UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Dela ...

收入和利润表现 - 2021年第一季度合作收入为2931万美元，相比2020年同期的59万美元大幅增长4885%[18] - 2021年第一季度净亏损为107万美元，相比2020年同期的3533万美元净亏损大幅收窄97%[18] - 2021年第一季度合作收入为2930万美元，2020年同期为60万美元[120] - 2021年第一季度净亏损为110万美元，较2020年同期的3530万美元大幅收窄[120] - 2021年第一季度净亏损约为110万美元，2020年同期净亏损为3530万美元[178] - 2021年第一季度合作收入为2930万美元，相比2020年同期的60万美元大幅增长，主要因诺华终止协议确认了约2850万美元收入[146][147] - 2021年第一季度净亏损为110万美元，相比2020年同期的3530万美元大幅改善，主要受合作收入增长驱动[146][151] 成本和费用表现 - 2021年第一季度研发费用为2176万美元，相比2020年同期的2931万美元下降26%[18] - 2021年第一季度总运营费用为3040万美元，低于2020年同期的3710万美元[121] - 2021年第一季度研发费用为2175.5万美元，低于2020年同期的2931万美元[138] - HMI-102项目的外部开发成本从2020年第一季度的1143.3万美元降至2021年第一季度的619.9万美元[138] - 2021年第一季度研发费用为2180万美元，同比下降760万美元，其中HMI-102外部开发成本减少520万美元[146][148] - 2021年第一季度管理费用为870万美元，同比增加90万美元，主要因员工相关成本增加100万美元[146][149] 现金、投资及流动性状况 - 公司现金及现金等价物从2020年末的2.174亿美元大幅减少至2021年3月31日的1.044亿美元，减少了1.13亿美元[16] - 公司短期投资从2020年末的0美元增加至2021年3月31日的8423万美元[16] - 2021年第一季度经营活动所用现金净额为2982万美元[27] - 2021年第一季度投资活动所用现金净额为8524万美元，主要用于购买短期投资[27] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.04416亿美元，受限现金为127.4万美元，短期投资未披露具体金额[43] - 公司短期投资总额为8425.6万美元，其中商业票据4894.1万美元，公司债3529.2万美元[65] - 公司现金等价物为1.04166亿美元，全部为货币市场共同基金[68] - 公司按公允价值计量的金融资产总额为1.88399亿美元，其中第一层级1.04166亿美元，第二层级8423.3万美元[68] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及短期投资总额为1.886亿美元，较2020年底的2.174亿美元减少[157] - 2021年第一季度经营活动净现金流出为2980万美元，投资活动净现金流出为8520万美元，融资活动净现金流入为200万美元[158] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及短期投资为1.886亿美元，占总资产的80.4%[171] - 2021年第一季度利息收入低于10万美元，相比2020年同期的120万美元下降，因投资余额减少及收益率降低[146][150] - 2021年第一季度利息收入低于10万美元，2020年同期为120万美元[171] 资产、负债及股东权益变化 - 公司总资产从2020年末的2.637亿美元下降至2021年3月31日的2.347亿美元，减少2900万美元[16] - 公司递延收入从2020年末的3778万美元大幅下降至2021年3月31日的874万美元，减少2904万美元[16] - 公司财产和设备净值为3615.3万美元，其中租赁资产改良2996.1万美元[70] - 2021年第一季度折旧费用约为210万美元，去年同期为190万美元[71] - 公司应计费用及其他负债总额为542.3万美元，较2020年底的980.3万美元下降[72] - 公司经营租赁负债现值为1482.1万美元，剩余加权平均租赁期限为5.7年，贴现率为10.0%[77] - 2021年第一季度净租赁成本为84.7万美元，其中经营租赁成本62.3万美元，可变租赁成本45.9万美元，转租收入23.5万美元[76] - 公司持有130万美元的信用证作为租赁保证金[75] - 公司2017年12月签订的租赁协议包含不超过1090万美元的租户改良津贴[74] - 公司无未偿还债务，且截至2021年3月31日和2020年12月31日，未持有任何可变利益实体[169][170][171] 