文章核心观点 - 奥ragenics公司完成新型脑震荡药物ONP - 002关键研究，结果积极，有望推进至人体二期试验，为脑震荡治疗带来希望 [1][2] 公司情况 - 奥ragenics是一家专注神经学药物鼻腔给药和抗击传染病的生物技术公司，有治疗轻度创伤性脑损伤和尼曼匹克病C型的候选药物，还有专有粉末配方和鼻腔给药装置 [6] 药物研究 - ONP - 002是用于治疗脑震荡的鼻用药物，旨在头部受伤后快速抵达大脑 [1] - 研究表明该药物能成功靶向与大脑相连的鼻腔区域，增加治疗脑震荡的可能性，减少被吞咽的概率 [2][3] - 研究使用特殊鼻喷雾装置测试ONP - 002，结果显示药物在鼻腔易被大脑吸收区域扩散良好，是治疗脑震荡的有力候选药物 [4] 研究进展 - 公司准备对急诊脑震荡患者开展人体二期试验，目标是在受伤8小时内给药 [2] 行业背景 - 脑震荡是常见问题，每年约6900万人受影响，高达20%患者会出现长期症状，目前尚无药物治疗方案 [5] 行业政策 - FDA重视鼻腔给药系统研究，接受相关研究用于鼻腔给药药物申报，强调用体外和计算机模拟方法评估药物在鼻腔沉积和分布，以确保新药申请和简化新药申请符合监管要求 [7]

As filed with the Securities and Exchange Commission on September 3, 2024 Registration No. 333-281618 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM S-1/A Amendment No. 1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 ORAGENICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Florida 59-3410522 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 1990 Main Street, Suite 750 Sarasota, Florida 34236 (813) 286-790 ...

文章核心观点 公司完成用于治疗脑震荡的候选药物ONP - 002喷雾干燥制剂的制备并装入鼻腔给药装置，即将开展IIa期临床试验，有望成为首个治疗脑震荡的药物 [1] 行业情况 - 脑震荡是未被满足的医疗需求，全球每年约有6900万例脑震荡报告 [4] - 脑震荡常见原因包括跌倒、机动车事故和接触性运动 [1][4] - 脑震荡与其他神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和慢性创伤性脑病有关联 [4] - 高达20%的脑震荡患者会出现与长期残疾相关的脑震荡后症状 [4] 公司情况 公司简介 - 公司是专注开发独特鼻内药物治疗神经系统疾病的生物技术公司，有治疗轻度创伤性脑损伤（脑震荡）和尼曼匹克病C型的候选药物，还有专有粉末制剂和鼻内给药装置 [1][5] 药物进展 - 完成用于治疗脑震荡的候选药物ONP - 002喷雾干燥制剂的制备并装入鼻腔给药装置，为IIa期临床试验做准备 [1] - 生产了用于澳大利亚IIa期临床试验的安慰剂和ONP - 002药物，包括将ONP - 002制成喷雾干燥纳米颗粒制剂、装入新型呼吸推进式鼻内给药装置，并启动药物配方单独及在装置内的稳定性计划 [2] 临床试验计划 - IIa期临床试验预计招募40名脑震荡患者，患者将按1:1比例接受安慰剂或ONP - 002药物治疗，受伤后连续五天每天给药两次 [2] - 试验旨在受伤后8小时内在急诊科开始治疗，评估将包括患者报告结果和血液生物标志物 [2] 公司观点 - 公司总裁认为将ONP - 002制成纳米颗粒并以粉末形式鼻内给药可改善大脑暴露，喷雾干燥粉末与装置结合适合现场给药，能增加早期阻止脑震荡神经病理学的机会 [3]

