业绩总结 - 2021年公司总收入为5.39亿美元，预计到2026年将达到30亿美元[28] - 预计到2030年潜在收入为80亿美元[28] - 2022年总收入指导为7亿至7.5亿美元[34] - DMD特许经营净产品收入在2021年增长52%，达到4.23亿美元[44] - DMD特许经营净产品收入指导为4.75亿至4.95亿美元[34] 用户数据 - 全球患者基数约为5000人，Upstaza是首个获得批准的AADC缺乏症疾病修饰疗法[46] - PTC预计到2030年可针对超过70万名患者，涵盖DMD、SMA、AADC等疾病[23] - 全球PKU患者的流行率约为58,000人[105] - 每年在美国诊断的平滑肌肉瘤患者约为4,000人[113] 研发与产品管道 - 预计2022年研发和SG&A费用在9.15亿至9.65亿美元之间[36] - PTC的管道产品预计将为未来收入贡献57%至88%[31] - PTC923（苯丙酮尿症）数据预计在2022年年底公布[60] - Vatiquinone（线粒体疾病相关癫痫）数据预计在2023年第一季度公布[60] - Vatiquinone（弗里德里希共济失调）数据预计在2023年第二季度公布[60] - PTC857（肌萎缩侧索硬化症）当前治疗的全球患病率约为15万[88] - PTC518（亨廷顿舞蹈症）当前治疗的全球患病率约为13.5万[96] - PTC518在健康志愿者研究中显示出剂量依赖性降低HTT mRNA和蛋白质的效果[98] 临床试验与新技术 - MOVE-FA试验的主要终点为mFARS的变化，数据预计在2023年第二季度公布[86] - CardinALS试验于2022年第一季度启动[91] - PIVOT HD试验的主要终点包括PTC518在亨廷顿病患者中的安全性和耐受性，以及HTT蛋白在脑脊液中的百分比减少[102] - APHENITY试验的主要终点是血液中苯丙氨酸水平的减少，数据预计在2022年底公布[108] - Unesbulin的1b期研究中，300 mg的剂量被选为推荐的剂量，且该药物耐受性良好[115] - Unesbulin的主要终点为根据RECIST标准确定的无进展生存期[119] 市场扩张 - PTC在全球拥有1300多名员工，业务覆盖50多个国家[18] - Evrysdi在85个国家获得批准，预计在美国市场份额超过20%[41] 运营支出 - 预计2022年运营支出指导为4.75亿至4.95亿美元，剔除非现金股权补偿费用约为1.15亿美元[36]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为1.66亿美元，同比增长42%，主要得益于DMD产品线的强劲表现和Evrysdi的授权收入 [9][42] - DMD产品线收入为1.34亿美元，其中Translarna净收入为7700万美元，同比增长46%，Emflaza净收入为5700万美元，同比增长16% [34][43] - 公司预计2022年全年收入将在7亿至7.5亿美元之间，并预计从Upstaza获得2000万至4000万美元的收入 [9][42] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD产品线表现强劲，Translarna在全球市场均实现了增长，尤其是在欧洲市场 [34][48] - Upstaza获得欧盟批准，成为公司第五个商业化产品，预计定价在300万至350万美元之间，目标市场为AADC缺乏症患者 [11][12][33] - Evrysdi在SMA治疗领域取得进展，FDA批准其用于2个月以下婴儿的SMA治疗 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在欧洲、中东、拉丁美洲和亚太地区持续扩展市场，尤其是在东欧、中东和拉丁美洲的新市场取得了显著进展 [35][36] - 在拉丁美洲，Tegsedi和Waylivra的市场表现良好，巴西市场尤其突出，Tegsedi已获得巴西卫生部的首次采购订单 [37][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新疗法为罕见病患者提供治疗，目前拥有5个商业化产品、7个开发项目和多个科学平台 [7][8] - 公司计划在未来每2至3年推出一款新产品，并预计在未来6至12个月内获得多个注册导向研究的成果 [8][16] - 公司在基因治疗领域取得突破，Upstaza成为首个直接注入大脑的基因疗法，预计将在全球范围内快速推广 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司2022年的表现表示乐观，认为公司在多个领域取得了显著进展，尤其是在DMD和基因治疗领域 [6][16] - 公司预计未来几年将继续保持强劲增长，尤其是在罕见病治疗领域，公司拥有强大的产品线和研发能力 [8][16] 其他重要信息 - 公司预计将在2022年第四季度向FDA提交Upstaza的BLA申请，并计划在2023年第一季度公布MIT-E试验的结果 [22][27] - 公司在COVID-19治疗领域的研究取得进展，Emvododstat在早期治疗中显示出显著效果，尤其是在住院时间缩短和呼吸改善方面 [24][25] 问答环节所有的提问和回答 问题: Translarna的地理市场需求和FX影响 - Translarna在全球市场均实现了增长，尤其是在欧洲市场表现突出，公司预计全年DMD收入将在4.75亿至4.95亿美元之间 [48][49] - FX影响主要来自美元对欧元的汇率波动，但公司对全球市场的多样化表现保持信心 [50] 问题: Upstaza的商业化进展 - Upstaza的商业化进展顺利，公司已在法国通过早期访问计划治疗了首位患者，并计划在德国和其他国际市场推出 [56][57] 问题: 临床试验进展 - AFFINITY试验预计将在2022年底公布结果，MIT-E试验因COVID-19相关延迟预计将在2023年第一季度公布结果 [61][62] 问题: Emvododstat在COVID-19治疗中的机会 - Emvododstat在早期治疗中显示出显著效果，尤其是在住院时间缩短和呼吸改善方面，公司正在考虑将其推广至门诊治疗 [78][79] 问题: Translarna的FDA申请进展 - 公司计划在2022年第四季度向FDA提交Translarna的NDA申请，并预计将在2023年第一季度公布MIT-E试验的结果 [86][87] 问题: Upstaza的BLA申请进展 - 公司计划在2022年第四季度向FDA提交Upstaza的BLA申请，并预计将在2023年第一季度公布MIT-E试验的结果 [98][99] 问题: Upstaza的患者识别和市场机会 - 公司已识别出300名AADC缺乏症患者，预计将在2022年实现2000万至4000万美元的收入，并预计未来几年将继续增长 [101][102] 问题: Huntington病的PIVOT-HD试验进展 - PIVOT-HD试验的第一部分将在2022年底公布PK/PD数据，第二部分将关注生物标志物和临床终点 [105][106]

