公司表现 - PTC Therapeutics股价上涨9.7%至36.52美元 成交量显著增加 与过去四周10.3%的跌幅形成对比 [5] - PTC Therapeutics的每股收益(EPS)预期在过去30天内上调7% 通常预示着股价上涨 [2] - Marinus Pharmaceuticals的EPS预期保持不变 为-0.59美元 较去年同期增长3.3% [3] 产品研发 - PTC Therapeutics的PIVOT-HD中期研究显示 治疗12个月后 患者血液和脑脊液中的突变亨廷顿蛋白(mHTT)水平呈剂量依赖性降低 [1] - FDA在审查数据后 解除了对PTC518研究的部分临床限制 该限制于2022年实施 [1] 财务预期 - PTC Therapeutics预计季度亏损为每股1美元 同比改善62.4% 预计收入为1.8837亿美元 同比下降11.9% [4] - Marinus Pharmaceuticals的Zacks评级为3(持有) [3] 行业表现 - PTC Therapeutics属于Zacks医疗-药品行业 该行业的另一家公司Marinus Pharmaceuticals股价下跌1.5%至1.33美元 过去一个月回报率为3.9% [7] - 研究表明 收益预期修正趋势与短期股价走势之间存在强相关性 [6]

公司动态 - PTC Therapeutics公司于2024年6月17日批准了非法定股票期权，允许9名新员工购买总计1,380股普通股和6,260个限制性股票单位（RSUs），每个RSU代表在归属后获得一股普通股的权利 [1] - 这些奖励是根据纳斯达克诱导授予例外条款，作为新员工雇佣补偿的一部分 [1][3] - 股票期权的行使价格为每股35.40美元，即2024年6月17日PTC普通股的收盘价 [6] - 股票期权的期限为10年，分4年归属，首次归属25%，之后每三个月归属6.25% [6] - RSUs分4年归属，每年归属25% [6] 公司背景 - PTC Therapeutics是一家以科学为驱动的全球生物制药公司，专注于发现、开发和商业化具有临床差异化的药物，为罕见疾病患者提供治疗 [4] - 公司通过创新识别新疗法和全球商业化产品的能力，推动了对多样化转化药物管线的投资 [4] - 公司的使命是为几乎没有治疗选择的患者提供最佳治疗方案 [4] - 公司利用其强大的科学和临床专业知识以及全球商业基础设施，将疗法带给患者，以最大化所有利益相关者的价值 [4]

公司动态 - PTC Therapeutics将于6月20日美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播 [1] - PTC Therapeutics公布了PTC518在亨廷顿病（HD）患者中的2期PIVOT-HD研究的中期结果 [5] - 美国FDA基于PIVOT-HD数据解除了对PTC518的部分临床暂停 [15] - PTC Therapeutics将于美国东部时间上午8点举行电话会议讨论此消息 [16] 产品研发 - PTC518是一种口服小分子药物，能够减少突变亨廷顿蛋白的产生，从而减缓疾病进展 [8] - 在12个月时，PTC518治疗显示出剂量依赖性的突变亨廷顿蛋白（mHTT）降低，血液中5mg和10mg剂量分别降低22%和43%，脑脊液中分别降低21%和43% [6] - PTC518在12个月时显示出对运动症状进展的显著减缓，5mg和10mg剂量组的TMS恶化分别为2.0点和1.3点，而安慰剂组为4.9点 [6] - PTC518在12个月时继续显示出良好的安全性和耐受性 [5] 行业背景 - 亨廷顿病（HD）是一种罕见的遗传性中枢神经系统疾病，由缺陷基因导致，产生有毒的突变亨廷顿蛋白，导致神经元损伤和死亡 [9] - 目前尚无治愈HD的药物，也没有获批的药物能够延迟疾病发作或减缓疾病进展 [9] 公司战略 - PTC Therapeutics致力于发现、开发和商业化针对罕见疾病的临床差异化药物 [1] - 公司通过其强大的科学和临床专业知识以及全球商业化基础设施，为患者提供治疗方案 [10]