股权融资活动 - 公司于2019年4月12日完成后续公开发行，以每股22.50美元的价格出售5,555,556股普通股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后获得净收益1.169亿美元[32] - 公司于2019年4月26日和5月7日行使承销商超额配售权，以每股22.50美元的价格额外发行833,333股普通股，获得净收益1760万美元[32] - 公司于2020年11月9日与辉瑞达成私募配售协议，以每股12.00美元的价格出售5,000,000股普通股，总购买价格为6000万美元[33] - 公司于2020年3月12日提交S-3货架注册声明，并设立ATM发行计划，最初授权总额为1.5亿美元，后调整为1.484亿美元[34] - 在截至2021年3月31日的三个月内，公司通过ATM计划以每股约14.00美元的平均价格出售114,914股普通股，扣除3%的佣金和发行成本后，筹集净收益约150万美元[34] - 截至2021年3月31日，公司ATM计划下仍有价值1.484亿美元的普通股可供出售[34] - 2021年第一季度加权平均流通股为5036万股，相比2020年同期的4515万股增长12%[18] - 公司与辉瑞达成私募股权交易，以每股12.00美元的价格出售5,000,000股普通股，总购买价格为6000万美元[98] - 辉瑞获得的股票有为期一年的锁定期[98] - 公司记录普通股发行的估计公允价值为5200万美元，反映了股票缺乏流动性的折价；剩余的800万美元总购买价格被分配给股票购买协议的其他要素[100] - 公司于2021年4月6日完成后续股票发行，以每股7.58美元的价格出售6,596,306股普通股，扣除预计发行费用后获得约4940万美元净收益[103][118] - 承销商获得一项为期30天的期权，可按每股7.58美元的价格额外购买最多989,445股普通股[103] - 自2015年成立至2021年3月31日，公司通过IPO、后续发行、股权销售和融资等途径共筹集约5.41亿美元净收益[117] - 筹集资金中包含来自前合作方的5000万美元（3500万美元预付款和1500万美元股权投资）以及辉瑞通过私募股权投资的6000万美元[117] - 2021年3月通过ATM计划以均价约14美元出售114,914股普通股，筹集净资金约150万美元，ATM剩余额度为1.484亿美元[154] - 2021年4月完成后续公开发行，以每股7.58美元出售6,596,306股普通股，筹集净资金约4940万美元[155] 股权激励计划 - 2018年激励计划初始可供发行的普通股为3,186,205股，并于2021年1月1日因年度增发机制增加了2,010,623股，占2020年12月31日流通股总数的4%[81] - 截至2021年3月31日，2018年激励计划下仍有2,574,959股可供未来授予[81] - 2018年员工购股计划初始可供发行的普通股为353,980股，并于2021年1月1日增加了502,655股，占2020年12月31日流通股总数的1%[82] - 截至2021年3月31日，2018年员工购股计划下仍有1,493,513股可供未来发行[82] - 2021年第一季度，根据员工购股计划发行了48,792股，为公司带来总收益40万美元[84] - 截至2021年3月31日，公司未行权的股票期权为7,341,358份，加权平均行权价为每股14.93美元，总内在价值为868.4万美元[87] - 2021年第一季度，公司确认的股票期权和限制性股票单位相关的股权激励费用总计为388.3万美元[91] - 截至2021年3月31日，与未归属股权奖励相关的未确认薪酬费用为4230万美元，预计将在2.8年内确认[91] 合作与协议收入 - 由于诺华终止合作，公司确认了约2690万美元的合作收入累积调整额[95] - 截至2021年3月31日，与诺华合作协议相关的未履行部分交易价格为200万美元，预计将在2021年8月26日前确认为收入[96] - 在截至2021年3月31日的三个月内，公司确认了80万美元的合作收入；截至2021年3月31日，与公司对辉瑞的义务相关的递延收入约为680万美元[102] 管理层讨论、指引与展望 - 管理层预计，截至2021年3月31日的现金及现金等价物、短期投资以及2021年4月后续发行获得的约4940万美元净收益，将足以支持公司运营至2023年第一季度[36] - 公司预计现有现金及等价物、短期投资以及2021年4月增发股票净收入约4940万美元，可支持运营至2023年第一季度[125] - 公司预计运营费用将因多项临床开发活动而增加，包括计划在今年启动HMI-103和HMI-203的1/2期临床试验[121] - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及2021年4月后续股票发行的约4940万美元净收益，足以支持其运营至2023年第一季度[164][183] - 