文章核心观点 - 2024年6月17日上午10点（美国东部时间），PolyPid公司将举办虚拟关键意见领袖（KOL）活动，讨论手术部位感染未满足的重大医疗需求，并更新D - PLEX100 3期试验进展 [9] 活动信息 - 活动将由威斯康星医学院血管外科名誉教授Charles E. Edmiston博士讨论手术部位感染的临床和经济负担、当前医疗实践，还将介绍公司领先候选产品D - PLEX100及其正在进行的3期SHIELD II试验，公司管理层会在活动中更新SHIELD II患者入组情况 [1] - 活动正式演示后将有与Edmiston教授和公司管理团队的现场问答环节 [16] 专家信息 - Charles E. Edmiston博士是威斯康星医学院外科名誉教授，曾担任外科微生物学和医院流行病学研究实验室主任、教授，以及弗罗德特医院的医院流行病学家，还曾在范德堡大学医学院担任兼职教授等职 [10] - 他是多个专业协会成员，在感染控制和临床微生物学方面有资质认证，曾担任美国食品药品监督管理局（FDA）顾问等职 [3] - 他是两个编辑委员会现任成员，曾是多个期刊的董事会成员，有超400篇同行评审出版物，发表超500场国内外受邀讲座/研讨会 [11] SHIELD II试验信息 - SHIELD II是一项前瞻性、多国、随机、双盲3期试验，旨在评估D - PLEX100与标准治疗（包括预防性全身抗生素）联用，对比单独标准治疗，在预防腹部结直肠大切口手术后切口感染的疗效和安全性 [12] - 试验主要终点是术后30天内出现手术部位感染事件、再次干预或任何原因导致死亡的受试者比例，患者安全将额外监测30天，试验将在美国、欧洲和以色列的中心招募患者 [12] D - PLEX100产品信息 - D - PLEX100是PolyPid公司领先候选产品，旨在为手术部位提供局部、长期和可控的抗菌活性以预防手术部位感染 [13] - 其采用PLEX技术与活性药物成分结合，能持续释放广谱抗生素多西环素30天，在手术部位形成高药物浓度，还有可能预防耐药菌引起的手术部位感染 [13] - D - PLEX100获得美国FDA针对择期结直肠手术患者预防手术部位感染的突破性疗法认定，目前正在进行3期SHIELD II试验 [13] 公司信息 - PolyPid是一家后期生物制药公司，旨在改善手术结果，通过局部给药、可控、缓释疗法，其专有PLEX技术与活性药物成分结合，能在数天到数月内以最佳释放速率精确给药 [14] - 公司领先候选产品D - PLEX100处于预防腹部结直肠手术部位感染的3期临床试验，此外公司目前处于临床前阶段，测试OncoPLEX治疗实体瘤（首先是胶质母细胞瘤）的疗效 [14]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年3月31日,公司现金及短期存款为1450万美元,相比2023年底的530万美元有大幅增加,主要来自于2024年1月进行的1600万美元的私募融资 [20] - 2024年第一季度研发费用为510万美元,相比2023年同期的380万美元有所增加,主要是由于SHIELD II III期临床试验的推进 [21] - 2024年第一季度市场及业务发展费用为23.6万美元,相比2023年同期的38.5万美元有所下降,反映了公司的成本控制努力 [22] - 2024年第一季度管理费用为100万美元,相比2023年同期的160万美元有所下降 [22] - 2024年第一季度公司净亏损为640万美元,相比2023年同期的610万美元有所增加 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前主要专注于D-PLEX100的SHIELD II III期临床试验,尚未有其他业务线的相关数据和指标变化 各个市场数据和关键指标变化 - SHIELD II III期临床试验已在美国、德国、意大利、爱尔兰、葡萄牙、匈牙利和以色列等多个国家开展,目前已有约50家中心参与 [7][31] - 预计在试验高峰期每月将有约90名患者入组,与SHIELD I试验的入组速度相当 [8] - SHIELD II试验入组的患者人群特征,如年龄中位数、男女比例和癌症患者占比等,与SHIELD I大切口亚组的患者特征相似,这是一个积极的信号 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有明确的监管路径,FDA已确认SHIELD I的结果可为D-PLEX100的安全性和有效性提供支持性证据,并表示SHIELD II成功将足以支持新药申请提交 [13] - 公司拥有近175项已授权和待批专利,其中包括大量针对D-PLEX100预防手术部位感染的长期专利保护,如D-PLEX100手术部位感染专利预计将在2035年前有效 [14][15] - 公司正在积极推进OncoPLEX肿瘤适应症的临床前研究,这是公司管线的第二大优先方向 [34][35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SHIELD II试验的顺利推进以及最终结果持乐观态度,认为这是一个去风险的III期试验 [10] - 公司已加强临床运营团队,并利用SHIELD I试验的经验选择了最佳的参与中心,这有助于SHIELD II的成功执行 [11] - 数据安全监测委员会两次建议继续SHIELD II试验而无需修改,表明至今未观察到D-PLEX100的安全性问题 [12] - 公司有望在2025年上半年提交D-PLEX100的新药申请,并在2025年底获得FDA批准 [28][29] - 公司正在为未来管线拓展做准备,包括肿瘤适应症OncoPLEX的临床前研究 [34][35][36] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Roy