财务数据和关键指标变化 - 2020年总收入为3.808亿美元，较2019年的3.07亿美元增长24%，主要驱动因素包括Emflaza的新患者增长和高依从性、Translarna的广泛市场准入和地理扩展以及Evrysdi的里程碑付款 [38] - DMD特许经营收入为3.31亿美元，其中Translarna净产品收入为1.919亿美元，Emflaza净产品收入为1.39亿美元，同比增长38% [39] - 2021年DMD特许经营收入指引为3.55亿至3.75亿美元 [39] - 2020年非GAAP研发费用为4.389亿美元，同比增长85%，主要由于基因治疗、剪接和Bio-e平台的推进以及Censa Pharmaceuticals的收购 [41] - 2020年非GAAP销售、一般和行政费用为2.136亿美元，同比增长18% [42] - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和可交易证券总额为11亿美元，较2019年的6.866亿美元显著增加 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - DMD特许经营：Translarna在2020年收入为1.92亿美元，主要得益于患者基础扩展、高依从性和地理扩展，特别是在俄罗斯和巴西的市场准入 [6][7][8][30] - Emflaza在2020年收入为1.39亿美元，同比增长38%，主要由于新患者增长和依从性提高 [6][32] - Evrysdi在2020年获得批准，预计将成为2021年美国的首选治疗药物，并在欧洲和日本获得批准后继续增长 [10][11] - PTC518（亨廷顿病治疗）正在进行单次和多次递增剂量的1期临床试验，预计2021年上半年公布结果 [12][13][24] - PTC-299（COVID-19治疗）的第二阶段注册试验已开始，预计2021年下半年公布数据 [14][15][27] - PTC-AADC（AADC缺乏症基因治疗）预计2021年下半年在欧洲推出，BLA提交计划在2021年第二季度完成 [17][18][35] 各个市场数据和关键指标变化 - Translarna在俄罗斯获得市场授权，并在中欧、东欧和拉丁美洲继续扩展 [7][8][30] - 巴西卫生部在2020年第四季度完成了Translarna的采购订单，预计2021年下半年将再次下单 [31] - PTC-AADC基因治疗计划在欧洲推出，并在美国、欧洲和拉丁美洲建立儿科神经学卓越中心 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过剪接平台、基因治疗平台和Bio-e平台推进多个临床项目，目标是解决罕见病领域的高未满足医疗需求 [6][12][16][17][19] - 公司通过Evrysdi的版税货币化协议获得了6.5亿美元的现金资产，并保留了未来版税的大部分权益 [11][39] - 公司计划在2021年启动PTC923（PKU治疗）的注册试验APHENITY，预计2022年底公布数据 [19][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID-19大流行带来了挑战，公司仍在2020年取得了显著进展，包括启动了五项临床试验 [6] - 公司预计2021年将继续创造价值，特别是在DMD特许经营、基因治疗和剪接平台方面 [19][28] - 管理层对PTC518（亨廷顿病治疗）和PTC-AADC（AADC缺乏症基因治疗）的进展表示乐观，并期待2021年的重要里程碑 [13][17][27] 其他重要信息 - 公司通过版税货币化协议获得了6.5亿美元的现金资产，并保留了未来版税的大部分权益 [11][39] - 公司预计2021年非GAAP研发和销售、一般及行政费用为7.25亿至7.55亿美元，不包括约1亿美元的非现金股票补偿费用 [42] 问答环节所有的提问和回答 问题: PTC-AADC在欧洲的推出策略 - 公司计划在欧洲推出PTC-AADC基因治疗，预计在2021年下半年推出，并在德国率先推出，随后在法国、意大利、西班牙等国家推出早期访问计划 [45][46][47][48][49][50][51][52] 问题: PTC518的剂量选择和HTT降低目标 - PTC518的1期临床试验包括单次和多次递增剂量，目标是实现50%的HTT降低，并可能根据数据调整剂量 [54][55][56][57][58][59] 问题: PTC518的临床试验进展 - PTC518的1期临床试验正在进行中，预计2021年上半年公布数据，包括单次和多次递增剂量的结果 [61][62][63][64] 问题: PTC-AADC的BLA提交进展 - PTC-AADC的BLA提交计划在2021年第二季度完成，目前已完成两项手术，计划再进行一项手术后提交BLA [65][66][67] 问题: PTC518的剂量选择和HTT降低目标 - PTC518的1期临床试验包括单次和多次递增剂量，目标是实现50%的HTT降低，并可能根据数据调整剂量 [69][70][71][72][73] 问题: PTC518的剂量选择和HTT降低目标 - PTC518的1期临床试验包括单次和多次递增剂量，目标是实现50%的HTT降低，并可能根据数据调整剂量 [74][75][76] 问题: PTC518的临床试验进展 - PTC518的1期临床试验正在进行中，预计2021年上半年公布数据，包括单次和多次递增剂量的结果 [78][79] 问题: Evrysdi的里程碑付款 - 公司保留了Evrysdi的所有里程碑付款，预计2021年将有5500万美元的里程碑付款，包括欧盟和日本的首次商业销售 [80] 问题: PTC518的临床试验进展 - PTC518的1期临床试验正在进行中，预计2021年上半年公布数据，包括单次和多次递增剂量的结果 [82][83][84][85] 问题: PTC518的临床试验进展 - PTC518的1期临床试验正在进行中，预计2021年上半年公布数据，包括单次和多次递增剂量的结果 [89][90][91][92][93][94][95][96] 问题: 基因治疗项目的进展 - 公司的Friedreich共济失调基因治疗项目预计在2021年底前进行首次人体给药，Angelman综合征项目也在推进中 [98][99][100][101][102][103][104][105] 问题: PTC518的临床试验进展 - PTC518的1期临床试验正在进行中，预计2021年上半年公布数据，包括单次和多次递增剂量的结果 [107][108][109][110][111] 问题: Bio-e平台的进展 - PTC857的1期临床试验已完成，正在进行数据分析，预计将推进到GBA帕金森病研究 [113][114][115][116][117][118] 问题: 公司对2021年的展望 - 公司对2021年的多个项目进展表示乐观，特别是亨廷顿病治疗的1期临床试验结果 [120][121]

