财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第四季度总收入为1.67亿美元，其中净产品收入为1.28亿美元，Evrysdi特许权使用费收入为4000万美元 [14] - 2022年全年总收入为6.99亿美元，同比增长30%，按固定汇率计算为7.4亿美元，同比增长37% [169][210] - 2022年DMD特许经营权收入为5.07亿美元，同比增长20%，按固定汇率计算为5.39亿美元，同比增长27% [162][210] - 2022年Evrysdi特许权使用费收入为1.14亿美元，同比增长108% [210] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.11亿美元，相比2021年同期的7.73亿美元有所下降 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - Translarna在2022年第四季度收入为5600万美元，全年收入为2.89亿美元，同比增长22% [12] - Emflaza在2022年第四季度收入为5800万美元，全年收入为2.18亿美元，同比增长17% [178][207] - Upstaza在欧洲的初步推出表现良好，2022年第四季度未经审计的收入为1300万美元 [246][247] - Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲的市场扩展取得进展，Waylivra在巴西获得家族性部分脂肪营养不良（FPL）的批准，成为该地区首个获批的治疗方案 [176] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在欧洲主要市场持续增长，尽管面临外汇逆风，公司继续推动在拉丁美洲、中东、北非和亚太地区的地理扩展 [12][38] - Upstaza在欧洲的推出势头良好，公司正在为美国市场的推出做准备，计划在2023年上半年提交BLA申请 [175][205] - Tegsedi和Waylivra在拉丁美洲的市场扩展取得进展，Waylivra在巴西获得家族性部分脂肪营养不良（FPL）的批准，成为该地区首个获批的治疗方案 [176] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年庆祝成立25周年，并继续推进其广泛的研发管线，预计未来几年将为商业组合带来显著增长 [5][155] - 公司预计2023年总收入将在9.4亿至10亿美元之间，同比增长超过30% [155] - 公司正在推进多个关键临床试验，包括APHENITY、MOVE-FA和MIT-E研究，预计在2023年上半年将有四个重要数据读出 [6][9][204] - 公司正在与FDA就Translarna的NDA重新提交进行讨论，计划在近期请求一次Type C会议，以审查迄今为止收集的全部数据 [160] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2023年的表现持乐观态度，预计将继续保持强劲增长，特别是在DMD特许经营权、Upstaza和Evrysdi方面 [4][155] - 管理层强调了公司在罕见病领域的创新和领导地位，特别是在PKU、亨廷顿病和线粒体疾病相关癫痫等领域的研发进展 [6][9][204] - 管理层对Translarna的长期潜力充满信心，尽管面临FDA的挑战，公司计划通过进一步的数据分析和与FDA的沟通来推动其批准 [160][224] 其他重要信息 - 公司获得了2023年EURORDIS黑珍珠公司创新奖，以表彰其在罕见病研究和开发方面的突破性科学成就 [154] - 公司正在推进多个早期临床试验，包括SunriseLMS试验和CardinALS试验，分别针对平滑肌肉瘤和ALS患者 [170] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于APHENITY研究的Phe降低差异和随机化机制 - 公司解释了APHENITY研究中Phe降低的差异，并确认在第二阶段研究中不会根据Phe降低幅度进行进一步分层 [18][213] - 公司确认APHENITY研究的超招募是由于患者和医生的高度兴趣，而非监管机构的反馈 [184] 问题: 关于PKU市场的支付者反应和Kuvan的潜在步骤编辑 - 公司预计PKU市场的支付者反应将较为积极，特别是对于经典PKU患者，Kuvan的步骤编辑不会成为主要障碍 [216][217] 问题: 关于MIT-E研究的临床意义和患者反应 - 公司解释了MIT-E研究中癫痫频率降低的临床意义，预计治疗组和安慰剂组之间的差异为40% [65][231] 问题: 关于Translarna的FDA讨论和潜在加速批准 - 公司计划与FDA进行进一步的Type C会议，讨论Translarna的全部数据，包括肌营养不良蛋白数据，以支持其批准 [160][224] 问题: 关于APHENITY研究的时间延迟和地理差异 - 公司解释了APHENITY研究时间延迟的原因，主要是由于研究末期患者数量较多，导致数据清理和数据库锁定时间延长 [243][280] 问题: 关于PTC518亨廷顿病计划的FDA反馈和高剂量部分的启动 - 公司正在收集PTC518的数据，尚未确定何时向FDA提交数据，高剂量部分的启动将基于5毫克和10毫克的数据结果 [275][276] 问题: 关于Upstaza在美国的预启动计划和患者识别 - 公司正在为Upstaza在美国的推出做准备，包括加速疾病意识计划、与支付者的讨论以及患者识别活动 [124][125]

产品销售额与收入 - Translarna在2022年的销售额为2.886亿美元[930] - Emflaza在2022年的净销售额为2.183亿美元[930] - 2022年公司收入主要来自Translarna（用于治疗nmDMD）和Emflaza（用于治疗DMD）的销售，以及Upstaza（用于治疗AADC缺陷）的销售和与Roche的里程碑及特许权使用费收入[938][939] - 2022年净产品收入为5.352亿美元，同比增长1.063亿美元，增幅25%[966] - Translarna净产品收入为2.886亿美元，同比增长5260万美元，增幅22%[966] - Emflaza净产品收入为2.183亿美元，同比增长3100万美元，增幅17%[966] - 2022年合作收入为5010万美元，同比下降500万美元，降幅9%[966] - 2022年特许权收入为1.135亿美元，同比增长5890万美元，增幅超过100%[966] - 2022年公司在美国的净产品销售额为2.183亿美元，较2021年的1.873亿美元和2020年的1.39亿美元有所增长[959] - 2022年公司在美国以外的净产品销售额为3.169亿美元，其中Translarna的销售额为2.886亿美元[959] - 2022年美国和俄罗斯分别占公司净产品销售额的10%以上，分别为2.183亿美元和5970万美元[959] - 2022年净产品收入主要来自Translarna（用于治疗nmDMD）和Emflaza（用于治疗DMD）的销售[1051] - 2022年美国市场净产品销售额为2.183亿美元，2021年为1.873亿美元，2020年为1.39亿美元，主要来自Emflaza的销售[1053] - 2022年国际市场净产品销售额为3.169亿美元，2021年为2.416亿美元，2020年为1.944亿美元，主要来自Translarna、Tegsedi、Waylivra和Upstaza的销售[1053] - Translarna在2022年国际市场的净产品收入为2.886亿美元，2021年为2.36亿美元，2020年为1.919亿美元[1053] - 2022年公司与Roche的SMA许可协议相关的合作收入为5010万美元，2021年为5500万美元，2020年为4260万美元[1057] - 2022年与Evrysdi相关的特许权使用费收入为1.135亿美元，2021年为5460万美元，2020年为480万美元[1057] 产品审批与监管 - Translarna在欧洲经济区的营销授权需每年审查和更新，最近一次更新有效期至2023年8月5日[930] - Translarna在美国的NDA申请被FDA拒绝，公司计划重新提交申请[931] - Upstaza在2022年获得欧洲委员会批准用于治疗AADC缺陷，并计划在2023年上半年向FDA提交BLA申请[933] - Evrysdi在2022年5月获得FDA批准用于治疗2个月以下婴儿的SMA，预计EMA将在2023年做出类似决定[933] - 公司预计2023年上半年将向FDA提交Upstaza的BLA申请，并可能支付2000万美元的里程碑付款[943][944] - 公司预计在2023年上半年向FDA提交Upstaza的生物制剂许可申请[1031] - 公司预计2023年5月将获得sepiapterin治疗PKU的第三阶段试验结果[1034] - 公司计划在2023年第四季度启动unesbulin治疗DIPG的注册导向第二阶段/第三阶段试验[1034] 