运营费用在2020年增加，并预计在2021年剩余时间及未来几年将继续增加[163] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括HMI-102等主要候选产品的临床试验进度与成本[165][166] - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作协定等方式满足未来现金需求[167] - 公司目前没有已承诺的外部资金来源[186] - 公司未来的现金需求可能通过股权融资、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来满足[186] - 公司可能因有利的市场条件或战略考虑寻求额外资金，即使其认为现有资金足以满足当前或未来的运营计划[186] - 公司已将其大部分精力和财务资源投入到HMI-102的开发中[191] - 公司预计未来几年其大部分精力和支出将用于HMI-102，这需要额外的临床开发、临床和制造活动管理、多地区监管批准、确保制造供应、建立商业组织、大量投资和重大营销努力，之后才能从任何商业销售中产生收入[191] - 公司需要显著扩大组织规模，预期的增长可能需要大量的资本支出，并可能将财务资源从其他项目（如产品候选开发）中转移[196] 业务运营与产品管线 - 公司拥有25,000平方英尺的GMP生产设施，目前运营三个500升生物反应器，并已在2000升生物反应器规模上成功执行生产平台[108] - 公司预计在2021年底前报告其pheNIX试验剂量扩展部分的初步临床数据[110] - 公司制造设施目前以接近正常水平运营，并已备齐pheNIX临床试验扩展阶段所需的所有药品[132] - 公司最先进的产品候选HMI-102尚未提交生物制品许可申请，预计在可预见的未来也无法提交[192] - 公司最先进的候选产品HMI-102在提交生物制品许可申请前仍需进行广泛的临床试验，目前无法预测完成开发或提交申请的时间[212] - 公司已启动HMI-102的1/2期pheNIX试验，但可能遭遇延迟，且不确定试验是否能按时开始、完成或是否需要重新设计[208] 累计赤字与运营历史 - 公司至今未产生任何产品销售收入，在截至2021年3月31日的三个月内净亏损110万美元，累计赤字达3.294亿美元[35] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字为3.294亿美元[120] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字约为3.294亿美元[178] - 公司成立于2015年，运营历史有限，尚无基因药物产品的商业化历史[188] 会计政策与披露 - 公司采用加权平均流通股数计算每股净亏损，并考虑所有潜在稀释性普通股等价物（如期权、限制性股票单位）的影响[58] - 公司披露控制与程序在2021年3月31日被认为是有效的[173] 风险与挑战 - 新冠疫情已导致并可能继续导致pheNIX 1/2期临床试验的患者招募延迟[130] - 公司可能因COVID-19大流行而遭遇计划中和正在进行的临床试验在启动、招募、进行或完成方面的延迟[211] - 公司尚无获批上市销售的产品，且可能永远无法开发出可上市产品[191] - 开发一款新药从进入1期临床试验到获批通常需要约6至10年，但许多情况下可能耗时更长[188] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，包括与监管机构在设计上的分歧、患者招募问题、第三方承包商违约或资金不足等[209][211] - 临床开发成本可能高于预期，若资金不足可能无法覆盖试验成本，从而延迟或阻碍产品开发[211] - 监管要求的变更可能延长审查过程、增加研究或试验需求、提高开发成本，并延迟或阻止候选产品的批准和商业化[205] - 针对患者群体较小的遗传性疾病，设计并执行具有适当统计效力的严格临床试验比患者群体更大的疾病更为困难[204] - 临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，后期试验可能无法显示出所需的安全性和有效性特征[207] - 若临床试验延迟或提前终止，HMI-102的商业前景将受损，公司从中产生收入的能力将被推迟，成本也会增加[213] - 公众对基因编辑的不良看法可能影响公司潜在产品的监管批准或需求，并可能对临床试验的患者招募产生不利影响[214]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 47-3468154 (State or other jurisdicti ...

