财务状况 - 公司截至2023年9月30日的现金及现金等价物为39,981千加元，较2022年底的11,666千加元大幅增加[3][9] - 公司2023年前九个月的总资产为46,089千加元，较2022年底的37,334千加元增加23%[3] - 公司2023年前九个月的股东权益为29,018千加元，较2022年底的26,502千加元增加9%[3] - 公司2023年前九个月通过公开募股和股票期权计划筹集了30,252千加元[9] - 公司预计在未来12个月内将继续亏损，并依赖外部融资支持运营[11] - 公司截至2023年9月30日的累计亏损为442,054千加元[11] - 公司认为现有现金资源足以支持未来12个月的运营[11] - 公司现金等价物从2022年12月31日的9,501千加元增加到2023年9月30日的36,258千加元[25] - 公司预付费用从2022年12月31日的1,327千加元增加到2023年9月30日的1,614千加元[27] - 公司应付账款和应计负债从2022年12月31日的3,650千加元增加到2023年9月30日的4,536千加元[28] - 公司租赁负债的加权平均利率为15%[29] - 公司总未折现租赁负债为624千加元，其中一年内到期的为262千加元，一到五年内到期的为362千加元[31] - 公司2023年8月8日通过公开发行募集资金20,185千加元（15,001千美元），发行6,667,000单位，每单位价格为2.25美元[33] - 公司2023年9月7日通过超额配售权发行1,000,050单位，募集资金3,077千加元（2,250千美元），每单位价格为2.25美元[33] - 公司截至2023年9月30日的认股权证公允价值为5,198千加元[33] - 公司普通股数量从2022年12月31日的61,327,914股增加到2023年9月30日的73,398,847股[37] - 公司在2023年9月30日前的九个月内通过ATM协议出售了4,205,240股普通股，总收益为9,128千加元（约6,764千美元），平均价格为2.17加元（约1.61美元）[40] - 公司在2023年8月8日通过公开发行出售了6,667,000单位，总收益为20,185千加元（约15,001千美元），每股价格为2.25美元[40] - 公司在2023年9月30日的现金及现金等价物为39,981千加元，较2022年12月31日的11,666千加元大幅增加[53] - 公司在2023年9月30日的股东权益为29,018千加元，较2022年12月31日的26,502千加元有所增加[53] - 公司在2023年9月30日的认股权证衍生工具的公允价值为5,198千加元，较2022年12月31日的79千加元显著增加[60] - 公司预计未来三年内将支付约12,300千加元用于临床试验和制造项目[50] - 公司在2023年9月30日的外汇风险敞口为21,701千美元，主要涉及美元和加元之间的汇率波动[66] - 公司2023年前九个月的非现金营运资本变动为239千加元，相比2022年同期的-1,449千加元有所改善[68] - 2023年前九个月，公司收到的现金利息为1,046千加元，相比2022年同期的278千加元显著增加[69] - 2023年前九个月，公司支付的现金税款为93千加元，相比2022年同期的46千加元有所增加[69] 研发与临床试验 - 公司2023年前九个月的研发费用为13,051千加元，较2022年同期的10,590千加元增加23%[5] - 公司正在推进pelareorep在HR+/HER2-转移性乳腺癌和胰腺导管腺癌的三期临床试验[10] - 公司与默克和辉瑞合作的BRACELET-1临床试验项目，截至2023年9月30日，应收款项为575千加元（425千美元）[26] - 2023年前九个月，公司的研发费用为13,051千加元，相比2022年同期的10,590千加元增长23.2%[70] - 2023年前九个月，公司的临床试验费用为2,941千加元，相比2022年同期的3,675千加元下降19.9%[70] - 2023年前九个月，公司的制造及相关工艺开发费用为4,856千加元，相比2022年同期的1,671千加元增长190.6%[70] 亏损与支出 - 公司2023年第三季度的净亏损为9,925千加元，较2022年同期的4,408千加元增加125%[5] - 公司2023年前九个月的一般及行政费用为11,891千加元，相比2022年同期的7,826千加元增长51.9%[70] - 2023年前九个月，公司关键管理人员的薪酬及短期福利为3,036千加元，相比2022年同期的2,405千加元增长26.2%[73] - 2023年前九个月，公司关键管理人员的股权激励费用为941千加元，相比2022年同期的1,128千加元下降16.6%[73] 股票与期权 - 公司在2023年9月30日前的九个月内，股票期权和股票奖励的加权平均公允价值分别为1.46加元和2.76加元[45] - 公司在2023年9月30日的股票期权总数为6,491,912股，加权平均行权价格为2.90加元[42] - 公司在2023年9月30日前的九个月内，股票期权和股票奖励的补偿费用分别为1,158千加元和599千加元[40]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日,公司现金、现金等价物和可流通证券为2440万美元,相比2022年12月31日的3210万美元有所下降 [47] - 2023年第二季度一般及行政费用为350万美元,相比2022年同期的280万美元有所增加,主要是由于投资者关系活动和年度股东大会成本上升 [48] - 2023年第二季度研发费用为370万美元,相比2022年同期的320万美元有所增加,主要是由于制造和人员相关费用增加,部分被BRACELET-1研究成本下降所抵消 [49] - 2023年第二季度净亏损为740万美元,相比2022年同期的510万美元有所增加 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进两大核心适应症的注册研究:HR阳性HER-2阴性转移性乳腺癌和转移性胰腺癌 [11][13] - BRACELET-1研究显示,与紫杉醇单药相比,pela联合紫杉醇可将疾病进展风险降低71%,且确认客观缓解率提高近3倍 [18][22][23] - GOBLET研究显示,pela联合阿替利珠单抗和标准化疗可在一线转移性胰腺癌患者中达到69%的客观缓解率,远高于历史数据的25% [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将优先推进pela联合紫杉醇的注册研究,用于HR阳性HER-2阴性转移性乳腺癌 [12] - 公司将与Precision Promise团队在第四季度完成协议,预计2024年初开始在该研究中评估pela联合checkpoint抑制剂、吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗转移性胰腺癌 [15] - 公司正在与多家生物制药公司就乳腺癌适应症的全球临床和商业合作展开讨论,以确保达成最有利于公司和股东的交易 [38][39] - 公司正在探索将pela作为CAR-T疗法的增强剂在固体瘤适应症中的应用,这可以扩大CAR-T疗法的市场 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对pela在HR阳性HER-2阴性转移性乳腺癌和转移性胰腺癌适应症的注册研究前景充满信心 [11][13] - 公司认为,即使在抗体偶联药物时代,仍有大量需要新治疗选择的HR阳性HER-2阴性转移性乳腺癌患者 [79][88] - 公司认为,pela联合疗法可以为转移性胰腺癌患者带来更好的治疗效果 [28][31] - 公司对pela作为CAR-T疗法增强剂在固体瘤适应症中的潜力感到兴奋 [34][35] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Patrick Trucchio 提问** 询问Precision Promise研究的入组速度和公司在该研究中的影响力,以及预计何时可获得首个数据读数 [60][61] **Matt Coffey 和 Thomas Heineman 回答** - Precision Promise研究已有28家顶级临床中心参与,可以快速入组患者 [72] - 该研究方案已与FDA充分沟通,公司可以充分参与并影响研究的执行 [64][65] - 预计2025年上半年可获得首个Go/No-Go分析结果 [70][71] 问题2 **Soumit Roy 提问** 询问BRACELET-1研究入组标准的严格程度,以及公司对注册研究入组标准的考虑 [78][79] **Thomas Heineman 回答** - BRACELET-1研究入组了HR阴性和HR低表达的患者,这与临床实践相符 [80][81] - 公司计划在注册研究中定义一个有明确医疗需求的患者群体,可能包括既往接受过抗体偶联药物治疗失败的患者,以及不适合使用抗体偶联药物的患者 [84][85] 问题3 **John Newman 提问** 询问公司是否考虑将pela与抗体偶联药物联合使用的可能性 [95] **Matt Coffey 回答** - 公司有兴趣探索pela与抗体偶联药物的联合使用,尤其是针对既往接受过抗体偶联药物治疗但仍然紫杉醇naive的患者群体 [96][97] - 公司认为,pela可以增强抗体偶联药物的疗效,这是公司未来的生命周期管理策略之一 [98]

财务状况 - 公司现金及现金等价物从2022年底的1166.6万加元增加到2023年9月30日的3998.1万加元，增长242.6%[2] - 公司2023年第三季度净亏损为992.5万加元，同比增长125.2%[3] - 公司2023年前九个月净亏损为2380.3万加元，同比增长46.2%[3] - 公司累计亏损从2022年底的4.1825亿加元增加到2023年9月30日的4.4205亿加元[4] - 公司现金等价物从2022年12月31日的9,501千加元增加到2023年9月30日的36,258千加元，增长约281%[23] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为39,981千加元，市场证券为0加元，股东权益为29,018千加元[49] 融资与股权 - 公司2023年前九个月通过公开募股和股票期权行权获得融资3025.2万加元[5] - 公司通过公开发行和超额配售发行了7,667,050份认股权证，初始认股权证衍生负债为7,360千加元，认股权证行权价为2.81美元[30][32] - 公司通过公开发行和超额配售募集资金总额为23,262千加元（约17,251千美元），其中17,724千加元计入股本[37][38] - 公司更新了短期基础货架招股说明书，允许发行最多150,000千加元的证券，有效期至2024年7月16日[53] - 公司预计未来现金需求通过发行普通股和认股权证来管理，并定期监控资本市场以平衡股权发行时机[52] 研发与临床试验 - 公司2023年前九个月研发费用为1305.1万加元，同比增长23.2%[3] - 公司主要产品pelareorep目前处于临床阶段，尚未实现商业化[7] - 公司正在推进HR+/HER2-转移性乳腺癌和胰腺导管腺癌的III期临床试验[8] - 公司2023年前九个月的研究和开发费用为13,051千加元，较2022年同期的10,590千加元增加了23.2%[67] - 2023年前九个月的临床试验费用为2,941千加元，较2022年同期的3,675千加元减少了20%[67] - 2023年前九个月的制造和相关工艺开发费用为4,856千加元，较2022年同期的1,671千加元增加了190.6%[67] - 公司预计未来三年将支付约12,300千加元用于临床试验和制造项目[48] 费用与支出 - 公司2023年前九个月的一般和行政费用为11,891千加元，较2022年同期的7,826千加元增加了51.9%[67] - 2023年前九个月的现金利息收入为1,046千加元，较2022年同期的278千加元增加了276.3%[67] - 2023年前九个月的现金税款支付为93千加元，较2022年同期的46千加元增加了102.2%[67] - 2023年前九个月的关键管理人员薪酬为3,977千加元，较2022年同期的3,533千加元增加了12.6%[69] - 2023年前九个月的非现金营运资本变动为239千加元，较2022年同期的-1,449千加元增加了116.5%[67] - 2023年前九个月的员工薪酬和福利费用为4,071千加元，较2022年同期的3,592千加元增加了13.3%[67] - 