财务数据关键指标变化 - 2023年第二季度和2022年同期，公司合作收入分别为354千美元和802千美元；2023年上半年和2022年同期，合作收入分别为1,156千美元和1,604千美元[13] - 2023年第二季度和2022年同期，公司研发费用分别为22,982千美元和21,075千美元；2023年上半年和2022年同期，研发费用分别为42,970千美元和45,348千美元[13] - 2023年第二季度和2022年同期，公司净亏损分别为35,044千美元和29,089千美元；2023年上半年和2022年同期，净亏损分别为63,888千美元，2022年同期净利润为63,016千美元[13] - 2023年第二季度和2022年同期，公司每股基本净亏损分别为0.61美元和0.51美元；2023年上半年和2022年同期，每股基本净亏损分别为1.11美元，2022年同期每股基本净利润为1.10美元[13] - 2023年第二季度和2022年同期，公司综合收入（亏损）分别为 - 34,950千美元和 - 29,130千美元；2023年上半年和2022年同期，综合收入（亏损）分别为 - 63,572千美元和62,982千美元[15] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损4.93亿美元，六个月内运营亏损5830万美元[27] - 2023年上半年，公司经营活动净现金使用量为4.9714亿美元，投资活动提供净现金9.2373亿美元，融资活动提供净现金15.2万美元[20] - 2023年上半年，公司净亏损6388.8万美元，2022年同期净利润6301.6万美元[20] - 公司2022年3个月和6个月分别记录所得税收益0.1百万美元和所得税费用0.9百万美元，2023年未记录所得税费用（收益）[48] - 2023年1月1日至6月30日，普通股数量从57483910股增至57798133股，股东权益从177978美元降至119375美元[18] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为57,798,133股和57,483,910股[11] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为493,025千美元和429,137千美元[11] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司净亏损分别为3504.4万美元和6388.8万美元，2022年同期分别为2908.9万美元和盈利6301.6万美元[109] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司确认与辉瑞的合作收入分别为40万美元和120万美元，2022年同期分别为80万美元和160万美元[114] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司向OXB Solutions采购药物和服务分别为1020万美元和1660万美元，2022年同期分别为150万美元和950万美元[117] - 2023年3月和6月结束的三个月及六个月里，公司因OXB Solutions服务产生费用分别为0.1百万美元和0.3百万美元，2022年同期为0.2百万美元[123] - 2023年3月和6月结束的三个月及六个月里，公司为OXB Solutions提供服务获补偿分别为0.1百万美元和0.5百万美元，2022年同期为1.4百万美元和2.0百万美元[124] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司欠OXB Solutions的款项分别为0.4百万美元和0.1百万美元[123] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司应收OXB Solutions款项分别为0.1百万美元和0.3百万美元[124] - 2023年和2022年上半年，公司生息资产利息收入分别约为3.0百万美元和0.5百万美元[198] - 2023年6月30日，公司生息资产为127.1百万美元，占总资产的75.0%；2022年12月31日为175.0百万美元，占总资产的76.6%[198] 各条业务线表现 - 公司是临床阶段基因药物公司，致力于用一次性基因疗法和基因编辑治疗罕见病，尚未从产品销售中获得收入[22] - 2020年公司向辉瑞私募发行500万股普通股，总价6000万美元，公司按5200万美元的估计公允价值记录发行[110][112] - 2022年3月10日，公司与Oxford Biomedica成立新公司，获1.3亿美元现金，Oxford投资5000万美元获80%股权，公司保留20%股权并获看跌期权[25] - 