财务数据关键指标变化 - 2020年前三季度，公司实现合作收入1,722千美元，较2019年同期的1,103千美元增长56.12%[19] - 2020年前三季度，公司研发费用为77,197千美元，较2019年同期的69,056千美元增长11.79%[19] - 2020年前三季度，公司总运营费用为102,183千美元，较2019年同期的85,487千美元增长19.53%[19] - 2020年前三季度，公司运营亏损为100,461千美元，较2019年同期的84,384千美元增长19.05%[19] - 2020年前三季度，公司利息收入为1,558千美元，较2019年同期的4,635千美元下降66.38%[19] - 2020年前三季度，公司净亏损为98,903千美元，较2019年同期的79,749千美元增长24.02%[19] - 2020年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为2.19美元，较2019年同期的1.92美元增长14.06%[19] - 2020年1月1日至9月30日，公司普通股数量从45,116,742股增至45,259,747股，股东权益从258,507千美元变为170,222千美元[25] - 2020年前九个月净亏损98,903千美元，2019年同期为79,749千美元[27] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为82,720千美元，2019年同期为65,025千美元[27] - 2020年前九个月投资活动净现金为205,851千美元，2019年同期为 - 31,772千美元[27] - 2020年前九个月融资活动净现金为1,098千美元，2019年同期为135,638千美元[27] - 2020年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为179,277千美元，2019年同期为78,833千美元[27] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为178,003千美元，较2019年12月31日的53,774千美元增长231.02%[16] - 截至2020年9月30日，公司总资产为228,362千美元，较2019年12月31日的310,567千美元下降26.47%[16] - 截至2020年9月30日，公司总负债为58,140千美元，较2019年12月31日的52,060千美元增长11.68%[16] - 2020年第三和九个月，公司分别确认合作收入60万美元和170万美元，2019年同期分别为40万美元和110万美元[134] - 2020年第三和九个月，公司净亏损分别为2820万美元和9890万美元，2019年同期分别为2960万美元和7970万美元[134] - 2020年第三季度合作收入为60万美元，2019年同期为40万美元，同比增加10万美元[160][161] - 2020年第三季度研发费用为2041.7万美元，2019年同期为2569.1万美元，同比减少527.4万美元[152][160] - 2020年前三季度研发费用为7719.7万美元，2019年同期为6905.6万美元，同比增加814.1万美元[152] - 2020年第三季度管理费用为842.3万美元，2019年同期为603.8万美元，同比增加238.5万美元[160] - 2020年第三季度运营亏损为2827.3万美元，2019年同期为3128.8万美元，同比减少301.5万美元[160] - 2020年第三季度利息收入为4.1万美元，2019年同期为166.1万美元，同比减少162万美元[160] - 2020年第三季度净亏损为2823.2万美元，2019年同期为2962.7万美元，同比减少139.5万美元[160] - 2020年第三季度研发费用为2040万美元，较2019年的2570万美元减少530万美元[162] - 2020年第三季度一般及行政费用为840万美元，较2019年的600万美元增加240万美元[163] - 2020年第三季度利息收入不到10万美元，较2019年的170万美元减少[164] - 2020年第三季度净亏损为2820万美元，较2019年的2960万美元有所减少[165] - 2020年前九个月合作收入为170万美元，较2019年的110万美元增加60万美元[166][167] - 