产品销售数据 - 2022年第二季度，Translarna净销售额为7700万美元，Emflaza净销售额为5680万美元[223] - 2022年3月和6月，美国以外地区净产品销售额分别为8690万美元和1.681亿美元，美国地区分别为5680万美元和1.054亿美元[258][260] - 2022年3月和6月，美国以外地区Translarna净收入分别为7700万美元和1.562亿美元，2021年同期分别为5260万美元和9910万美元[258][260] - 2022年截至6月30日的三个月，公司净产品收入为1.437亿美元，较2021年同期增加4060万美元，增幅39%[281] - 2022年上半年净产品收入为2.735亿美元，较2021年同期的1.944亿美元增加7910万美元，增幅41%[294] 产品获批与授权 - 2022年7月，欧洲委员会批准Upstaza用于治疗欧洲经济区内18个月及以上患者的AADC缺乏症[222][230] - 2022年5月，FDA批准Evrysdi扩大标签，纳入2个月以下患有SMA的婴儿[234] - 2022年6月，欧洲委员会续签Translarna营销授权，有效期至2023年8月5日[224] 产品商业销售进展 - 公司于2022年第二季度开始在巴西商业销售Tegsedi，2022年第三季度开始在巴西商业销售Waylivra[231] 临床试验与数据预计 - 公司预计2022年第四季度向FDA提交Upstaza的生物制品许可申请[230] - 公司预计2022年底获得PTC518二期研究初始12周阶段的数据[235] - 公司预计2023年第一季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫儿童的2/3期试验结果[219][236] - 公司预计2023年第二季度获得vatiquinone治疗Friedreich共济失调儿童和年轻人的3期试验结果[236] - 公司预计2022年第三季度末向EMA提交Study 041安慰剂对照试验和开放标签扩展数据报告[226] - 公司于2021年第三季度启动PTC923治疗苯丙酮尿症的3期试验，预计2022年底出结果[237] - 2022年第一季度启动Unesbulin治疗平滑肌肉瘤的2/3期试验，预计第三季度启动治疗弥漫性内生性脑桥胶质瘤的2期试验[238] - 2021年第四季度完成Emvododstat治疗急性髓性白血病的1期试验，预计后续提供更新[239] - 2020年6月启动Emvododstat治疗COVID - 19的2/3期试验，2021年2月完成第一阶段，已提前结束入组并分析数据[240] 财务亏损情况 - 公司2022年6月30日累计亏损23.768亿美元，2022年和2021年上半年净亏损分别为2.788亿美元和2.47亿美元[249] 可转换票据情况 - 2022年可转换票据本金总额1.5亿美元，利率3%，2026年可转换票据本金总额2.875亿美元，利率1.5%，两者每年需支付现金利息分别为450万美元和430万美元[244][248][252] - 2022年可转换票据每年需支付现金利息450万美元，2026年可转换票据每年需支付现金利息430万美元[326] 里程碑款项支付 - 公司因Upstaza获批需向原股东支付5000万美元，预计FDA受理BLA后再支付2000万美元，预计为PTC923的3期临床试验完成向Censa支付3000万美元里程碑款项[253] - 因Upstaza获批，公司需向Agilis前股东支付5000万美元，预计在FDA接受BLA申请时再支付2000万美元[327] - 公司预计为PTC923完成3期临床试验支付Censa前股东3000万美元开发里程碑款项[327] 租赁协议情况 - 2022年5月24日签订Warren租赁协议，初始租期17年，基本租金约1.63亿美元，前三年减免约1860万美元，实际租金义务1.444亿美元[255] - 沃伦租赁初始期限17年，总基本租金约1.63亿美元，若未违约前三年减免约1860万美元，实际租金义务为1.444亿美元[328] 合作收入与特许权使用费 - 公司与罗氏和SMA基金会合作，截至2022年6月30日已确认里程碑付款1.6亿美元和净销售特许权使用费1.001亿美元，剩余潜在销售里程碑为3亿美元[262] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司与罗氏的合作收入分别为0美元和2000万美元[263] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司Evrysdi特许权使用费收入分别为2180万美元和1360万美元；六个月分别为4070万美元和2020万美元[264] - 公司将Evrysdi全球净销售特许权使用费的42.933%出售给RPI，获得6.5亿美元，保留57.067%的权益[265] - 2022年截至6月30日的三个月，公司特许权使用费收入为2180万美元，较2021年同期增加830万美元，增幅61%[282] - 2022年上半年合作收入为0，较2021年同期的2000万美元减少2000万美元，降幅100%[295] - 2022年上半年特许权使用费收入为4070万美元，较2021年同期的2020万美元增加2050万美元，增幅超100%[296] 各项费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为1.57263亿美元和1.25482亿美元；六个月分别为2.97341亿美元和2.59995亿美元[271] - 2022年截至6月30日的三个月，公司产品销售成本（不包括无形资产摊销）为960万美元，较2021年同期增加230万美元，增幅31%[283] - 2022年截至6月30日的三个月，公司无形资产摊销为2630万美元，较2021年同期增加1350万美元，增幅超100%[284] - 2022年截至6月30日的三个月，公司研发费用为1.573亿美元，较2021年同期增加3180万美元，增幅25%[287] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为7990万美元，较2021年同期的6890万美元增加1100万美元，增幅16%[288] - 