2023年前九个月的办公室费用为2,304千加元，较2022年同期的2,028千加元增加了13.6%[68] 合作与应收款项 - 公司与默克和辉瑞合作的BRACELET-1临床试验项目，截至2023年9月30日，应收款项为575千加元（约425千美元），较2022年12月31日的488千加元（约360千美元）有所增加[24] 负债与租赁 - 公司应付账款和应计负债从2022年12月31日的3,650千加元增加到2023年9月30日的4,536千加元，其中应计负债从1,398千加元增加到2,349千加元[26] - 公司租赁负债的加权平均利率为15%，截至2023年9月30日，未折现的租赁负债总额为624千加元[26][28] 股票期权与认股权证 - 公司股票期权和股票奖励计划下的股份补偿费用在2023年第三季度为599千加元，前九个月为1,158千加元[39] - 公司股票期权活动显示，截至2023年9月30日，未行使的股票期权数量为6,491,912份，加权平均行权价格为2.90美元[40] - 2023年9月30日，公司授予的股票期权加权平均公允价值为1.46美元，风险自由利率为4.5%，预期波动率为76.9%[43] - 公司授予了150,500份限制性股票奖励（RSAs），加权平均公允价值为2.76美元[43] - 公司发行了536,693份补偿认股权证，每份认股权证可以以2.25美元的价格行使，有效期为60个月[45] - 公司使用Black-Scholes模型估算认股权证的公允价值，截至2023年9月30日，认股权证的公允价值为5,198千加元[30][34] - 公司使用Black-Scholes模型估算股票期权和认股权证的公允价值，2023年认股权证的加权平均公允价值为0.88美元[46] - 公司财务工具的公允价值在2023年9月30日为5,198千加元，主要由于未上市的认股权证[58] 预付费用 - 公司预付费用从2022年12月31日的1,327千加元（当前）和998千加元（非当前）变化为2023年9月30日的1,614千加元（当前）和0千加元（非当前）[25] 外部风险 - 公司面临COVID-19疫情、全球政治冲突和金融机构倒闭等外部风险因素[10] 现金资源 - 公司预计现有现金资源足以支持未来12个月的运营[9]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度现金、现金等价物和有价证券为2970万美元,较2022年12月31日的3210万美元有所下降 [33] - 2023年第一季度一般及行政费用为320万美元,较2022年同期的260万美元有所增加,主要由于投资者关系活动增加,部分被股份支付费用降低所抵消 [34] - 2023年第一季度研发费用为350万美元,较2022年同期的370万美元有所下降,主要由于BRACELET-1研究成本和股份支付费用降低,部分被制造费用增加和人员相关费用增加所抵消 [34] - 2023年第一季度净亏损640万美元,较2022年同期的680万美元有所下降 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的两大核心业务为HR阳性/HER2阴性乳腺癌和胰腺癌项目,这两个项目都获得了FDA快速通道认定,代表了重大的注册机会 [13] - HR阳性/HER2阴性乳腺癌项目基于IND-213和AWARE-1研究的积极结果,为公司的价值主张提供了坚实的基础 [15][16][17] - BRACELET-1研究旨在验证IND-213的积极结果,并为后续注册研究的设计提供信息 [18][19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 到2028年,HR阳性/HER2阴性乳腺癌和一线胰腺癌的可治疗患者群体预计将分别达到30万和13.5万例,覆盖美国、主要欧洲国家和日本 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续专注于乳腺癌和胰腺癌两大核心项目,这两个项目都有积极的临床数据支持,并获得了FDA快速通道认定 [13][39] - 公司计划与领先的行业和学术界合作伙伴合作,进一步拓展pelareorep在其他高价值适应症如肛门癌和结直肠癌的应用,以及在CAR-T疗法中的潜力 [22][30][31] - 公司正在与多方进行商业合作洽谈,希望能够达成一项涵盖乳腺癌和胰腺癌两大项目的单一许可交易 [26][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对BRACELET-1研究的结果以及后续注册研究的设计表示乐观,认为这些里程碑将进一步降低项目风险,加快进入注册环境 [39] - 管理层认为公司目前处于一个非常激动人心的时期,未来12个月内将实现多个重要里程碑,包括BRACELET-1结果公布、胰腺癌项目的进展以及对两大核心项目的注册路径的进一步指引 [37][38][39] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **John Newman 提问** 询问pelareorep在乳腺癌潜在注册研究的设计,是否会包括checkpoint抑制剂 [44] **Matt Coffey 回答** - 考虑到avelumab已经从Pfizer手中转回到Merck KGaA,在注册研究设计中加入checkpoint抑制剂需要权衡其带来的成本效益 [45][46][57] - 根据与欧洲支付方的沟通,如果pelareorep加paclitaxel能够带来3.5-4个月的总生存期改善,可能就足以获得他们的支付兴趣 [55][56] - 公司可能会考虑在生命周期管理中单独评估checkpoint抑制剂的作用,而不是在注册研究中直接纳入 [58] 问题2 **Louise Chen 提问** 1) BRACELET-1研究是否没有统计学显著性的设计?期望看到什么样的结果才算成功? 2) 公司如何看待CAR-T的商业机会? 3) 公司的现金储备能支持到什么时候? [66] **Thomas Heineman 回答** 1) BRACELET-1研究设计并未针对统计学显著性进行powering,而是期望看到pelareorep组与对照组在客观缓解率和无进展生存期等主要指标上的数值差异 [71][72][73] **Andrew de Guttadauro 回答** 2) 公司看好pelareorep与CAR-T疗法联合用药在实体瘤治疗中的潜力,计划通过技术转移和收取双位数的特许权使用费的方式获得收益,而不是自主开发CAR-T业务 [76][77][78] **Kirk Look 回答** 3) 公司目前的现金储备可支持至少12个月,覆盖ASCO会议、GOBLET研究的更新等重要里程碑 [80]