临床试验与研发进展 - PTC518的Phase 2研究预计在2023年第二季度公布初步数据[934] - Vatiquinone的Phase 2/3试验结果预计在2023年第二季度公布[935] - 公司预计2023年第二季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫的2/3期试验结果[1031] - 2022年研发费用总计6.51亿美元，较2021年的5.41亿美元和2020年的4.78亿美元有所增加[951] - 2022年全球DMD特许权研发费用为7854.4万美元，代谢疾病研发费用为8181万美元，基因治疗研发费用为1.83亿美元[951] - 公司预计研发费用将随着临床试验的进展和成本波动，特别是与Translarna治疗nmDMD的研究041和其他研究相关[951] - 2022年研发费用为6.515亿美元，同比增长1.108亿美元，增幅20%[969] - 2021年研发费用为5.407亿美元，同比增长6300万美元，增幅13%[975] - 2022年公司累计亏损26.57亿美元，净亏损分别为5.59亿美元（2022年）、5.239亿美元（2021年）和4.382亿美元（2020年）[942] - 2022年累计亏损约为26.57亿美元[1034] 财务与资金管理 - 公司通过市场发行协议出售了542,470股普通股，加权平均发行价为每股53.37美元，净收益为2810万美元[939] - 公司发行了2.875亿美元的2026年可转换票据，净收益为2.793亿美元[939] - 公司通过Royalty Purchase Agreement出售了42.933%的Evrysdi特许权使用费，获得6.5亿美元现金[940][941] - 公司以6.5亿美元的价格将部分特许权支付出售给RPI，并保留了57.067%的特许权权益[949] - 公司通过Royalty Purchase Agreement获得的6.5亿美元现金对价被分类为债务，并记录为“未来特许权销售负债”[961] - 2022年公司累计亏损26.57亿美元，净亏损分别为5.59亿美元（2022年）、5.239亿美元（2021年）和4.382亿美元（2020年）[942] - 2022年净现金流出为3.567亿美元，主要用于支持临床开发和商业活动[988] - 2022年投资活动净现金流入为2.902亿美元，主要来自市场证券的净销售和赎回[988] - 2022年融资活动净现金流入为1.68亿美元，主要来自Blackstone信贷协议的贷款和股票购买协议[988] - 公司预计现有现金和现金等价物、市场证券以及Blackstone信贷协议的贷款将足以支持未来12个月的运营[993] - 公司2026年可转换票据的年度现金利息支付为430万美元[995] - 公司2022年8月偿还了2022年可转换票据的本金和应计利息，总计1.523亿美元[995] - 公司2022年12月31日的现金及现金等价物和市场证券总额为4.107亿美元[988] - 公司2022年与Blackstone签订了最高9.5亿美元的信贷协议，包括3亿美元的初始贷款和1.5亿美元的延迟提款贷款[985] - 公司根据Blackstone信贷协议的借款利率为调整后的Term SOFR利率加7.25%或基准利率加6.25%，最低利率分别为1%和2%[996] - 公司于2022年10月向Agilis的前股东支付了5000万美元的监管里程碑付款，并于2022年向Marathon Pharmaceuticals支付了5000万美元的销售里程碑付款[997] - 公司预计在2023年向Censa的前股东支付总计5000万美元的开发里程碑付款，并向Agilis的前股东支付2000万美元的FDA BLA提交里程碑付款[997] - 公司租赁了位于新泽西州的办公和实验室空间，总租赁义务为2.68亿美元[997] - 公司与MassBio签订了3000万美元的商业制造服务协议，为期12.5年[997] - 公司需向Faes Farma支付最低年特许权使用费160万美元，最后一笔最低特许权使用费将于2023年支付[997] - 公司与Wellcome Trust签订了肿瘤平台资助协议，可能需支付高达1450万美元的里程碑付款[999] - 公司与SMA基金会签订了研究协议，可能需支付单数位特许权使用费，累计支付上限为5250万美元[999] - 公司持有4.107亿美元的现金及现金等价物和短期投资[1000] - 公司于2019年发行了2.875亿美元的1.50%可转换优先票据，2022年12月31日的公允价值约为2.817亿美元[1002] - 公司2022年净产品收入为5.352亿美元，同比增长24.8%[1022] - 公司2022年总营收为6.988亿美元，同比增长29.8%[1022] - 公司2022年净亏损为5.59亿美元，较2021年的5.239亿美元有所增加[1022] - 公司2022年现金及现金等价物为2.798亿美元，较2021年的1.897亿美元增长47.5%[1021] - 公司2022年研发费用为6.515亿美元，同比增长20.5%[1022] - 公司2022年或有对价负债为1.64亿美元，较2021年的2.399亿美元减少31.6%[1014] - 公司2022年无形资产净值为7.059亿美元，较2021年的7.248亿美元减少2.6%[1021] - 公司2022年市场证券为1.309亿美元，较2021年的5.837亿美元减少77.6%[1021] - 公司2022年应收账款净值为1.556亿美元，较2021年的1.105亿美元增长40.8%[1021] - 公司2022年库存净值为2180万美元，较2021年的1586万美元增长37.4%[1021] - 公司2022年净亏损为5.59亿美元，较2021年的5.24亿美元有所增加[1025] - 2022年折旧和摊销费用为1.29亿美元，较2021年的6413万美元显著增加[1025] - 2022年非现金运营租赁费用为988万美元，较2021年的739万美元有所增加[1025] - 2022年无形资产减值费用为3338万美元，2021年无此项费用[1025] - 2022年股票补偿费用为1.1亿美元，较2021年的1.04亿美元有所增加[1025] - 2022年运营活动产生的净现金流出为3.57亿美元，较2021年的2.51亿美元有所增加[1025] - 2022年投资活动产生的净现金流入为2.9亿美元，较2021年的2.19亿美元有所增加[1025] - 2022年融资活动产生的净现金流入为1.68亿美元，较2021年的2088万美元显著增加[1025] - 公司2022年底现金及现金等价物为2.798亿美元，受限现金为1609.1万美元，总计2.959亿美元[1038] - 公司2022年库存总额为2180.8万美元，其中原材料107.8万美元，在制品1407.4万美元，成品665.6万美元[1048] - 公司2022年库存减值170万美元，主要与产品接近过期有关[1048] - 公司预计未来12个月的现金流将足以支持其运营[1034] - 2020年7月17日，公司以6.5亿美元现金出售了42.933%的Evrysdi销售特许权使用费[1060] - 截至2022年12月31日，公司保留了57.067%的特许权使用费权益，并保留了2.5亿美元的潜在监管和销售里程碑付款[1060] - 2022年12月31日，公司短期递延研发预付款为240万美元，长期递延研发预付款为390万美元[1064] - 2022年12月31日，公司坏账准备为30万美元，2021年为10万美元[1059] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型计算期权的公允价值，基于关键假设如预期波动率和预期期限[1070] - 2022年12月31日，公司因税法变化导致当前应税收入增加4.501亿美元[1072] - 公司于2018年8月23日完成对Agilis Biotherapeutics的收购，并记录了1.22亿美元的递延税负债[1074] - 2022年，公司因贷款协议修改导致非现金实现外汇损失1690万美元[1075] - 公司对长期资产和有限寿命无形资产进行减值测试，截至2022年12月31日未发现减值迹象[1081] - 公司于2022年10月1日对其无限寿命无形资产进行了年度减值测试[1082] - 公司在2022年第四季度对Upstaza无形资产进行了部分减值，金额为3340万美元，主要由于市场假设的调整和患者治疗时间的变化[1083] - 公司在2020年5月完成了对Censa Pharmaceuticals的收购，总对价为5860万美元，包括1500万美元现金和4290万美元公司普通股[1087] - 公司在2022年和2021年分别记录了350万美元和610万美元的ClearPoint股权投资未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别记录了580万美元和830万美元的ClearPoint可转换债券未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别记录了800万美元和170万美元的股权投资未实现亏损[1091] - 