公司资金筹集情况 - 截至2020年3月31日，公司自成立以来共筹集约6.587亿美元用于运营，其中合作协议筹集1.555亿美元，首次公开募股及私募配售筹集1.705亿美元，后续发行筹集1.41亿美元，市价发行筹集1.067亿美元，可转换优先股出售筹集8500万美元[76] - 截至2020年3月31日，公司累计筹集6.587亿美元用于运营，其中通过合作协议获得1.555亿美元，首次公开募股及私募配售获得1.705亿美元，后续公开发行获得1.41亿美元，市价发行获得1.067亿美元，出售可转换优先股获得8500万美元[119] 疾病患者数量情况 - 全球约5万名患者患有遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），全球20万至50万人可能患有野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（wtATTR - CM）[85][86] - 遗传性血管性水肿（HAE）估计每5万人中有1人受影响，美国和欧洲估计有1.1万至2.15万名确诊患者[88] 公司研究成果及项目进展 - 2019年12月，公司完成对主要脂质纳米颗粒（LNP）配方的为期一年的耐久性研究，在非人类灵长类动物（NHP）单次给药后，血清转甲状腺素蛋白（TTR）蛋白平均降低超95%[87] - 公司计划在2020年年中提交NTLA - 2001的研究性新药申请（IND）或等效文件，受COVID - 19影响，计划在2020年下半年对首位患者给药[87] - 公司预计2021年下半年提交NTLA - 2002的IND或IND等效申请，该产品单次给药后在NHP中可使血清激肽释放酶水平和活性持续降低6个月[92] - 公司提名NTLA - 5001作为首个治疗AML的工程T细胞疗法开发候选药物，预计2021年上半年提交IND或IND等效申请[97] 公司合作情况及收入 - 再生元自2020年6月起将承担ATTR项目约25%的全球开发成本和商业利润，此前在2019年承担约50% [87] - 公司与诺华的合作中，有望获得高达2.303亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及中个位数版税[98] - 截至2020年3月31日，公司根据再生元协议记录了7500万美元的预付款和2880万美元的研发服务收入，确认了7820万美元的合作收入[103] - 截至2020年3月31日，公司根据2014年诺华协议和诺华修正案记录了6240万美元的现金和应收账款，确认了6240万美元的合作收入[105] - 2020年第一季度合作收入为1290万美元，较2019年第一季度的1040万美元增加250万美元[112][113] 公司业务策略及管线情况 - 公司的策略是通过CRISPR/Cas9平台在体内和体外应用两个领域构建全谱基因组编辑公司[76] - 公司多元化的管线包括针对ATTR和HAE的体内开发项目，以及针对癌症和自身免疫性疾病的体外项目[78] - 公司体内治疗方法中，LNP技术可将治疗成分系统地递送至肝脏[79] - 公司体外管线目标是从自体疗法转向异体疗法，从液体肿瘤转向实体肿瘤[80] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为3465万美元，较2019年第一季度的2371万美元增加1094万美元[112] - 2020年第一季度一般及行政费用为1131万美元，较2019年第一季度的1053万美元增加78万美元[112] - 2020年第一季度运营亏损为3305万美元，较2019年第一季度的2381万美元增加924万美元[112] - 2020年第一季度净亏损为3181万美元，较2019年第一季度的2194万美元增加987万美元[112] - 2020年第一季度研发费用约3470万美元，较2019年同期的2370万美元增加约1090万美元，增幅46%[115] - 2020年第一季度一般及行政费用约1130万美元，较2019年同期的1050万美元增加约80万美元[117] - 2020年第一季度利息收入约120万美元，较2019年同期的190万美元减少约60万美元[118] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3850万美元，2019年同期为2150万美元；投资活动净现金流入量为5740万美元，2019年同期为570万美元；融资活动净现金流入量为490万美元，2019年同期为400万美元[131] 公司资产及证券情况 - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.503亿美元[120] - 2018年销售协议下，2018年11月发行165.93万股普通股，净收益2850万美元；2019年发行423.1348万股，净收益6780万美元，截至2019年12月31日已售罄[122] - 