财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为1960万美元，其中包括2023年4月包销公开发行获得的620万美元净收入 [20] - 2023年第一季度研发费用为380万美元，2022年同期为870万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验完成及2022年第四季度执行的成本降低计划 [21] - 2023年第一季度营销和业务开发费用为38.5万美元，2022年同期为77.5万美元；一般和行政费用为160万美元，2022年同期为250万美元；2023年第一季度净亏损610万美元，2022年同期为1190万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - SHIELD II已招募约40名目标患者，计划再招募约550名受试者，使总招募人数达到约600名，预计从恢复招募起约12个月完成 [13][37] - 干预组患者将在标准治疗基础上接受D - PLEX100，对照组仅接受标准治疗，试验主要终点是根据CDC SSI指南定义的术后30天手术部位感染、再次干预和死亡率的组合 [38] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划为D - PLEX100在美国和亚洲等不同地区寻找强大合作伙伴，推进PLEX平台相关合作，目标是在2023年正式达成两个合作关系 [43] - 公司正在探索平台在动物健康、RNA递送、美学等领域的替代用途 [29][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对D - PLEX100的长期前景充满信心，认为SHIELD II是降低风险的入门试验，已为D - PLEX100在美国潜在的新药申请（NDA）获得明确监管途径 [15][76] - 预计融资交易所得款项和贷款还款延期将使公司现金跑道延长至明年第一季度末，2023年晚些时候还有其他融资机会以支持SHIELD II成功完成 [42] 其他重要信息 - 公司欢迎Yossi BenAmram加入董事会，他在生物制药行业有30多年商业运营经验 [22] - 董事会成员Chaim Hurvitz自2016年起任职，将不再担任董事；SVP财务Jonny Missulawin晋升为首席财务官 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Type D会议中是否讨论了试验成功后标签可能包含的内容？ - 会议更多关注临床途径和NDA所需内容，过去与欧洲和FDA就标签有过沟通，预计从腹部相关适应症开始，后续根据更多信息和安全数据进行扩展 [79] 问题2: 瑞典当局的反馈对欧洲其他地区的影响，是否还需与欧洲其他监管机构讨论，以及D - PLEX产品在欧洲的抗生素费用情况？ - 公司在欧洲的战略与合作伙伴ADVANZ PHARMA一致，认为瑞典当局的反馈代表了欧洲药品管理局（MAA）的普遍预期，两个机构反馈相似，都认可数据支持性并要求进行另一项试验，瑞典当局对安全数据更明确 [25][26] 问题3: 公司业务发展计划中是否考虑过平台在动物健康等其他领域的替代用途？ - 动物健康是公司正在探索的领域之一，此外还有RNA递送、美学等方面的讨论，但都处于早期阶段 [29][53] 问题4: 能否假设从试验开始到招募550名患者是线性招募，试验是否有扩大规模的选项，试验能扩大到多大规模，以及感染率的假设和试验效力情况？ - 有扩大规模的选项，但需等待FDA反馈后再讨论；感染率假设基于SHIELD I中较大切口组的公开数据，标准治疗组感染率为9.7% [30][67] 问题5: 能否明确未盲法中期分析的时间，是否预计在2024年第一季度，以及能否在明年下半年提交NDA，是否会宣布SHIELD II重新开始招募？ - 预计在约400名患者完成30天随访时进行未盲法中期分析，预计在2024年第一季度完成；计划在明年下半年提交NDA；会宣布SHIELD II重新开始招募 [14][56][58] 问题6: SHIELD II与SHIELD I相比，有多少试验地点发生了变化？ - 目前难以用百分比说明，因为并非所有中心都已开放，预计SHIELD I中大多数中心会参与SHIELD II [60][68][70]

股东大会基本信息 - 公司年度股东大会将于2023年5月5日下午2点（以色列时间）召开，需持有公司已发行普通股总数不少于25%的股东出席构成法定人数[2][4] - 股东若要表达对会议议程项目的立场，需在2023年4月25日前提交书面声明，董事会将于4月30日前作出回应[9] - 最更新的议程将在SEC网站公布[11] - 股东被敦促及时完成并返回委托书，若未指定选择，委托书将对提案投赞成票[78] 股东大会提案投票要求 - 提案1、2、5、6、7和8需出席会议股东所持普通股总数至少占实际投票数的多数（简单多数）赞成通过[5] - 提案3和4除满足上述投票要求外，还需满足特别多数要求，即反对提案的非控股股东投票数不超过公司总投票权的2% [6] 具体提案内容 - 提案1提议重新选举安永以色列分公司为公司独立注册公共会计师，授权董事会确定其薪酬，需简单多数赞成通过[12][16] - 提案2提议重新选举8名董事会成员并批准其薪酬，除阿克塞尔布拉德女士和哈雷尔先生外，其他董事每年可获以色列董事37,000新谢克尔（约10,198美元）、非以色列董事20,000美元的费用，每次会议还有出席费[17][19] - 哈雷尔先生作为董事长，每年可获固定费用50,000美元，无会议费用[20] - 除阿克塞尔布拉德女士外，其他重新当选的董事将获9,375股公司普通股的期权，行使价格为会议当日收盘价，分四个季度归属[21] - 公司将请求股东重新选举8名董事会成员，包括Jacob Harel、Dikla Czaczkes Akselbrad等，各提案需简单多数赞成票通过[35] - 公司拟向首席执行官Dikla Czaczkes Akselbrad授予最多85,000份购买普通股的期权，行权价0.769美元，4年归属，首年25%，后续每季度6.25%，提案需特别多数赞成票通过[38][40][44] - 公司拟将首席执行官Dikla Czaczkes Akselbrad行使价4.50美元及以上的262,691份现有期权行权价重定价为0.769美元，超50%未归属，原平均行权价6.87美元，提案需特别多数赞成票通过[47][49][53] - 