2022年第二季度递延和或有对价公允价值变动收益为1520万美元，较2021年同期的亏损70万美元增加1590万美元，增幅超100%[289] - 2022年上半年研发费用为2.973亿美元，较2021年同期的2.6亿美元增加3730万美元，增幅14%[300] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为1.532亿美元，较2021年同期的1.3亿美元增加2320万美元，增幅18%[301] - 2022年上半年利息费用净额为4550万美元，较2021年同期的4170万美元增加380万美元，增幅9%[302] - 2022年上半年其他费用净额为4620万美元，较2021年同期的770万美元增加3850万美元，增幅超100%[303] 现金与资金情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.055亿美元[314] - 2022年上半年投资活动提供的净现金为1.213亿美元，2021年同期为8620万美元[317] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为500万美元，2021年同期为1350万美元[318] 公司运营与财务风险 - 公司预计现有现金流及资金来源足以支持至少未来十二个月的运营和资本支出[322] - 公司未来资本需求受产品商业化、定价报销、临床试验等多因素影响[323] - 公司需大量营收实现盈利，可能需额外融资，否则可能影响产品开发和商业化[332] - 截至2022年6月30日，公司市场风险及管理与2021年年报相比无重大变化[334]

业绩总结 - Translarna在Study 041中显示出一致的治疗效果，6分钟步行测试（6MWT）改善了17.2米[25] - STRIDE注册数据显示，Translarna治疗显著延长了独立行走的时间，STRIDE患者的中位失去行走能力年龄为17.9岁，而CINRG患者为12.5岁，p < 0.0001[31] - STRIDE注册还显示，Translarna治疗使肺功能下降的时间延迟了1.8年，STRIDE患者的中位预测FVC < 60%年龄为17.6岁，而CINRG患者为15.8岁，p < 0.005[35] - Translarna在ITT人群中的6分钟步行距离（6MWD）变化为-53.0米，而安慰剂组为-67.4米，差异为14.4米（p=0.0248）[53] - Translarna组的每周变化率为-0.74米，而安慰剂组为-0.94米，差异为0.20米（p=0.0248）[53] - 在Translarna组中，失去行走能力的比例为6.6%，而安慰剂组为11.4%[53] - Translarna组的NSAA总分变化为-3.7，安慰剂组为-4.5，差异为0.9（p=0.0235）[53] - Translarna组在6MWD为300-400米的亚组中，变化为-55.8米，而安慰剂组为-80.0米，差异为24.2米（p=0.0310）[70] 用户数据 - STRIDE注册包括来自13个国家的288名患者，旨在收集Translarna的长期安全性和有效性数据[29] - Translarna的每日剂量为10, 10, 20 mg/kg，适用于年龄≥5岁且6MWD≥150米的患者[47] 新产品和新技术研发 - Translarna获得了欧盟对nmDMD的有条件批准，并在多个地区扩展了适应症[10] - Translarna的临床试验显示在多个临床终点上具有一致的治疗效果，包括10米步行/跑步和4阶梯上升/下降的时间改善[25] - 研究041确认Translarna在nmDMD患者中的治疗益处，成为首个在ITT人群中显示统计学显著治疗益处的疾病修饰治疗[82] - 研究041的结果将用于与FDA对接NDA批准路径[83] 市场展望 - PTC的前瞻性声明表明，未来的财务表现和市场潜力存在不确定性，需谨慎评估相关风险[3] 安全性和负面信息 - Translarna在安全性方面表现良好，没有药物相关的严重不良事件[74] - Translarna在ITT人群中显示出统计学显著的治疗益处，成为首个在DMD患者中显示出此类效果的疾病修饰治疗[76]

业绩总结 - 2022年PTC的总收入预计在7亿到7.5亿美元之间[38] - 2021年PTC的总收入为5.39亿美元，预计到2026年将增长至约30亿美元，2030年潜在收入可达80亿美元[31] - PTC的DMD特许经营净产品收入在2022年的指导范围为4.75亿到4.95亿美元[39] - 2022年PTC的运营支出指导范围为9.15亿到9.65亿美元[39] - Emflaza的净产品收入在2021年达到236百万美元，同比增长52%[119] 用户数据 - PTC的全球足迹覆盖超过50个国家，员工超过1300人[17] - PTC的产品管道预计到2030年将能够覆盖超过70万名患者[26] - DMD治疗药物在美国的市场份额超过20%，在推出一年后实现了325百万美元的销售里程碑潜力[116] - Evrysdi在80个国家获得批准，显示出强劲的市场需求[116] - 公司在现有市场和地理扩展中，DMD患者的新增患者数量持续增长[116] 未来展望 - PTC预计在2022年将进行五项注册导向临床试验，数据预计在2022年第二季度和第四季度发布[46] - 公司预计到2026年总收入将达到约30亿美元，2030年潜在收入约为80亿美元[125] - PTC-AADC基因治疗的市场机会预计超过10亿美元的累计收入[122] 新产品和新技术研发 - PTC的基因治疗平台和其他产品的潜在市场价值预计将显著增长，尤其是在DMD和SMA领域[3] - PTC的科学平台和研究将推动其产品组合的多样化，涵盖多种疾病[20] - 目前正在进行的临床试验涉及230名患者，治疗周期为24个月[113] 市场扩张和并购 - 公司正在进行虚拟教育和患者倡导团体的参与，以支持PTC-AADC的市场推广[122] - 公司在拉美地区的早期接入项目中，患者受益持续增加[116] 负面信息 - Vatiquinone针对线粒体疾病相关癫痫（MDAS）的全球患病率约为20,000例[58] - Friedreich共济失调（FA）的全球患病率约为25,000例[69] - PTC857（vatiquinone）在ALS（肌萎缩侧索硬化症）中的全球患病率约为150,000例[78] - PTC518针对亨廷顿病（HD）的全球患病率约为135,000例[87] - PTC923针对苯丙酮尿症（PKU）的全球患病率约为58,000例[96] - Unesbulin每年在美国的诊断病例约为4,000例[107] 其他新策略和有价值的信息 - Vatiquinone的作用机制是靶向15-脂氧合酶，调节关键的能量和氧化应激通路[58] - Vatiquinone在MDAS患者中显示出临床差异化改善的潜力[58] - Unesbulin在LMS（平滑肌肉瘤）中提供额外的无进展生存期的机会[106] - PTC857的主要终点是ALSFRS-R的变化[81]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度总收入为1.49亿美元，相比2021年第一季度的1.8亿美元有所下降 [47] - DMD（杜氏肌营养不良症）特许经营收入为1.28亿美元，同比增长42%，其中Translarna收入为7900万美元，Emflaza收入为4900万美元 [48] - Evrysdi的销售表现强劲，特别是在欧洲市场，美国市场份额超过20%，德国市场份额超过30% [11] - 非GAAP研发费用为1.27亿美元，非GAAP销售、一般及行政费用为6000万美元 [51][52] - 现金及现金等价物和可交易证券总额为5.88亿美元，相比2021年底的7.73亿美元有所下降 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营收入为1.28亿美元，同比增长42%，主要得益于Translarna和Emflaza的强劲表现 [10][34] - Evrysdi在全球范围内表现出色，特别是在欧洲市场，市场份额持续增长 [11] - Tegsedi在巴西获得了首个集团采购订单，预计将在第二季度确认收入 [11] - PTC-AADC基因疗法在欧洲的审批进展顺利，预计将在5月获得CHMP意见 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 巴西市场对Translarna的需求强劲，推动了收入的显著增长 [37] - 欧洲市场对Evrysdi的需求持续增长，特别是在德国，市场份额超过30% [11] - 拉丁美洲市场对Tegsedi和Waylivra的需求也在增加，巴西的集团采购订单是一个重要里程碑 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过RNA科学开发罕见病治疗药物，并计划每两到三年推出一款新产品 [9] - 公司正在推进多个注册导向的临床试验，包括PTC923、vatiquinone和PTC518等 [16][17][18] - 公司计划通过基因疗法PTC-AADC进入欧洲市场，并准备在批准后迅速启动 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年充满信心，认为这将是一个转型年，特别是在欧洲和其他国际市场推出PTC-AADC基因疗法 [33] - 管理层预计Translarna的收入将在2022年继续强劲增长，主要得益于新市场的扩展和现有市场的优化 [61] - 管理层对Evrysdi的持续增长表示乐观，特别是在欧洲和其他市场的定价和报销政策逐步落实后 [50] 其他重要信息 - 公司预计将在2022年支付7000万美元的AADC成功里程碑付款和3000万美元的PKU临床试验完成里程碑付款 [84] - 公司预计将从罗氏获得5000万美元的Evrysdi销售里程碑付款，并有潜力获得额外的1亿美元里程碑付款 [86] 问答环节所有的提问和回答 问题: Translarna在俄罗斯的销售是否受到地缘政治影响 - 公司表示俄罗斯市场目前没有对收入产生重大影响，尽管局势不稳定，但公司已确保患者的治疗连续性 [56] 问题: Study 041的主要终点和患者基线数据 - Study 041的主要终点是六分钟步行距离的变化，公司使用模型分析数据，确保数据的稳健性 [57] - 公司未透露患者基线步行距离的具体数据，但表示研究人群包括360名男孩，其中185名符合特定步行距离标准 [59] 问题: MIT-E试验中癫痫发作的测量方法 - MIT-E试验主要关注可观察的运动性癫痫发作，通过家长日记记录发作次数，确保数据的准确性 [65] 问题: PTC-AADC在欧洲的审批进展 - 公司对CHMP的积极意见表示乐观，预计将在5月获得最终意见，并准备在欧洲市场迅速启动 [71][72] 问题: PTC518在亨廷顿病试验中的剂量调整 - 公司计划根据安全性和生物标志物数据调整PTC518的剂量，目标是将huntingtin mRNA和蛋白质水平降低30%至50% [77] 问题: Emflaza的孤儿药独占期 - Emflaza的孤儿药独占期将于2024年到期，公司正在评估多种策略以保持市场份额，包括患者支持计划和渠道优化 [91] 问题: Translarna在欧洲的年度续期要求 - Translarna的年度续期基于安全性数据和STRIDE注册表中的临床效益数据，公司将继续提交相关数据以支持续期 [92] 问题: AADC基因疗法在美国的BLA提交进展 - 公司计划在完成欧洲审批后，与FDA会面并提交BLA申请，预计将在2022年完成 [81] 问题: 巴西市场的订单波动性 - 公司表示巴西市场的订单存在波动性，但年度收入指引中已考虑到这一点，预计全年收入将保持稳定 [107]

产品净销售额数据 - 2022年第一季度，Translarna净销售额为7920万美元，Emflaza净销售额为4860万美元[213] - 2022年和2021年第一季度美国以外净产品销售额分别为8120万美元和4780万美元，美国净产品销售额分别为4860万美元和4350万美元[246] - 2022年第一季度净产品收入为1.298亿美元，较2021年同期的9130万美元增加3860万美元，增幅42%，主要因Translarna和Emflaza净产品销售增加[267] 临床试验及审批时间预计 - 预计2022年第二季度末完成数据分析后公布Study 041安慰剂对照试验结果，第三季度末向EMA提交安慰剂对照试验报告和开放标签扩展数据[214] - 2022年1月FDA授予Evrysdi补充新药申请优先审评资格，预计2022年5月作出审批决定[221] - 预计2022年底公布PTC518治疗HD的2期研究初始12周阶段结果[222] - 预计2022年5月CHMP对PTC - AADC治疗AADC缺乏症给出意见，2022年第三季度向FDA提交BLA[225] - 预计2022年第四季度公布vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫的2/3期试验结果，2023年第二季度公布治疗Friedreich共济失调的3期试验结果[226] - 预计2022年底公布PTC923治疗苯丙酮尿症的3期试验结果[227] - 2022年第一季度启动unesbulin治疗平滑肌肉瘤的2/3期试验，预计第三季度启动治疗弥漫性内生性脑桥胶质瘤的2期试验[228] - 