公司与诺华的合作协议 - PTC Therapeutics与诺华达成独家全球许可和合作协议，涉及PTC518（一种用于治疗亨廷顿病的口服疗法）[1] - 诺华将负责PTC518在亨廷顿病适应症上的开发和营销，前提是完成正在进行的II期PIVOT-HD研究，预计研究将在明年上半年完成[2] - PTC Therapeutics将获得10亿美元的预付款，并有资格获得高达19亿美元的里程碑付款[2] - 在美国市场，双方将按40:60的比例分担盈亏（PTC占40%，诺华占60%），诺华将负责美国以外的销售，PTC将获得美国以外销售的分级两位数特许权使用费[3] - 交易预计在2025年第一季度完成，前提是满足包括监管批准在内的常规交割条件[3] PTC Therapeutics的股票表现 - 受与诺华的合作协议推动，PTC Therapeutics股价周一上涨近19%[1] - 今年以来，PTC Therapeutics股价上涨88.9%，而行业整体下跌5.2%[6] - 华尔街对该协议表示认可，管理层计划将收益用于扩展药物开发平台并加强商业活动[4] PTC518的研究进展 - PTC518在PIVOT-HD研究中的中期数据显示，该疗法能够持久且剂量依赖性地降低血液和脑脊液中的亨廷顿蛋白水平[5] 公司其他药物进展 - 上个月，FDA加速批准了PTC Therapeutics的基因疗法Kebilidi，用于治疗AADC缺乏症，这是美国首个直接注入大脑的基因疗法[8] - 10月，公司重新提交了Translarna的监管申请，用于治疗无义突变型杜氏肌营养不良症（nmDMD），FDA未设定目标行动日期[9] - 7月，公司向FDA提交了sepiapterin的监管申请，用于治疗儿童和成人苯丙酮尿症（PKU），最终决定预计在2025年7月29日之前做出[10] 公司面临的挑战 - 上周，公司报告称其研究性ALS药物utreloxastat的中期研究未达到主要和次要终点[11] 行业其他公司表现 - Castle Biosciences（CSTL）和Spero Therapeutics（SPRO）是生物科技行业中表现较好的公司，分别获得Zacks Rank 1（强力买入）评级[13] - 过去60天，Castle Biosciences的2024年每股亏损预估从58美分收窄至8美分，2025年每股亏损预估从2.13美元收窄至1.88美元，今年以来股价上涨45.5%[14] - Castle Biosciences在过去四个季度中每个季度的盈利均超出预期，平均超出幅度为172.72%[15] - 过去60天，Spero Therapeutics的2024年每股亏损预估从1.59美元收窄至1.13美元，2025年每股亏损预估从1.54美元收窄至54美分，今年以来股价下跌23.1%[15] - Spero Therapeutics在过去四个季度中有两个季度盈利超出预期，两个季度未达预期，平均超出幅度为94.42%[16]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为1.97亿美元，其中DMD特许经营权收入为1.24亿美元 [6] - Emflaza收入为5200万美元，显示出公司在面对仿制药竞争时的市场应对能力 [7] - 公司现金及等价物和可交易证券总额为10亿美元，较2023年底的8.77亿美元有所增加 [42] - 公司提高了2024年总收入指引至7.5亿至8亿美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营权收入为1.24亿美元，Translarna净产品收入为7200万美元，Emflaza净产品收入为5200万美元 [39] - Evrysdi全球净收入为4.6亿美元，为公司带来6100万美元的版税收入 [40] - 公司计划在2025年全球推出sepiapterin，预计在美国市场有超过10亿美元的机会 [25][34] 各个市场数据和关键指标变化 - 在欧洲，尽管CHMP对Translarna的续期持负面意见，但医生、患者和家庭仍对其持积极态度 [21] - 在中东和北非地区，公司首次从两个新国家获得了Translarna订单 [23] - 在巴西，公司向卫生部交付了剩余的50%集团采购订单 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司提交了两项新药申请（NDA），分别针对sepiapterin和Translarna，并计划在2025年全球推出sepiapterin [8][11] - 公司计划在12月提交vatiquinone的NDA，用于治疗弗里德赖希共济失调（FA）患者 [12] - 公司获得了PTC518项目的快速通道指定，该项目针对亨廷顿病（HD） [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司团队在商业表现和管线执行方面的能力表示自豪，并认为sepiapterin有潜力成为PKU患者的变革性疗法 [10][58] - 管理层对vatiquinone的潜在市场机会表示兴奋，认为其可以满足FA患者的未满足需求 [35][36] - 管理层对AADC基因疗法的潜在批准表示乐观，认为这将为脑部疾病的治疗开辟新途径 [19] 其他重要信息 - 公司计划在2025年推出四款新产品，包括AADC基因疗法、Translarna、sepiapterin和vatiquinone [38] - 公司预计在2025年第一季度完成PIVOT-HD试验，并在第二季度公布结果 [16] - 公司计划在2024年第四季度分享CardinALS试验的顶线结果 [17] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于Huntingtin降低作为替代终点的讨论 - 公司计划在12月与FDA举行Type C会议，讨论Huntingtin降低作为替代终点的可能性 [44] - 公司认为Huntingtin降低20%至50%与减缓疾病进展有显著关联 [44] 问题: 关于Translarna的FDA重新提交 - 公司认为Translarna的NDA重新提交基于Study 041和STRIDE注册数据的显著临床效益 [45] 问题: 关于CardinALS试验的主要终点修改 - 公司根据FDA的建议修改了CardinALS试验的主要终点，以纳入死亡信息 [48] 问题: 关于DMD特许经营权和Evrysdi的收入预期 - 公司预计第四季度DMD特许经营权收入将保持稳定，Emflaza将继续表现良好 [51] 问题: 关于vatiquinone的长期扩展研究 - 公司认为vatiquinone在长期扩展研究中显示出持续的疾病进展减缓效益 [55] 问题: 关于sepiapterin的定价策略 - 公司认为sepiapterin的差异化疗效支持其获得溢价定价 [59] 问题: 关于Huntingtin降低作为替代终点的潜在路径 - 公司认为Huntingtin降低作为替代终点的讨论符合FDA的要求，并计划尽快启动疗效试验 [62] 问题: 关于Translarna在欧洲的销售影响 - 公司认为如果欧洲委员会采纳CHMP的负面意见，Translarna在欧洲的销售将受到影响 [67] 问题: 关于vatiquinone的FDA提交 - 公司计划在12月提交vatiquinone的NDA，并预计FDA将在未来几个月内完成审查 [78] 问题: 关于AADC基因疗法的制造准备 - 公司表示已准备好AADC基因疗法的制造，并有足够的供应量 [79] 问题: 关于sepiapterin的PDUFA日期 - 公司确认sepiapterin的PDUFA日期为2025年7月29日，且不预期会有AdCom [87] 问题: 关于Translarna的NDA重新提交 - 公司解释Translarna的NDA重新提交是基于2016年CRL中提出的缺陷，Study 041解决了这些缺陷 [90] 问题: 关于vatiquinone的市场需求 - 公司认为vatiquinone可以满足FA患者的未满足需求，特别是儿科和青少年患者 [92] 问题: 关于utreloxastat的机制 - 公司认为靶向铁死亡是ALS治疗的关键病理机制，并希望utreloxastat能够减缓疾病进展 [93]

公司财务表现 - PTC Therapeutics 2024年第三季度营收为1.9679亿美元 同比增长0.1% [1] - 公司每股收益为-1.39美元 较去年同期的-1.76美元有所改善 [1] - 实际营收超出Zacks共识预期13.41% 每股收益超出预期9.74% [1] 细分收入表现 - 净产品收入为1.3542亿美元 同比下降6% 但超出分析师预期21.7% [3] - 特许权使用费收入为6137万美元 同比增长22.3% 略低于分析师预期2.5% [3] - Emflaza产品收入为5200万美元 同比下降22.4% 但超出分析师预期40.9% [3] - Translarna产品收入为7200万美元 同比增长4.4% 超出分析师预期10.3% [3] 市场表现 - 公司股价在过去一个月上涨8.1% 表现优于标普500指数的3.2%涨幅 [4] - 公司目前Zacks评级为3级(持有) 预计短期内表现将与大盘持平 [4]