公司在2022年和2021年分别赎回了1.13亿美元和430万美元的股权投资[1091] - 截至2022年12月31日，公司持有的ClearPoint股权投资公允价值为1096.5万美元[1092] - 截至2022年12月31日，公司持有的ClearPoint可转换债券公允价值为1523.1万美元[1092] - 公司在2022年和2021年分别记录了400万美元和80万美元的已实现亏损和收益[1093] - 公司持有的可供出售债务证券在2021年12月31日的未实现亏损总额为709,000美元，公允价值为261,786,000美元[1094] - 公司在2022年8月15日偿还了2022年可转换票据的本金和应计利息，总额为152,300,000美元[1095] - 2022年12月31日，公司开发与监管里程碑的加权平均折现率为7.8%，成功概率为35%[1099] - 2022年12月31日，公司净销售里程碑和特许权使用费的加权平均折现率为11.5%，成功概率为50%[1099] - 公司在2022年7月因Upstaza在欧洲获批支付了50,000,000美元的里程碑付款[1099] - 2022年12月31日，公司固定资产净值为72,590,000美元，较2021年的52,585,000美元有所增加[1101] - 公司在2022年5月签订了Warren租赁协议，初始租赁期为17年，总租金为163,000,000美元[1103] - 公司计划将Warren租赁物业开发为办公室和实验室空间，并获得36,200,000美元的装修补贴[1103] - 公司在2022年6月与MassBiologics签订了为期12.5年的商业制造服务协议[1105] - 公司记录了与MassBio协议相关的融资租赁负债，截至2022年12月31日，当前和非当前融资租赁负债分别为300万美元和1870万美元[1106] - 2022年公司运营租赁费用为2516.9万美元，其中固定租赁费用为1980.4万美元，可变租赁费用为455.7万美元，短期租赁费用为80.8万美元[1106] - 截至2022年12月31日，公司未来最低租赁付款总额为2.68037亿美元，其中运营租赁为2.68037亿美元，融资租赁为3000万美元[1107] - 公司2022年应付账款和应计费用总额为3.20366亿美元，其中包括员工薪酬和福利6266.9万美元，销售津贴6378.7万美元，销售返利6735.5万美元[1107] - 公司2020年签订了6.5亿美元的版税购买协议，截至2022年12月31日，该负债的余额为7.57886亿美元，有效利率为8.7%[1108] - 公司于2022年10月27日签订了9.5亿美元的信贷协议，其中包括4.5亿美元的承诺贷款和5亿美元的额外融资[1109] - 公司2022年高级担保定期贷款的总利息费用为635.9万美元，有效利率为12.2%[1113] - 公司2019年发行了2.875亿美元的2026年可转换票据，年利率为1.50%，到期日为2026年9月15日[1113] - 2026年可转换票据的赎回价格为100%的本金加上应计未付利息，赎回条件为普通股的最后报告售价在30个连续交易日内至少有19个交易日达到转换价格的130%[1116] - 2026年可转换票据的负债部分在2022年的净账面金额为2.83亿美元，2021年为2.82亿美元[1120] - 2026年可转换票据的总利息支出在2022年为546.3万美元，2021年为544.1万美元，有效利率为1.9%[1120] - 2022年可转换票据在2022年8月15日到期时，公司偿还了1.523亿美元的本金和应计利息[1121] - 2022年可转换票据的总利息支出在2022年为326万美元，2021年为522万美元，有效利率为3.5%[1122] - 公司在2020年通过市场发行协议以每股53.37美元的加权平均价格发行了542,470股普通股，净收益为2810万美元[1122] - 截至2022年12月31日，公司普通股的授权股份数量为2.5亿股[1124] - 公司在2020年向Agilis的前股东发行了2,821,176股普通股，公允价值为1.505亿美元[1122] - 公司在2020年向Censa股东发行了845,364股普通股，基于收购日收盘价估值为4290万美元[1122] - 公司在2022年10月26日以每股45.65美元的价格向Blackstone Credit Agreement的关联方发行了1,095,290股普通股，总购买价格约为5000万美元[1122] 市场与商业化 - Tegsedi在2022年第二季度开始在巴西进行商业销售[933] - Waylivra在2022年第三季度开始在巴西

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度总营收2.17亿美元，较2021年第三季度增长57%，主要得益于杜氏肌营养不良症（DMD）特许经营权净产品收入1.31亿美元、艾夫司迪（Evrysdi）特许权使用费收入3300万美元以及罗氏因艾夫司迪年销售额超过7.5亿美元支付的5000万美元里程碑付款 [19] - 2022年前三季度总营收5.31亿美元，公司将全年营收指引范围从7 - 7.5亿美元收窄至7.1 - 7.5亿美元，其中DMD收入从之前的4.75 - 4.95亿美元上调至4.9 - 5亿美元，还包括新推出的基因疗法Upstaza收入2000 - 4000万美元 [19] - 2022年第三季度非GAAP研发费用为1.5亿美元（不包括1500万美元非现金股票薪酬费用），2021年第三季度为1.18亿美元（不包括1300万美元非现金股票薪酬费用），研发费用同比增加反映了对研究项目的额外投资和临床管线的推进 [20] - 2022年第三季度非GAAP销售、一般和行政费用为6700万美元（不包括1400万美元非现金股票薪酬费用），2021年第三季度为5600万美元（不包括1300万美元非现金股票薪酬费用） [20] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券总计约2.88亿美元，截至2021年12月31日为7.73亿美元，近期融资使现金余额预计增至约6.35亿美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD业务线 - 第三季度DMD收入1.31亿美元，同比增长15%，公司将2022年DMD收入指引上调至4.9 - 5亿美元 [6][14] - Emflaza第三季度净产品收入5500万美元，较去年第三季度增长16%，增长得益于美国DMD患者新患者启动、持续良好的准入、高依从性和适当的基于体重的给药 [14] - Translarna第三季度净产品收入7700万美元，较2021年第三季度增长14%，各地区均有增长，且在东欧、中东、拉丁美洲和亚太地区等新市场的拓展取得进展 [14][15] Upstaza业务线 - Upstaza在欧洲获批用于治疗芳香族L - 氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症后，于2022年德国举行的会议上推出，公司已在法国早期访问计划下治疗了首位商业患者，预计第四季度在德国、法国和意大利治疗更多商业患者，公司预计Upstaza第四季度在法国、德国和意大利实现2000 - 4000万美元收入 [16] 其他业务线 - 在拉丁美洲，Tegsedi在巴西获得创新分类后，今年早些时候收到了卫生部的第一份集体采购订单，预计第四季度收到额外订单，与国家技术纳入委员会（CONITEC）就将Tegsedi纳入基本药物清单的讨论在进行中；Waylivra在拉丁美洲的患者基础不断扩大，已收到巴西卫生部的第一份集体采购订单，预计第四季度交付，去年12月向巴西卫生监督局（ANVISA）提交了Waylivra治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的批准申请，预计今年晚些时候得到决定 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的使命是发现、开发和商业化创新疗法，为罕见疾病患者提供治疗，为所有利益相关者创造价值，计划通过外部业务发展和内部药物发现开发管线的结合，每两到三年推出一款产品 [5][25] - 与黑石生命科学达成战略合作融资，黑石提供3.5亿美元低成本、低稀释资本，并有额外6.5亿美元的融资选择权，融资将用于加速公司收入和创新管线，使公司能够追求未来机会，减少对近期市场动态的依赖 [8][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度业绩强劲，已实现2022年多个里程碑，上市产品持续实现强劲收入增长，广泛而深入的新疗法管线正在推进，未来九个月有望取得三项重要数据结果，公司将继续为未来多年的强劲增长构建商业平台 [5][8] - 对Upstaza的持久疗效和安全性数据有信心，认为这些数据将支持卫生技术评估（HTA）档案提交以获得报销，公司有信心实现Upstaza的收入目标 [16] 其他重要信息 - 公司就Translarna向欧洲药品管理局（EMA）提交了Type 2变更申请，将有条件上市许可转换为标准上市许可，预计2023年上半年获得人用药品委员会（CHMP）意见；向美国食品药品监督管理局（FDA）提交会议请求以明确提交新药申请（NDA）的途径，FDA初步书面反馈称Study 041未提供实质性有效性证据，公司计划与FDA进一步讨论，研究Study 041意向性治疗（ITT）人群的证据以及其他研究的确认性证据是否支持批准 [6][7] - 艾夫司迪已在所有主要市场确立市场领先地位，有望成为脊髓性肌萎缩症（SMA）的全球市场领导者，其增长得益于患者转换、新患者启动以及标签和地理范围的扩大，且在首12个月有90%的保留率，罗氏向EMA提交了艾夫司迪用于治疗两个月以下症状前SMA婴儿的Type 2变更申请，预计欧洲标签扩展将在2022年底前获得批准 [7] - 亨廷顿舞蹈病项目的PTC518全球PIVOT - HD研究正在欧洲多个国家和澳大利亚积极招募患者，预计2023年上半年分享研究12周部分的结果 [8] - 公司预计在未来六到九个月内从多个正在进行的注册导向试验中获得结果，包括Upstaza的生物制品许可申请（BLA）预计2023年上半年提交，Sepiapterin（PTC923）治疗苯丙酮尿症（PKU）的APHENITY 3期试验结果预计在第四季度公布，Vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫发作的MITE试验结果预计2023年第一季度公布，Vatiquinone治疗弗里德赖希共济失调的MOVE - FA试验结果预计2023年第二季度公布 [8][9][11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提供关于Translarna的初始反馈的更多细节，以及计划在数据包中包含什么内容来解决这个问题？ - 公司向FDA提交了会议请求以明确NDA途径，FDA初步书面反馈称Study 041未提供实质性有效性证据，公司计划与FDA进一步讨论，研究Study 041 ITT人群的证据以及其他研究的确认性证据是否支持批准，近期Amylyx和Reata等公司在类似情况下通过与FDA沟通最终获得批准，为公司提供了参考 [22] 问题2: 与黑石的交易以及后期管线的潜在商业机会如何帮助公司实现自我可持续发展？公司在未来的健康创新和外包方面有什么总体框架？ - 公司计划通过外部业务发展和内部药物发现开发管线的结合，每两到三年推出一款产品，黑石的合作提供了加速机会，可对现有分子开发额外适应症，寻找后期资产或近期可商业化的项目以增加收入和丰富后期管线，公司希望利用现有商业和药物开发基础设施，利用此次融资进行业务发展 [24][25][26] 问题3: 监管机构现在是否对Upstaza的套管和手术程序项目感到满意？是什么让公司有信心这是提交前需要完成的最后一项？ - 套管问题似乎已解决，之前监管机构希望公司提供使用特定药物产品与套管将产品输送到儿童大脑的经验数据，公司已提供包括台式测试和手术程序的数据，证明药物可以安全输送，对于支持可比性分析的额外数据请求，公司有能力提供临床批次材料的额外样本，有信心在2023年上半年提交BLA [27] 问题4: 关于PTC518，如果数据显示需要提高剂量，公司有多确定美国的临床暂停可以解决，从而能够招募美国站点？对于Upstaza，欧洲一些国家希望分期报销，公司是否遇到这种阻力，这将如何影响收入确认？ - PIVOT - HD是一项全球研究，在欧洲和澳大利亚的多个站点按所需剂量水平和持续时间进行，美国是个例外，公司的首要任务是完成研究并尽快获得结果，同时与FDA合作解决其担忧，可能会向FDA展示部分研究结果；对于Upstaza，公司正在与欧洲多个卫生技术评估机构讨论，强调其强大的数据包和持久疗效数据，认为有信心争取一次性前期付款 [31][32][34] 问题5: 关于PTC923年底的数据，在提交前是否需要进行任何化学、制造和控制（CMC）工作？在Kuvan仿制药、Kuvan和BioMarin的Palynziq存在的背景下，这项研究年底的成功是什么样的？ - PTC923治疗PKU是一种更好的Kuvan，生物利用度更高，能达到更高浓度，对Kuvan无效的患者也有效，能治疗更多类型的患者，降低血液中苯丙氨酸水平，预计积极数据将推动向FDA的申报，PKU患者有巨大未满足医疗需求，试验在全球受到患者积极参与 [36][37][38] 问题6: 当FDA表示Study 041没有实质性益处时，他们是在主要分析集、真实世界数据还是ITT人群中看待益处？何时能听到进一步更新？ - FDA反馈认为在修正意向性治疗（mITT）人群中未达到标准，公司希望讨论ITT人群的证据以及其他研究的确认性证据以获得批准，预计与FDA进行一系列对话，过去有公司通过与FDA沟通改变了决定 [41] 问题7: 在即将更新的PKU项目中，对于苯丙氨酸水平大于600微摩尔/升的患者，预计的应答率是多少？ - 公司未提供具体应答率信息，但在2期研究中看到了全谱患者的反应，包括基线苯丙氨酸水平大于600微摩尔/升的患者以及经典PKU患者（基线苯丙氨酸水平大于1200微摩尔/升），期待在第四季度分享数据时看到全谱严重程度和不同基因型患者的强劲效果 [42][43] 问题8: 如果Translarna在欧洲获得全面上市许可，故事是否会改变，是否会被迫重新谈判价格，是否预计患者识别或治疗会有额外增长？对于Upstaza在欧洲的推出，除了收入，还会提供哪些指标？ - 从有条件批准过渡到全面批准，公司无需每年报告五年，在许多国家，有条件批准对HTA评估讨论影响不大，全面上市许可将加强公司价值主张，有助于增加新患者和维持当前定价结构；对于Upstaza，公司主要关注收入，已在全球确定了一些患者，团队正在与欧洲不同中心合作安排手术，预计第四季度在德国、法国和意大利治疗更多商业患者，有信心实现2000 - 4000万美元的收入目标 [46][47][48] 问题9: 关于Translarna与FDA的策略，公司请求的是A类还是B类会议，尚未明确与FDA的互动类型？进入这次会议，如果FDA要求进行补充研究，公司是否愿意这样做以支持批准，还是只是试图让FDA理解现有数据集？ - 公司认为数据综合集很强大，包括359名患者，ITT数据在六分钟步行、时间功能测试、北极星等方面有统计学显著结果，注册数据显示了心脏终点如行走能力保存和肺功能等，希望通过与FDA讨论获得批准；过去与FDA的传统交流节奏是先收到书面评论，然后进行面对面会议交流，此次书面反馈似乎侧重于仅使用Study 041满足实质性有效性标准，而未关注ITT人群的明确益处和其他确认性证据，公司认为处于与FDA来回沟通的早期阶段，有信心让FDA看到数据满足批准标准 [51][52] 问题10: 公司与FDA关于Study 041的首次互动中，FDA是否看到了ITT分析以及其他分析？ - 公司提交了所有数据，但FDA的评论似乎集中在主要分析组和主要分析方法，即mITT人群，强调在预先指定的亚组中未达到统计学显著，未明确反馈ITT人群的情况，公司期待与FDA进行对话 [55] 问题11: 在启动PIVOT - HD临床研究后向FDA提交了九个月的非人灵长类动物数据，是否有任何安全问题导致FDA暂停临床试验？非人灵长类动物研究中使用的最高剂量是多少，到目前为止观察到的毒性如何？ - 毒理学的作用是确定无观察到有害作用水平（NOAL），公司在剂量上有多个倍数的安全空间，感觉很放心，监管机构也有相同看法，到目前为止未观察到治疗相关的严重不良事件（SAEs）或不良事件（AEs），过去有药物在非人灵长类动物中有毒理学发现但在患者中未出现的例子，公司的首要任务是让全球研究继续进行并获得结果，之后再用部分临床数据与FDA沟通 [56] 问题12: 现在是否计划展示CSF HTT蛋白水平，因为数据推迟到明年初？如果Pivot - HD显示出功能益处，在美国是否有简化开发路径的机制或途径？ - PIVOT - HD研究分为两部分，前12周关注药理学和药效学效应，将提供剂量暴露、HTT mRNA和血液中蛋白质稳态降低的关系数据，以及血浆和CSF中的暴露数据，CSF蛋白数据将在全年研究中进一步观察；欧洲和澳大利亚患者与美国患者相似，研究结果可用于潜在加速批准或确定3期研究的最佳方式，无论是否有美国患者参与 [58][59] 问题13: 参与PTC518研究的美国患者是否都完成了第一阶段的研究？对于明年第一季度的MIT - E结果，观察到的运动性癫痫发作数量从基线的百分比变化达到多少会被认为具有临床意义？ - 美国的PTC518研究在启动三个月研究后因等待九个月结果和修改协议而暂停，公司限制了美国患者的招募，暂停时患者已完成12周部分的研究，未受到额外影响；对于MIT - E研究，线粒体疾病相关癫痫发作常见于30% - 50%的儿童患者，这些癫痫对典型抗癫痫药物无反应，鉴于缺乏有效治疗方法，大多数医生认为每日或每月癫痫发作减少25%将是显著的临床益处，研究设计是治疗组和安慰剂组有40%的差异，治疗组预计降低50%，安慰剂组预计变化10%，与其他儿科癫痫综合征研究一致 [61][62] 问题14: 请介绍与黑石合作安排的起源，是否考虑了其他融资交易，为什么选择此时筹集资金？ - 这是一个长期的竞争过程，公司评估了股权相关、进一步特许权使用费和有担保债务等多种融资选择，黑石的交易在资本成本和稀释方面是最佳选择，且结构定制，抵押品篮子有限，排除了部分管线资产；公司确定了管线中的资产需要扩展适应症，尽早融资有助于加速创新和开发管线 [64] 问题15: 5亿美元的潜在信贷额度中的“相互同意”是什么意思，是指黑石将与公司共同拥有所有权，还是只需批准公司计划进行的业务发展？ - 公司将与黑石合作，利用其广泛网络进行业务发展，交易将通过双方共同商定的方式进行，可能包括前期资金或特许权使用费融资，以加速公司发展 [65] 问题16: 请谈谈对PKU市场机会的看法，该药物在治疗方案中的初始定位如何？黑石交易的讨论中是否涉及Translarna在美国的批准途径，黑石是否在保密协议下看到了FDA的书面反馈？ - 全球约有5.8万名PKU患者，大多数患者未得到治疗或对Kuvan控制不佳，公司的Sepiapterin（PTC923）是更好的Kuvan，有很大市场机会；美国约30%的患者未接受过治疗，包括经典PKU患者，过去对Kuvan无反应，Sepiapterin在2期研究中对这些患者显示出益处；另外70%尝试过Kuvan的患者中，许多人最初治疗失败或控制不佳，Sepiapterin在这些患者中显示出更多应答者和更大的苯丙氨酸降低幅度，上市后有望迅速抓住市场机会；黑石对公司进行了全面尽职调查，审查了所有书面监管通信，这表明黑石对公司管线和商业产品的长期潜力有信心 [68][69][71]

信贷与融资协议 - 公司与黑石达成最高9.5亿美元的信贷协议，包括4.5亿美元承诺贷款额度和最高5亿美元额外融资额度[236] - 信贷协议提供3亿美元高级有担保定期贷款和最高1.5亿美元承诺延迟提取定期贷款，贷款期限为七年，利率为调整后的Term SOFR利率加7.25%或基准利率加6.25%[237][238] - 公司于2022年10月签订信贷协议，最高可融资9.5亿美元，包括4.5亿美元承诺贷款额度和最高5亿美元额外融资[326] 股票出售与发行 - 公司与相关实体签订股票购买协议，以每股45.65美元价格出售1095290股普通股，总购买价约5000万美元[239] - 截至2022年9月30日，公司“按市价发售”协议下剩余可发行和出售普通股的总发行价最高为9300万美元[263] - 2019年8月公司签订销售协议，可通过“按市价发行”方式出售最高1.25亿美元普通股[323] 产品销售数据 - 2022年第三季度，Translarna净销售额为7660万美元，Emflaza净销售额为5480万美元[240] - 公司产品净收入主要来自美国以外地区Translarna治疗nmDMD的销售和美国Emflaza治疗DMD的销售[272] - 2022年和2021年第三季度美国以外净产品销售额分别为7940万美元和6850万美元，美国国内分别为5480万美元和4710万美元[273] - 2022年和2021年前九个月美国以外净产品销售额分别为2.476亿美元和1.702亿美元，美国国内分别为1.601亿美元和1.398亿美元[273] - 2022年第三季度净产品收入为1.342亿美元，较2021年同期增加1860万美元，增幅16%，主要因Translarna和Emflaza净产品销售增加[295] - 2022年前九个月净产品收入为4.077亿美元，较2021年同期的3.1亿美元增加9770万美元，增幅32%[308] 产品监管与审批 - 2022年6月，欧盟委员会续签Translarna营销授权至2023年8月5日，公司已提交II类变更申请，预计2023年上半年获得人用药品委员会意见[242] - 2022年7月，欧盟委员会批准Upstaza用于治疗18个月及以上患者的AADC缺乏症，公司预计2023年上半年向FDA提交生物制品许可申请[247] - 公司于2022年第二季度开始在巴西商业销售Tegsedi，第三季度开始在巴西商业销售Waylivra，并预计2022年第四季度获得Waylivra治疗家族性部分脂肪营养不良的监管决定[248] - 2022年5月，FDA批准Evrysdi标签扩展至包括两个月以下婴儿，预计EMA在2022年底做出相关监管决定[249] 临床试验预期 - 公司预计2023年上半年获得PTC518治疗HD的2期研究前12周阶段的数据[251] - 公司预计2023年第一季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫的2/3期试验结果，第二季度获得治疗Friedreich共济失调的3期试验结果[252] - 公司预计2022年底获得sepiapterin治疗PKU的3期试验结果[253] 疫情影响 - 新冠疫情影响公司临床试验和监管提交时间，可能导致临床和监管活动延迟及收入波动[232][233] 产品管线情况 - 公司拥有包括多个商业产品和处于不同开发阶段的产品候选药物的组合管线，专注于罕见病新疗法开发[231] 票据偿还与利息 - 公司2022年8月15日偿还2022年可转换票据本金和应计利息共计1.523亿美元，该票据本金为1.5亿美元，利率3.00%[260][267] - 公司2026年可转换票据本金为2.875亿美元，利率1.50%，每年需支付现金利息430万美元，已收到净收益2.793亿美元[261][267] - 2015年8月公司完成1.5亿美元2022年到期可转换优先票据私募发行，利率3%，2022年8月15日偿还本金和利息共计1.523亿美元[322] - 2019年9月公司完成2.875亿美元2026年到期可转换优先票据私募发行，利率1.5%，净收益2.793亿美元[324] - 公司预计2026年可转换票据每年需支付利息430万美元[346] 公司亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损24.861亿美元，2022年和2021年前九个月净亏损分别为3.881亿美元和3.806亿美元[264] 里程碑付款 - 公司2022年10月因Upstaza获欧盟营销批准向Agilis前股东支付5000万美元监管里程碑付款，预计2023年上半年FDA受理Upstaza的BLA申请时再支付2000万美元[268] - 公司预计为sepiapterin治疗PKU的3期临床试验完成入组向Censa前股东支付3000万美元开发里程碑付款[268] - 2022年10月公司因Upstaza获批向Agilis前股东支付5000万美元监管里程碑付款，预计2023年上半年再支付2000万美元[347] - 公司预计为Censa Pharmaceuticals完成苯丙酮尿症3期临床试验支付3000万美元开发里程碑付款[347] 合作收入与特许权使用费 - 公司与罗氏和SMA基金会合作，截至2022年9月30日已确认里程碑付款2.1亿美元和净销售特许权使用费1.33亿美元，剩余潜在销售里程碑为2.5亿美元[275] - 2022年和2021年第三季度公司确认与SMA许可协议相关的合作收入分别为5000万美元和1000万美元，前九个月分别为5000万美元和3000万美元[276][277] - 2022年和2021年第三季度公司确认与Evrysdi相关的特许权使用费收入分别为3290万美元和1310万美元，前九个月分别为7360万美元和3330万美元[278] - 公司将Evrysdi全球净销售及其他相关产品基于销售的特许权使用费的42.933%出售给RPI，获得6500万美元，保留57.067%权益[279] - 2022年第三季度合作收入为5000万美元，较2021年同期增加4000万美元，增幅超100%，因Evrysdi达到7.5亿美元全球年度净销售额获得5000万美元销售里程碑[296] - 2022年第三季度特许权使用费收入为3290万美元，较2021年同期的1310万美元增加1980万美元，增幅超100%[297] - 2022年前九个月合作收入为5000万美元，较2021年同期的3000万美元增加2000万美元，增幅67%[309] - 2022年前九个月特许权使用费收入为7360万美元，较2021年同期的3330万美元增加4030万美元，增幅超100%[310] 费用情况 - 2022年和2021年第三季度研发总费用分别为1.65462亿美元和1.30845亿美元，前九个月分别为4.62802亿美元和3.9084亿美元[285] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将因产品商业化努力增加而上升[289] - 2022年第三季度产品销售成本（不包括收购无形资产的摊销）为1400万美元，较2021年同期的650万美元增加750万美元，增幅超100%[298] - 2022年第三季度无形资产摊销为3100万美元，较2021年同期的1440万美元增加1660万美元，增幅超100%[300] - 2022年第三季度研发费用为1.655亿美元，较2021年同期的1.308亿美元增加3460万美元，增幅26%[301] - 2022年前九个月产品销售成本（不包括收购无形资产的摊销）为3380万美元，较2021年同期的2300万美元增加1080万美元，增幅47%[311] - 