财务表现 - 公司2023年第二季度净亏损为744.1万加元，较2022年同期的509.5万加元有所增加[3] - 公司2023年上半年净亏损为1387.8万加元，较2022年同期的1187.3万加元有所增加[3] - 公司2023年6月30日累计亏损为43212.9万加元[9] - 美元兑加元每升值0.01美元，将减少公司2023年的综合净亏损约158美元[53] 现金及现金等价物 - 公司2023年第二季度现金及现金等价物为1752万加元，较2022年底的1166.6万加元有所增加[2] - 公司现金等价物从2022年12月31日的9,501千加元增加到2023年6月30日的15,117千加元，增长59.1%[22] - 公司现金及现金等价物从2022年12月31日的11,666千加元增加到2023年6月30日的17,520千加元，增长50.2%[36] - 公司持有的现金和现金等价物以可变利率存放在银行账户或高利息投资账户中[50] 研发费用 - 公司2023年上半年研发费用为724万加元，较2022年同期的691.2万加元有所增加[3] - 2023年上半年，公司研发费用为7,240美元，较2022年同期的6,912美元有所增加[57] 市场证券及投资收益 - 公司2023年上半年市场证券到期收益为1346.4万加元[5] - 截至2023年6月30日，公司持有的外币余额为15,298美元，其中现金和现金等价物为11,121美元，市场证券为5,159美元，应付账款和应计负债为-982美元[55] 融资活动 - 公司2023年8月通过公开发行筹集了1500.1万美元[9] - 公司通过“At the Market”股权分配协议在2023年上半年发行了4,205,240股普通股，募集资金9,128千加元（6,764千美元）[29] - 2023年8月，公司通过公开发行6,667,000单位，筹集了15,001美元，每单位价格为2.25美元[59] - 公司于2022年6月16日更新了短期基础架招股说明书，允许发行总额不超过150,000千加元的证券[40] 临床试验及研发项目 - 公司主要专注于HR+/HER2-转移性乳腺癌和晚期/转移性胰腺导管腺癌的第三阶段研究[8] - 公司正在通过GOBLET平台研究探索其他胃肠道癌症的注册机会[8] - 公司与默克和辉瑞合作的BRACELET-1临床试验项目，截至2023年6月30日，应收款项为418千加元（316千美元），较2022年12月31日的488千加元（360千美元）有所减少[23] - 公司未来三年内预计支付约15,800千加元用于临床试验和制造项目[35] 费用及成本 - 公司2023年上半年的股票期权费用为559千加元，较2022年同期的1,129千加元有所减少[31] - 2023年上半年，公司一般和行政费用为6,654美元，较2022年同期的5,444美元有所增加[57] 股票期权及认股权证 - 公司截至2023年6月30日的未行使股票期权为5,744,329股，加权平均行权价格为2.91加元[32] - 截至2023年6月30日，公司认股权证衍生工具的公允价值为153美元，较2022年12月31日的79美元有所增加[46] 预付费用及租赁负债 - 公司预付费用从2022年12月31日的1,327千加元（流动）和998千加元（非流动）增加到2023年6月30日的1,817千加元（流动）和227千加元（非流动）[24] - 公司总未折现租赁负债为602千加元，其中一年内到期的为200千加元，一至五年内到期的为402千加元[27] 风险管理 - 公司通过将主要运营和投资银行账户维持在加拿大一级银行来降低信用风险[48] - 公司通过限制投资组合为短期到期的投资级证券来降低信用风险[49] - 公司通过投资政策降低利率风险，仅允许将多余现金资源投资于投资级工具，并与运营需求匹配到期[51] 未来展望 - 公司预计在未来12个月内将有足够的现金资源支持其运营[9]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度净亏损为860万美元，与2021年同期的780万美元相比有所增加，每股净亏损为0.14美元 [44] - 2022年全年净亏损为2480万美元，相比2021年的2630万美元有所减少，每股净亏损为0.43美元 [44] - 截至2022年底，公司现金及现金等价物和可交易证券为3210万美元，相比2021年底的4130万美元有所减少 [41] - 2022年第四季度研发费用为480万美元，相比2021年同期的370万美元有所增加，全年研发费用为1540万美元，相比2021年的1290万美元有所增加 [43] - 2022年第四季度一般及行政费用为370万美元，与2021年同期持平，全年一般及行政费用为1150万美元，相比2021年的1330万美元有所减少 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - 乳腺癌项目BRACELET-1已完成患者招募，预计下一季度将公布关键数据，该数据将验证之前的积极结果并为后续注册试验设计提供依据 [7][12] - 胰腺癌项目GOBLET研究显示，13名可评估患者的客观缓解率为69%，其中8名患者达到部分缓解，1名患者达到完全缓解，远高于历史对照试验的25% [9][23] - 乳腺癌项目中，Adlai Nortye的桥接试验显示，14名可评估患者中有12名出现肿瘤缩小，7名达到部分缓解，中位无进展生存期为9.1个月 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 乳腺癌项目预计到2028年在美国、日本和主要欧洲市场将有近30万可治疗患者 [32] - 胰腺癌项目预计到2028年一线转移性胰腺癌患者将达到13.5万 [32] - 公司已与Adlai Nortye合作，在中国、新加坡、韩国等亚洲市场推进乳腺癌项目的开发和商业化 