Buchanan 提问** 请详细说明D-PLEX100新药申请的时间线,包括预计的FDA审评时间 [25] **Ori Warshavsky 回答** - SHIELD II预计在今年中期完成400例患者的中期分析,结果将在今年秋季公布 - 如果顺利,公司将继续完成600例患者的入组,预计在今年底完成 - 公司计划在2025年上半年提交新药申请,并在2025年底获得FDA批准 [27][28] - 公司也在同步推进在欧洲的上市申请,预计将紧随美国市场 [29] 问题2 **Roy Buchanan 提问** 请详细说明SHIELD II试验的地理分布情况,以及未来新增中心的计划 [30] **Ori Warshavsky 回答** - SHIELD II试验目前已在美国、德国、意大利、爱尔兰、葡萄牙、匈牙利和以色列等国家开展,每个国家大约有3-5个中心 - 美国中心数量相对较多,其他国家则以东欧国家为主 - 这种广泛的地理分布有助于数据的一致性和可重复性 [31][32] 问题3 **Roy Buchanan 提问** 如果SHIELD II成功,公司是否有计划尽快推进管线其他产品,特别是OncoPLEX? [33] **Ori Warshavsky 回答** - 目前D-PLEX100是公司的最优先项目,但公司也高度重视OncoPLEX肿瘤适应症 - 公司已与FDA进行了成功的IND前沟通,为I/II期临床试验做好准备 - 公司正在深入评估管线的整体优先次序,希望在D-PLEX100SHIELD II结果公布后能够尽快推进OncoPLEX等其他产品 [34][35][36]

财务数据关键指标变化 - 约56%的费用以新谢克尔计价，2023年美元/新谢克尔汇率变动5%和10%，运营费用将分别增减约1.2%和2.4%[499] - 2023年经营活动净现金使用量为1720万美元，2022年为3430万美元，减少主要因SHIELD I 3期临床试验完成[513] - 2023年投资活动净现金流入为380万美元，2022年为1660万美元，增加主要因短期存款释放减少[515] - 2023年融资活动净现金流入为1000万美元，2022年为1640万美元，减少主要因Kreos贷款和ATM售股净收益被2023年3月发行收益抵消[516] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为530万美元[510] - 截至2023年12月31日公司股东赤字为210万美元，2024年1月私募后股东权益为1300万美元[524][528] - 从成立到2023年12月31日，公司研发费用净额达1.516亿美元[535] - 2021 - 2023年公司非现金股份支付费用分别为480万美元、430万美元和340万美元[543] - 截至2023年12月31日，公司收到含特许权使用费的赠款共计490万美元，需按3.0%支付特许权使用费，上限为赠款的100%[547] 融资相关情况 - 2022年4月与Kreos签订最高1500万美元的贷款协议，分三笔发放，金额分别为1000万、250万和250万美元，前两笔已提取，第三笔因未达里程碑未提取[505] - 2023年通过ATM出售75,693股普通股，总金额240万美元，发行成本10万美元[509] - 2023年3月完成发行，出售488,667股普通股，总收益620万美元，同时进行私募发行，发行预融资认股权证，总收益440万美元[521] - 2024年1月进行私募融资，投资者购买3,143,693股普通股等，净收益约1500万美元，认股权证全部行使将额外获得1850万美元收益[522] 公司运营资金预期 - 公司尚未从产品候选商业化销售中获得收入，预计未来几年也不会，需大量额外资金维持运营[523] - 公司预计现有现金及等价物和短期存款可支撑运营至2024年第三季度，之后需筹集额外资金[524] - 公司预计至少未来几年不会从产品销售中获得收入[535] 公司专利情况 - 截至2024年3月6日，公司专利资产包括153项已授权专利、2项已获批和19项待审批的专利申请[534] 公司研发团队情况 - 公司研发团队由46名科学家、医生和临床医生组成[531] 公司上市合规情况 - 2022年12月6日公司收到纳斯达克通知，因其普通股收盘价连续30个工作日低于1美元而不符合上市规则；2023年6月5日获延期并获批转板；2023年10月11日恢复合规[529][530] 公司期权估值情况 - 公司采用Black - Scholes - Merton模型进行期权估值，预计股息收益率为0%[539][542] 公司租赁相关情况 - 公司所有租赁合同均被归类为经营租赁[550] - 使用权资产和负债在租赁开始日根据剩余租赁付款额的现值确认[551] - 公司确定租赁付款额现值时使用增量借款利率[551] - 所有使用权资产需进行减值审查[551] - 租赁期限可包含续租或终止租赁的选择权[551] - 公司选择不将租赁和非租赁组件分开计量[552] - 公司选择不对期限为十二个月或更短的租赁确认租赁负债和使用权资产[552]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及短期存款为530万美元，而2022年底为1260万美元，不包括2024年1月完成的定向增发融资产生的约1500万美元净收益 [19] - 2023年全年研发费用为1610万美元，2022年为2800万美元；2023年第四季度营销和业务开发费用为19.3万美元，上年同期为35万美元 [20] - 2023年第四季度研发费用为460万美元，2022年同期为470万美元；2023年第四季度一般及行政费用为120万美元，2022年同期为160万美元；2023年第四季度净亏损为640万美元，2022年第四季度为660万美元 [39][40] - 2023年全年净亏损为2390万美元，2022年全年亏损为3960万美元；2023年全年经营活动净现金使用量较2022年减少1700万美元，从3430万美元降至1730万美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - SHIELD II试验已招募超100名受试者，约40个中心已开放，计划在约400名患者完成30天随访后进行非盲中期分析，预计在2024年年中进行， topline结果预计在今年下半年公布 [14] - OncoPLEX已在6种不同模型和应用中进行测试，均取得高效结果 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司有明确的D - PLEX100在美国潜在新药申请（NDA）提交的监管途径，FDA认可SHIELD I结果可作为D - PLEX100安全性和有效性的支持证据，若SHIELD II成功，足以支持潜在NDA提交 [35] - 公司继续并启动了围绕OncoPLEX平台的额外讨论，新数据为研发提供方向，助力内部开发 [24] - 公司成功完成1600万美元的定向增发融资，若非盲中期分析结果积极且所有认股权证均被行使，额外的1900万美元将为公司资助到D - PLEX100计划的新药申请提交开始 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对长期前景充满信心，尤其看好后期产品候选药物D - PLEX100的潜力，感谢团队成员、新老股东和外部合作伙伴的支持，希望尽快将D - PLEX100推向医疗保健提供者和患者 [49] 其他重要信息 - 认股权证在发行日期起2年和公司宣布数据安全监测委员会对D - PLEX100的SHIELD II III期试验非盲中期分析给出积极建议导致试验因积极疗效而停止后的10个交易日中较早的日期到期 [9] - 公司自建制造设施，几个月前通过了以色列卫生部的GMP审查，该审查也适用于欧洲当局的商业阶段，预计D - PLEX100的销售成本（COGS）将低于5% [28][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SHIELD II中期分析成功达到疗效结果的功效设定以及α消耗是多少 - 为了提前停止试验，α应为0.01；在SHIELD I中，中期分析的α非常小，功效设定为90% [21][22] 问题2: 关于潜在认股权证行使，中期成功是否被认为是建议试验不变地继续进行，是否需要提前因疗效停止试验才被认为是成功 - 只有在研究因积极数据停止时，10天期限才生效，在其他情况下，认股权证有效期约为一年多 [23] 问题3: PLEX技术在D - PLEX100之外的合作前景或进展以及今年计划的其他开发活动 - 公司继续并启动了围绕OncoPLEX平台的额外讨论，新数据为研发提供方向，助力内部开发 [24] 问题4: D - PLEX100的预期销售成本（COGS）与其他涉及聚合物或脂质与小分子结合的平台技术相比如何 - 公司自建制造设施，几个月前通过了以色列卫生部的GMP审查，适用于欧洲当局商业阶段，预计COGS将低于5% [28][47] 问题5: 能否提供目前已完成随访的患者数量更新 - 公司最近宣布招募了100名患者，目前已超过100名，此前因假期和冬季休息招募有放缓 [45] 问题6: 选择黑色素瘤和结肠癌动物模型的原理以及D - PLEX100相关的潜在商业机会 - 选择快速生长细胞的模型，采用局部、长时间局部治疗方法观察效果，结果与辅助治疗效果相似，目的是将临床前数据扩展到快速生长细胞模型的新辅助治疗方法 [50]

财务数据和关键指标变化 - 2023年前九个月，公司经营活动净现金使用量较2022年同期减少1610万美元，从2890万美元降至1280万美元，降幅达56% [11][32] - 2023年第三季度研发费用为380万美元，低于2022年同期的620万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验完成及成本降低计划影响 [34] - 2023年第三季度营销和业务开发费用为26.1万美元，低于2022年同期的84万美元 [34] - 2023年第三季度一般及行政费用为120万美元，低于2022年同期的170万美元 [64] - 2023年第三季度公司净亏损560万美元，低于2022年同期的930万美元 [64] - 截至2023年9月30日，公司现金及短期存款为1020万美元，预计现金余额足以支持运营至2024年第一季度末 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 - SHIELD II试验目前约有20个中心开放，多数在以色列境外，且大多在最近几周开放，已招募约50名患者，预计招募速度将加快，到2023年底约有40个中心开放，2024年初再增加10个，每个中心每月预计招募约1.5名患者 [2][6] - 公司成功完成D - PLEX100三个工艺验证批次的生产和放行，为计划提交的MDA和欧盟营销授权申请监管文件完成了一项重要要求 [23] - 公司最近完成以色列卫生部对其制造设施的GMP审计，无关键或重大发现，该审计对欧洲监管机构也有效，现可大规模生产D - PLEX100以满足预期商业需求 [60] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于D - PLEX100的SHIELD II关键试验，期望通过该试验推动产品在美国潜在的新药申请提交和欧盟营销授权申请监管文件提交 [20][29] - 公司增强临床运营团队，以支持SHIELD II试验成功进行，同时在D - PLEX100制造方面取得关键里程碑，成为完全一体化的生物制药公司 [30] - 公司继续加强支持D - PLEX100的研究，如发表关于D - PLEX100和PLEX技术平台在幼年动物中安全性的论文 [31] - 公司在不同地区就D - PLEX100商业化进行讨论，预计随着SHIELD II试验中期结果临近，讨论将更活跃 [38] - 公司内部有支持OncoPLEX潜在合作的项目，同时在探索为试验融资的不同选择 [46][47] - 公司认为其内部最先进的GMP规模生产设施是关键竞争优势，可从临床阶段到商业供应完全控制D - PLEX100的制造 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管近期有不利消息，但公司专注确保D - PLEX100的SHIELD II关键试验不受影响，目前运营无重大影响 [20][57] - 公司坚信SHIELD II是降低风险的3期试验，因患者群体更聚焦且无疫情期间的严格限制，此前SHIELD I已产生高度积极数据 [22] - 公司对长期前景充满信心，尤其看好后期产品候选药物D - PLEX100的潜力 [82] 其他重要信息 - D - PLEX100被评为2023年度最佳生物制药解决方案 [24] - 公司欢迎Dr. Nurit Tweezer - Zaks加入董事会，她在生物制药行业经验丰富 [62] - 公司感谢Anat Tsour Segal在董事会15年的杰出服务，她即将退休 [33] - 公司重新符合纳斯达克最低收盘价规则 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 2024年关键即将到来的里程碑事件和催化剂有哪些 - 第一个里程碑是SHIELD II 3期试验完成约430名患者招募以进行中期分析，预计在第一季度末或第二季度初完成，两个月后将收到DMC委员会对中期分析的反馈，约在7月 [37] - 随着中期结果临近，不同地区关于D - PLEX100商业化的讨论预计会更活跃，类似SHIELD I试验时的情况 [38] 问题: 中期分析的潜在结果以及是否有调整试验规模的可能性 - 潜在结果一是如果数据和统计计划足够有力，可能因疗效提前终止试验，若结果类似SHIELD I，应足以支持因疗效提前终止 [42] - 另一种可能是DMC告知试验失败无成功机会，也有调整试验规模的可能性 [70] 问题: 目前SHIELD II试验中完成30天随访的患者数量 - 约有50名患者已入组，其中约40名已完成30天随访 [76] 问题: 潜在合作讨论的节奏，是否积极寻求OncoPLEX合作及如何考虑资金储备以获取数据 - 公司在D - PLEX和OncoPLEX两方面都在进行合作讨论，同时有内部项目支持潜在合作，目前无需大量投资，因资金主要集中在SHIELD II试验 [46][73] - 公司在探索为试验融资的不同选择，大股东过去和现在都给予了支持，令人鼓舞 [47] 问题: 除美国和欧洲外，哪些非核心地区从合作角度看在全球商业机会上具有经济吸引力 - 包括加拿大、澳大利亚、日本、韩国等西方国家，以及南美、中国、印度、中东等地区都有潜在机会，公司已看到相关报告并在合作讨论中考虑成本和利润率 [80] 问题: 公司已完成商业规模扩大工作对潜在合作伙伴增加资产吸引力的程度 - 制造并非易事，公司五年前投资建设自己的制造设施，认为这对产品至关重要，完全控制制造能获得更大销售份额，公司希望保持这种优势 [87][88]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度研发费用为400万美元，2022年同期为840万美元，主要因SHIELD I III期临床试验完成及2022年第四季度成本降低计划影响 [9] - 2023年第二季度营销和业务发展费用为35.7万美元，低于2022年同期的92.3万美元 [41] - 2023年第二季度一般及行政费用为150万美元，2022年同期为220万美元 [41] - 2023年第二季度公司净亏损580万美元，2022年同期为1180万美元 [41] - 截至2023年6月30日，公司现金及短期存款为1510万美元，预计现金余额足以支持运营至2024年第一季度末 [20] - 2023年前6个月经营活动净现金使用量较2022年同期减少1200万美元，从2030万美元降至830万美元，降幅59% [19][21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心产品D - PLEX100的SHIELD II试验于6月底招募第一名患者，预计本季度末在美国、欧洲和以色列开设20个中心，目标是约50个中心 [6][7] - 公司计划在SHIELD II中除已招募的40名患者外，再招募约550名患者，预计总招募时间约12个月，2024年年中出 topline 结果 [16] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年达成两个合作关系，目前与超20家公司就D - PLEX100合作或PLEX技术共同开发进行不同阶段讨论，并聘请咨询公司加强业务发展能力 [8][18] - 公司继续推进业务发展计划，一方面为D - PLEX100在不同地区寻找合作伙伴，另一方面寻求PLEX平台在肿瘤学等特定治疗领域的合作机会 [38] - 公司利用PLEX技术，推动RNA递送和OncoPLEX局部递送方面的合作 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为SHIELD II是风险降低的III期试验，因患者群体更聚焦且无疫情限制，还借鉴了SHIELD I的经验 [17] - 公司对D - PLEX100前景充满信心，认为其在解决手术部位感染问题上有巨大潜力 [39][55] - 公司在2023年实施成本控制措施，在临床运营、G&A和制造等方面取得成效，年初至今节省超100万美元成本 [19] 其他重要信息 - 公司在欧洲药学科学杂志发表论文，强调D - PLEX100强大抗菌活性及作为预防性药物的潜力 [39] - D - PLEX100有合格传染病产品指定（QIDP），符合新技术附加支付（NTAP）标准，医院可获CMS高达75%的药物成本报销 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 签约合作的交易结构是怎样的？ - 若在topline结果前签约，交易结构类似之前的里程碑式交易，有初始付款以确保双方对产品的承诺，大部分里程碑付款基于监管和销售里程碑 [22] 问题2: 能否分享整体感染率数据？ - 公司不能分享整体感染率数据，以免影响试验揭盲，使用了SHIELD I中该聚焦患者群体的基线假设 [25] 问题3: 关于中期分析，是否能按计划在第一季度公布？有无FDA反馈？ - 公司已获FDA对整体试验方案的批准，6月底招募第一名患者，目前在多国获批并开设中心，目标是本季度末开设20个中心。设定400名患者进行中期分析是因SHIELD I数据有统计学意义，中期分析符合预期且可能建议提前结束试验 [31][32] 问题4: 能否每季度更新SHIELD II的招募进展？盲态感染率情况如何？基线感染率预期是多少？ - 公司可能每季度更新招募进展，下一个里程碑是招募100名患者，预计在第一季度前后发布新闻稿。基线感染率参考SHIELD I中大型开放性腹部切口患者的9.7%，预计至少降低50% [46][47] 问题5: 市场研究对较小切口和非结直肠手术的使用情况有何建议？若获得有限标签，报销情况如何？ - 市场研究显示40%的开放性结直肠和其他开放性腹部手术符合高风险手术标准，不同手术类型中高风险患者比例在35% - 45%。公司与医院沟通，强调预防感染的患者结局和经济意义。因产品有QIDP指定，符合NTAP标准，医院可获CMS报销 [48][49][30] 问题6: 患者招募和中期分析的时间安排是怎样的？ - 预计在明年第一季度招募400名患者，约1.5个月后从DSMB委员会获得反馈，即第一季度末或第二季度初 [51]

市场机会 - D-PLEX100的美国可寻址市场（TAM）超过1220万例手术[4] - D-PLEX100针对的主要手术包括：腹部手术210万例、胆囊切除术61.6万例、结直肠切除术54.4万例、子宫切除术66万例、卵巢切除术110万例、关节置换术180万例、长骨骨折20万例和脊柱手术100万例[6] 财务表现 - 截至2022年3月31日，公司的总资产为35481千美元，较2021年12月31日的44235千美元下降了19.8%[9] - 2022年第一季度的研发费用为8697千美元，较2021年同期的6018千美元增长了44.5%[10] - 2022年第一季度的运营损失为11952千美元，较2021年同期的8797千美元增加了35.5%[10] - 2022年第一季度的基本和稀释每股亏损为0.63美元，较2021年同期的0.47美元增加了34.0%[10] - 截至2022年3月31日，公司的流动负债总额为6441千美元，较2021年12月31日的8076千美元下降了20.0%[9] - 公司的现金及现金等价物为11434千美元，较2021年12月31日的9819千美元增长了16.4%[9] - 公司的累计亏损为186761千美元，较2021年12月31日的174887千美元增加了6.8%[9] 研发进展 - SHIELD I研究已招募约900名患者，招募速度为每季度200-250名患者[12]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为1960万美元，其中包括2023年4月包销公开发行获得的620万美元净收入 [20] - 2023年第一季度研发费用为380万美元，2022年同期为870万美元，主要因SHIELD I 3期临床试验完成及2022年第四季度执行的成本降低计划 [21] - 2023年第一季度营销和业务开发费用为38.5万美元，2022年同期为77.5万美元；一般和行政费用为160万美元，2022年同期为250万美元；2023年第一季度净亏损610万美元，2022年同期为1190万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - SHIELD II已招募约40名目标患者，计划再招募约550名受试者，使总招募人数达到约600名，预计从恢复招募起约12个月完成 [13][37] - 干预组患者将在标准治疗基础上接受D - PLEX100，对照组仅接受标准治疗，试验主要终点是根据CDC SSI指南定义的术后30天手术部位感染、再次干预和死亡率的组合 [38] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划为D - PLEX100在美国和亚洲等不同地区寻找强大合作伙伴，推进PLEX平台相关合作，目标是在2023年正式达成两个合作关系 [43] - 公司正在探索平台在动物健康、RNA递送、美学等领域的替代用途 [29][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对D - PLEX100的长期前景充满信心，认为SHIELD II是降低风险的入门试验，已为D - PLEX100在美国潜在的新药申请（NDA）获得明确监管途径 [15][76] - 预计融资交易所得款项和贷款还款延期将使公司现金跑道延长至明年第一季度末，2023年晚些时候还有其他融资机会以支持SHIELD II成功完成 [42] 其他重要信息 - 公司欢迎Yossi BenAmram加入董事会，他在生物制药行业有30多年商业运营经验 [22] - 董事会成员Chaim Hurvitz自2016年起任职，将不再担任董事；SVP财务Jonny Missulawin晋升为首席财务官 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Type D会议中是否讨论了试验成功后标签可能包含的内容？ - 会议更多关注临床途径和NDA所需内容，过去与欧洲和FDA就标签有过沟通，预计从腹部相关适应症开始，后续根据更多信息和安全数据进行扩展 [79] 问题2: 瑞典当局的反馈对欧洲其他地区的影响，是否还需与欧洲其他监管机构讨论，以及D - PLEX产品在欧洲的抗生素费用情况？ - 公司在欧洲的战略与合作伙伴ADVANZ PHARMA一致，认为瑞典当局的反馈代表了欧洲药品管理局（MAA）的普遍预期，两个机构反馈相似，都认可数据支持性并要求进行另一项试验，瑞典当局对安全数据更明确 [25][26] 问题3: 公司业务发展计划中是否考虑过平台在动物健康等其他领域的替代用途？ - 动物健康是公司正在探索的领域之一，此外还有RNA递送、美学等方面的讨论，但都处于早期阶段 [29][53] 问题4: 能否假设从试验开始到招募550名患者是线性招募，试验是否有扩大规模的选项，试验能扩大到多大规模，以及感染率的假设和试验效力情况？ - 有扩大规模的选项，但需等待FDA反馈后再讨论；感染率假设基于SHIELD I中较大切口组的公开数据，标准治疗组感染率为9.7% [30][67] 问题5: 能否明确未盲法中期分析的时间，是否预计在2024年第一季度，以及能否在明年下半年提交NDA，是否会宣布SHIELD II重新开始招募？ - 预计在约400名患者完成30天随访时进行未盲法中期分析，预计在2024年第一季度完成；计划在明年下半年提交NDA；会宣布SHIELD II重新开始招募 [14][56][58] 问题6: SHIELD II与SHIELD I相比，有多少试验地点发生了变化？ - 目前难以用百分比说明，因为并非所有中心都已开放，预计SHIELD I中大多数中心会参与SHIELD II [60][68][70]

股东大会基本信息 - 公司年度股东大会将于2023年5月5日下午2点（以色列时间）召开，需持有公司已发行普通股总数不少于25%的股东出席构成法定人数[2][4] - 股东若要表达对会议议程项目的立场，需在2023年4月25日前提交书面声明，董事会将于4月30日前作出回应[9] - 最更新的议程将在SEC网站公布[11] - 股东被敦促及时完成并返回委托书，若未指定选择，委托书将对提案投赞成票[78] 股东大会提案投票要求 - 提案1、2、5、6、7和8需出席会议股东所持普通股总数至少占实际投票数的多数（简单多数）赞成通过[5] - 提案3和4除满足上述投票要求外，还需满足特别多数要求，即反对提案的非控股股东投票数不超过公司总投票权的2% [6] 具体提案内容 - 提案1提议重新选举安永以色列分公司为公司独立注册公共会计师，授权董事会确定其薪酬，需简单多数赞成通过[12][16] - 提案2提议重新选举8名董事会成员并批准其薪酬，除阿克塞尔布拉德女士和哈雷尔先生外，其他董事每年可获以色列董事37,000新谢克尔（约10,198美元）、非以色列董事20,000美元的费用，每次会议还有出席费[17][19] - 哈雷尔先生作为董事长，每年可获固定费用50,000美元，无会议费用[20] - 除阿克塞尔布拉德女士外，其他重新当选的董事将获9,375股公司普通股的期权，行使价格为会议当日收盘价，分四个季度归属[21] - 公司将请求股东重新选举8名董事会成员，包括Jacob Harel、Dikla Czaczkes Akselbrad等，各提案需简单多数赞成票通过[35] - 公司拟向首席执行官Dikla Czaczkes Akselbrad授予最多85,000份购买普通股的期权，行权价0.769美元，4年归属，首年25%，后续每季度6.25%，提案需特别多数赞成票通过[38][40][44] - 公司拟将首席执行官Dikla Czaczkes Akselbrad行使价4.50美元及以上的262,691份现有期权行权价重定价为0.769美元，超50%未归属，原平均行权价6.87美元，提案需特别多数赞成票通过[47][49][53] - 公司拟将董事会成员行使价4.50美元及以上的259,816份现有期权行权价重定价为0.769美元，原平均行权价7.43美元，提案需简单多数赞成票通过[55][57][61] - 公司请求股东批准将美国子计划延期至2032年8月29日，以继续发行激励性股票期权，提案需简单多数赞成票通过[63][66] 公司股本调整 - 截至目前，公司有4780万新谢克尔无面值普通股授权股本，2023年3月29日董事会批准增加6000万股，调整后授权股本为1.078亿股[67][68] - 公司拟将法定股本从4780万股增加至1.078亿股，增加6000万股[71][72] 公司章程修正案 - 董事会批准公司章程修正案，加入“专属论坛”条款，以解决美国证券法下的诉讼问题[73] 财务报表提交 - 2022年年度财务报表和20 - F表格年度报告于2023年3月31日提交给美国证券交易委员会[77] 2012年股票期权计划基本信息 - 2012年股票期权计划目的是激励员工和服务提供商，有效期至最早满足的终止条件为止[86][87] - 该计划由董事会管理，董事会有多项管理和决策权力，部分重大修改需股东批准[88][89][91] - 符合条件的参与者包括公司或附属公司的员工、管理人员、董事、顾问等[93] - 计划授予的期权总数为4672094份，公司已预留相同数量的授权但未发行股份[95] - 期权授予无需对价，每份期权由期权协议证明，受让人需签署相关文件[97][98] - 