2019年销售协议下，2019年发行28.7231万股普通股，净收益440万美元；2020年第一季度发行35.1252万股，净收益510万美元，截至2020年3月31日，仍有1.4亿美元普通股可售[124][125] - 截至2020年3月31日，公司现金等价物和有价证券为2.466亿美元[141] 公司会计政策及合同情况 - 公司关键会计政策为收入确认和权益性薪酬，与2019年年报相比无变化[135] - 2020年3月，公司对130 Brookline租赁进行第二次修订，确认使用权资产和租赁负债约730万美元；还签订281 Albany Street租赁协议，房东将出资440万美元用于建设和租户改善[137][138] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司合同义务无重大变化[139] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率敏感性，投资主要为有价证券[141] - 公司认为利率立即变动100个基点（即1个百分点）不会对投资组合公允价值产生重大影响[141] - 利率下降会减少公司未来投资收入[141] - 公司无外币或衍生金融工具[142] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和项目成本[142] - 公司认为截至2020年3月31日的三个月内，通货膨胀未对经营业绩产生重大影响[142] 公司资产负债表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[140]

技术与疗法风险 - 公司专注的CRISPR/Cas9基因组编辑技术用于人类治疗未临床验证，相关疗法未临床测试，科学证据初步且有限[223][225] - 美国和欧盟成员国授权的CRISPR/Cas9疗法人体临床试验少，监管途径和要求不确定[233] - 美国FDA监管框架应用于CRISPR/Cas9疗法有不确定性，英国脱欧后相关立法影响未知[234] - 公众对CRISPR/Cas9等技术负面看法和监管审查增加，可能损害产品候选药物公众认知和公司业务[238] 产品研发风险 - 公司产品候选药物需经大量临床前和临床活动、研究、监管审查和批准，投入大且不确定能否成功[229] - 公司体内技术面临多方面挑战和风险，如获监管批准难、需教育医疗人员和患者等，监管要求可能变化[231] - 公司体外产品候选药物面临工程细胞疗法的挑战，如个体化制造低效且成本高[232] - 公司前期临床前活动和研究结果不一定能预测后续情况，产品候选药物临床研究失败率高、可能延迟[235] - 临床前和临床数据解读和分析易有差异，若结果不满足监管要求，公司业务和财务前景受影响[236] - 公司或其他方临床试验结果不确定、缺乏疗效、出现不良事件或安全问题，可能阻碍产品候选药物监管批准和市场接受[239] - 公司所有领先项目仍处于发现或临床前阶段，失败风险高，临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定[242] - 临床研究可能因多种原因被暂停或终止，导致产品候选药物无法获批，如未按规定开展试验、出现安全问题等[246] - 公司研发项目可能因多种原因无法产生用于临床开发或商业化的产品候选物，如技术和方法不成功、资源不足等[259] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或无法进行，增加成本甚至终止研究[255] - 患者招募受多种因素影响，如患者群体规模、疾病严重程度等[258] - 公司可能无法成功利用和提升基因组编辑技术开发出有商业价值的产品，且产品开发需大量资金[257] 市场竞争风险 - 若竞争对手先获得监管批准或开发出更先进有效的疗法，会损害公司业务和财务状况[248] - 若产品候选药物被判定包含在竞争对手孤儿药排他范围内，在美国可能最多7年、在欧盟可能最多10年无法获批[252] - 公司面临三类基于产品发现平台的竞争对手，包括专注CRISPR/Cas9的基因组编辑公司等[254] 监管风险 - 公司未来产品候选药物可能面临多种监管风险，如获批适应症范围窄、标签有使用限制等[240] - 基因治疗产品监管审批框架存在，但缺乏具体指导和先例，审批过程不可预测且可能延迟[336] - 2018年12月WHO成立人类基因组编辑治理和监督专家咨询委员会，可能影响体细胞编辑研究项目[338] - 2019年8月WHO专家咨询委员会建议启动全球人类基因组编辑研究注册第一阶段，使用ICTRP平台，注册自愿[339] - 一个司法管辖区的产品监管批准不保证其他司法管辖区也能获批，可能导致延迟、困难和成本增加[342][343] - 产品获批后公司需承担持续监管义务和审查，不遵守可能面临处罚和额外费用[344] - FDA可能对获批产品设置使用限制、要求上市后测试或实施REMS计划，违规可能导致严重后果[346][348] 