财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为1260万美元，而2021年底为3220万美元 [13] - 2022年第四季度营销和业务开发费用为35万美元，低于上一年同期的110万美元；一般和行政费用为160万美元，而2021年同期为290万美元；该季度归属于普通股的净亏损为650万美元，2021年第四季度为1350万美元 [14] - 2022年3个月研发费用为470万美元，2021年同期为960万美元；2022年全年研发费用为2800万美元，2021年为3060万美元 [30] - 2022年全年归属于普通股的亏损为3950万美元，2021年全年亏损为4260万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 截至目前，SHIELD II研究已招募约40名有适当大手术切口的患者，公司计划总共招募约600名患者，即除已招募的40名患者外，再招募550名受试者 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为SHIELD II是一个降低风险的III期试验，因其患者群体更聚焦且不再受疫情相关限制 [24] - 2023年公司运营目标包括完成D - PLEX100的商业制造工艺验证和包装验证，年底前准备好支持NDA提交的CMC和临床前数据 [13] - 业务发展方面，公司打算吸引D - PLEX100在不同地区的合作伙伴，如美国和中国；基于SHIELD I对PLEX技术平台的验证，开展平台相关合作，重点在创新药物递送和已批准药物的生命周期管理，计划在2023年达成2项合作 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前D - PLEX100在美国有明确的潜在NDA提交监管途径，有望广泛应用 [6] - 公司预计当前现金可维持到今年第三季度，2023年有融资机会以增强资产负债表并支持SHIELD II研究完成 [10] 其他重要信息 - 公司在去年底召开临床咨询委员会会议，收集美国关键意见领袖对手术部位感染（SSI）的临床反馈，以确保充分利用SHIELD - 1研究的关键经验教训 [8] - SHIELD II研究将在美国、欧盟和以色列进行，公司正准备与欧洲监管机构近期互动，并与欧洲合作伙伴Advanz Pharma就欧盟途径密切合作 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何控制SHIELD II中对照组较低感染率的可能性，以及如何看待产品商业化时对医院的健康经济益处，以及中期分析情况和提前停止的可能性 - 公司以近1000名患者的COVID期间数据为基线假设，虽可能保守但认为是降低风险的因素；从健康经济角度，公司让医院更清晰了解产品适用人群；中期分析有样本量重新评估的可能性，目前进行的盲态评估有助于了解试验整体管理情况 [48][55] 问题2: SHIELD II的预设患者组标准，以及目前符合标准患者的比例 - SHIELD II将聚焦SHIELD I中预设的长切口亚组，原SHIELD II有更广泛的入选标准，目前约20%符合预设标准，随着试验聚焦预计该比例会增加 [37][38] 问题3: SHIELD I的最大入组阈值是否适用于SHIELD II的非盲中期分析，以及首次盲态评估的时间 - 盲态评估会持续进行，需有足够患者数量才能获得有效信息，这有助于确保试验在统计计划和基本假设范围内进行 [39] 问题4: OncoPLEX的合作情况，是否会搁置以及能否加快推进 - 公司目前首要任务是D - PLEX100，但仍打算继续OncoPLEX及其他产品的开发；此前与D - PLEX100潜在合作伙伴的对话仍在进行，还有新的潜在合作伙伴表现出兴趣；SHIELD I的强劲临床数据使公司平台获得更多关注和合作兴趣 [41][42][43] 问题5: 考虑到两项试验患者入选标准不同，SHIELD II患者入组时间预期 - 预计从下季度恢复SHIELD II入组起，总招募时间约为12个月，预计明年年中得出顶线结果，与SHIELD I预期时间线相似；计划在约400名患者完成30天随访后进行非盲中期分析 [61]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期存款为1810万美元，其中包括第三季度从ADVANZ PHARMA获得的260万美元预付款 [20] - 2022年第三季度，公司出售了价值约60万美元的普通股 [20] - 2022年第三季度研发费用为620万美元，低于2021年同期的730万美元，主要因SHIELD I III期临床试验完成 [21] - 2022年第三季度营销和业务开发费用为84万美元，高于2021年同期的44.5万美元 [21] - 2022年第三季度一般和行政费用为170万美元，低于上一年同期的210万美元 [21] - 2022年第三季度公司净亏损930万美元，低于上一年同期的990万美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100 - SHIELD I研究中，意向治疗人群里，485名患者局部使用D - PLEX100和标准治疗，主要终点降低23%，p值为0.15 [9] - 预设亚组分析中，423名切口长度大于20厘米的受试者，局部使用D - PLEX100使主要终点统计学显著降低54%，p值为0.0032 [9] - 事后分析显示，D - PLEX100在高风险手术患者中使主要终点临床显著降低34%，p值为0.047 [10] - 大切口亚组中，标准治疗组术后30天感染率为10%，D - PLEX100治疗组为4% [11] - D - PLEX100治疗组死亡率更低，接受静脉抗生素治疗的患者更少 [11] - D - PLEX100安全性良好，与标准治疗组相比，对死亡率无影响，手术再干预减少40% [13] - 接受D - PLEX100治疗的患者严重治疗不良事件发生率为12%，标准治疗组为16%；严重治疗不良事件发生率分别为14%和20% [13] OncoPLEX - 公司正在完成CMC流程，继续推进该有前景产品候选药物的临床开发 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场调研显示，腹部手术中40%的患者为高风险患者 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年第一季度与美国和欧盟监管机构讨论D - PLEX100用于预防腹部手术手术部位感染的监管途径 [16] - 公司将准备SHIELD I和II期阳性研究的数据资料提交给FDA，并讨论研究中低于预期的总体感染率 [15] - 公司将利用SHIELD I的数据与潜在合作伙伴讨论未来管线产品，包括肿瘤学领域 [14] - 公司与欧洲合作伙伴ADVANZ PHARMA进行监管准备工作，并与多个地区就D - PLEX100进行合作讨论 [18] - 公司实施成本削减计划，裁员20%，预计将现金跑道延长至2023年第三季度 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为SHIELD I研究结果表明，接受大切口复杂手术或有一个或多个风险因素的患者可能从D - PLEX100中受益 [12] - 尽管D - PLEX100总体顶线结果未达研究统计假设，但大手术腹部结直肠伤口和高风险患者的浅表和深部手术部位感染显著减少以及安全数据令人鼓舞 [15] - 基于目前数据，公司对D - PLEX100预防腹部手术手术部位感染的潜力充满信心 [16] - 随着COVID - 19影响消退，医院手术量恢复正常，对D - PLEX100的需求将增加 [28] 其他重要信息 - 欧洲药品管理局确认D - PLEX100有资格通过集中程序在欧盟提交上市授权申请，该产品符合治疗创新标准 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否有针对切口长度超过20厘米的标签先例，以及这对商业机会的影响 - 公司与FDA的首次讨论是关于监管路径和新药申请路径，标签问题将在后期讨论，市场上有参考切口长度的标签先例 [25] - 此次试验在COVID - 19期间进行，高风险组感染率近20%，市场调研显示腹部手术中40%的患者为高风险患者，公司希望医生将产品作为预防感染的工具，获批后计划扩大标签 [27] 问题2: 关于有一个或多个风险因素人群的事后数据，以及与大切口人群的交互数据；额外的次要疗效终点对支付方的影响 - 有风险因素人群的分析与大切口人群分析是分开的，但有显著重叠，此次是十多年来最大规模的腹部结直肠III期试验，收集了大量数据，公司计划发表医学文章 [33] - 减少并发症和住院时间的信息会引起医院共鸣，相关数据公司仍在研究，高风险组产品可能有定价机会 [35] 问题3: 公司在多个地区的合作讨论情况及对额外合作伙伴的关键标准 - 公司在顶线结果公布前开始的合作讨论仍在继续，在明确监管路径前不会进行最终讨论，相关公司对该领域产品很感兴趣，需先与FDA会面后再评估合作路径 [38] 问题4: SHIELD II是否仍处于缓慢模式，监管会议是否已安排；从EMA获得的信息及第一季度会议的期望；美国结直肠手术中切口大于20厘米的比例，SHIELD I中剂量使用情况及大切口组结果优异的原因 - EMA提供了有利的审批流程，但未表明如何评估数据，公司将在与FDA会面后不久与欧洲当局进行咨询会议，目前正在准备提交资料，有信心在2023年第一季度与FDA会面，SHIELD II处于低关键模式，待明确路径后再做决定 [42] - 腹部手术剂量根据切口长度确定，目前未发现剂量问题，小切口组无统计学显著效果是因COVID - 19期间标准治疗组感染率极低 [44] - 过去市场调研关注感染风险，结直肠手术高风险患者占比40%，目前正在研究大切口人群，获批初始标签后会进行扩展 [46]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期存款为2380万美元，不包括2022年7月提取的250万美元贷款 [32] - 2022年第二季度研发费用为840万美元，高于2021年同期的740万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验成本增加 [34] - 2022年第二季度营销和业务开发费用为92.3万美元，略高于2021年同期的73.9万美元 [35] - 2022年第二季度一般和行政费用为220万美元，低于上一年同期的240万美元 [35] - 2022年第二季度公司亏损1110万美元，高于上一年同期的1050万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验患者招募率高 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100业务线 - 与ADVANZ PHARMA签订独家许可协议，有权获得最高2350万美元的开发相关里程碑付款和最高8900万美元的销售相关里程碑付款，还将按协商转让价格供应产品并获得两位数百分比（最高达20%多）的净销售特许权使用费 [9] - SHIELD I 3期研究评估D - PLEX100预防腹部软组织手术部位感染，独立数据安全监测委员会建议在招募950名患者后结束试验，最后一名患者于2022年5月下旬招募完成，预计本季度末出顶线结果，随后可能向FDA提交新药申请（NDA）和向欧盟提交上市许可申请（MAA） [15][17] OncoPLEX业务线 - 动物研究表明局部施用OncoPLEX可能降低肿瘤复发可能性，且与全身化疗药物相比副作用更小，相关研究摘要已发表在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议摘要书中 [28] 各个市场数据和关键指标变化 欧洲市场 - 