公司动态 - PTC Therapeutics宣布其sepiapterin的欧洲市场授权申请（MAA）已获欧洲药品管理局（EMA）验证并接受审查 [1] - 公司计划在2024年第三季度前向美国食品药品监督管理局（FDA）提交sepiapterin的新药申请（NDA），并计划在2024年向巴西和日本等多个国家提交申请 [2] 临床试验数据 - sepiapterin的MAA包括来自3期APHENITY试验的数据，显示总体治疗人群的苯丙氨酸（Phe）水平平均降低63%，经典PKU亚组降低69% [3] - 84%的受试者达到治疗指南中Phe控制目标（<360 μmol/L），22%的受试者Phe水平恢复正常 [3] - APHENITY开放标签扩展研究数据显示sepiapterin的持久性效果，Phe耐受性亚研究结果表明受试者能够放宽饮食限制，同时保持Phe水平在目标范围内 [3] 产品信息 - sepiapterin是一种口服合成sepiapterin制剂，是细胞内四氢生物蝶呤的前体，四氢生物蝶呤是多种代谢产物代谢和合成的关键酶辅助因子 [4] - sepiapterin比外源性合成的BH4更具生物利用度，有潜力治疗广泛的PKU患者 [4] 疾病背景 - 苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传性代谢疾病，影响大脑，由基因缺陷导致无法分解苯丙氨酸 [5] - 如果不治疗或管理不当，苯丙氨酸会在体内积累至有害水平，导致严重的不可逆残疾 [5] - 全球约有58,000名PKU患者 [5] 公司概况 - PTC Therapeutics是一家全球生物制药公司，专注于发现、开发和商业化罕见疾病的差异化药物 [6] - 公司通过创新和全球商业化能力推动其多样化药物管线的投资 [6] - PTC的使命是为几乎没有治疗选择的患者提供最佳治疗方案 [6]

文章核心观点 - 欧洲委员会决定不采纳人用药品委员会对Translarna有条件上市许可年度续期的负面意见，将意见退回重评，PTC Therapeutics股价上涨，但公司因不确定性暂不提供2024年营收指引，同时计划在美国重新提交新药申请 [1][2][4] 欧洲监管动态 - 欧洲委员会决定不采纳人用药品委员会2024年1月对Translarna有条件上市许可年度续期的负面意见，将意见退回重评 [1][2] - 在此期间，Translarna按当前上市许可仍在欧盟市场向无义突变杜氏肌营养不良症患者供应 [2] - 欧洲委员会指示人用药品委员会在修订意见中进一步考虑包括患者登记数据和真实世界证据在内的全部证据 [2] - 欧洲委员会告知公司，决定将2023年9月5日的科学咨询小组会议及后续程序步骤视为无效，且人用药品委员会在未来对Translarna的评估中不考虑2023年9月和2024年1月会议的意见 [5] 疾病与产品情况 - 无义突变杜氏肌营养不良症是一种罕见的致命性肌肉萎缩遗传病，主要影响男性，患者从幼儿期开始进行性肌无力，通常在25岁左右因心肺衰竭早逝 [3] - Translarna是一种蛋白质修复疗法，旨在使无义突变导致的遗传病患者形成功能性蛋白质 [1] 股价表现 - 5月20日交易时段，PTC Therapeutics股价飙升21.2%，年初至今，PTCT股价上涨45.6%，而行业下跌7.2% [4] 公司规划 - PTC Therapeutics准备与人用药品委员会就Translarna在欧盟的有条件上市许可重新评估的下一步行动进行合作，但因不确定性暂不提供2024年总营收指引，预计未来更新 [6][7] - 公司计划根据今年早些时候从FDA获得的反馈，于2024年年中重新提交Translarna治疗无义突变杜氏肌营养不良症的新药申请 [7] 美国审批历史 - 2017年首次提交Translarna新药申请，FDA于当年10月发出完整回复信，称无法以当前形式批准申请 [9] - 经过多次讨论、会议和FDA要求补充数据后，2023年第四季度与FDA举行C类会议讨论数据，FDA建议公司申请预提交C类会议，根据041研究和长期国际药物登记研究结果讨论重新提交新药申请的具体内容 [10] 其他公司情况 - PTC Therapeutics目前Zacks排名为3（持有），Ligand Pharmaceuticals、ANI Pharmaceuticals和Annovis Bio排名为2（买入） [11] - 过去30天，Ligand 2024年和2025年每股收益共识估计分别维持在4.56美元和5.27美元，年初至今股价上涨21.3%，过去四个季度均超预期，平均惊喜率56.02% [12] - 过去30天，ANI Pharmaceuticals 2024年每股收益估计从4.43美元升至4.44美元，2025年维持在5.04美元，年初至今股价上涨12%，过去四个季度均超预期，平均惊喜率53.90% [13] - 过去30天，Annovis 2024年和2025年每股亏损共识估计分别从3.35美元和2.82美元收窄至2.46美元和1.95美元，年初至今股价下跌53.2%，过去四个季度三次超预期，一次未达预期，平均负惊喜率1.39% [14]