财务数据关键指标变化 - 2020年净产品收入为333,401千美元，较2019年的291,306千美元有所增长[895] - 2020年总运营费用为812,534千美元，高于2019年的548,138千美元[895] - 2020年运营亏损为431,768千美元，大于2019年的241,158千美元[895] - 2020年公司确认外汇交易净损失130万美元[1068] - 2020年现金及现金等价物为2.08812亿美元，2019年为2.88028亿美元[1094] - 2020年可销售证券为8.94838亿美元，2019年为3.98535亿美元[1094] - 2020年总营收为3.80766亿美元，2019年为3.0698亿美元，2018年为2.64734亿美元[1096] - 2020年净产品收入为3.33401亿美元，2019年为2.91306亿美元，2018年为2.63005亿美元[1096] - 2020年运营总费用为8.12534亿美元，2019年为5.48138亿美元，2018年为3.80419亿美元[1096] - 2020年运营亏损为4.31768亿美元，2019年为2.41158亿美元，2018年为1.15685亿美元[1096] - 2020年净亏损为4.3816亿美元，2019年为2.51576亿美元，2018年为1.28081亿美元[1096] - 2020年综合亏损为4.88533亿美元，2019年为2.63622亿美元，2018年为1.30588亿美元[1099] - 2020年普通股加权平均流通股数为6602.7908万股，2019年为5886.3185万股，2018年为4657.6313万股[1096] - 2017 - 2020年公司普通股数量从41,612,395股增至69,718,096股，股东权益从156,437美元变为481,982美元[1102] - 2020 - 2018年净亏损分别为438,160,000美元、251,576,000美元、128,081,000美元[1105] - 2020 - 2018年经营活动净现金使用量分别为194,071,000美元、98,639,000美元、27,641,000美元[1105] - 2020 - 2018年投资活动净现金使用量分别为561,548,000美元、387,237,000美元、42,613,000美元[1105] - 2020 - 2018年融资活动净现金提供量分别为668,715,000美元、613,209,000美元、131,571,000美元[1105] - 2020 - 2018年现金及现金等价物和受限现金期末余额分别为216,312,000美元、295,528,000美元、169,498,000美元[1105] - 2020和2019年12月31日结束的十二个月内，公司存货减记分别为0.5百万美元和0.4百万美元[1149] - 2020、2019和2018年，美国以外地区的净产品销售额分别为1.944亿美元、1.903亿美元和1.71亿美元，美国国内净产品销售额分别为1.39亿美元、1.01亿美元和0.92亿美元[1159] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，坏账准备分别为0.1百万美元和0.3百万美元[1169] - 2020年12月31日和2019年12月31日，公司存货分别为1869.7万美元和1928.5万美元[1149] - 2020、2019和2018年，坏账费用immaterial [1169] - 2020年12月31日结束的十二个月内，未记录信用损失准备金[1143][1169] - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，递延研发预付款分别为470万美元和450万美元[1183] - 截至2020年12月31日，某些工资税递延金额为250万美元[1189] - 截至2020年12月31日的十二个月期间，公司因重新计量公司间贷款记录了5460万美元的未实现外汇收益[1199] - 2022年可转换票据2020年末和2019年末估计公允价值分别为1.932亿美元和1.712亿美元，2026年可转换票据分别为3.949亿美元和3.35亿美元[1262] 特定时间点财务状况 - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为1,103,650千美元[896] - 截至2020年12月31日，总债务为309,145千美元[896] - 2020年公司持有11亿美元现金和现金等价物及短期投资，假设利率提高10%，有价投资证券公允价值下降对合并财务报表影响不大[1066] - 2015年8月发行的2022年可转换票据，固定年利率3.00%，截至2020年12月31日估计公允价值约为1.932亿美元[1069] - 2019年9月发行的2026年可转换票据，固定年利率1.50%，截至2020年12月31日估计公允价值约为3.949亿美元[1070] - 截至2020年12月31日，公司记录与开发、监管和净销售里程碑相关的或有对价负债总计2.402亿美元[1086] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约16.289亿美元，预计产品销售现金流等能满足未来至少12个月运营资金需求[1134] - 公司受限现金750万美元与新泽西州租赁的生物制品制造设施的租赁义务有关，信用证期限不少于5年，5年后若未违约可减至380万美元[1137] - 2020年12月31日，公司现金及现金等价物为2.08812亿美元，受限现金为750万美元，总计2.16312亿美元；2019年12月31日，对应金额分别为2.88028亿美元、750万美元和2.95528亿美元[1139] - 截至2020年12月31日，公司金融资产和负债按公允价值计量，其中有价证券8.94838亿美元、ClearPoint股权投资2050.3万美元、ClearPoint可转换债务证券2925.2万美元等[1252] - 截至2019年12月31日，公司金融资产和负债按公允价值计量，其中有价证券3.98535亿美元、ClearPoint股权投资619.4万美元等[1254] - 截至2020年12月31日，公司有价证券摊余成本8.92938亿美元，未实现收益1975万美元，未实现损失75万美元，公允价值8.94838亿美元[1255] - 截至2019年12月31日，公司有价证券摊余成本3.97776亿美元，未实现收益787万美元，未实现损失28万美元，公允价值3.98535亿美元[1255] - 截至2020年12月31日，处于未实现损失状态的有价证券未实现损失75万美元，公允价值2.6097亿美元[1259] - 截至2019年12月31日，处于未实现损失状态的有价证券未实现损失28万美元，公允价值9599万美元[1259] 财务报表审计与准则采用 - 审计机构认为公司2020年和2019年合并财务报表在所有重大方面公允反映了财务状况[1075] - 2018年1月1日，公司采用ASC Topic 606，计算出一次性过渡调整为330万美元，记录在累计赤字的期初余额[1155] - 公司于2020年1月1日提前采用ASU 2019 - 12，该准则对合并财务报表及附注无重大影响[1214] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 13和ASU 2019 - 11，对合并财务报表无重大影响[1215] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 13，对合并财务报表无重大影响[1219] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 15，对合并财务报表及附注无重大影响[1220] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 18，对合并财务报表及附注无重大影响[1221] - ASU 2020 - 06对符合SEC申报者定义的公共商业实体，自2021年12月15日后开始的财年生效，其他实体自2023年12月15日后开始的财年生效，公司预计生效时采用[1213] 业务线产品情况 - 公司有两款治疗杜氏肌营养不良症的产品Translarna™和Emflaza™[1111] - 公司根据合作许可协议拥有Tegsedi™和Waylivra™在拉丁美洲和加勒比国家的商业化权利[1112] - 2020年7月，欧盟委员会批准从Translarna适应症声明中删除“在非行走患者中未证明疗效”的表述[1111] - 