公司与OXB Solutions的服务协议期限不超18个月[122] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损，若无法实现并维持盈利，普通股市值可能下降[6] - 公司运营需要额外资金，若未能获得必要融资，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[6] - 公司与第三方合作进行产品候选药物的制造，依赖第三方增加了原材料、产品候选药物或药品供应不足、成本不可接受或不符合监管要求的风险[6] - 2023年7月27日，公司宣布裁员86%以降低运营成本并评估战略选择，预计第三季度基本完成[23] - 2023年7月25日，公司董事会批准裁员约80人，占公司劳动力的86%[125] - 公司预计裁员将产生约6.9百万美元费用，主要在2023年第三季度产生[125] - 公司预计继续承担评估战略选择的成本，无法保证能成功完成战略交易[28] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资预计可维持运营至少一年，后续发展依赖战略审查结果和额外融资[29] - 2023年3月9日，公司向SEC提交S - 3表格注册声明，注册高达2.5亿美元证券，3月17日生效，同时与Cowen达成协议，可“按市价”发售高达7500万美元普通股，上半年未出售，截至6月30日仍有7500万美元额度[24] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司对短期投资有特定定义和会计处理方式，投资期限购买时超90天且资产负债表日期起1年内到期[36] - 公司采用权益法核算对无控制权但有重大影响实体的投资，初始按公允价值记录，后续根据被投资单位损益调整[37][38] - 公司在特定事件或情况表明权益法投资价值非暂时性下降时进行减值评估，2023年6月30日对OXB Solutions采用权益法核算[39] - 公司将与股权融资直接相关的增量第三方费用资本化，融资完成后冲减额外实收资本[40] - 公司按特定标准判断合同是否为租赁，经营租赁负债和使用权资产按未来租赁付款额现值记录[41][42] - 公司将研发成本在发生时计入费用，部分开发活动成本按进度确认[45][46] - 公司按FASB ASC 606确认收入，履行五步模型，考虑可变对价和里程碑付款等因素[49][50] - 公司基本每股净收益和摊薄每股净收益按特定方式计算，反稀释普通股等价股份不纳入摊薄每股净收益计算[57][58] - 公司作为新兴成长公司选择延长过渡期遵守新或修订会计准则，2023年1月1日采用ASU 2016 - 13且无重大影响[59][60] - 截至2023年6月30日，商业票据、美国国债和公司债务证券的摊销成本总计5036.2万美元，公允价值总计5027.4万美元；截至2022年12月31日，摊销成本总计1.41444亿美元，公允价值总计1.4104亿美元[63] - 截至2023年6月30日，现金等价物中货币市场共同基金公允价值为7657万美元；短期投资中商业票据、美国国债和公司债务证券公允价值总计5027.4万美元；截至2022年12月31日，现金等价物公允价值为3396.7万美元，短期投资公允价值为1.4104亿美元[67][68] - 公司对OXB Solutions采用权益法核算投资，2022年3月10日投资公允价值3120万美元，出售制造业务获1.312亿美元收益[75][76][77] - 2023年第二季度，公司对OXB Solutions投资减值380万美元，2023年第二季度和上半年分别确认190万美元和470万美元净亏损份额，截至2023年6月30日，投资账面价值1730万美元[79][80] - 截至2023年6月30日，财产和设备净值为84.5万美元，截至2022年12月31日为107.8万美元；2023年第二季度和上半年折旧费用分别约为20万美元和40万美元[81] - 2023年第二季度和上半年财产和设备处置均少于10万美元，2022年第二季度和上半年无处置[81] - 截至2023年6月30日，应计费用和其他负债总计1784.5万美元，截至2022年12月31日为1871.5万美元[82] - 公司金融工具包括现金及现金等价物、短期投资、受限现金和应付账款，现金、受限现金和应付账款账面价值视为公允价值合理估计[66] - 公司对按公允价值计量的资产采用特定识别法计算已实现损益，2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月内，可供出售证券无已实现损益[63] - 2017年12月公司签订约67,000平方英尺的非取消性经营租赁，初始年租金每平方英尺39.50美元，年增3%，租户改良津贴不超1090万美元[83] - 