公司业绩 - PTC Therapeutics 最新季度每股亏损为1.39美元，低于Zacks共识预期的1.54美元亏损，较去年同期的1.76美元亏损有所改善 [1] - 公司最新季度营收为1.9679亿美元，超出Zacks共识预期13.41%，与去年同期的1.9658亿美元基本持平 [2] - 过去四个季度中，公司有两次超出每股收益预期，两次超出营收预期 [2] 股价表现 - PTC Therapeutics 股价年初至今上涨56.7%，远超同期标普500指数24.3%的涨幅 [3] - 公司当前Zacks评级为3（持有），预计短期内表现将与市场持平 [6] 未来展望 - 当前市场对PTC Therapeutics下一季度的共识预期为每股亏损1.64美元，营收1.6726亿美元 [7] - 当前财年共识预期为每股亏损5.28美元，营收7.3188亿美元 [7] - 公司未来股价走势将很大程度上取决于管理层在财报电话会议中的评论 [3] 行业情况 - PTC Therapeutics所属的医疗-制药行业在Zacks行业排名中位列前33% [8] - Zacks排名前50%的行业表现优于后50%行业，优势超过2:1 [8] 同业公司 - Theravance Biopharma预计将在11月12日公布季度财报，预期每股亏损0.10美元，同比变化-900% [9] - Theravance Biopharma预期季度营收为1611万美元，同比增长2.7% [10]

药品净销售额 - 2024年第三季度Translarna净销售额为7230万美元[214] - 2024年第三季度Emflaza净销售额为5190万美元[214] - 2024年三季度美国境外产品净销售额为8350万美元2023年同期为7660万美元[249] - 2024年三季度美国境内产品净销售额为5190万美元2023年同期为6740万美元[249] - 2024年三季度美国和巴西净产品销售额分别为5190万美元和2920万美元均占公司净产品销售额至少10%[249] - 2024年前三季度美国境外产品净销售额为28950万美元2023年同期为31850万美元[252] - 2024年前三季度美国境内产品净销售额为15670万美元2023年同期为18770万美元[252] - 2024年前三季度美国巴西和俄罗斯净产品销售额分别为15670万美元6830万美元和5570万美元均占公司净产品销售额至少10%[252] - 2024年第三季度净产品营收为1.354亿美元较2023年同期减少860万美元降幅6%[284] - 2024年前三季度净产品营收为4.462亿美元较2023年同期减少5990万美元降幅12%[300] 药品相关申请与进展 - 2024年2月Emflaza孤儿药独占期到期预计对其净产品收入有重大负面影响[223] - 2024年3月向FDA提交Upstaza生物制品许可申请[224] - 2024年5月FDA接受Upstaza生物制品许可申请并给予优先审查[224] - Sepiapterin在针对苯丙酮尿症的3期试验中达到主要终点[227] - 2024年3月向EMA提交Sepiapterin营销授权申请[228] - 2024年7月向FDA提交Sepiapterin新药申请[228] - 2024年9月FDA接受Sepiapterin新药申请审查[228] - 若eladocagene exuparvovec获FDA批准公司将支付450万美元监管里程碑付款[243] - 提交sepiapterin的NDA触发对前Censa股东5000万美元监管里程碑付款[242] - 2024年3月向FDA提交基因疗法BLA触发1500万美元监管里程碑付款已支付[340] - 2024年7月提交NDA触发2500万美元监管里程碑付款9月FDA受理NDA又触发2500万美元监管里程碑付款共5000万美元已记录[340] - 2024年5月FDA接受BLA受理触发2000万美元里程碑付款已支付[341] - 截至2024年9月30日剩余潜在监管里程碑预计达到1110万美元潜在销售里程碑预计达到5000万美元均与Upstaza有关[341] 公司财务状况 - 截至2024年9月30日公司累计亏损35.81亿美元净亏损情况2024年前九个月为2.974亿美元2023年前九个月为4.708亿美元[239] - 公司已向Royalty Pharma出售部分收取销售版税的权利获得19亿美元现金对价[236] - 2026年可转换债券本金总额2.875亿美元年利率1.50% 2026年9月15日到期[237] - 根据与Cantor Fitzgerald和RBC Capital Markets的销售协议截至2024年9月30日剩余可发行和出售的普通股总价最高达9300万美元[238] - 公司预计将继续承担大量费用包括商业化、临床试验、寻求营销授权等方面[240] - 截至2024年9月30日依据SMA许可协议已确认里程碑付款共3.1亿美元特许权使用费4.875亿美元[254] - 2024年三季度和前三季度Evrysdi相关特许权使用费收入分别为6140万美元和14570万美元2023年同期分别为5020万美元和11790万美元[256] - 2024年第三季度特许权使用费营收为6140万美元较2023年同期增加1120万美元增幅22%[285] - 