财务数据和关键指标变化 - 公司2023年第四季度总收入为3.07亿美元，全年收入为9.38亿美元，同比增长34% [62] - DMD（杜氏肌营养不良症）业务在第四季度贡献了1.43亿美元的收入，全年收入为6.11亿美元，同比增长21% [62][70] - Translarna（治疗DMD的药物）在第四季度收入为7500万美元，全年收入为3.56亿美元，同比增长23% [99] - Emflaza（治疗DMD的药物）在第四季度收入为6700万美元，全年收入为2.55亿美元，同比增长17% [100] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD业务线表现强劲，Translarna和Emflaza在全球范围内持续增长，特别是在新兴市场如拉丁美洲、中东、北非和独联体国家 [98][99][100] - Upstaza（基因疗法）在欧洲的推广进展顺利，新患者在第四季度开始接受治疗 [102] - Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲的收入翻倍增长 [103] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在欧洲以外的市场表现良好，特别是在巴西和俄罗斯，公司正在推进重新授权流程 [22][47] - 公司在英国也进行了独立的国家评估，预计不会受到欧盟CHMP（人用药品委员会）决定的影响 [48][49] - 公司在以色列获得了Translarna的监管批准，并正在积极治疗首批患者 [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2024年提交sepiapterin（治疗PKU的药物）的NDA（新药申请），并预计在2024年晚些时候提交vatiquinone（治疗弗里德赖希共济失调的药物）的NDA [66][95] - 公司正在推进Upstaza的全球推广，并计划在2024年提交BLA（生物制品许可申请） [67] - 公司正在与FDA讨论Translarna的NDA重新提交内容，预计在2024年3月进行会议 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2024年充满期待，预计将有多个重要的监管和临床里程碑 [42][69] - 尽管欧盟CHMP对Translarna的负面意见可能影响欧洲市场，但公司认为其财务状况良好，能够应对这一挑战 [64] - 管理层对sepiapterin的潜力表示乐观，认为其有望成为治疗PKU的重要疗法，预计市场规模超过10亿美元 [79][105] 其他重要信息 - 公司现金及等价物和市场证券总额为8.77亿美元，较2022年底的4.11亿美元大幅增加 [85] - 公司预计2024年非GAAP研发和SG&A费用在6.6亿至7.55亿美元之间，包括高达6500万美元的研发里程碑付款 [112] 问答环节所有提问和回答 问题: Translarna在欧盟市场的未来 - 公司表示Translarna在欧盟市场将继续销售，直到CHMP意见被欧盟委员会批准，预计在2024年3月底或4月初 [44][92] - 公司正在评估当地国家的选择，以确保Translarna在欧洲的持续供应 [99] 问题: sepiapterin的NDA提交时间 - 公司计划在2024年第三季度提交sepiapterin的NDA，唯一的障碍是完成小鼠研究，预计将在2024年晚些时候提交 [36][93] 问题: vatiquinone的NDA路径 - 公司表示vatiquinone的NDA提交将基于MOVE-FA研究的安慰剂对照结果以及长期开放标签扩展数据，预计在2024年晚些时候提交 [66][95] 问题: Emflaza的仿制药影响 - 公司表示尚未看到患者从Emflaza转向仿制药，品牌忠诚度较高，公司已采取多项措施保护Emflaza业务 [119][120] 问题: Huntington病项目的临床进展 - 公司计划在2024年第二季度分享PIVOT-HD试验的12个月中期数据，包括生物标志物数据和临床结果 [96][121]

产品销售额与收入 - Translarna在2023年的销售额为3.558亿美元[734] - Emflaza在2023年的净销售额为2.551亿美元[734] - 公司2023年收入主要来自Translarna和Emflaza的销售，以及Roche的里程碑和特许权使用费支付[751] - 公司2023年净产品收入主要来自Translarna和Emflaza的销售[768] - 2023年净产品收入为6.61249亿美元，较2022年的5.35228亿美元增加了1.26021亿美元[794] - 2023年Translarna的净产品收入为3.558亿美元，较2022年的2.886亿美元增加了6720万美元[794] - 2023年Emflaza的净产品收入为2.551亿美元，较2022年的2.183亿美元增加了3680万美元[795] - 2023年净产品收入为6.61亿美元，同比增长23.5%[901] 产品授权与市场不确定性 - Translarna在欧洲经济区的营销授权面临不确定性，可能影响其在EEA的销售收入[735][737] - Translarna在欧洲经济区的营销授权面临不确定性，欧洲药品管理局在2024年1月25日给出了负面意见[916] - Emflaza在美国的孤儿药独占期于2024年2月到期，预计将对净产品收入产生重大负面影响[740] - 公司预计Emflaza孤儿药独占期到期将对2024年净产品收入产生显著负面影响[827] 研发进展与临床试验 - Upstaza基因疗法在EEA和英国获批用于治疗AADC缺乏症，计划于2024年3月向FDA提交生物制品许可申请[741] - Sepiapterin在PKU治疗的III期试验中达到主要终点，预计2024年3月向EMA提交营销授权申请，2024年第三季度向FDA提交NDA[745] - PTC518在亨廷顿病治疗的II期试验中显示出剂量依赖性降低亨廷顿蛋白水平，预计2024年第二季度提交安全数据更新以解除部分临床暂停[746] - 公司计划在2024年第四季度公布utreloxastat治疗ALS的2期试验的顶线结果[749] - 公司计划在2024年3月向FDA提交Upstaza治疗AADC缺乏症的BLA申请，并在2024年第三季度前向FDA提交sepiapterin治疗PKU的NDA申请[761] - 公司预计在2024年支付与sepiapterin相关的6500万美元监管里程碑付款[765] - 公司计划在2024年3月向美国FDA提交Upstaza的生物制品许可申请[921] - 公司预计在2024年3月向欧洲药品管理局（EMA）提交sepiapterin治疗苯丙酮尿症（PKU）的上市授权申请（MAA）[924] - 公司计划在2024年第三季度前向美国食品药品监督管理局（FDA）提交sepiapterin治疗PKU的新药申请（NDA）[924] - 公司预计在2024年第二季度提交PTC518治疗亨廷顿病（HD）的12个月中期数据，并计划在同期向FDA提交安全数据更新以解除部分临床暂停[928] - vatiquinone治疗弗里德赖希共济失调的MOVE-FA三期试验未达到主要终点，但显示出关键疾病亚量表的显著改善[929] - 公司预计在2024年第四季度公布utreloxastat治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的二期试验顶线结果[929] 财务表现与亏损 - 公司截至2023年12月31日的累计赤字为32.836亿美元，2023年净亏损为6.266亿美元[760] - 公司从未盈利，需要大量收入才能实现并维持盈利，可能需要额外融资[766] - 2023年净亏损为6.27亿美元，较2022年的5.59亿美元扩大12.1%[901] - 公司2023年净亏损为6.266亿美元，较2022年的5.59亿美元有所增加[910] - 2023年综合亏损为6.33亿美元，较2022年的5.30亿美元扩大19.4%[904] - 2023年每股基本和稀释亏损为8.37美元，较2022年的7.79美元扩大7.4%[901] 合作与特许权 - 公司与罗氏和SMA基金会的合作中，截至2023年12月31日，已累计获得3.1亿美元的里程碑付款和3.418亿美元的销售分成[769] - 公司在2020年7月以6.5亿美元出售了部分特许权，保留了57.067%的特许权权益[770] - 2023年10月，公司以10亿美元出售了38.0447%的保留特许权权益，总计出售了80.9777%的特许权[771] - 2023年10月公司与Royalty Pharma签订修订版特许权购买协议，获得10亿美元现金对价，涉及38.0447%的保留特许权[841] - 公司与Faes Farma的协议中，2023年需支付的最低特许权使用费为170万美元[863] - 公司与SMA基金会的合作中，截至2023年12月31日，已支付和应计的特许权使用费总额为5250万美元[865] 费用与支出 - 2023年研发费用为6.66563亿美元，较2022年的6.51496亿美元增加了1506.7万美元[777] - 2023年销售、一般和行政费用为3.3254亿美元，较2022年的3.25998亿美元增加了654.2万美元[794] - 2023年无形资产减值费用为2.178亿美元，较2022年的3338.4万美元增加了1.84416亿美元[794] - 2023年利息费用净额为1.2918亿美元，较2022年的9087.1万美元增加了3830.9万美元[794] - 2023年研发费用为6.67亿美元，同比增长2.3%[901] - 2023年销售、一般和行政费用为3.325亿美元，同比增长2%，主要由于支持商业活动的持续投资[803] - 2023年无形资产减值在2023年达到2.178亿美元，主要由于公司决定停止基因治疗平台的临床前和早期研究项目[805] - 2023年利息支出净额在2023年达到1.292亿美元，同比增长42%，主要由于与A&R特许权购买协议相关的未来特许权销售负债的利息支出[806] - 2022年研发费用为6.515亿美元，同比增长1.108亿美元，增幅20%，主要由于研发项目和临床管线的投资增加[818] - 2022年销售、一般及行政费用为3.26亿美元，同比增长4020万美元，增幅14%，反映了公司对商业活动的持续投资[819] - 