财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、短期和长期存款为4200万美元，而2020年12月31日为6700万美元 [25] - 2021年第三季度，公司经营活动使用的现金为1000万美元 [25] - 2021年第三季度研发费用为730万美元，2020年同期为420万美元，增长源于SHIELD I和SHIELD II 3期临床试验及腹部手术相关成本和活动增加 [26] - 2021年前三个月营销和业务开发费用为40万美元，2020年同期为30万美元；2021年第三季度一般和行政费用为210万美元，与上一年同期的220万美元基本一致 [27] - 2021年第三季度，公司归属于普通股的净亏损为990万美元，上一年同期为650万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100业务线 - SHIELD I试验：目前约有480名患者入组，预计本月底入组500名患者，按目标入组约900名患者，预计2022年第二季度最后一名患者入组，两个月后公布顶线数据；约70%入组患者诊断为结直肠癌，与2期试验的74%相近；数据安全监测委员会第三次建议继续试验，未观察到与D - PLEX100相关的重大安全问题 [11][14][17] - SHIELD II试验：腹部手术的第3期试验，入组患者目前超过130名，公司正以适度节奏开设试验中心 [19] OncoPLEX业务线 - 针对实体脑肿瘤的瘤内化疗产品候选药物，近期在两个关键多形性胶质母细胞瘤动物模型中报告了额外的阳性临床前数据，显示单次局部治疗OncoPLEX可显著抑制肿瘤生长并延长生存期 [23] - 计划本月与FDA进行IND前会议，目标是就OncoPLEX在多形性胶质母细胞瘤中的临床和非临床开发计划达成协议，有望在2022年启动1/2期临床试验 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司为D - PLEX100制定了从现在到上市的详细商业计划，包括销售和营销、医保目录准入和医疗事务等方面，并制定了资源计划以确定各职能的招聘需求和时间，以及所需的基础设施；还聘请了领先的上市卓越服务提供商支持美国市场的重新上市活动 [8][9] - 公司认为目前资产负债表足以完成SHIELD I研究、开展SHIELD II研究、准备向FDA提交新药申请（NDA）以及进一步推进OncoPLEX开发平台 [10] - 就D - PLEX100在美国的未来商业化，公司与多家大型和中型制药及医疗设备公司保持对话；同时也在与欧洲和亚洲的多个大型和中型战略合作伙伴进行积极讨论 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司继续快速推进多个开发项目和商业准备工作，D - PLEX100预防手术部位感染的大型3期项目按计划进行 [6] - 基于近期成就，公司在临床和运营方面有望取得进一步成功，且财务状况良好 [10] 其他重要信息 - 手术部位感染（SSI）约占美国所有医院获得性感染的20%，导致住院时间延长和再入院，每年增加高达100亿美元的医疗成本 [7] 问答环节所有提问和回答 问题1：SHIELD I目标入组人数是否会因样本量重新估计及结果而改变？达到900名入组人数的时间是否会受COVID影响？ - 公司决定采用约900名患者的目标入组上限，是为确保有足够的健康经济数据和营销数据，预计该数字不会改变，但数据安全监测委员会有权因压倒性结果提前停止试验；目前入组速度在加快，预计每季度入组200 - 250名患者，按此速度能在2022年第二季度完成最后一名患者入组 [30][31][32] 问题2：公司关于D - PLEX100的合作讨论情况，是否会在美国自行商业化还是寻找合作伙伴，合作更可能在境外吗？ - 公司在美国的计划是进行战略合作，部分工作自己执行，部分与合作伙伴共同执行，合作协议可能在获得美国数据后签署；在欧洲和亚洲，公司正在寻求许可协议，但无法确定时间 [34][35] 问题3：OncoPLEX在多形性胶质母细胞瘤中的1/2期研究可能是什么样的？ - 公司已向FDA提交相关方案，需等待FDA反馈后再提供更多细节 [41] 问题4：增加SHIELD I入组人数后，SHIELD II的时间表是否会推迟？如何从结直肠癌扩展到更广泛的标签？ - 公司正在评估如何推进SHIELD II，由于FDA认可一项关键试验就足够，SHIELD II不需要那么大规模；SHIELD II具有更广泛的入选标准，有助于扩大适应症，相关情况将在接近SHIELD I顶线结果时更新 [46] 问题5：另一家公司在FDA获批后被要求收集额外数据，公司对此有何看法？ - 公司无法直接评论，但认为D - PLEX100的作用机制、作为抗感染产品以及突破性疗法等因素对其有利，具体需在3期结束会议上与FDA讨论 [52] 问题6：SHIELD I和SHIELD II的费用分摊情况如何？合作讨论在商业或临床定位方面有哪些新收获？ - 每个3期试验预计成本在2000 - 2500万美元左右，SHIELD II将进行调整以减少患者数量；公司对合作讨论中的高兴趣水平感到满意，并获得了不同地区未满足需求的见解 [57][58] 问题7：SHIELD II的入组率是否也在增加？ - 理论上SHIELD II因入选标准更广泛，招募可能更快，但目前仍处于开设试验中心阶段，与SHIELD I已开设约60个中心不同；公司会平衡费用和资金状况，使SHIELD II达到扩大适应症所需的最佳规模 [62] 问题8：SHIELD I在500名患者时的感染率分析情况如何？