公司于2020年6月向巴西卫生监管机构提交Waylivra治疗家族性乳糜微粒血症综合征的上市许可申请，预计2021年第三季度获得监管决定[1112] - 公司与罗氏和脊髓性肌萎缩症基金会合作的SMA项目有一款获批产品Evrysdi，2020年8月获美国FDA批准，10月获巴西营销授权，欧洲药品管理局预计2021年第一季度给出意见，日本预计2021年做出审批决定[1113] - 公司为治疗AADC缺乏症的PTC - AADC准备生物制品许可申请，预计2021年第二季度提交给美国FDA，2020年1月已向欧洲药品管理局提交营销授权申请，预计2021年第二季度获得意见[1114][1117] - 公司Bio - e平台的vatiquinone针对线粒体疾病和弗里德赖希共济失调的试验分别预计2022年第三季度和2023年获得数据，PTC857的1期试验数据预计2021年上半年可得[1118] - 公司预计2021年年中为PTC923开展针对苯丙酮尿症的3期注册试验[1119] - 公司针对COVID - 19感染住院患者的PTC299的2/3期临床试验数据预计2021年下半年可得[1120] - 公司在欧洲经济区的Translarna营销授权需年度审查和续签，最终报告需在2022年第三季度末提交给欧洲药品管理局[1122] 公司收购情况 - 公司2018年完成对Agilis的收购，支付4920万美元现金和3500907股普通股，2020年以2821176股普通股和3690万美元现金换取部分前股东2.116亿美元里程碑付款权利[1128][1129][1130][1131] - 2020年5月29日公司收购Censa，支付现金对价1500万美元，包括1040万美元预付款和460万美元净资产款，还发行845364股普通股，价值4290万美元[1222] - 收购PTC923总对价为5860万美元，其中1500万美元现金、4290万美元公司普通股和70万美元收购成本，5400万美元分配给PTC923，5330万美元计入研发费用，70万美元计入销售、一般和行政费用[1224] - 2019年10月25日完成BioElectron资产收购， upfront对价1000万美元，BioElectron可能获得最高2亿美元的或有里程碑付款和基于净销售百分比的或有付款[1226][1227] - 2018年8月23日完成Agilis收购， upfront对价包括4920万美元现金和价值1.559亿美元的公司普通股，或有对价公允价值估计为2.905亿美元，递延对价公允价值估计为3810万美元，总对价约5.337亿美元[1232][1233][1234][1239] - Agilis收购中无形资产 - IPR&D初步分配4.8亿美元，测量期调整增加9650万美元，最终分配5.765亿美元；商誉初步分配1.00309亿美元，测量期调整减少1796.8万美元，最终分配8234.1万美元[1240] - Agilis收购相关费用约170万美元，计入2018年12月31日合并运营报表的销售、一般和行政费用，2018年8月23日至12月31日Agilis净亏损870万美元[1240] - 假设Agilis合并于2017年1月1日发生，2018年和2017年十二个月的模拟财务信息显示，收入分别为2.64734亿美元和1.94392亿美元，归属于普通股股东的净亏损分别为1.38083亿美元和9333.3万美元[1244][1245] 公司税务情况 - 2017年美国税法将美国联邦法定所得税税率降至21%[1191] - 2018年8月，公司因Agilis合并记录了1.22亿美元的递延所得税负债[1197] - 公司根据特许权使用费购买协议从RPI获得的6.5亿美元现金对价在当年被视为应税收入，产生了2500万美元的州所得税当期税款[1198] 公司资产减值情况 - 公司认为截至2020年12月31日，长期资产无减值情况[1209] - 公司于2020年10月1日对使用寿命不确定的无形资产进行定性年度测试，结论为截至2020年12月31日无减值[1210] - 公司于2020年10月1日对商誉进行年度测试，结论为截至2020年12月31日无减值[1211] 公司金融资产公允价值计量 - 公司遵循公允价值计量规则

业绩总结 - 2020年PTC的净产品收入为3.33亿美元，其中DMD相关产品收入为3.31亿美元[9] - Emflaza的销售增长达到38%[9] - DMD商业特许经营在2020年未经审计的收入为1.92亿美元，覆盖超过50个国家[121] - Emflaza净销售额为3.3亿美元，Translarna净销售额为3.31亿美元[130] - 2020年年末现金储备为11亿美元[130] 用户数据 - 全球约有58,000名苯丙酮尿症患者，且大多数患者对标准治疗反应不佳[58] - 目前，约25-30%的苯丙酮尿症患者未能得到有效治疗[61] - PTC923的应答率比Kuvan提高50%，分别为12/19与8/19[71] 未来展望 - PTC计划在2022年第三季度公布Vatiquinone的临床试验数据[42] - 预计到2030年有机会治疗超过50万名患者[126] - 2021年DMD产品线净销售额预期在3.55亿至3.75亿美元之间[131] - 2021年研发和销售管理费用预计在8.25亿至8.55亿美元之间[132] 新产品和新技术研发 - Vatiquinone在进行的临床试验中显示出对线粒体癫痫患者的癫痫频率减少和神经功能改善的潜力[34] - Vatiquinone在Friedreich共济失调患者中显示出显著改善长期疾病严重性和神经功能的效果，临床试验中FARS评分变化p<0.001[49] - PTC的基因治疗平台正在推进，包括针对AADC缺乏症的MAA提交[9] - PTC518针对亨廷顿病的临床试验正在进行中，全球患病率约为135,000[81] - PTC923在二期研究中显示出与Kuvan相比，降低血液中苯丙氨酸的统计学显著差异，60mg/kg剂量的Phe降低幅度为114.9 µmol/L，p=0.0098[71] - PTC923在降低苯丙氨酸方面的效果优于外源性合成BH4[58] - PTC518在BACHD小鼠中显示出剂量依赖性的HTT降低效果，脑和血液中的浓度呈现强相关性[95] 市场扩张和并购 - Evrysdi在美国及多个国家获得批准，PTC与Roche的合作收入为4250万美元，主要与Evrysdi的监管和销售里程碑相关[9] - Evrysdi在全球的强劲推出为SMA患者提供了高需求的治疗[125] - 预计Evrysdi的销售和监管里程碑潜在价值为3.55亿美元[125] 负面信息 - 2021年的产品收入指导和运营支出指导尚未公布，未来展望依赖于临床试验和监管进展[4]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为1.184亿美元，同比增长66%，其中净产品收入为8270万美元，合作和特许权使用费收入为3570万美元 [38] - 净产品收入同比增长16%，主要得益于Emflaza和Translarna的增长，尽管Translarna在巴西的订单有所延迟 [38] - Emflaza的净产品收入为3850万美元，同比增长68%，主要由于新患者处方和商业运营效率的提升 [40] - Translarna的净产品收入为4340万美元，同比下降10%，主要由于巴西订单的延迟 [39] - 非GAAP研发费用为8380万美元，同比增长44%，主要由于基因治疗和生物平台的推进以及临床管线的进展 [40] - 非GAAP销售、一般和行政费用为5020万美元，同比增长15%，主要由于商业活动和制造运营的投资 [41] - 净亏损为6970万美元，去年同期为6000万美元 [42] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券总额为11.4亿美元，较2019年底的6.866亿美元大幅增加，主要由于7月份与Royalty Pharma的交易获得了6.5亿美元现金 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - Evrysdi在美国的上市表现强劲，25%的患者为1型SMA，75%为2型和3型SMA [9] - Evrysdi已在巴西、乌克兰和智利获得批准，并在日本提交了新药申请，触发了750万美元的里程碑付款 [9] - Translarna在巴西以外的地区表现超出预期，尽管巴西的订单延迟影响了第三季度的收入 [39] - Emflaza在美国市场的表现强劲，患者依从性高，超过90%，且患者流失率低 [32] - PTC518（亨廷顿病治疗药物）将在本季度进入临床试验，预计2021年上半年公布初步数据 [11][27] - Vatiquinone（线粒体癫痫治疗药物）的注册导向试验已启动，预计2022年底完成 [15][24] - PTC923（PKU治疗药物）预计2021年年中启动关键性3期试验 [16][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Evrysdi在美国的上市表现强劲，患者覆盖广泛，医生、支付方和SMA社区反应积极 [7][9] - 巴西市场：Translarna在巴西的订单延迟影响了第三季度的收入，但10月与巴西卫生部达成了供应协议，预计2021年上半年完成第二次发货 [32][39] - 欧洲市场：Translarna在欧洲的表现超出预期，尽管受到疫情影响，仍实现了增长 [32] - 日本市场：Evrysdi的日本新药申请已提交，预计2021年4月获得批准 [9] 公司战略和发展方向 - 公司致力于通过发现和开发新型疗法为患者创造价值，并通过全球商业化引擎将这些产品带给患者 [6] - 公司计划通过内部开发和外部合作推进其剪接平台、基因治疗平台和生物平台的产品管线 [11][18] - 公司将继续推进Evrysdi、PTC518、Vatiquinone和PTC923等关键产品的临床开发和商业化 [11][15][16] - 公司正在扩大其基因治疗制造设施，以支持AADC缺乏症等项目的生产 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID-19的挑战，公司仍实现了全球增长，特别是在Evrysdi的上市和Translarna的商业化方面取得了显著进展 [10] - 公司对Evrysdi的全球上市充满信心，并期待在2021年获得更多市场的批准 [9] - 公司对PTC518、Vatiquinone和PTC923等临床项目的进展感到兴奋，并期待在未来几年为患者带来更多治疗选择 [11][15][16] - 公司预计COVID-19疫情将继续对临床试验和监管审批产生影响，但已采取措施尽量减少这些影响 [21][29] 其他重要信息 - 公司启动了PTC299（COVID-19治疗药物）的2/3期临床试验，预计2021年上半年公布初步结果 [19][30] - 公司完成了Translarna的肌肉活检研究，预计2021年第一季度公布初步数据 [17][22] - 公司正在推进AADC缺乏症基因治疗的监管审批，预计2021年上半年获得CHMP的最终意见 [18][29] 问答环节所有的提问和回答 问题: PTC518的临床试验进展和剂量选择 [44] - PTC518的1期临床试验将在本季度启动，预计2021年上半年公布初步数据 [45][46] - 公司计划通过健康志愿者的研究确定剂量，并在后续研究中应用于亨廷顿病患者 [45][46] 问题: Scholar Rock的SMA数据对Evrysdi的影响 [51] - 公司认为Evrysdi通过增加SMA蛋白水平治疗疾病的根本原因，而Scholar Rock的数据可能有助于改善肌肉生长和退化 [52][53] 问题: 线粒体癫痫试验的进展和预期结果 [54] - 公司预计线粒体癫痫试验将在2022年底完成，并已采取措施应对COVID-19对试验的影响 [55][56] - 早期数据显示Vatiquinone在减少癫痫发作频率和相关发病率方面具有潜力 [57][58] 问题: Translarna的加速批准路径和预期时间表 [61] - 公司预计在2021年上半年提交Translarna的新药申请，并期待通过加速批准路径为美国患者提供治疗 [62][63] 问题: AADC缺乏症的患者识别和BLA提交进展 [64] - 公司正在积极识别AADC缺乏症患者，并预计在2021年上半年提交BLA [65][66] 问题: PTC518的1期临床试验设计和预期结果 [70] - PTC518的1期临床试验将评估健康志愿者中的Huntington mRNA和蛋白水平，预计2021年上半年公布初步数据 [71][72][73] 问题: AADC基因治疗的监管审批进展 [74] - 公司预计CHMP的最终意见将在2021年上半年公布，并计划在2021年上半年提交BLA [75][77] 问题: Translarna在巴西的订单和定价 [96] - 公司与巴西卫生部达成了供应协议，预计2021年上半年完成第二次发货 [97] 问题: AADC基因治疗的BLA提交延迟原因 [98] - 由于COVID-19疫情的影响，公司预计在2021年上半年提交BLA [99] 问题: Friedrich共济失调试验的临床意义和患者分层 [103] - 公司预计Vatiquinone在Friedrich共济失调试验中将显示出临床意义的改善，并计划根据疾病严重程度进行患者分层 [105][106] 问题: Emflaza和Evrysdi的商业表现 [112] - Emflaza在第三季度表现强劲，预计第四季度将继续增长 [113][114] - Evrysdi的上市表现良好，特别是在2型和3型SMA患者中的使用 [113] 问题: PTC518的剂量范围和安全性 [128] - 公司预计PTC518的剂量范围为30%至50%的Huntington蛋白减少，并计划在1期临床试验中评估其安全性 [129][130] 问题: AADC基因治疗的定价策略 [122] - 公司计划根据患者需求、未满足的医疗需求和支付意愿制定AADC基因治疗的定价策略 [125]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总收入为7520万美元，同比下降13%，主要由于巴西的集团采购订单延迟导致Translarna收入下降至3860万美元，同比下降33% [28] - Emflaza表现强劲，第二季度收入为3620万美元，同比增长31%，主要得益于新患者处方和商业运营效率的提升 [28] - 非GAAP研发费用为168亿美元，同比增长208%，主要由于一次性费用，包括Censa Pharmaceuticals的收购费用5360万美元和MassBio制造协议的4120万美元 [29] - 非GAAP销售、一般及行政费用为4530万美元，同比基本持平，反映了公司对现有全球基础设施的有效利用 [30] - 净亏损为1814亿美元，同比大幅增加，主要由于研发费用的大幅增长 [30] - 截至2020年6月30日，现金及等价物和可交易证券总额为4989亿美元，较2019年底的6866亿美元有所下降，但考虑到与Royalty Pharma交易的650亿美元现金，第二季度末的现金总额超过110亿美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - Duchenne肌营养不良症（DMD）业务线表现强劲，Emflaza和Translarna在第二季度均实现了显著收入增长，其中Emflaza同比增长超过30% [4][20] - Translarna在巴西以外的市场实现了近20%的同比增长，尽管巴西因COVID-19影响导致集团采购订单延迟 [20] - Tegsedi在拉丁美洲的上市活动进展顺利，第二季度继续发现新患者，巴西的定价讨论预计将在年底完成 [24] - Waylivra在巴西的ANVISA申请已提交，预计2020年将产生收入 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲、拉丁美洲和其他关键市场的Translarna销售表现良好，尽管COVID-19带来挑战，公司继续在这些市场发现新患者 [21] - 巴西市场因COVID-19影响，Translarna的集团采购订单延迟，但公司预计将在今年晚些时候为现有和新患者下达订单 [22] - 美国市场的Emflaza销售表现强劲，第二季度销售额同比增长超过30%，预计下半年将继续保持强劲表现 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进其小分子剪接平台，预计未来3到5年内将有3到5个剪接开发候选药物进入临床 [7] - 公司通过收购Censa Pharmaceuticals加强了其代谢疾病平台，PTC923有望成为PKU患者的最佳治疗方案 [7] - 公司启动了PTC299的2/3期临床试验，用于治疗COVID-19，预计2021年上半年将报告初步结果 [8] - 公司在基因治疗平台方面也取得了进展，尽管COVID-19导致了一些延迟，但预计将在2021年第一季度获得AADC缺乏症的CHMP意见 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID-19带来了挑战，公司仍能够执行关键项目并减轻对其他项目的影响 [9] - 公司对risdiplam的PDUFA日期（8月24日）充满信心，认为其将成为SMA市场的竞争性产品 [5] - 公司对Translarna的长期疗效充满信心，特别是在非卧床患者中的疗效得到了EMA的认可 [10][64] 其他重要信息 - 公司与Royalty Pharma的交易带来了650亿美元的非稀释性资本，公司保留了risdiplam的大部分特许权使用费 [27] - 公司预计将在2020年下半年提交AADC缺乏症的BLA申请，尽管COVID-19导致了一些延迟 [17] 问答环节所有的提问和回答 问题: 公司如何平衡业务发展和剪接平台的开发？ - 公司强调其目标是向高未满足医疗需求的患者提供创新疗法，剪接平台已通过risdiplam创造了显著价值，未来将继续扩展该平台 [33][34] - 公司通过内部发现能力和业务发展机会来持续增长，剪接平台是公司未来增长的关键 [34] - 业务发展不会分散公司对当前药物开发的注意力，公司有足够的资源同时推进多个项目 [37] 问题: risdiplam的FDA批准前景如何？ - 公司对risdiplam的PDUFA日期充满信心，认为其将成为SMA市场的竞争性产品，预计标签将涵盖所有SMA类型 [42] - risdiplam作为首个口服SMA治疗药物，具有广泛的疗效和良好的安全性，预计将成为标准治疗 [42] 问题: AADC缺乏症的BLA提交进展如何？ - AADC缺乏症的BLA提交的关键障碍是使用商业导管进行基因治疗的手术研究，这些手术因COVID-19导致的医院取消而延迟，预计将在第三季度完成 [17][46] - 公司预计将在2020年下半年提交BLA申请，前提是没有进一步的延迟 [17] 问题: Translarna在非卧床患者中的标签更新对市场的影响？ - EMA对Translarna标签的更新允许医生在非卧床患者中使用该药物，这为患者提供了继续治疗的途径，并支持公司与报销机构的讨论 [10][64] - 公司已观察到非卧床患者在使用Translarna后肺功能显著改善，这进一步支持了该药物的长期疗效 [64] 问题: Emflaza的强劲增长驱动因素是什么？ - Emflaza的增长主要得益于新患者处方的增加和商业运营效率的提升，特别是从桥接疗法和患者援助计划向商业疗法的快速过渡 [23][86] - 公司还通过提高疾病意识和推动测试来加速患者识别，特别是在高风险地区 [59] 问题: 公司对COVID-19相关临床试验的影响有何看法？ - COVID-19对某些临床试验和监管时间表产生了影响，但公司已采取措施减轻这些影响，并推进了多个关键项目 [18] - 公司预计将在2021年上半年报告PTC299的初步结果，该药物具有独特的双重机制，可能对COVID-19的两个阶段都有效 [8]

业绩总结 - risdiplam在12个月内使29%的婴儿能够独立坐起至少5秒，统计显著性p<0.0001[56] - 在FIREFISH研究中，41名婴儿中有35名在12个月时无事件发生，事件发生率为85%[56] - risdiplam在所有SMA类型中将SMN蛋白水平提高至健康成人的水平，治疗前后SMN蛋白浓度变化显著[54] - SUNFISH研究中，MFM-32评分较安慰剂组提高1.55分，统计显著性p=0.0156[57] - risdiplam在超过450名患者中进行研究，涵盖从新生儿到60岁的人群[58] 用户数据 - risdiplam在脊髓、肌肉、心脏、肝脏和皮肤等多个组织中均显著提高SMN蛋白水平[53] - PTC的化学空间被细分为28个类别，涵盖高价值RNA聚焦的小分子[74] - 55%的5'剪接位点为典型剪接位点，45%为非典型剪接位点[93][96] - PTC的库中包含15种非典型5'剪接位点的亚类，占所有剪接位点的45%[99] 新产品和新技术研发 - PTC在小分子RNA生物学领域处于领先地位，拥有超过15年的专业经验[9] - PTC的独特和专有库为开发新一代剪接修饰剂提供了基础[60] - PTC的生物信息学管道用于发现额外的可药用非典型外显子[105] - PTC的内部剪接努力为多个类别贡献了高价值化合物[75] - PTC公司建立了一个全面整合的、经过验证的创新剪接平台，具有广泛的适用性[196] 市场扩张和并购 - PTC正在通过收购和合成不断扩展其化学库的多样性[78] - PTC的策略是基于关键结构特征的3D取向对分子进行分类，以提高发现具有独特生物活性的命中概率[81] - PTC拥有针对剪接调节的成功合成分子的最大集合[83] 未来展望 - 目标疾病包括脊髓性肌萎缩症(SMA)，其发病率超过1/10万[1] - 目前尚无针对SCA3的疾病修饰疗法可用[163] - PTC正在开发针对多种疾病的剪接靶点，包括SMA、FD、HD和SCA3等[190] - PTC致力于利用非典型外显子进行剪接调控，以实现多种疾病的治疗[197] 负面信息 - 伪外显子包含导致亨廷顿病的mRNA降解，影响蛋白质水平[1] - 通过小分子药物可促进外显子跳过，导致前mRNA的框移或降解，适用于脊髓小脑性共济失调3型和Tau病[1]