2022年前九个月无形资产摊销为8080万美元，较2021年同期的3840万美元增加4240万美元，增幅超100%[313] - 2022年前九个月研发费用为4.628亿美元，较2021年同期的3.908亿美元增加7200万美元，增幅18%[314] 其他协议 - 2020年7月公司签订特许权使用费购买协议，以6.5亿美元出售指定特许权使用费付款[325] 资金与现金流 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.884亿美元[322] - 2022年前九个月，公司经营活动净现金使用量为1.907亿美元，投资活动净现金提供量为2.577亿美元，融资活动净现金使用量为1.35亿美元[333][334][335] 资金需求与风险 - 公司需产生大量收入以实现并维持盈利，可能需获取大量额外资金[349] - 公司预计在产生大量产品收入前，主要通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[349] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东所有权权益将被稀释[349] - 债务融资可能涉及限制公司特定行动能力的协议[349] - 若通过与第三方合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术等有价值权利[349] - 若无法按需求或有吸引力的条款筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[350] - 公司收购和投资其他业务、产品等的情况及后续开发和商业化成本会影响资金需求[350] - 公司建立和维持合作关系以及获得研究资金和实现里程碑的能力会受资金情况影响[350] 合同与市场风险 - 公司在2022年第三季度（截至9月30日），合同义务和商业承诺与2021年年报、2022年第一季度和第二季度季报相比无重大变化[348] - 2022年第三季度（截至9月30日），公司市场风险及管理方式与2021年年报披露相比无重大变化[352]

业绩总结 - 2021年公司总收入为5.39亿美元，预计到2026年将达到30亿美元[28] - 预计到2030年潜在收入为80亿美元[28] - 2022年总收入指导为7亿至7.5亿美元[34] - DMD特许经营净产品收入在2021年增长52%，达到4.23亿美元[44] - DMD特许经营净产品收入指导为4.75亿至4.95亿美元[34] 用户数据 - 全球患者基数约为5000人，Upstaza是首个获得批准的AADC缺乏症疾病修饰疗法[46] - PTC预计到2030年可针对超过70万名患者，涵盖DMD、SMA、AADC等疾病[23] - 全球PKU患者的流行率约为58,000人[105] - 每年在美国诊断的平滑肌肉瘤患者约为4,000人[113] 研发与产品管道 - 预计2022年研发和SG&A费用在9.15亿至9.65亿美元之间[36] - PTC的管道产品预计将为未来收入贡献57%至88%[31] - PTC923（苯丙酮尿症）数据预计在2022年年底公布[60] - Vatiquinone（线粒体疾病相关癫痫）数据预计在2023年第一季度公布[60] - Vatiquinone（弗里德里希共济失调）数据预计在2023年第二季度公布[60] - PTC857（肌萎缩侧索硬化症）当前治疗的全球患病率约为15万[88] - PTC518（亨廷顿舞蹈症）当前治疗的全球患病率约为13.5万[96] - PTC518在健康志愿者研究中显示出剂量依赖性降低HTT mRNA和蛋白质的效果[98] 临床试验与新技术 - MOVE-FA试验的主要终点为mFARS的变化，数据预计在2023年第二季度公布[86] - CardinALS试验于2022年第一季度启动[91] - PIVOT HD试验的主要终点包括PTC518在亨廷顿病患者中的安全性和耐受性，以及HTT蛋白在脑脊液中的百分比减少[102] - APHENITY试验的主要终点是血液中苯丙氨酸水平的减少，数据预计在2022年底公布[108] - Unesbulin的1b期研究中，300 mg的剂量被选为推荐的剂量，且该药物耐受性良好[115] - Unesbulin的主要终点为根据RECIST标准确定的无进展生存期[119] 市场扩张 - PTC在全球拥有1300多名员工，业务覆盖50多个国家[18] - Evrysdi在85个国家获得批准，预计在美国市场份额超过20%[41] 运营支出 - 预计2022年运营支出指导为4.75亿至4.95亿美元，剔除非现金股权补偿费用约为1.15亿美元[36]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为1.66亿美元，同比增长42%，主要得益于DMD产品线的强劲表现和Evrysdi的授权收入 [9][42] - DMD产品线收入为1.34亿美元，其中Translarna净收入为7700万美元，同比增长46%，Emflaza净收入为5700万美元，同比增长16% [34][43] - 公司预计2022年全年收入将在7亿至7.5亿美元之间，并预计从Upstaza获得2000万至4000万美元的收入 [9][42] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD产品线表现强劲，Translarna在全球市场均实现了增长，尤其是在欧洲市场 [34][48] - Upstaza获得欧盟批准，成为公司第五个商业化产品，预计定价在300万至350万美元之间，目标市场为AADC缺乏症患者 [11][12][33] - Evrysdi在SMA治疗领域取得进展，FDA批准其用于2个月以下婴儿的SMA治疗 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在欧洲、中东、拉丁美洲和亚太地区持续扩展市场，尤其是在东欧、中东和拉丁美洲的新市场取得了显著进展 [35][36] - 在拉丁美洲，Tegsedi和Waylivra的市场表现良好，巴西市场尤其突出，Tegsedi已获得巴西卫生部的首次采购订单 [37][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新疗法为罕见病患者提供治疗，目前拥有5个商业化产品、7个开发项目和多个科学平台 [7][8] - 公司计划在未来每2至3年推出一款新产品，并预计在未来6至12个月内获得多个注册导向研究的成果 [8][16] - 公司在基因治疗领域取得突破，Upstaza成为首个直接注入大脑的基因疗法，预计将在全球范围内快速推广 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司2022年的表现表示乐观，认为公司在多个领域取得了显著进展，尤其是在DMD和基因治疗领域 [6][16] - 公司预计未来几年将继续保持强劲增长，尤其是在罕见病治疗领域，公司拥有强大的产品线和研发能力 [8][16] 其他重要信息 - 公司预计将在2022年第四季度向FDA提交Upstaza的BLA申请，并计划在2023年第一季度公布MIT-E试验的结果 [22][27] - 公司在COVID-19治疗领域的研究取得进展，Emvododstat在早期治疗中显示出显著效果，尤其是在住院时间缩短和呼吸改善方面 [24][25] 问答环节所有的提问和回答 问题: Translarna的地理市场需求和FX影响 - Translarna在全球市场均实现了增长，尤其是在欧洲市场表现突出，公司预计全年DMD收入将在4.75亿至4.95亿美元之间 [48][49] - FX影响主要来自美元对欧元的汇率波动，但公司对全球市场的多样化表现保持信心 [50] 问题: Upstaza的商业化进展 - Upstaza的商业化进展顺利，公司已在法国通过早期访问计划治疗了首位患者，并计划在德国和其他国际市场推出 [56][57] 问题: 临床试验进展 - AFFINITY试验预计将在2022年底公布结果，MIT-E试验因COVID-19相关延迟预计将在2023年第一季度公布结果 [61][62] 问题: Emvododstat在COVID-19治疗中的机会 - Emvododstat在早期治疗中显示出显著效果，尤其是在住院时间缩短和呼吸改善方面，公司正在考虑将其推广至门诊治疗 [78][79] 问题: Translarna的FDA申请进展 - 公司计划在2022年第四季度向FDA提交Translarna的NDA申请，并预计将在2023年第一季度公布MIT-E试验的结果 [86][87] 问题: Upstaza的BLA申请进展 - 公司计划在2022年第四季度向FDA提交Upstaza的BLA申请，并预计将在2023年第一季度公布MIT-E试验的结果 [98][99] 问题: Upstaza的患者识别和市场机会 - 公司已识别出300名AADC缺乏症患者，预计将在2022年实现2000万至4000万美元的收入，并预计未来几年将继续增长 [101][102] 问题: Huntington病的PIVOT-HD试验进展 - PIVOT-HD试验的第一部分将在2022年底公布PK/PD数据，第二部分将关注生物标志物和临床终点 [105][106]