2021年11月租赁协议修订，增加约23,011平方英尺，现有场地年租金自2027年3月1日起约470万美元，扩建场地年租金约140万美元，年增3%，租户改良津贴不超630万美元[84][85] - 2023年上半年公司收到转租付款150万美元，计入租赁成本减少项[86] - 2023年上半年经营租赁成本217.5万美元，可变租赁成本131.3万美元，转租收入153.8万美元，净租赁成本195万美元[88] - 截至2023年6月30日，经营租赁负债未折现租赁付款总额4265.8万美元，现值2872.4万美元[89] - 截至2023年6月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限8.0年，加权平均折现率10.6%[90] - 2023年上半年租赁负债相关现金支付220.2万美元，2022年为132.8万美元[91] - 2018激励计划初始可发行普通股3186205股，2023年1月1日新增2299356股，截至2023年6月30日有1332510股可用于未来授予[94] - 2018员工股票购买计划初始可发行普通股353980股，2023年1月1日新增574839股，截至2023年6月30日有2234938股可用于未来发行[95][96] - 2023年上半年18116332股根据2018员工股票购买计划发行，所得约20万美元，2022年上半年发行147871股，所得约40万美元[98] - 2023年1月1日流通在外的期权数量为9,865,734份，加权平均行权价为每股10.96美元，6月30日为12,754,258份，加权平均行权价为每股8.65美元[101] - 2023年上半年授予期权的加权平均授予日每股公允价值为1.01美元，2022年同期为1.72美元[102] - 2022年3月31日止三个月，公司因股票奖励修改转回的总薪酬成本少于10万美元，将在剩余服务期确认80万美元的总薪酬成本[103] - 2022年12月31日止年度，公司因修改已归属股票奖励确认的增量薪酬成本为40万美元[104] - 2023年6月30日止六个月，公司限制性股票单位（RSU）授予483,850份，归属194,525份，没收26,009份，期末流通在外806,495份[106] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司研发和行政的股票薪酬费用分别为62.8万美元和177.4万美元、127.7万美元和349.4万美元，2022年同期分别为108.8万美元和205.5万美元、325.4万美元和394万美元[107] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司无未偿债务[198]

财务数据关键指标变化 - 2023年3月31日累计亏损为4.57981亿美元，2022年12月31日为4.29137亿美元[11][18] - 2023年第一季度运营亏损为2751.1万美元，2022年同期为3761.8万美元[13] - 2023年第一季度净亏损为2884.4万美元，2022年同期净利润为9210.5万美元[13] - 2023年第一季度其他收入为146.9万美元，2022年同期为13128.1万美元[13] - 2023年3月31日股东权益总额为1518.99万美元，2022年12月31日为1779.78万美元[11][18] - 2023年第一季度研发和行政总运营费用为2831.3万美元，2022年同期为3842万美元[13] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2605.4万美元，2022年同期为3068.4万美元[20] - 2023年第一季度投资活动净现金提供量为3137.2万美元，2022年同期为1.68312亿美元[20] - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为15万美元，2022年同期为44万美元[20] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为3945.4万美元，2022年同期为2.48403亿美元[20] - 2022年第一季度（截至3月31日）公司记录了100万美元的所得税准备金，2023年同期未记录[49] - 2023年3月31日，公司短期投资的摊余成本为1.10753亿美元，公允价值为1.10571亿美元；2022年12月31日，摊余成本为1.41444亿美元，公允价值为1.4104亿美元[64] - 截至2023年3月31日，公司财产和设备净值106.2万美元，2022年为107.8万美元[81] - 