公司拟将董事会成员行使价4.50美元及以上的259,816份现有期权行权价重定价为0.769美元，原平均行权价7.43美元，提案需简单多数赞成票通过[55][57][61] - 公司请求股东批准将美国子计划延期至2032年8月29日，以继续发行激励性股票期权，提案需简单多数赞成票通过[63][66] 公司股本调整 - 截至目前，公司有4780万新谢克尔无面值普通股授权股本，2023年3月29日董事会批准增加6000万股，调整后授权股本为1.078亿股[67][68] - 公司拟将法定股本从4780万股增加至1.078亿股，增加6000万股[71][72] 公司章程修正案 - 董事会批准公司章程修正案，加入“专属论坛”条款，以解决美国证券法下的诉讼问题[73] 财务报表提交 - 2022年年度财务报表和20 - F表格年度报告于2023年3月31日提交给美国证券交易委员会[77] 2012年股票期权计划基本信息 - 2012年股票期权计划目的是激励员工和服务提供商，有效期至最早满足的终止条件为止[86][87] - 该计划由董事会管理，董事会有多项管理和决策权力，部分重大修改需股东批准[88][89][91] - 符合条件的参与者包括公司或附属公司的员工、管理人员、董事、顾问等[93] - 计划授予的期权总数为4672094份，公司已预留相同数量的授权但未发行股份[95] - 期权授予无需对价，每份期权由期权协议证明，受让人需签署相关文件[97][98] - 公司与受让人的期权协议形式由董事会批准[99] 期权归属、到期及行使规则 - 期权按3年归属时间表归属，完成12个月连续服务归属33%，之后每满3个月归属8.375%，4年后100%归属[101] - 未行使期权自授予日起10年后到期[105] - 期权可在归属日至到期日期间行使[106] - 发生合并交易时，若继承实体不承担或替换全部未行使期权，受让人有15天（或董事会决定的更长时间）行使已归属期权[108] - 行使已归属期权需书面通知公司，并全额支付行权价格[110][111] - 行使期权且发行股票需满足税务和法律合规条件[112][113] - 期权不可公开交易，除遗嘱或法定继承外不可转让[115][116] - 行使期权获得的股票可转让，但可能受多种条件和限制，公司未公开上市时，受让人行使期权6个月零1天后才可转让[117] - IPO前，持有公司控制权的股东出售股份时，受让人可能需按相同条款出售股份和未到期已归属期权[121] - 未在行使期内按规定行使的期权，行使期结束后立即失效[122] - 授予人服务终止，非既得期权立即失效[123] - 授予人因特定原因服务终止，既得期权立即失效，行使股份公司有回购权[124] - 公司行使回购权需在终止后180天内书面通知授予人[126] - 非因特定原因终止服务，既得期权到期日为原到期日或终止后3个月（死亡或残疾为12个月）较早者[129] - 授予人破产等情况，未行使期权立即失效[130] - 授予人行使期权前无股东权利[131] - 公司清算或解散时，未行使期权可提前行使[136] - 股票拆分等情况，期权可行权股份数按比例调整[137] 期权税务相关 - 期权相关税务后果由授予人承担[143] - 若资本利得税轨道期权授予日公司股票已上市或授予后90天内将注册交易，授予日股票公平市场价值按授予前30个交易日或注册交易后30个交易日公司股票平均价值确定[165] - 公司对授予员工的102信托期权类型的选择，需在授予前向以色列税务当局提交，自首次授予102信托期权生效，至首次授予次年年底有效[173] - 102信托期权授予日期不得早于计划首次提交给以色列税务当局之日起30天[177] - 期权可按公司选择在三种税务轨道下授予：102信托期权、102非信托期权、3(i)期权[171] - 符合以色列子计划参与资格的以色列受赠人包括员工和非员工，员工只能获授102信托期权，非员工和控股股东只能获授3(i)期权[178] - 102信托期权授予需经以色列税务当局批准子计划[180] - 102信托期权可分为资本利得税轨道期权或普通所得税轨道期权[180] - 公司需向ITA提交选举文件后才可授予102受托人期权，选举自首次授予该期权之日起生效，至少持续至首次授予年份的下一年年底[181] - 102受托人期权必须由受托人持有[182] - 行使已归属的102受托人期权的通知需按规定形式和方法进行，并抄送关联公司授权代表和受托人[183] - 102受托人期权及行使后发行的股份需在受限期间由受托人持有[184] - 以色列受赠人在受限期间不得出售或转让102受托人期权及相关股份，否则将受制裁[185] - 受托人在满足税款支付或确认条件后才可出售或转让行使102受托人期权发行的股份[186] - 行使102非受托人期权发行的股份在公司满足税款支付或确认条件后才可转让[193] - 获授102非受托人期权的以色列受赠人离职时需提供担保以确保未来股份转让税款支付[194] - 行使3(i)期权发行的股份在公司满足税款支付或确认条件后才可转让[196] - 期权授予、行使等产生的税务及其他强制付款后果由以色列受赠人承担，公司等可代扣相关款项[198] 股东查阅权限 - 持有公司5%或以上股份资本和投票权（1,934,709股）的股东有权查阅代理投票材料[10] 公司股票面值 - 公司股票面值为每股0.10新以色列谢克尔[156] 董事会激励安排 - 董事会采纳本计划不影响之前激励安排，也不限制其采用其他激励安排[146]

公司经营亏损情况 - 2021年和2022年公司经营亏损分别为4310万美元和3890万美元，截至2022年12月31日累计亏损2.144亿美元[291] - 截至2022年12月31日，公司股东权益为580万美元，预计在产品实现商业盈利前将继续亏损和产生负经营现金流[319] 公司成本削减计划 - 2022年10月公司宣布成本削减计划，各部门裁员20%[291] 公司研发费用情况 - 从成立至2022年12月31日，公司研发费用净额达1.355亿美元，2022年底收到IIA有版税资助490万美元、无版税资助160万美元，收到FP7无版税资助70万美元[295] - 2022年研发费用净额较2021年减少260万美元，主要因SHIELD I试验完成和SHIELD II试验暂停使成本减少300万美元等[301] - 从成立到2022年12月31日，公司研发费用净额达1.355亿美元[324] - 截至2022年12月31日，研发费用净额累计达1.355亿美元[324] 公司营销和业务发展费用情况 - 