产品销售数据 - 2022年第二季度，Translarna净销售额为7700万美元，Emflaza净销售额为5680万美元[223] - 2022年3月和6月，美国以外地区净产品销售额分别为8690万美元和1.681亿美元，美国地区分别为5680万美元和1.054亿美元[258][260] - 2022年3月和6月，美国以外地区Translarna净收入分别为7700万美元和1.562亿美元，2021年同期分别为5260万美元和9910万美元[258][260] - 2022年截至6月30日的三个月，公司净产品收入为1.437亿美元，较2021年同期增加4060万美元，增幅39%[281] - 2022年上半年净产品收入为2.735亿美元，较2021年同期的1.944亿美元增加7910万美元，增幅41%[294] 产品获批与授权 - 2022年7月，欧洲委员会批准Upstaza用于治疗欧洲经济区内18个月及以上患者的AADC缺乏症[222][230] - 2022年5月，FDA批准Evrysdi扩大标签，纳入2个月以下患有SMA的婴儿[234] - 2022年6月，欧洲委员会续签Translarna营销授权，有效期至2023年8月5日[224] 产品商业销售进展 - 公司于2022年第二季度开始在巴西商业销售Tegsedi，2022年第三季度开始在巴西商业销售Waylivra[231] 临床试验与数据预计 - 公司预计2022年第四季度向FDA提交Upstaza的生物制品许可申请[230] - 公司预计2022年底获得PTC518二期研究初始12周阶段的数据[235] - 公司预计2023年第一季度获得vatiquinone治疗线粒体疾病相关癫痫儿童的2/3期试验结果[219][236] - 公司预计2023年第二季度获得vatiquinone治疗Friedreich共济失调儿童和年轻人的3期试验结果[236] - 公司预计2022年第三季度末向EMA提交Study 041安慰剂对照试验和开放标签扩展数据报告[226] - 公司于2021年第三季度启动PTC923治疗苯丙酮尿症的3期试验，预计2022年底出结果[237] - 2022年第一季度启动Unesbulin治疗平滑肌肉瘤的2/3期试验，预计第三季度启动治疗弥漫性内生性脑桥胶质瘤的2期试验[238] - 2021年第四季度完成Emvododstat治疗急性髓性白血病的1期试验，预计后续提供更新[239] - 2020年6月启动Emvododstat治疗COVID - 19的2/3期试验，2021年2月完成第一阶段，已提前结束入组并分析数据[240] 财务亏损情况 - 公司2022年6月30日累计亏损23.768亿美元，2022年和2021年上半年净亏损分别为2.788亿美元和2.47亿美元[249] 可转换票据情况 - 2022年可转换票据本金总额1.5亿美元，利率3%，2026年可转换票据本金总额2.875亿美元，利率1.5%，两者每年需支付现金利息分别为450万美元和430万美元[244][248][252] - 2022年可转换票据每年需支付现金利息450万美元，2026年可转换票据每年需支付现金利息430万美元[326] 里程碑款项支付 - 公司因Upstaza获批需向原股东支付5000万美元，预计FDA受理BLA后再支付2000万美元，预计为PTC923的3期临床试验完成向Censa支付3000万美元里程碑款项[253] - 因Upstaza获批，公司需向Agilis前股东支付5000万美元，预计在FDA接受BLA申请时再支付2000万美元[327] - 公司预计为PTC923完成3期临床试验支付Censa前股东3000万美元开发里程碑款项[327] 租赁协议情况 - 2022年5月24日签订Warren租赁协议，初始租期17年，基本租金约1.63亿美元，前三年减免约1860万美元，实际租金义务1.444亿美元[255] - 沃伦租赁初始期限17年，总基本租金约1.63亿美元，若未违约前三年减免约1860万美元，实际租金义务为1.444亿美元[328] 合作收入与特许权使用费 - 公司与罗氏和SMA基金会合作，截至2022年6月30日已确认里程碑付款1.6亿美元和净销售特许权使用费1.001亿美元，剩余潜在销售里程碑为3亿美元[262] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司与罗氏的合作收入分别为0美元和2000万美元[263] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司Evrysdi特许权使用费收入分别为2180万美元和1360万美元；六个月分别为4070万美元和2020万美元[264] - 公司将Evrysdi全球净销售特许权使用费的42.933%出售给RPI，获得6.5亿美元，保留57.067%的权益[265] - 2022年截至6月30日的三个月，公司特许权使用费收入为2180万美元，较2021年同期增加830万美元，增幅61%[282] - 2022年上半年合作收入为0，较2021年同期的2000万美元减少2000万美元，降幅100%[295] - 2022年上半年特许权使用费收入为4070万美元，较2021年同期的2020万美元增加2050万美元，增幅超100%[296] 各项费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为1.57263亿美元和1.25482亿美元；六个月分别为2.97341亿美元和2.59995亿美元[271] - 2022年截至6月30日的三个月，公司产品销售成本（不包括无形资产摊销）为960万美元，较2021年同期增加230万美元，增幅31%[283] - 2022年截至6月30日的三个月，公司无形资产摊销为2630万美元，较2021年同期增加1350万美元，增幅超100%[284] - 2022年截至6月30日的三个月，公司研发费用为1.573亿美元，较2021年同期增加3180万美元，增幅25%[287] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为7990万美元，较2021年同期的6890万美元增加1100万美元，增幅16%[288] - 2022年第二季度递延和或有对价公允价值变动收益为1520万美元，较2021年同期的亏损70万美元增加1590万美元，增幅超100%[289] - 2022年上半年研发费用为2.973亿美元，较2021年同期的2.6亿美元增加3730万美元，增幅14%[300] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为1.532亿美元，较2021年同期的1.3亿美元增加2320万美元，增幅18%[301] - 2022年上半年利息费用净额为4550万美元，较2021年同期的4170万美元增加380万美元，增幅9%[302] - 2022年上半年其他费用净额为4620万美元，较2021年同期的770万美元增加3850万美元，增幅超100%[303] 现金与资金情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.055亿美元[314] - 2022年上半年投资活动提供的净现金为1.213亿美元，2021年同期为8620万美元[317] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为500万美元，2021年同期为1350万美元[318] 公司运营与财务风险 - 公司预计现有现金流及资金来源足以支持至少未来十二个月的运营和资本支出[322] - 公司未来资本需求受产品商业化、定价报销、临床试验等多因素影响[323] - 公司需大量营收实现盈利，可能需额外融资，否则可能影响产品开发和商业化[332] - 截至2022年6月30日，公司市场风险及管理与2021年年报相比无重大变化[334]