商业化风险 - 即使产品候选物获得监管批准，也可能因多种因素无法获得市场认可，如无法大规模生产、不被医疗界接受等[262][264] - 公司目前没有销售、营销和分销基础设施，建立自身能力或与第三方合作都存在风险，可能导致商业化失败[267][268] - 产品候选物获批后，覆盖范围和报销情况可能有限或不可用，影响产品盈利销售，且报销决策取决于多个因素[271][274] - 在美国，获得第三方支付方的覆盖和报销批准是耗时且成本高的过程，且结果不确定[276] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力可能导致对新产品的覆盖和报销受限，给公司产品带来定价压力[277] - 公司计划在美国和部分外国司法管辖区寻求产品候选物的营销批准，在一些国家产品定价受政府控制和市场监管[278] 生产制造风险 - 基于CRISPR - Cas9技术的体内基因组编辑产品和体外工程细胞疗法制造复杂，可能出现生产中断问题[279] - 作为生物制品的产品候选物制造过程复杂，制造过程中的问题可能导致产品缺陷、召回等不良后果[280] - 公司制造过程可能出现问题，导致产品发布或临床试验延迟[282] - 公司可能难以获取产品候选所需组件，依赖第三方CMO可能面临产能不足问题[283] 财务状况风险 - 公司2019年12月31日止年度净亏损9950万美元，累计亏损达3.009亿美元[301] - 公司自2014年年中成立以来各期均有净亏损，预计未来亏损会增加且可能无法实现盈利[301] - 公司尚无获批上市产品，预计在产品获批后一段时间才有产品销售收入[295] - 公司产品商业化可能产生高额成本，且成本时间难以控制[297] - 公司可能需筹集大量额外资金，否则无法完成产品开发和商业化[304] - 若无法筹集足够资金或按可接受条款融资，可能需大幅推迟、缩减或停止产品研发、制造或商业化[306] - 筹集额外资本可能稀释股东权益，限制公司运营[308] 运营管理风险 - 公司运营历史有限，难以评估业务现状和预测未来表现[298] - 公司各项目需大量投资和营销，产品获批上市前需完成多项工作[299] - 公司信息技术系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务运营和发展[286] - 不利的经济或政治状况可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[310] - FDA等政府机构资金不足或运营中断，可能影响公司业务[311][312] 合作风险 - 2014年公司与诺华达成合作协议，2018年扩大合作，研究部分于2019年结束[313] - 2016年公司与再生元达成合作协议，2019年再生元通知将ATTR项目全球开发成本和利润分成从50%调整为25%，2020年6月起生效[315] - 公司依赖第三方进行产品制造，若第三方无法提供足够数量、质量或价格合适的产品，或无法满足法律和监管要求，公司业务可能受损[324] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能履行合同义务、满足预期截止日期或遵守法律和监管要求，公司可能无法获得潜在产品的监管批准或实现商业化[326] - 公司现有和未来的合作对业务很重要，若合作不成功或无法维持，公司业务可能受到不利影响[317] - 公司在寻找合适的合作伙伴方面面临重大竞争，若无法及时达成合作，可能需要缩减研发活动或自行承担开发和商业化成本[321][323] - 临床试验依赖第三方，若其未遵守GCP要求，临床数据可能不可靠，监管机构或要求暂停、终止试验或开展额外研究[327][328] 人员风险 - 公司预计扩大各方面能力，可能在招聘人员和管理增长上遇困难，导致运营中断和成本增加[332] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，人员流失或难招聘将影响业务战略实施[334][335] 政策法规风险 - 医保覆盖缺口期间，制造商需为适用品牌药提供50%的销售点折扣，2019年1月1日起增至70%[354] - 2013 - 2021年，联合减赤特别委员会未能达成至少1.2万亿美元的减赤目标，触发自动减支机制[356] - 自2013年4月起，医保向供应商的付款每年削减2%，若无国会额外行动，该政策将持续至2029年[356] - 2013年1月，政府将向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[356] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保覆盖人群的税收分担责任付款[356] - 政策变化可能导致产品营销或制造受限、产品召回、临床试验暂停等后果[352] - 