2022年营销和业务发展费用较2021年减少10万美元，主要因人员成本减少30万美元[302] 公司一般及行政费用情况 - 2022年一般及行政费用较2021年减少160万美元，主要因董事和高管保险费减少120万美元等[303] 公司财务费用（收入）净额情况 - 2022年财务费用（收入）净额较2021年变动110万美元，主要受Kreos贷款影响[304] 公司所得税费用情况 - 2022年和2021年所得税费用分别为10万美元和0[305] 公司净亏损变化情况 - 2022年净亏损较2021年减少310万美元，主要因研发、一般及行政、营销和业务发展费用减少，被财务费用和所得税费用增加部分抵消[306][307] 汇率对公司运营费用的影响 - 公司约50%的费用以新谢克尔计价，2022年美元/新谢克尔汇率变动5%和10%，会使运营费用增减约1.2%和2.4%[308] - 公司约50%的费用以新谢克尔计价，2022年美元/新谢克尔汇率变动5%和10%，会使运营费用增减约1.2%和2.4% [308] 公司股权融资情况 - 2020年6月30日公司完成首次公开募股，出售431.25万股普通股，净收益6280万美元[312] - 2022年公司在ATM出售106.5057万股普通股，总金额460万美元，发行成本20万美元[312][315] - 2022年公司通过股权销售协议出售106.5057万股普通股，总金额460万美元，发行成本20万美元[312][315] - 2023年3月公司完成发售，出售1466万股普通股，总收益620万美元，同时授予承销商购买额外15%股份的期权[317] - 2023年3月公司完成发售，出售1466万股普通股，总收益620万美元，同时授予承销商购买额外15%股份的选择权，承销商全额行使[317] - 2023年3月公司与现有股东进行私募，发行预融资认股权证，可购买1035.7139万股普通股，总收益440万美元[317] 公司贷款融资情况 - 2022年4月5日公司与Kreos签订最高1500万美元的贷款协议，分三笔发放，金额分别为1000万、250万和250万美元，第一笔和第二笔已提取，第三笔因未达里程碑未提取[312][316] - 2022年4月5日公司与Kreos签订最高1500万美元的贷款协议，分三笔发放，金额分别为1000万、250万和250万美元，第一笔和第二笔已提取，第三笔因未达里程碑未提取[312][316] 公司现金及等价物情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为1260万美元[312] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为1260万美元[312] 公司经营活动净现金情况 - 2022年经营活动净现金使用量为3430万美元，2021年为3240万美元[313] - 2022年经营活动净现金使用量为3430万美元，2021年为3240万美元，增加主要与SHIELD I的持续和收尾成本以及SHIELD II临床试验患者招募有关[313] 公司投资活动净现金情况 - 2022年投资活动净现金提供量为1660万美元，2021年为3690万美元[314] - 2022年投资活动净现金提供量为1660万美元，2021年为3690万美元，变化主要与短期和长期存款的释放有关[314] 公司融资活动净现金情况 - 2022年融资活动净现金提供量为1640万美元，2021年为100万美元[315] - 2022年融资活动净现金提供量为1640万美元，2021年为100万美元，增加主要与Kreos的贷款净收益和股权销售协议的收益有关[315] 公司资金支持情况 - 公司预计现有资金可支持到2024年第一季度，未来需筹集额外资金以完成临床和监管项目[319] 公司专利资产情况 - 截至2023年3月26日，公司专利资产包括146项已授权专利、5项已获批和10项待审批的专利申请以及1项已公布的PCT申请[323] - 截至2023年3月26日，专利资产包括146项已授权专利、5项已获批和10项待审批专利申请以及1项已公布的PCT申请[323] 公司非现金股份支付费用情况 - 2022年、2021年和2020年，公司非现金股份支付费用分别为430万美元、480万美元和460万美元[335] - 2022、2021和2020年非现金股份支付费用分别为430万美元、480万美元和460万美元[335] 公司认股权证情况 - 截至2022年12月31日，公司有200,596份行权价为每股15.95美元、2023年8月到期的认股权证，17,925份行权价为每股16美元、2024年9月到期的认股权证，194,742份行权价为每股5.14美元、2029年4月到期的认股权证[338] - 截至2022年12月31日，未行使的普通股认股权证情况为：200,596份行权价15.95美元/股，2023年8月到期；17,925份行权价16美元/股，2024年9月到期；194,742份行权价5.14美元/股，2029年4月到期[338] 公司赠款情况 - 截至2022年12月31日，公司收到总额为490万美元的含特许权使用费的赠款，需按产品销售收入的3.0%向IIA支付特许权使用费，上限为赠款的100% [339] - 截至2022年12月31日，已获得490万美元含特许权使用费的赠款，需按产品销售收入的3.0%支付特许权使用费，上限为赠款的100% [339] 公司租赁准则情况 - 2022年1月1日，公司采用新租赁准则，确认使用权资产和租赁负债340万美元[340] - 2022年1月1日采用新租赁准则，确认使用权资产和租赁负债340万美元[340] 公司研发团队情况 - 公司研发团队由48名科学家、医生和临床医生组成[322] - 研发团队由48名科学家、医生和临床医生组成[322] 公司产品销售收入预期情况 - 公司预计未来几年不会从产品销售中获得任何收入[324] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且至少未来几年内也不期望产生产品销售收入[324] 公司期权估值情况 - 公司使用Black - Scholes - Merton模型进行期权估值，假设预期股息收益率为0% [328][333] - 预计股息收益率为0% [333] - 股份支付费用的期权估值采用Black - Scholes - Merton模型，该模型需输入多项主观假设，假设变化可能使未来股份支付费用与当前有重大差异[328][329][334]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为1260万美元，而2021年底为3220万美元 [13] - 2022年第四季度营销和业务开发费用为35万美元，低于上一年同期的110万美元；一般和行政费用为160万美元，而2021年同期为290万美元；该季度归属于普通股的净亏损为650万美元，2021年第四季度为1350万美元 [14] - 2022年3个月研发费用为470万美元，2021年同期为960万美元；2022年全年研发费用为2800万美元，2021年为3060万美元 [30] - 2022年全年归属于普通股的亏损为3950万美元，2021年全年亏损为4260万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 截至目前，SHIELD II研究已招募约40名有适当大手术切口的患者，公司计划总共招募约600名患者，即除已招募的40名患者外，再招募550名受试者 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为SHIELD II是一个降低风险的III期试验，因其患者群体更聚焦且不再受疫情相关限制 [24] - 2023年公司运营目标包括完成D - PLEX100的商业制造工艺验证和包装验证，年底前准备好支持NDA提交的CMC和临床前数据 [13] - 业务发展方面，公司打算吸引D - PLEX100在不同地区的合作伙伴，如美国和中国；基于SHIELD I对PLEX技术平台的验证，开展平台相关合作，重点在创新药物递送和已批准药物的生命周期管理，计划在2023年达成2项合作 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前D - PLEX100在美国有明确的潜在NDA提交监管途径，有望广泛应用 [6] - 公司预计当前现金可维持到今年第三季度，2023年有融资机会以增强资产负债表并支持SHIELD II研究完成 [10] 其他重要信息 - 公司在去年底召开临床咨询委员会会议，收集美国关键意见领袖对手术部位感染（SSI）的临床反馈，以确保充分利用SHIELD - 1研究的关键经验教训 [8] - SHIELD II研究将在美国、欧盟和以色列进行，公司正准备与欧洲监管机构近期互动，并与欧洲合作伙伴Advanz Pharma就欧盟途径密切合作 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何控制SHIELD II中对照组较低感染率的可能性，以及如何看待产品商业化时对医院的健康经济益处，以及中期分析情况和提前停止的可能性 - 公司以近1000名患者的COVID期间数据为基线假设，虽可能保守但认为是降低风险的因素；从健康经济角度，公司让医院更清晰了解产品适用人群；中期分析有样本量重新评估的可能性，目前进行的盲态评估有助于了解试验整体管理情况 [48][55] 问题2: SHIELD II的预设患者组标准，以及目前符合标准患者的比例 - SHIELD II将聚焦SHIELD I中预设的长切口亚组，原SHIELD II有更广泛的入选标准，目前约20%符合预设标准，随着试验聚焦预计该比例会增加 [37][38] 问题3: SHIELD I的最大入组阈值是否适用于SHIELD II的非盲中期分析，以及首次盲态评估的时间 - 盲态评估会持续进行，需有足够患者数量才能获得有效信息，这有助于确保试验在统计计划和基本假设范围内进行 [39] 问题4: OncoPLEX的合作情况，是否会搁置以及能否加快推进 - 公司目前首要任务是D - PLEX100，但仍打算继续OncoPLEX及其他产品的开发；此前与D - PLEX100潜在合作伙伴的对话仍在进行，还有新的潜在合作伙伴表现出兴趣；SHIELD I的强劲临床数据使公司平台获得更多关注和合作兴趣 [41][42][43] 问题5: 考虑到两项试验患者入选标准不同，SHIELD II患者入组时间预期 - 预计从下季度恢复SHIELD II入组起，总招募时间约为12个月，预计明年年中得出顶线结果，与SHIELD I预期时间线相似；计划在约400名患者完成30天随访后进行非盲中期分析 [61]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期存款为1810万美元，其中包括第三季度从ADVANZ PHARMA获得的260万美元预付款 [20] - 2022年第三季度，公司出售了价值约60万美元的普通股 [20] - 2022年第三季度研发费用为620万美元，低于2021年同期的730万美元，主要因SHIELD I III期临床试验完成 [21] - 2022年第三季度营销和业务开发费用为84万美元，高于2021年同期的44.5万美元 [21] - 2022年第三季度一般和行政费用为170万美元，低于上一年同期的210万美元 [21] - 2022年第三季度公司净亏损930万美元，低于上一年同期的990万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100 - SHIELD I研究中，意向治疗人群里，485名患者局部使用D - PLEX100和标准治疗，主要终点降低23%，p值为0.15 [9] - 预设亚组分析中，423名切口长度大于20厘米的受试者，局部使用D - PLEX100使主要终点统计学显著降低54%，p值为0.0032 [9] - 事后分析显示，D - PLEX100在高风险手术患者中使主要终点临床显著降低34%，p值为0.047 [10] - 大切口亚组中，标准治疗组术后30天感染率为10%，D - PLEX100治疗组为4% [11] - D - PLEX100治疗组死亡率更低，接受静脉抗生素治疗的患者更少 [11] - D - PLEX100安全性良好，与标准治疗组相比，对死亡率无影响，手术再干预减少40% [13] - 接受D - PLEX100治疗的患者严重治疗不良事件发生率为12%，标准治疗组为16%；严重治疗不良事件发生率分别为14%和20% [13] OncoPLEX - 公司正在完成CMC流程，继续推进该有前景产品候选药物的临床开发 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场调研显示，腹部手术中40%的患者为高风险患者 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年第一季度与美国和欧盟监管机构讨论D - PLEX100用于预防腹部手术手术部位感染的监管途径 [16] - 公司将准备SHIELD I和II期阳性研究的数据资料提交给FDA，并讨论研究中低于预期的总体感染率 [15] - 公司将利用SHIELD I的数据与潜在合作伙伴讨论未来管线产品，包括肿瘤学领域 [14] - 公司与欧洲合作伙伴ADVANZ PHARMA进行监管准备工作，并与多个地区就D - PLEX100进行合作讨论 [18] - 公司实施成本削减计划，裁员20%，预计将现金跑道延长至2023年第三季度 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为SHIELD I研究结果表明，接受大切口复杂手术或有一个或多个风险因素的患者可能从D - PLEX100中受益 [12] - 尽管D - PLEX100总体顶线结果未达研究统计假设，但大手术腹部结直肠伤口和高风险患者的浅表和深部手术部位感染显著减少以及安全数据令人鼓舞 [15] - 基于目前数据，公司对D - PLEX100预防腹部手术手术部位感染的潜力充满信心 [16] - 随着COVID - 19影响消退，医院手术量恢复正常，对D - PLEX100的需求将增加 [28] 其他重要信息 - 欧洲药品管理局确认D - PLEX100有资格通过集中程序在欧盟提交上市授权申请，该产品符合治疗创新标准 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否有针对切口长度超过20厘米的标签先例，以及这对商业机会的影响 - 公司与FDA的首次讨论是关于监管路径和新药申请路径，标签问题将在后期讨论，市场上有参考切口长度的标签先例 [25] - 此次试验在COVID - 19期间进行，高风险组感染率近20%，市场调研显示腹部手术中40%的患者为高风险患者，公司希望医生将产品作为预防感染的工具，获批后计划扩大标签 [27] 问题2: 关于有一个或多个风险因素人群的事后数据，以及与大切口人群的交互数据；额外的次要疗效终点对支付方的影响 - 有风险因素人群的分析与大切口人群分析是分开的，但有显著重叠，此次是十多年来最大规模的腹部结直肠III期试验，收集了大量数据，公司计划发表医学文章 [33] - 减少并发症和住院时间的信息会引起医院共鸣，相关数据公司仍在研究，高风险组产品可能有定价机会 [35] 问题3: 公司在多个地区的合作讨论情况及对额外合作伙伴的关键标准 - 公司在顶线结果公布前开始的合作讨论仍在继续，在明确监管路径前不会进行最终讨论，相关公司对该领域产品很感兴趣，需先与FDA会面后再评估合作路径 [38] 问题4: SHIELD II是否仍处于缓慢模式，监管会议是否已安排；从EMA获得的信息及第一季度会议的期望；美国结直肠手术中切口大于20厘米的比例，SHIELD I中剂量使用情况及大切口组结果优异的原因 - EMA提供了有利的审批流程，但未表明如何评估数据，公司将在与FDA会面后不久与欧洲当局进行咨询会议，目前正在准备提交资料，有信心在2023年第一季度与FDA会面，SHIELD II处于低关键模式，待明确路径后再做决定 [42] - 腹部手术剂量根据切口长度确定，目前未发现剂量问题，小切口组无统计学显著效果是因COVID - 19期间标准治疗组感染率极低 [44] - 过去市场调研关注感染风险，结直肠手术高风险患者占比40%，目前正在研究大切口人群，获批初始标签后会进行扩展 [46]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期存款为2380万美元，不包括2022年7月提取的250万美元贷款 [32] - 2022年第二季度研发费用为840万美元，高于2021年同期的740万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验成本增加 [34] - 2022年第二季度营销和业务开发费用为92.3万美元，略高于2021年同期的73.9万美元 [35] - 2022年第二季度一般和行政费用为220万美元，低于上一年同期的240万美元 [35] - 2022年第二季度公司亏损1110万美元，高于上一年同期的1050万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验患者招募率高 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100业务线 - 与ADVANZ PHARMA签订独家许可协议，有权获得最高2350万美元的开发相关里程碑付款和最高8900万美元的销售相关里程碑付款，还将按协商转让价格供应产品并获得两位数百分比（最高达20%多）的净销售特许权使用费 [9] - SHIELD I 3期研究评估D - PLEX100预防腹部软组织手术部位感染，独立数据安全监测委员会建议在招募950名患者后结束试验，最后一名患者于2022年5月下旬招募完成，预计本季度末出顶线结果，随后可能向FDA提交新药申请（NDA）和向欧盟提交上市许可申请（MAA） [15][17] OncoPLEX业务线 - 动物研究表明局部施用OncoPLEX可能降低肿瘤复发可能性，且与全身化疗药物相比副作用更小，相关研究摘要已发表在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议摘要书中 [28] 各个市场数据和关键指标变化 欧洲市场 - 手术部位感染是欧洲主要未满足的医疗需求，在重大手术（如开放性结直肠切除术）中发生率高达15% - 20% [11] - 据IQVIA数据，欧洲五大国家选定腹部手术的潜在市场约为每年300万例手术，此外每年还有约45万例心脏直视手术 [11] - 世界卫生组织估计，手术部位感染每年给欧洲传统医院带来高达110亿欧元的成本负担 [12] 美国市场 - 市场研究显示，外科医生目前用于预防手术部位感染的治疗方案主要基于自身临床经验和机构协议，而非循证研究；各外科专业都认为有显著未满足的降低感染率需求；约40%的患者被视为高风险患者 [19][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 与ADVANZ PHARMA的许可协议是商业化D - PLEX100战略的第一步，公司还在与其他大中型制药公司对话，希望在美国和世界其他地区达成更多合作，关键目标是最大化D - PLEX100的价值 [12][14] - 美国市场准备与合作伙伴共同推广D - PLEX100，而非完全授权，公司希望在定价、品牌战略、产品定位等方面保持一定控制权 [43][44] - 公司愿景是不仅拥有自己的专有管线，还与新型分子、肽、抗体等合作，从平台和方法中获取最大价值，但这需要时间，预计在SHIELD I出顶线结果、OncoPLEX有更多临床前数据后开展相关合作和平台授权 [69][70] 行业竞争 - 市场现有参与者在预防手术部位感染方面的证据水平、试验规模和数据显著性不如公司，且公司产品是在标准治疗基础上使用，目前现有预防措施不是直接竞争对手 [61] - 从FDA数据库和文献来看，在手术部位感染预防领域，近期和中期都没有有竞争力的新进入者，只有一些临床前的小尝试 [62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司进展感到兴奋，认为与ADVANZ PHARMA的合作验证了D - PLEX100的销售潜力，市场研究显示D - PLEX100在美国有强大商业潜力 [8][25] - 公司预计现金余额加上ADVANZ PHARMA的预付款和Kreos贷款所得将足以支持运营至2023年第二季度末，且不包括ADVANZ PHARMA可能的开发相关里程碑付款 [4][32] 其他重要信息 - 公司首席执行官Dikla Czaczkes Akselbrad加入公司董事会，Jonny Missulawin晋升为财务高级副总裁 [29] - 公司在第一季度获得最高1500万美元的非稀释性有担保定期贷款额度，分三笔发放，第一笔1000万美元于2022年4月提取，第二笔250万美元在获得SHIELD I中期分析结果后提取，第三笔250万美元在SHIELD I试验获得积极顶线结果或满足其他条件时提取 [30][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ADVANZ PHARMA在欧洲医院领域的能力、初始关注国家、市场机会，以及在欧洲的申报时间和标准 - 回答：ADVANZ PHARMA由北欧基金支持，专注医院专科产品，有两款抗感染专科产品，近期收购Intercept欧洲业务后大幅增强能力，在欧洲有数百名销售代表和市场准入人员，主要关注欧洲五大国家和西欧；欧洲申报时间与美国大致相同，可能稍晚，审批和申报时间差异不超过一个季度 [38][39] 问题2：美国滚动申报的完成时间、CMC方面的限制因素以及申报资料中是否会补充SHIELD I以外的临床数据 - 回答：滚动申报预计明年年初开始，从第一个模块起不超过6个月提交最后一个模块；CMC方面需有6个月稳定性数据，这可能是最后提交的模块；申报资料将包括SHIELD I和2期试验数据 [40][41] 问题3：在美国推出D - PLEX100的准备情况、是否会有商业存在、商业存在规模以及合作推广或授权的情景 - 回答：公司认为在美国市场保持一定控制权很重要，战略是寻找合作伙伴共同推广，而非授权；具体合作结构取决于合作伙伴，公司会提供制造、产品知识和医疗知识等，希望在定价、品牌战略等方面有一定控制权 [43][44] 问题4：欧洲各国感染率差异、与美国的比较，以及欧盟和美国护理标准的比较 - 回答：欧洲重大手术感染率一般为15% - 20%，整体可能略高于美国，但具体国家有差异；美国不同医院感染率也有差异 [47] 问题5：D - PLEX初始标签预期，以及在预NDA会议上FDA是否可能要求提交SHIELD II数据以扩大标签 - 回答：公司目标是获得广泛的腹部适应症标签，同时也有备用方案；SHIELD II可在NDA批准后几个月提交以扩大标签，公司认为短期内可行，未来还有扩展到其他适应症的计划，但需等本季度末顶线结果后再制定更合理计划 [49][51] 问题6：ADVANZ在定价、报销或目标方面的不同观点对评估欧盟和美国机会的影响 - 回答：美国测试的D - PLEX每瓶价格在200 - 600美元之间，以400美元为参考，预计欧洲价格略低于400美元；ADVANZ负责所有商业活动，包括准入和报销，公司将与ADVANZ共同开展卫生经济学研究并收集数据 [53][54] 问题7：SHIELD I顶线结果是否会有关键次要终点的更新 - 回答：预计会有顶线结果和第一个关键次要终点的更新，几个月后会有完整的临床研究报告；主要终点是感染和死亡率，关键次要终点是感染 [55] 问题8：OncoPLEX项目在年底前是否有进一步进展，以及随着D - PLEX商业化临近如何发展该项目 - 回答：公司此前主要专注D - PLEX100，OncoPLEX进展良好，希望SHIELD I出顶线结果后能更积极推进；目前难以确定年底前是否有重大更新，但会在年底前分享更多计划和下一步行动 [58] 问题9：D - PLEX竞争方面的新进展、新进入者的潜在时间，以及合作对话的更新时间 - 回答：市场现有参与者证据水平不如公司，目前没有直接竞争对手；从数据库和文献看，近期和中期没有有竞争力的新进入者；由于距离SHIELD I顶线结果不到2个月，预计今年夏天不会宣布新的合作，但现有合作可能会加速其他对话和讨论 [61][63] 问题10：SHIELD I主要终点具有统计学意义的最低阈值 - 回答：低于0.048% [67] 问题11：OncoPLEX平台未来更广泛合作的想法 - 回答：公司愿景是与新型分子等合作，从平台获取最大价值；预计在SHIELD I出顶线结果、OncoPLEX有更多临床前数据后开展相关合作和平台授权，这些合作在阶段和商业方面会更成熟 [69][70]

业绩总结 - D-PLEX100在预防腹部软组织手术部位感染的Phase 3开发已完成，预计在2022年第三季度公布顶线结果[6] - D-PLEX100的临床试验涉及201名患者，随机分为D-PLEX100 + SOC组和SOC组，结果显示两组在SSI和死亡率方面的显著差异[29] - D-PLEX100在外科手术中的感染率为16%[35] 用户数据 - D-PLEX100在腹部手术中观察到5例死亡，而在D-PLEX100 + SOC组中未观察到死亡（p=0.0290）[29] - D-PLEX100在开放心脏手术中未观察到深骨感染，治疗组24名患者中无深骨感染发生[32] - D-PLEX100在58名患者中未观察到胸骨伤口感染，而文献预期在该组中应有3-5例感染[33] 市场潜力 - D-PLEX100在美国的可寻址市场总规模超过1220万例手术[38] - 每年腹部手术数量为210万例，胆囊切除术为61.6万例，结直肠切除术为54.4万例[40] - 预计在美国和欧盟，手术部位感染(SSI)的治疗成本每例在11,000至26,000美元之间，年增量医院成本约为100亿美元[13] 