数据安全监测委员会是否查看了疗效？ - 500名患者时不是中期分析，数据处于盲态，不会公布感染率，但可让公司确认进展是否符合预期；数据安全监测委员会有权因压倒性结果停止试验，但需至少616名患者才会考虑疗效情况，目前还未到这个阶段 [64][65] 问题9：自动股权销售协议（ATM）是否对现金跑道有贡献？ - 公司未使用ATM，目前股价下不需要使用该工具，且公司已将现金跑道延长至2022年底 [67] 问题10：SHIELD II的最终目标是什么？ - SHIELD II有两个目标，一是安全性，二是通过更广泛的入选标准扩大适应症，主要是扩展到微创手术，也会考虑是否需要增加一些腹部手术 [70] 问题11：SHIELD III扩展到骨组织、胸骨手术的情况如何？ - 公司将在获得SHIELD I顶线结果并与FDA进行3期结束会议和标签讨论后，才会启动和开展SHIELD III [71] 问题12：OncoPLEX试验中，对确保多西他赛不迁移出局部应用部位有何信心？ - 公司认为PLEX平台的优势在于能够局部锚定、保持局部并实现长时间局部给药，多西他赛粒径为100微米，不会从应用部位迁移，结合长时间暴露可覆盖残留肿瘤部位 [74] 问题13：是否针对D - PLEX100商业化进行了医生和支付方市场研究？有哪些关键发现？ - 公司进行了一项涉及80名利益相关者的调查，发现各方对手术部位感染成本的关注度和理解度较高，且在D - PLEX100上，外科医生和医院管理人员等各方的兴趣较为一致，甚至在腹部手术中，负责预算的人员兴趣更高 [78][79] 问题14：FDA是否希望看到OncoPLEX在非人类灵长类动物中的疗效？OncoPLEX的安全性和稳定性如何？ - 公司将通过IND前会议获取FDA对已提交的临床前方案的反馈；OncoPLEX的多西他赛局部给药剂量极小，约为全身给药的1%，目前有相当可靠的临床前安全性数据 [80][81][83] 问题15：为什么OncoPLEX配方中不包括替莫唑胺？ - OncoPLEX平台不仅限于化疗药物，还可使用抗体等；选择多西他赛是因为其在标签方面更便于与FDA沟通，但其他药物也可能有效，公司对目前的临床前数据感到满意，并相信在临床试验中也会有好结果 [84][85] 问题16：D - PLEX的两个试验中，与营销相关的数据点的次要终点是否因支付方和供应商的反馈而改变？ - 没有任何变化，试验按计划继续进行，主要和次要终点均未改变 [87]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物、短期存款和长期存款为5290万美元，而2020年12月31日为6660万美元 [20] - 2021年第二季度运营现金使用量为800万美元 [20] - 2021年第二季度研发费用为740万美元，2020年同期为430万美元 [21] - 2021年第二季度营销和业务开发费用为70万美元，2020年同期为30万美元 [22] - 2021年第二季度一般和行政费用为240万美元，2020年同期为260万美元 [22] - 2021年第二季度公司普通股净亏损为1050万美元，2020年同期为1910万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100业务线 - SHIELD I试验目前已招募超300名患者，约70%患者被诊断为结直肠癌，与成功完成的2期试验中74%的比例相似 [9] - SHIELD I和SHIELD II试验累计招募患者接近400名，过去一年在疫情期间招募的患者数量与公司自成立以来此前五项临床试验的招募患者总数大致相同 [12] OncoPLEX业务线 - 选定脑肿瘤作为OncoPLEX瘤内治疗计划的初始适应症，预计很快会有更多脑肿瘤临床前数据，未来几个月将向FDA提交临床前数据包以申请进行1期临床试验 [14][15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在推进D - PLEX100的3期试验，若结果足够，单个3期关键试验SHIELD I的结果将足以支持其用于预防结直肠手术中手术部位感染的批准，这将降低项目预期成本并提供更多财务灵活性 [6] - 公司为D - PLEX100制定了商业发布计划，包括销售、营销、市场准入和医疗等方面，并制定了资源计划以评估各职能的招聘需求和时间安排，同时正在与多家发布卓越服务提供商和战略合作伙伴进行讨论 [16] - OncoPLEX开发平台专注于实体肿瘤，尤其是脑肿瘤，公司期望其成为多种实体癌症肿瘤切除手术中的标准治疗方法之一 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的资产负债表状况良好，预计现有现金可支持到2022年下半年，足以完成SHIELD I试验、开展SHIELD II试验、为D - PLEX100提交新药申请以及推进OncoPLEX开发平台至1期试验 [7][20] - 尽管存在新冠疫情，但由于手术的高优先级，SHIELD I试验受疫情影响较小，且招募速度有望加快 [9][10] 其他重要信息 - 公司向美国证券交易委员会提交了货架注册声明，这为商业合作伙伴讨论提供了关键杠杆和灵活性，虽暂无立即使用计划，但被视为审慎的财务工具 [18] - 公司欢迎Dr. Anthony J. Senagore加入，他将担任高级医学总监，负责在美国发展医学基础设施，并为公司D - PLEX100的新药申请和商业发布做出贡献 