2022年或有对价公允价值变动收益为2590万美元，同比增长2540万美元，增幅超过100%，主要由于与Agilis合并相关的未来对价估值调整[820] - 2022年无形资产减值损失为3340万美元，同比增长3340万美元，增幅100%，主要由于Upstaza无形资产现金流预测下调[821] - 2022年净利息费用为9090万美元，同比增长480万美元，增幅6%，主要由于高级担保定期贷款的利息费用增加[822] - 2022年其他净费用为4920万美元，同比减少870万美元，降幅15%，主要由于外汇损失减少[823] - 2022年所得税收益为2850万美元，同比变化3400万美元，主要由于无形资产摊销和估值准备释放[824] 现金流与融资 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和可出售证券总额为8.767亿美元[843] - 2023年经营活动产生的净现金流出为1.584亿美元，2022年为3.567亿美元，2021年为2.513亿美元[844] - 2023年投资活动产生的净现金流出为1.767亿美元，2022年和2021年分别为2.902亿美元和2.192亿美元的净现金流入[845][846] - 2023年融资活动产生的净现金流入为6.464亿美元，2022年和2021年分别为1.68亿美元和2087万美元[848] - 公司持有8.767亿美元的现金及现金等价物和短期投资[870] - 2023年经营活动产生的净现金流出为1.584亿美元，较2022年的3.566亿美元有所改善[910] - 2023年投资活动产生的净现金流出为1.767亿美元，而2022年则为净现金流入2.901亿美元[910] - 2023年融资活动产生的净现金流入为6.464亿美元，主要来自A&R特许权购买协议的10亿美元现金收入[910] - 公司现金及现金等价物在2023年末为6.102亿美元，较2022年末的2.959亿美元大幅增加[910] 资产与负债 - 公司2023年总资产为18.96亿美元，较2022年的17.06亿美元增长11.1%[899] - 2023年总负债为27.14亿美元，较2022年的20.53亿美元增长32.2%[899] - 2023年股东权益赤字为8.19亿美元，较2022年的3.47亿美元扩大135.9%[899] - 2023年现金及现金等价物为5.94亿美元，较2022年的2.80亿美元增长112.2%[899] - 2026年可转换票据总额为2.875亿美元，年利率1.50%，到期日为2026年9月15日[830] - 2026年可转换票据的公允价值约为2.653亿美元[875] - 公司记录了3630万美元的或有对价负债，涉及开发、监管和净销售里程碑[890] 其他财务信息 - 合作收入在2023年达到1亿美元，同比增长100%，主要由于Evrysdi全球年净销售额达到15亿美元，触发了1亿美元的销售里程碑[797] - 特许权使用费收入在2023年达到1.689亿美元，同比增长49%，主要由于Evrysdi销售额的增加[798] - 制造收入在2023年达到770万美元，同比增长超过100%，主要由于为外部客户提供基因治疗应用的质粒DNA和AAV载体生产服务[799] - 产品销售成本（不包括无形资产摊销）在2023年达到6550万美元，同比增长47%，主要由于净产品收入、Upstaza库存储备、特许权使用费收入和合作里程碑收入的增加[800] - 无形资产摊销在2023年达到2.226亿美元，同比增长91%，主要由于Emflaza权利收购以及Waylivra、Tegsedi和Upstaza无形资产的摊销[801] - 研发费用在2023年达到6.666亿美元，同比增长2%，主要由于完成sepiapterin的III期临床试验触发了3000万美元的成功开发里程碑[802] - 或有对价公允价值变动在2023年实现1.277亿美元的收益，主要由于公司决定停止基因治疗平台的临床前和早期研究项目[805] - 公司2023年支付了3613万美元的利息和1415万美元的所得税[911] 战略调整与裁员 - 公司在2023年进行了战略管线优先化，裁员32%，并决定停止基因治疗平台和肿瘤平台的早期研究项目[750] 市场风险与对冲 - 公司面临利率风险，若利率上升10%，市场投资证券的公允价值下降对合并财务报表影响不显著[870] - 2023年公司实现的外汇交易净损失为270万美元[872] - 公司未进行外汇对冲活动，但将评估使用衍生金融工具对冲风险的需求[872] - 公司未持有衍生金融工具，认为不存在重大市场风险[871] - 公司未对冲利率风险，投资组合以保守和短期为主，利率风险得到缓解[871] - 公司未对2026年可转换票据进行公允价值计量，但其公允价值受利率和普通股价格波动影响[874] - 公司未进行长期投资，所有投资均为短期证券[870] 租赁与制造协议 - 公司总租赁义务为2.526亿美元，主要来自办公、制造和实验室空间的租赁[861] - 公司与MassBio签订了为期12.5年的商业制造服务协议，总义务为2700万美元[862] 其他信息 - 公司持有Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲和加勒比地区的商业化权利[922] - Evrysdi在2023年8月获得欧盟批准，可用于治疗两个月以下的婴儿[923] - 公司预计在2024年向Censa前股东支付6500万美元的监管里程碑款项，并向Agilis前股东支付2000万美元的开发里程碑款项和450万美元的监管里程碑款项[860]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为1.97亿美元，其中DMD特许经营权收入为1.36亿美元，其他收入为6100万美元 [44] - Translarna第三季度净产品收入为6900万美元，Emflaza净产品收入为6700万美元 [44] - 非GAAP研发费用为1.5亿美元，非GAAP销售、一般和行政费用为6800万美元 [34] - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和可销售证券总额约为2.95亿美元，较2022年12月31日的4.11亿美元有所下降 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营权在第三季度表现强劲，收入为1.36亿美元，同比增长4% [51] - Translarna季度收入为6900万美元，Emflaza季度净收入为6700万美元，同比增长23% [52] - Upstaza在欧洲的推广进展顺利，本季度在英国治疗了首位患者 [14] - PTC518亨廷顿病项目的PIVOT-HD研究正在进行中，预计2024年上半年将更新数据 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在欧洲市场的收入占比约为45%至48%，其余收入来自非美国市场 [110] - 公司在拉丁美洲的Tegsedi和Waylivra业务持续增长，阿根廷和墨西哥已批准MAA [54] - 公司在欧洲以外的市场继续扩展，Translarna在非欧盟地区的收入增长显著 [109] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Royalty Pharma达成协议，通过非稀释性融资获得15亿美元的Evrysdi特许权流，用于支持运营并偿还Blackstone债务 [22] - 公司计划通过减少运营费用和重新调整管线优先级来增强财务状况 [37] - 公司正在积极准备sepiapterin的上市活动，预计将带来超过10亿美元的市场机会 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Translarna在欧洲的重新审查程序持乐观态度，预计2024年1月底将获得EMA的意见 [8] - 公司预计2023年总收入将在9.4亿至10亿美元之间，DMD收入指导上调至5.65亿至5.95亿美元 [48] - 管理层对sepiapterin的潜力充满信心，预计其将成为PKU患者的差异化疗法 [15] 其他重要信息 - 公司计划在2024年上半年向EMA提交sepiapterin的市场授权申请 [24] - 公司预计在2024年第三季度提交sepiapterin的NDA申请，具体时间取决于FDA对非临床研究报告的审查 [24] - 公司正在与FDA讨论vatiquinone的加速批准路径，预计2024年第一季度将获得EMA的科学建议结果 [26] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于sepiapterin的505(b)(1)路径选择 - 公司选择505(b)(1)路径是因为sepiapterin具有显著的差异化疗效，且505(b)(2)路径可能面临30个月的上市延迟风险 [71][72] - FDA要求进行26周的小鼠致癌性研究，以支持NDA提交，公司预计将在2024年第三季度提交NDA [49][73] 问题: Translarna在欧洲的重新审查 - 公司决定仅对Translarna的条件授权进行重新审查，以保持该疗法在欧洲市场的可用性 [23][80] - 公司预计将在2024年1月底获得EMA的重新审查意见，并在67天后获得欧盟委员会的采纳 [8] 问题: Emflaza在失去独占性后的策略 - 公司计划通过增强患者支持计划、与专业药房和支付方合作来保护Emflaza品牌 [177] - 尽管Vamorolone获得批准，公司认为Emflaza在临床上有显著差异化，并拥有忠实的客户基础 [195] 问题: PTC518的剂量和安全性数据 - 公司已获得FDA的反馈，现有的3个月安全性数据支持5毫克和10毫克剂量的12周给药，6个月的临床安全性数据可能支持12个月的给药 [25] - 公司预计将在2024年上半年分享PIVOT-HD研究的12个月数据 [9] 问题: Upstaza的加速批准路径 - FDA建议公司进行pre-BLA会议，以确保BLA提交内容的准确性，预计将在12月进行该会议 [11] - 公司计划使用现有的美国临床研究数据来支持加速批准，并将在长期扩展研究中收集临床数据以支持全面批准 [169]