业绩总结 - 2019年DMD业务总收入为2.91亿美元，2020年第一季度净产品收入为6820万美元，同比增长28%[10] - 2020年第一季度现金余额为5.96亿美元[10] - Emflaza在2-5岁儿童中的增长得益于标签扩展，2023年该产品的销售额达到1.01亿美元[116] 用户数据 - Risdiplam在FIREFISH Part 2研究中，12个月时有29%的婴儿能够在没有支持的情况下坐起，且p值小于0.0001[32] - Risdiplam在SUNFISH Part 2研究中，MFM-32评分较安慰剂组改善1.55分，p值为0.0156[33] - Translarna治疗在nmDMD患者中相比于匹配的自然历史患者，延缓了疾病进展，具体表现为失去行走能力的时间延迟了3.5年[115] - 在Translarna治疗的患者中，只有2.2%患者的FVC低于50%，而匹配自然历史患者中这一比例为32.1%[115] 新产品和新技术研发 - PTC-AADC的BLA预计在2020年下半年提交[73] - PTC743在临床试验中显示出减少住院率和死亡风险的效果[94] - PTC923在60 mg/kg剂量下，相较于Kuvan，血液中苯丙氨酸（Phe）减少114.9 μmol/L，p=0.0098[111] - PTC923的50%应答率显著高于Kuvan（12/19 vs. 8/19，p<0.001）[111] - PTC743的临床试验预计在2020年第四季度开始[61] - PTC596针对GBA帕金森病的临床试验正在进行中[94] - PTC743在BACHD小鼠中显示出剂量依赖性的HTT降低[61] - PTC743的治疗显示出在大脑不同区域均匀降低HTT水平[63] - PTC743的FDA新药申请预计在2020年提交，AADC的生物制剂申请也在计划中[126] 市场扩张和并购 - PTC在20个国家设有办事处，员工超过850人，业务覆盖超过50个国家[8] - Tegsedi在巴西的上市是拉丁美洲hATTR市场的最佳选择，ANVISA于2019年批准该产品[124] - hATTR在拉丁美洲的最常见表型约有6000名患者，Waylivra将利用公司在该地区的患者支持[124] - 预计2020年下半年Waylivra将向ANVISA提交申请，成为首个FCS治疗药物[124] - 公司在拉丁美洲的基础设施将被用来商业化Tegsedi和Waylivra[123] 未来展望 - 预计Risdiplam将在美国上市，PTC857的GBA-PD治疗也在推进中[126] - Risdiplam的MAA申请费用为1500万美元，NDA在日本的申请费用为750万美元，首次美国商业销售的里程碑支付为2000万美元，总计4250万美元[40][41][42] - Risdiplam的剩余监管里程碑支付总额为7250万美元，基于销售阈值的支付总额为3.25亿美元[45]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总营收6830万美元，2019年第一季度为5360万美元 [64] - 2020年第一季度Translarna净产品收入4050万美元，2019年第一季度为3530万美元 [65] - 2020年第一季度Emflaza净产品收入2750万美元，2019年第一季度为1780万美元 [66] - 2020年第一季度非GAAP研发费用8190万美元，2019年第一季度为4790万美元 [67] - 2020年第一季度非GAAP销售、一般和行政费用5120万美元，2019年第一季度为3600万美元 [69] - 2020年第一季度净亏损1.127亿美元，2019年第一季度为7210万美元 [70] - 2020年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计5.959亿美元，2019年12月31日为6.866亿美元 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD业务 - 第一季度DMD业务营收6800万美元，同比增长28% [29][61] - Translarna在全球诊断和处方方面持续增长，在EMEA地区成功维持患者依从性和合规性，在LatAm地区与巴西卫生部持续讨论以确保未来采购订单 [49][50] - Emflaza美国商业和PTC Care的病例管理团队在2020年第一季度全面投入工作，推动客户服务提升和效率改善 [51] SMA业务 - risdiplam在SUNFISH和FIREFISH关键研究中取得有意义的积极成果，预计今年晚些时候获得广泛标签批准 [17] - FIREFISH Part 2研究达到主要终点，41名患者中有12名（29%）在12个月时无需支撑即可坐立，P值小于0.0001 [19] 其他业务 - TEGSEDI在巴西的定价讨论预计在第二季度完成，第一季度在LatAm新患者识别和处方方面持续增长 [54][56] - AADC缺乏症项目的MAA于1月提交给EMA，预计CHMP在年底给出最终意见，BLA提交FDA预计在2020年下半年 [43][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司成立三个COVID - 19特别工作组，分别关注员工健康安全、业务关键方面和未来战略规划，以应对疫情影响 [9][11][12] - 公司拥有强大团队、全球商业基础设施和可在家给药的商业产品，以及多样化的罕见病管线，在危机中和未来都处于有利地位 [16] - 公司将推迟6月中旬在纽约市举办的分析师日会议，改为举办多个网络研讨会，深入介绍公司项目和平台 [30][31] - 公司认为risdiplam是治疗SMA的最佳分子，与其他疗法相比具有疗效潜力、无需鞘内注射和免疫抑制等优势 [83][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对组织应对COVID - 19危机的表现感到自豪，拥有强大的资本状况，截至第一季度末资产负债表上有超过5.95亿美元 [15] - 由于COVID对商业业务影响的持续时间和严重程度无法预测，公司撤回2020年财务指导 [30][61] - 尽管受到COVID - 19相关延误影响，公司仍预计未来几个月会有一些令人兴奋和有影响力的临床催化剂 [44] 其他重要信息 - 公司本周与Agilis前股东完成交易，用现金和PTC股票交换了部分未来现金里程碑，减轻了公司的现金负债 [71][72] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AADC基因疗法额外研究的进展以及完成后续所需的数据类型 - 公司在AADC临床试验方面取得了进展，但由于医院关闭，对年轻儿童使用商业套管的治疗程序被推迟，可能在第二季度末或第三季度初进行，完成手术后即可继续BLA提交的准备工作 [75] 问题2: Translarna的购买模式是否有变化，如何保证患者用药，risdiplam与SPINRAZA和Zolgensma在1型患者中的比较，以及SUNFISH数据是否有亚组分析计划 - Translarna和Emflaza的患者数量持续增长，订单未下降，公司主要关注为现有患者提供持续供应，部分患者要求90天的Emflaza供应，但占比很小 [82] - 公司认为risdiplam是治疗SMA的最佳分子，具有疗效潜力、无需鞘内注射和免疫抑制等优势，与其他疗法相比更具优势 [83][84] - 公司会随着数据积累发布更多关于SUNFISH数据的海报 [87] 问题3: 目前已识别的AADC患者数量，以及是否仍认为全球有6000名患者有待发现 - 截至1月，公司已识别超过200名患者，目标是在首个国家推出前识别300名患者，COVID - 19对患者识别工作有直接影响，但公司通过多种线上活动继续努力 [91][92] 问题4: 测量肌营养不良蛋白的研究中，未接受活检的患者比例，以及活检时间推迟是否有影响，是否与FDA讨论过延迟问题 - 约40%的患者等待最后一次活检，活检时间推迟不会有太大问题，FDA了解试验点的情况，不认为这是一个严重问题 [94][95] 问题5: risdiplam推出后，支付方是否仅将其作为单一疗法报销，还是也可能作为联合疗法报销，哪些地区可能更有利于快速推出，影响因素有哪些 - 公司认为risdiplam与SPINRAZA作用机制相似，与Zolgensma存在竞争关系，但预计会有患者希望同时使用risdiplam [98][99] - Roche负责商业化，会首先在美国快速推进，然后在全球推广 [100] 问题6: Hopewell工厂GMP制造延迟对基因疗法研究启动的影响，以及Translarna针对6个月至2岁DMD患者的研究目的和是否与美国提交或美国以外标签有关 - Hopewell工厂延迟不会影响基因疗法研究启动，因为公司已在Bridgewater工厂生产毒理学水平材料 [104] - 针对6个月至2岁患者的研究是为了扩大欧洲标签，使更多患者能更早接受治疗 [104] 问题7: AADC数据在ASGCT展示的不同疗效终点，监管审查和医生会如何看待这些终点 - 医生会重视数据的整体性，包括PET扫描显示多巴胺生成显著增加、所有患者都有获益以及长期效果持久等方面 [106] 问题8: COVID - 19对公司业务的影响，是已经看到需求放缓还是仅为以防情况恶化而撤回指导，Emflaza在美国商业保险和政府保险患者的价格差异，以及支付方组合变化的影响 - 撤回指导是因为不确定性，短期内公司业务表现良好，第一季度和之后在维持现有患者和新处方方面情况不错，但新患者诊断和处方略有下降 [110][111] - 目前支付方组合约为60%商业保险和40%其他，如果支付方组合向Medicaid转移，公司需支付更高的法定回扣给CMS [113] 问题9: Translarna正在进行的美国肌营养不良蛋白研究的样本量计算依据，以及估计效应大小的数据来源 - 研究有20名受试者，预计有90%的把握显示Translarna的效果，效应大小和变异性是基于其他试验数据和模拟得出 [115][116] 问题10: risdiplam今年是否能产生有意义的收入，是否受COVID影响，EAP开放时间、美国和其他地区的患者注册数量，以及COVID前后注册率是否变化 - 公司与Roche的risdiplam合作项目今年有高达4200万美元的里程碑收入潜力，预计明年收入会显著增加，COVID可能使risdiplam作为唯一可在家给药的SMA疗法具有优势 [121] - Roche未披露患者数量，但EAP项目在全球开展，吸引了很多患者 [122] 问题11: 预计何时展示JEWELFISH和RAINBOWFISH的额外数据，Roche在EAP扩展中纳入的患者数量和扩展场景，美国和欧盟加入EAP的患者比例，以及Translarna收入确认的一般模式是否会与以往相似 - Roche计划更新SMA相关数据，EAP项目已更改，允许其他疗法的患者和2型患者加入，由医生根据患者需求决定 [126] - 未披露美国和欧盟加入EAP的患者比例 [128] - 公司正在与巴西卫生部和ANVISA协商，目标是在第二季度获得采购订单，确保患者用药连续性 [130]

业绩总结 - 2019年公司净收入为3.07亿美元，其中DMD业务净产品收入为2.91亿美元[32] - 2019年公司DMD业务收入较2015年增长了超过8倍，从3400万美元增长至2.91亿美元[29] - 2020年DMD业务净产品收入指导范围为3.20亿至3.40亿美元[32] - 2020年PTC的目标是实现超过15亿美元的收入[12] 用户数据与临床试验 - 预计2020年将启动三项临床试验，涉及PTC743和PTC857[25] - 2020年预计将进行的临床试验涉及的患者数量为4,000至6,000名[27] - PTC743在临床试验中显示出减少住院和死亡风险的潜力[27] 新产品与市场展望 - 预计2020年将有新产品推出和批准，可能对收入产生贡献[32] - 针对SMA的里程碑和特许权使用费将基于净销售额，销售额超过5000万美元时，PTC将获得2500万美元的支付[34] 成本与费用 - 2020年非GAAP研发和销售、一般管理费用预计为5.45亿至5.75亿美元[32]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年合并净收入为3.07亿美元，2018年为2.647亿美元，其中包括罗氏因接受risdiplam新药申请（NDA）而向PTC支付的1500万美元里程碑付款 [50] - 2019年Translarna产品净收入为1.9亿美元，2018年为1.71亿美元，增长源于其商业化扩张 [50] - 2019年Emflaza产品净收入约为1.01亿美元，2018年为9200万美元，2019年第三季度销售受医疗补助使用增加和新专业药房分销商过渡影响，第四季度及2020年初有所改善 [51] - 2019年DMD产品线净产品收入为2.91亿美元，预计2020年全年DMD产品线净产品收入在3.2亿 - 3.4亿美元之间，新产品发布及潜在的risdiplam里程碑付款和特许权使用费预计也将在2020年做出贡献 [52] - 2019年非公认会计原则（Non - GAAP）研发费用为2.366亿美元（不包括2080万美元非现金股票薪酬费用），2018年为1.559亿美元（不包括1610万美元非现金股票薪酬费用），增长源于基因治疗平台推进、研究项目投资增加、临床管线推进及收购BioElectron资产的1000万美元预付款 [53] - 2019年Non - GAAP销售、一般及行政费用（SG&A）为1.812亿美元（不包括2130万美元非现金股票薪酬费用），2018年为1.364亿美元（不包括1720万美元非现金股票薪酬费用），增长主要因支持商业活动的持续投资 [54] - 预计2020年全年Non - GAAP研发和SG&A费用在5.45亿 - 5.75亿美元之间（不包括约6500万美元估计非现金股票薪酬费用） [55] - 2019年全年净亏损为2.516亿美元，2018年为1.281亿美元；截至2019年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计6.866亿美元，2018年为2.276亿美元 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 DMD产品线 - Translarna有增长潜力，包括现有地区渗透率提升、地理扩张、疾病认知度提高和早期诊断等方面，去年4月在巴西获批用于DMD治疗 [27][50] - Emflaza预计将保持积极势头，新患者和从泼尼松转换过来的患者增加，标签扩展后可治疗2岁及以上所有DMD患者，新数据支持其临床差异化 [28][29] TEGSEDI业务 - 在拉丁美洲市场表现良好，通过PTC支持的项目确认了数百名新诊断的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）患者，预计未来因疾病遗传性，患者发现和治疗进程将加速 [31] 基因治疗业务 - AADC缺乏症基因治疗项目已在欧洲药品管理局（EMA）提交并被接受营销授权申请，计划于今年第二季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA），患者识别工作正在进行中 [24] 研发管线业务 - 剪接平台：risdiplam治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的SUNFISH 2期关键试验取得成功，FIREFISH研究达到主要终点且具有统计学意义，预计下季度向EMA提交上市许可申请（MAA），5月24日迎来处方药用户付费法案（PDUFA）日期；治疗亨廷顿病的剪接调节剂已选定开发候选药物，预计年底前提交研究性新药申请（IND） [11][14][15] - Bio - e平台：收购BioElectron资产后进展顺利，PTC743和PTC857计划今年晚些时候进入临床，PTC589已与日本住友制药合作开发，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）及潜在其他神经系统疾病 [19][35] - 基因治疗平台：2019年租赁了最先进的生物制品制造设施，预计今年开始内部基因治疗制造工作 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 