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: D - PLEX100的标签扩展方式以及SHIELD II和OncoPLEX的优先级 - 与FDA的讨论表明，标签扩展不会是逐个适应症进行的，数据将起决定性作用；公司最高优先级是完成SHIELD I试验，其次是SHIELD II和癌症项目，癌症项目目前处于临床前阶段，所需资源相对较少，SHIELD II虽不是批准的限制因素，但仍在按计划推进，待SHIELD I完成后，资源可分配给SHIELD II [25][26][27] 问题2: SHIELD I试验招募到500名患者的时间、样本量重新估计结果的时间、已激活的站点数量、D - PLEX100的商业化方式及合作讨论进展 - 预计在9月底或10月初招募到500名患者，若在较低样本量水平停止试验，仍有望在年底获得顶线数据，但需关注新冠疫情的影响；未披露已激活站点的确切数量，但对站点开放和患者招募情况满意；公司无意在欧洲和远东地区自行商业化D - PLEX100，在美国希望保留控制权，已制定详细的商业化计划，并正在评估潜在的联合推广机会 [33][34][35][36] 问题3: OncoPLEX治疗脑肿瘤的给药方式、制剂类型以及是否会考虑其他适应症 - OncoPLEX在肿瘤切除后，将在残留肿瘤区域给药，释放化疗药物数周；它是一种新型制剂，与现有产品有相似之处，但也有独特之处；目前专注于脑肿瘤以推进临床试验，未来获得更多数据后会考虑扩展到其他适应症 [38][39][40] 问题4: 选择脑肿瘤作为OncoPLEX初始适应症的其他原因以及SHIELD I试验已激活的站点数量 - 选择脑肿瘤是因为它是癌症领域未满足的重大需求，且公司的PLEX方法能够克服血脑屏障问题，实现化疗药物的局部持续释放；未披露已激活站点的确切数量，但数量多于46个 [45][46][47] 问题5: FDA表示单个3期试验可能足以提交新药申请后，合作讨论的性质有何变化以及是否有扩大制造能力的计划 - 这一消息开启了更多合作讨论，并增强了各方信心；公司正在评估并规划扩大制造能力的方案，待数据获批后可在短时间内实施 [53][52] 问题6: 公司现金跑道延长至2022年下半年的原因 - 主要是因为FDA认可单个3期试验足以提交新药申请，这为公司提供了更多财务灵活性 [55] 问题7: 德尔塔变种对SHIELD I试验的影响以及数据预计时间 - 目前未看到对招募速度的影响，大部分患者的手术为优先手术，未被推迟；若采用较低样本量，预计今年可获得数据，若增加样本量则会延长研究时间，待招募到500名患者后可给出更准确的时间 [60][61] 问题8: FDA所说的“研究结果足够”的参数 - 指符合向FDA提交并获批的统计计划 [62] 问题9: 宣布D - PLEX100合作伙伴的时间 - 目前难以确定，公司对合作讨论的进展和各方对D - PLEX100的兴趣程度感到满意 [63]

公司概况 - 公司是处于3期临床阶段的生物制药公司，拥有101项已授权专利和超80名员工[6] 核心技术与产品 - 核心技术PLEX平台可实现药物数月的定制化释放，主打产品D - PLEX 100用于预防手术部位感染[6] 产品管线 - D - PLEX 100在软组织和骨组织预防SSI处于3期开发，OncoPLEX处于临床前阶段[13] 手术部位感染现状 - 结直肠手术患者估计SSI率达20% - 30%，美国和欧盟每年与SSI相关的额外医院成本分别达100亿美元和110亿欧元[15] 产品优势 - 小剂量D - PLEX 100可提供数周高局部浓度，优于全身治疗[28][30] 临床结果 - 腹部手术2期试验中，D - PLEX 100+SOC组主要终点ITT分析和符合方案分析分别降低69%和59%[34] - 胸骨/骨手术中，D - PLEX 100治疗组无深部骨感染和胸骨伤口感染[36][37] 临床试验 - D - PLEX已完成5项临床试验，有400名患者数据集，3项潜在关键3期试验正在进行[40] 产品认定 - D - PLEX 100获2项快速通道指定、2项合格传染病产品指定和突破性疗法指定[41] 市场潜力 - 美国市场约有1400万例大手术，外科医生和非外科医生预计D - PLEX 100采用率高[43][48] 制造能力 - 公司获以色列卫生部和欧盟合格人员的GMP认证，供应能力至少满足上市后30个月商业需求[55]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物、短期存款和长期存款为6140万美元，而2020年12月31日为6660万美元；2021年第一季度运营使用现金总计560万美元 [27] - 2021年第一季度研发费用为600万美元，2020年同期为340万美元；营销和业务开发费用为70万美元，2020年同期为30万美元；一般和行政费用为210万美元，2020年同期为70万美元 [29][31] - 2021年第一季度公司普通股净亏损为870万美元，2020年同期为590万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100业务线 - SHIELD I试验招募速度在过去三周翻倍，目前近200名患者入组，约70%入组患者诊断为结直肠癌；数据安全监测委员会第二次建议无修改继续研究，预计年底获得顶线数据；计划在美国、欧盟和以色列60个中心招募600 - 900名患者，入组500名患者后进行样本量重新估计 [12][13][14] - SHIELD II试验继续按计划推进，初始重点是开设中心，将在60家不同医院招募约900 - 