医疗成本控制举措可能影响公司产品获批、销售盈利及业务运营[351] - 第三方支付方控制医疗成本的方法日益复杂，影响公司产品盈利销售能力[353] 合规风险 - 员工等相关方的不当行为可能对公司业务产生重大不利影响[360] - 公司可能面临联邦和州医疗欺诈与滥用、虚假索赔等法律的直接或间接约束，违规将面临重大处罚[362] - 未遵守GDPR及相关欧盟成员国国家数据保护法，可能面临最高达全球收入4%或2000万欧元的罚款，以较高者为准[367] - 自2022年1月1日起，美国联邦医生透明度报告要求扩展至某些非医生医疗服务提供者[364] - 若在欧洲经济区进行临床试验，违反GDPR，轻微违规可能面临最高1000万欧元或全球年营业额2%的罚款，严重违规则可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[376] - 加州消费者隐私法案（CCPA）于2020年1月1日生效，加州总检察长自2020年7月1日起对违规者开展执法行动[369] - 药品产品分销需满足广泛的记录保存、许可、存储和安全要求[365] - 公司业务受国内外反贿赂和反腐败法律法规约束，违反FCPA可能导致严重刑事或民事制裁[371] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规及其他国内外法律要求会产生大量成本[372] - 公司运营可能受美国众多联邦和州数据保护法律法规约束，违反可能面临民事、刑事和行政处罚[373] - 若在欧洲经济区进行临床试验，需确保个人数据向美国等地区的转移符合欧洲数据保护法，否则可能面临罚款等处罚[378] - 公司受众多环境、健康和安全以及实验动物福利法律法规约束，违反可能面临罚款或处罚[379] - 公司虽有员工工伤保险，但可能无法覆盖潜在责任，且未购买环境责任或有毒侵权索赔保险[380] - 遵守环境、健康和安全以及实验动物福利法律法规可能产生大量成本，不遵守会面临罚款等制裁[382] - 不遵守劳动和就业法律法规会使公司面临法律责任、成本和声誉损害[383] - 2018年7月1日马萨诸塞州平等薪酬法生效，公司可能增加就业和法律成本；10月1日新的非竞争法生效，可能影响公司留住关键人才[384] 知识产权风险 - 第三方对公司、许可方或合作方的知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟产品研发[386] - 2018年10月17日公司对Caribou发起仲裁，2019年9月26日仲裁小组发布临时裁决，2020年2月6日明确裁决范围[391][392][394] - 2019年6月25日美国专利商标局宣布UC/Vienna/Charpentier真核专利家族与博德研究所专利家族之间的干扰程序，8月26日重新宣布[397] - 维尔纽斯大学等第三方可能声称先于UC/Vienna/Charpentier发明相关CRISPR/Cas9发明，美国专利商标局可能宣布其他干扰程序[398] - 第三方可能对公司主张专利权利，寻求禁令或其他衡平救济，若侵权成立公司将面临多种不利后果[400][401] - 第三方声称公司盗用其机密信息或商业秘密会对公司业务产生类似负面影响[401] - 第三方拥有的CRISPR/Cas9相关知识产权可能影响公司产品开发和商业化能力[402] - 2019年6月25日，PTAB宣布UC/Vienna/Charpentier与Broad专利家族在CRISPR/Cas9技术用于真核细胞方面存在干扰；8月26日，PTAB重新宣布干扰，纳入更多UC/Vienna/Charpentier专利申请[403] - 若PTAB判定UC/Vienna/Charpentier不是首发明者，公司可能失去相关发明权利，影响产品开发和商业化[403] - 其他第三方如Vilnius University等可能宣称先于UC/Vienna/Charpentier发明相关技术，若USPTO认定权利要求范围重叠，可能宣布干扰程序[405] - 2019年9月26日，仲裁小组发布临时裁决，称Caribou将化学修饰技术独家许可给公司，但该决定可能影响修饰引导RNA作为人类疗法的开发[409] - 公司依赖第三方许可的知识产权，任何许可的终止或修改可能导致重大权利丧失，损害业务[407] - 公司部分依赖许可方对相关专利和专利申请进行申请、维护、辩护和执行，若许可方活动不足，可能影响产品开发和商业化[411] - 公司业务增长可能依赖获取或许可额外专有权利，但可能无法获得或维持必要权利，导致项目放弃[414] - 公司与学术机构合作时，可能无法在规定时间内或按可接受条款协商许可，影响项目推进[415] - 公司可能无法成功获得或维持产品或产品候选物的专利保护，或无法有效维护知识产权权利[419]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金及等价物和可交易证券在2019年12月31日为2845亿美元 