公司与受让人的期权协议形式由董事会批准[99] 期权归属、到期及行使规则 - 期权按3年归属时间表归属，完成12个月连续服务归属33%，之后每满3个月归属8.375%，4年后100%归属[101] - 未行使期权自授予日起10年后到期[105] - 期权可在归属日至到期日期间行使[106] - 发生合并交易时，若继承实体不承担或替换全部未行使期权，受让人有15天（或董事会决定的更长时间）行使已归属期权[108] - 行使已归属期权需书面通知公司，并全额支付行权价格[110][111] - 行使期权且发行股票需满足税务和法律合规条件[112][113] - 期权不可公开交易，除遗嘱或法定继承外不可转让[115][116] - 行使期权获得的股票可转让，但可能受多种条件和限制，公司未公开上市时，受让人行使期权6个月零1天后才可转让[117] - IPO前，持有公司控制权的股东出售股份时，受让人可能需按相同条款出售股份和未到期已归属期权[121] - 未在行使期内按规定行使的期权，行使期结束后立即失效[122] - 授予人服务终止，非既得期权立即失效[123] - 授予人因特定原因服务终止，既得期权立即失效，行使股份公司有回购权[124] - 公司行使回购权需在终止后180天内书面通知授予人[126] - 非因特定原因终止服务，既得期权到期日为原到期日或终止后3个月（死亡或残疾为12个月）较早者[129] - 授予人破产等情况，未行使期权立即失效[130] - 授予人行使期权前无股东权利[131] - 公司清算或解散时，未行使期权可提前行使[136] - 股票拆分等情况，期权可行权股份数按比例调整[137] 期权税务相关 - 期权相关税务后果由授予人承担[143] - 若资本利得税轨道期权授予日公司股票已上市或授予后90天内将注册交易，授予日股票公平市场价值按授予前30个交易日或注册交易后30个交易日公司股票平均价值确定[165] - 公司对授予员工的102信托期权类型的选择，需在授予前向以色列税务当局提交，自首次授予102信托期权生效，至首次授予次年年底有效[173] - 102信托期权授予日期不得早于计划首次提交给以色列税务当局之日起30天[177] - 期权可按公司选择在三种税务轨道下授予：102信托期权、102非信托期权、3(i)期权[171] - 符合以色列子计划参与资格的以色列受赠人包括员工和非员工，员工只能获授102信托期权，非员工和控股股东只能获授3(i)期权[178] - 102信托期权授予需经以色列税务当局批准子计划[180] - 102信托期权可分为资本利得税轨道期权或普通所得税轨道期权[180] - 公司需向ITA提交选举文件后才可授予102受托人期权，选举自首次授予该期权之日起生效，至少持续至首次授予年份的下一年年底[181] - 102受托人期权必须由受托人持有[182] - 行使已归属的102受托人期权的通知需按规定形式和方法进行，并抄送关联公司授权代表和受托人[183] - 102受托人期权及行使后发行的股份需在受限期间由受托人持有[184] - 以色列受赠人在受限期间不得出售或转让102受托人期权及相关股份，否则将受制裁[185] - 受托人在满足税款支付或确认条件后才可出售或转让行使102受托人期权发行的股份[186] - 行使102非受托人期权发行的股份在公司满足税款支付或确认条件后才可转让[193] - 获授102非受托人期权的以色列受赠人离职时需提供担保以确保未来股份转让税款支付[194] - 行使3(i)期权发行的股份在公司满足税款支付或确认条件后才可转让[196] - 期权授予、行使等产生的税务及其他强制付款后果由以色列受赠人承担，公司等可代扣相关款项[198] 股东查阅权限 - 持有公司5%或以上股份资本和投票权（1,934,709股）的股东有权查阅代理投票材料[10] 公司股票面值 - 公司股票面值为每股0.10新以色列谢克尔[156] 董事会激励安排 - 董事会采纳本计划不影响之前激励安排，也不限制其采用其他激励安排[146]

公司经营亏损情况 - 2021年和2022年公司经营亏损分别为4310万美元和3890万美元，截至2022年12月31日累计亏损2.144亿美元[291] - 截至2022年12月31日，公司股东权益为580万美元，预计在产品实现商业盈利前将继续亏损和产生负经营现金流[319] 公司成本削减计划 - 2022年10月公司宣布成本削减计划，各部门裁员20%[291] 公司研发费用情况 - 从成立至2022年12月31日，公司研发费用净额达1.355亿美元，2022年底收到IIA有版税资助490万美元、无版税资助160万美元，收到FP7无版税资助70万美元[295] - 2022年研发费用净额较2021年减少260万美元，主要因SHIELD I试验完成和SHIELD II试验暂停使成本减少300万美元等[301] - 从成立到2022年12月31日，公司研发费用净额达1.355亿美元[324] - 截至2022年12月31日，研发费用净额累计达1.355亿美元[324] 公司营销和业务发展费用情况 - 2022年营销和业务发展费用较2021年减少10万美元，主要因人员成本减少30万美元[302] 公司一般及行政费用情况 - 2022年一般及行政费用较2021年减少160万美元，主要因董事和高管保险费减少120万美元等[303] 公司财务费用（收入）净额情况 - 2022年财务费用（收入）净额较2021年变动110万美元，主要受Kreos贷款影响[304] 公司所得税费用情况 - 2022年和2021年所得税费用分别为10万美元和0[305] 公司净亏损变化情况 - 2022年净亏损较2021年减少310万美元，主要因研发、一般及行政、营销和业务发展费用减少，被财务费用和所得税费用增加部分抵消[306][307] 