1400名患者 [15][16] OncoPLEX业务线 - 2020年底公布该项目积极临床前数据，近期在动物身上产生更多令人兴奋的安全数据；正在构建专家网络，继续进行临床前安全研究，推进临床前数据包完成，以便今年晚些时候向FDA提交IND前申请，有望明年启动1期临床试验 [23][25] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司完成美国市场研究项目，对约90名药房主任、医院管理人员和外科医生进行深度访谈，结果增强了对D - PLEX100在美国商业前景的信心，尤其在腹部手术方面；医院管理人员对该产品需求显著，认为可减轻治疗手术部位感染的成本负担 [17][18][19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 为实现D - PLEX100在美国的商业成功，公司开始在美国建立自身业务基础，启动商业准备活动，同时探索与领先制药公司的潜在合作机会 [16] - 公司愿景是成为完全整合的生物制药公司，制造工厂已全面扩大规模，能满足D - PLEX100前30个月预期商业需求，目前正在评估额外制造能力的潜在计划 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在业务各方面取得重要进展，资产负债表强劲，预计现有现金可支持完成SHIELD I研究、开展SHIELD II研究、准备NDA提交以及推进OncoPLEX开发平台 [11] - 公司对OncoPLEX项目感到兴奋，认为能利用D - PLEX100开发中获得的知识，缩短开发时间，有信心在今年底前与FDA进行IND前会议，预计明年开始1期临床试验 [49][50] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述受众多风险和不确定性影响，实际结果可能与预测有重大差异，公司不承担更新或修订财务预测或前瞻性陈述的义务 [3][4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SHIELD I已激活多少个站点，患者入组趋势是否会在Q2持续，是否会按计划在2020年年中进行样本量重新估计，以及关于筹集资金的想法 - 目前约40个站点已激活并运行，预计招募速度将继续增加；样本量重新估计可能在Q3初进行；公司现金状况良好，无需立即筹集资金，预计在顶线结果公布后进行大规模融资 [33][34][35] 问题2: 近期医院访谈结果与约一年前的研究有何不同 - 结果非常相似，产品和临床试验更成熟，向外科医生描述产品时更有实际定位，但医院管理人员对产品经济价值的看法与过去相似 [37] 问题3: SHIELD I入组速度加快是否会影响SHIELD II入组，两个研究站点重叠情况，SHIELD I目前每个站点平均入组患者数量，以及为在第三季度获得数据需要达到的患者数量 - 两个研究站点不同，仅一个站点是战略安排，避免试验间竞争；目前入组200名患者，还不能确定患者在各站点的分布情况，但预计在各国分布较为相似；每个站点平均每月招募一名患者；试验设计可招募600 - 900名患者，招募500名患者后可决定具体数量 [42][43][45] 问题4: OncoPLEX启动1期研究的影响因素，临床前数据包情况，对年底前进行IND前会议的信心，以及明年启动1期试验的时间点 - 公司对该项目有信心，能利用D - PLEX100开发知识缩短开发时间；预计明年1月开始1期试验，但需得到FDA同意；公司将在年内更新该项目信息 [49][50][51] 问题5: OncoPLEX项目在年底前是否会有额外数据点、出版物等，以及首次人体试验是否考虑特定肿瘤类型 - 预计今年会分享该项目的安全、适应症、计划和疗效等方面的更多信息；将根据数据决定首次人体试验的肿瘤类型，在向FDA提交前确保动物研究结果符合预期 [55][56] 问题6: 市场研究中医院管理人员对产品价格点的看法，以及从研究中获得的关于产品商业定位的新信息 - 公司对定价的想法得到肯定，若3期试验结果显示感染率降低50%以上，可考虑比最初更高的价格；市场研究表明结直肠切除手术，尤其是直肠切除手术对产品需求大，产品对患者健康和医疗经济有益 [58][59][60] 问题7: 美国商业化努力的增量支出具体投向，如关键招聘等情况 - 公司在预算和支出方面很谨慎，市场研究已完成，正在制定商业化计划，相关人员正在开展工作，重点关注包装、命名等对商业化至关重要的方面 [62]

公司概况 - PolyPid是一家处于3期临床阶段的生物制药公司，拥有96项已发布专利和65名员工，总部位于以色列和美国[4] 核心产品 - D - PLEX100用于预防腹部或心脏手术后的手术部位感染（SSIs），活性成分为多西环素，释放时长可达4周[9] 产品管线 - D - PLEX100有两项3期试验，PLEX ONCO处于临床前阶段，管线无负担且有近期价值拐点[10] 行业现状 - 结直肠手术患者的SSI率高达30%，美国医院所有医疗相关感染中SSI占比20%，美国和欧盟每年与SSI相关的额外医院成本分别达100亿美元和110亿欧元，每次感染治疗成本为1.1 - 2.6万美元[12] 解决方案 - D - PLEX100采用PLEX技术封装抗生素，直接在手术部位给药，能在数周内维持局部有效抗生素浓度[23] 临床结果 - 腹部手术2期试验中，SOC + D - PLEX100组主要终点ITT分析和按方案分析的SSI率较SOC组分别降低59%（p = 0.0086）和69%（p = 