截至2023年3月31日，公司应计费用和其他负债总计1289.2万美元，2022年为1871.5万美元[82] - 2023年第一季度租赁负债现金支付为1,101千美元，2022年同期为877千美元[91] - 2023年第一季度，2018员工股票购买计划发行116,332股，收益约0.2百万美元；2022年同期发行147,871股，收益约0.4百万美元[98] - 2023年第一季度净亏损2884.4万美元，2022年同期净利润9210.5万美元；基本每股净亏损0.50美元，2022年同期为1.61美元；摊薄后每股净亏损0.50美元，2022年同期为1.59美元[109] - 2023年和2022年第一季度公司分别确认合作收入80万美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，与辉瑞相关的递延收入分别约为40万美元和120万美元[114] - 2023年第一季度记录与OXB Solutions相关采购660万美元，2022年同期为110万美元[117][118] - 2023年和2022年第一季度公司与OXB Solutions的转租协议分别记录转租收入80万美元和30万美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，应收转租收入分别为30万美元和50万美元[120] - 2023年和2022年第一季度公司因OXB Solutions提供服务确认费用分别为20万美元和不足10万美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，应付金额均为10万美元[122] - 2023年和2022年第一季度公司向OXB Solutions提供服务确认收入分别为30万美元和60万美元；截至2023年3月31日和2022年12月31日，应收金额分别为10万美元和30万美元[123] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司利息赚取资产分别为1.5亿美元（占总资产75.8%）和1.75亿美元（占总资产76.6%）；2023年和2022年第一季度利息收入分别约为150万美元和不足10万美元[203] 业务风险 - 公司依赖第三方制造材料，存在供应不足、成本不可接受或不符合监管要求的风险[6] - 产品候选药物可能导致严重不良事件或副作用，影响监管批准和商业前景[6] - 监管审批过程漫长且不可预测，若无法获批，业务将受到重大损害[6] - 公众对基因药物的负面看法，可能影响产品临床试验进度、监管批准和市场需求[6] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损，若无法实现并维持盈利，普通股市场价值可能下降[6] - 公司预计在可预见的未来将继续产生经营亏损和负经营现金流[26] 重大交易事项 - 2023年3月9日，公司向SEC提交S - 3表格注册声明，注册高达2.5亿美元的证券，3月17日生效[24] - 2023年3月，公司与Cowen达成销售协议，可“按市价”发售高达7500万美元的普通股，一季度未出售[24] - 2022年3月10日，公司与Oxford交易，获1.3亿美元现金，保留新公司20%股权[25] - 2022年3月10日，公司与OXB等完成交易，贡献125名员工和相关资产，获175,000个普通股权益单位，占100%所有权[72] - 交易完成后，公司向OXB出售130,000个单位获1.3亿美元现金，OXB向OXB Solutions注资5000万美元获50,000个单位，OXB占80%，公司占20%[73] - 截至2022年3月10日，公司对OXB Solutions投资公允价值3120万美元，出售制造业务获1.312亿美元收益[80] - 2023年第一季度，公司记录来自OXB Solutions净亏损份额280万美元，截至3月31日，权益法投资账面价值2300万美元[80] 财务会计政策 - 公司研发成本在发生时计入费用，包括薪资福利、材料供应等多项费用[46] - 公司作为转租人将总部大部分场地转租给OXB Solutions，但仍对该租赁租金承担连带责任，相关使用权资产和经营租赁负债未终止确认[44] - 公司根据ASC 606确认收入，需执行识别承诺的商品或服务等五个步骤[50][51] - 公司基本每股净收益（亏损）通过净收益（亏损）除以当期加权平均流通普通股股数计算，摊薄每股净收益（亏损）考虑潜在普通股[58] - 作为新兴成长型公司，公司选择利用延长过渡期来遵守新的或修订后的会计准则[60] - 公司于2023年1月1日采用ASU 2016 - 13，该采用对公司合并财务报表及相关披露无重大影响[61] 租赁相关情况 - 