手术部位感染是欧洲主要未满足的医疗需求，在重大手术（如开放性结直肠切除术）中发生率高达15% - 20% [11] - 据IQVIA数据，欧洲五大国家选定腹部手术的潜在市场约为每年300万例手术，此外每年还有约45万例心脏直视手术 [11] - 世界卫生组织估计，手术部位感染每年给欧洲传统医院带来高达110亿欧元的成本负担 [12] 美国市场 - 市场研究显示，外科医生目前用于预防手术部位感染的治疗方案主要基于自身临床经验和机构协议，而非循证研究；各外科专业都认为有显著未满足的降低感染率需求；约40%的患者被视为高风险患者 [19][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 与ADVANZ PHARMA的许可协议是商业化D - PLEX100战略的第一步，公司还在与其他大中型制药公司对话，希望在美国和世界其他地区达成更多合作，关键目标是最大化D - PLEX100的价值 [12][14] - 美国市场准备与合作伙伴共同推广D - PLEX100，而非完全授权，公司希望在定价、品牌战略、产品定位等方面保持一定控制权 [43][44] - 公司愿景是不仅拥有自己的专有管线，还与新型分子、肽、抗体等合作，从平台和方法中获取最大价值，但这需要时间，预计在SHIELD I出顶线结果、OncoPLEX有更多临床前数据后开展相关合作和平台授权 [69][70] 行业竞争 - 市场现有参与者在预防手术部位感染方面的证据水平、试验规模和数据显著性不如公司，且公司产品是在标准治疗基础上使用，目前现有预防措施不是直接竞争对手 [61] - 从FDA数据库和文献来看，在手术部位感染预防领域，近期和中期都没有有竞争力的新进入者，只有一些临床前的小尝试 [62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司进展感到兴奋，认为与ADVANZ PHARMA的合作验证了D - PLEX100的销售潜力，市场研究显示D - PLEX100在美国有强大商业潜力 [8][25] - 公司预计现金余额加上ADVANZ PHARMA的预付款和Kreos贷款所得将足以支持运营至2023年第二季度末，且不包括ADVANZ PHARMA可能的开发相关里程碑付款 [4][32] 其他重要信息 - 公司首席执行官Dikla Czaczkes Akselbrad加入公司董事会，Jonny Missulawin晋升为财务高级副总裁 [29] - 公司在第一季度获得最高1500万美元的非稀释性有担保定期贷款额度，分三笔发放，第一笔1000万美元于2022年4月提取，第二笔250万美元在获得SHIELD I中期分析结果后提取，第三笔250万美元在SHIELD I试验获得积极顶线结果或满足其他条件时提取 [30][31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ADVANZ PHARMA在欧洲医院领域的能力、初始关注国家、市场机会，以及在欧洲的申报时间和标准 - 回答：ADVANZ PHARMA由北欧基金支持，专注医院专科产品，有两款抗感染专科产品，近期收购Intercept欧洲业务后大幅增强能力，在欧洲有数百名销售代表和市场准入人员，主要关注欧洲五大国家和西欧；欧洲申报时间与美国大致相同，可能稍晚，审批和申报时间差异不超过一个季度 [38][39] 问题2：美国滚动申报的完成时间、CMC方面的限制因素以及申报资料中是否会补充SHIELD I以外的临床数据 - 回答：滚动申报预计明年年初开始，从第一个模块起不超过6个月提交最后一个模块；CMC方面需有6个月稳定性数据，这可能是最后提交的模块；申报资料将包括SHIELD I和2期试验数据 [40][41] 问题3：在美国推出D - PLEX100的准备情况、是否会有商业存在、商业存在规模以及合作推广或授权的情景 - 回答：公司认为在美国市场保持一定控制权很重要，战略是寻找合作伙伴共同推广，而非授权；具体合作结构取决于合作伙伴，公司会提供制造、产品知识和医疗知识等，希望在定价、品牌战略等方面有一定控制权 [43][44] 问题4：欧洲各国感染率差异、与美国的比较，以及欧盟和美国护理标准的比较 - 回答：欧洲重大手术感染率一般为15% - 20%，整体可能略高于美国，但具体国家有差异；美国不同医院感染率也有差异 [47] 问题5：D - PLEX初始标签预期，以及在预NDA会议上FDA是否可能要求提交SHIELD II数据以扩大标签 - 回答：公司目标是获得广泛的腹部适应症标签，同时也有备用方案；SHIELD II可在NDA批准后几个月提交以扩大标签，公司认为短期内可行，未来还有扩展到其他适应症的计划，但需等本季度末顶线结果后再制定更合理计划 [49][51] 问题6：ADVANZ在定价、报销或目标方面的不同观点对评估欧盟和美国机会的影响 - 回答：美国测试的D - PLEX每瓶价格在200 - 600美元之间，以400美元为参考，预计欧洲价格略低于400美元；ADVANZ负责所有商业活动，包括准入和报销，公司将与ADVANZ共同开展卫生经济学研究并收集数据 [53][54] 问题7：SHIELD I顶线结果是否会有关键次要终点的更新 - 回答：预计会有顶线结果和第一个关键次要终点的更新，几个月后会有完整的临床研究报告；主要终点是感染和死亡率，关键次要终点是感染 [55] 问题8：OncoPLEX项目在年底前是否有进一步进展，以及随着D - PLEX商业化临近如何发展该项目 - 回答：公司此前主要专注D - PLEX100，OncoPLEX进展良好，希望SHIELD I出顶线结果后能更积极推进；目前难以确定年底前是否有重大更新，但会在年底前分享更多计划和下一步行动 [58] 问题9：D - PLEX竞争方面的新进展、新进入者的潜在时间，以及合作对话的更新时间 - 回答：市场现有参与者证据水平不如公司，目前没有直接竞争对手；从数据库和文献看，近期和中期没有有竞争力的新进入者；由于距离SHIELD I顶线结果不到2个月，预计今年夏天不会宣布新的合作，但现有合作可能会加速其他对话和讨论 [61][63] 问题10：SHIELD I主要终点具有统计学意义的最低阈值 - 回答：低于0.048% [67] 问题11：OncoPLEX平台未来更广泛合作的想法 - 回答：公司愿景是与新型分子等合作，从平台获取最大价值；预计在SHIELD I出顶线结果、OncoPLEX有更多临床前数据后开展相关合作和平台授权，这些合作在阶段和商业方面会更成熟 [69][70]