欧洲委员会决定 - 欧洲委员会决定不采纳CHMP于2024年1月24日对Translarna™（ataluren）年度续期条件性营销授权的负面意见，并将该意见退回CHMP重新评估 [1] - Translarna在欧洲市场上仍然可用，符合其当前的营销授权 [1] - 欧洲委员会要求CHMP在修订意见中进一步考虑患者登记数据和真实世界证据等全部证据 [1] Translarna的授权与影响 - Translarna的当前授权维持对欧洲患有无义突变杜氏肌营养不良症（nmDMD）的男孩和年轻男性是一个重大胜利 [2] - 临床试验和长期STRIDE登记数据证明了Translarna的疗效和安全性，填补了nmDMD患者的未满足需求 [2] - 欧洲药品管理局（EMA）已通知公司，2023年9月5日举行的Translarna科学咨询小组（SAG）会议及其后续程序步骤被视为无效 [2] - 2023年9月和2024年1月SAG会议的输入将不会在CHMP未来的Translarna评估中被考虑 [2] 2024年收入指导 - 由于无法准确预测Translarna在欧洲持续授权对2024年收入的积极影响，公司暂停了2024年总收入指导 [3] - 公司将在未来日期更新收入指导 [3] Translarna™（ataluren）简介 - Translarna（ataluren）是PTC Therapeutics发现和开发的一种蛋白质修复疗法，旨在使因无义突变导致的遗传疾病患者形成功能性蛋白质 [4] - 无义突变是一种基因编码的改变，会过早停止必需蛋白质的合成，导致疾病 [4] - Translarna已在多个国家获得许可，用于治疗2岁及以上可行走的无义突变杜氏肌营养不良症（nmDMD）患者 [4] - 在美国，ataluren是一种研究性新药 [4] 杜氏肌营养不良症（Duchenne）简介 - 杜氏肌营养不良症主要影响男性，是一种罕见且致命的遗传疾病，导致从儿童早期开始的进行性肌肉无力，并在20多岁时因心脏和呼吸衰竭导致早逝 [5] - 该疾病是由于缺乏功能性肌营养不良蛋白引起的，肌营养不良蛋白对所有肌肉（包括骨骼肌、膈肌和心肌）的结构稳定性至关重要 [5] - 杜氏患者在10岁左右可能失去行走能力，随后失去手臂的使用能力，并在青少年晚期和20多岁时经历危及生命的肺部并发症和心脏并发症 [5] PTC Therapeutics公司简介 - PTC是一家全球生物制药公司，专注于发现、开发和商业化具有临床差异化的药物，为罕见疾病患者提供益处 [6] - 公司通过创新识别新疗法并在全球商业化产品，推动对多样化变革性药物管线的投资 [6] - 公司的使命是为几乎没有治疗选择的患者提供最佳治疗方案 [6] - 公司利用其强大的科学和临床专业知识以及全球商业基础设施，将疗法带给患者，最大化所有利益相关者的价值 [6]

公司动态 - PTC Therapeutics宣布FDA已接受其基因疗法Upstaza™的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格，目标监管行动日期为2024年11月13日 [1] - Upstaza™是一种一次性基因替代疗法，用于治疗18个月及以上确诊为芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的患者，通过直接向大脑输送功能性DDC基因来纠正遗传缺陷 [2] - Upstaza™的疗效和安全性已在临床试验和同情使用计划中得到验证，首次患者给药于2010年进行，临床试验中显示出显著的神经功能改善 [2] 产品信息 - Upstaza™是一种基于重组腺相关病毒血清型2（AAV2）的基因疗法，包含人类DDC基因，旨在通过增加AADC酶和恢复多巴胺产生来纠正遗传缺陷 [2] - Upstaza™的给药通过立体定向手术进行，这是一种微创神经外科手术，由专业的神经外科医生在专门的立体定向神经外科中心进行 [3] 疾病背景 - AADC缺乏症是一种致命的罕见遗传病，通常在生命的最初几个月导致严重的残疾和痛苦，影响生活的各个方面——身体、心理和行为 [4] - 患有AADC缺乏症的儿童可能会经历痛苦的眼球旋转危机、频繁呕吐、行为问题和睡眠困难，这些症状可能会加剧他们的痛苦 [4] - 受影响儿童的生活受到严重影响并缩短，通常需要持续的物理、职业和语言治疗，以及手术等干预措施来管理潜在的危及生命的并发症 [5] 公司概况 - PTC