财务交易与协议 - 公司在2023年10月与Royalty Pharma签订了修订版特许权购买协议，Royalty Pharma支付了10亿美元现金，购买了公司38.0447%的剩余特许权，总计80.9777%的特许权[230] - 公司在2023年10月终止了与Blackstone的信贷协议，偿还了3.021亿美元的本金和利息，并支付了8210万美元的提前还款费用[233] - 公司在2023年10月与Royalty Pharma达成协议，获得10亿美元现金对价，用于出售38.0447%的保留特许权[256] - 公司在2023年10月终止了与Blackstone的信贷协议，偿还了3.021亿美元的本金和利息，并支付了8210万美元的提前还款费用[259] - 公司与Royalty Pharma签订了A&R特许权购买协议，Royalty Pharma支付了10亿美元现金，获得了38.0447%的保留特许权，总计80.9777%的总特许权，直到Royalty Pharma收到总计13亿美元的特许权付款，之后将持有66.6667%的总特许权[342] 产品销售与收入 - Translarna在2023年第三季度的净销售额为6900万美元，Emflaza的净销售额为6740万美元[234] - 2023年第三季度，公司在美国以外的净产品销售额为7660万美元，其中Translarna贡献了6900万美元[270] - 2023年第三季度，公司在美国的净产品销售额为6740万美元，全部来自Emflaza的销售[271] - 2023年前九个月，公司在美国以外的净产品销售额为3.185亿美元，其中Translarna贡献了2.806亿美元[273] - 2023年前九个月，公司在美国的净产品销售额为1.877亿美元，全部来自Emflaza的销售[273] - 公司2023年第三季度净产品收入为1.44亿美元，同比增长7%，主要得益于Emflaza销售额增长23%至6740万美元，而Translarna销售额下降10%至6900万美元[299] - 公司2023年前九个月净产品收入为5.06187亿美元，同比增长24%，主要得益于Translarna和Emflaza的销售增长[315] - Translarna在2023年前九个月的净产品收入为2.806亿美元，同比增长20%，主要由于新患者的治疗和地理扩张[315] - Emflaza在2023年前九个月的净产品收入为1.877亿美元，同比增长17%，主要由于新患者的增加和高依从性[315] 研发与临床试验 - Translarna在Study 041的安慰剂对照试验中显示出统计学显著的治疗效果，特别是在6分钟步行测试和下肢肌肉功能评估中[236] - PTC518在治疗亨廷顿病的2期研究中，10mg剂量水平下突变HTT蛋白水平平均降低约30%[244] - Sepiapterin在治疗苯丙酮尿症的3期试验中，总体主要分析人群的Phe水平降低约63%，经典PKU患者亚组的Phe水平降低约69%[247] - Vatiquinone在治疗弗里德赖希共济失调的3期试验中，未达到主要终点，但在关键疾病亚量表和次要终点上显示出显著益处[248] - 公司2023年前九个月的研发费用为5.4521亿美元，同比增长18%，包括完成sepiapterin三期临床试验的3000万美元里程碑费用[323] 监管与审批 - Translarna在欧洲经济区的营销授权面临年度审查，公司已提交重新审查请求，预计2024年1月底将获得CHMP的意见[235] - Upstaza在2022年7月获得欧洲委员会批准，用于治疗AADC缺乏症，公司计划在2023年12月提交生物制品许可申请[240] - Evrysdi在2023年8月获得欧洲委员会批准，扩展其营销授权，包括两个月以下的婴儿[243] - 公司计划在2024年第三季度末向FDA提交sepiapterin治疗PKU的新药申请（NDA），并在2024年上半年向EMA提交营销授权申请（MAA）[247] - 公司预计将在2023年12月与FDA进行pre-BLA会议后，尽快提交Upstaza治疗AADC缺乏症的BLA申请[263] - 公司预计2024年第三季度末向FDA提交sepiapterin治疗PKU的NDA申请，并在2024年上半年向EMA提交MAA申请[263] - 公司计划在2023年12月的预BLA会议后向FDA提交Upstaza的BLA申请，用于治疗AADC缺乏症[350] - 公司预计在2024年第三季度末向FDA提交sepiapterin的NDA申请，用于治疗PKU，并在2024年上半年向EMA提交MAA申请[350] 合作与里程碑付款 - 公司与Roche和SMA Foundation的合作中，已累计获得2.1亿美元的里程碑付款和2.908亿美元的销售分成[275] - 公司预计将向Agilis Biotherapeutics的前股东支付2000万美元的监管里程碑付款，以支持Upstaza的BLA申请[265] - 公司预计在2024年向Censa Pharmaceuticals的前股东支付6500万美元的开发及监管里程碑付款[266] - 公司预计在2024年向Censa的前股东支付总计6500万美元的现金，用于sepiapterin的开发及监管里程碑[361] 财务表现与现金流 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损31.278亿美元，2023年前九个月的净亏损为4.708亿美元[262] - 公司截至2023年9月30日的现金、现金等价物及有价证券总额为2.948亿美元[344] - 2023年前九个月，公司经营活动产生的净现金流出为5810万美元，2022年同期为1.907亿美元，主要用于支持临床开发和商业活动[347] - 2023年前九个月，公司投资活动产生的净现金流出为8230万美元，2022年同期为2.577亿美元净现金流入，主要用于产品权利收购、有价证券购买和固定资产购置[348] - 2023年前九个月，公司融资活动产生的净现金流入为2590万美元，2022年同期为1.35亿美元净现金流出，主要来自期权行使和员工股票购买计划[349] 费用与支出 - 2023年第三季度研发费用为1.642亿美元，同比下降1%，反映了公司对高潜力研发项目的战略资源分配[306] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为8089万美元，同比增长1%，主要由于支持商业活动的投资增加以及基因治疗平台早期研究项目终止相关的重组成本[307] - 2023年第三季度净利息费用为2816万美元，同比增长35%，主要由于未来特许权使用费出售相关的负债利息增加[309] - 2023年第三季度其他净费用为2027万美元，同比下降47%，主要由于外汇损失减少[310] - 2023年第三季度所得税收益为3362万美元，同比增长88%，主要由于收到州税退款并释放相关准备金[311] - 公司2023年前九个月总研发费用为5.452亿美元，同比增长18%，主要由于Metabolic和Splicing领域的研发投入增加[299] - 公司2023年前九个月的无形资产减值费用为2.178亿美元，主要由于基因治疗平台的战略调整和Friedreich ataxia及Angelman综合征项目的终止[326] - 公司2023年前九个月的利息支出为8490.5万美元，同比增长28%，主要由于与未来特许权使用费相关的负债利息[327] - 公司2023年前九个月的所得税收益为6824.7万美元，同比增长超过100%，主要由于收到州税退款并释放相关FIN48储备[331] 未来计划与预期 - 公司计划在2024年1月15日前完成约25%的裁员，主要影响美国员工，包括早期研究和基因疗法制造相关员工[252] - 公司预计未来费用将增加，主要用于美国、欧洲经济区、拉丁美洲等地的商业化努力，包括基础设施扩展、销售和营销、法律和监管、分销和制造费用[350] - 公司预计在2026年可转换票据上每年支付430万美元的现金利息[358] 其他收入与费用 - 2023年第三季度合作收入为0美元，同比下降100%，原因是2022年同期因Evrysdi全球年销售额达到7.5亿美元触发了5000万美元的销售里程碑[300] - 2023年第三季度特许权使用费收入为5017万美元，同比增长52%，主要由于Evrysdi销售额增加[301] - 2023年第三季度制造收入为236万美元，同比增长100%，主要由于为外部客户提供基因治疗相关的质粒DNA和AAV载体生产服务[302] - 公司2023年前九个月的合作收入为6000美元，同比下降100%，原因是2022年触发的销售里程碑未在2023年重现[316] - 公司2023年前九个月的特许权使用费收入为1.17857亿美元，同比增长60%，主要由于Evrysdi销售额的增加[317] - 公司2023年前九个月的制造收入为671.6万美元，同比增长100%，主要由于为外部客户提供基因治疗相关的制造服务[318]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为214亿美元 同比增长29% [46] - DMD特许经营收入为162亿美元 同比增长21% [75] - Translarna净产品收入为96亿美元 同比增长25% [89] - Emflaza净产品收入为66亿美元 同比增长16% [89] - 非GAAP研发费用为170亿美元 同比增长19% [90] - 非GAAP SG&A费用为75亿美元 同比增长14% [64] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营收入为162亿美元 同比增长21% [75] - Translarna净产品收入为96亿美元 同比增长25% [89] - Emflaza净产品收入为66亿美元 同比增长16% [89] - Evrysdi全球收入为342亿瑞士法郎 约合380亿美元 公司获得3700万美元特许权使用费收入 [63] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在拉丁美洲 中东和北非以及独联体地区继续扩张 [83] - Translarna在所有主要地区均实现增长 新增长市场的新患者开始增加 [84] - Emflaza在第二季度新患者开始数量强劲增长 [85] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在第四季度提交PKU的NDA申请 [77] - 公司计划在第三季度提交Translarna的Type 2变更申请 以将欧洲有条件营销授权转换为标准授权 [52] - 公司计划在第四季度与FDA举行Type C会议 讨论vatiquinone的潜在批准路径 [80] - 公司计划在第三季度提交Upstaza的BLA申请 [81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2023年总收入为940亿至1000亿美元 同比增长34%至43% [75] - 公司预计2023年非GAAP研发和SG&A费用为810亿至860亿美元 低于之前的890亿至940亿美元 [76] - 公司预计2024年将实现约150亿美元的年化成本节约 [76] - 公司对PKU的全球商业机会超过10亿美元感到非常兴奋 [49] 其他重要信息 - 公司新任命Pierre Gravier为首席财务官 [74] - 公司决定停止临床前基因治疗项目 并做出其他优先决策 [76] - 公司预计2024年将实现约150亿美元的年化成本节约 [76] 问答环节所有的提问和回答 问题: Translarna销售在Q1受益于欧洲大额政府订单 Q2情况如何 未来Q3 Q4销售预期如何 [118] - Q2 Translarna销售在所有主要地区均实现增长 新增长市场的新患者开始增加 [84] - 由于拉丁美洲 中东和独联体地区大额政府订单的时间和规模难以预测 预计全年季度收入将持续波动 [119] 问题: 公司如何考虑资本配置 是专注于商业特许经营和近期将提交监管申请的产品 还是早期研究管线 [13] - 公司资本充足 足以支持今年运营和PKU上市 [13] - 公司已建立强大的发现和开发基础设施 所有要素都已到位 能够推进项目并为未来1-2年的上市做好准备 [13] 问题: PKU试验中使用了饮食作为方案的一部分 开放标签扩展中添加了Phe 从标签角度来看 OLE是否可以成为允许患者不需要饮食要求的组成部分 或者标签最终会包括在饮食之上 [31] - 试验中稳定饮食非常重要 以避免混淆试验结果 [31] - 公司看到Phe耐受性数据 表明许多患者能够超过RDA水平的Phe摄入量 [32] - 标签可能会提到稳定饮食 但患者在实际生活中可能会部分控制饮食 能够自由化饮食对患者来说将更具影响力 [36] 问题: 公司如何看待Duchenne全年指引 高指引意味着下半年收入将下降27% 这是最保守的假设还是预计下半年会下降 [25] - 公司继续看到增长 但由于某些地区订单时间和规模难以预测 在某些领域较为保守 [27] - 拉丁美洲 中东和独联体地区市场基本面仍然非常强劲 [28] - 公司对实现或超过指引充满信心 [30] 问题: 公司如何看待与Evrysdi的协同效应 特别是现在Huntington病进展如何 神经科医生社区有多少重叠 特别是成人社区 基于早期数据是否听到一些领域领导者的反馈 [19] - SMA和Huntington病在神经科医生社区有广泛重叠 [19] - Evrysdi为开发口服剪接化合物提供了蓝图 现在Huntington病也在使用 [20] - 商业团队非常重视跨业务的学习 确保在不同团队之间共享重叠的医生专业知识和目标呼叫点 [21] 问题: 公司如何看待Translarna的CHMP意见 如果未获批准是否有应急计划 [9] - CHMP意见从H1推迟到第三季度 由于需要更多问题来回 [10] - 公司对将欧洲有条件营销授权转换为标准授权充满信心 [11] - 公司有超过700名患者的数据集 不仅证实了益处 还扩大了益处 [12] 问题: 公司如何看待PKU预NDA会议的主要问题 期待什么反馈 [17] - 预NDA会议通常关注NDA结构 如何整合安全分析和创建疗效分析 [18] - 公司期待与FDA达成一致 并在第四季度提交NDA [18] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的CSF蛋白阈值 是否有特定截止值 [154] - 公司正在测量CSF蛋白和NfL 这些都是重要的疾病标志物 [182] - 公司认为能够降低CSF蛋白水平表明对脑细胞有有利影响 [200] - 公司不关注特定阈值 而是关注CSF蛋白轨迹的影响 [183] 问题: 公司如何看待PKU饮食自由化研究 从与医生和患者的对话中 是否有特定数量或百分比增加的Phe耐受性被认为对医生和患者具有临床意义 [157] - 即使Phe摄入量略有增加 对患者来说也是巨大的好处 [109] - 公司看到患者能够超过未受影响个体的RDA水平 同时保持控制 这些数据非常有力 [109] 问题: 公司如何看待Evrysdi的市场趋势 合作伙伴Roche报告了自推出以来的首次环比下降 [130] - Evrysdi在全球100个国家获得批准 超过8500名患者接受治疗 [95] - 公司预计随着在更多国家获得准入 将继续增长 [95] - Roche提到婴儿开始成为Evrysdi治疗患者的增长部分 公司预计这一趋势将在欧洲以外继续 [207] 问题: 公司如何看待Translarna的CHMP意见的潜在结果 是否有可能Translarna继续在有条件授权下留在市场上 [140] - 公司提交Type 2变更申请 以将欧洲有条件营销授权转换为标准授权 [141] - 公司对能够做到这一点充满信心 因为数据强大 能够满足确认和建立在注册时已存在数据的要求 [141] - 如果CHMP决定继续收集数据 公司可能会继续有条件授权 [164] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的剂量递增 基于数据 10毫克很可能达到30%至50%的HTT降低目标 需要什么数据集来决定剂量递增 何时会看到下一次数据更新 [169] - 公司相信10毫克剂量在血液中HTT蛋白降低约30% 并且CSF与血浆暴露比为1.5:1 表明在脑细胞中可能达到30%至50%的降低目标 [171] - 公司将继续收集5毫克和10毫克剂量队列的数据 并在12个月数据更新时提供更多信息 [172] - 公司预计在6月首次3个月数据更新后约9个月提供12个月数据更新 [149] 问题: 公司如何看待Upstaza在美国的潜在批准 是否可以在审查过程中做些什么来让支付方准备好报销 [176] - 公司正在与美国支付方接触 了解他们的疑问和可能面临的障碍 [196] - 公司正在教育支付方关于疾病的高发病率和死亡率 缺乏标准护理或任何疾病修饰疗法 以及预算影响 [196] - 所有这些工作都在批准前进行 美国团队已经积极参与这一过程 [196] 问题: 公司如何看待Evrysdi的特许权使用费率 似乎在过去几个季度有所下降 未来预期如何 [161] - Roche的特许权使用费率每年在8%至16%之间分层 [138] - 公司预计随着销售额增长 特许权使用费率将上升 [138] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的部分临床暂停 是否已提交Part A数据和额外安全数据给FDA 是否有反馈 [145] - 公司已向FDA提交安全数据和论证 支持在美国重新开放研究 [146] - 这一过程仍在进行中 公司将在适当时候提供更新 [146] 问题: 公司如何看待Translarna的CHMP意见的潜在结果 是否有可能Translarna继续在有条件授权下留在市场上 [140] - 公司提交Type 2变更申请 以将欧洲有条件营销授权转换为标准授权 [141] - 公司对能够做到这一点充满信心 因为数据强大 能够满足确认和建立在注册时已存在数据的要求 [141] - 如果CHMP决定继续收集数据 公司可能会继续有条件授权 [164] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的剂量递增 基于数据 10毫克很可能达到30%至50%的HTT降低目标 需要什么数据集来决定剂量递增 何时会看到下一次数据更新 [169] - 公司相信10毫克剂量在血液中HTT蛋白降低约30% 并且CSF与血浆暴露比为1.5:1 表明在脑细胞中可能达到30%至50%的降低目标 [171] - 公司将继续收集5毫克和10毫克剂量队列的数据 并在12个月数据更新时提供更多信息 [172] - 公司预计在6月首次3个月数据更新后约9个月提供12个月数据更新 [149] 问题: 公司如何看待Upstaza在美国的潜在批准 是否可以在审查过程中做些什么来让支付方准备好报销 [176] - 公司正在与美国支付方接触 了解他们的疑问和可能面临的障碍 [196] - 公司正在教育支付方关于疾病的高发病率和死亡率 缺乏标准护理或任何疾病修饰疗法 以及预算影响 [196] - 所有这些工作都在批准前进行 美国团队已经积极参与这一过程 [196] 问题: 公司如何看待Evrysdi的特许权使用费率 似乎在过去几个季度有所下降 未来预期如何 [161] - Roche的特许权使用费率每年在8%至16%之间分层 [138] - 公司预计随着销售额增长 特许权使用费率将上升 [138] 问题: 公司如何看待Huntington病项目的部分临床暂停 是否已提交Part A数据和额外安全数据给FDA 是否有反馈 [145] - 公司已向FDA提交安全数据和论证 支持在美国重新开放研究 [146] - 这一过程仍在进行中 公司将在适当时候提供更新 [146]