汇率对公司运营费用的影响 - 公司约50%的费用以新谢克尔计价，2022年美元/新谢克尔汇率变动5%和10%，会使运营费用增减约1.2%和2.4%[308] - 公司约50%的费用以新谢克尔计价，2022年美元/新谢克尔汇率变动5%和10%，会使运营费用增减约1.2%和2.4% [308] 公司股权融资情况 - 2020年6月30日公司完成首次公开募股，出售431.25万股普通股，净收益6280万美元[312] - 2022年公司在ATM出售106.5057万股普通股，总金额460万美元，发行成本20万美元[312][315] - 2022年公司通过股权销售协议出售106.5057万股普通股，总金额460万美元，发行成本20万美元[312][315] - 2023年3月公司完成发售，出售1466万股普通股，总收益620万美元，同时授予承销商购买额外15%股份的期权[317] - 2023年3月公司完成发售，出售1466万股普通股，总收益620万美元，同时授予承销商购买额外15%股份的选择权，承销商全额行使[317] - 2023年3月公司与现有股东进行私募，发行预融资认股权证，可购买1035.7139万股普通股，总收益440万美元[317] 公司贷款融资情况 - 2022年4月5日公司与Kreos签订最高1500万美元的贷款协议，分三笔发放，金额分别为1000万、250万和250万美元，第一笔和第二笔已提取，第三笔因未达里程碑未提取[312][316] - 2022年4月5日公司与Kreos签订最高1500万美元的贷款协议，分三笔发放，金额分别为1000万、250万和250万美元，第一笔和第二笔已提取，第三笔因未达里程碑未提取[312][316] 公司现金及等价物情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为1260万美元[312] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为1260万美元[312] 公司经营活动净现金情况 - 2022年经营活动净现金使用量为3430万美元，2021年为3240万美元[313] - 2022年经营活动净现金使用量为3430万美元，2021年为3240万美元，增加主要与SHIELD I的持续和收尾成本以及SHIELD II临床试验患者招募有关[313] 公司投资活动净现金情况 - 2022年投资活动净现金提供量为1660万美元，2021年为3690万美元[314] - 2022年投资活动净现金提供量为1660万美元，2021年为3690万美元，变化主要与短期和长期存款的释放有关[314] 公司融资活动净现金情况 - 2022年融资活动净现金提供量为1640万美元，2021年为100万美元[315] - 2022年融资活动净现金提供量为1640万美元，2021年为100万美元，增加主要与Kreos的贷款净收益和股权销售协议的收益有关[315] 公司资金支持情况 - 公司预计现有资金可支持到2024年第一季度，未来需筹集额外资金以完成临床和监管项目[319] 公司专利资产情况 - 截至2023年3月26日，公司专利资产包括146项已授权专利、5项已获批和10项待审批的专利申请以及1项已公布的PCT申请[323] - 截至2023年3月26日，专利资产包括146项已授权专利、5项已获批和10项待审批专利申请以及1项已公布的PCT申请[323] 公司非现金股份支付费用情况 - 2022年、2021年和2020年，公司非现金股份支付费用分别为430万美元、480万美元和460万美元[335] - 2022、2021和2020年非现金股份支付费用分别为430万美元、480万美元和460万美元[335] 公司认股权证情况 - 截至2022年12月31日，公司有200,596份行权价为每股15.95美元、2023年8月到期的认股权证，17,925份行权价为每股16美元、2024年9月到期的认股权证，194,742份行权价为每股5.14美元、2029年4月到期的认股权证[338] - 截至2022年12月31日，未行使的普通股认股权证情况为：200,596份行权价15.95美元/股，2023年8月到期；17,925份行权价16美元/股，2024年9月到期；194,742份行权价5.14美元/股，2029年4月到期[338] 公司赠款情况 - 截至2022年12月31日，公司收到总额为490万美元的含特许权使用费的赠款，需按产品销售收入的3.0%向IIA支付特许权使用费，上限为赠款的100% [339] - 截至2022年12月31日，已获得490万美元含特许权使用费的赠款，需按产品销售收入的3.0%支付特许权使用费，上限为赠款的100% [339] 公司租赁准则情况 - 2022年1月1日，公司采用新租赁准则，确认使用权资产和租赁负债340万美元[340] - 2022年1月1日采用新租赁准则，确认使用权资产和租赁负债340万美元[340] 公司研发团队情况 - 公司研发团队由48名科学家、医生和临床医生组成[322] - 研发团队由48名科学家、医生和临床医生组成[322] 公司产品销售收入预期情况 - 公司预计未来几年不会从产品销售中获得任何收入[324] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，且至少未来几年内也不期望产生产品销售收入[324] 公司期权估值情况 - 公司使用Black - Scholes - Merton模型进行期权估值，假设预期股息收益率为0% [328][333] - 预计股息收益率为0% [333] - 股份支付费用的期权估值采用Black - Scholes - Merton模型，该模型需输入多项主观假设，假设变化可能使未来股份支付费用与当前有重大差异[328][329][334]