2020年6月启动Emvododstat治疗COVID - 19的2/3期临床试验，预计2022年第二季度出结果[229] 产品商业推广及审批进展 - 2022年第二季度开始在巴西商业销售Tegsedi治疗hATTR淀粉样变性，2021年8月Waylivra在巴西获批用于治疗FCS并已启动商业推广，预计2022年下半年ANVISA对Waylivra治疗FPL作出审批决定[220] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司临床试验和监管提交时间，可能导致临床和监管活动延迟、收入波动[209][210] 累计亏损与净亏损数据 - 2022年3月31日累计亏损22.247亿美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为1.267亿美元和1.286亿美元[236] 可转换票据信息 - 2022年可转换票据本金总额1.5亿美元，利率3%，年利息支付450万美元；2026年可转换票据本金总额2.875亿美元，利率1.5%，年利息支付430万美元[233][235][240] - 2015年8月完成1.5亿美元2022年到期可转换优先票据私募发行，票面利率3%，净收益约1.454亿美元[285] - 2019年9月完成2.875亿美元2026年到期可转换优先票据私募发行，票面利率1.5%，净收益2.793亿美元[287] - 2022年需为2022年到期可转换票据支付450万美元利息，为2026年到期可转换票据支付430万美元利息[303][305] 里程碑款项支付情况 - 2022年第一季度支付Emflaza销售里程碑款项5000万美元，预计2022年支付PTC - AADC相关款项7000万美元，PTC923开发里程碑款项3000万美元[241] - 2022年第一季度支付5000万美元销售里程碑款项，预计支付7000万美元和3000万美元开发里程碑款项[306] SMA许可协议相关数据 - 截至2022年3月31日，SMA许可协议已确认里程碑付款1.6亿美元，净销售特许权使用费7830万美元，剩余潜在销售里程碑3亿美元[248] - 2022年和2021年第一季度，SMA许可协议相关合作收入分别为0美元和2000万美元[249] Evrysdi相关特许权使用费收入 - 2022年和2021年第一季度，Evrysdi相关特许权使用费收入分别为1890万美元和670万美元[250] - 公司将42.933%的Evrysdi全球净销售特许权使用费以6.5亿美元出售给RPI，保留57.067%权益[252] 销售协议情况 - 2019年8月达成“按市价发售”销售协议，最高可发售1.25亿美元普通股，截至2021年12月31日剩余可发售9300万美元[234] - 2019年8月达成销售协议，可不时出售最高1.25亿美元普通股[286] 合作收入情况 - 2022年第一季度合作收入为0美元，较2021年同期的2000万美元减少2000万美元，降幅超100%，因2022年未触发罗氏的里程碑付款[268] 特许权使用费收入情况 - 2022年第一季度特许权使用费收入为1890万美元，较2021年同期的670万美元增加1220万美元，增幅超100%，因Evrysdi销售增加[269] 产品销售成本情况 - 2022年第一季度产品销售成本（不包括无形资产摊销）为1010万美元，较2021年同期的910万美元增加100万美元，增幅11%，主要因净产品收入和特许权使用费收入增加[270][272] 无形资产摊销情况 - 2022年第一季度无形资产摊销为2350万美元，较2021年同期的1130万美元增加1220万美元，增幅超100%，主要因额外的Marathon或有付款[273] 研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为1.401亿美元，较2021年同期的1.345亿美元增加560万美元，增幅4%，主要因对研究项目的投资增加和临床管线推进[274] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为7330万美元，较2021年同期的6110万美元增加1220万美元，增幅20%，反映公司持续投资支持商业活动[275] 递延和或有对价公允价值变动情况 - 2022年第一季度递延和或有对价公允价值变动为收益1170万美元，较2021年同期的损失10万美元变动1180万美元，变动幅度超100%，与公司与Agilis合并相关[276] 净利息费用情况 - 2022年第一季度净利息费用为2350万美元，较2021年同期的1920万美元增加440万美元，增幅23%，主要因与特许权使用费购买协议相关的未来特许权使用费销售负债产生的利息费用[277] 所得税费用情况 - 2022年第一季度所得税费用为480万美元，较2021年同期的50万美元增加440万美元，增幅超100%，主要归因于2022年生效的第174条支出的资本化和摊销[279] 特许权使用费购买协议情况 - 2020年7月签订特许权使用费购买协议，出售指定特许权使用费获6.5亿美元[289] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.878亿美元[290] 经营活动净现金使用量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为9740万美元，2021年同期为1.002亿美元[291] 投资活动净现金流入情况 - 2022年第一季度投资活动净现金流入为4900万美元，2021年同期为3010万美元[292] 融资活动净现金流入情况 - 2022年第一季度融资活动净现金流入为120万美元，2021年同期为950万美元[293]