产品销售额与市场表现 - Translarna™在2023年第二季度的净销售额为9650万美元[224] - Emflaza®在2023年第二季度的净销售额为6570万美元[225] - 2023年第二季度，公司在美国以外的产品净销售额为1.089亿美元，同比增长25.3%，其中Translarna贡献了9650万美元[266] - 2023年第二季度，公司在美国的产品净销售额为6570万美元，同比增长15.7%，全部来自Emflaza的销售[266] - 2023年第二季度，美国、俄罗斯和巴西分别占公司净销售额的10%以上，分别为6570万美元、1910万美元和2310万美元[266] - 2023年上半年，公司在美国以外的产品净销售额为2.418亿美元，同比增长43.8%，其中Translarna贡献了2.116亿美元[267] - 2023年上半年，公司在美国的产品净销售额为1.203亿美元，同比增长14.1%，全部来自Emflaza的销售[267] - 公司2023年第二季度净产品收入为1.746亿美元，同比增长21%，主要得益于Translarna和Emflaza的销售增长[295] - Translarna产品收入为9650万美元，同比增长25%，主要由于新患者的治疗和地理扩张[295] - Emflaza产品收入为6570万美元，同比增长16%，反映了新患者和高依从性[295] - 2023年上半年净产品收入为3.621亿美元，同比增长32%，主要由于Translarna和Emflaza的销售增长[310] 产品研发与临床试验进展 - Translarna™的欧洲市场授权预计在2023年第三季度获得CHMP的意见[228] - Upstaza™预计在2023年第三季度向FDA提交生物制品许可申请(BLA)[235] - PTC518在亨廷顿病治疗中的第二阶段研究显示，10mg剂量下突变HTT蛋白水平平均降低约30%[238] - Sepiapterin在苯丙酮尿症(PKU)治疗的第三阶段试验中，总体主要分析人群的Phe水平降低了约63%，经典PKU患者子集的Phe水平降低了约69%[240] - Sepiapterin预计在2023年第四季度向FDA提交新药申请(NDA)[242] - Translarna™在美国的NDA重新提交路径仍在与FDA讨论中[232] - Upstaza™已在欧洲经济区和英国获得批准用于治疗AADC缺陷[233][234] - Evrysdi®在欧盟的营销授权扩展预计在2023年晚些时候获得欧洲委员会的最终决定[237] - Bio-e平台中的vatiquinone在Friedreich ataxia的III期临床试验中未达到主要终点，但在关键疾病子量表和次要终点上显示出显著益处[243] - vatiquinone在儿童线粒体疾病相关癫痫的II/III期临床试验中未达到主要终点，公司决定降低该项目的优先级[244] - 公司已完成unesbulin在leiomyosarcoma（LMS）和diffuse intrinsic pontine glioma（DIPG）的I期试验，并启动了LMS的II/III期试验[245] - 公司决定停止基因治疗平台的临床前和早期研究项目，包括针对Friedreich ataxia和Angelman综合征的项目，并计划裁员约8%[247] - 公司计划在2023年第三季度向FDA提交Upstaza用于治疗AADC缺陷的BLA申请，并在第四季度提交sepiapterin用于治疗PKU的NDA申请[258] - 公司已完成sepiapterin治疗PKU的III期临床试验入组，并向前Censa股东支付了3000万美元的开发里程碑款项，其中657,462股普通股和40万美元现金[354] - 公司预计在2023年第三季度向FDA提交Upstaza治疗AADC缺陷的BLA申请，并向前Agilis股东支付2000万美元的监管里程碑款项[354] 财务表现与资金状况 - 公司截至2023年6月30日的累计赤字为29.948亿美元，2023年上半年净亏损为3.378亿美元[257] - 公司截至2023年6月30日，通过“市场发行”协议可发行的普通股剩余总额为9300万美元[256] - 公司预计未来将继续增加商业化、研发和监管提交的费用[258] - 公司计划通过授权或收购产品、候选产品或技术来扩展和多样化产品管线[259] - 截至2023年6月30日，公司已从Roche获得总计2.1亿美元的里程碑付款和2.406亿美元的销售版税[272] - 2023年第二季度，公司从Evrysdi获得的版税收入为3690万美元，同比增长69.3%[274] - 2023年上半年，公司从Evrysdi获得的版税收入为6770万美元，同比增长66.3%[274] - 2023年第二季度，公司研发费用为1.858亿美元，同比增长18.2%，其中基因治疗项目费用为3168万美元[286] - 2023年上半年，公司研发费用为3.81亿美元，同比增长28.1%，其中代谢项目费用为8867万美元[287] - 研发费用为1.859亿美元，同比增长18%，主要由于临床管线的推进和基因治疗平台的战略调整[302] - 无形资产减值损失为2.178亿美元，主要由于基因治疗平台的战略调整和Friedreich ataxia及Angelman综合征项目的终止[305][306] - 利息费用净额为2940万美元，同比增长34%，主要由于未来特许权销售相关的负债和Blackstone信贷协议的利息费用[307] - 所得税收益为3860万美元，主要由于IRC第250条款的扣除和基因治疗项目终止相关的递延税负债逆转[309] - 研发费用在2023年上半年达到3.81亿美元，同比增长28%，主要由于临床管线的推进和完成PKU三期临床试验的3000万美元里程碑支付[318] - 销售、一般及行政费用在2023年上半年为1.754亿美元，同比增长14%，主要由于支持商业活动的投资增加[319] - 或有对价公允价值变动在2023年上半年为1.265亿美元收益，主要由于基因治疗平台的战略调整和Friedreich ataxia及Angelman综合征项目的终止[320][321] - 无形资产减值在2023年上半年为2.178亿美元，主要由于基因治疗平台的战略调整和Friedreich ataxia及Angelman综合征项目的终止[322] - 净利息费用在2023年上半年为5670万美元，同比增长25%，主要由于与Royalty Purchase Agreement和Blackstone Credit Agreement相关的利息费用增加[323] - 其他净收入在2023年上半年为1140万美元，主要由于1120万美元的外汇收益[324] - 所得税收益在2023年上半年为3460万美元，主要由于IRC Section 250的税收优惠和基因治疗项目终止导致的递延税负债逆转[325] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为3.379亿美元[339] - 2023年上半年经营活动净现金流出为4361万美元，主要由于支持临床开发和商业活动[341] - 公司预计2026年可转换票据的现金利息支付总额为430万美元/年[352] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括产品商业化能力、定价和报销谈判、营销授权维护、临床试验成本等[349] - 公司目前现金流、现金等价物、股票发行、债务融资等资金来源预计足以支持未来12个月的运营支出和资本支出[348] - 公司从未实现盈利，未来可能需要通过股权发行、债务融资、合作等方式筹集大量资金以维持运营[357] 公司战略与运营计划 - 公司计划通过战略交易扩展和多样化产品管线，并寻求发现和开发新的候选产品[347] - 公司将继续利用Hopewell设施为第三方制造项目材料[347] - 公司计划增加运营、财务和管理信息系统及人员，以支持产品开发和商业化[347] - 公司预计在2023年向Censa的前股东支付2500万美元的开发和监管里程碑款项[260] - 公司预计在2023年向前Censa股东支付2500万美元的现金，以达成sepiapterin相关的开发和监管里程碑[354] - 公司与Shiratori Pharmaceutical Co. Ltd.签署了第5号修正案，更新了许可协议，日期为2023年4月28日[374] 公司治理与法律事务 - 公司首席财务官Pierre Gravier于2023年8月3日签署了季度报告[375] - 公司管理层评估了截至2023年6月30日的披露控制和程序，并认为其有效[360] - 公司内部财务报告控制未在2023年第二季度发生重大变化[363] - 公司董事和高管通过Rule 10b5-1交易安排进行股票交易，涉及最多162,986股[369] - 公司首席财务官Matthew Klein于2023年4月23日采纳了新的Rule 10b5-1交易安排，涉及RSU的自动出售以支付税款[369] - 公司前首席财务官Emily Hill于2023年5月10日采纳了Rule 10b5-1交易安排，涉及最多162,986股的出售[369] - 公司未在2023年第二季度面临重大市场风险变化[359] - 公司未在2023年第二季度面临重大法律诉讼[364] - 公司董事和高管的股票交易需遵守内部交易政策，确保符合美国联邦证券法[367]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度总收入达到2.2亿美元，同比增长40%，创下历史新高 [5] - DMD特许经营收入为1.7亿美元，同比增长33% [5] - Evrysdi特许权使用费收入为3100万美元，主要来自新患者和之前接受过zolgensma和spinraza治疗的患者 [5] - 公司预计2023年总收入将在9.4亿至10亿美元之间，同比增长高达43% [6] - 非GAAP SG&A费用为7340万美元，现金及现金等价物和可交易证券总额为2.863亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营收入为1.7亿美元，同比增长33% [5] - Translarna净产品收入为1.151亿美元，Emflaza净产品收入为5460万美元，同比增长12% [27] - Evrysdi特许权使用费收入为3100万美元 [47] - Upstaza在欧洲的商业化进展顺利，已在德国和法国治疗患者，并首次实现跨境商业患者治疗 [44][128] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在所有主要市场均实现增长，特别是在中欧、东欧、巴西和中东地区获得大额政府订单 [32] - 公司在拉丁美洲和亚洲的未来增长市场继续推进地理扩展 [23] - Upstaza在欧洲的商业化进展顺利，已在德国和法国治疗患者，并首次实现跨境商业患者治疗 [44][128] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在第二季度报告四项临床研究的结果，其中三项是注册导向的 [7] - 公司预计将在第二季度进行战略组合审查，并可能减少运营支出 [6] - 公司正在准备与FDA的Type C会议，以审查Translarna的数据，支持NDA重新提交 [13] - 公司计划在第三季度提交Upstaza的BLA，尽管可能会延迟 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年的收入指引充满信心，预计总收入将在9.4亿至10亿美元之间 [6] - 公司对DMD特许经营的收入指引为5.45亿至5.65亿美元，增长基础稳固 [43] - 公司对Upstaza的商业化进展感到满意，预计将在2023年治疗更多患者 [45] 其他重要信息 - 公司预计将在第二季度报告APHENITY、MIT-E、PIVOT-HD和MOVE-FA四项临床研究的结果 [7][10][11][19] - 公司正在准备与FDA的Type C会议，以审查Translarna的数据，支持NDA重新提交 [13] - 