业绩总结 - Translarna在Study 041中显示出一致的治疗效果，6分钟步行测试（6MWT）改善了17.2米[25] - STRIDE注册数据显示，Translarna治疗显著延长了独立行走的时间，STRIDE患者的中位失去行走能力年龄为17.9岁，而CINRG患者为12.5岁，p < 0.0001[31] - STRIDE注册还显示，Translarna治疗使肺功能下降的时间延迟了1.8年，STRIDE患者的中位预测FVC < 60%年龄为17.6岁，而CINRG患者为15.8岁，p < 0.005[35] - Translarna在ITT人群中的6分钟步行距离（6MWD）变化为-53.0米，而安慰剂组为-67.4米，差异为14.4米（p=0.0248）[53] - Translarna组的每周变化率为-0.74米，而安慰剂组为-0.94米，差异为0.20米（p=0.0248）[53] - 在Translarna组中，失去行走能力的比例为6.6%，而安慰剂组为11.4%[53] - Translarna组的NSAA总分变化为-3.7，安慰剂组为-4.5，差异为0.9（p=0.0235）[53] - Translarna组在6MWD为300-400米的亚组中，变化为-55.8米，而安慰剂组为-80.0米，差异为24.2米（p=0.0310）[70] 用户数据 - STRIDE注册包括来自13个国家的288名患者，旨在收集Translarna的长期安全性和有效性数据[29] - Translarna的每日剂量为10, 10, 20 mg/kg，适用于年龄≥5岁且6MWD≥150米的患者[47] 新产品和新技术研发 - Translarna获得了欧盟对nmDMD的有条件批准，并在多个地区扩展了适应症[10] - Translarna的临床试验显示在多个临床终点上具有一致的治疗效果，包括10米步行/跑步和4阶梯上升/下降的时间改善[25] - 研究041确认Translarna在nmDMD患者中的治疗益处，成为首个在ITT人群中显示统计学显著治疗益处的疾病修饰治疗[82] - 研究041的结果将用于与FDA对接NDA批准路径[83] 市场展望 - PTC的前瞻性声明表明，未来的财务表现和市场潜力存在不确定性，需谨慎评估相关风险[3] 安全性和负面信息 - Translarna在安全性方面表现良好，没有药物相关的严重不良事件[74] - Translarna在ITT人群中显示出统计学显著的治疗益处，成为首个在DMD患者中显示出此类效果的疾病修饰治疗[76]

业绩总结 - 2022年PTC的总收入预计在7亿到7.5亿美元之间[38] - 2021年PTC的总收入为5.39亿美元，预计到2026年将增长至约30亿美元，2030年潜在收入可达80亿美元[31] - PTC的DMD特许经营净产品收入在2022年的指导范围为4.75亿到4.95亿美元[39] - 2022年PTC的运营支出指导范围为9.15亿到9.65亿美元[39] - Emflaza的净产品收入在2021年达到236百万美元，同比增长52%[119] 用户数据 - PTC的全球足迹覆盖超过50个国家，员工超过1300人[17] - PTC的产品管道预计到2030年将能够覆盖超过70万名患者[26] - DMD治疗药物在美国的市场份额超过20%，在推出一年后实现了325百万美元的销售里程碑潜力[116] - Evrysdi在80个国家获得批准，显示出强劲的市场需求[116] - 公司在现有市场和地理扩展中，DMD患者的新增患者数量持续增长[116] 未来展望 - PTC预计在2022年将进行五项注册导向临床试验，数据预计在2022年第二季度和第四季度发布[46] - 公司预计到2026年总收入将达到约30亿美元，2030年潜在收入约为80亿美元[125] - PTC-AADC基因治疗的市场机会预计超过10亿美元的累计收入[122] 新产品和新技术研发 - PTC的基因治疗平台和其他产品的潜在市场价值预计将显著增长，尤其是在DMD和SMA领域[3] - PTC的科学平台和研究将推动其产品组合的多样化，涵盖多种疾病[20] - 目前正在进行的临床试验涉及230名患者，治疗周期为24个月[113] 市场扩张和并购 - 公司正在进行虚拟教育和患者倡导团体的参与，以支持PTC-AADC的市场推广[122] - 公司在拉美地区的早期接入项目中，患者受益持续增加[116] 负面信息 - Vatiquinone针对线粒体疾病相关癫痫（MDAS）的全球患病率约为20,000例[58] - Friedreich共济失调（FA）的全球患病率约为25,000例[69] - PTC857（vatiquinone）在ALS（肌萎缩侧索硬化症）中的全球患病率约为150,000例[78] - PTC518针对亨廷顿病（HD）的全球患病率约为135,000例[87] - PTC923针对苯丙酮尿症（PKU）的全球患病率约为58,000例[96] - Unesbulin每年在美国的诊断病例约为4,000例[107] 其他新策略和有价值的信息 - Vatiquinone的作用机制是靶向15-脂氧合酶，调节关键的能量和氧化应激通路[58] - Vatiquinone在MDAS患者中显示出临床差异化改善的潜力[58] - Unesbulin在LMS（平滑肌肉瘤）中提供额外的无进展生存期的机会[106] - PTC857的主要终点是ALSFRS-R的变化[81]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度总收入为1.49亿美元，相比2021年第一季度的1.8亿美元有所下降 [47] - DMD（杜氏肌营养不良症）特许经营收入为1.28亿美元，同比增长42%，其中Translarna收入为7900万美元，Emflaza收入为4900万美元 [48] - Evrysdi的销售表现强劲，特别是在欧洲市场，美国市场份额超过20%，德国市场份额超过30% [11] - 非GAAP研发费用为1.27亿美元，非GAAP销售、一般及行政费用为6000万美元 [51][52] - 现金及现金等价物和可交易证券总额为5.88亿美元，相比2021年底的7.73亿美元有所下降 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营收入为1.28亿美元，同比增长42%，主要得益于Translarna和Emflaza的强劲表现 [10][34] - Evrysdi在全球范围内表现出色，特别是在欧洲市场，市场份额持续增长 [11] - Tegsedi在巴西获得了首个集团采购订单，预计将在第二季度确认收入 [11] - PTC-AADC基因疗法在欧洲的审批进展顺利，预计将在5月获得CHMP意见 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 巴西市场对Translarna的需求强劲，推动了收入的显著增长 [37] - 欧洲市场对Evrysdi的需求持续增长，特别是在德国，市场份额超过30% [11] - 拉丁美洲市场对Tegsedi和Waylivra的需求也在增加，巴西的集团采购订单是一个重要里程碑 [38][39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过RNA科学开发罕见病治疗药物，并计划每两到三年推出一款新产品 [9] - 公司正在推进多个注册导向的临床试验，包括PTC923、vatiquinone和PTC518等 [16][17][18] - 公司计划通过基因疗法PTC-AADC进入欧洲市场，并准备在批准后迅速启动 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年充满信心，认为这将是一个转型年，特别是在欧洲和其他国际市场推出PTC-AADC基因疗法 [33] - 管理层预计Translarna的收入将在2022年继续强劲增长，主要得益于新市场的扩展和现有市场的优化 [61] - 管理层对Evrysdi的持续增长表示乐观，特别是在欧洲和其他市场的定价和报销政策逐步落实后 [50] 其他重要信息 - 公司预计将在2022年支付7000万美元的AADC成功里程碑付款和3000万美元的PKU临床试验完成里程碑付款 [84] - 公司预计将从罗氏获得5000万美元的Evrysdi销售里程碑付款，并有潜力获得额外的1亿美元里程碑付款 [86] 问答环节所有的提问和回答 问题: Translarna在俄罗斯的销售是否受到地缘政治影响 - 公司表示俄罗斯市场目前没有对收入产生重大影响，尽管局势不稳定，但公司已确保患者的治疗连续性 [56] 问题: Study 041的主要终点和患者基线数据 - Study 041的主要终点是六分钟步行距离的变化，公司使用模型分析数据，确保数据的稳健性 [57] - 公司未透露患者基线步行距离的具体数据，但表示研究人群包括360名男孩，其中185名符合特定步行距离标准 [59] 问题: MIT-E试验中癫痫发作的测量方法 - MIT-E试验主要关注可观察的运动性癫痫发作，通过家长日记记录发作次数，确保数据的准确性 [65] 问题: PTC-AADC在欧洲的审批进展 - 公司对CHMP的积极意见表示乐观，预计将在5月获得最终意见，并准备在欧洲市场迅速启动 [71][72] 问题: PTC518在亨廷顿病试验中的剂量调整 - 公司计划根据安全性和生物标志物数据调整PTC518的剂量，目标是将huntingtin mRNA和蛋白质水平降低30%至50% [77] 问题: Emflaza的孤儿药独占期 - Emflaza的孤儿药独占期将于2024年到期，公司正在评估多种策略以保持市场份额，包括患者支持计划和渠道优化 [91] 问题: Translarna在欧洲的年度续期要求 - Translarna的年度续期基于安全性数据和STRIDE注册表中的临床效益数据，公司将继续提交相关数据以支持续期 [92] 问题: AADC基因疗法在美国的BLA提交进展 - 公司计划在完成欧洲审批后，与FDA会面并提交BLA申请，预计将在2022年完成 [81] 问题: 巴西市场的订单波动性 - 公司表示巴西市场的订单存在波动性，但年度收入指引中已考虑到这一点，预计全年收入将保持稳定 [107]