财务数据和关键指标变化 - 2021年总收入为5.386亿美元，较2020年的3.808亿美元增长显著，主要得益于全球DMD（杜氏肌营养不良症）特许经营业务的增长 [33] - DMD特许经营业务2021年收入为4.23亿美元，较2020年的3.31亿美元增长28% [33] - Translarna（治疗DMD的药物）2021年净产品收入为2.36亿美元，较2020年的1.919亿美元增长23% [33] - Emflaza（治疗DMD的药物）2021年净产品收入为1.87亿美元，较2020年的1.39亿美元增长35% [33] - 2021年合作和特许权使用费收入为1.097亿美元，较2020年的4740万美元大幅增长，主要由于Evrysdi特许权使用费增加和三个里程碑付款 [34] - 2022年总收入指引为7亿至7.5亿美元，其中包括DMD特许经营业务的预期收入4.75亿至4.95亿美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营业务在2021年表现强劲，Translarna和Emflaza分别贡献了2.36亿美元和1.87亿美元的收入 [33] - Evrysdi（治疗脊髓性肌萎缩症的药物）在2021年表现出色，已在72个国家获批，占据美国SMA市场20%的份额，并在德国市场占有约30%的份额 [11] - Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲市场取得重要进展，均获得巴西的Category 1定价，预计2022年将成功上市 [12] - PTC-AADC基因疗法预计将在2022年在欧洲获批，成为公司首个基因疗法 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - DMD特许经营业务在俄罗斯、欧洲主要市场以及拉丁美洲等地持续扩展，俄罗斯是Translarna增长的主要驱动力 [27] - Evrysdi在美国和德国市场表现强劲，分别占据20%和30%的市场份额 [11] - 拉丁美洲市场在2021年取得重要进展，Tegsedi和Waylivra均获得巴西的Category 1定价，预计2022年将成功上市 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划每两到三年推出一款新产品，以保持持续增长并为利益相关者创造价值 [6] - 公司正在推进多个注册导向的研究，预计2022年将有多项研究结果公布，包括vatiquinone在MIT-E试验中的结果和PTC923在APHENITY试验中的结果 [12][13] - 公司计划通过PTC-AADC基因疗法在欧洲和其他国际市场上市，进一步扩展其基因治疗业务 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年的前景持乐观态度，预计将是一个转型年，多项关键研究结果和产品上市将推动公司增长 [12] - 管理层强调，尽管面临COVID-19疫情的挑战，公司在2021年取得了显著成就，并预计2022年将继续为利益相关者创造短期和长期价值 [15] 其他重要信息 - 公司预计2022年将获得来自罗氏的5000万美元销售里程碑付款，如果Evrysdi的年销售额超过7.5亿美元 [35] - 公司预计2022年非GAAP研发和SG&A费用将在8亿至8.5亿美元之间，不包括约1.15亿美元的非现金股票补偿费用 [37] 问答环节所有提问和回答 问题: PTC-AADC基因疗法在欧洲和美国的上市进展 - 公司预计PTC-AADC将在欧洲获批，并计划在德国率先上市，随后扩展到其他欧洲国家和国际市场 [42][45] - 在美国，公司计划在2022年第二季度提交BLA申请，并预计将在2022年第四季度获得批准 [45] 问题: Translarna在俄罗斯市场的风险 - 公司正在密切关注俄罗斯和乌克兰的地缘政治紧张局势，但目前预计不会对整体收入指引产生重大影响 [55][57] 问题: Evrysdi在无症状SMA患者中的市场机会 - 公司预计Evrysdi在无症状SMA患者中的市场机会巨大，特别是在欧洲等新生儿筛查较为普及的地区 [61][62] 问题: PTC923在PKU市场中的潜力 - 公司预计PTC923将在PKU市场中表现出色，特别是在经典PKU患者中，预计将比现有疗法Kuvan更有效 [74][75] 问题: Translarna的041研究结果对欧洲市场的影响 - 公司预计041研究结果将在2022年年中公布，如果结果积极，将有助于Translarna在美国的上市申请，并在欧洲市场保持其地位 [78][79] 问题: Angelman基因疗法项目的进展 - 公司正在推进Angelman基因疗法项目的IND申请，尽管受到COVID-19疫情的影响，预计将在不久的将来提交申请 [88] 问题: vatiquinone在MIT-E试验中的潜力 - 公司预计vatiquinone在MIT-E试验中将表现出色，特别是在治疗线粒体疾病相关癫痫方面 [90][91] 问题: PTC518在亨廷顿病中的潜力 - 公司预计PTC518在亨廷顿病中将表现出色，特别是在降低HTT mRNA和蛋白水平方面 [103][104]

产品销售数据 - 2021年Translarna销售额为2.36亿美元，Emflaza净销售额为1.873亿美元[896] - 2021、2020、2019年全球DMD特许经营收入分别为83791千美元、80742千美元、113312千美元[941] - 2021、2020、2019年总研发费用分别为540684千美元、477643千美元、257452千美元[941] - 2021、2020、2019年美国净产品销售额分别为1.873亿美元、1.39亿美元、1.01亿美元，均为Emflaza的销售额[955] - 2021、2020、2019年美国以外净产品销售额分别为2.416亿美元、1.944亿美元、1.903亿美元，包括Translarna、Tegsedi和Waylivra的销售额[955] - 2021、2020、2019年Translarna在美国以外的净产品收入分别为2.36亿美元、1.919亿美元、1.9亿美元[955] - 2021年净产品收入4.289亿美元，较2020年的3.334亿美元增加9550万美元，增幅29%，其中Translarna和Emflaza分别增长23%和35%[964] - 2021年合作收入5500万美元，较2020年的4260万美元增加1250万美元，增幅29%，主要因2021年罗氏触发三个里程碑付款[965] - 2021年特许权使用费收入5460万美元，较2020年的480万美元增加4990万美元，增幅超100%，因2020年8月Evrysdi获FDA批准[966] - 2021年产品销售成本（不包括无形资产摊销）3230万美元，较2020年的1890万美元增加1340万美元，增幅71%，因净产品、特许权使用费和合作里程碑收入增加[967] - 2021年无形资产摊销5480万美元，较2020年的3690万美元增加1790万美元，增幅48%，主要因额外的马拉松或有付款[970] - 2021年研发费用5.407亿美元，较2020年的4.776亿美元增加6300万美元，增幅13%，因增加研究项目投资和推进临床管线[971] - 2021年销售、一般和行政费用2.858亿美元，较2020年的2.452亿美元增加4060万美元，增幅17%，因支持商业活动的持续投资[972] - 2021年递延和或有对价公允价值变动收益50万美元，较2020年的损失2330万美元变动2380万美元，变动幅度超100%，与合并Agilis相关[973] - 