0.0024），且无死亡病例[32][34] - 胸骨/骨手术中，58例使用D - PLEX100治疗的患者无胸骨伤口感染，24例治疗患者6个月后无深部骨感染[37] 临床试验 - D - PLEX已完成5项临床试验，有400例患者数据集，三项3期试验正在进行或待提交补充新药申请[41] 产品优势 - D - PLEX100获2项快速通道指定、2项合格传染病产品（QIDP）指定和突破性疗法指定[42] 市场潜力 - 美国市场约有1400万例大手术，D - PLEX100可用于多种手术类型[44] 其他优势 - 公司获以色列卫生部和欧盟合格人员的GMP认证，制造设施可满足上市后至少30个月的商业需求[48]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 20-F ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANTTO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR (Exact name of registrant as specified in its charter) Translation of registrant's name into English: Not ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物、短期和长期存款为6660万美元，而2019年12月31日为2660万美元 [26] - 2020年全年经营活动使用的现金总计2200万美元，预计当前现金可维持到2022年 [26] - 2020年第四季度研发费用为500万美元，2019年同期为330万美元，因启动3期SHIELD I和SHIELD II临床试验而增加 [28] - 2020年第四季度一般及行政费用为220万美元，2019年同期为80万美元，因成为上市公司，董事及高级职员责任保险成本增加和非现金股份支付增加 [28] - 2020年第四季度营销和业务发展费用为70万美元，2019年同期为30万美元，主要因新泽西办公室营销和业务发展人员增加及营销活动增多 [29] - 2020年第四季度公司普通股净亏损为730万美元，2019年同期为390万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100业务线 - 用于预防手术部位感染（SSI）的3期项目进展顺利，SHIELD I试验患者招募情况良好，已招募100名患者，计划在美国、欧盟和以色列的60个中心招募600 - 900名患者，招募500名患者后将根据总体感染率进行样本量重新估计 [13] - SHIELD II试验于2020年12月启动，招募进展符合预期，将在与SHIELD I相同数量的中心招募约900 - 1400名患者，该试验纳入标准更广泛，包括微创手术 [14] - 用于预防骨组织（如心脏直视手术中的胸骨）SSI的3期骨模型试验于去年年初启动，公司正在评估心脏直视手术3期试验的下一步临床步骤 [17] OncoPLEX业务线 - 局部肿瘤内治疗临床前项目持续按计划推进，2020年末公布了积极的临床前数据，在结肠癌的同基因小鼠模型中，单次局部应用OncoPLEX在多个关键指标上比六周期全身多西他赛治疗效果更好 [24] - 计划在今年进行额外的临床前安全性研究，完成临床前资料包，以便向FDA提交IND前会议申请，并可能在2022年启动1期临床试验 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划建立自己在美国的业务布局，开展商业准备活动，同时探索与领先制药公司的潜在合作机会，正在与美国、欧盟和亚洲市场的潜在合作伙伴进行讨论 [15] - 在美国，公司正在全面评估市场准入和报销情况，以及关键医院经济参数，以确保D - PLEX100的最佳定位和覆盖范围 [15] - 公司正在对外科医生、药剂师和医院管理人员进行广泛的市场研究，以评估D - PLEX100的吸引力，目标是为该药物候选物生成证明其积极临床结果和对医院有利的卫生经济学数据，以推动其商业潜力 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年公司在推进开发项目和向商业公司转型方面取得重大进展，2021年将专注于两项3期临床试验的执行，这两项试验将作为公司首次新药申请（NDA）提交的基础 [7] - 公司认为D - PLEX100获得FDA的突破性疗法认定表明采用新的创新疗法预防手术部位感染的紧迫性，该认定基于初步临床证据，表明该药物可能在一个或多个临床显著终点上比现有疗法有实质性改善 [20] - 公司相信OncoPLEX有潜力成为多种实体癌症类型（包括胶质母细胞瘤、前列腺癌和头颈癌）的标准治疗方法之一 [25] 其他重要信息 - 2020年6月公司在纳斯达克成功完成首次公开募股（IPO），净募集资金6280万美元，并引入了几位备受尊敬的新投资者 [12] - 截至2020年12月，公司股票被ARK以色列创新技术ETF持有 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 基于研发和销售、一般及行政费用（SG&A），2021年的支出情况如何，是否会与2020年水平一致，是否会在年内某个特定时间达到峰值；OncoPLEX项目的1期研究是否会针对特定肿瘤类型，是否肯定会使用多西他赛，是否有其他紫杉烷类或化疗药物需要考虑 - 