2020年前九个月研发费用为7720万美元，较2019年的6910万美元增加810万美元[166][168] - 2020年前九个月一般及行政费用为2500万美元，较2019年的1640万美元增加860万美元[166][169] - 2020年前九个月利息收入为160万美元，较2019年的460万美元减少[166][170] - 2020年前九个月净亏损为9890万美元，较2019年的7970万美元增加[166][171] - 2020年和2019年前九个月，公司利息收入分别为160万美元和460万美元[193] - 2020年和2019年前九个月，公司净亏损分别约为9890万美元和7970万美元[202] 各条业务线表现 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于将基因编辑和基因治疗技术转化为罕见遗传病的新疗法[30] - 2017年11月，公司与诺华达成合作和许可协议，2020年5月诺华确认一个眼科治疗靶点，双方正集中资源推进该项目[96] - 公司与诺华的合作协议中，公司收到3500万美元的预付不可退还付款，发行B系列优先股获1000万美元，B系列优先股按1170万美元的估计公允价值入账，将剩余3330万美元预付付款分配给合作协议[97] - 研究期间，公司研究活动按全职等效费率报销，制造活动按成本报销，最高1700万美元，若目标满足特定成功标准，诺华需支付500万美元目标费用[98] - 公司有资格获得高达2.65亿美元的里程碑付款，包括最高9000万美元的开发里程碑付款、8500万美元的监管里程碑付款和9000万美元的商业里程碑付款，还可从诺华等的净销售额中获得中个位数至接近两位数的分层特许权使用费[100] - 交易价格包括3330万美元的非退还预付付款和预计可报销的研究与制造活动费用，目标费用、开发和监管里程碑付款未包含在交易价格中，商业里程碑和销售特许权使用费在相关销售发生时确认[104] - 截至2020年9月30日，与未履行部分履约义务相关的交易价格为3040万美元，预计在2027年完成相关研究和制造活动时确认收入[106] - 2020年第三和前九个月，公司在合作协议下分别确认收入60万美元和170万美元，2019年同期分别为40万美元和110万美元，2020年9月30日和2019年12月31日，递延收入分别约为3040万美元和3100万美元[108] - 2019年6月，公司启动HMI - 102治疗成人苯丙酮尿症的1/2期pheNIX临床试验，截至2020年10月19日，剂量递增阶段6名患者分三个队列接受治疗[114] - 安全性数据显示HMI - 102总体耐受性良好，无治疗相关严重不良事件；队列1的疗效数据未显示血浆苯丙氨酸有显著降低[115][117] - 截至2020年10月19日，Cohort 2中一名患者血浆苯丙氨酸（Phe）较基线降低48.6%，酪氨酸（Tyr）升高81.1%，Phe/Tyr比值降低70.8%，饮食中Phe摄入量较基线增加超100%[118] - 截至2020年10月19日，Cohort 2中另一名患者血浆Phe较基线升高13%，Tyr升高131.1%，Phe/Tyr比值降低45.5%，饮食中完整蛋白质摄入量较基线增加140.5%，Phe摄入量增加289%，Tyr摄入量降低75.6%[119] - 截至2020年10月19日，Cohort 3中一名患者血浆Phe较基线降低31.4%，Tyr升高40.3%，Phe/Tyr比值降低52.4%，饮食中完整蛋白质摄入量较基线增加超45.4%，Phe摄入量增加41.8%[122] - 截至2020年10月19日，Cohort 3中另一名患者Tyr较基线升高22.6%，Phe/Tyr比值较基线降低25.4%[122] - 公司将在2021年初推进pheNIX试验至随机、同期对照的扩展阶段，选择Cohort 2的中剂量和Cohort 2与3之间的一个剂量用于扩展阶段[123] 管理层讨论和指引 - 截至2020年9月30日的九个月，公司净亏损9890万美元，累计亏损2.986亿美元，预计未来仍会有运营亏损和负运营现金流[35] - 基于当前预测，现有现金及等价物加上辉瑞私募预计的6000万美元收益，可支撑公司运营至2022年第三季度[36] - 公司预计未来研发费用将大幅增加[152] - 公司预计未来管理费用将随着人员增加而上升[156] - 公司运营费用和资本支出预计会因多项活动而增加，包括推进临床试验、扩大生产等[185] - 