2021年递延和或有对价结算为0，较2020年的1060万美元减少1060万美元，减幅100%，2020年与权利交换协议有关[974] - 2021年所得税费用560万美元，较2020年的3520万美元减少2970万美元，减幅84%，2020年因出售Evrysdi特许权收入产生州所得税[978] - 2020年8月EMA接受Roche提交的Evrysdi治疗SMA的MAA，触发Roche向公司支付1500万美元里程碑付款；10月Chugai在日本提交Evrysdi治疗SMA的NDA，触发Roche向公司支付750万美元里程碑付款；2019年FDA接受risdiplam治疗SMA的NDA申请，触发1500万美元里程碑付款[983] - 2020年特许权使用费收入为480万美元，较2019年的0美元增加480万美元，增幅100%，因2020年8月Evrysdi获FDA批准[984] - 2020年产品销售成本（不包括收购无形资产摊销）为1890万美元，较2019年的1210万美元增加680万美元，增幅56%，主要因净产品收入、特许权使用费收入和合作里程碑收入增加[985] - 2020年收购无形资产摊销为3690万美元，较2019年的2770万美元增加920万美元，增幅33%，主要与额外的Marathon或有付款有关[986] - 2020年研发费用为4.776亿美元，较2019年的2575万美元增加2.202亿美元，增幅86%，反映推进基因疗法和Bio - e平台、增加研究项目投资和推进临床管线的成本[987] - 2020年销售、一般和行政费用为2.452亿美元，较2019年的2.025亿美元增加4260万美元，增幅21%，主要因支持商业活动的持续投资[988] - 2020年递延和或有对价公允价值变动损失为2330万美元，较2019年的4840万美元减少2510万美元，降幅52%，与对Agilis潜在未来对价的公允价值估值有关[989] - 2020年递延和或有对价结算为1060万美元，与权利交换协议下的递延和或有对价负债结算损失有关[990] - 2020年净利息费用为5640万美元，较2019年的1250万美元增加4390万美元，增幅超100%，主要因未来特许权使用费销售负债、可转换票据和信贷协议的利息费用[992] - 2020年其他收入净额为8520万美元，较2019年的1370万美元增加7150万美元，增幅超100%，主要来自未实现外汇收益和股权及可转换债务证券的未实现收益[993] - 2021年净产品收入为4.28904亿美元，2020年为3.33401亿美元，2019年为2.91306亿美元[1071] - 2021年总营收为5.38593亿美元，2020年为3.80766亿美元，2019年为3.0698亿美元[1071] - 2021年总运营费用为9.13036亿美元，2020年为8.12534亿美元，2019年为5.48138亿美元[1071] - 2021年运营亏损为3.74443亿美元，2020年为4.31768亿美元，2019年为2.41158亿美元[1071] - 2021年净亏损为5.23901亿美元，2020年为4.3816亿美元，2019年为2.51576亿美元[1071] - 2021年综合亏损为4.87226亿美元，2020年为4.88533亿美元，2019年为2.63622亿美元[1074] - 2021年普通股加权平均流通股数为7046.6393万股，2020年为6602.7908万股，2019年为5886.3185万股[1071] 产品审批与推广 - 2020年7月，欧盟委员会批准从Translarna适应症声明中删除“在非行走患者中未证明有效性”的声明[896] - 2021年6月，欧盟委员会续签Translarna营销授权，有效期至2022年8月5日，2022年2月公司向EMA提交续签申请[897] - 2017年第一季度公司就Translarna治疗nmDMD向美国FDA提交新药申请，10月FDA发出完整回复信拒绝批准，2018年2月FDA新药办公室拒绝公司上诉[900] - 2021年8月，巴西卫生监管机构ANVISA批准Waylivra作为巴西家族性乳糜微粒血症综合征的首个治疗药物，公司已在巴西启动商业推广[902] - 2020年8月，FDA批准Evrysdi治疗成人和2个月及以上儿童的脊髓性肌萎缩症，2021年3月欧盟委员会批准其治疗5q脊髓性肌萎缩症[904] - 2022年1月，FDA授予Evrysdi补充新药申请优先审评资格，以扩大适应症至包括2个月以下有症状婴儿的脊髓性肌萎缩症[904] - 公司预计2022年年中获得Study 041安慰剂对照试验结果，若结果积极，将重新提交Translarna的新药申请[900] - 公司预计2022年第二季度向FDA提交PTC - AADC治疗AADC缺乏症的生物制品许可申请[905] - 公司预计2022年底获得PTC923治疗苯丙酮尿症的3期试验结果[907] - 公司有两款治疗杜氏肌营养不良症的产品，Translarna在欧洲经济区、巴西和俄罗斯获批，Emflaza在美国获批[1085] - 2020年7月，欧盟委员会批准从Translarna适应症声明中删除“在非行走患者中未证明疗效”的表述[1085] - 公司与Akcea Therapeutics签订协议，拥有Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲和加勒比国家商业化权利[1086] - Tegsedi在美国、欧盟和巴西获营销授权，公司已在巴西商业推出该产品[1086] - 2021年8月，巴西卫生监管机构批准Waylivra用于治疗FCS，公司已在巴西商业推出[1086] - 公司2021年12月向ANVISA提交Waylivra治疗家族性部分脂肪营养不良的申请，预计2022年下半年获监管决定[1086] - 公司与罗氏和SMA基金会开展SMA合作，产品Evrysdi于2020年8月获美国FDA批准[1087] - 2022年1月，美国FDA对Evrysdi补充新药申请给予优先审评，以扩大适应症[1087] - 公司的剪接平台包括PTC518，预计2022年第一季度启动2期研究[1087][1090] - 公司有针对罕见单基因疾病的基因治疗候选产品管线，包括PTC - AADC[1091] - 公司2020年1月向欧洲药品管理局提交PTC - AADC营销授权申请，预计2022年4月获CHMP意见[1091] - 公司预计2022年第二季度向美国FDA提交PTC - AADC生物制品许可申请[1091] 公司融资与收购 - 2019年1月公司完成普通股包销公开发行，发行7,563,725股，每股30.20美元，净收益约2.242亿美元[916] - 