股票发行与财务 - 公司计划公开发售至多2,403,846股普通股，假设发行价2.08美元[7] - 向特定购买者发售预融资认股权证购买2,403,846股普通股，行权价0.001美元，发行价2.079美元[8] - 2024年8月12日，普通股收盘价2.08美元[9] - 向配售代理支付发行总毛收益7%现金费用[12] - 向配售代理发行认股权证购买发行普通股总数5%，行权价为发行价125%[12] - 估计发行总费用（不含配售代理费）约350,000美元[14] - 发行预计2024年9月16日或之前结束[10][15] - 假设仅售普通股，发行后有7,984,539股流通在外[83] - 假设发行价2.08美元，预计发行净收益约430万美元[83][110] - 2023年12月31日股东权益320万美元[91] - 2024年4月18日不符合纽交所美国继续上市标准，5月17日提交合规计划，6月18日接受，若2025年10月18日前未达标或未进展将退市[91] - 2023年12月31日，普通股流通股3,080,693股；2024年8月8日，为5,580,693股[101] - 若流通优先股转换为普通股，将额外发行7,511,220股[101] - 截至2024年6月30日，现金及现金等价物134.8621万美元，调整后564.8621万美元；总资产270.9705万美元，调整后700.9705万美元[117] - 截至2024年6月30日，总负债138.3309万美元，股东权益132.6396万美元，调整后562.6396万美元[117] - 假设公开发行价2.08美元，每增减1美元，调整后现金及等价物等增减约240万美元[117] - 普通股发行数量每增减10万股，调整后现金及等价物等增减20万美元[117] - 截至2024年6月30日，净有形账面价值130万美元，每股0.24美元，发行后调整后每股约0.70美元[121][122] - 发行后现有股东每股净有形账面价值增加约0.47美元，新投资者每股稀释约1.38美元[122] 产品研发 - ONP - 002完成临床前动物研究和1期临床试验，预计2024年第三季度开始2a期，第四季度开始2b期，2026年第四季度开始3期[44] - ONP - 002药物稳定性测试在特定条件下进行未观察到变化[45] - ONP - 002化合物及新型呼吸动力鼻内给药装置国内外专利已申请，部分获批[46] - ONP - 002在大鼠和狗身上完成毒理学研究，有安全边际和神经保护作用[47][48] - ONP - 002在约100μM浓度下对CYP3A4和CYP2B6有诱导作用[49] - ONP - 002药物在脑损伤24小时后可减少大鼠脑部肿胀和神经炎症[53][55] - ONP - 002药物犬类试验确定NOAEL剂量[56] - ONP - 002药物在非GLP研究中对hERG尾电流有抑制作用[57] - ONP - 002药物人体血浆蛋白结合率约97.2%，计划首次人体试验最高剂量有安全系数[57] - ONP - 002药物一期临床试验在40名人类受试者中成功进行[61] - 预计2024年二、三季度在澳大利亚启动ONP - 002药物二期2a可行性研究，随后在美国进行2b概念验证研究[62] 市场与业务 - 美国每年估计发生500万起脑震荡，50%未报告，全球脑震荡发病率估计6900万例，2020年全球脑震荡治疗市场价值69亿美元，预计2027年达89亿美元[41] - 2023年12月28日完成对Odyssey神经学资产收购，支付100万美元现金，发行800万股F系列非投票可转换优先股，Odyssey当日转换51.1308万股[37][40] - 2020年5月至2023年12月31日专注开发和商业化SARS - CoV - 2疫苗候选产品NT - CoV2 - 1[68] - 2023年9月终止lantibiotic项目部分研发活动实验室租赁，截至2023年12月31日该项目研发活动停止[75] - 行使与Hawley - Wiggins, LLC的租赁选择权，支付9个月预付租金等终止租赁[77] 股权与股东 - 董事和高管同意发行日起3个月内，某些例外下不转让公司资本股票或可转换证券[83] - 附属股东满足6个月持有期后，每三个月可出售不超当时流通普通股1%或前四周平均周交易量较大值的证券[98] - 非附属股东满足6个月持有期且公司履行公开报告义务后可无限制出售，满足一年持有期可无限制或约束出售证券[98] - 预融资认股权证持有人可按每股0.001美元行权价购买普通股[107] 其他 - 公司为非加速申报公司和较小报告公司，当非关联方持有的普通股市值超2.5亿美元，或财年收入超1亿美元且非关联方持有的普通股市值超7亿美元时不再是较小报告公司[5][79] - 自成立以来亏损严重，无收入，需筹集额外资金，审计师对持续经营能力存疑[81] - 公司从未支付过普通股现金股息，预计可预见未来也不会支付[105][113] - 发行无最低发行金额要求，实际发行金额、配售代理费用和公司收益无法确定[93] - 聘请Dawson James Securities作为独家配售代理，按最大努力原则征集购买要约[191] - 同意向配售代理报销最高12.5万美元法律和其他费用[196] - 若发行成交获至少400万美元总毛收益，同意在配售代理服务期满或终止后三个月内，支付后续融资总毛收益7%尾随费用[199]