截至2024年9月30日的九个月，特许权使用费收入为1.457亿美元，较2023年同期增长24%[302] - 截至2024年9月30日的九个月，制造业务收入为170万美元，较2023年同期下降75%[303] - 截至2024年9月30日的九个月，产品销售成本（不含收购无形资产摊销）为4110万美元，较2023年同期增长13%[305] - 截至2024年9月30日的九个月，收购无形资产摊销为5740万美元，较2023年同期下降61%[306] - 截至2024年9月30日的九个月，研发费用为4.097亿美元，较2023年年同期下降25%[307] - 截至2024年9月30日的九个月，销售、一般和管理费用为2.162亿美元，较2023年同期下降16%[308] - 截至2024年9月30日的九个月，净利息费用为1.259亿美元，较2023年同期增长48%[313] - 截至2024年9月30日的九个月，其他净费用为230万美元，较2023年同期下降74%[314] - 截至2024年9月30日的九个月，所得税费用为2900万美元，较2023年同期变化超100%[315] - 公司已从Royalty Pharma获得总计19亿美元资金[325] - 截至2024年9月30日公司拥有现金、现金等价物和有价证券10.1亿美元[328] - 2024年9月30日前九个月经营活动使用的净现金为7770万美元2023年同期为5810万美元[329] - 2024年9月30日前九个月投资活动使用的净现金为2.235亿美元2023年同期为8230万美元[330] - 2024年9月30日前九个月融资活动提供的净现金为2.294亿美元2023年同期为2590万美元[331] - 公司认为产品销售现金流以及现有现金和有价证券至少可满足未来12个月运营和资本支出需求[336] - 2026年可转换票据每年需430万美元的现金利息支付[339] 药品研发成果 - PTC518治疗亨廷顿病的2期研究中10mg剂量水平下突变HTT水平约平均降低30%[229] 公司运营情况 - 2024年三季度公司有两个分销商2023年有三个分销商均占公司净产品销售额超10%[250] - 2024年第三季度制造业务营收为0较2023年同期减少240万美元降幅100%[286] - 2024年第三季度产品销售成本（不含无形资产摊销）为1080万美元较2023年同期增加140万美元增幅14%[287] - 2024年第三季度研发费用为1.614亿美元较2023年同期减少280万美元降幅2%[291] - 2024年第三季度销售总务管理支出为7350万美元较2023年同期减少740万美元降幅9%[292] - 2024年第三季度净利息支出为4160万美元较2023年同期增加1340万美元增幅48%[295] - 2024年第三季度其他净支出为190万美元较2023年同期减少1840万美元降幅91%[296]

财务表现 - 2024年第三季度总收入为1.968亿美元，与2023年同期的1.966亿美元基本持平[4] - 2024年第三季度DMD特许经营收入为1.24亿美元，其中Translarna™净产品收入为7230万美元，Emflaza®净产品收入为5190万美元[3][6] - 2024年第三季度净亏损为1.067亿美元，较2023年同期的1.33亿美元有所改善[6] - 公司预计2024年全年总收入将在7.5亿至8亿美元之间，较之前指引有所上调[1][7] - 2024年第三季度现金、现金等价物及有价证券为10.134亿美元，较2023年底的8.767亿美元有所增加[6] - 预计GAAP研发和销售、一般及行政费用（R&D和SG&A）范围为7.4亿至8.35亿美元[12] - 预计非GAAP研发和销售、一般及行政费用（R&D和SG&A）范围为6.6亿至7.55亿美元[12] - 预计非现金股票补偿费用为8000万美元[12] - 公司更新了2024年全年财务指引，包括总收入、研发和销售、一般及行政费用以及收购相关里程碑支付的指引[16] 研发进展 - 2024年第三季度研发费用为1.614亿美元，同比下降1.7%，主要由于战略组合优先级的调整[6] - 公司计划在2024年12月提交vatiquinone用于治疗Friedreich共济失调的新药申请（NDA）[2][5] - 公司已提交sepiapterin用于治疗PKU的NDA，FDA的监管行动日期定为2025年7月29日[5] - 公司预计2024年全年研发和SG&A费用将在7.4亿至8.35亿美元之间，其中包括高达6500万美元的研发里程碑付款[7] - 公司正在评估Study 041的结果，以支持Translarna在美国的市场批准[18] 产品收入 - 2024年第三季度Evrysdi®的销售为12亿瑞士法郎，为公司带来6140万美元的特许权使用费收入[6] 公司战略与风险 - 公司专注于罕见病药物的发现、开发和商业化[15] - 公司计划通过强大的科学专业知识和全球商业基础设施最大化患者和其他利益相关者的价值[15] - 公司面临的风险包括定价、覆盖和报销谈判的结果，以及维持Translarna在巴西、俄罗斯和欧洲经济区的市场授权的能力[18] - 公司正在评估Translarna在欧洲经济区的市场授权，并可能通过其他机制为nmDMD患者提供Translarna[18] - 公司正在利用国际药物注册研究和真实世界证据支持Translarna在欧洲经济区的持续市场授权[18]

