产品销售数据 - 2021年Translarna销售额为2.36亿美元，Emflaza净销售额为1.873亿美元[896] - 2021、2020、2019年全球DMD特许经营收入分别为83791千美元、80742千美元、113312千美元[941] - 2021、2020、2019年总研发费用分别为540684千美元、477643千美元、257452千美元[941] - 2021、2020、2019年美国净产品销售额分别为1.873亿美元、1.39亿美元、1.01亿美元，均为Emflaza的销售额[955] - 2021、2020、2019年美国以外净产品销售额分别为2.416亿美元、1.944亿美元、1.903亿美元，包括Translarna、Tegsedi和Waylivra的销售额[955] - 2021、2020、2019年Translarna在美国以外的净产品收入分别为2.36亿美元、1.919亿美元、1.9亿美元[955] - 2021年净产品收入4.289亿美元，较2020年的3.334亿美元增加9550万美元，增幅29%，其中Translarna和Emflaza分别增长23%和35%[964] - 2021年合作收入5500万美元，较2020年的4260万美元增加1250万美元，增幅29%，主要因2021年罗氏触发三个里程碑付款[965] - 2021年特许权使用费收入5460万美元，较2020年的480万美元增加4990万美元，增幅超100%，因2020年8月Evrysdi获FDA批准[966] - 2021年产品销售成本（不包括无形资产摊销）3230万美元，较2020年的1890万美元增加1340万美元，增幅71%，因净产品、特许权使用费和合作里程碑收入增加[967] - 2021年无形资产摊销5480万美元，较2020年的3690万美元增加1790万美元，增幅48%，主要因额外的马拉松或有付款[970] - 2021年研发费用5.407亿美元，较2020年的4.776亿美元增加6300万美元，增幅13%，因增加研究项目投资和推进临床管线[971] - 2021年销售、一般和行政费用2.858亿美元，较2020年的2.452亿美元增加4060万美元，增幅17%，因支持商业活动的持续投资[972] - 2021年递延和或有对价公允价值变动收益50万美元，较2020年的损失2330万美元变动2380万美元，变动幅度超100%，与合并Agilis相关[973] - 2021年递延和或有对价结算为0，较2020年的1060万美元减少1060万美元，减幅100%，2020年与权利交换协议有关[974] - 2021年所得税费用560万美元，较2020年的3520万美元减少2970万美元，减幅84%，2020年因出售Evrysdi特许权收入产生州所得税[978] - 2020年8月EMA接受Roche提交的Evrysdi治疗SMA的MAA，触发Roche向公司支付1500万美元里程碑付款；10月Chugai在日本提交Evrysdi治疗SMA的NDA，触发Roche向公司支付750万美元里程碑付款；2019年FDA接受risdiplam治疗SMA的NDA申请，触发1500万美元里程碑付款[983] - 2020年特许权使用费收入为480万美元，较2019年的0美元增加480万美元，增幅100%，因2020年8月Evrysdi获FDA批准[984] - 2020年产品销售成本（不包括收购无形资产摊销）为1890万美元，较2019年的1210万美元增加680万美元，增幅56%，主要因净产品收入、特许权使用费收入和合作里程碑收入增加[985] - 2020年收购无形资产摊销为3690万美元，较2019年的2770万美元增加920万美元，增幅33%，主要与额外的Marathon或有付款有关[986] - 2020年研发费用为4.776亿美元，较2019年的2575万美元增加2.202亿美元，增幅86%，反映推进基因疗法和Bio - e平台、增加研究项目投资和推进临床管线的成本[987] - 2020年销售、一般和行政费用为2.452亿美元，较2019年的2.025亿美元增加4260万美元，增幅21%，主要因支持商业活动的持续投资[988] - 2020年递延和或有对价公允价值变动损失为2330万美元，较2019年的4840万美元减少2510万美元，降幅52%，与对Agilis潜在未来对价的公允价值估值有关[989] - 2020年递延和或有对价结算为1060万美元，与权利交换协议下的递延和或有对价负债结算损失有关[990] - 2020年净利息费用为5640万美元，较2019年的1250万美元增加4390万美元，增幅超100%，主要因未来特许权使用费销售负债、可转换票据和信贷协议的利息费用[992] - 2020年其他收入净额为8520万美元，较2019年的1370万美元增加7150万美元，增幅超100%，主要来自未实现外汇收益和股权及可转换债务证券的未实现收益[993] - 2021年净产品收入为4.28904亿美元，2020年为3.33401亿美元，2019年为2.91306亿美元[1071] - 2021年总营收为5.38593亿美元，2020年为3.80766亿美元，2019年为3.0698亿美元[1071] - 2021年总运营费用为9.13036亿美元，2020年为8.12534亿美元，2019年为5.48138亿美元[1071] - 2021年运营亏损为3.74443亿美元，2020年为4.31768亿美元，2019年为2.41158亿美元[1071] - 2021年净亏损为5.23901亿美元，2020年为4.3816亿美元，2019年为2.51576亿美元[1071] - 2021年综合亏损为4.87226亿美元，2020年为4.88533亿美元，2019年为2.63622亿美元[1074] - 2021年普通股加权平均流通股数为7046.6393万股，2020年为6602.7908万股，2019年为5886.3185万股[1071] 产品审批与推广 - 2020年7月，欧盟委员会批准从Translarna适应症声明中删除“在非行走患者中未证明有效性”的声明[896] - 2021年6月，欧盟委员会续签Translarna营销授权，有效期至2022年8月5日，2022年2月公司向EMA提交续签申请[897] - 2017年第一季度公司就Translarna治疗nmDMD向美国FDA提交新药申请，10月FDA发出完整回复信拒绝批准，2018年2月FDA新药办公室拒绝公司上诉[900] - 2021年8月，巴西卫生监管机构ANVISA批准Waylivra作为巴西家族性乳糜微粒血症综合征的首个治疗药物，公司已在巴西启动商业推广[902] - 2020年8月，FDA批准Evrysdi治疗成人和2个月及以上儿童的脊髓性肌萎缩症，2021年3月欧盟委员会批准其治疗5q脊髓性肌萎缩症[904] - 2022年1月，FDA授予Evrysdi补充新药申请优先审评资格，以扩大适应症至包括2个月以下有症状婴儿的脊髓性肌萎缩症[904] - 公司预计2022年年中获得Study 041安慰剂对照试验结果，若结果积极，将重新提交Translarna的新药申请[900] - 公司预计2022年第二季度向FDA提交PTC - AADC治疗AADC缺乏症的生物制品许可申请[905] - 公司预计2022年底获得PTC923治疗苯丙酮尿症的3期试验结果[907] - 公司有两款治疗杜氏肌营养不良症的产品，Translarna在欧洲经济区、巴西和俄罗斯获批，Emflaza在美国获批[1085] - 2020年7月，欧盟委员会批准从Translarna适应症声明中删除“在非行走患者中未证明疗效”的表述[1085] - 公司与Akcea Therapeutics签订协议，拥有Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲和加勒比国家商业化权利[1086] - Tegsedi在美国、欧盟和巴西获营销授权，公司已在巴西商业推出该产品[1086] - 