公司未来资金需求受多种因素影响，如产品研发进度、成本、战略合作等[187][193] - 公司若通过出售股权或可转换债券筹集资金，股东权益将被稀释[190] - 公司可能通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，目前无外部资金承诺来源[210] - 出售股权或可转换债务证券会稀释股东权益，债务和优先股融资可能限制公司行动[211] - 若通过合作等方式筹资，公司可能需放弃技术、未来收入流等权利[211] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制或终止产品开发和商业化努力[211] - 公司成立于2015年，运营历史有限，无基因药物产品商业化经验[212] - 开发新药从一期临床试验到获批通常需6 - 10年，可能更长[212] - 公司作为运营历史有限的企业，可能遇到不可预见的费用和困难[213] - 公司需从研发型向支持商业活动型企业转型，可能不成功[213] - 公司财务状况和经营成果可能因多种因素季度和年度波动大[214] - 不应将特定季度或年度的结果作为未来经营业绩的指标[214] 其他没有覆盖的重要内容 - 2018年4月2日公司完成首次公开募股，出售10,350,000股普通股，净收益150800千美元[32] - 2019年4月12日公司完成后续公开发行，出售5,555,556股普通股，净收益116900千美元；4月26日和5月7日因承销商行使购买额外股份的选择权，发行833,333股普通股，净收益17600千美元[33] - 公司于2020年3月12日向美国证券交易委员会提交S - 3表格注册声明，可在三年内发售最高1.5亿美元普通股，截至2020年9月30日未出售且仍有1.5亿美元额度可售，同时终止此前最高1亿美元的发售协议，剩余额度7680万美元[34] - 2020年1月1日采用新租赁标准，记录非现金交易，确认使用权资产680万美元、运营租赁负债1770万美元，注销递延租金1090万美元[53] - 研发成本在发生时计入费用，某些开发活动成本根据供应商提供的实际成本信息评估进度确认[54][55] - 2019年1月1日采用ASC 606确认收入，采用完全追溯过渡法[56] - 公司根据ASC 606在客户获得承诺商品或服务控制权时确认收入，按五步模型确定收入金额[57] - 公司安排中的承诺商品或服务可能包括许可证、知识产权权利或研发制造服务，评估履约义务是否可区分[58] - 公司根据预期收到的金额估计交易价格，可变对价可能受限[59] - ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，允许提前采用；公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 07，对财务报表无重大影响[68][69] - 公司2018年8月13日签订的转租协议，次承租人需支付约270万美元的总基本租金[77] - 公司2017年12月签订的租赁协议，初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年增长3%，租户改善津贴不超过1090万美元[79] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司因当前租赁业务开具的信用证保证金分别为130万美元[80] - 2020年前九个月，公司经营租赁成本为186.9万美元，转租收入为68.5万美元，净租赁成本为118.4万美元[80] - 截至2020年9月30日，公司经营租赁负债的未折现租赁付款总额为2123.3万美元，现值为1603.7万美元[81] - 2020年前九个月，公司经营租赁的经营现金流为283.8万美元[82] - 2018激励计划初始可发行普通股数量为318.6205万股，2020年1月1日新增180.467万股，截至2020年9月30日，有243.0357万股可供未来授予[85] - 2018员工股票购买计划初始可发行普通股数量为35.398万股，2020年1月1日新增45.1167万股，截至2020年9月30日，有103.9651万股可供未来发行[86] - 2020年前九个月，2018员工股票购买计划发行83848股，公司获得收益90万美元；2019年前九个月发行55234股，公司

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Dela ...