2017年12月公司签租赁协议，初始年租金每平方英尺39.5美元，年增3%，租户改进津贴不超1090万美元[83] - 2021年11月租赁协议修订，增加23,011平方英尺，现有场地年租金2027年起约470万美元，扩展场地约140万美元，年增3%[85] - 2023年第一季度，公司经营租赁成本108.8万美元，可变租赁成本73.4万美元，转租收入76.9万美元，净租赁成本105.3万美元[88] - 未折现租赁付款总额为43,646千美元，运营租赁负债现值为29,101千美元，加权平均剩余租赁期限为8.0年，加权平均折现率为10.6%[89][90] 股份激励计划 - 2018激励奖励计划初始可用发行股份为3,186,205股，2023年1月1日新增2,299,356股（占2022年末总普通股的4%），截至2023年3月31日，有1,469,792股可用于未来授予[94] - 2018员工股票购买计划初始可用发行股份为353,980股，2023年1月1日新增574,839股（占2022年末总普通股的1%），截至2023年3月31日，有2,234,938股可用于未来发行[95][96] - 截至2023年3月31日，期权期初数量为9,865,734份，授予2,843,950份，取消/没收105,393份，期末数量为12,604,291份[101] - 2022年12月31日止年度，已归属股票奖励修改确认增量补偿成本0.4百万美元[103] - 2023年第一季度，受限股票单位期初数量为543,179个，授予483,850个，归属194,525个，没收9,958个，期末数量为822,546个[105] - 截至2023年3月31日，未确认的基于股份的薪酬费用为1580万美元，预计在2.7年内确认[106] 期权定价模型假设 - 2023年第一季度，布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型假设预期波动率为69.6% - 69.7%，加权平均无风险利率为4.06% - 4.22%，预期股息收益率为0%，预期期限为6.25年，标的普通股公允价值为1.58 - 1.60美元[100] 金融资产情况 - 截至2023年3月31日，公司现金等价物中货币市场共同基金公允价值为3945.4万美元[68] - 截至2023年3月31日，公司短期投资中商业票据公允价值为3129.7万美元，美国国债公允价值为5720.2万美元，公司债务证券公允价值为2207.2万美元[64][68] - 截至2022年12月31日，公司货币市场共同基金为33,967千美元，短期投资为141,040千美元，金融资产总计175,007千美元[69] 利率与通胀影响 - 若2023年3月31日利率立即变动10%，对当日投资组合公允价值无重大影响；截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司均无未偿债务[203] - 截至2023年3月31日，公司认为通胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响，但通胀率持续上升可能影响公司费用[204]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损[8] - 自2015年成立以来，公司累计净融资约7.21亿美元，包括与牛津协议的1.3亿美元预付款、前合作伙伴的5000万美元、辉瑞的6000万美元股权投资[22] - 公司与牛津生物医学达成交易，转让资产获17.5万个普通股单位，出售13万个单位获1.3亿美元，牛津注资5000万美元获5万个单位，交易完成后牛津持股80%，公司持股20%[18] - 交易完成三年后，牛津和公司均有选择权，公司股权按前12个月收入5.5倍作价，上限7410万美元[18] 各条业务线表现 - 2023年1月公司宣布HMI - 103的1期pheEDIT临床试验首位参与者给药，预计年中提供初始数据[10] - pheEDIT临床试验预计招募最多9名18 - 55岁经典PKU患者，分最多3个剂量组[11] - HMI - 103获美国FDA快速通道指定、欧盟委员会孤儿药指定和FDA孤儿药指定[12] - 2021年10月公司启动HMI - 203的1期试验，预计2023年下半年提供初始数据[13] - juMPStart临床试验预计招募最多9名18 - 45岁接受酶替代疗法的亨特综合征男性患者，分最多3个剂量组[13] - HMI - 203获欧盟委员会孤儿药指定和FDA孤儿药指定[13] - 2022年8月15日公司暂停HMI - 102的pheNIX临床试验患者招募，专注于HMI - 103的1期pheEDIT临床试验[14] - 2021年8月公司从GTx - mAb平台选定PNH临床开发候选药物HMI - 104，目前处于IND使能研究阶段[15] - 2022年8月公司公布优化的MLD体内一次性基因治疗候选药物HMI - 204详情，正积极寻求合作伙伴推进该项目[17] - HMI - 103在体内人源化肝脏小鼠模型中，目标位点的整合率为6%，编辑水平足以使小鼠模型中苯丙氨酸（Phe）水平正常化[69][71] - HMI - 103的小鼠替代物静脉注射后，PAH基因整合持续至43周，血清Phe显著且持久降低[69] - HMI - 103的小鼠替代物比非整合基因治疗载体HMI - 102效力强10倍[74][76] - HMI - 102的pheNIX 1/2期临床试验剂量递增阶段招募了6名患者，2020年报告的临床数据显示其耐受性良好，队列2和3的血浆Phe显著降低[78] - pheNIX试验扩展阶段选择了6E13 vg/kg和8E13 vg/kg两个剂量，截至2021年9月30日耐受性良好，有生物学活性[79] - HMI - 203用于治疗亨特综合征，在临床前研究中，单次静脉注射可使关键生物标志物显著降低，改善爪畸形[80][84] - HMI - 203的juMPStart 1期临床试验预计招募最多9名18 - 45岁接受酶替代疗法的男性亨特综合征患者，预计2023年下半年提供初始数据[85] - 公司完成了用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）的HMI - 202的IND启用研究，并于2022年8月公布了优化的HMI - 204的细节[86] - HMI - 204包装生产力使载体基因组产量比历史HMI - 202数据提高约120%[92] 管理层讨论和指引 - 公司目标是通过单剂量治疗改变罕见遗传病治疗模式，为患者提供终身临床益处[36] - 公司GTx - mAb平台可通过肝脏产生抗体，扩大管线以治疗更多患者群体的疾病[36] - 公司专注于开发单基因疾病治疗方法，初期针对肝脏、中枢神经系统、外周神经系统、眼睛和造血系统疾病[34] 其他没有覆盖的重要内容 - 2021年11月公司修改总部租赁协议，增加约23011平方英尺空间，现有场地租期延至2030年6月，扩建场地租期10年零5个月，现有场地年租金470万美元起，扩建场地年租金140万美元，均年增3%，租户改进津贴上限630万美元[20] - 2021年9月20日起，公司与希望之城的独家许可协议在除哺乳动物治疗领域外转为非独家，相关特许权义务和分许可费降低[21] - 公司拥有15个AAVHSC相关的美国物质组成专利，知识产权是战略资产[22] - 某些AAV载体诱导HR途径效率约1%，限制其体内治疗应用[26] - 公司选择能到达目标疾病部位的AAVHSC，通过一次性静脉输注，采用基因治疗、无核酸酶基因编辑或GTx - mAb方式递送药物[27] - 公司专有AAVHSC平台可实现无核酸酶基因编辑、基因治疗或GTx - mAb，能根据疾病选择最佳方式[31] - 公司无核酸酶基因编辑通过HR实现基因整合，效率达治疗范围，高于核酸酶和其他AAV方法[31] - 公司拥有15种新型AAVHSC的美国物质组成专利，可用于基因治疗和基因编辑[37] - 公司的AAVHSC载体包装大小可达4.7千碱基，能容纳和递送约85%的人类基因组基因[39] - 公司在临床前研究中，使用AAVHSC15对小鼠进行治疗，470天后肝脏中载体基因组水平平均为4.7 ± 2.7个载体基因组/等位基因[46] - 公司使用AAVHSC15以5e12 vg/kg的低剂量治疗小鼠，肝脏中高达2.8%的等位基因被编辑，平均为0.8%，范围在0.2 - 2.8%[46] - 公司进行的实验中，去除剪接受体序列的AAVHSC15 - ∆2AmF8 - Luc注射小鼠后，荧光素酶表达降低>95%[46] - 公司在NHPs体内生物分布研究中，11种测试的AAVHSC都能穿过血脑屏障和血神经屏障[34] - 公司的AAVHSC家族静脉给药在临床前研究中展示出独特的生物分布特性，能靶向多种组织[33] - 公司基于HR的基因编辑方法使用单组分AAV系统，可简化治疗药物的制造和递送[38] - 公司开发的方法检测显示，在人AAVS1基因座中，99.967%（>220万次读取）的插入在目标位点[48] - 公司对100名美国不同种族血清捐赠者研究，约80%的人缺乏识别AAVHSCs的抗体[57] - 美国PKU发病率为1/12707，每年约350例，总体患病率为16500例，欧盟患病率为25000例，全球患病率为50000例，每年新增1000 - 1500例[60] - 回顾性研究显示，PKU青少年患者79%未达到推荐的苯丙氨酸（Phe）水平，88%的成年人不再遵循Phe限制饮食[62] - 对152名PKU患者的回顾性图表审查表明，积极监测的患者Phe水平远高于美国治疗指南推荐的360 