相比2018年12月31日的3141亿美元有所下降 主要原因是用于运营的现金支出约为125亿美元 部分被7230万美元的净股权收益 900万美元的诺华合作资金 990万美元的Regeneron ATTR成本报销和420万美元的员工股票计划收益所抵消 [30] - 2019年第四季度的合作收入为1090万美元 相比2018年同期的790万美元有所增加 主要原因是与Regeneron的ATTR共同开发协议下的收入增加 [31] - 2019年第四季度的研发费用为3170万美元 相比2018年同期的1990万美元有所增加 主要原因是NTLA-2001的IND准备工作 NTLA-5001的研发支持以及研发团队的扩展 [33] - 2019年第四季度的G&A费用为900万美元 相比2018年同期的870万美元有所增加 主要原因是员工相关费用 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进其全基因组编辑策略 开发多样化的体内和体外项目 以解决危及生命的疾病 体内方法提供CRISPR/Cas9组件作为治疗 体外方法使用CRISPR/Cas9作为工具创建工程细胞疗法 [7] - 公司在2019年取得了显著进展 提名了第一个开发候选药物NTLA-2001 用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性 并迅速推进了IND提交工作 同时 公司还推进了其工程细胞疗法 选择了第二个开发候选药物NTLA-5001 用于治疗急性髓性白血病 [10] - 公司计划在2020年中期提交NTLA-2001的IND申请 并预计在2020年下半年对首批患者进行给药 同时 公司已开始NTLA-5001的IND准备工作 并预计在2021年上半年提交IND申请 [11] - 公司还披露了一个新的开发项目 旨在治疗遗传性血管性水肿（HAE） 该项目将采用体内敲除方法 并计划在2020年上半年提名开发候选药物 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司的体内项目NTLA-2001旨在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR） 这是一种进行性和致命性疾病 通过敲除肝脏中的TTR基因来治疗患者 公司已完成一年期的耐久性研究 显示在非人灵长类动物中单次给药后血清TTR蛋白平均减少超过95% [14] - 公司的另一个体内项目HAE旨在通过敲除KLKB1基因来减少自发激活的激肽缓激肽系统 从而改善HAE患者的发作频率和强度 在非人灵长类动物中 单次给药后KLKB1的敲除导致血清激肽释放酶蛋白水平和活性减少约90% [19] - 公司的体外项目NTLA-5001是一种全资拥有的工程T细胞疗法 用于治疗急性髓性白血病（AML） 该疗法利用自然发生的TCR定向方法靶向WT1抗原 该抗原在90%的AML中过度表达 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进其全基因组编辑策略 开发多样化的体内和体外项目 以解决危及生命的疾病 公司相信其模块化方法和创新科学将有助于将基因组编辑转化为新药物 解决未满足的医疗需求 [8] - 公司正在利用其CRISPR平台和专业知识 开发T细胞受体（TCR）为基础的T细胞疗法 以扩大治疗多种实体瘤的机会 公司认为其CRISPR平台和专业知识使其能够工程化TCR T细胞 使其更接近自然T细胞的生物学特性 [21] - 公司与Regeneron和Novartis等合作伙伴合作 推进其基因组编辑疗法的开发 公司相信其平台和合作伙伴关系将有助于加速其项目的进展 [15][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2020年充满期待 预计将有几个重要的里程碑 特别是随着患者开始接受其潜在的治愈性CRISPR疗法 [12] - 公司相信其模块化系统将支持快速提名开发候选药物 并期待在未来几个月分享更多更新 [20] - 公司预计其当前的现金余额将支持其运营计划至少到2021年底 [34] 其他重要信息 - 公司提醒投资者 在电话会议中可能会做出某些前瞻性声明 并建议投资者参考其SEC文件以了解潜在风险和不确定性 [4] - 公司正在与Regeneron合作开发ATTR和HAE项目 并计划在未来分享更多更新 [15][20] - 公司的合作伙伴Novartis已完成镰状细胞病的CRISPR/Cas9疗法的IND准备工作 并选择了某些CAR-T 造血干细胞和眼干细胞靶点进行开发 [28] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于连续编辑的安全性问题 - 公司使用连续编辑意味着一次LNP给药后再次给药 针对不同的遗传靶点 公司认为连续编辑的安全性类似于单次给药 并已对目标基因进行了标准评估 [40][41][42] 