拉丁美洲市场：估计有6000名hATTR患者，绝大多数在巴西，TEGSEDI是首个获巴西卫生监督局（ANVISA）批准用于1期和2期多神经病成年患者的hATTR沉默剂治疗药物 [32] - 全球市场：AADC缺乏症全球约有5000名患者，年发病率约300名患者，预计在美国、欧洲和拉丁美洲上市时将确定超过300名可治疗患者 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是成为一家多元化的罕见病公司，拥有多个科学平台，目标是到2023年实现至少15亿美元的收入 [8] - 公司通过内部创新和业务发展投资于氧化还原平台、基因治疗平台和剪接平台，以推动创新和收入增长 [101] - 在SMA治疗领域，risdiplam的SUNFISH试验针对广泛患者群体，数据显示其具有竞争力，有望成为全球范围内治疗SMA的重要产品 [11][12] - 在DMD治疗领域，公司拥有Translarna和Emflaza两款产品，通过扩大市场覆盖、提高产品认知度等方式推动业务增长 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年公司各平台和项目取得显著进展，2020年持续推进，多个令人兴奋的里程碑和深厚的管线将推动公司持续创造价值和创新 [8][26] - 公司对risdiplam在SMA治疗中的表现充满信心，认为其在不同类型SMA患者中具有良好疗效，有望获得批准并广泛应用 [12][14] - 对于Bio - e平台的化合物，如PTC743和PTC857，公司认为它们具有治疗多种神经退行性和线粒体疾病的潜力，相关临床试验的开展将为公司带来新的发展机遇 [19][20] 其他重要信息 - 公司在分析师日（6月16日）将分享更多关于平台和管线的详细信息 [26] - Translarna治疗无虹膜症的试验未达到统计学意义，但观察到有利于阿他鲁伦（ataluren）的趋势，公司计划在接下来几周与专家讨论结果并决定项目下一步计划 [46] - 预计今年第二季度获得阿他鲁伦治疗DMD的美国肌营养不良蛋白试验结果，若结果积极且具有统计学意义，公司打算在美国提交加速批准申请 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待risdiplam数据与FIREFISH即将公布的结果的关系，以及Friedreich共济失调（FA）与基因治疗和读数平台的协同作用 - 回答：SUNFISH试验针对广泛患者群体，结果令人满意；FIREFISH研究的患者群体相对更同质，预计第2部分结果也将良好，risdiplam具有竞争力。对于FA，基因治疗直接作用于大脑，PTC743是全身性分子，两者机制不同，具有互补性，PTC743试验进展更靠前，预计先于基因治疗候选药物获批 [60][62][67] 问题2：无虹膜症数据中安慰剂组表现是否符合预期，对Translarna有反应和无反应患者的当前疾病严重程度有无差异；FA的两种产品若联合使用，是否需要进行正式临床研究或仅需独立注册 - 回答：无虹膜症试验是首次进行，对疾病自然史了解不足，难以准确预估试验结果。安慰剂组表现总体符合预期，个别患者反应意外。试验因样本量和基线不平衡等问题未达统计学意义，但仍能看到药物效果。FA的两种产品将进行独立试验，目前认为无需进行联合研究 [74][79][81] 问题3：无虹膜症关键数据对正在进行的肌营养不良蛋白研究有无参考价值；研发日是否会有Bio - e平台的新数据公布 - 回答：无虹膜症和肌营养不良蛋白研究关联性不大，公司对肌营养不良蛋白研究有信心，认为检测方法敏感且线性良好，有望获得积极结果并向FDA申请批准。分析师日将详细介绍Bio - e平台的机制、临床前和临床数据 [87][88][89] 问题4：请描述Translarna美国研究的样本量计算假设，以及为何有信心该试验样本量充足 - 回答：公司认为在所有可能情况下，该试验样本量计算能以超过90%的把握显示出具有统计学意义的差异。通过一系列研究和验证工作控制了样本变异性，对试验结果有信心 [94] 问题5：如何确保实现15亿美元收入目标并实现盈利；AADC已确定患者群体在美国和美国以外的最新分布情况；无虹膜症数据中，排除高反应患者后，安慰剂组和治疗组有无差异 - 回答：公司过去几年通过投资创新推动收入增长，未来将继续投资各平台，优先加速管线发展。AADC缺乏症患者在美洲和欧洲地区分布较为均衡。排除高反应患者后，安慰剂组和治疗组可能出现更大差异并达到名义统计学意义，但因无法确定该患者是否为异常值，不适合进行推测 [101][104][110] 问题6：肌营养不良蛋白结果将以何种形式公布，是否计划在重新提交申请前与FDA进行讨论；无虹膜症项目根据与专家的讨论可能有哪些潜在结果或下一步计划 - 回答：尚未确定肌营养不良蛋白结果公布形式，目标是尽快公布，可能通过新闻稿。公司在研究规划和执行阶段与FDA保持沟通，若结果积极，计划进行预新药申请（pre - NDA）会议。无虹膜症项目将与关键意见领袖讨论后确定下一步计划 [117][119][121] 问题7：Translarna生物标志物数据中，活检取自哪块肌肉，是否取自患者同一侧，每次每位患者取多少次活检；线粒体癫痫试验的主要终点是否基于FDA讨论反馈，如何测量癫痫发作，是否捕获全身性和部分性癫痫发作，如何报告癫痫发作事件 - 回答：每位患者取两次活检，每次活检取三个样本，共六个样本，有备用肌肉。分析时将比较每位患者治疗前后的最佳样本。线粒体癫痫试验设计与其他获批的遗传性癫痫药物类似，开发了特定日记记录患者全身性癫痫发作情况，与监管机构进行了讨论，由护理人员记录患者癫痫发作事件 [124][130][132] 问题8：FDA对用于肌营养不良蛋白测量的增强化学发光（ECL）检测方法的验证和定量能力的认可程度，与其他技术（如蛋白质印迹法）相比如何；risdiplam的监管互动情况如何，对及时获批并获得广泛标签的信心程度；与SPINRAZA相比，risdiplam在1型、2型和3型SMA患者中的疗效获益程度及是否有亚型疗效更好 - 回答：FDA对ECL检测方法满意，公司与FDA合作进行了验证工作，使用第三方实验室消除潜在偏差。risdiplam的FIREFISH和SUNFISH试验数据有助于了解药物有效性，SUNFISH试验针对广泛患者群体，结果具有统计学意义，为获批和推广提供优势。与其他试验相比，risdiplam在不同年龄段患者中均显示出良好数据，公司对其疗效有信心 [137][141][145] 问题9：在拉丁美洲拥有成熟基础设施对营销TEGSEDI有哪些优势；WAYLIVRA在阳性3期扩大研究后，相关数据是否会在下半年提交申请时纳入；PTC743氧化还原剂治疗癫痫的关键研究如何招募患者，若研究成功，适应症情况如何，是否有可能针对某些遗传亚群获得较小范围的批准 - 回答：在拉丁美洲，TEGSEDI获批带来时间优势，已确认数百名hATTR患者，当地基础设施和家庭给药、监测能力为产品推广提供支持。WAYLIVRA预计先获批家族性部分性脂营养不良（FPL）适应症，之后再补充相关数据。PTC743癫痫研究将招募具有未控制癫痫发作的线粒体癫痫患者，涵盖常见基因突变类型，预计有5000 - 6000名可治疗患者，研究成功将为患者带来改变 [151][155][157] 问题10：Translarna的DMD试验中，是否比较基线和结束时的最佳样本，最佳样本如何确定，为何不使用平均值；验证测试中观察到的变异性程度如何，如何进行测试；鉴于FDA历史上对蛋白质印迹法的认可，采用ECL检测方法而非蛋白质印迹法的理由是什么 - 回答：使用最佳样本是为避免数据偏差，验证测试显示多次活检结果相似，而其他方法样本内变异性可达30% - 40%，不可接受。FDA并非完全认可蛋白质印迹法，因其对大蛋白检测存在局限性，ECL检测方法更可靠 [164][167][169]