文章核心观点 公司在2024年取得业务进展，推进主要候选药物ONP - 002进入2期临床试验，虽存在纽交所合规问题但已获整改计划批准，有望成为急性神经创伤医疗解决方案的领导者 [1][3] 公司业务进展 - 计划在今年四季度启动ONP - 002治疗脑震荡的2期人体试验 [1] - 证明ONP - 002在高低温下稳定，无需冷藏，利于不同环境现场给药 [2] - 与Avance Clinical合作在澳大利亚开展即将到来的试验，1期数据已获审查通过，确定可进入2期试验，正在确定临床地点并对患者入组流程进行培训，2期临床试验用的喷雾干燥药物制剂和设备灌装接近完成 [2] - 改进鼻内药物配方，使每剂ONP - 002的量增加4倍 [2] - 完成用于脑震荡患者的自动鼻内给药设备原型 [2] - ONP - 002通过FDA要求的心脏毒性和遗传毒性测试，目前正在生成IND申请文件，将作为在美国开展2b期研究的基础 [2] - 完成公开发行，筹集约110万美元支持ONP - 002的持续开发和其他公司需求 [2] - 任命急诊医学和诊断生物标志物专家William 'Frank' Peacock为首席临床官，世界知名神经学家和脑震荡关键意见领袖James 'Jim' Kelly为首席医疗官，监督即将到来的急诊科治疗脑震荡的2期临床试验 [2] 公司合规情况 - 公司不符合纽交所美国继续上市标准的多项条款，此前提交的合规计划已获批准，有至2025年10月18日的时间重新达到合规要求，不合规通知不影响公司股票上市和交易 [4][5] 行业情况 - 脑震荡是未满足的医疗需求，全球每年约有6900万例脑震荡报告，常见原因包括跌倒、机动车事故和接触性运动，与其他神经系统疾病有关，高达20%的脑震荡患者会出现与长期残疾相关的脑震荡后症状 [6] 公司简介 - 公司是一家处于发展阶段的生物技术公司，专注于神经学药物的鼻腔给药和抗击传染病，有治疗轻度创伤性脑损伤（脑震荡）和尼曼匹克C型病的候选药物，以及专有粉末配方和鼻内给药设备 [7]

文章核心观点 Oragenics公司宣布其治疗脑震荡的候选药物ONP - 002在宽温度范围内稳定，无需繁琐冷藏储存，有望改善脑震荡治疗现状 [1] 公司情况 - 公司专注开发用于治疗神经系统疾病的独特鼻内药物，处于开发阶段，有治疗轻度创伤性脑损伤和尼曼匹克病C型等药物候选产品及相关技术 [6] - 公司首席财务官为Janet Huffman，投资者关系联系人为Rich Cockrell [9] 产品情况 - ONP - 002是新化学实体，通过呼吸推进输送系统进入鼻腔靶向大脑治疗脑震荡 [1] - 公司已完成ONP - 002药物批次合成用于计划的二期临床试验，该药物在 - 20°C至104°C温度下3个月稳定性好，纯度超99% [2] - ONP - 002制成喷雾干燥粉末以提高在极端温度下的稳定性，无需冷链运输和储存 [2][3] 行业情况 - 全球每年约有6900万例脑震荡报告，常见原因包括跌倒、机动车事故和接触性运动 [5] - 目前尚无FDA批准的脑震荡药物治疗方法，脑震荡是未满足的医疗需求 [1][5] - 脑震荡与阿尔茨海默病、帕金森病和慢性创伤性脑病等神经系统疾病有关，高达20%的脑震荡患者会出现与长期残疾相关的后遗症 [5] 公司观点 - 公司首席临床官认为ONP - 002能在受伤后迅速进入大脑，抑制炎症和氧化应激的病理级联反应，在现场保持功能，鼻内靶向大脑治疗将提高疗效 [4]