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点为推进乳腺癌和胰腺癌项目向注册批准迈进，同时通过合作评估pelareorep在其他适应症中的潜力 [14][47] - 公司计划通过随机II期试验推进胰腺癌项目，并采用适应性设计以支持未来的注册申请 [30] - 公司将继续与FDA保持沟通，利用胰腺癌项目的快速通道资格加速开发 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年是公司转型的一年，为2023年的进一步发展奠定了基础 [10] - 公司预计BRACELET-1的积极结果将成为乳腺癌项目的重要转折点，并为业务发展活动提供支持 [12] - 公司对胰腺癌项目的快速进展表示满意，并认为其具有显著的临床潜力 [27][29] 其他重要信息 - 公司预计现金储备将支持运营至2024年，覆盖多个潜在的价值拐点，包括BRACELET-1的数据公布 [40] - 公司正在与多家潜在合作伙伴进行讨论，以推进CAR-T项目的临床前研究和临床试验 [38] 问答环节所有提问和回答 问题: 胰腺癌项目后续试验的设计 - 公司计划在胰腺癌项目中采用两臂设计，对照组为吉西他滨和nab-紫杉醇，试验组为吉西他滨、nab-紫杉醇、atezolizumab和pelareorep的组合 [50][51] 问题: BRACELET-1的数值分离和成熟数据时间 - 公司希望在BRACELET-1中看到明显的数值分离，特别是在无进展生存期和肿瘤反应方面，预计总体生存数据将在2024年第一季度至第三季度成熟 [56][57] 问题: 与Pfizer的合作协议对乳腺癌项目的影响 - 公司与Pfizer的合作协议允许Pfizer在数据成熟前进行审查，目前公司已可以与其他潜在合作伙伴分享数据 [59][60] 问题: 潜在合作伙伴对乳腺癌和胰腺癌项目的兴趣 - 公司表示潜在合作伙伴对乳腺癌和胰腺癌项目均表现出兴趣，乳腺癌项目由于数据更丰富可能更具吸引力，但胰腺癌数据也推动了业务发展活动 [61]

产品研发与临床试验 - 公司的主要产品pelareorep目前处于研发阶段，尚未获得商业化批准，需进一步临床测试[16] - pelareorep的研发依赖于与第三方药物的组合使用，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs），如avelumab和atezolizumab[26] - 公司已与辉瑞和罗氏达成协议，供应avelumab和atezolizumab用于乳腺癌和胃肠道癌的临床试验[26] - 临床试验的进展可能受到患者招募速度、参与者退出率以及供应链中断等因素的影响[21][23] - COVID-19疫情和乌克兰冲突对公司的临床试验和供应链造成了延迟和干扰[35] - 公司预计未来可能面临原材料和组件供应不足的风险，可能影响生产和临床试验进度[36] - 公司依赖第三方供应商提供关键药物，若供应中断或成本增加，可能对业务产生重大不利影响[28] - 公司产品的商业化成功取决于临床试验结果能否证明其安全性和有效性[17] - 公司面临研发失败的风险，若pelareorep未能通过临床试验，可能需要调整业务策略[17] - 公司预计未来可能面临市场机会小于预期的风险，可能影响产品的商业化前景[30] - 公司产品pelareorep的临床试验可能产生不良副作用，可能影响患者招募或完成试验的能力，并可能导致产品责任索赔[40] - 如果pelareorep获得市场批准后出现不良副作用，可能导致监管机构撤销批准、增加标签警告或要求制定风险缓解策略[41] - 公司可能因资源有限而未能追求更具商业潜力或成功概率更高的适应症，导致错失市场机会[44] - 临床试验的临时数据可能因更多患者数据的加入而发生变化，最终数据可能与初步数据存在显著差异[103][104][105] - 公司依赖第三方进行临床试验的监控和支持，若第三方未能按时完成任务，可能导致临床试验延迟或数据被监管机构拒绝[120][121][122] - pelareorep的制造方法和配方可能在开发过程中发生变化，可能导致临床试验延迟或成本增加[112] - 公司依赖第三方供应商提供原材料，若供应商未能按时交付，可能影响pelareorep的生产和临床试验[117][118] - 公司面临监管机构可能不同意其数据分析或结论的风险，可能影响pelareorep的批准和商业化[106][107] - 临床试验中的不良事件可能导致pelareorep的接受度和需求下降，甚至可能导致临床试验暂停或终止[131] - pelareorep作为溶瘤病毒，未来免疫肿瘤学领域的负面发展可能导致更严格的政府监管和标签要求，增加其上市批准的延迟和成本[132] - 公司员工、独立承包商和供应商的不当行为可能导致违反FDA法规、制造标准或财务报告要求，进而引发政府调查、罚款或诉讼[134] - 公司可能面临员工或承包商使用或披露第三方机密信息的索赔，可能导致知识产权纠纷和诉讼[136] - 公司可能受到COVID-19等公共卫生事件的影响，导致运营、制造供应链、临床试验和项目开发延迟[138] - 公司依赖关键员工和合作伙伴，失去这些人员可能影响产品开发的速度和成功[141] - 公司正在开发pelareorep，一种通过静脉注射的免疫治疗剂，旨在激活先天和适应性免疫系统，增强对癌症的治疗效果[174] - 公司的主要业务策略是开发和寻求pelareorep的监管批准，并通过战略合作扩大研发和市场能力[178] - 公司计划在激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌和晚期/转移性胰腺导管腺癌中推进pelareorep的III期许可研究[181] - Pelareorep在临床研究中已对超过1,500名患者进行了至少一次剂量治疗，其中超过1,100名患者接受了Pelareorep治疗，600多名患者参与了公司赞助的试验，500多名患者参与了研究者赞助的试验[187] - 在一项针对74名转移性乳腺癌患者的随机2期研究中，Pelareorep联合紫杉醇治疗的中位总生存期为17.4个月，而单独使用紫杉醇的中位总生存期为10.4个月[189] - 在AWARE-1研究中，大多数HR+/HER2-早期乳腺癌患者在接受Pelareorep治疗后，CeLTIL评分（与乳腺癌预后相关的指标）有所增加，且联合使用免疫检查点抑制剂atezolizumab进一步提高了CeLTIL评分的增加幅度[190] - 