资本状况 - 截至2018年第四季度，Prothena的资本状况强劲，现金、现金等价物和受限现金总额为4.32亿美元[5] 临床研究进展 - Prasinezumab（PRX002/RG7935）在帕金森病的Phase 2 PASADENA研究中已进入临床阶段[9] - PRX004在遗传性ATTR淀粉样变（hATTR）中的Phase 1研究已启动[9] - 预计在2019年将公布Prasinezumab Phase 2研究的数据[2] - 80名帕金森病患者参与了Phase 1b多剂量研究，随机分为6个剂量组[28] - 在Phase 1b研究中，患者接受了3次每28天一次的Prasinezumab或安慰剂注射[30] - Prasinezumab在60 mg/kg剂量组中，33%的患者经历了轻至中度的输注相关反应[34] - Prasinezumab的有效半衰期约为10.2天，支持每月一次的给药方案[35] - CSF中Prasinezumab浓度与血清浓度呈剂量依赖性，CSF/血清浓度比约为0.3%[35] - Prasinezumab对聚合形式的α-突触核蛋白的亲和力比单体形式高出400倍[37] - PRX002/RG7935对聚合α-突触蛋白的解离常数为48 pM，对单体α-突触蛋白的解离常数为20 nM[38] - 自由血清α-突触蛋白水平在两次额外的月度输注后，平均减少高达97%，且统计显著性为p<0.0001[40] - 在第一和第三次输注中，观察到相似的减少趋势[40] - 52周的双盲研究中，316名早期帕金森病患者被随机分配到三种不同剂量的prasinezumab治疗组[46] - prasinezumab的剂量为1500 mg IV每4周，或4500 mg（体重≥65 kg）或3500 mg（体重<65 kg）[46] 合作与里程碑 - 全球与罗氏的合作中，总里程碑为6亿美元，其中前期和P1、P2里程碑为7500万美元[48] - 临床、监管和首次销售里程碑为3.5亿美元，非美国销售里程碑为1.75亿美元[48] 市场潜力 - 预计hATTR患者中有约5万名患者，且有超过100种TTR突变[54] - mPRX004能够特异性结合错误折叠的TTR，并促进其清除[63] - 通过高灵敏度检测，发现hATTR患者血浆中循环的错误折叠TTR水平显著升高，p<0.0001[80] 新产品与技术研发 - Prothena在开发的抗体中，针对N端、Mid区域和C端的项目分别有9个、21个和20个[92] - Prothena开发的5种新型有效抗体已在多个检测中进行测试[95] - Roche正在进行的Phase 2 PASADENA研究已完全招募316名早期帕金森病患者[96] - PRX004针对hATTR淀粉样变病的Phase 1研究仍在招募患者，预计在2019年第四季度公布初步数据[97] - Prothena的tau项目预计在2019年启动领先候选药物的细胞系开发[97] - Aβ项目预计在2019年启动领先候选药物的细胞系开发，并在2019年第四季度公布前临床数据[97]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度净亏损为2250万美元，全年净亏损为1.556亿美元，相比2017年第四季度的4780万美元和全年的1.532亿美元有所增加 [46] - 2018年第四季度每股净亏损为0.56美元，全年每股净亏损为3.93美元，相比2017年第四季度的1.24美元和全年的4.07美元有所改善 [47] - 2018年第四季度总营收为20万美元，全年总营收为100万美元，相比2017年第四季度的20万美元和全年的2750万美元大幅下降，主要由于2017年罗氏支付的3000万美元临床里程碑款项未在2018年重现 [48] - 2018年第四季度研发费用为1650万美元，全年研发费用为1.012亿美元，相比2017年第四季度的3350万美元和全年的1.345亿美元有所下降，主要由于制造费用、临床试验费用以及人员和咨询费用的减少 [49] - 2018年第四季度行政费用为800万美元，全年行政费用为4250万美元，相比2017年第四季度的1400万美元和全年的4820万美元有所下降，主要由于人员成本和咨询费用的减少 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - NEOD001项目在2018年终止，公司完成了该项目的运营收尾工作，并在财务上符合2018年5月重组公告中设定的参数 [10] - PRX004项目在2018年启动了针对遗传性ATTR淀粉样变性患者的1期临床试验，预计在2019年第四季度报告低剂量组的安全性和药效学数据 [31] - PRX004项目开发了一种高度敏感的专有检测方法mis-TTR，用于检测和测量遗传性ATTR患者血浆中的非天然TTR形式 [32] 各个市场数据和关键指标变化 - 帕金森病是全球第二常见的神经退行性疾病，影响约700万至1000万人，发病率随着人口老龄化持续上升 [14] - ATTR淀粉样变性是一种罕见、进行性且通常致命的疾病，其特征是错误折叠的蛋白质在心脏和/或周围神经等器官中沉积 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2018年加强了在神经科学领域的专注，利用其深厚的专业知识开发针对神经退行性疾病的新疗法 [9] - 公司与Celgene建立了战略科学研究和开发合作，专注于三个发现阶段项目：tau、TDP-43和一个未公开的靶点 [37] - 公司计划在2019年启动tau项目和专有abeta项目的细胞系开发，并预计在2019年第四季度展示abeta项目的临床前数据 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2019年全年净现金消耗为6400万至7200万美元，年底现金余额约为3.64亿美元 [53] - 公司预计PRX004项目的1期研究将在2019年第四季度报告初步数据，包括安全性、耐受性和药效学数据 [55] 其他重要信息 - 公司截至2018年12月31日拥有约4.317亿美元的现金、现金等价物和限制性现金，无债务 [53] - 公司截至2019年2月8日拥有约3990万股普通流通股 [53] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于TTR项目的第四季度更新，特别是药效学数据的展示 - 公司计划在2019年第四季度分享PRX004低剂量组的安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据，重点关注mis-TTR水平 [62] - 公司开发的mis-TTR检测方法专门检测非天然TTR形式，而不检测正常的四聚体形式，这将有助于理解PRX004的药效学活性和剂量选择 [61] 问题: 关于PRX004的临床开发策略 - 公司正在评估PRX004作为单药治疗或与沉默剂或稳定剂联合使用的潜力，具体策略将根据1期研究结果和药效学数据决定 [64] 问题: 关于PASADENA试验的潜在结果和未来开发计划 - PASADENA试验的主要终点是比较治疗组与安慰剂组在52周时MDS-UPDRS总分的变化，试验设计为80%的效力，单侧α为0.1，以检测37.5%的相对差异 [77] - 公司预计PASADENA试验的第一部分结果将在2020年公布，并将根据数据决定是否推进到3期试验 [78] 问题: 关于abeta项目的差异化和战略 - 公司计划开发一种能够清除淀粉样斑块并靶向可溶性聚集体的抗体，预计在2019年启动细胞系开发，并在第四季度展示临床前数据 [89][90]