μmol/L阈值[62] - 经典PKU患者（Phe水平>1200 μmol/L）占研究人群的66%，且成年患者Phe水平显著高于18岁以下患者[62] - 2022年Kuvan全球销售额约为2.28亿美元[64] - 2022年Palynziq全球销售额约为2.55亿美元[67] - 研究表明将苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性恢复到正常水平的10%或更多，可显著改善血清Phe水平并可能成为治愈疗法[68] - 公司拥有15种天然存在的AAVHSCs衣壳，其中AAVHSC16对肝脏的嗜性较低，对中枢神经系统和外周器官分布良好[52] - 2022年公司建立OXB Solutions，其平台生产出E15 vg/L的高质量滴度载体，且超90%载体完全完整[99] - 公司制造平台非GMP规模达2000L，GMP规模达500L[99] - 公司内部开发45种分析方法用于测试、监测和表征产品[99] - 截至2022年12月31日，公司拥有21项美国已授权专利、16项外国已授权专利和46项美国及国际待决专利申请[106] - 公司从希望之城独家获得两个专利和专利申请家族授权，包括12项美国授权专利、6项外国授权专利和15项美国、欧洲、加拿大、澳大利亚及其他国家的待决申请[111] - 公司与加州理工学院共同独家获得两个专利和专利申请家族授权，包括8项美国授权专利、2项欧洲授权专利、多个国家的授权专利和13项美国、欧洲、加拿大、澳大利亚及其他国家的待决申请[112] - 公司与加州理工学院的许可协议中，支付初始许可费10万美元，首项许可产品最高需支付720万美元里程碑付款[115] - 公司与加州理工学院许可协议规定，许可产品净销售额需支付低个位数百分比的特许权使用费，分许可收入需支付中至高个位数百分比[115] - 公司目前拥有3项美国注册商标、2项美国待决商标申请、38项外国注册商标和7项外国待决商标申请[114] - 若公司苯丙酮尿症治疗获批，可能与美国基因技术公司、BioMarin等公司的疗法竞争[103] - 若公司亨特综合征治疗获批，可能与IZCARGO、Elaprase等获批产品及其他公司的研究性候选产品竞争[103] - 若公司异染性脑白质营养不良治疗获批，可能与Libmeldy等获批产品及其他公司的研究性候选产品竞争[104] - 美国专利期限可通过专利期限调整延长，FDA批准药物或生物制品的专利可申请最长5年的专利期限延长[106][109] - 2016年4月公司与COH签订独家许可协议，支付7.5万美元初始许可费和450万美元转许可收入分成，需支付最高320万美元潜在里程碑费用[116] - 公司向COH发行154,837股普通股作为许可协议部分对价[116] - 许可产品或服务净销售额需支付低个位数百分比特许权使用费，转许可收入支付低两位数百分比费用[116] - 2021年8月6日公司收到COH通知，除哺乳动物治疗领域外独家许可自9月20日起转为非独家许可，相关特许权义务和转许可费将降低一定百分比[116][117] - 公司未来产品候选药物预计按生物制品受FDA监管，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[119] - 美国生物制品上市前需完成非临床测试、提交IND、经IRB或伦理委员会批准、开展人体临床试验等步骤，IND提交30天后自动生效[120][123] - 人体临床试验分三个阶段，某些情况下获批后可能需进行额外的4期研究[124][126] - 临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告和IND安全报告，严重意外不良事件等需在15个日历天内提交报告，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7个日历天内通知FDA[126] - BLA申请需包含产品开发、试验等多方面信息，PREA要求评估产品在相关儿科亚人群的安全性和有效性，PDUFA规定BLA需缴纳用户费[127] - FDA在收到BLA后60天内审查是否完整，优先审评目标为6个月，标准审评为10个月[127] - 孤儿药指用于治疗美国少于20万患者的罕见病或病症的药物或生物制品，获孤儿药资格可享资金资助、税收优惠和申请费减免等，首获批准的孤儿药有7年排他权[130][132] - 罕见儿科疾病优先审评券计划中，符合条件的药物或生物制品获批后可获券用于后续产品优先审评，券可转让，计划授权至2024年9月30日，若在2024年10月1日前获指定，2026年10月1日前获批仍可获券[133] - 快速通道产品申请需在60天内确定是否符合资格，获批后可滚动审评营销申请部分内容[134] - 