文章核心观点 - 公司领先候选药物ONP - 002完成研究，显示在动物模型中不会造成DNA损伤和遗传毒性，计划开展二期临床试验 [1] 公司情况 - 公司是专注开发独特鼻内药物治疗神经系统疾病的生物技术公司，有治疗脑震荡和尼曼匹克病C型的候选药物、专有粉末配方和鼻内给药装置 [1][5] - 公司总裁对ONP - 002安全性表示满意，认为其在计划的二期临床试验中对脑震荡患者安全，会在药物开发计划中持续监测安全参数 [3] 药物研究 - ONP - 002是新化学实体，通过鼻腔给药靶向大脑，公司进行体内动物研究，用低、中、高三种剂量，分析动物骨髓DNA损伤，结果显示无基因突变，表明多日治疗脑震荡不会造成遗传毒性 [1][2] - 公司与VivoPharm合作，在良好实验室条件下开展研究 [2] 行业情况 - 脑震荡是未满足的医疗需求，全球每年约6900万例报告，常见原因有跌倒、机动车事故和接触性运动，与其他神经系统疾病有关联，高达20%脑震荡患者有长期残疾后遗症 [4]

产品开发 - 公司于2023年12月收购了Odyssey Health, Inc.的神经学资产，ONP-002成为公司的主要产品候选药物[81] - ONP-002已完成前临床动物试验，显示具有快速广泛的脑部分布,同时减少肿胀、炎症和氧化应激,并具有良好的安全性[89,90] - ONP-002已完成1期临床试验,结果显示该药物安全性良好,耐受性好[91,92,93,94] - 公司正在准备开展2期临床试验,以进一步评估ONP-002的安全性和有效性[95,96,97] - 为集中资源发展ONP-002,公司关闭了佛罗里达州阿拉楚瓦的设施,并暂停了疫苗产品候选药物和抗生素项目的研发活动[99] 研发费用 - 公司的研发费用主要用于ONP-002的临床开发,2024年上半年为157万美元,2023年上半年为367.9万美元[102] - 公司未来的研发费用取决于ONP-002的临床成功以及对其商业潜力的持续评估[101,103] 业务发展 - 公司正在寻求通过各种形式的业务发展来增强股东价值,包括战略联盟、许可交易、合资企业、合作、股权或债务投资、出售、兼并和收购[98] - 公司计划以成本效益的方式进行研发支出管理，以推进研发工作[1] 融资 - 公司于2024年6月26日通过配售协议以每股1.00美元的价格发行110万股普通股，募集资金1.1百万美元[2] - 公司计划使用募集资金继续开发ONP-002产品及用于一般公司用途和营运资金[3] - 公司于2024年6月30日的营运资金盈余为235,646美元[4] - 公司于2024年8月8日与Ascendiant Capital Markets签订了10.0百万美元的ATM融资协议[8] - 公司发行了800万股可转换优先股F类股票,其中51.13万股已转换为普通股[1] 财务状况 - 公司于2024年6月30日拥有联邦和州税务亏损结转分别为1.54亿美元和1.38亿美元[5] - 公司于2024年6月30日的三个月和六个月研发支出分别为90.68万美元和157.02万美元,较去年同期分别下降54.8%和57.3%[6] - 公司于2024年6月30日的三个月和六个月一般及行政费用分别为139.92万美元和319.59万美元,较去年同期分别增加25.4%和35.1%[7] - 公司于2024年6月30日的优先股A系列和B系列分别有541.7万股和405.0万股未转换[9] 合规问题 - 公司未能满足纽约证券交易所美国公司指南第1003(a)(ii)和1003(a)(iii)条的持续上市标准[2] - 公司提交了恢复合规计划并获得纽约证券交易所美国公司接受,获得至2025年10月18日的计划期[3] - 公司承诺将进行交易以达到纽约证券交易所美国公司的要求,但无法保证能在规定时间内实现合规[4] 流动性和资金需求 - 公司现有现金和现金等价物提供有限的流动性,预计可维持至2024年第四季度[5] - 公司需要大量资金用于研发、临床试验和商业化活动,未来资金需求取决于多方面因素[6] - 公司可能需要通过股权融资、债务融资或其他交易等方式筹集额外资金[7] - 公司无法保证能够按合理条件获得额外融资,如果无法获得可能需要缩减计划[8] 会计政策 - 公司的关键会计估计和政策主要涉及研发费用和相关预付费用及应计费用的估计[9] - 公司在三个月内没有新的会计准则发布或生效对其财务报表产生影响[10]