在GOBLET平台研究的初步结果中，一线晚期/转移性胰腺导管腺癌患者的客观缓解率（ORR）为69%，临床获益率（CBR）为85%，显著高于历史对照试验中吉西他滨和nab-紫杉醇的平均ORR（约25%）[191] - 在REO 017研究中，一线转移性胰腺导管腺癌患者接受吉西他滨联合Pelareorep治疗的中位总生存期为10.2个月，1年和2年生存率分别为45%和24%，优于历史对照试验中吉西他滨单药治疗的1年和2年生存率（分别为20-22%和2-5%）[191] - 在NCI 8601研究中，接受Pelareorep联合卡铂和紫杉醇治疗的转移性胰腺导管腺癌患者的2年生存概率为20%，而单独使用卡铂和紫杉醇的2年生存概率为9%[192] - 在AWARE-1研究中，60%的患者在接受Pelareorep联合atezolizumab治疗后，CeLTIL评分增加了30%以上，达到了研究的主要终点[202] - 在AWARE-1研究中，100%的可评估患者在手术后被分类为“低”复发风险评分（ROR-S），而基线时为55%[204] - 在AWARE-1研究中，接受Pelareorep联合atezolizumab治疗的患者中，100%的可评估肿瘤在手术后被分类为luminal A亚型，而基线时为70%[204] - 在AWARE-1研究中，接受Pelareorep联合atezolizumab治疗的患者在第21天显示出抗癌自然杀伤（NK）细胞的显著增加，并且CD8+ T细胞中的HLA-DR表达水平更高[204] - BRACELET-1研究评估了HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的肿瘤和免疫反应，结果显示pelareorep治疗显著延长了总生存期[207] - 在桥接临床试验中，14名可评估患者中有13名（93%）实现了疾病控制、部分缓解或稳定疾病，其中12名（86%）显示肿瘤缩小[208] - 14名可评估患者中有7名（50%）实现了部分缓解，其中3名（20%）为确认的部分缓解[208] - 桥接临床试验的中位无进展生存期为9.1个月（95%置信区间：3.8 - NA）[208] - GOBLET研究的胰腺癌队列在试验的第一阶段达到了疗效扩展标准，客观缓解率（ORR）为69%，临床获益率（CBR）为85%[210] - GOBLET研究的胰腺癌队列中，13名可评估患者中有1名实现了完全缓解，8名实现了部分缓解，2名实现了稳定疾病[210] - 胰腺癌队列的ORR（69%）显著高于历史对照试验中吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的平均ORR（约25%）[210] - 公司获得了美国FDA的快速通道指定，用于pelareorep联合atezolizumab、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期/转移性胰腺导管腺癌[211] 财务状况与融资需求 - 公司截至2022年12月31日的累计亏损为4.183亿美元，2022年净亏损为2480万美元，2021年为2630万美元，2020年为2250万美元[46] - 公司预计2023年及未来将继续产生重大亏损，未来净亏损的金额将取决于费用增长速度和收入生成能力[46] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券3210万美元，预计未来需要额外融资以支持研发和资本需求[50] - 公司可能通过发行普通股或可转换证券筹集资金，这可能导致现有和未来股东的股权稀释[163] - 公司自成立以来未支付现金股息，且预计在可预见的未来不会支付现金股息[164] 知识产权与专利保护 - 公司依赖专利和专有权利保护其技术，已在多个国家获得专利，但无法保证未来专利的授予或现有专利的广泛保护[71] - 公司专利保护存在不确定性，可能导致仿制药竞争，影响财务前景[72][73][74] - 第三方可能提起专利侵权诉讼，导致公司承担高额法律费用和业务中断[75][76][77] - 公司依赖未申请专利的专有技术和商业秘密，存在被竞争对手获取的风险[78][79][80] - 与第三方合作时，商业秘密可能被泄露或滥用[81][82][83] - 专利法变化可能对公司业务产生负面影响，特别是在美国和欧盟[85][86][87] - 公司可能无法获得Hatch-Waxman修正案下的专利期限延长，影响产品竞争力[88][89] - 知识产权保护可能不足以应对所有潜在威胁，包括竞争对手的独立开发[90][91] - 公司目前拥有243项已授权专利，其中美国24项，加拿大11项，另有17项专利在美国、加拿大和其他司法管辖区待审[212] 市场竞争与行业风险 - 生物技术行业竞争激烈，竞争对手可能开发出更有效、更安全或更便宜的产品[92][93] - 公司产品可能无法获得第三方报销，如果报销水平下降或被拒绝，将影响销售和盈利能力[55] - 公司技术可能因市场变化或新技术引入而变得过时，影响产品的竞争力和市场表现[108][110] 法律与合规风险 - 公司产品可能引发产品责任索赔，且目前未购买产品责任保险[96][97] - 公司未来可能面临法律诉讼，影响财务状况和运营[98][99][100] - 公司部分资产和知识产权位于巴巴多斯，可能难以在加拿大或美国执行法院判决[143] - 公司可能因未能遵守数据保护法律和法规而面临政府执法行动、民事诉讼或负面宣传[144] - 公司可能因未能遵守《萨班斯-奥克斯利法案》的财务报告内部控制要求而失去投资者信心[151] - 作为加拿大公司，美国投资者可能难以根据美国证券法对公司或其董事和官员执行民事责任[153] - 公司作为外国私人发行人，可能因失去外国私人发行人身份而面临更高的法律、会计和其他费用[156] - 公司作为非加速申报人，无需遵守《萨班斯-奥克斯利法案》的审计认证要求，这可能影响投资者对公司普通股的吸引力[157] - 公司预计在2022年及未来税务年度被归类为被动外国投资公司（PFIC），这可能对美国股东产生不利的联邦所得税后果[159] 供应链与制造风险 - 公司依赖第三方制造商生产临床产品，若第三方未能按时交付足够数量的产品，可能对公司产生重大不利影响[113][114][115] - 公司目前没有自有制造设施，依赖合同制造商生产pelareorep，若制造过程中出现污染或设备故障，可能导致生产中断或延迟[114] - 公司与Adlai Nortye Biopharma签订了许可协议，Adlai负责pelareorep在中国等地区的开发和商业化，公司依赖Adlai的成功执行以获取超过10%的版税收入[125][127] - 公司在中国的业务面临经济、政治、法律和货币风险，可能影响pelareorep的开发和商业化进程[128][129] 市场与股价波动 - 公司普通股的市场价格可能波动，影响股东以有利价格出售股票的能力[161] 信息技术与网络安全 - 公司依赖信息技术系统，可能因网络攻击或系统中断而受到不利影响[168]