收入和利润（同比环比） - 2020年第一季度净亏损为3533.1万美元，较2019年同期的2385.2万美元扩大48.1%[16] - 2020年第一季度运营亏损为3649.2万美元，较2019年同期的2512.3万美元扩大45.2%[16] - 2020年第一季度基本和稀释后每股净亏损为0.78美元，2019年同期为0.64美元[16] - 截至2020年3月31日止三个月，公司净亏损3530万美元[31] - 公司2020年第一季度净亏损为3530万美元，2019年同期为2390万美元[118] - 2020年第一季度净亏损为3533.1万美元，较2019年同期的2385.2万美元扩大48.1%[146][151] - 2020年第一季度净亏损约为3530万美元，2019年同期为2390万美元[183] 成本和费用（同比环比） - 研发费用从2053.6万美元增至2931.0万美元，增幅达42.7%[16] - 一般及行政费用从485.7万美元增至777.0万美元，增幅达60.0%[16] - 公司2020年第一季度总运营费用为3710万美元，2019年同期为2540万美元[119] - 公司2020年第一季度研发费用为2931万美元，较2019年同期的2053.6万美元增加877.4万美元[135] - 公司HMI-102项目2020年第一季度外部开发成本为1143.3万美元，2019年同期为815.3万美元[135] - 2020年第一季度研发费用为2931万美元，较2019年同期的2053.6万美元增长42.7%[146][148] - 2020年第一季度管理费用为777万美元，较2019年同期的485.7万美元增长60.0%[146][149] - 公司财产和设备净值为4257万美元，2020年第一季度折旧费用约为190万美元，高于2019年同期的130万美元[72] - 2020年第一季度，公司记录的基于股份的薪酬费用总额为288.3万美元，其中研发费用131.3万美元，一般及行政费用157.0万美元[87] 合作与许可收入 - 公司尚未因合作安排确认任何特许权使用费收入[57] - 公司从诺华获得3500万美元的预付款，并发行了价值1000万美元的B系列优先股，该优先股按估计公允价值1170万美元入账，其中170万美元来自预付款，剩余的3330万美元预付款被分配至合作协议[94] - 在研究期内，公司可报销的研究和制造活动费用上限为1700万美元[95] - 在研究期内，每个达到特定成功标准的靶点，诺华需向公司支付500万美元的靶点费用，最多两个靶点，总计最高1000万美元[96] - 根据协议，公司有资格获得总计最高5.3亿美元的里程碑付款，包括最高1.8亿美元的开发里程碑、1.7亿美元的监管里程碑和1.8亿美元的商业里程碑[98] - 公司还有资格从诺华的许可产品净销售额中获得分层特许权使用费，比例从个位数中段到十几位数（百分比）不等[98] - 截至2020年3月31日，与未履行履约义务相关的交易价格总额为3070万美元，预计收入确认将持续到2027年[104] - 在截至2020年3月31日的三个月内，公司根据合作协议确认收入60万美元，其中20万美元来自期初递延收入[106] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，与合作协议相关的递延收入分别约为3070万美元和3100万美元[106] - 公司从合作方诺华获得了5000万美元，包括3500万美元的预付款和1500万美元的股权投资[116] - 公司2020年第一季度合作收入为60万美元，2019年同期为30万美元[118] - 2020年第一季度合作收入为58.8万美元，较2019年同期的27万美元增长117.8%[146][147] 现金、投资及流动性状况 - 现金及现金等价物从5377.4万美元大幅增加至1.43372亿美元，增幅达166.6%[14] - 短期投资从2.08614亿美元减少至9155.7万美元，降幅达56.1%[14] - 2020年第一季度经营活动所用净现金为2584.6万美元，较2019年同期的1787.1万美元增加44.6%[23] - 管理层预计现有现金、现金等价物和短期投资将足以维持公司运营至2021年第四季度[32] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1.43372亿美元，受限现金为127.4万美元，总计约1.44646亿美元[39] - 公司短期投资总额从2019年12月31日的2.621亿美元下降至2020年3月31日的2.347亿美元，减少约2740万美元[67] - 公司现金等价物（主要为货币市场基金）从2019年末的3950万美元大幅增加至2020年3月末的1.431亿美元[67][69] - 