公司业绩预期 - 华尔街分析师预计PTC Therapeutics在即将发布的季度报告中每股亏损1.54美元 同比增长12.5% [1] - 预计公司季度收入为1.7351亿美元 同比下降11.7% [1] - 过去30天内 分析师对每股收益的共识预期下调2.2% 反映分析师对初始预测的重新评估 [2] 收入细分预测 - 分析师预计公司净产品收入为1.1128亿美元 同比下降22.7% [5] - 预计特许权使用费收入为6295万美元 同比增长25.5% [5] - 预计Emflaza产品净收入为3689万美元 同比下降44.9% [5] - 预计Translarna产品净收入为6530万美元 同比下降5.4% [6] 市场表现 - 过去一个月 PTC Therapeutics股价上涨0.3% 同期标普500指数上涨0.7% [6] - 根据Zacks Rank 3（持有）评级 公司未来表现可能与整体市场一致 [6] 分析方法 - 收益预期修订是预测股票短期价格走势的重要指标 研究表明两者存在强相关性 [3] - 除了整体收益和收入预期 分析关键指标预测可提供更全面的公司表现评估 [4]

核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）维持了对Translarna™（ataluren）用于治疗无义突变杜氏肌营养不良症（nmDMD）的有条件营销授权续期的负面意见 该意见将由欧盟委员会（EC）进行审查 预计将在约67天内做出决定 [1] 公司动态 - PTC Therapeutics公司首席执行官Matthew B Klein博士表示 CHMP的决定基于研究041的主要分析亚组结果 而非Translarna的全部证据 这些证据包括三项安慰剂对照试验和STRIDE注册数据 证明了Translarna的短期和长期疗效及安全性 支持继续授权 [2] - 尽管CHMP持负面意见 Translarna在欧洲仍保持授权状态 公司将继续确保Translarna可供nmDMD患者使用 并将向欧盟委员会提供所有可能的证据以支持继续授权 [2] 产品信息 - Translarna（ataluren）是PTC Therapeutics公司发现和开发的一种蛋白质修复疗法 旨在使因无义突变导致的遗传疾病患者形成功能性蛋白质 无义突变是一种基因密码的改变 会过早停止必需蛋白质的合成 导致疾病 如杜氏肌营养不良症中的肌营养不良蛋白 [2] - Translarna已在多个国家获得许可 用于治疗2岁及以上能行走的nmDMD患者 在美国 ataluren仍处于研究新药阶段 [2] 疾病背景 - 杜氏肌营养不良症（Duchenne）主要影响男性 是一种罕见且致命的遗传疾病 从幼儿期开始导致进行性肌肉无力 并在20多岁时因心脏和呼吸衰竭导致早逝 该病由功能性肌营养不良蛋白缺乏引起 肌营养不良蛋白对所有肌肉的结构稳定性至关重要 包括骨骼肌 膈肌和心肌 [3] - Duchenne患者可能在10岁左右失去行走能力 随后失去手臂功能 并在青少年晚期和20多岁时出现危及生命的肺部并发症 需要呼吸支持 以及心脏并发症 [3] 公司概况 - PTC Therapeutics是一家全球生物制药公司 专注于发现 开发和商业化具有临床差异化的药物 为患有罕见疾病的儿童和成人提供益处 公司的创新能力 全球商业化能力以及对多样化变革性药物管线的投资是其基础 [4] - 公司的使命是为几乎没有治疗选择的患者提供最佳治疗方案 其战略是利用强大的科学和临床专业知识以及全球商业基础设施 将疗法带给患者 从而为所有利益相关者最大化价值 [4]