研发费用预计会随着患者招募增加而上升，因为2021年是两项3期试验同时进行的完整年份；一般及行政费用预计不会有太大增加，因为公司已成为全年上市公司；公司对现金足以支持到2022年进行两项试验感到满意 [32] - OncoPLEX项目预计今年与FDA进行IND前会议，明年启动1期试验；临床前数据支持该方法可用于不同癌症类型，具体临床试验策略需与FDA讨论确定；选择多西他赛是因为其对多种重要癌症类型有广泛亲和力和作用机制 [33][34] 问题2: SHIELD I和SHIELD II试验已激活的站点比例是多少；对于SHIELD I，对2021年年中进行样本量重新估计的信心水平如何，当前招募速度与预期相比如何，COVID - 19对招募有何影响 - SHIELD II于12月启动，目前谈论其激活站点数量还为时过早；SHIELD I计划设立60个中心，大部分中心已开放并活跃；公司有信心在年中左右招募到500名患者，并在年底前完成招募，尽管存在不确定性，但目前进展符合预期 [38][39] 问题3: 能否评论SHIELD I的深度对齐数据，特别是总体感染率，是否符合预期 - 目前总体约有100名患者，数据还处于早期阶段，预计会单独报告SHIELD I的平均患者数据，目前情况符合预期 [40] 问题4: 2021年在市场研究和商业准备方面的关键目标是什么，计划在明年将组织规模扩大多少 - 市场研究正在进行中，希望随着进展能提供更多关于结果的信息；公司正在与制药公司就不同市场进行讨论和评估，将继续推进业务发展战略；公司在新泽西的办公室人员有所增加，会逐步增加支出，待数据出来后将有助于商业讨论 [41][42] 问题5: 目前对心脏胸骨试验的假设是怎样的，需要看到什么才能推进该试验，是否可能在今年进行 - 公司优先考虑SHIELD I和SHIELD II试验以提交NDA，不想因过度投入而冒财务资源风险，同时也在为肿瘤学项目预算；胸骨适应症计划作为腹部软组织手术NDA获批后的补充提交，完成该试验需要额外资源 [45] 问题6: 随着公司不断强调D - PLEX的潜力，是否看到关键意见领袖（KOL）的兴趣增加；基于新的见解，商业前景是否有更新 - 公司在与外科医生、医院的讨论以及参与SHIELD I和SHIELD II试验中，看到KOL兴趣增加；在与制药公司的讨论中也有体现 [50] 问题7: 能否评论PLEX矩阵开发或未来商业化的合作或授权方面的更新 - 由于行业内合作和授权过程漫长且需考虑多种因素，很难对此进行评论；公司正在进行相关讨论，为加强战略，新泽西办公室增加了业务发展、销售和营销人员 [53] 问题8: 如何在SHIELD I和SHIELD II之间分配资源；考虑到如果SHIELD I数据足够好，仅靠它就可以提交申请，那么在尽快完成SHIELD I可能是最快上市途径的情况下，如何决定将患者纳入SHIELD II - 公司将中心分开，一个中心要么为SHIELD I开放，要么为SHIELD II开放；优先开放SHIELD I的中心，因为它是第一个结束的试验，可能足以支持NDA批准，在欧洲仅该试验就可获批，在美国也可能作为关键试验获批 [57][58] 问题9: 如何确定公司肯定能在2021年第四季度获得SHIELD I的数据；外界如何了解这一点 - 公司承诺在达到100名患者时进行更新，目前总体已有100名患者，下一次新闻稿将在SHIELD I达到100名患者时发布；公司会持续更新进展，让投资者了解招募情况，这是公司今年的主要目标 [60] 问题10: 去年7月开始试验，目前第一个试验接近100名患者，何时会知道招募加速，外界如何得知 - 招募的主要障碍是开设中心，目前大部分中心已开放并招募情况良好；下一次报告招募情况时，外界可以判断招募速度 [62]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期存款为7180万美元，而2019年12月31日为2660万美元 [21] - 2020年前九个月运营活动使用的现金总计1680万美元 [21] - 2020年第三季度研发费用为420万美元，去年同期为380万美元 [22] - 2020年第三季度一般及行政费用为220万美元，去年同期为120万美元 [22] - 2020年第三季度公司归属于普通股的净亏损为650万美元，2019年第三季度为210万美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX 100项目 - SHIELD I试验进展顺利，自7月首位患者入组以来，已在短时间内快速开设临床试验中心，计划在美国、欧盟和以色列的60个中心招募600 - 900名患者，入组500名患者后将根据总体感染率进行盲态样本量重新估计，预计2021年下半年得出顶线结果 [13][14] - SHIELD II试验预计年底前启动，将招募约900 - 1400名患者，已与领先的CRO签约，他们已与全球多个中心接洽 [14] - 针对预防骨组织手术部位感染，计划在2021年上半年评估心脏直视手术III期试验的下一步临床步骤，该试验将在美国、欧盟和以色列的45个中心招募1300 - 1600名患者 [17][18] ONCO PLEX项目 - 作为瘤内化疗药物，目前处于临床前阶段，预计年底可获得临床前数据，并计划届时提供与FDA的预IND会议预期时间表以及首次人体研究的启动时间 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 2016年美国3000万例住院手术中，约1400万例（约45%）为公司目标市场，即发生手术部位感染风险较高的大型手术 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 