问题: 关于NTLA-2001的反馈和首次人体研究的地点 - 公司与关键意见领袖和患者保持定期互动 并观察到他们对单次给药疗法的广泛热情 公司预计将在美国以外的地点进行首次人体研究 并将在未来提供更多更新 [45][46][47] 问题: 关于HAE项目的IND提交时间 - 公司计划在2020年上半年提名HAE项目的开发候选药物 并预计将能够迅速推进IND提交工作 [48] 问题: 关于插入和连续编辑技术的所有权 - 公司的一些插入和连续编辑技术是全资拥有的 而其他技术则是与合作伙伴共同开发的 例如与Regeneron合作的Factor IX项目 [49] 问题: 关于ATTR项目的剂量和模型 - 公司的ATTR Phase I研究将是一项单次递增剂量研究 旨在选择接近治疗剂量的剂量 公司认为非人灵长类动物的数据是良好的预测指标 [52][53] 问题: 关于ATTR项目的TTR敲除水平和生物标志物 - 公司认为超过60%的TTR敲除可能具有治疗价值 并计划在临床中进一步验证 公司尚未透露具体的队列扩展设计 [55][56] 问题: 关于alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）项目的进展 - 公司对AATD项目非常感兴趣 并正在将其推进到更相关的人类模型 公司计划在未来分享更多信息 [59][60] 问题: 关于OpEx的预测 - 公司认为其Q4 OpEx是未来建模的良好基准 并预计Regeneron的Co/Co修改不会对资金或OpEx产生重大影响 [61] 问题: 关于TTR水平的监测时间 - 公司认为在动物和人类中的研究表明 单次给药后TTR水平的抑制是持久的 并预计在人类中的前几个月观察将是关键 [63][64][65][66][67] 问题: 关于Novartis的镰状细胞病项目 - 公司无法透露Novartis的镰状细胞病项目的具体细节 但预计如果Novartis开始临床试验 公司将提醒投资者 [68][69] 问题: 关于HAE项目的临床开发计划 - 公司正在与关键意见领袖合作 制定HAE项目的临床开发计划 并相信其方法将能够有效治疗所有HAE患者 [70][71][72][73] 问题: 关于HAE项目的剂量范围 - 公司进行了剂量范围研究 并认为其剂量范围在生理上对人类是相关的 并计划在Phase I研究中使用这些剂量 [74][75][76][77] 问题: 关于Novartis的镰状细胞病靶点 - 公司无法透露Novartis的镰状细胞病靶点的具体细节 [78] 问题: 关于WT1项目的扩展 - 公司计划首先将NTLA-5001推进到AML 然后扩展到其他实体瘤 公司正在探索WT1在其他实体瘤中的表达 [80][81][82][83][84] 问题: 关于Tregs的编辑 - 公司目前专注于T细胞受体的编辑 并认为TCRs在多种肿瘤中具有广泛的潜力 [85][86][87] 问题: 关于ATTR项目的潜在延迟因素 - 公司正在与FDA合作 制定Phase I研究的具体细节 并预计将在IND提交后分享更多信息 [89][90][91][92][93] 问题: 关于ATTR项目的生物标志物数据 - 公司认为TTR蛋白水平的降低是药物效用的有力指标 并计划通过生物标志物数据来设计临床研究 [94][95] 问题: 关于WT1项目的潜在安全性优势 - 公司认为其TCR编辑方法具有高特异性 并预计在临床中验证其安全性 [96][97]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37766 INTELLIA THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 36-4785571 (State or Other Jurisdict ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37766 INTELLIA THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 36-4785571 (State or Other Jurisdiction o ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37766 INTELLIA THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 36-4785571 (State or Other Jurisdiction ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-37766 INTELLIA THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 36-4785571 (State or other jurisdictio ...