2021年8月，巴西卫生监管机构批准Waylivra用于治疗FCS，公司已在巴西商业推出[1086] - 公司2021年12月向ANVISA提交Waylivra治疗家族性部分脂肪营养不良的申请，预计2022年下半年获监管决定[1086] - 公司与罗氏和SMA基金会开展SMA合作，产品Evrysdi于2020年8月获美国FDA批准[1087] - 2022年1月，美国FDA对Evrysdi补充新药申请给予优先审评，以扩大适应症[1087] - 公司的剪接平台包括PTC518，预计2022年第一季度启动2期研究[1087][1090] - 公司有针对罕见单基因疾病的基因治疗候选产品管线，包括PTC - AADC[1091] - 公司2020年1月向欧洲药品管理局提交PTC - AADC营销授权申请，预计2022年4月获CHMP意见[1091] - 公司预计2022年第二季度向美国FDA提交PTC - AADC生物制品许可申请[1091] 公司融资与收购 - 2019年1月公司完成普通股包销公开发行，发行7,563,725股，每股30.20美元，净收益约2.242亿美元[916] - 2019年8月公司与销售代理签订协议，可发售总价达1.25亿美元普通股，2019 - 2020年分别发售63,926股和542,470股，净收益分别为260万美元和2810万美元，截至2021年12月31日剩余可发售股票总价达9300万美元[917] - 2019年9月公司完成普通股包销公开发行，发行2,475,248股，每股40.40美元，净收益9700万美元[918] - 2019年9月公司发行2.875亿美元本金的1.50%可转换优先票据，净收益2.793亿美元[919] - 2019年10月25日公司以1000万美元现金收购BioElectron Technology Corporation大部分资产[920] - 2020年4月29日公司发行2,821,176股普通股并支付3690万美元，与Agilis Biotherapeutics相关方进行权利交换[921] - 2020年5月29日公司收购Censa，现金对价1500万美元，发行845,364股普通股，估值4290万美元[924] - 2020年7月公司与RPI签订特许权购买协议，出售42.933%特许权，获6.5亿美元现金[925] 财务指标与准则影响 - 截至2021年12月31日公司累计亏损20.98亿美元，2019 - 2021财年净亏损分别为2.516亿美元、4.382亿美元和5.239亿美元[928] - 截至2021年12月31日公司根据SMA许可协议已确认1.6亿美元里程碑付款和5940万美元销售特许权使用费，剩余潜在销售里程碑为3亿美元[935] - 采用ASU 2020 - 06准则对合并财务报表产生重大影响，2021年1月1日额外实收资本、留存收益和长期债务的期初余额分别调整1.752亿美元、5480万美元和1.204亿美元[952] - 采用准则时，公司冲回2960万美元递延所得税负债，并增加2960万美元估值备抵[953] - 2020年7月公司与RPI签订特许权购买协议，RPI支付6.5亿美元现金对价，协议在特定条件下终止，届时RPI可能收到13亿美元[959] - 公司业务收购的或有对价义务按公允价值记录，后续评估其公允价值变化并确认为损益[961] - 公司于2021年10月1日对 indefinite - lived无形资产进行年度减值测试，结论为截至2021年12月31日无减值[962] 可转换票据相关 - 2026年可转换票据初始转换率为每1000美元本金对应19.0404股普通股，相当于初始转换价格约为每股52.52美元[1010] - 公司在2023年9月20日前不得赎回2026年可转换票据，若满足特定股价条件，可按100%本金加应计未付利息赎回[1011] - 若发生“重大变更”，2026年可转换票据持有人可要求公司按100%本金加应计未付利息回购[1012] - 本金总额至少25%的2026年可转换票据持有人可宣布全部本金及应计未付利息到期应付[1015] - 2022年可转换票据每年需支付现金利息450万美元，将于2022年8月15日到期[1028] - 2026年可转换票据每年需支付现金利息总计430万美元[1029] - 2021年12月31日，2022年可转换票据的估计公允价值约为1.583亿美元，2026年可转换票据的估计公允价值约为3.053亿美元[1046][1047] 公司现金流与负债 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为7.734亿美元[1017] - 2021 - 2019年，公司经营活动净现金使用量分别为2.513亿美元、1.941亿美元和0.986亿美元[1018] - 2021 - 2019年，公司投资活动净现金分别为提供2.192亿美元、使用5.615亿美元和使用3.872亿美元[1019] - 2021 - 2019年，公司融资活动净现金分别为提供2090万美元、6.687亿美元和6.132亿美元[1020] - 202

业绩总结 - 2021年未经审计的总收入为5.36亿美元，预计2022年总收入将达到7亿至7.5亿美元[26] - DMD（肌营养不良症）产品线的净产品收入为5.36亿美元，预计2022年将达到4.75亿至4.95亿美元[35] - 2021年，Translarna和Emflaza的收入增长率为52%[110] 用户数据 - 预计到2030年，PTC的产品和候选产品将覆盖超过70万名患者[21] - Evrysdi在美国市场的市场份额约为20%[32] - 平滑肌肉瘤在美国每年约有4,000例新诊断病例[98] 未来展望 - PTC的未来潜在收入预计在2026年将达到30亿美元，2030年将达到80亿美元[26] - 预计PTC-AADC基因治疗的累计收入超过10亿美元[113] 新产品和新技术研发 - PTC在2021年完成了多个临床试验，包括PTC518和PTC857的第一阶段健康志愿者试验[31] - Vatiquinone的临床试验数据预计在2023年第二季度发布[69] - PTC857的临床试验在2022年第二季度启动[75] - APHENITY试验的主要终点是降低血液中的苯丙氨酸水平，预计数据将在2022年底发布[91] - PTC518在亨廷顿病患者中显示出良好的耐受性和一致的药理学[82] - Unesbulin在治疗平滑肌肉瘤（LMS）方面的临床试验显示，300 mg剂量被选为推荐的剂量（RP2D），且耐受性良好[100] 市场扩张和并购 - PTC的全球员工约为1200人，业务覆盖超过50个国家[17] - 目前，Deflazacort在50多个国家分销，且在DMD患者中显示出临床益处[107] - 公司在拉丁美洲的患者通过早期接入项目受益，且在最终定价谈判中获得了类别1定价[107] 负面信息 - Vatiquinone针对线粒体疾病相关癫痫（MDAS）的全球患病率约为20,000人，当前没有批准的疾病修饰治疗[52] - Friedreich共济失调（FA）的全球患病率约为25,000人，当前没有批准的疾病修饰疗法[62] - PTC857（用于肌萎缩侧索硬化症ALS）的全球患病率约为150,000人，当前没有批准的疾病修饰疗法[72] - PTC518（用于亨廷顿病HD）的全球患病率约为135,000人，当前没有批准的疾病修饰疗法[81] - PTC923（用于苯丙酮尿症PKU）的全球患病率约为58,000人，当前大多数患者对标准治疗反应不佳[88] 其他新策略和有价值的信息 - 2021年PTC的研发和销售、一般管理费用预计在9.15亿至9.65亿美元之间[37] - 预计2022年第二季度启动的临床试验将招募约230名患者[104] - Unesbulin的临床试验包括29名患者，治疗周期为21天，使用剂量为200、300和400 mg[100]