为实现D - PLEX 100在美国的商业成功，公司开始在美国建立自身业务布局，开展品牌、包装、分销等商业准备活动，同时探索与领先制药公司的合作机会；在欧洲，公司正在评估商业战略合作伙伴 [16] - 公司认为预防手术部位感染存在重大商业机会，医院手术部位感染会导致患者住院时间延长、再入院率增加、再次手术率上升等问题，且感染率和再入院率会影响医院的医保报销水平 [17][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对公司在推进开发计划和向商业公司转型方面取得的进展感到非常满意，认为公司有强大的资产负债表支持积极的研发计划，有望完成SHIELD I研究、启动并开展SHIELD II研究以及准备向FDA提交新药申请 [9][12] - 首席财务官表示尽管全球COVID - 19大流行使临床试验运营环境不断变化，但预计参与两项临床试验的结直肠切除手术患者中超过70%患有癌症，这些手术将被视为医院的高优先级手术 [15] 其他重要信息 - 2019年，纽约长老会/威尔康奈尔医学中心因医院获得性感染减少计划和再入院减少计划中的手术部位感染指标受到医保超过900万美元的处罚 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SHIELD I试验达到60个目标中心需要多长时间，是否会考虑减少中心数量，每月每个中心招募约1.5名患者的情况如何 - 公司预计到季度之间将开放50%的中心，目前四个月内全球已有30多个中心获得IRB批准，且随着进展后续会更容易，现阶段不考虑减少中心数量，以应对COVID - 19可能带来的环境变化，预计2021年初达到100名患者入组时进行更新 [26] 问题2: SHIELD I试验的样本量重新估计是否仍在明年年中（7月左右）进行 - 公司表示情况属实 [28][29] 问题3: SHIELD II试验因COVID - 19情况可能会延迟多久，如何解决，该研究的数据何时能得出 - 该试验将在未来两周内启动，目前认为不会延迟，因为超过70%的患者为癌症患者，手术为高优先级；该试验结果预计2022年得出，与COVID - 19无关，这是最初的计划 [30][31] 问题4: 两项初始III期研究提交申请是否仅适用于软组织，要获得更广泛的骨组织标签是否需要提交胸骨研究作为补充文件 - 公司确认情况正确 [32][33][34] 问题5: 公司在海外的商业建设进展如何，对运营费用或现金使用期限有何影响，目前现金余额和使用期限情况如何 - 公司在美国的人员配置略有增加，不会影响现金流，有能力开展更多商业化基础设施工作，预计现金足够使用到2022年 [37] 问题6: ONCO PLEX项目计划年底与FDA会面，从预IND会议到开始肿瘤试验的间隔时间是多久 - 公司预计年底能分享更多临床前数据和产品特征信息，提供相关时间表，预计明年与FDA进行预IND会议 [39] 问题7: SHIELD I试验达到100名患者入组里程碑时的更新是否仅为入组时间点，是否会有相关数据 - 公司确认仅为运营进展更新，无相关数据 [41][42][43] 问题8: SHIELD II和SHIELD I参与中心的预期重叠情况如何 - 公司预计会有一些重叠，但目前难以确定，已发现一些原本考虑用于SHIELD I的中心更适合SHIELD II并已进行转换，这可能会缩短SHIELD II的时间线 [44] 问题9: SHIELD II和SHIELD I的次要终点是否有显著差异 - 公司表示两项试验的主要和次要终点非常相似，与一年前发表的II期试验也相似 [45] 问题10: 欧洲合作的时间线和可能性范围如何 - 公司表示难以确定具体时间线，正在评估商业战略合作伙伴，认为D - PLEX有很好的市场价值机会，对目前的进展感到满意 [47][48]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期存款为8170万美元，而2019年12月31日为2700万美元，主要因6月完成IPO净募资约6280万美元 [31] - 2020年前六个月运营现金使用量为750万美元 [31] - 2020年第二季度净亏损1700万美元，而2019年同期净利润为30万美元 [33] - 2020年第二季度研发费用为430万美元，高于2019年同期的350万美元，因D - PLEX100预防腹部手术SSI的3期临床试验支出增加 [33] - 2020年第二季度一般及行政费用为290万美元，高于2019年同期的120万美元，因公司IPO和非现金薪酬增加 [34] - 2020年第二季度GAAP归属普通股净亏损为1910万美元，而2019年同期GAAP净利润为30万美元 [34] - 2020年第二季度非GAAP归属普通股净亏损为480万美元，包含因IPO价格导致可转换优先股认股权证负债公允价值重估 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 D - PLEX100产品 - 用于预防手术部位感染（SSI），在2期试验中显示出比全身抗生素更高的疗效，目前处于3期试验阶段 [12] - 计划进行三项3期试验，包括两项软组织手术和一项骨组织手术试验，以支持预防SSI的广泛标签策略 [19] 软组织手术试验 - SHIELD I试验已招募第一名患者，计划在美国、欧盟和以色列的60个中心招募600 - 900名患者，预计2021年下半年公布顶线结果 [19][20] - SHIELD