财务状况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为3210万加元，预计资金可支持至2024年[1] - 2022年第四季度净亏损为860万加元，全年净亏损为2480万加元，较2021年有所减少[8] - 2022年全年研发费用为1540万加元，较2021年增加，主要由于临床试验成本增加[11] - 2022年全年运营活动净现金流出为2340万加元，较2021年略有增加[9] - 2022年净亏损为2483.5万加元，2021年为2630.4万加元，2020年为2250.5万加元[16] - 2022年经营活动现金流出为2335.5万加元，2021年为2243.3万加元，2020年为2206.8万加元[16] - 2022年通过“At the Market”股权分配协议融资1333.8万加元，2021年为3291.2万加元，2020年为3829.6万加元[16] - 2022年底现金及现金等价物为1166.6万加元，2021年为4126.2万加元，2020年为3122万加元[16] - 2022年股东权益总额为2650.2万加元，2021年为3609.9万加元，2020年为2475.2万加元[15] - 2022年股票期权计划发行股票融资12万加元，2021年为238万加元，2020年为241万加元[15] - 2022年股权激励计划发行股票融资98万加元，2021年为544万加元，2020年为732万加元[15] - 2022年股权认股权证到期，减少361.8万加元[15] - 2022年股票发行成本为76.4万加元，2021年为125.6万加元，2020年为174.2万加元[15] - 2022年其他综合收益为27.4万加元，2021年为-12万加元，2020年为-64万加元[15] 临床试验进展 - 胰腺癌1/2期GOBLET试验中，69%的客观缓解率（ORR）显著高于历史对照试验的约25%[2] - 胰腺癌项目获得FDA快速通道资格，可能加速审批进程[4] - 乳腺癌2期BRACELET-1试验预计在2023年第二季度公布总体缓解率和无进展生存期数据[7] - 2023年预计里程碑包括：BRACELET-1试验数据公布（Q2）、GOBLET研究更新数据（H2）以及乳腺癌和胰腺癌注册路径指导（H2）[12]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度现金及现金等价物为3240万美元 相比2021年底的4130万美元有所下降 [46] - 第三季度一般及行政费用为240万美元 相比2021年同期的290万美元有所下降 主要由于投资者关系活动减少 [47] - 第三季度研发费用为370万美元 相比2021年同期的330万美元有所增加 主要由于临床开发项目增加 [48] - 第三季度净亏损为440万美元 相比2021年同期的490万美元有所减少 每股净亏损为008美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - 胰腺癌治疗项目GOBLET试验的中期数据显示 10名可评估患者的客观缓解率ORR达到70% 显著高于历史对照试验的25% [10] - 乳腺癌治疗项目BRACELET-1试验预计在2023年上半年公布数据 该试验包括评估不同治疗方案的队列 [14] - IND-213试验结果显示 接受pelareorep联合紫杉醇治疗的HR阳性HER2阴性乳腺癌患者的总生存期显著延长 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - HR阳性HER2阴性乳腺癌市场预计到2030年将从2020年的110亿美元增长至310亿美元 [33] - 一线转移性胰腺癌市场预计到2028年在美国 主要欧洲市场和日本将有约135000例可药物治疗病例 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划推进pelareorep在胰腺癌和乳腺癌领域的注册研究 同时通过合作探索其他适应症 [18] - 公司正在寻求与领先的生物制药公司建立全球临床和商业化合作伙伴关系 [40] - 公司计划通过单一许可协议涵盖乳腺癌和胰腺癌项目 以最小化临床和商业风险 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于一个转折点 胰腺癌项目为pelareorep增加了第二个近期的注册机会 [11] - 公司对乳腺癌项目的前景越来越乐观 预计BRACELET-1试验数据将验证之前的结果 [13] - 公司相信pelareorep有潜力改变胰腺癌的治疗标准 为患者带来显著改善的临床结果 [39] 其他重要信息 - 公司预计现金跑道将超过12个月 足以支持多个重要里程碑 [45] - 公司最近任命Jonathan Rigby为董事会成员 他在制药和生物技术领域拥有30多年的经验 [52] - 公司将在SITC年会上展示GOBLET试验胰腺癌队列的更新数据 并举办虚拟KOL活动 [29] 问答环节所有的提问和回答 问题: 注册研究的设计可能是什么样子的 - 公司正在考虑采用2/3期设计 比较标准治疗加pelareorep和检查点抑制剂与标准治疗的差异 [61] - 这种设计允许在适当的时间点查看数据 以确定是否继续进行研究 [61]