Therapeutics是一家全球生物制药公司，专注于发现、开发和商业化临床差异化的药物，为罕见疾病患者提供益处 [6] - 公司的使命是为几乎没有治疗选择的患者提供最佳治疗方案，通过其强大的科学和临床专业知识以及全球商业化基础设施，将疗法带给患者 [6]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度总收入为2.1亿美元，其中DMD特许经营权收入为1.61亿美元 [5][20] - Emflaza季度净收入为5700万美元，反映了公司在面对仿制药进入市场时的品牌保护策略 [16][42] - 非GAAP研发费用为1.07亿美元，较2023年第一季度的1.8亿美元有所减少，反映了公司对高潜力研发项目的资源集中 [21] - 非GAAP销售、一般及行政费用为6400万美元，较2023年第一季度的7300万美元有所减少，主要由于员工成本降低 [43] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为8.85亿美元，较2023年12月31日的8.77亿美元有所增加 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营权在第一季度表现强劲，收入为1.61亿美元，其中Translarna收入为1.04亿美元 [5][37][42] - Emflaza在第一季度表现稳健，收入为5700万美元，主要得益于医疗保健提供者和患者的品牌忠诚度 [16][42] - Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲市场表现良好，患者识别和治疗数量均有增长 [19] - Upstaza在欧洲市场继续取得进展，法国和英国新增患者，并计划在美国进行上市准备 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在拉丁美洲、中东和北非以及亚太地区的市场扩展进展顺利 [15] - 欧洲市场对Translarna的贡献占其总收入的45%，与去年第一季度保持一致 [80] - 公司在欧洲的定价和报销谈判取得进展，预计将在美国市场复制这一成功 [84] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2024年提交Translarna的NDA重新提交和vatiquinone的NDA提交，预计分别在2024年中期和晚期完成 [13] - 公司完成了utreloxastat在ALS患者中的CARDINAL试验的入组，预计在2024年第四季度公布顶线结果 [14] - 公司计划在全球范围内推出sepiapterin，预计将成为PKU患者的新标准治疗 [33][38] - 公司继续推进Upstaza的上市准备，特别是在美国市场 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年的执行充满信心，预计将实现多个重要的里程碑 [12][32] - 管理层强调，尽管面临仿制药的竞争，Emflaza的市场表现依然强劲，新患者数量显著增加 [106] - 公司对Translarna在欧洲的授权状态保持乐观，尽管欧洲委员会尚未采纳CHMP的意见 [75][88] 其他重要信息 - 公司预计在2024年第二季度公布PIVOT-HD研究的12个月数据，包括生物标志物和临床结果 [34] - 公司计划在2024年第三季度提交sepiapterin的NDA，并预计在2024年晚些时候提交vatiquinone的NDA [13][38] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Translarna在欧洲的授权状态 - 公司表示，尽管CHMP的意见建议撤销Translarna的授权，但欧洲委员会尚未采纳该意见，公司将继续在欧洲商业化Translarna [75][88] 问题: 关于sepiapterin在PKU患者中的潜力 - 公司认为sepiapterin有潜力成为PKU患者的新标准治疗，特别是在那些对现有疗法无反应或控制不佳的患者中 [38][46] 问题: 关于ALS试验的进展 - 公司表示，CARDINAL试验的设计符合FDA的要求，预计在2024年第四季度公布顶线结果，并有望成为注册导向的研究 [104] 问题: 关于Emflaza的市场表现 - 公司表示，尽管面临仿制药的竞争，Emflaza的市场表现依然强劲，新患者数量显著增加 [106] 问题: 关于Upstaza的报销进展 - 公司表示，在欧洲的定价和报销谈判取得进展，预计将在美国市场复制这一成功 [84]