II试验预计2020年底启动，将包括更多微创手术，计划在相同数量中心招募约900 - 1400名患者 [21] 骨组织手术试验 - 2020年2月启动心脏手术的3期骨模型试验，计划在美国、欧盟和以色列的45个中心招募1300 - 1600名患者，数据将作为腹部软组织手术新药申请（NDA）的补充提交 [24] 2期试验结果 - 软组织手术2期试验中，约75%患者为结直肠癌切除手术，使用D - PLEX100使30天SSI和死亡率主要终点降低59%，与全身抗生素标准治疗相比有统计学意义（P值小于0.01） [22] - 60天内标准治疗组有5例死亡，D - PLEX100治疗组无死亡，且该产品耐受性良好，未观察到与药物相关的严重不良事件，对伤口愈合无负面影响 [23] - 心脏手术随机1b/2期试验中，58名使用D - PLEX100治疗的患者无感染，标准治疗组感染率为4.3% [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 2016年美国3020万例住院手术中，约1400万例（约45%）为高SSI风险的主要手术，是公司目标市场 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略上专注于D - PLEX100的临床开发和成为完全整合制药公司的准备工作 [12] - 拥有深厚专利组合、GMP认证的先进制造设施，获得FDA的合格传染病产品（QIDP）和快速通道指定，增强了公司竞争力和信心 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司成功完成IPO，增强了资产负债表，为业务增长提供资金支持，对未来前景感到兴奋 [8][14] - 预防SSI市场机会巨大，未满足的医疗需求与公司产品优势结合，代表公司未来前景良好 [27] 其他重要信息 - 公司PLEX技术平台产品基于聚合物和脂质组合的基质，能使药物在数周或数月内持续线性释放，优化药物疗效和安全性 [15] - D - PLEX100可释放多西环素，在手术切口内维持高局部浓度长达四周，能根除细菌，且总体剂量相对较小，避免全身给药风险 [16][17] - 公司拥有90项全球已授权专利、2项已批准专利申请和33项待批准专利申请，保护技术和产品 [28] - 根据FDA QIDP计划，公司可享受优先审查和八年市场独占权，快速通道指定允许在药物开发和审查过程中与FDA早期频繁沟通及滚动审查NDA [29][30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 首个3期腹部研究的招募情况如何，受COVID - 19影响程度，已激活的站点数量和位置，以及多久能使所有60个站点投入运营 - 试验约一个半月前开始，进展按计划进行，计划在全球不同国家（美国、欧洲和以色列）开设60个中心，这有助于应对COVID - 19影响，若某些国家出现第二波疫情，有足够中心和地域多样性克服困难，目前先在以色列和欧洲开设中心，随后美国加入，目前按详细计划招募患者，进展顺利 [37][38][39] 问题2: 是否能在年底前重启心脏3期研究，D - PLEX100的滚动NDA提交顺序，以及快速通道指定可能加快的速度 - 快速通道指定允许腹部手术NDA滚动提交，有望缩短时间，计划基于两项腹部手术试验提交NDA，心脏手术数据作为补充提交；原计划因资金问题不推进心脏手术试验，因IPO募资超预期，正在评估重启招募和开设更多中心的合适时机，年底会更新进展 [40][41] 问题3: 是否会在年底前更新肿瘤学项目信息，开始临床研究的合理时间框架及研究可能的形式 - 预计年底前能提供肿瘤学项目更多详细信息，包括时间表和重点事件；因需确定模型类型、FDA要求的毒性测试以及所需的研究性新药申请（IND）包，难以确定具体时间表，但2021年开始临床研究是有可能的 [42][44] 问题4: 在ASCRS会议上的展示得到的反馈，以及2020年底第二阶段3期试验的情况 - 美国结直肠外科医生协会年会虚拟展示得到积极反馈，外科医生对直接解决手术部位感染感兴趣；第二阶段3期腹部手术试验计划招募600 - 900名患者，主要终点为降低感染和死亡率，与2期试验类似，为随机、双盲、多中心试验，观察患者30天主要终点和60天安全性，同时关注其他支持商业策略的参数，该试验主要为开腹手术，少量微创手术，第二次3期试验微创手术比例更高，规模更大 [48][49][50] 问题5: 3期试验的次要终点，如伤口愈合、疤痕等方面的看法 - 虽未确定次要终点，但正在评估伤口愈合和疤痕相关指标，还关注抗生素静脉注射使用水平，2期试验中该产品使抗生素静脉注射使用量显著减少，未感染患者也从减少再入院、缩短住院时间和减少抗生素使用中受益，这些参数都在收集分析中 [53][54] 问题6: 3期试验中标准治疗的标准化程度，允许使用的其他抗生素方案范围，以及是否允许口服与静脉注射 - 标准治疗方面，各国和各中心都使用全身抗生素（静脉注射或口服），这是统一的；肠道准备方面存在差异，允许进行肠道准备，但避免术前长时间使用抗生素进行肠道准备，通常在手术前半小时到一小时进行一次抗生素注射 [56][57][58] 问题7: 快速通道指定对NDA提交时间表和途径的影响，是否可能在初始样本量验证时与FDA讨论NDA，提前提交申请 - 快速通道指定允许与FDA更频繁沟通和NDA滚动提交，公司已从中受益；若SHIELD I试验数据足够稳健，有可能基于一项试验向FDA申请NDA，但无保证FDA会批准，QIDP和快速通道指定使公司在有更多数据时能与FDA进行此类沟通 [60][61]