未来展望 - D-PLEX100的加速开发计划符合相关标准，可能获得优先审查[37] - D-PLEX100的预期采用率为51%（腹部手术）、30%（心脏手术）、57%（骨科手术）[45] - D-PLEX100的市场研究显示，若能减少69%的手术部位感染，外科医生将积极采用该产品[49] 研发与生产 - D-PLEX已完成5项临床试验，涉及约400名患者数据[36] - D-PLEX100的有效释放持续时间可达30天，主要成分为多西环素[10] - D-PLEX100的制造设施获得以色列卫生部的认证，具备满足前四年商业需求的供应能力[51] 负面信息 - CMS对医院的非支付政策导致医疗设施的总支付减少1%[41]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为870万美元，2021年同期为600万美元，增长主要源于SHIELD I 3期临床试验加快招募带来的成本和活动增加 [30] - 2022年第一季度营销和业务开发费用略高于上一年同期的210万美元 [32] - 2022年第一季度公司亏损1190万美元，2021年同期为870万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验患者招募速度快 [32] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为2360万美元，不包括2022年4月提取的Kreos贷款首笔1000万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - SHIELD I研究评估D - PLEX100预防腹部软组织手术部位感染，已在美国、欧洲和以色列约60个中心招募约900名患者 [15] - SHIELD II已招募超200名患者，目前处于活动减少状态，待SHIELD I有结果后，将根据情况战略调整参数 [62] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，D - PLEX100的潜在市场为每年超1200万例手术，其中约440万例为腹部软组织手术，另有约210万例腹部手术有使用机会 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将专注通过同行评审出版物和重要医学会议上的数据展示，为D - PLEX100建立价值证据，支持其安全性和有效性 [19] - 推进D - PLEX100的上市计划，包括明确患者和外科医生路径、差异化杠杆、价值驱动因素和战术计划，加强医学事务工作，与潜在合作伙伴讨论合作事宜 [22] - 加强管理团队，任命Evgeny Valdman为运营执行副总裁，晋升Dalit Hazan为研发、临床和监管事务执行副总裁 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床、运营和财务方面处于优势地位，随着3期试验推进和临近商业化，Dikla将带领公司进入下一阶段增长 [12] - 对SHIELD I的招募速度满意，期待数据监测委员会对SHIELD I试验的建议，以及OncoPLEX的持续开发 [13] 其他重要信息 - 公司获得高达1500万美元的非稀释性有担保定期贷款额度，首笔1000万美元已于2022年4月提取，第二笔250万美元待SHIELD I中期分析有积极结果后可用，第三笔250万美元待SHIELD I试验有积极顶线结果或满足其他条件后可用 [26][27] - 2022年第一季度，公司通过现有按市价发行股份机制出售约400万美元普通股，结合贷款协议，将现金储备延长至2023年第二季度 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: D - PLEX在门诊环境的用例，当前试验结果是否足以支持门诊环境批准，若不足开发要求是什么；美国合作对话进展、潜在合作伙伴关键需求及公司对合作伙伴的期望 - 门诊手术指医院内门诊手术，多数有门诊和住院部分，产品对门诊和住院手术感染都有预防作用，公司正在研究门诊支付的程序代码 [35][38][39] - 公司正与多家制药和医疗设备公司积极讨论合作，预计中期数据公布后讨论将加速 [40] 问题2: 假设D - PLEX中期分析结果积极，提交新药申请前是否期望获得FDA更多意见；OncoPLEX的研究性新药申请进展 - 公司预计在3期试验结束后与FDA会面，讨论新药申请相关方面，确保后续滚动提交顺利，也可能讨论商业化和扩大标签范围 [45] - OncoPLEX项目进展良好，已与FDA进行预IND会议，预计年底更新具体时间表、适应症和方案 [46][47] 问题3: SHIELD I中期分析中，提前停止试验的疗效阈值；若需增加患者，最大可增加数量、所需时间及非盲分析的统计影响 - 公司在所有临床试验中感染率至少降低50%，期望中期分析也能如此，但具体参数因可能影响盲法暂不披露 [53][54] - 协议下样本量调整最大可达1400名患者，非盲分析统计影响较小，整体从5%降至4.1%左右 [55] 问题4: 若增加患者至1400名所需时间；对60个试验点质量控制及准确测量终点能力的信心，尤其是考虑到新冠影响；SHIELD II的状态，是否需其数据实现商业目标 - 按目前每季度200 - 250名患者的招募速度，增加至1400名患者需额外几个月 [57][60] - 公司对试验点质量控制有信心，有评审委员会审查感染病例，临床团队经验丰富，近六个月招募无问题 [58][60] - SHIELD II已招募超200名患者，目前活动减少，待SHIELD I有结果后战略调整参数；产品上市初期可能从高风险住院开放手术患者开始，拓展至微创手术、门诊手术等需要SHIELD II数据，公司也在研究其他补充数据方式 [62][63][65] 问题5: 中期分析公开时预计提供的数据水平；假设结果积极，FDA对已招募患者的看法 - 公司预计从数据监测委员会获得试验所需患者总数更精确数字，能为投资者提供新药申请提交、批准和最后一名患者入组的时间线，表明达到至少50%感染保护率的主要疗效终点 [71][72] 问题6: 贷款协议中第二笔25万美元款项的积极结果定义是否包括扩大试验规模；如何说服外科医生使用D - PLEX100 - 一定程度上包括扩大试验规模 [78][80] - 外科医生了解手术部位感染率，目前没有产品能显著降低感染率，公司展示50%的感染率降低数据会让医生认可；公司还将利用3期试验大量数据，收集药物经济学数据；医院管理层将降低院内感染作为年度目标和奖金考核指标，也会推动产品使用 [82][83][85]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANTTO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为3220万美元，而2020年12月31日为6660万美元 [28] - 2021年全年经营活动使用的现金总计3240万美元 [28] - 2021年第四季度研发费用为950万美元，2020年同期为500万美元；2021年全年研发费用为3040万美元，2020年为1700万美元 [29][30] - 2021年第四季度营销和业务开发费用为110万美元，2020年同期为71万美元 [30] - 2021年第四季度一般和行政费用为280万美元，略高于上一年同期的220万美元 [31] - 2021年第四季度公司归属于普通股的亏损为1320万美元，2020年同期为750万美元；2021年全年公司归属于普通股的亏损为4230万美元，2020年为3900万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100 - SHIELD I试验目前约有680名患者在美、欧和以色列约60个中心入组，预计第一季度末达到750名入组患者进行中期分析，2022年每季度目标入组200 - 250名患者 [17] - SHIELD II目前已有200多名患者入组，该试验纳入标准更广泛，包括微创手术 [19] OncoPLEX - 公司正与肿瘤学顾问委员会合作设计计划中的I/II期试验，过去几个月新增两名杰出成员 [26] - 预计到今年年底准备好进行I/II期试验，包括提交IND申请、在GMP条件下生产产品等 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为目前资产负债表足以完成SHIELD I研究、准备向FDA提交NMDA以及进一步推进OncoPLEX开发平台 [12] - 就D - PLEX100未来在美国、欧洲和亚洲的商业化，公司与几家大中型制药公司保持对话，这些公司对D - PLEX100兴趣浓厚，公司目标是在潜在交易中实现其价值最大化 [20][22] - 2022年公司计划有多项同行评审出版物和数据展示，并在重要医学会议上发言，以支持D - PLEX100的安全性和有效性 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为处于历史上最强的运营地位，有望实现长期成功 [12] - 对SHIELD I试验的入组速度感到满意，尽管受到假期和奥密克戎变异株导致的医院混乱影响 [18] 其他重要信息 - 自2022年7月1日起，现任首席执行官Amir Weisberg将退休，执行副总裁兼首席财务官Dikla Czaczkes Akselbrad将被任命为首席执行官 [9][10] - 首席运营官Dr. Shaul Mukhtar将于下个月退休 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于SHIELD I计划中的中期分析，能分享更多确定疗效或无效性的具体分析细节吗？与最近完成的盲态样本量重新评估有何不同？ - 此次是未盲态的中期全面分析，数据监测委员会（DMC）将审查效果并计算有效率，有机会提前停止试验，这是与之前盲态评估的主要区别，可降低项目风险并提前洞察有效率 [35] 问题2: 进行未盲态数据的中期分析是否需要承担统计损失？ - 由于FDA针对COVID发布的具体指南，会有几十名患者的小统计惩罚 [36] 问题3: 能分享OncoPLEX I/II期试验和GBM研究设计在规模、强度或方案其他方面的信息吗？ - 去年年底与FDA进行了预IND会议并就临床前和临床项目达成总体共识，目前正与关键意见领袖（KOL）一起设计I/II期试验，待内部对设计有更清晰认识后会分享 [38] 问题4: 假设SHIELD I的750名患者中期读数结果为阳性，是否会继续招募并入组全部900名患者以支持生成各种次要和营销终点？ - 按目前招募速度，到从数据监测与安全委员会（DSMB）获得意见时可能已达到900名患者，时间线是一致的 [42] 问题5: OncoPLEX在2022年的I期研究时间线是怎样的？ - 这是一个早期项目，目前处于临床前阶段，预计到今年年底准备好进行I/II期试验，包括提交IND申请、在GMP条件下生产产品等，确定设计后才能明确具体时间线 [43] 问题6: 是与FDA达成基于750名患者提交申请的协议，还是会基于接近900名患者提交疗效和安全性数据？协议是否仍包括提交时SHIELD II的安全性数据？ - 将基于届时招募的约900名患者提交申请，也计划提交SHIELD II的安全性数据，目前该试验已有200多名患者，届时患者数量可能会略有增加 [50] 问题7: 500名患者的盲态中期分析是否对增加750名患者的中期分析有影响？公司的生产情况如何？ - 向FDA提交750名患者中期分析请求时，还未进行500名患者的盲态评估，所以没有影响；生产方面，去年完成了扩大生产流程，目前正在使生产设施恢复产能并进行所需验证，进展顺利，到完成III期试验并提交NDA数据时，应能准备好接受FDA检查和审查 [55] 问题8: 750名患者完成30天随访后，清理数据需要多长时间？ - 目前距离达到750名患者所需的最后70名患者入组不远，需要等待30天随访、清理数据以及DMC评估和揭盲数据，公司有信心在第二季度获得未盲态的中期数据 [57] 问题9: 对于OncoPLEX，如何考虑联合治疗，是否允许在OncoPLEX基础上使用额外化疗？ - FDA的反馈积极，OncoPLEX有机会作为新诊断患者的一线联合治疗，这是很大的成就，预计它将成为其他联合疗法的一部分；目前针对GBM没有非常有效的化疗方法，全身化疗通常在手术后几周进行，而OncoPLEX在手术中使用，能立即让患者接触化疗，对潜在延缓或消除肿瘤复发很重要 [59][60] 问题10: 如何看待SHIELD II研究，特别是与当前现金水平和资本需求的关系？ - 公司将资源和时间线集中在SHIELD I上，自去年收到FDA关于仅需一项III期试验的通知后，优先考虑SHIELD I，以较慢速度管理SHIELD II，但仍增加了200名患者；将SHIELD II视为适应症的扩展，会在获批后提交，SHIELD I的结果和数据可能会调整其试验规模，不需要按照III期试验的规模和设计进行 [64]