业绩总结 - 2020年净产品收入为3.33亿美元，其中DMD相关产品净收入为3.31亿美元[9] - 2020年DMD商业收入为1.92亿美元，覆盖超过50个国家[123] - 2020年DMD商业收入增长58%，从1.39亿美元增至1.92亿美元[128] - 2021年DMD商业收入指导预期在4亿至4.2亿美元之间[136] - 2020年现金储备超过10亿美元，年末现金储备为11亿美元[9][134] 用户数据 - Friedreich共济失调的全球患病率约为25,000人[51] - AADC患者的全球患病率约为5,000例[111] - 目前，约60-75%的PKU患者对现有治疗反应不佳或控制不良[71] 新产品和新技术研发 - PTC正在进行vatiquinone在与线粒体疾病相关的癫痫发作的注册试验[35] - PTC的Emvododstat临床试验正在进行中，针对COVID-19的治疗[9] - PTC518在亨廷顿病患者中显示出HTT蛋白的剂量依赖性降低，数据表明脑和血液中的HTT浓度呈1:1关系[95] - PTC518的Phase 1试验正在进行中，评估安全性和HTT mRNA剪接[99] - PTC923在第二阶段研究中与Kuvan相比，60mg/kg剂量的苯丙氨酸水平降低显著，p<0.0001[73] - Vatiquinone在Friedreich共济失调患者中显示出显著改善，24个月FARS评分变化p<0.001[55] - PTC923的全球注册试验APHENITY已于2021年第三季度启动，预计2022年底将获得数据[78] 市场扩张和并购 - PTC的Evrysdi在美国及多个国家获得批准，标志着强劲的商业启动[9] - Evrysdi在全球的销售里程碑潜力为3亿美元，预计全球销售的分层特许权使用费约为15%[130] - PTC在20个国家设有办事处，员工超过1,000人，业务覆盖超过50个国家[118] 负面信息 - PTC的Translarna在欧洲经济区的市场授权面临续期审查，需满足EMA的利益风险平衡要求[5] 其他新策略和有价值的信息 - PTC的Translarna标签已修改，以便更好地服务于非步态患者[9] - PTC-AADC的BLA提交预计在2022年第一季度[116] - 目前正在寻找300名患者以支持PTC-AADC的推出[116]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为1.387亿美元，同比增长17%，其中产品净销售额为1.156亿美元，特许权使用费和合作收入为2310万美元 [43] - DMD特许经营收入同比增长39%，达到1.14亿美元，主要得益于Emflaza和Translarna的新患者增加以及Translarna的地理扩展 [9] - Emflaza本季度收入为4710万美元，同比增长22%，Translarna收入为6720万美元，同比增长55% [44] - 公司现金及等价物和可销售证券总额为8.679亿美元，较2020年底的11亿美元有所下降 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营收入增长显著，2021年收入指引从3.7亿至3.9亿美元上调至4亿至4.2亿美元 [30] - Evrysdi在上市一年后占据了约20%的市场份额，成为美国最常用的SMA治疗药物 [12] - Tegsedi和Waylivra在巴西取得重要进展，Waylivra获得批准，Tegsedi获得创新分类定价 [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在俄罗斯的推出和集中报销推动了本季度的增长，特别是在俄罗斯和巴西等市场 [33] - 巴西市场对Translarna的需求强劲，预计第四季度将完成一笔大订单 [35] - 公司在拉丁美洲、中东和亚太地区的地理扩展继续推动增长 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新平台开发新疗法，重点关注高未满足医疗需求的患者 [6] - 公司正在推进多个注册导向试验，包括PTC923在PKU中的APHENITY试验和vatiquinone在MIT-E和MOVE-FA试验中的进展 [13][15][16] - 公司正在建设可持续的研发管线，目标是实现长期收入增长 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对DMD特许经营的持续增长表示信心，并预计未来几年收入将继续增长 [8] - 公司对Evrysdi的全球扩展和定价策略表示乐观，预计2021年将在63个国家获得批准 [12] - 管理层强调了公司在巴西和俄罗斯等新兴市场的成功，并预计这些市场将继续推动增长 [33][35] 其他重要信息 - 公司完成了PTC518健康志愿者试验，显示剂量依赖性降低HTT mRNA和蛋白水平，并成功通过血脑屏障 [18] - 公司计划在2022年第一季度启动PTC857的ALS二期试验 [17] - 公司在巴西获得了Tegsedi的创新分类定价，这将有助于优化拉丁美洲市场的价值 [36] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于口服剪接平台的其他三核苷酸重复疾病的扩展计划 - 公司对多个三核苷酸重复疾病感兴趣，包括肌强直性营养不良和弗里德赖希共济失调，并计划利用平台技术解决这些疾病 [52] 问题: PTC299和PTC519 COVID-19研究的功率假设和入组标准 - 研究的主要终点是持续呼吸改善时间，假设安慰剂组的中位时间为11天，样本量为380名受试者，预计有超过80%的功率检测到差异 [55] 问题: PTC518二期试验的剂量选择和预期数据 - 公司计划使用30 mg剂量，并考虑在CSF中利用更高的暴露水平，预计将在2022年启动试验 [61][62] 问题: Translarna在欧洲的增长前景 - Translarna的增长主要来自新患者和地理扩展，特别是在俄罗斯和巴西等市场 [70][72] 问题: 巴西和俄罗斯订单对Q3收入的贡献 - 俄罗斯的集中报销和大订单推动了本季度的增长，预计巴西将在第四季度完成一笔大订单 [120][121] 问题: PTC518二期试验的FDA反馈和生物标志物 - 公司计划在试验启动后与FDA讨论生物标志物，并预计在12周安慰剂对照阶段后分享数据 [116][119] 问题: AADC基因疗法在美国的提交计划 - 公司计划在2022年第一季度与FDA会面并提交BLA [128] 问题: 弗里德赖希共济失调研究的72周终点选择 - 公司基于之前的二期试验结果选择了72周终点，以限制安慰剂效应并展示长期治疗效果 [129] 问题: 亨廷顿病研究的“金发姑娘”人群选择和预期数据 - 公司利用自然历史数据库确定了“金发姑娘”人群，预计在12周安慰剂对照阶段后将分享安全性和生物标志物数据 [137][139] 问题: PKU试验的患者招募挑战 - 公司预计通过全球基础设施和多中心试验解决患者招募问题，预计2022年底获得结果 [140]