业绩总结 - D-PLEX100在预防腹部软组织手术部位感染的Phase 3开发已完成，预计在2022年第三季度公布顶线结果[6] - D-PLEX100的临床试验涉及201名患者，随机分为D-PLEX100 + SOC组和SOC组，结果显示两组在SSI和死亡率方面的显著差异[29] - D-PLEX100在外科手术中的感染率为16%[35] 用户数据 - D-PLEX100在腹部手术中观察到5例死亡，而在D-PLEX100 + SOC组中未观察到死亡（p=0.0290）[29] - D-PLEX100在开放心脏手术中未观察到深骨感染，治疗组24名患者中无深骨感染发生[32] - D-PLEX100在58名患者中未观察到胸骨伤口感染，而文献预期在该组中应有3-5例感染[33] 市场潜力 - D-PLEX100在美国的可寻址市场总规模超过1220万例手术[38] - 每年腹部手术数量为210万例，胆囊切除术为61.6万例，结直肠切除术为54.4万例[40] - 预计在美国和欧盟，手术部位感染(SSI)的治疗成本每例在11,000至26,000美元之间，年增量医院成本约为100亿美元[13] 未来展望 - D-PLEX100的加速开发计划符合相关标准，可能获得优先审查[37] - D-PLEX100的预期采用率为51%（腹部手术）、30%（心脏手术）、57%（骨科手术）[45] - D-PLEX100的市场研究显示，若能减少69%的手术部位感染，外科医生将积极采用该产品[49] 研发与生产 - D-PLEX已完成5项临床试验，涉及约400名患者数据[36] - D-PLEX100的有效释放持续时间可达30天，主要成分为多西环素[10] - D-PLEX100的制造设施获得以色列卫生部的认证，具备满足前四年商业需求的供应能力[51] 负面信息 - CMS对医院的非支付政策导致医疗设施的总支付减少1%[41]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为870万美元，2021年同期为600万美元，增长主要源于SHIELD I 3期临床试验加快招募带来的成本和活动增加 [30] - 2022年第一季度营销和业务开发费用略高于上一年同期的210万美元 [32] - 2022年第一季度公司亏损1190万美元，2021年同期为870万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验患者招募速度快 [32] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为2360万美元，不包括2022年4月提取的Kreos贷款首笔1000万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - SHIELD I研究评估D - PLEX100预防腹部软组织手术部位感染，已在美国、欧洲和以色列约60个中心招募约900名患者 [15] - SHIELD II已招募超200名患者，目前处于活动减少状态，待SHIELD I有结果后，将根据情况战略调整参数 [62] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国，D - PLEX100的潜在市场为每年超1200万例手术，其中约440万例为腹部软组织手术，另有约210万例腹部手术有使用机会 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将专注通过同行评审出版物和重要医学会议上的数据展示，为D - PLEX100建立价值证据，支持其安全性和有效性 [19] - 推进D - PLEX100的上市计划，包括明确患者和外科医生路径、差异化杠杆、价值驱动因素和战术计划，加强医学事务工作，与潜在合作伙伴讨论合作事宜 [22] - 加强管理团队，任命Evgeny Valdman为运营执行副总裁，晋升Dalit Hazan为研发、临床和监管事务执行副总裁 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床、运营和财务方面处于优势地位，随着3期试验推进和临近商业化，Dikla将带领公司进入下一阶段增长 [12] - 对SHIELD I的招募速度满意，期待数据监测委员会对SHIELD I试验的建议，以及OncoPLEX的持续开发 [13] 其他重要信息 - 公司获得高达1500万美元的非稀释性有担保定期贷款额度，首笔1000万美元已于2022年4月提取，第二笔250万美元待SHIELD I中期分析有积极结果后可用，第三笔250万美元待SHIELD I试验有积极顶线结果或满足其他条件后可用 [26][27] - 2022年第一季度，公司通过现有按市价发行股份机制出售约400万美元普通股，结合贷款协议，将现金储备延长至2023年第二季度 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: D - PLEX在门诊环境的用例，当前试验结果是否足以支持门诊环境批准，若不足开发要求是什么；美国合作对话进展、潜在合作伙伴关键需求及公司对合作伙伴的期望 - 门诊手术指医院内门诊手术，多数有门诊和住院部分，产品对门诊和住院手术感染都有预防作用，公司正在研究门诊支付的程序代码 [35][38][39] - 公司正与多家制药和医疗设备公司积极讨论合作，预计中期数据公布后讨论将加速 [40] 问题2: 假设D - PLEX中期分析结果积极，提交新药申请前是否期望获得FDA更多意见；OncoPLEX的研究性新药申请进展 - 公司预计在3期试验结束后与FDA会面，讨论新药申请相关方面，确保后续滚动提交顺利，也可能讨论商业化和扩大标签范围 [45] - OncoPLEX项目进展良好，已与FDA进行预IND会议，预计年底更新具体时间表、适应症和方案 [46][47] 问题3: SHIELD I中期分析中，提前停止试验的疗效阈值；若需增加患者，最大可增加数量、所需时间及非盲分析的统计影响 - 公司在所有临床试验中感染率至少降低50%，期望中期分析也能如此，但具体参数因可能影响盲法暂不披露 [53][54] - 协议下样本量调整最大可达1400名患者，非盲分析统计影响较小，整体从5%降至4.1%左右 [55] 问题4: 若增加患者至1400名所需时间；对60个试验点质量控制及准确测量终点能力的信心，尤其是考虑到新冠影响；SHIELD II的状态，是否需其数据实现商业目标 - 按目前每季度200 - 250名患者的招募速度，增加至1400名患者需额外几个月 [57][60] - 公司对试验点质量控制有信心，有评审委员会审查感染病例，临床团队经验丰富，近六个月招募无问题 [58][60] - SHIELD II已招募超200名患者，目前活动减少，待SHIELD I有结果后战略调整参数；产品上市初期可能从高风险住院开放手术患者开始，拓展至微创手术、门诊手术等需要SHIELD II数据，公司也在研究其他补充数据方式 [62][63][65] 问题5: 中期分析公开时预计提供的数据水平；假设结果积极，FDA对已招募患者的看法 - 公司预计从数据监测委员会获得试验所需患者总数更精确数字，能为投资者提供新药申请提交、批准和最后一名患者入组的时间线，表明达到至少50%感染保护率的主要疗效终点 [71][72] 问题6: 贷款协议中第二笔25万美元款项的积极结果定义是否包括扩大试验规模；如何说服外科医生使用D - PLEX100 - 一定程度上包括扩大试验规模 [78][80] - 外科医生了解手术部位感染率，目前没有产品能显著降低感染率，公司展示50%的感染率降低数据会让医生认可；公司还将利用3期试验大量数据，收集药物经济学数据；医院管理层将降低院内感染作为年度目标和奖金考核指标，也会推动产品使用 [82][83][85]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANTTO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为3220万美元，而2020年12月31日为6660万美元 [28] - 2021年全年经营活动使用的现金总计3240万美元 [28] - 2021年第四季度研发费用为950万美元，2020年同期为500万美元；2021年全年研发费用为3040万美元，2020年为1700万美元 [29][30] - 2021年第四季度营销和业务开发费用为110万美元，2020年同期为71万美元 [30] - 2021年第四季度一般和行政费用为280万美元，略高于上一年同期的220万美元 [31] - 2021年第四季度公司归属于普通股的亏损为1320万美元，2020年同期为750万美元；2021年全年公司归属于普通股的亏损为4230万美元，2020年为3900万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100 - SHIELD I试验目前约有680名患者在美、欧和以色列约60个中心入组，预计第一季度末达到750名入组患者进行中期分析，2022年每季度目标入组200 - 250名患者 [17] - SHIELD II目前已有200多名患者入组，该试验纳入标准更广泛，包括微创手术 [19] OncoPLEX - 公司正与肿瘤学顾问委员会合作设计计划中的I/II期试验，过去几个月新增两名杰出成员 [26] - 预计到今年年底准备好进行I/II期试验，包括提交IND申请、在GMP条件下生产产品等 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为目前资产负债表足以完成SHIELD I研究、准备向FDA提交NMDA以及进一步推进OncoPLEX开发平台 [12] - 就D - PLEX100未来在美国、欧洲和亚洲的商业化，公司与几家大中型制药公司保持对话，这些公司对D - PLEX100兴趣浓厚，公司目标是在潜在交易中实现其价值最大化 [20][22] - 2022年公司计划有多项同行评审出版物和数据展示，并在重要医学会议上发言，以支持D - PLEX100的安全性和有效性 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为处于历史上最强的运营地位，有望实现长期成功 [12] - 对SHIELD I试验的入组速度感到满意，尽管受到假期和奥密克戎变异株导致的医院混乱影响 [18] 其他重要信息 - 自2022年7月1日起，现任首席执行官Amir Weisberg将退休，执行副总裁兼首席财务官Dikla Czaczkes Akselbrad将被任命为首席执行官 [9][10] - 首席运营官Dr. Shaul Mukhtar将于下个月退休 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于SHIELD I计划中的中期分析，能分享更多确定疗效或无效性的具体分析细节吗？与最近完成的盲态样本量重新评估有何不同？ - 此次是未盲态的中期全面分析，数据监测委员会（DMC）将审查效果并计算有效率，有机会提前停止试验，这是与之前盲态评估的主要区别，可降低项目风险并提前洞察有效率 [35] 问题2: 进行未盲态数据的中期分析是否需要承担统计损失？ - 由于FDA针对COVID发布的具体指南，会有几十名患者的小统计惩罚 [36] 问题3: 能分享OncoPLEX I/II期试验和GBM研究设计在规模、强度或方案其他方面的信息吗？ - 去年年底与FDA进行了预IND会议并就临床前和临床项目达成总体共识，目前正与关键意见领袖（KOL）一起设计I/II期试验，待内部对设计有更清晰认识后会分享 [38] 问题4: 假设SHIELD I的750名患者中期读数结果为阳性，是否会继续招募并入组全部900名患者以支持生成各种次要和营销终点？ - 按目前招募速度，到从数据监测与安全委员会（DSMB）获得意见时可能已达到900名患者，时间线是一致的 [42] 问题5: OncoPLEX在2022年的I期研究时间线是怎样的？ - 这是一个早期项目，目前处于临床前阶段，预计到今年年底准备好进行I/II期试验，包括提交IND申请、在GMP条件下生产产品等，确定设计后才能明确具体时间线 [43] 问题6: 是与FDA达成基于750名患者提交申请的协议，还是会基于接近900名患者提交疗效和安全性数据？协议是否仍包括提交时SHIELD II的安全性数据？ - 将基于届时招募的约900名患者提交申请，也计划提交SHIELD II的安全性数据，目前该试验已有200多名患者，届时患者数量可能会略有增加 [50] 问题7: 500名患者的盲态中期分析是否对增加750名患者的中期分析有影响？公司的生产情况如何？ - 向FDA提交750名患者中期分析请求时，还未进行500名患者的盲态评估，所以没有影响；生产方面，去年完成了扩大生产流程，目前正在使生产设施恢复产能并进行所需验证，进展顺利，到完成III期试验并提交NDA数据时，应能准备好接受FDA检查和审查 [55] 问题8: 750名患者完成30天随访后，清理数据需要多长时间？ - 目前距离达到750名患者所需的最后70名患者入组不远，需要等待30天随访、清理数据以及DMC评估和揭盲数据，公司有信心在第二季度获得未盲态的中期数据 [57] 问题9: 对于OncoPLEX，如何考虑联合治疗，是否允许在OncoPLEX基础上使用额外化疗？ - FDA的反馈积极，OncoPLEX有机会作为新诊断患者的一线联合治疗，这是很大的成就，预计它将成为其他联合疗法的一部分；目前针对GBM没有非常有效的化疗方法，全身化疗通常在手术后几周进行，而OncoPLEX在手术中使用，能立即让患者接触化疗，对潜在延缓或消除肿瘤复发很重要 [59][60] 问题10: 如何看待SHIELD II研究，特别是与当前现金水平和资本需求的关系？ - 公司将资源和时间线集中在SHIELD I上，自去年收到FDA关于仅需一项III期试验的通知后，优先考虑SHIELD I，以较慢速度管理SHIELD II，但仍增加了200名患者；将SHIELD II视为适应症的扩展，会在获批后提交，SHIELD I的结果和数据可能会调整其试验规模，不需要按照III期试验的规模和设计进行 [64]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、短期和长期存款为4200万美元，而2020年12月31日为6700万美元 [25] - 2021年第三季度，公司经营活动使用的现金为1000万美元 [25] - 2021年第三季度研发费用为730万美元，2020年同期为420万美元，增长源于SHIELD I和SHIELD II 3期临床试验及腹部手术相关成本和活动增加 [26] - 2021年前三个月营销和业务开发费用为40万美元，2020年同期为30万美元；2021年第三季度一般和行政费用为210万美元，与上一年同期的220万美元基本一致 [27] - 2021年第三季度，公司归属于普通股的净亏损为990万美元，上一年同期为650万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100业务线 - SHIELD I试验：目前约有480名患者入组，预计本月底入组500名患者，按目标入组约900名患者，预计2022年第二季度最后一名患者入组，两个月后公布顶线数据；约70%入组患者诊断为结直肠癌，与2期试验的74%相近；数据安全监测委员会第三次建议继续试验，未观察到与D - PLEX100相关的重大安全问题 [11][14][17] - SHIELD II试验：腹部手术的第3期试验，入组患者目前超过130名，公司正以适度节奏开设试验中心 [19] OncoPLEX业务线 - 针对实体脑肿瘤的瘤内化疗产品候选药物，近期在两个关键多形性胶质母细胞瘤动物模型中报告了额外的阳性临床前数据，显示单次局部治疗OncoPLEX可显著抑制肿瘤生长并延长生存期 [23] - 计划本月与FDA进行IND前会议，目标是就OncoPLEX在多形性胶质母细胞瘤中的临床和非临床开发计划达成协议，有望在2022年启动1/2期临床试验 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司为D - PLEX100制定了从现在到上市的详细商业计划，包括销售和营销、医保目录准入和医疗事务等方面，并制定了资源计划以确定各职能的招聘需求和时间，以及所需的基础设施；还聘请了领先的上市卓越服务提供商支持美国市场的重新上市活动 [8][9] - 公司认为目前资产负债表足以完成SHIELD I研究、开展SHIELD II研究、准备向FDA提交新药申请（NDA）以及进一步推进OncoPLEX开发平台 [10] - 就D - PLEX100在美国的未来商业化，公司与多家大型和中型制药及医疗设备公司保持对话；同时也在与欧洲和亚洲的多个大型和中型战略合作伙伴进行积极讨论 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司继续快速推进多个开发项目和商业准备工作，D - PLEX100预防手术部位感染的大型3期项目按计划进行 [6] - 基于近期成就，公司在临床和运营方面有望取得进一步成功，且财务状况良好 [10] 其他重要信息 - 手术部位感染（SSI）约占美国所有医院获得性感染的20%，导致住院时间延长和再入院，每年增加高达100亿美元的医疗成本 [7] 问答环节所有提问和回答 问题1：SHIELD I目标入组人数是否会因样本量重新估计及结果而改变？达到900名入组人数的时间是否会受COVID影响？ - 公司决定采用约900名患者的目标入组上限，是为确保有足够的健康经济数据和营销数据，预计该数字不会改变，但数据安全监测委员会有权因压倒性结果提前停止试验；目前入组速度在加快，预计每季度入组200 - 250名患者，按此速度能在2022年第二季度完成最后一名患者入组 [30][31][32] 问题2：公司关于D - PLEX100的合作讨论情况，是否会在美国自行商业化还是寻找合作伙伴，合作更可能在境外吗？ - 公司在美国的计划是进行战略合作，部分工作自己执行，部分与合作伙伴共同执行，合作协议可能在获得美国数据后签署；在欧洲和亚洲，公司正在寻求许可协议，但无法确定时间 [34][35] 问题3：OncoPLEX在多形性胶质母细胞瘤中的1/2期研究可能是什么样的？ - 公司已向FDA提交相关方案，需等待FDA反馈后再提供更多细节 [41] 问题4：增加SHIELD I入组人数后，SHIELD II的时间表是否会推迟？如何从结直肠癌扩展到更广泛的标签？ - 公司正在评估如何推进SHIELD II，由于FDA认可一项关键试验就足够，SHIELD II不需要那么大规模；SHIELD II具有更广泛的入选标准，有助于扩大适应症，相关情况将在接近SHIELD I顶线结果时更新 [46] 问题5：另一家公司在FDA获批后被要求收集额外数据，公司对此有何看法？ - 公司无法直接评论，但认为D - PLEX100的作用机制、作为抗感染产品以及突破性疗法等因素对其有利，具体需在3期结束会议上与FDA讨论 [52] 问题6：SHIELD I和SHIELD II的费用分摊情况如何？合作讨论在商业或临床定位方面有哪些新收获？ - 每个3期试验预计成本在2000 - 2500万美元左右，SHIELD II将进行调整以减少患者数量；公司对合作讨论中的高兴趣水平感到满意，并获得了不同地区未满足需求的见解 [57][58] 问题7：SHIELD II的入组率是否也在增加？ - 理论上SHIELD II因入选标准更广泛，招募可能更快，但目前仍处于开设试验中心阶段，与SHIELD I已开设约60个中心不同；公司会平衡费用和资金状况，使SHIELD II达到扩大适应症所需的最佳规模 [62] 问题8：SHIELD I在500名患者时的感染率分析情况如何？数据安全监测委员会是否查看了疗效？ - 500名患者时不是中期分析，数据处于盲态，不会公布感染率，但可让公司确认进展是否符合预期；数据安全监测委员会有权因压倒性结果停止试验，但需至少616名患者才会考虑疗效情况，目前还未到这个阶段 [64][65] 问题9：自动股权销售协议（ATM）是否对现金跑道有贡献？ - 公司未使用ATM，目前股价下不需要使用该工具，且公司已将现金跑道延长至2022年底 [67] 问题10：SHIELD II的最终目标是什么？ - SHIELD II有两个目标，一是安全性，二是通过更广泛的入选标准扩大适应症，主要是扩展到微创手术，也会考虑是否需要增加一些腹部手术 [70] 问题11：SHIELD III扩展到骨组织、胸骨手术的情况如何？ - 公司将在获得SHIELD I顶线结果并与FDA进行3期结束会议和标签讨论后，才会启动和开展SHIELD III [71] 问题12：OncoPLEX试验中，对确保多西他赛不迁移出局部应用部位有何信心？ - 公司认为PLEX平台的优势在于能够局部锚定、保持局部并实现长时间局部给药，多西他赛粒径为100微米，不会从应用部位迁移，结合长时间暴露可覆盖残留肿瘤部位 [74] 问题13：是否针对D - PLEX100商业化进行了医生和支付方市场研究？有哪些关键发现？ - 公司进行了一项涉及80名利益相关者的调查，发现各方对手术部位感染成本的关注度和理解度较高，且在D - PLEX100上，外科医生和医院管理人员等各方的兴趣较为一致，甚至在腹部手术中，负责预算的人员兴趣更高 [78][79] 问题14：FDA是否希望看到OncoPLEX在非人类灵长类动物中的疗效？OncoPLEX的安全性和稳定性如何？ - 公司将通过IND前会议获取FDA对已提交的临床前方案的反馈；OncoPLEX的多西他赛局部给药剂量极小，约为全身给药的1%，目前有相当可靠的临床前安全性数据 [80][81][83] 问题15：为什么OncoPLEX配方中不包括替莫唑胺？ - OncoPLEX平台不仅限于化疗药物，还可使用抗体等；选择多西他赛是因为其在标签方面更便于与FDA沟通，但其他药物也可能有效，公司对目前的临床前数据感到满意，并相信在临床试验中也会有好结果 [84][85] 问题16：D - PLEX的两个试验中，与营销相关的数据点的次要终点是否因支付方和供应商的反馈而改变？ - 没有任何变化，试验按计划继续进行，主要和次要终点均未改变 [87]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、短期存款和长期存款为5290万美元，而2020年12月31日为6660万美元 [20] - 2021年第二季度运营现金使用量为800万美元 [20] - 2021年第二季度研发费用为740万美元，2020年同期为430万美元 [21] - 2021年第二季度营销和业务开发费用为70万美元，2020年同期为30万美元 [22] - 2021年第二季度一般和行政费用为240万美元，2020年同期为260万美元 [22] - 2021年第二季度公司普通股净亏损为1050万美元，2020年同期为1910万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100业务线 - SHIELD I试验目前已招募超300名患者，约70%患者被诊断为结直肠癌，与成功完成的2期试验中74%的比例相似 [9] - SHIELD I和SHIELD II试验累计招募患者接近400名，过去一年在疫情期间招募的患者数量与公司自成立以来此前五项临床试验的招募患者总数大致相同 [12] OncoPLEX业务线 - 选定脑肿瘤作为OncoPLEX瘤内治疗计划的初始适应症，预计很快会有更多脑肿瘤临床前数据，未来几个月将向FDA提交临床前数据包以申请进行1期临床试验 [14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进D - PLEX100的3期试验，若结果足够，单个3期关键试验SHIELD I的结果将足以支持其用于预防结直肠手术中手术部位感染的批准，这将降低项目预期成本并提供更多财务灵活性 [6] - 公司为D - PLEX100制定了商业发布计划，包括销售、营销、市场准入和医疗等方面，并制定了资源计划以评估各职能的招聘需求和时间安排，同时正在与多家发布卓越服务提供商和战略合作伙伴进行讨论 [16] - OncoPLEX开发平台专注于实体肿瘤，尤其是脑肿瘤，公司期望其成为多种实体癌症肿瘤切除手术中的标准治疗方法之一 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的资产负债表状况良好，预计现有现金可支持到2022年下半年，足以完成SHIELD I试验、开展SHIELD II试验、为D - PLEX100提交新药申请以及推进OncoPLEX开发平台至1期试验 [7][20] - 尽管存在新冠疫情，但由于手术的高优先级，SHIELD I试验受疫情影响较小，且招募速度有望加快 [9][10] 其他重要信息 - 公司向美国证券交易委员会提交了货架注册声明，这为商业合作伙伴讨论提供了关键杠杆和灵活性，虽暂无立即使用计划，但被视为审慎的财务工具 [18] - 公司欢迎Dr. Anthony J. Senagore加入，他将担任高级医学总监，负责在美国发展医学基础设施，并为公司D - PLEX100的新药申请和商业发布做出贡献 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: D - PLEX100的标签扩展方式以及SHIELD II和OncoPLEX的优先级 - 与FDA的讨论表明，标签扩展不会是逐个适应症进行的，数据将起决定性作用；公司最高优先级是完成SHIELD I试验，其次是SHIELD II和癌症项目，癌症项目目前处于临床前阶段，所需资源相对较少，SHIELD II虽不是批准的限制因素，但仍在按计划推进，待SHIELD I完成后，资源可分配给SHIELD II [25][26][27] 问题2: SHIELD I试验招募到500名患者的时间、样本量重新估计结果的时间、已激活的站点数量、D - PLEX100的商业化方式及合作讨论进展 - 预计在9月底或10月初招募到500名患者，若在较低样本量水平停止试验，仍有望在年底获得顶线数据，但需关注新冠疫情的影响；未披露已激活站点的确切数量，但对站点开放和患者招募情况满意；公司无意在欧洲和远东地区自行商业化D - PLEX100，在美国希望保留控制权，已制定详细的商业化计划，并正在评估潜在的联合推广机会 [33][34][35][36] 问题3: OncoPLEX治疗脑肿瘤的给药方式、制剂类型以及是否会考虑其他适应症 - OncoPLEX在肿瘤切除后，将在残留肿瘤区域给药，释放化疗药物数周；它是一种新型制剂，与现有产品有相似之处，但也有独特之处；目前专注于脑肿瘤以推进临床试验，未来获得更多数据后会考虑扩展到其他适应症 [38][39][40] 问题4: 选择脑肿瘤作为OncoPLEX初始适应症的其他原因以及SHIELD I试验已激活的站点数量 - 选择脑肿瘤是因为它是癌症领域未满足的重大需求，且公司的PLEX方法能够克服血脑屏障问题，实现化疗药物的局部持续释放；未披露已激活站点的确切数量，但数量多于46个 [45][46][47] 问题5: FDA表示单个3期试验可能足以提交新药申请后，合作讨论的性质有何变化以及是否有扩大制造能力的计划 - 这一消息开启了更多合作讨论，并增强了各方信心；公司正在评估并规划扩大制造能力的方案，待数据获批后可在短时间内实施 [53][52] 问题6: 公司现金跑道延长至2022年下半年的原因 - 主要是因为FDA认可单个3期试验足以提交新药申请，这为公司提供了更多财务灵活性 [55] 问题7: 德尔塔变种对SHIELD I试验的影响以及数据预计时间 - 目前未看到对招募速度的影响，大部分患者的手术为优先手术，未被推迟；若采用较低样本量，预计今年可获得数据，若增加样本量则会延长研究时间，待招募到500名患者后可给出更准确的时间 [60][61] 问题8: FDA所说的“研究结果足够”的参数 - 指符合向FDA提交并获批的统计计划 [62] 问题9: 宣布D - PLEX100合作伙伴的时间 - 目前难以确定，公司对合作讨论的进展和各方对D - PLEX100的兴趣程度感到满意 [63]

公司概况 - 公司是处于3期临床阶段的生物制药公司，拥有101项已授权专利和超80名员工[6] 核心技术与产品 - 核心技术PLEX平台可实现药物数月的定制化释放，主打产品D - PLEX 100用于预防手术部位感染[6] 产品管线 - D - PLEX 100在软组织和骨组织预防SSI处于3期开发，OncoPLEX处于临床前阶段[13] 手术部位感染现状 - 结直肠手术患者估计SSI率达20% - 30%，美国和欧盟每年与SSI相关的额外医院成本分别达100亿美元和110亿欧元[15] 产品优势 - 小剂量D - PLEX 100可提供数周高局部浓度，优于全身治疗[28][30] 临床结果 - 腹部手术2期试验中，D - PLEX 100+SOC组主要终点ITT分析和符合方案分析分别降低69%和59%[34] - 胸骨/骨手术中，D - PLEX 100治疗组无深部骨感染和胸骨伤口感染[36][37] 临床试验 - D - PLEX已完成5项临床试验，有400名患者数据集，3项潜在关键3期试验正在进行[40] 产品认定 - D - PLEX 100获2项快速通道指定、2项合格传染病产品指定和突破性疗法指定[41] 市场潜力 - 美国市场约有1400万例大手术，外科医生和非外科医生预计D - PLEX 100采用率高[43][48] 制造能力 - 公司获以色列卫生部和欧盟合格人员的GMP认证，供应能力至少满足上市后30个月商业需求[55]