产品销售额与收入 - Translarna™在2024年第一季度实现净销售额1.036亿美元[213] - Emflaza®在2024年第一季度实现净销售额5750万美元[213] - 2024年第一季度，公司在美国以外的净产品销售额为1.201亿美元，其中Translarna贡献了1.036亿美元[249] - 2024年第一季度，公司在美国的净产品销售额为5750万美元，全部来自Emflaza的销售[249] - 2024年第一季度净产品收入为1.776亿美元，同比下降5%，主要由于Translarna销售下降[275] - 2024年第一季度Emflaza净产品收入为5750万美元，同比增长5%，主要由于新患者增加和高依从性[277] - 2024年第一季度Translarna净产品收入为1.036亿美元，同比下降10%，主要由于批量订单的时间安排[277] - 2024年第一季度Royalty收入为3115万美元，同比增长1%，主要由于Evrysdi销售增长[279] - 2024年第一季度制造收入为136万美元，同比下降32%，主要由于基因治疗相关制造服务减少[280] 产品研发与审批进展 - Upstaza™于2024年3月向FDA提交了生物制品许可申请（BLA）用于治疗AADC缺乏症[223] - Sepiapterin在2024年3月向欧洲药品管理局（EMA）提交了营销授权申请（MAA）用于治疗苯丙酮尿症（PKU）[226] - Sepiapterin在PKU患者的临床试验中显示出血液苯丙氨酸（Phe）水平降低约63%[226] - PTC518在亨廷顿病（HD）治疗的2期研究中显示出剂量依赖性降低亨廷顿蛋白水平，10mg剂量下平均降低约30%[228] - 公司计划在2024年第三季度前向FDA提交Sepiapterin的新药申请（NDA）[226] - PTC518的2期研究预计将在2024年第二季度提供12个月的中期数据[228] - 公司预计2024年第四季度将公布utreloxastat治疗ALS的2期临床试验结果[229] - 公司计划在2024年第三季度向FDA提交sepiapterin治疗PKU的新药申请[241] - 公司提交了Upstaza治疗AADC缺陷的BLA申请至FDA，时间为2024年3月[318] 财务表现与资金状况 - 公司2024年第一季度净亏损为9160万美元，相比2023年同期的1.39亿美元有所减少[238] - 公司截至2024年3月31日的累计赤字为33.752亿美元[238] - 2024年第一季度研发费用为1.161亿美元，同比下降40%，主要由于战略管线优先化[283] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为7327万美元，同比下降16%，主要由于2023年裁员[284] - 2024年第一季度无形资产摊销为5153万美元，同比增长31%，主要由于Emflaza相关额外支付[282] - 净利息支出为4080万美元，同比增长1350万美元，增幅49%，主要由于与A&R版税购买协议相关的未来版税销售负债的利息支出增加[288] - 其他净收入为160万美元，同比下降840万美元，降幅84%，主要由于外汇收益减少710万美元[289] - 所得税费用为690万美元，同比增长290万美元，增幅73%，主要由于2023年Royalty Pharma协议相关收入的确认[290] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为8.848亿美元[302] - 2024年第一季度经营活动产生的净现金为7076万美元，主要由于Evrysdi全球销售额达到15亿美元的销售里程碑收入1亿美元[305] - 2024年第一季度投资活动使用的净现金为1.149亿美元，主要用于产品权利收购、有价证券投资和固定资产购买[306] - 2024年第一季度融资活动产生的净现金为54万美元，主要来自期权行使[307] - 公司预计未来将继续产生重大经营亏损，净亏损可能季度间波动显著[295] - 2026年可转换票据每年需支付430万美元的现金利息[315] - 公司预计在2024年向Censa前股东支付总计6500万美元的现金，以达成与sepiapterin相关的某些监管里程碑[318] - 公司预计向Agilis前股东支付2000万美元的监管里程碑付款，以达成FDA对Upstaza治疗AADC缺陷的BLA申请受理，并在BLA获批后支付450万美元[318] - 