公司计划在第三季度提交Upstaza的BLA，尽管可能会延迟 [21] 问答环节所有的提问和回答 问题: DMD特许经营的新患者增长驱动因素 - 新患者增长主要来自地理扩展、早期诊断和从诊断到商业治疗的快速时间 [31] - 公司在所有主要市场均实现增长，特别是在中欧、东欧、巴西和中东地区获得大额政府订单 [32] 问题: PTC518在亨廷顿病中的优势 - PTC518是一种口服分子，能够穿过血脑屏障并在大脑中广泛分布，这对于治疗亨廷顿病至关重要 [34][35] - 公司预计将在第二季度报告PIVOT-HD研究的结果，包括药代动力学和药效学数据 [38] 问题: Upstaza的BLA提交延迟 - FDA要求提供额外的生物分析数据以支持临床和商业药物路径之间的可比性分析，公司预计BLA提交可能会延迟到第三季度 [21][97] 问题: Translarna的政府订单和收入增长 - Translarna在所有主要市场均实现增长，特别是在中欧、东欧、巴西和中东地区获得大额政府订单 [32] - 公司预计将在2023年下半年继续获得政府订单，尽管季度收入可能会出现波动 [174] 问题: MOVE-FA研究的主要分析人群 - MOVE-FA研究的主要分析人群为7至21岁的患者，这些患者通常具有更一致和更快的疾病进展 [66][84] 问题: APHENITY试验的成功标准 - APHENITY试验的成功标准包括在苯丙氨酸水平上显示出临床意义的降低，特别是在经典PKU患者中 [101][102] 问题: vatiquinone的专利保护 - vatiquinone的主要保护将来自孤儿药独占权，公司正在探索其他潜在的方式来加强和延长专利寿命 [63] 问题: MIT-E研究的成功标准 - MIT-E研究的成功标准包括在可观察到的运动性癫痫发作频率上显示出临床意义的降低，假设的安慰剂调整差异为40% [164]

产品销售额与收入 - Translarna™在2023年第一季度实现净销售额1.151亿美元[231] - Emflaza®在2023年第一季度实现净销售额5460万美元[232] - 2023年第一季度，公司在美国、俄罗斯和巴西的净产品销售额分别为5460万美元、4460万美元和2590万美元[274] - 2023年第一季度，公司净产品收入为1.876亿美元，同比增长44%，主要由于Translarna和Emflaza的销售增长[298] - Translarna在2023年第一季度的净产品收入为1.151亿美元，同比增长45%，主要由于新患者的治疗和地理扩张[298] - Emflaza在2023年第一季度的净产品收入为5460万美元，同比增长12%，主要由于新患者的增加和高依从性[300] - 2023年第一季度，公司从Evrysdi获得的特许权使用费收入为3080万美元，同比增长63%[279] - 2023年第一季度，公司制造服务收入为200万美元，主要来自质粒DNA和AAV载体的生产[285] 产品审批与续期 - Translarna™的欧洲市场授权将于2023年8月5日到期，公司已提交续期申请[233] - Translarna™在美国的NDA申请被FDA拒绝，公司计划重新提交申请[239] - Upstaza™在欧洲和英国获得批准用于治疗AADC缺陷，公司计划在2023年第三季度提交美国BLA申请[240][243] - Evrysdi®在美国、欧洲、巴西和日本获得批准用于治疗SMA，并计划在2023年获得EMA的标签扩展批准[245] - 公司预计2023年第三季度提交Upstaza用于治疗AADC缺陷的BLA申请，并可能支付2000万美元的监管里程碑款项[265][267] - 公司预计Upstaza的BLA提交时间可能从2023年第二季度推迟至第三季度[341] 临床试验与研发进展 - PTC518用于治疗亨廷顿病的第二阶段研究正在进行，预计2023年第二季度获得中期数据[246] - Vatiquinone用于治疗线粒体疾病相关癫痫的2/3期试验已完成入组，预计2023年第二季度获得结果[248][249] - Utreloxastat用于治疗肌萎缩侧索硬化症的2期试验正在进行中[249] - 公司在2021年第三季度启动了sepiapterin的注册导向III期试验，主要终点为血液Phe水平的显著降低，预计2023年5月公布第二部分试验结果[250] - 公司已完成unesbulin在leiomyosarcoma（LMS）和diffuse intrinsic pontine glioma（DIPG）的I期试验，并计划在2023年第四季度启动DIPG的II/III期试验[251] - 公司已完成sepiapterin治疗PKU的III期临床试验入组，需支付3000万美元的开发里程碑款项，计划以每股44.9748美元的价格发行股票支付[339] 财务与资金状况 - 公司在2022年10月与Blackstone签订了高达9.5亿美元的信贷协议，包括3亿美元的初始贷款和1.5亿美元的延迟贷款[259] - 公司2026年到期的可转换票据总额为2.875亿美元，年利率为1.5%，净收益为2.793亿美元[260] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损27.959亿美元，2023年第一季度净亏损1.39亿美元[262] - 公司预计2023年将支付5000万美元的开发和监管里程碑款项给前Censa股东[267] - 公司预计2023年将继续增加商业化、研发和监管提交相关的费用[263][265] - 公司与Roche和SMA基金会的合作中，截至2023年3月31日，已累计获得2.1亿美元的里程碑付款和2.037亿美元的销售分成[277] - 公司通过Royalty Purchase Agreement出售了42.933%的Evrysdi销售分成权，获得6.5亿美元，并保留了57.067%的分成权[280] - 2023年第一季度，公司研发费用为1.951亿美元，同比增长39%，主要由于代谢和基因治疗项目的投入增加[290] - 2023年第一季度，公司销售、一般和行政费用为8690万美元，同比增长19%，主要由于商业化努力和基础设施扩展[294] - 2023年第一季度，公司利息支出净额为2730万美元，同比增长16%，主要由于未来特许权使用费出售相关的负债利息[295] - 无形资产摊销费用为3940万美元，同比增长1590万美元，增幅68%[305] - 研发费用为1.951亿美元，同比增长5500万美元，增幅39%[306] - 销售、一般及行政费用为8690万美元，同比增长1360万美元，增幅19%[307] - 递延及或有对价公允价值变动为亏损240万美元，同比变化1410万美元，增幅超过100%[308] - 净利息费用为2730万美元，同比增长380万美元，增幅16%[310] - 其他收入为1000万美元，同比变化2180万美元，增幅超过100%[312] - 所得税费用为400万美元，同比减少90万美元，降幅18%[313] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为2.863亿美元[327] - 2023年第一季度净现金流出为2949万美元，同比减少6795万美元[328] - 公司预计未来将继续产生重大支出和运营亏损，并计划在2023年第三季度提交Upstaza的BLA申请[333] - 公司预计未来12个月的现金流足以支持运营支出和资本支出需求，包括2026年可转换票据、公开和私募股票发行、Blackstone信贷协议借款等资金来源[335] - 公司2026年可转换票据的年度现金利息支付总额为430万美元[338] - 公司预计2023年将向Censa前股东支付总计5000万美元的开发及监管里程碑款项[341] - 公司预计向Agilis前股东支付2000万美元的监管里程碑款项，用于Upstaza治疗AADC缺陷的BLA提交[341] - 公司从未实现盈利，未来可能需要通过股权发行、债务融资、合作等方式筹集资金以维持运营[344] 合作与商业化 - Tegsedi®和Waylivra™在拉丁美洲和加勒比地区通过合作协议进行商业化[244] - 公司计划通过授权或收购产品、候选产品或技术来扩展和多样化产品管线[266] 风险管理与内部控制 - 公司披露截至2023年3月31日，市场风险及管理方式无重大变化[346] - 公司管理层评估截至2023年3月31日的披露控制及程序有效[349] - 公司截至2023年3月31日的内部财务控制无重大变化[350]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度总收入为1.67亿美元，其中净产品收入为1.28亿美元，Evrysdi特许权使用费收入为4000万美元 [14] - 2022年全年总收入为6.99亿美元，同比增长30%，按固定汇率计算为7.4亿美元，同比增长37% [169][210] - 2022年DMD特许经营权收入为5.07亿美元，同比增长20%，按固定汇率计算为5.39亿美元，同比增长27% [162][210] - 2022年Evrysdi特许权使用费收入为1.14亿美元，同比增长108% [210] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.11亿美元，相比2021年同期的7.73亿美元有所下降 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - Translarna在2022年第四季度收入为5600万美元，全年收入为2.89亿美元，同比增长22% [12] - Emflaza在2022年第四季度收入为5800万美元，全年收入为2.18亿美元，同比增长17% [178][207] - Upstaza在欧洲的初步推出表现良好，2022年第四季度未经审计的收入为1300万美元 [246][247] - Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲的市场扩展取得进展，Waylivra在巴西获得家族性部分脂肪营养不良（FPL）的批准，成为该地区首个获批的治疗方案 [176] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在欧洲主要市场持续增长，尽管面临外汇逆风，公司继续推动在拉丁美洲、中东、北非和亚太地区的地理扩展 [12][38] - Upstaza在欧洲的推出势头良好，公司正在为美国市场的推出做准备，计划在2023年上半年提交BLA申请 [175][205] - Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲的市场扩展取得进展，Waylivra在巴西获得家族性部分脂肪营养不良（FPL）的批准，成为该地区首个获批的治疗方案 [176] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年庆祝成立25周年，并继续推进其广泛的研发管线，预计未来几年将为商业组合带来显著增长 [5][155] - 公司预计2023年总收入将在9.4亿至10亿美元之间，同比增长超过30% [155] - 公司正在推进多个关键临床试验，包括APHENITY、MOVE-FA和MIT-E研究，预计在2023年上半年将有四个重要数据读出 [6][9][204] - 公司正在与FDA就Translarna的NDA重新提交进行讨论，计划在近期请求一次Type C会议，以审查迄今为止收集的全部数据 [160] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2023年的表现持乐观态度，预计将继续保持强劲增长，特别是在DMD特许经营权、Upstaza和Evrysdi方面 [4][155] - 管理层强调了公司在罕见病领域的创新和领导地位，特别是在PKU、亨廷顿病和线粒体疾病相关癫痫等领域的研发进展 [6][9][204] - 管理层对Translarna的长期潜力充满信心，尽管面临FDA的挑战，公司计划通过进一步的数据分析和与FDA的沟通来推动其批准 [160][224] 其他重要信息 - 公司获得了2023年EURORDIS黑珍珠公司创新奖，以表彰其在罕见病研究和开发方面的突破性科学成就 [154] - 公司正在推进多个早期临床试验，包括SunriseLMS试验和CardinALS试验，分别针对平滑肌肉瘤和ALS患者 [170] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于APHENITY研究的Phe降低差异和随机化机制 - 公司解释了APHENITY研究中Phe降低的差异，并确认在第二阶段研究中不会根据Phe降低幅度进行进一步分层 [18][213] - 公司确认APHENITY研究的超招募是由于患者和医生的高度兴趣，而非监管机构的反馈 [184] 问题: 关于PKU市场的支付者反应和Kuvan的潜在步骤编辑 - 公司预计PKU市场的支付者反应将较为积极，特别是对于经典PKU患者，Kuvan的步骤编辑不会成为主要障碍 [216][217] 问题: 关于MIT-E研究的临床意义和患者反应 - 公司解释了MIT-E研究中癫痫频率降低的临床意义，预计治疗组和安慰剂组之间的差异为40% [65][231] 问题: 关于Translarna的FDA讨论和潜在加速批准 - 公司计划与FDA进行进一步的Type C会议，讨论Translarna的全部数据，包括肌营养不良蛋白数据，以支持其批准 [160][224] 问题: 关于APHENITY研究的时间延迟和地理差异 - 公司解释了APHENITY研究时间延迟的原因，主要是由于研究末期患者数量较多，导致数据清理和数据库锁定时间延长 [243][280] 问题: 关于PTC518亨廷顿病计划的FDA反馈和高剂量部分的启动 - 公司正在收集PTC518的数据，尚未确定何时向FDA提交数据，高剂量部分的启动将基于5毫克和10毫克的数据结果 [275][276] 问题: 关于Upstaza在美国的预启动计划和患者识别 - 公司正在为Upstaza在美国的推出做准备，包括加速疾病意识计划、与支付者的讨论以及患者识别活动 [124][125]

产品销售额与收入 - Translarna在2022年的销售额为2.886亿美元[930] - Emflaza在2022年的净销售额为2.183亿美元[930] - 2022年公司收入主要来自Translarna（用于治疗nmDMD）和Emflaza（用于治疗DMD）的销售，以及Upstaza（用于治疗AADC缺陷）的销售和与Roche的里程碑及特许权使用费收入[938][939] - 2022年净产品收入为5.352亿美元，同比增长1.063亿美元，增幅25%[966] - Translarna净产品收入为2.886亿美元，同比增长5260万美元，增幅22%[966] - Emflaza净产品收入为2.183亿美元，同比增长3100万美元，增幅17%[966] - 2022年合作收入为5010万美元，同比下降500万美元，降幅9%[966] - 2022年特许权收入为1.135亿美元，同比增长5890万美元，增幅超过100%[966] - 2022年公司在美国的净产品销售额为2.183亿美元，较2021年的1.873亿美元和2020年的1.39亿美元有所增长[959] - 2022年公司在美国以外的净产品销售额为3.169亿美元，其中Translarna的销售额为2.886亿美元[959] - 2022年美国和俄罗斯分别占公司净产品销售额的10%以上，分别为2.183亿美元和5970万美元[959] - 2022年净产品收入主要来自Translarna（用于治疗nmDMD）和Emflaza（用于治疗DMD）的销售[1051] - 2022年美国市场净产品销售额为2.183亿美元，2021年为1.873亿美元，2020年为1.39亿美元，主要来自Emflaza的销售[1053] - 2022年国际市场净产品销售额为3.169亿美元，2021年为2.416亿美元，2020年为1.944亿美元，主要来自Translarna、Tegsedi、Waylivra和Upstaza的销售[1053] - Translarna在2022年国际市场的净产品收入为2.886亿美元，2021年为2.36亿美元，2020年为1.919亿美元[1053] - 2022年公司与Roche的SMA许可协议相关的合作收入为5010万美元，2021年为5500万美元，2020年为4260万美元[1057] - 2022年与Evrysdi相关的特许权使用费收入为1.135亿美元，2021年为5460万美元，2020年为480万美元[1057] 产品审批与监管 - Translarna在欧洲经济区的营销授权需每年审查和更新，最近一次更新有效期至2023年8月5日[930] - Translarna在美国的NDA申请被FDA拒绝，公司计划重新提交申请[931] - Upstaza在2022年获得欧洲委员会批准用于治疗AADC缺陷，并计划在2023年上半年向FDA提交BLA申请[933] - Evrysdi在2022年5月获得FDA批准用于治疗2个月以下婴儿的SMA，预计EMA将在2023年做出类似决定[933] - 公司预计2023年上半年将向FDA提交Upstaza的BLA申请，并可能支付2000万美元的里程碑付款[943][944] - 公司预计在2023年上半年向FDA提交Upstaza的生物制剂许可申请[1031] - 公司预计2023年5月将获得sepiapterin治疗PKU的第三阶段试验结果[1034] - 公司计划在2023年第四季度启动unesbulin治疗DIPG的注册导向第二阶段/第三阶段试验[1034] 临床试验与研发进展 - PTC518的Phase 2研究预计在2023年第二季度公布初步数据[934] - Vatiquinone的Phase 2/3试验结果预计在2023年第二季度公布[935] - 公司预计2023年第二季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫的2/3期试验结果[1031] - 2022年研发费用总计6.51亿美元，较2021年的5.41亿美元和2020年的4.78亿美元有所增加[951] - 2022年全球DMD特许权研发费用为7854.4万美元，代谢疾病研发费用为8181万美元，基因治疗研发费用为1.83亿美元[951] - 公司预计研发费用将随着临床试验的进展和成本波动，特别是与Translarna治疗nmDMD的研究041和其他研究相关[951] - 2022年研发费用为6.515亿美元，同比增长1.108亿美元，增幅20%[969] - 2021年研发费用为5.407亿美元，同比增长6300万美元，增幅13%[975] - 2022年公司累计亏损26.57亿美元，净亏损分别为5.59亿美元（2022年）、5.239亿美元（2021年）和4.382亿美元（2020年）[942] - 2022年累计亏损约为26.57亿美元[1034] 财务与资金管理 - 公司通过市场发行协议出售了542,470股普通股，加权平均发行价为每股53.37美元，净收益为2810万美元[939] - 公司发行了2.875亿美元的2026年可转换票据，净收益为2.793亿美元[939] - 公司通过Royalty Purchase Agreement出售了42.933%的Evrysdi特许权使用费，获得6.5亿美元现金[940][941] - 公司以6.5亿美元的价格将部分特许权支付出售给RPI，并保留了57.067%的特许权权益[949] - 公司通过Royalty Purchase Agreement获得的6.5亿美元现金对价被分类为债务，并记录为“未来特许权销售负债”[961] - 2022年公司累计亏损26.57亿美元，净亏损分别为5.59亿美元（2022年）、5.239亿美元（2021年）和4.382亿美元（2020年）[942] - 2022年净现金流出为3.567亿美元，主要用于支持临床开发和商业活动[988] - 2022年投资活动净现金流入为2.902亿美元，主要来自市场证券的净销售和赎回[988] - 2022年融资活动净现金流入为1.68亿美元，主要来自Blackstone信贷协议的贷款和股票购买协议[988] - 公司预计现有现金和现金等价物、市场证券以及Blackstone信贷协议的贷款将足以支持未来12个月的运营[993] - 公司2026年可转换票据的年度现金利息支付为430万美元[995] - 公司2022年8月偿还了2022年可转换票据的本金和应计利息，总计1.523亿美元[995] - 公司2022年12月31日的现金及现金等价物和市场证券总额为4.107亿美元[988] - 公司2022年与Blackstone签订了最高9.5亿美元的信贷协议，包括3亿美元的初始贷款和1.5亿美元的延迟提款贷款[985] - 公司根据Blackstone信贷协议的借款利率为调整后的Term SOFR利率加7.25%或基准利率加6.25%，最低利率分别为1%和2%[996] - 