生物制品候选物获突破性疗法认定需有初步临床证据表明有显著改善，该认定含快速通道项目特点及更多FDA互动指导[134] - 生物制品候选物符合条件可获优先审评，FDA会调配资源加快审评[134][136] - 生物制品候选物符合条件可获加速批准，但需进行确证性临床试验，否则可能被撤市，且FDA要求预批准促销材料[136] - 再生医学先进疗法（RMAT）认定的药物需符合特定条件，认定后可获更多与FDA交流机会、滚动审评和优先审评资格，符合条件可加速批准[136] - 产品获批后需持续遵守GMP等法规，制造过程变更、新增适应症等需FDA批准，产品可能需官方批次放行[137] - FDA严格监管生物制品营销、标签、广告和推广，公司只能宣传获批内容，禁止推广未获批用途，违规会受处罚[139] - 发现未知问题或违规可能导致产品营销受限、撤市及民事或刑事制裁[139] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可延长6个月[140] - 制药公司违反医疗法规可能面临民事、刑事处罚、罚款、业务缩减等[141][142] - 第三方支付方减少医疗产品报销，政府实施成本控制计划，可能限制产品销售[143] - ACA将品牌药最低 Medicaid 回扣率从15.1%提高到23.1%，要求制造商参与70%的销售点折扣计划等[144] - 2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》取消法定 Medicaid 药品回扣上限（当前为药品平均制造商价格的100%）[146] - IRA要求特定药品制造商从2026年起与 Medicare 进行价格谈判，2023年起对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2025年起更换 Part D 覆盖缺口折扣计划[146] - 欧盟《2021/2282号健康技术评估条例》2025年1月起适用，旨在促进成员国在评估健康技术方面的合作[146] - 违反数据隐私和安全法律可能导致重大民事和/或刑事处罚及私人诉讼[148] - 公司业务受环保和有害物质相关法律影响，若违规可能承担损害赔偿和政府罚款[149] - 公司在国外可能面临临床试验、营销授权等多方面监管，违规将面临罚款、召回产品等处罚[150] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，取代欧盟临床试验指令，实现评估和监督流程的统一[153] - CTR引入集中申请流程，多中心试验只需提交一份申请，每个成员国只需提交一份申请给主管当局和伦理委员会并获得单一决定[153] - 2022年1月31日前按临床试验指令提交申请，或2022年1月31日至2023年1月31日提交申请且选择适用指令的临床试验，在2025年1月31日前仍受指令管辖，之后受CTR管辖[153] - 集中程序下，EMA评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速审查不超过150天（均不包括时钟停止时间）[156] - 创新产品符合条件可参与PRIME计划，获得EMA早期和积极的监管对话等好处，但不保证加速MAA评估[156] - 营销授权（MA）初始有效期为五年，可基于风险效益重新评估续期，续期后无限期有效，除非有正当理由进行额外五年续期[156] - 有条件MA有效期

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charte ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (S ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) D ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) | Delaware | 47-3468154 | | --- | --- | | (Sta ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) One Patriots Park Bedford, MA 01730 (Address of principal executive offices) (Zip Code) OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____ ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Dela ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Del ...