公司核心产品进展 - 主要候选药物ONP-002成功完成一项研究，表明该药物不会导致心脏毒性[1] - ONP-002是一种新化学实体，设计通过鼻腔给药靶向大脑[1] - 公司在GLP规范下与Charles River Laboratories合作进行了hERG离子通道研究，抑制浓度大于10微摩尔[2] - 根据一期临床试验剂量和后续血浆浓度，ONP-002预计具有较大的心脏安全边际，表明其不会导致心律失常[2] - 公司正继续规划二期试验，并将持续监测所有安全参数[3] 目标疾病市场概况 - 脑震荡是一个重大的未满足医疗需求，全球每年估计报告6900万病例[3] - 脑震荡的常见原因包括跌倒、机动车事故和接触性运动[3] - 根据CDC数据，非致命性创伤性脑损伤的年度总医疗费用超过406亿美元，其中私人保险支付101亿美元，医疗保险支付225亿美元，医疗补助支付80亿美元[3] - 脑震荡与其他神经系统疾病相关，如阿尔茨海默病、帕金森病和慢性创伤性脑病[3] - 高达20%的受影响个体会出现脑震荡后症状，这与长期残疾有关[3] 公司业务战略 - 公司是一家开发阶段的生物技术公司，专注于神经病学和抗感染疾病的鼻腔给药药物[4] - 公司产品管线包括治疗轻度创伤性脑损伤（脑震荡）和治疗C型尼曼匹克病的候选药物，以及专有粉末配方和鼻内给药装置[4]

文章核心观点 公司完成用于脑震荡患者的自动鼻内给药装置原型开发，计划开展II期研究分析候选药物ONP - 002的有效性，旨在为脑震荡患者提供更好治疗方案 [1] 公司进展 - 公司完成用于脑震荡急性期初始意识混乱、眩晕或无意识患者的自动鼻内给药装置原型开发 [1] - 公司正在设计II期研究，以分析候选药物ONP - 002对脑震荡患者血液生物标志物和患者报告结果的有效性 [1] 产品情况 - 公司候选药物ONP - 002是新化学实体，通过鼻腔给药靶向大脑 [1] - 公司有呼吸驱动装置和自动原型装置，均可递送纳米颗粒粉末，呼吸驱动装置用于计划的II期试验，自动原型装置用于早期意识丧失或精神状态改变患者的初始治疗 [1][2] 行业现状 - 全球每年约有6900万例脑震荡报告，常见原因包括跌倒、机动车事故和接触性运动 [6] - 约10%的脑震荡患者会失去意识，许多患者会出现急性精神状态改变，意识丧失和急性记忆障碍与脑震荡后长期症状和不良临床结果相关 [2][3] - 脑震荡后症状与长期残疾相关，高达20%的脑震荡患者会出现此类症状 [6] - 脑震荡是未满足的医疗需求，阿尔茨海默病、帕金森病和慢性创伤性脑病等神经系统疾病与脑震荡有关 [6] 公司表态 - 公司总裁表示新自动化技术可治疗全范围脑震荡损伤，两种装置各有优势，旨在为患者提供最佳给药途径以改善临床结果 [5]