产品研发与审批进度 - 公司预计2021年第四季度获得CHMP对PTC - AADC的意见，2022年第一季度向FDA提交PTC - AADC的BLA申请[215][230] - 2021年8月，巴西卫生监管机构ANVISA批准Waylivra用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），公司为此向Akcea支付400万美元里程碑付款[218] - 2021年10月，ANVISA批准Translarna在巴西的标签扩展申请，适用年龄范围扩大到2至5岁[219] - 公司预计2021年底完成PTC518的2期研究启动，2022年第一季度启动PTC857治疗肌萎缩侧索硬化症的2期试验[227][232] - 公司预计2022年第三季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫的2/3期试验结果，2023年获得治疗弗里德赖希共济失调的3期试验结果[232] - 公司预计2022年底获得PTC923治疗苯丙酮尿症（PKU）的3期试验结果[233] - 公司预计2021年底完成emvododstat治疗COVID - 19的2/3期临床试验的患者招募[234] 产品销售数据 - 2021年第三季度，Translarna净销售额为6720万美元，Emflaza净销售额为4710万美元[219] - 2021年和2020年第三季度，美国以外地区产品净销售额分别为6850万美元和4420万美元，美国地区分别为4710万美元和3850万美元[252] - 2021年和2020年前九个月，美国以外地区产品净销售额分别为1.702亿美元和1.24亿美元，美国地区分别为1.398亿美元和1.021亿美元[253] - 2021年第三季度净产品收入为1.156亿美元，较2020年同期增加3290万美元，增幅40%[274] - 2021年前九个月净产品收入为3.1亿美元，较2020年同期增加8390万美元，增幅37%[288] 产品营销授权与报告 - 公司的Translarna在欧洲经济区（EEA）的营销授权有效期至2022年8月5日，需在2022年第三季度末向EMA提交Study 041的最终报告[220] 融资与收益情况 - 2022年可转换票据本金总额1.5亿美元，利率3%，公司获净收益约1.454亿美元[238][239] - 2026年可转换票据本金总额2.875亿美元，利率1.5%，公司获净收益2.793亿美元[242] - 2019年12月31日止12个月，公司按“随行就市发行”协议发行63,926股，获净收益260万美元；2020年12月31日止12个月，发行542,470股，获净收益2810万美元[240] - 2021年6月，公司普通股授权股数从1.25亿股增至2.5亿股[241] - 公司按特许权购买协议出售42.933%的特许权支付权，获6.5亿美元[256] - 2019年9月完成2.875亿美元2026年到期可转换优先票据私募发行，年利率1.5%，净收益2.793亿美元[309] - 2020年7月签订特许权购买协议，出售指定特许权付款获6.5亿美元[310] 公司亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损19.547亿美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为3.806亿美元和3.638亿美元[243] 许可协议收入 - 截至2021年9月30日，公司根据脊髓性肌萎缩症许可协议确认里程碑付款1.35亿美元和净销售特许权使用费3810万美元，剩余潜在销售里程碑为3.25亿美元[255] 利息支付情况 - 2022年和2026年可转换票据每年需支付现金利息分别为450万美元和430万美元[248] - 2022年可转换票据每年需支付现金利息450万美元，2026年可转换票据每年需支付430万美元[324] 研发费用情况 - 2021年前三季度研发总费用为3.9084亿美元，2020年同期为3.5963亿美元[262] - 2021年第三季度研发费用为1.3084亿美元，较2020年同期增加3780万美元，增幅41%[274][280] - 2021年前九个月研发费用为3.908亿美元，较2020年同期增加3120万美元，增幅9%[295] 会计政策调整 - 2021年1月1日起采用ASU 2020 - 06，对额外实收资本、留存收益和长期债务的期初余额分别调整1.752亿美元、5480万美元和1.204亿美元，冲回递延所得税负债2960万美元，增加估值备抵2960万美元[269][270][271] 其他收入与支出变化 - 2021年第三季度合作收入为1000万美元，较2020年同期减少2500万美元，降幅71%[274][275] - 2021年第三季度特许权使用费收入为1310万美元，较2020年同期增加1240万美元，增幅超100%[274][277] - 2021年第三季度产品销售成本（不包括无形资产摊销）为650万美元，较2020年同期增加190万美元，增幅40%[274][278] - 2021年第三季度无形资产摊销为1440万美元，较2020年同期增加480万美元，增幅49%[274][279] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为6930万美元，较2020年同期增加1140万美元，增幅20%[274][281] - 2021年第三季度递延和或有对价公允价值变动为1080万美元，较2020年同期增加240万美元，增幅29%[274][282] - 2021年第三季度其他净支出为1880万美元，较2020年同期的其他净收入2880万美元变化4750万美元，变化超100%[284] - 2021年第三季度所得税收益为0，较2020年同期的所得税支出2230万美元变化2230万美元，变化超100%[286] - 2021年前九个月合作收入为3000万美元，较2020年同期减少500万美元，降幅14%[289] - 2021年前九个月特许权使用费收入为3330万美元，较2020年同期增加3270万美元，增幅100%[292] - 2021年前九个月产品销售成本（不包括无形资产摊销）为2300万美元，较2020年同期增加890万美元，增幅64%[293] - 2021年前九个月无形资产摊销为3840万美元，较2020年同期增加1210万美元，增幅46%[294] - 2021年前九个月销售、一般和行政费用为1.992亿美元，较2020年同期增加2950万美元，增幅17%[296] - 2021年前九个月利息净支出为6350万美元，较2020年同期增加3150万美元，增幅98%[300] 现金流量情况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为8.679亿美元[311] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1.825亿美元，2020年为1.297亿美元[312] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为1.509亿美元，2020年净现金使用量为3.534亿美元[313] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为1650万美元，2020年为6.286亿美元[314] 资金充足性 - 公司预计现有现金流和资金足以满足未来至少十二个月运营和资本支出需求[320] 内部控制情况 - 2021年9月30日评估显示，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[330] - 2021年第三季度公司财务报告内部控制无重大变化[331] 生产情况 - 公司在新泽西州霍普韦尔镇的生物制剂工厂已开始按照FDA的现行药品生产质量管理规范要求为某些基因治疗产品候选药物生产临床材料[231]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第二季度收入为1.17亿美元，同比增长55%，其中产品净销售额为1.03亿美元，特许权使用费收入为1400万美元 [56] - DMD（杜氏肌营养不良症）特许经营收入增长显著，Translarna产品销售额为5300万美元，同比增长36%，Emflaza产品销售额为4900万美元，同比增长36% [57] - 公司上调2021年DMD特许经营收入指引至3.7亿至3.9亿美元，较之前的3.55亿至3.75亿美元有所提升 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营表现强劲，Translarna和Emflaza分别实现36%的同比增长，主要得益于新患者增加、高依从性和地理扩展 [41][42][43] - Evrysdi（用于脊髓性肌萎缩症）在美国市场表现良好，已有1800名患者接受治疗，市场份额接近20%，并在53个国际市场获得批准 [14] - 基因治疗平台AADC项目进展顺利，第三例手术已完成，计划在年底前提交BLA（生物制品许可申请） [25] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在俄罗斯成功上市，并在中欧、东欧、拉丁美洲、中东和亚太地区持续扩展 [44][45] - 拉丁美洲市场DMD患者数量增加，巴西的Translarna采购订单预计将在2021年下半年完成 [46] - Evrysdi在日本获得批准，预计将获得1000万美元的里程碑付款 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过持续的药物研发管线为患者提供创新疗法，目标是实现短期和长期的收入增长 [8][9] - 基因治疗制造设施在Hopewell投入使用，具备22万平方英尺的产能，未来可能通过与其他公司合作创造收入 [26] - 公司正在推进多个临床试验，包括Huntington病、PKU（苯丙酮尿症）和ALS（肌萎缩侧索硬化症）等项目 [17][22][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管全球疫情仍在持续，公司已成功应对相关挑战，并继续推动业务增长 [10] - 管理层对DMD特许经营的持续增长充满信心，预计2021年收入将同比增长17% [68] - 公司预计在未来几个月内将公布多个临床试验的结果，包括Huntington病和ALS项目 [27][31] 其他重要信息 - 公司现金及等价物和可交易证券总额为9.471亿美元，较2020年底的11亿美元有所下降 [60] - 非GAAP研发费用为1.12亿美元，非GAAP销售及管理费用为5660万美元 [59][60] 问答环节所有的提问和回答 问题: DMD特许经营的表现及未来风险 - 公司对DMD特许经营的持续增长充满信心，预计2021年收入将同比增长17%，主要得益于俄罗斯、中欧、东欧和拉丁美洲市场的扩展 [65][66] - 管理层表示，尽管拉丁美洲市场的订单可能波动，但整体业务表现强劲，预计下半年将继续增长 [66] 问题: Evrysdi在门诊患者中的潜在应用 - 公司认为Evrysdi具有在门诊患者中使用的潜力，未来将根据临床试验结果与FDA讨论其在不同场景中的应用 [70][72] 问题: Huntington病项目的进展 - 公司计划在2021年第三季度公布PTC518的CSF（脑脊液）药理学数据，并预计在年底前启动Huntington病的二期临床试验 [78][80] 问题: AADC基因治疗的患者识别进展 - 公司正在积极进行患者识别工作，目标是在产品上市前识别出300名可治疗的患者，目前已在20多个国家启动了筛查计划 [86][87] 问题: PTC857在ALS中的选择原因 - 公司选择ALS作为PTC857的首个适应症，主要基于其快速进展的特点和已验证的终点指标，预计将在2022年第一季度启动二期临床试验 [106][111] 问题: Huntington病二期试验的患者选择 - 公司计划在二期试验中选择早期Huntington病患者，以确保能够观察到疾病进展并展示治疗效果 [119][121] 问题: PTC518的剂量选择和治疗窗口 - 公司已在健康志愿者试验中展示了PTC518的剂量依赖性效果，计划在二期试验中进一步验证其在Huntington病患者中的疗效 [135][136] 问题: AADC基因治疗的靶向区域选择 - 公司选择将AADC基因治疗直接递送至脑部特定区域（如壳核），基于其在该区域的显著疗效和长期数据支持 [144][146] 问题: 肿瘤管线的进展 - 公司正在推进Unesbulin和Emvododstat两个肿瘤项目，预计将在2021年下半年公布临床试验结果，并可能启动注册导向试验 [147][149]

产品审批与授权预计 - 公司预计CHMP在2021年第四季度对PTC - AADC治疗AADC缺乏症的营销授权申请给出意见[214] - 公司预计在2021年底向FDA提交PTC - AADC治疗AADC缺乏症的生物制品许可申请[214] - 公司预计ANVISA在2021年第四季度对Waylivra治疗家族性乳糜微粒血症综合征的营销授权申请做出审批决定[214] - 公司预计在2021年第四季度从CHMP获得PTC - AADC治疗AADC缺乏症的意见[311] - 公司预计在2021年底向FDA提交PTC - AADC治疗AADC缺乏症的生物制品许可申请（BLA）[311] - 公司预计在2021年第四季度从ANVISA获得Waylivra的监管批准决定[311] 产品销售与授权相关事件 - 2021年6月日本厚生劳动省批准Evrysdi在日本治疗脊髓性肌萎缩症，首次商业销售将触发罗氏向公司支付1000万美元里程碑付款[218] - 2021年第二季度，Translarna净销售额为5260万美元，Emflaza净销售额为4910万美元[219] - 2021年6月欧盟委员会续签Translarna营销授权，有效期至2022年8月5日，公司需在2022年第三季度末向EMA提交Study 041试验和开放标签扩展的最终报告[222] - 2021年和2020年第二季度，美国以外地区产品净销售额分别为5400万美元和3900万美元，美国国内分别为4910万美元和3620万美元；上半年美国以外分别为1.017亿美元和7980万美元，美国国内分别为9270万美元和6360万美元[251] - 截至2021年6月30日，公司根据脊髓性肌萎缩症（SMA）许可协议已确认里程碑付款1.25亿美元和净销售特许权使用费2500万美元，剩余潜在研发里程碑付款1000万美元，潜在销售里程碑付款3.25亿美元[253] - 公司根据特许权购买协议，以6.5亿美元出售Evrysdi全球净销售特许权使用费的42.933%，保留57.067%权益及其他潜在里程碑付款权利[254] 临床试验与研究进展预计 - 公司预计在2021年第三季度公布PTC518正在进行的1期研究额外队列的结果，并计划在2021年底启动2期研究[229] - 公司预计在2022年上半年对针对弗里德赖希共济失调的基因治疗项目进行首例患者给药[231] - 公司预计在2022年第三季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病和相关难治性癫痫的2/3期试验数据，2023年获得治疗弗里德赖希共济失调的3期试验数据[232] - 公司预计在2022年第一季度启动PTC857治疗肌萎缩侧索硬化症的2期试验[232] - 2020年5月29日公司收购Censa Pharmaceuticals，预计2021年第三季度启动PTC923治疗苯丙酮尿症的3期注册试验[233] - 2020年6月启动emvododstat治疗COVID - 19的2/3期临床试验，预计2021年底完成[234] 可转换票据与融资情况 - 2022年可转换票据本金总额1.5亿美元，利率3.00%，发行净收益约1.454亿美元；2026年可转换票据本金总额2.875亿美元，利率1.50%，发行净收益2.793亿美元[238][242] - 2019年8月至2019年12月31日，通过“按市价发售”协议发行63,926股普通股，净收益260万美元；2020年发行542,470股，净收益2810万美元[239] - 2021年6月，公司将普通股授权股数从1.25亿股增加到2.5亿股[241] - 2022年可转换票据每年需支付现金利息450万美元，2026年可转换票据每年需支付430万美元；若Waylivra获巴西卫生监督局（ANVISA）批准，公司需向Akcea支付400万美元里程碑付款[246] - 