现金及现金等价物变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为32,362,063加元，较2021年12月31日的41,262,044加元减少约21.57%[3] - 截至2022年9月30日，公司现金等价物为29949747加元，2021年12月31日为39901509加元，当前年利率为2.80%，2021年12月31日为0.45%[25] - 2022年9月30日，公司现金及现金等价物为32,362,063美元，2021年12月31日为41,262,044美元[42] 累计亏损与净亏损变化 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损409,696,122加元，较2021年12月31日的393,415,609加元增加约4.14%[3] - 2022年前三季度，公司净亏损16,280,513加元，较2021年同期的18,553,023加元减少约12.25%[5] 研发费用变化 - 2022年前三季度，公司研发费用为10,590,464加元，较2021年同期的9,240,900加元增长约14.60%[5] 经营、投资、融资活动现金使用与提供情况 - 2022年前三季度，公司经营活动使用现金17,416,436加元，较2021年同期的16,098,335加元增加约8.18%[9] - 2022年前三季度，公司投资活动使用现金55,740加元，较2021年同期的211,236加元减少约73.61%[9] - 2022年前三季度，公司融资活动提供现金6,334,841加元，较2021年同期的33,067,387加元减少约80.84%[9] 总负债与股东权益变化 - 截至2022年9月30日，公司总负债为10,562,350加元，较2021年12月31日的9,781,206加元增长约7.99%[3] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为28,396,627加元，较2021年12月31日的36,098,985加元减少约21.33%[3] - 2022年9月30日，股东权益为28,396,627美元，2021年12月31日为36,098,985美元[42] 现金资源支持运营情况 - 公司认为现有现金资源足以支持未来至少十二个月的运营计划[12] 已发行股份情况 - 截至2022年9月30日，公司已发行股份为58706442股，金额为398068304加元；2021年12月31日，已发行股份为55043789股，金额为391348183加元[26] ATM股权分销协议出售股份情况 - 2022年前九个月，公司通过ATM股权分销协议出售2719770股，总收益4560307美元，平均价格1.68美元；2021年前九个月出售2715932股，总收益8654892美元，平均价格3.19美元[27] - 2022年前九个月，公司通过ATM股权分销协议出售893990股，总收益1082928美元，平均价格1.21美元[27] 股权认股权证情况 - 截至2022年9月30日，公司无未到期股权认股权证；2021年12月31日，未到期股权认股权证为16443500份，金额为3617570美元[29] 股票期权情况 - 2022年前九个月，公司股票期权期末数量为5299731份，加权平均行使价格为3.23美元；2021年前九个月期末数量为4841961份，加权平均行使价格为3.85美元[30] 授予股票期权加权平均假设情况 - 2022年前九个月授予股票期权的加权平均假设中，无风险利率为2.93%，预期股价波动率为108.54%，期权加权平均公允价值为0.92美元；2021年前九个月分别为0.50%、111.37%、2.27美元[33] 受限股单位情况 - 2022年前九个月，公司受限股单位期末数量为0；2021年前九个月期末数量为81230[34] 股权薪酬计划预留股份情况 - 公司为未行使的股权薪酬计划预留5870644股普通股[34] 股份支付费用情况 - 2022年第三季度和前九个月，公司股份支付费用分别为499924加元和1629016加元；2021年同期分别为1006920加元和2697238加元[34] - 2022年截至9月30日三个月的股份支付费用为359,024美元，2021年同期为702,019美元[62] - 2022年截至9月30日九个月的股份支付费用为1,128,096美元，2021年同期为1,869,090美元[62] 加权平均流通普通股数量情况 - 2022年第三季度和前九个月加权平均流通普通股数量分别为58,325,075股和57,529,973股，2021年同期分别为54,960,650股和53,003,541股[35] 未来项目支付承诺情况 - 公司承诺未来三年支付约1680万美元用于临床试验、制造和转化科学项目[36] 其他应收款与其他负债情况 - 截至2022年9月30日，公司记录与辉瑞BRACELET - 1成本相关的其他应收款为278,268美元（381,421加元），2021年12月31日为616,855美元（782,049加元）；代表未来试验成本的其他负债为零，2021年12月31日为277,866美元（352,279加元）[37] 未折现租赁负债情况 - 截至2022年9月30日，公司未折现租赁负债总计551,516美元，其中一年内到期340,272美元，一至五年到期211,244美元[40] 招股说明书与股权分销协议情况 - 2022年6月16日，公司续签短期基础暂搁招股说明书，可发行最高1.5亿美元的普通股、认购收据、认股权证或单位，有效期至2024年7月16日[45][46] - 2022年6月，公司达成6500万美元的自动提款股权分销协议[47] 认股权证衍生工具公允价值情况 - 截至2022年9月30日，认股权证衍生工具的公允价值为50,030美元，2021年12月31日为56,017美元[48] 汇率变动对净综合损失影响情况 - 2022年，若美元兑加元升值0.01，公司净综合损失将减少约18.8万美元[53] 非现金营运资金变动情况 - 2022年前九个月，公司非现金营运资金变动为 - 1,448,590美元，2021年同期为 - 775,818美元[57] 薪酬和短期福利情况 - 2022年截至9月30日三个月的薪酬和短期福利为812,281美元，2021年同期为763,951美元[62] - 2022年截至9月30日九个月的薪酬和短期福利为2,405,350美元，2021年同期为2,320,516美元[62] 薪酬相关总费用情况 - 2022年截至9月30日三个月的薪酬相关总费用为1,171,305美元，2021年同期为1,465,970美元[62] - 2022年截至9月30日九个月的薪酬相关总费用为3,533,446美元，2021年同期为4,189,606美元[62]