公司从未实现盈利，需要产生大量收入以实现并维持盈利，并可能需要通过股权融资、债务融资、合作等方式筹集资金[320] - 公司可能因无法筹集足够资金而延迟、限制或终止产品开发或商业化努力[321] - 公司需要继续承担与上市公司运营相关的额外成本，包括法律、会计和投资者关系费用[318] - 公司正在探索通过合作、战略联盟和授权安排获取资金，但可能需放弃技术或未来收入流的权利[320] 产品风险与市场挑战 - Translarna™在欧洲经济区的营销授权面临被撤销的风险，若撤销将严重影响公司在欧洲的收入[216][218] - Emflaza®在美国的孤儿药独占权于2024年2月到期，预计将对净产品收入产生重大负面影响[220] - 公司面临与Translarna在美国治疗nmDMD相关的额外临床试验、非临床研究或CMC评估的高成本风险[316] - 公司在截至2024年3月31日的期间内，市场风险及其管理方式未发生重大变化[322] 战略合作与权益交易 - 公司已与Royalty Pharma达成协议，出售其保留的38.0447%的Evrysdi销售版税权，获得10亿美元现金[235] - 公司2026年到期的可转换票据总额为2.875亿美元，净收益为2.793亿美元[236] - 公司在2020年7月以6.5亿美元出售了42.933%的Royalty权益，保留了57.067%的权益[253] - 2023年10月，公司以10亿美元出售了38.0447%的保留Royalty权益，Royalty Pharma总计持有80.9777%的Royalty权益[254] 研发项目与管线进展 - 公司正在推进sepiapterin、剪接、铁死亡和炎症项目的研究，以支持产品授权、标签扩展和适应症扩展[316]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度总营收2.101亿美元，2023年同期为2.204亿美元[7] - 2024年第一季度GAAP研发费用1.161亿美元，2023年同期为1.951亿美元；非GAAP研发费用1.072亿美元，2023年同期为1.798亿美元[10][11] - 2024年第一季度GAAP销售、一般和行政费用7330万美元，2023年同期为8690万美元；非GAAP销售、一般和行政费用6390万美元，2023年同期为7340万美元[10][11] - 2024年第一季度净亏损9160万美元，2023年同期为1.39亿美元[11] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为8.848亿美元，2023年12月31日为8.767亿美元[11] - 公司预计2024年全年总营收在6 - 6.8亿美元之间，GAAP研发和销售、一般及行政费用在7.4 - 8.35亿美元之间，非GAAP研发和销售、一般及行政费用在6.6 - 7.55亿美元之间[11] 各条业务线数据关键指标变化 - 2024年第一季度DMD产品线营收1.61亿美元，其中Translarna净产品营收1.04亿美元，Emflaza净产品营收5700万美元[7] 产品监管申报情况 - 2024年3月公司向EMA提交sepiapterin的MAA，预计不晚于第三季度向FDA提交NDA，并于2024年完成在日本和巴西的监管申报[7] - 2024年3月公司向FDA提交Upstaza的BLA[7] - 基于FDA反馈，公司计划2024年年中重新提交Translarna治疗nmDMD的NDA，2024年末提交vatiquinone治疗FA的NDA[7] 公司业务风险与不确定性 - 公司实际结果可能与前瞻性陈述存在重大差异，风险包括产品定价、报销谈判结果等[23] - 公司需维持Translarna在巴西、俄罗斯、欧洲经济区等地区的营销授权[23] - 公司能否用Study 041等研究结果支持Translarna在美国的营销批准存在不确定性[23] - 研究人员是否认同公司对Translarna临床试验结果的解读存在不确定性[23] - 公司Upstaza的监管提交、批准、商业化等方面存在预期不确定性[23] - 公司Evrysdi、Tegsedi和Waylivra的商业化存在预期不确定性[23] - 公司基因治疗临床前和早期研究项目终止及裁员的费用和时间存在不确定性[23] - 公司战略管道优先级调整和裁员带来的节省可能远低于预期[23] - 新产品开发、监管批准和商业化存在重大风险，无法保证商业成功[25] 前瞻性陈述相关 - 公司不计划更新前瞻性陈述，除非法律要求[26]