文章核心观点 - PTC Therapeutics公司宣布其药物vatiquinone在两项长期延伸研究中取得积极结果 [1] - 公司还宣布了vatiquinone治疗弗里德里希共济失调(FA)的监管进展 [1] - 该消息推动PTC Therapeutics股价上涨16.52% [1] 公司概况 - PTC Therapeutics公司拥有两款获批产品Translarna和Emflaza,用于治疗杜氏肌营养不良症 [7] - 公司还开发了基因疗法Upstaza,用于治疗芳香氨基酸脱羧酶缺乏症,并与罗氏合作开发脊髓性肌萎缩症药物Evrysdi [7] vatiquinone长期研究结果 - MOVE-FA长期延伸研究显示,144周vatiquinone治疗较自然历史队列可延缓50%的疾病进展 [4][5] - 此前的MOVE-FA72周安慰剂对照试验中的治疗效果在144周得到维持 [6] - 另一项成人FA患者研究也显示,24个月vatiquinone治疗可带来4.8分的mFARS评分改善 [6] 监管进展 - 公司计划于2024年12月提交vatiquinone治疗FA的新药申请,包括MOVE-FA对照试验和长期延伸研究结果 [7]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为1.87亿美元,包括DMD业务收入1.18亿美元 [10] - 公司更新2024年总收入指引为7亿美元至7.5亿美元 [10] - 公司有效管控运营费用,维持之前提供的2024年运营费用指引 [11] - 公司出售基因疗法制造业务,获得2750万美元现金收入,同时减少相关运营费用 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD业务第二季度收入1.18亿美元 [34] - Translarna在欧洲和其他国际市场持续商业化 [24] - EMFLAZA第二季度收入4700万美元,公司继续与医疗服务提供商、支付方和专科药房合作 [25] - Evrysdi全球收入5.35亿美元,为公司带来5300万美元的特许权使用费收入 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 在巴西,公司与卫生部签订了新的集采订单,第二季度交付了50%,第三季度交付剩余部分 [24] - 公司在台湾获得Upstaza的批准,并正在准备其他国家的监管申报和批准 [30] - 在拉丁美洲,TEGSEDI和WAYLIVRA业务持续增长,包括在墨西哥获得TEGSEDI批准 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司提交了sepiapterin用于治疗苯丙酮尿症的新药申请,计划2025年全球上市 [12][13] - 公司重新提交了Translarna在美国的新药申请,正在与FDA进行沟通 [14] - PTC518在亨廷顿病临床试验中显示出良好的生物标志物和临床疗效,公司计划与FDA讨论加速审批的可能性 [15][16][17] - 公司计划在今年底前提交Vatiquinone用于治疗弗里德里希共济失调的新药申请 [18][19] - 公司计划在第四季度公布用于治疗ALS的utreloxastat的关键临床试验结果 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2024年上半年实现了所有既定目标,保持良好的执行力 [8][9] - 公司有信心实现2024年的收入和运营费用指引 [10][11] - 公司有充足的资金实施战略并实现未来几年的里程碑 [38] - 公司对sepiapterin的全球上市机会充满信心,预计可达10亿美元以上 [29] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Kristen Kluska 提问** PTC518在亨廷顿病临床试验中没有出现NFL升高,这是否意味着其他靶向降低亨廷顿蛋白的疗法可能会导致神经损伤?这是否是医生关注的一个重要安全性考虑因素? [41] **Matthew Klein 回答** PTC518的设计目标是开发一种既有疗效又安全的亨廷顿病治疗药物。降低亨廷顿蛋白是治疗策略的关键,但同时也要确保安全性。PTC518在临床试验中未观察到NFL升高,这表明该药物可以达到降低亨廷顿蛋白的治疗效果,同时又不会对神经细胞造成损害,这对患者来说非常重要。[42][43][44] 问题2 **Kristen Kluska 提问** 对于sepiapterin在苯丙酮尿症的上市,公司如何看待首两年的销售曲线? [45] **Kylie O'Keefe 回答** 公司已经为sepiapterin的上市做了多年的准备,对于首两年的销售曲线比较乐观。苯丙酮尿症患者是出生时就被筛查发现的,由专门的治疗中心管理,公司已经深入了解这些治疗中心和主要处方医生。加上公司在罕见病领域的丰富经验,预计sepiapterin在美国和其他国家市场都会实现较快的渗透和增长。[46][47] 问题3 **Eric Joseph 提问** 公司如何看待PTC518在亨廷顿病的监管路径,是否会申请突破性疗法认定?何时与FDA进行相关沟通? [49] **Matthew Klein 回答** 公司计划与FDA就PTC518作为替代终点指标支持加速审批的可能性进行讨论,同时也会就III期试验的终点策略进行沟通。公司也在考虑申请突破性疗法认定,但当前的重点是与FDA就替代终点指标和试验设计达成一致。[54][55]