2022年可转换票据每年需支付现金利息450万美元，2026年可转换票据每年需支付现金利息430万美元[320][321] 财务关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损18.211亿美元，2021年和2020年上半年净亏损分别为2.47亿美元和2.941亿美元[243] - 2021年1月1日起公司提前采用ASU 2020 - 06，对合并财务报表及附注产生重大影响，调整额外实收资本、留存收益和长期债务期初余额分别为1.752亿美元、0.548亿美元和1.204亿美元，冲回递延所得税负债2960万美元，增加现有估值备抵2960万美元[269] - 2021年第二季度净产品收入为1.031亿美元，较2020年同期的7520万美元增加2790万美元，增幅37%[273] - 2021年第二季度特许权使用费收入为1360万美元，较2020年同期的0美元增加1360万美元，增幅100%[274] - 2021年第二季度产品销售成本（不包括收购无形资产摊销）为740万美元，较2020年同期的530万美元增加210万美元，增幅39%[275] - 2021年第二季度收购无形资产摊销为1280万美元，较2020年同期的870万美元增加400万美元，增幅46%[276] - 2021年第二季度研发费用为1.255亿美元，较2020年同期的1.765亿美元减少5100万美元，降幅29%[278] - 2021年第二季度销售、一般和行政费用为6890万美元，较2020年同期的5370万美元增加1520万美元，增幅28%[279] - 2021年第二季度递延和或有对价公允价值变动为70万美元，较2020年同期的770万美元减少700万美元，降幅91%[280] - 2021年第二季度递延和或有对价结算为0美元，较2020年同期的1060万美元减少1060万美元，降幅100%[281] - 2021年第二季度净利息费用为2260万美元，较2020年同期的540万美元增加1720万美元，增幅超100%[281] - 2021年第二季度所得税费用为50万美元，较2020年同期的10万美元所得税收益增加40万美元，增幅超100%[283] - 2021年上半年净产品收入为1.944亿美元，较2020年同期的1.434亿美元增加5100万美元，增幅36%[286] - 2021年上半年合作收入为2000万美元，较2020年同期的10万美元增加1990万美元，增幅超100%[287] - 2021年上半年特许权使用费收入为2020万美元，较2020年同期的0美元增加2020万美元，增幅100%[288] - 2021年上半年产品销售成本（不包括无形资产摊销）为1650万美元，较2020年同期的940万美元增加710万美元，增幅75%[289] - 2021年上半年无形资产摊销为2400万美元，较2020年同期的1670万美元增加730万美元，增幅44%[290] - 2021年上半年研发费用为2.6亿美元，较2020年同期的2.666亿美元减少660万美元，降幅2%[293] - 2021年上半年销售、一般和行政费用为1.3亿美元，较2020年同期的1.119亿美元增加1810万美元，增幅16%[294] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9.471亿美元[307] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1.313亿美元，2020年同期为1.564亿美元[308] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为1350万美元，2020年上半年融资活动使用的现金为1440万美元[310] 其他财务相关情况 - 公司预计因商业化等努力，费用将持续增加，包括基础设施扩张及各方面开支[311] - 公司认为产品销售现金流、现有现金及等价物等，至少未来十二个月足以支付运营和资本支出[315] - 公司预计Akcea Therapeutics在Waylivra获ANVISA监管批准后，有资格获得400万美元的额外里程碑付款[316] - 公司目前没有证券交易委员会规则定义的表外安排[324] - 截至2021年6月30日，公司的合同义务和市场风险与2020年年报披露相比无重大变化[325][326]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收1.179亿美元，较2020年第一季度增长73%，主要得益于DMD产品线9000万美元的净产品收入、Evrysdi欧盟首次商业销售里程碑付款带来的2000万美元合作收入以及670万美元的特许权使用费收入 [29] - 2021年第一季度非GAAP研发费用为1.208亿美元（不包括1370万美元非现金股票薪酬费用），2020年第一季度为8190万美元（不包括820万美元非现金股票薪酬费用），同比增长因基因疗法、代谢和Bio - E平台推进等因素 [31] - 2021年第一季度非GAAP销售、一般和行政费用为4910万美元（不包括1200万美元非现金股票薪酬费用），2020年第一季度为5120万美元（不包括700万美元非现金股票薪酬费用） [32] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计约9.884亿美元，2020年12月31日为11亿美元 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD产品线 - Translarna和Emflaza营收较2020年第一季度大幅增长32%，其中Emflaza增长58%，净产品收入从2020年第一季度的2750万美元增至4350万美元；Translarna增长15%，净产品收入从2020年第一季度的4050万美元增至4650万美元 [6][20][30] Evrysdi - 在美国有1600名脊髓性肌萎缩症（SMA）患者接受治疗，获批后短期内市场份额达50%；获得欧盟EMA批准并于次日实现首次销售，触发合作伙伴罗氏2000万美元里程碑付款；罗氏2021年年初至今销售额约8000万瑞士法郎；预计随着欧洲市场确定定价和报销政策，销量将进一步增长，且预计年底前获得日本批准 [7][30] PTC518（亨廷顿病） - 1期健康志愿者试验正在进行，SAD和前2个MAD队列数据显示可剂量依赖性降低亨廷顿病mRNA，最低MAD剂量队列中HTT mRNA降低30 - 50%，且药物半衰期长，停药72小时后HTT mRNA水平仍持续降低 [14][15] PTC923（苯丙酮尿症PKU） - 2期头对头应答者研究显示，PTC923降低血液中苯丙氨酸水平的效果是Kuvan的两倍，应答患者比Kuvan多50%，包括经典PKU患者；预计年中启动注册试验APHENITY，2022年底出结果 [10] vatiquinone（Bio - e平台） - 针对线粒体癫痫和弗里德赖希共济失调的两项注册试验正在招募患者；线粒体癫痫试验MIT - E预计2022年第三季度有数据读出，弗里德赖希共济失调试验MOVE - FA预计2023年有数据读出 [15][16] PTC - AADC（基因疗法） - 因新冠相关延误，CHMP要求在MAA审批过程中暂停时钟，预计2021年第三季度获得CHMP意见；BLA提交预计至少推迟一个季度 [11][17] PTC299（新冠治疗） - 正在进行2/3期注册试验，分两个阶段，预计2021年第二季度完成全部试验招募，下半年出数据 [13][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为患有罕见病且治疗选择有限或无治疗选择的患者提供创新疗法，持续推进多元化产品线，包括3项正在进行的注册试验和一项预计年中启动的试验 [14] - 