公司于2022年10月向Agilis的前股东支付了5000万美元的监管里程碑付款，并于2022年向Marathon Pharmaceuticals支付了5000万美元的销售里程碑付款[997] - 公司预计在2023年向Censa的前股东支付总计5000万美元的开发里程碑付款，并向Agilis的前股东支付2000万美元的FDA BLA提交里程碑付款[997] - 公司租赁了位于新泽西州的办公和实验室空间，总租赁义务为2.68亿美元[997] - 公司与MassBio签订了3000万美元的商业制造服务协议，为期12.5年[997] - 公司需向Faes Farma支付最低年特许权使用费160万美元，最后一笔最低特许权使用费将于2023年支付[997] - 公司与Wellcome Trust签订了肿瘤平台资助协议，可能需支付高达1450万美元的里程碑付款[999] - 公司与SMA基金会签订了研究协议，可能需支付单数位特许权使用费，累计支付上限为5250万美元[999] - 公司持有4.107亿美元的现金及现金等价物和短期投资[1000] - 公司于2019年发行了2.875亿美元的1.50%可转换优先票据，2022年12月31日的公允价值约为2.817亿美元[1002] - 公司2022年净产品收入为5.352亿美元，同比增长24.8%[1022] - 公司2022年总营收为6.988亿美元，同比增长29.8%[1022] - 公司2022年净亏损为5.59亿美元，较2021年的5.239亿美元有所增加[1022] - 公司2022年现金及现金等价物为2.798亿美元，较2021年的1.897亿美元增长47.5%[1021] - 公司2022年研发费用为6.515亿美元，同比增长20.5%[1022] - 公司2022年或有对价负债为1.64亿美元，较2021年的2.399亿美元减少31.6%[1014] - 公司2022年无形资产净值为7.059亿美元，较2021年的7.248亿美元减少2.6%[1021] - 公司2022年市场证券为1.309亿美元，较2021年的5.837亿美元减少77.6%[1021] - 公司2022年应收账款净值为1.556亿美元，较2021年的1.105亿美元增长40.8%[1021] - 公司2022年库存净值为2180万美元，较2021年的1586万美元增长37.4%[1021] - 公司2022年净亏损为5.59亿美元，较2021年的5.24亿美元有所增加[1025] - 2022年折旧和摊销费用为1.29亿美元，较2021年的6413万美元显著增加[1025] - 2022年非现金运营租赁费用为988万美元，较2021年的739万美元有所增加[1025] - 2022年无形资产减值费用为3338万美元，2021年无此项费用[1025] - 2022年股票补偿费用为1.1亿美元，较2021年的1.04亿美元有所增加[1025] - 2022年运营活动产生的净现金流出为3.57亿美元，较2021年的2.51亿美元有所增加[1025] - 2022年投资活动产生的净现金流入为2.9亿美元，较2021年的2.19亿美元有所增加[1025] - 2022年融资活动产生的净现金流入为1.68亿美元，较2021年的2088万美元显著增加[1025] - 公司2022年底现金及现金等价物为2.798亿美元，受限现金为1609.1万美元，总计2.959亿美元[1038] - 公司2022年库存总额为2180.8万美元，其中原材料107.8万美元，在制品1407.4万美元，成品665.6万美元[1048] - 公司2022年库存减值170万美元，主要与产品接近过期有关[1048] - 公司预计未来12个月的现金流将足以支持其运营[1034] - 2020年7月17日，公司以6.5亿美元现金出售了42.933%的Evrysdi销售特许权使用费[1060] - 截至2022年12月31日，公司保留了57.067%的特许权使用费权益，并保留了2.5亿美元的潜在监管和销售里程碑付款[1060] - 2022年12月31日，公司短期递延研发预付款为240万美元，长期递延研发预付款为390万美元[1064] - 2022年12月31日，公司坏账准备为30万美元，2021年为10万美元[1059] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型计算期权的公允价值，基于关键假设如预期波动率和预期期限[1070] - 2022年12月31日，公司因税法变化导致当前应税收入增加4.501亿美元[1072] - 公司于2018年8月23日完成对Agilis Biotherapeutics的收购，并记录了1.22亿美元的递延税负债[1074] - 2022年，公司因贷款协议修改导致非现金实现外汇损失1690万美元[1075] - 公司对长期资产和有限寿命无形资产进行减值测试，截至2022年12月31日未发现减值迹象[1081] - 公司于2022年10月1日对其无限寿命无形资产进行了年度减值测试[1082] - 公司在2022年第四季度对Upstaza无形资产进行了部分减值，金额为3340万美元，主要由于市场假设的调整和患者治疗时间的变化[1083] - 公司在2020年5月完成了对Censa Pharmaceuticals的收购，总对价为5860万美元，包括1500万美元现金和4290万美元公司普通股[1087] - 公司在2022年和2021年分别记录了350万美元和610万美元的ClearPoint股权投资未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别记录了580万美元和830万美元的ClearPoint可转换债券未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别记录了800万美元和170万美元的股权投资未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别赎回了1.13亿美元和430万美元的股权投资[1091] - 截至2022年12月31日，公司持有的ClearPoint股权投资公允价值为1096.5万美元[1092] - 截至2022年12月31日，公司持有的ClearPoint可转换债券公允价值为1523.1万美元[1092] - 公司在2022年和2021年分别记录了400万美元和80万美元的已实现亏损和收益[1093] - 公司持有的可供出售债务证券在2021年12月31日的未实现亏损总额为709,000美元，公允价值为261,786,000美元[1094] - 公司在2022年8月15日偿还了2022年可转换票据的本金和应计利息，总额为152,300,000美元[1095] - 2022年12月31日，公司开发与监管里程碑的加权平均折现率为7.8%，成功概率为35%[1099] - 2022年12月31日，公司净销售里程碑和特许权使用费的加权平均折现率为11.5%，成功概率为50%[1099] - 公司在2022年7月因Upstaza在欧洲获批支付了50,000,000美元的里程碑付款[1099] - 2022年12月31日，公司固定资产净值为72,590,000美元，较2021年的52,585,000美元有所增加[1101] - 公司在2022年5月签订了Warren租赁协议，初始租赁期为17年，总租金为163,000,000美元[1103] - 公司计划将Warren租赁物业开发为办公室和实验室空间，并获得36,200,000美元的装修补贴[1103] - 公司在2022年6月与MassBiologics签订了为期12.5年的商业制造服务协议[1105] - 公司记录了与MassBio协议相关的融资租赁负债，截至2022年12月31日，当前和非当前融资租赁负债分别为300万美元和1870万美元[1106] - 2022年公司运营租赁费用为2516.9万美元，其中固定租赁费用为1980.4万美元，可变租赁费用为455.7万美元，短期租赁费用为80.8万美元[1106] - 截至2022年12月31日，公司未来最低租赁付款总额为2.68037亿美元，其中运营租赁为2.68037亿美元，融资租赁为3000万美元[1107] - 公司2022年应付账款和应计费用总额为3.20366亿美元，其中包括员工薪酬和福利6266.9万美元，销售津贴6378.7万美元，销售返利6735.5万美元[1107] - 公司2020年签订了6.5亿美元的版税购买协议，截至2022年12月31日，该负债的余额为7.57886亿美元，有效利率为8.7%[1108] - 公司于2022年10月27日签订了9.5亿美元的信贷协议，其中包括4.5亿美元的承诺贷款和5亿美元的额外融资[1109] - 公司2022年高级担保定期贷款的总利息费用为635.9万美元，有效利率为12.2%[1113] - 公司2019年发行了2.875亿美元的2026年可转换票据，年利率为1.50%，到期日为2026年9月15日[1113] - 2026年可转换票据的赎回价格为100%的本金加上应计未付利息，赎回条件为普通股的最后报告售价在30个连续交易日内至少有19个交易日达到转换价格的130%[1116] - 2026年可转换票据的负债部分在2022年的净账面金额为2.83亿美元，2021年为2.82亿美元[1120] - 2026年可转换票据的总利息支出在2022年为546.3万美元，2021年为544.1万美元，有效利率为1.9%[1120] - 2022年可转换票据在2022年8月15日到期时，公司偿还了1.523亿美元的本金和应计利息[1121] - 2022年可转换票据的总利息支出在2022年为326万美元，2021年为522万美元，有效利率为3.5%[1122] - 公司在2020年通过市场发行协议以每股53.37美元的加权平均价格发行了542,470股普通股，净收益为2810万美元[1122] - 截至2022年12月31日，公司普通股的授权股份数量为2.5亿股[1124] - 公司在2020年向Agilis的前股东发行了2,821,176股普通股，公允价值为1.505亿美元[1122] - 公司在2020年向Censa股东发行了845,364股普通股，基于收购日收盘价估值为4290万美元[1122] - 公司在2022年10月26日以每股45.65美元的价格向Blackstone Credit Agreement的关联方发行了1,095,290股普通股，总购买价格约为5000万美元[1122] 市场与商业化 - Tegsedi在2022年第二季度开始在巴西进行商业销售[933] - Waylivra在2022年第三季度开始在巴西