2019年8月公司与销售代理签订协议，可发售总价达1.25亿美元普通股，2019 - 2020年分别发售63,926股和542,470股，净收益分别为260万美元和2810万美元，截至2021年12月31日剩余可发售股票总价达9300万美元[917] - 2019年9月公司完成普通股包销公开发行，发行2,475,248股，每股40.40美元，净收益9700万美元[918] - 2019年9月公司发行2.875亿美元本金的1.50%可转换优先票据，净收益2.793亿美元[919] - 2019年10月25日公司以1000万美元现金收购BioElectron Technology Corporation大部分资产[920] - 2020年4月29日公司发行2,821,176股普通股并支付3690万美元，与Agilis Biotherapeutics相关方进行权利交换[921] - 2020年5月29日公司收购Censa，现金对价1500万美元，发行845,364股普通股，估值4290万美元[924] - 2020年7月公司与RPI签订特许权购买协议，出售42.933%特许权，获6.5亿美元现金[925] 财务指标与准则影响 - 截至2021年12月31日公司累计亏损20.98亿美元，2019 - 2021财年净亏损分别为2.516亿美元、4.382亿美元和5.239亿美元[928] - 截至2021年12月31日公司根据SMA许可协议已确认1.6亿美元里程碑付款和5940万美元销售特许权使用费，剩余潜在销售里程碑为3亿美元[935] - 采用ASU 2020 - 06准则对合并财务报表产生重大影响，2021年1月1日额外实收资本、留存收益和长期债务的期初余额分别调整1.752亿美元、5480万美元和1.204亿美元[952] - 采用准则时，公司冲回2960万美元递延所得税负债，并增加2960万美元估值备抵[953] - 2020年7月公司与RPI签订特许权购买协议，RPI支付6.5亿美元现金对价，协议在特定条件下终止，届时RPI可能收到13亿美元[959] - 公司业务收购的或有对价义务按公允价值记录，后续评估其公允价值变化并确认为损益[961] - 公司于2021年10月1日对 indefinite - lived无形资产进行年度减值测试，结论为截至2021年12月31日无减值[962] 可转换票据相关 - 2026年可转换票据初始转换率为每1000美元本金对应19.0404股普通股，相当于初始转换价格约为每股52.52美元[1010] - 公司在2023年9月20日前不得赎回2026年可转换票据，若满足特定股价条件，可按100%本金加应计未付利息赎回[1011] - 若发生“重大变更”，2026年可转换票据持有人可要求公司按100%本金加应计未付利息回购[1012] - 本金总额至少25%的2026年可转换票据持有人可宣布全部本金及应计未付利息到期应付[1015] - 2022年可转换票据每年需支付现金利息450万美元，将于2022年8月15日到期[1028] - 2026年可转换票据每年需支付现金利息总计430万美元[1029] - 2021年12月31日，2022年可转换票据的估计公允价值约为1.583亿美元，2026年可转换票据的估计公允价值约为3.053亿美元[1046][1047] 公司现金流与负债 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为7.734亿美元[1017] - 2021 - 2019年，公司经营活动净现金使用量分别为2.513亿美元、1.941亿美元和0.986亿美元[1018] - 2021 - 2019年，公司投资活动净现金分别为提供2.192亿美元、使用5.615亿美元和使用3.872亿美元[1019] - 2021 - 2019年，公司融资活动净现金分别为提供2090万美元、6.687亿美元和6.132亿美元[1020] - 202

业绩总结 - 2021年未经审计的总收入为5.36亿美元，预计2022年总收入将达到7亿至7.5亿美元[26] - DMD（肌营养不良症）产品线的净产品收入为5.36亿美元，预计2022年将达到4.75亿至4.95亿美元[35] - 2021年，Translarna和Emflaza的收入增长率为52%[110] 用户数据 - 预计到2030年，PTC的产品和候选产品将覆盖超过70万名患者[21] - Evrysdi在美国市场的市场份额约为20%[32] - 平滑肌肉瘤在美国每年约有4,000例新诊断病例[98] 未来展望 - PTC的未来潜在收入预计在2026年将达到30亿美元，2030年将达到80亿美元[26] - 预计PTC-AADC基因治疗的累计收入超过10亿美元[113] 新产品和新技术研发 - PTC在2021年完成了多个临床试验，包括PTC518和PTC857的第一阶段健康志愿者试验[31] - Vatiquinone的临床试验数据预计在2023年第二季度发布[69] - PTC857的临床试验在2022年第二季度启动[75] - APHENITY试验的主要终点是降低血液中的苯丙氨酸水平，预计数据将在2022年底发布[91] - PTC518在亨廷顿病患者中显示出良好的耐受性和一致的药理学[82] - Unesbulin在治疗平滑肌肉瘤（LMS）方面的临床试验显示，300 mg剂量被选为推荐的剂量（RP2D），且耐受性良好[100] 市场扩张和并购 - PTC的全球员工约为1200人，业务覆盖超过50个国家[17] - 目前，Deflazacort在50多个国家分销，且在DMD患者中显示出临床益处[107] - 公司在拉丁美洲的患者通过早期接入项目受益，且在最终定价谈判中获得了类别1定价[107] 负面信息 - Vatiquinone针对线粒体疾病相关癫痫（MDAS）的全球患病率约为20,000人，当前没有批准的疾病修饰治疗[52] - Friedreich共济失调（FA）的全球患病率约为25,000人，当前没有批准的疾病修饰疗法[62] - PTC857（用于肌萎缩侧索硬化症ALS）的全球患病率约为150,000人，当前没有批准的疾病修饰疗法[72] - PTC518（用于亨廷顿病HD）的全球患病率约为135,000人，当前没有批准的疾病修饰疗法[81] - PTC923（用于苯丙酮尿症PKU）的全球患病率约为58,000人，当前大多数患者对标准治疗反应不佳[88] 其他新策略和有价值的信息 - 2021年PTC的研发和销售、一般管理费用预计在9.15亿至9.65亿美元之间[37] - 预计2022年第二季度启动的临床试验将招募约230名患者[104] - Unesbulin的临床试验包括29名患者，治疗周期为21天，使用剂量为200、300和400 mg[100]