以Evrysdi的成功为模板，开发用于亨廷顿病的PTC518，认为PTC518有潜力成为亨廷顿病的首选治疗和首个疾病修饰疗法 [8][9] - 看好PTC923在PKU治疗领域的潜力，认为其可满足大量未满足的医疗需求，成为具有临床差异化的疗法 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临新冠疫情挑战，公司仍取得成功并持续增长，员工、患者和利益相关者展现出坚韧和决心，公司从困境中变得更强大 [5] - 对各产品线进展感到满意，如DMD产品线持续强劲增长，Evrysdi在美国和欧盟取得良好进展，PTC518、PTC923等项目也在按计划推进，认为公司处于良好财务状况，有多个即将到来的里程碑值得期待 [6][7][9][10][14] 其他重要信息 - 公司近期获得盖洛普的唐·克利夫顿优势文化奖，体现对员工的持续承诺 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PTC518研究的下次更新时间，以及在脑脊液中检测药物暴露量能否为患者研究提供足够信息；从Roll HD的报告来看，对在1期亨廷顿病患者研究中寻找治疗益处或概念验证的可行性的看法是否有变化 - 公司正在完成额外队列研究，包括食物影响、多次递增剂量、治疗等，之后会尽快分享相关信息；认为血液中的药物水平与脑脊液中的相当，有大量数据支持这一点；认为罗氏药物出现问题可能是ASO特异性毒性和深部脑穿透不足导致，而公司的PTC518是口服生物可利用的小分子药物，能分布到全身组织，可精准控制脑内药物水平，有潜力成为该疾病的最佳治疗药物 [35][36][39] 问题2：AADC在美国提交申请除新冠导致的一个季度延迟外，剩余步骤有哪些，延迟是否可能超过一个季度 - 公司已向EMA提交MAA，目前因新冠相关延误需暂停时钟以完成预批准检查，预计第三季度获得EMA意见；FDA方面，关键因素是需证明使用特定套管进行基因治疗产品给药的经验，已完成两次相关手术，第三次手术延迟，完成后将整理数据并与FDA推进后续工作 [42][44] 问题3：关于亨廷顿病数据，如何看待脑脊液数据，蛋白质水平降低是否会延迟；PTC - 293与Palynziq相比如何，能否在不控制饮食的情况下使用该药物，是否会在APHENITY试验中考虑这一点 - 公司认为药物能通过血脑屏障进入脑脊液，血液和脑脊液中的游离药物水平相当，做一次剂量检测应足以回答相关问题；预计RNA和蛋白质水平会有相关性，RNA水平降低时蛋白质合成也会相应减少；PTC923比Kuvan和Palynziq更有效，能针对更多患者，是口服分子且在2期试验中表现良好；未在研究中明确考虑饮食问题，但在安慰剂对照研究中会控制饮食，预计有效疗法可放宽饮食限制 [47][48][52] 问题4：在亨廷顿病领域，是否在非人类灵长类动物中检测过心室容积，或对细胞蛋白质或RNA表达进行过分析，以区分潜在的脱靶ASL构建体炎症反应与降低HTT本身的不良影响；Emflaza销售季度环比强劲增长的原因，是需求驱动还是其他因素（如订购模式、毛收入与净收入、库存）的影响 - 在非人类灵长类动物数据中未观察到脑积水，认为罗氏药物的问题可能是寡核苷酸的毒性和分布问题导致，而公司的口服生物可利用小分子药物PTC518能均匀分布到大脑各组织，对靶点的选择有信心；Emflaza增长得益于患者基数增加、停药率降低、依从性高、新处方持续增长、市场准入团队和商业团队努力缩短处方到商业填充的时间，以及部分计划取消对Emflaza的限制等因素 [55][57][59] 问题5：罗氏亨廷顿病项目的毒性是否会影响PTC518的开发策略；Friedreich共济失调基因治疗项目的进展，预计何时进入临床 - 认为亨廷顿病是单基因疾病，突变的亨廷顿蛋白是最佳靶点，有数据表明可大幅降低该蛋白水平且有益；罗氏药物的问题可能是寡核苷酸的毒性和分布不均导致，而公司的小分子药物PTC518能均匀分布到大脑各组织，这强化了对口服生物可利用小分子药物优势的信心；Friedreich共济失调基因治疗项目因新冠有延迟，但进展持续，目标是年底前进行首次人体给药，目前正在完成临床前的关键事项并开展启动活动，将利用全球基础设施在美国和全球选择试验地点 [62][63][65] 问题6：在癫痫发作障碍患者中，vatiquinone的2/3期试验与安慰剂相比，是否有特定的运动癫痫发作频率降低目标，FDA是否设定了作为该关键试验基准的疗效指标；Friedreich共济失调患者中，哪些患者更适合基因治疗方法而非vatiquinone，如何对这两种疗法在患者群体中进行细分 - 线粒体癫痫试验中，约40 - 50%患有遗传性线粒体疾病的儿童有难治性癫痫发作，现有抗癫痫疗法效果不佳且可能加重病情，而vatiquinone能靶向相关能量通路，显著降低癫痫发作频率和相关并发症，分析时设定的目标降低约50%，但监管机构可能会综合考虑疾病的严重程度；Friedreich共济失调是全身性疾病，基因治疗针对小脑的齿状核，而vatiquinone是全身性疗法，两者互补，可共同为患者带来益处 [69][70][72] 问题7：请介绍PTC 923的预期参与时间表和后续数据读出时间 - 该临床试验有优势，终点是苯丙氨酸降低，通过血液检测易测量；研究包括2周的导入期以确定患者是否为应答者，应答者将随机接受923或安慰剂治疗6周；计划全球招募160 - 180名受试者，预计至少80%符合富集阈值以确保试验成功；预计2021年启动试验并快速招募，2022年底获得数据 [75][76][77] 问题8：PTC 518亨廷顿病项目，继续对健康志愿者给药，需要什么样的数据来确定推荐用于患者测试的剂量，何时进入真实患者试验，考虑的患者群体类型 - 公司已在健康志愿者试验中实现既定目标，能通过剂量控制使HTT mRNA降低超过50%，且药物耐受性良好；正在完成额外队列研究，包括食物影响、多次递增剂量、脑脊液测量和蛋白质分析，之后将确定能降低HTT RNA的剂量；下一步将在亨廷顿病患者中进行类似研究，同时考虑临床试验设计和患者群体富集，以在合理时间和样本量内证明治疗益处 [79][80][81] 问题9：PTC 299的数据披露计划，以及在疫苗分发增加和近期抗病毒药物研究结果公布的背景下，如何看待该项目；关于移植中断站点的讨论有何更新 - 尽管疫苗接种取得进展，但治疗新冠的药物仍有价值，因为仍有很多人未接种疫苗，且病毒有新变种；PTC 299能抑制SARS - CoV - 2病毒复制并减轻细胞因子风暴，靶向细胞酶DHODH，预计对病毒变种更具抗性；正在进行2/3期注册试验，预计第二季度完成招募，下半年出数据，并努力争取快速审批途径；公司正在完成相关工作，之后将与FDA就移植中断站点问题进行沟通 [84][86][88]

产品监管与业务进展预期 - 公司预计CHMP在2021年第三季度对PTC - AADC治疗AADC缺乏症给出意见，美国BLA提交至少推迟一个季度，巴西集中采购订单处理延迟影响产品收入[218] - 公司预计ANVISA在2021年第三季度对Waylivra治疗FCS作出监管决定[228] - 公司预计2021年第三季度获得CHMP对PTC - AADC治疗AADC缺乏症的意见，美国BLA提交至少推迟一个季度[232] - 公司预计2022年第三季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病及相关难治性癫痫2/3期试验数据，2023年获得治疗弗里德赖希共济失调3期试验数据[233] - 公司预计2021年第二季度获得PTC857健康志愿者1期试验数据[233] - 公司预计2021年年中启动PTC923治疗苯丙酮尿症的3期注册试验[234] - 公司预计2021年下半年获得PTC299治疗COVID - 19的2/3期临床试验数据[235] 产品销售与收入情况 - 2021年3月欧盟首次商业销售Evrysdi，公司获罗氏2000万美元里程碑付款[221] - 2021年第一季度，Translarna净销售额4650万美元，Emflaza净销售额4350万美元[222] - 2021年和2020年第一季度，美国以外地区产品净销售额分别为4780万美元和4070万美元，美国国内分别为4350万美元和2750万美元[253] - 2021年第一季度净产品收入9130万美元，较2020年同期增加2310万美元，增幅34%，主要因Emflaza新患者处方增加、依从性高、停药减少，以及Translarna现有市场销售增加和新市场拓展[274] - 2021年第一季度合作与赠款收入2000万美元，较2020年同期增加2000万美元，增幅超100%，源于2021年第一季度罗氏因Evrysdi在欧盟首次商业销售触发2000万美元里程碑付款[275] - 2021年第一季度特许权使用费收入670万美元，较2020年同期增加670万美元，增幅100%，因2020年8月Evrysdi获FDA批准[276] 产品研发情况 - 2021年4月PTC518健康志愿者1期研究初步结果显示剂量依赖性降低亨廷顿蛋白mRNA水平且耐受性良好[231] 可转换票据情况 - 2022年可转换票据本金总额1.5亿美元，利率3.00%，公司获净收益约1.454亿美元[240] - 2026年可转换票据本金总额2.875亿美元，利率1.50%，公司获净收益2.793亿美元[242] - 2022年和2026年可转换票据每年需支付现金利息分别为450万美元和430万美元[248] - 2015年8月完成1.5亿美元2022年到期3%可转换优先票据私募发行，扣除相关费用后净收益约1.454亿美元[293] - 2019年9月公司完成2.875亿美元2026年到期的1.50%可转换优先票据私募发行，净收益2.793亿美元[295] - 公司2022年可转换票据需支付450万美元现金利息，2026年可转换票据需支付430万美元现金利息[312] 普通股发售情况 - 2019年8月至2020年12月，公司通过“按市价发售”协议分别发售63,926股和542,470股普通股，获净收益260万美元和2810万美元[241] - 2019年8月公司可通过销售代理不时发售最高1.25亿美元的普通股[294] 公司财务关键指标 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损17.027亿美元，2021年和2020年第一季度净亏损分别为1.286亿美元和1.127亿美元[243] - 截至2021年3月31日，公司根据脊髓性肌萎缩症许可协议确认里程碑付款1.25亿美元和特许权使用费1140万美元，剩余潜在研发里程碑付款1000万美元，潜在销售里程碑付款3.25亿美元[255] - 公司将42.933%的Evrysdi全球净销售特许权使用费出售给RPI，获6.5亿美元[256] - 2021年和2020年第一季度，公司研发总费用分别为1.34513亿美元和9010.7万美元[263] - 2021年第一季度产品销售成本（不包括无形资产摊销）910万美元，较2020年同期增加500万美元，增幅超100%，主要因净产品收入、特许权使用费收入和合作里程碑收入增加[277] - 2021年第一季度无形资产摊销1130万美元，较2020年同期增加330万美元，增幅42%，主要与额外的Marathon或有付款有关[278] - 2021年第一季度研发费用1.345亿美元，较2020年同期增加4440万美元，增幅49%，反映了对研究项目的投资增加和临床管线的推进[282] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用6110万美元，较2020年同期增加290万美元，增幅5%，主要因2020年7月1日开始的新泽西州Hopewell设施长期租赁相关租金及费用[283] - 2021年第一季度净利息费用1920万美元，较2020年同期增加1350万美元，增幅超100%，主要因特许权使用费购买协议相关未来特许权使用费销售负债产生的利息费用[285] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券9.884亿美元[297] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1.002亿美元，2020年同期为8160万美元[300] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为3010万美元，2020年同期净现金使用量为1.013亿美元[301] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为950万美元，2020年同期为1850万美元[302] 会计准则采用影响 - 2021年1月1日起采用ASU 2020 - 06，对合并财务报表及附注有重大影响，调整额外实收资本、留存收益和长期债务期初余额分别为1.752亿美元、0.548亿美元和1.204亿美元，冲回递延所得税负债0.0296亿美元，增加估值备抵0.0296亿美元[271] 其他业务相关 - 若Waylivra获巴西卫生监督局监管批准，公司需向Akcea支付400万美元里程碑付款[248] - 公司预计阿珂雅公司在获得ANVISA对Waylivra的监管批准后有资格获得400万美元的额外里程碑付款[004] - 2020年7月公司以6.5亿美元出售指定特许权使用费付款[296] - 截至2021年3月31日，公司无负债负债表外安排，义务义务和风险风险与2020年年报相比无重大变化[318][319][320]

研发进展 - PTC518是针对亨廷顿病的研究，全球患病率约为135,000人[37] - PTC518的临床前研究和第一阶段研究正在进行中，目标是开发有效的治疗方案[31] - PTC在剪接领域拥有20年的专业经验，致力于开发针对多种疾病的治疗[11] - 亨廷顿病的分子基础已被充分理解，CAG三核苷酸重复扩展导致运动、精神和认知障碍[37] - PTC518的研究将探索血液作为中枢神经系统的良好标志物[35] - PTC518的目标是部分降低突变型HTT的水平，以期改善患者的病情[35] - PTC518的开发将依赖于对现有治疗方法的深入分析和比较[36] 临床前研究结果 - PTC518在BACHD小鼠大脑中实现了均匀的HTT降低，约为基线的50%[105] - PTC518在小鼠血液中的HTT蛋白水平降低与大脑中的HTT降低呈现1:1的关系[105] - PTC518在小鼠的皮质和小脑中均表现出HTT降低，且在皮质的降低幅度大于纹状体[46] - PTC518的HTT降低效果在不同脑区均匀分布，且具有可逆性和可调节性[67] - PTC518在非人类灵长类动物中成功穿越血脑屏障，显示出良好的药代动力学特性[110] - PTC518的临床前研究表明，降低约50%的HTT转录活性可使发病年龄延迟9.3年[62] 给药方式与剂量 - PTC518的给药方式为口服，能够穿透血脑屏障[67] - PTC518在小鼠中显示出剂量依赖性的HTT降低，最高可达基线的80%[79] - PTC518的单次剂量试验中，评估了45 mg、90 mg和135 mg的剂量，结果显示HTT mRNA剪接在24小时后得到了有效评估[130] - PTC518的多次剂量试验中，15 mg和30 mg的剂量在第14天的评估中显示出剂量依赖性的HTT mRNA剪接[137] 安全性与耐受性 - PTC518的单次剂量试验结果显示，靶向剪接减少得到了实现，且无安全相关发现[134] - PTC518的反应持久性显示，剪接活性在最后一次给药后72小时内持续[138] - PTC518在临床试验中表现出良好的耐受性，且无安全相关发现[140] 未来展望 - PTC518的药物开发目标包括确定剂量、暴露水平和HTT减少程度[148] - PTC518的临床开发计划正在进行中，包括完成额外的多次剂量队列和食物效应队列[141] - PTC的科学平台和研究将推动其产品组合的多样化和强劲增长[6]