公司所有投资的到期日均在一年以内，且在截至2020年3月31日的三个月内未实现任何证券的已实现损益[67] - 公司按公允价值计量的金融资产总额为2.347亿美元，其中1.431亿美元为一级资产（货币市场基金），9156万美元为二级资产[69] - 公司预计现有现金及短期投资可支撑运营至2021年第四季度[122] - 截至2020年3月31日，公司现金及等价物、短期投资和受限现金总额为2.362亿美元，累计赤字为2.35亿美元[153] - 2020年第一季度经营活动净现金流出为2584.6万美元，投资活动净现金流入为1.14997亿美元[157] - 公司自成立以来已筹集约4.442亿美元净资金，其中2019年4月后续公开发行净筹资1.169亿美元[153][154] - 公司现有现金资源预计可支持运营至2021年第四季度[165] - 公司现金及短期投资为2.349亿美元，占总资产的81.3%[173] - 公司预计现有现金及短期投资可支持运营至2021年第四季度[188] - 公司无债务，且未签订任何重大表外安排[172][173] 融资活动与资本结构 - 公司于2020年3月12日提交了S-3货架注册声明，可注册总额未指定的普通股、优先股等证券，有效期三年[30] - 公司与Cowen签订销售协议，可通过“按市价发行”方式出售总额最多1.5亿美元的普通股[30] - 截至2020年3月31日，公司未通过ATM出售任何普通股，仍有1.5亿美元额度可用[30] - 公司终止了2019年4月1日提交的旧S-3注册声明及相关的ATM协议，该旧协议剩余发行额度为7680万美元[30] - 截至2020年3月31日，公司2018年激励计划下未来可供授予的股份为2,802,656股，2020年1月1日新增了1,804,670股（占2019年12月31日总流通股的4%）[82] - 截至2020年3月31日，公司2018年员工购股计划下未来可供发行的股份为1,084,028股，2020年1月1日新增了451,167股（占2019年12月31日总流通股的1%）[83] - 2020年第一季度，公司根据2018年员工购股计划发行了39,471股，获得总收入50万美元[85] - 截至2020年3月31日，与未归属员工和非员工股权奖励安排相关的未确认薪酬费用为3660万美元，预计将在2.9年内确认[87] - 截至2020年3月31日，公司流通在外的股票期权为5,447,815份，加权平均行权价为15.63美元，总内在价值为1954.1万美元[88] - 截至2020年3月31日，被排除在稀释每股净亏损计算之外的潜在普通股总计5,453,939股，包括6,124股早期行权未归属普通股和5,447,815份股票期权[92] - 公司于2020年3月签订ATM销售协议，可发行和出售价值高达1.5亿美元的普通股[155] - 公司计划通过股权融资、债务融资及合作等方式满足未来资金需求[169][187] 资产与负债变化 - 公司总资产从2019年12月31日的3.10567亿美元下降至2020年3月31日的2.88788亿美元，减少约7.0%[14] - 累计赤字从1.99674亿美元扩大至2.35005亿美元[14] - 截至2020年3月31日，公司累计赤字为2.35亿美元[31] - 公司应计费用及其他负债总额从764万美元下降至695万美元，其中应计研发费用从226万美元增加至381万美元[73] - 截至2020年3月31日，公司累计赤字为2.35亿美元[118] - 截至2020年3月31日，公司累计赤字约为2.35亿美元[183] 运营与业务表现 - 公司至今未产生任何产品销售收入，且在可预见的未来也不预期有产品销售收入[31] - 公司预计在可预见的未来将继续产生经营亏损和负经营现金流[31] - 为应对COVID-19疫情，公司在2020年第一季度加速采购了未来生产所需的原材料[119] - 公司预计运营费用和资本支出将继续大幅增加，以推进HMI-102、HMI-103和HMI-202等项目的研发[119][135] - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，且在可预见的未来也不预期会有产品销售收入[118][131] - 公司成立于2015年，运营历史有限，尚无基因药物产品商业化历史[193] - 公司最先进的产品候选药物HMI-102，其成功与否对公司业务至关重要[196] - 公司尚未向FDA提交生物制品许可申请（BLA），预计在可预见的未来也不会提交[198] - 截至2020年5月1日，公司拥有195名员工[202] - 公司依赖于与希望之城医疗中心和加州理工学院签订的许可协议，并可能因达到特定里程碑而产生重大付款义务[204] - 公司专注于无核酸酶基因编辑和基因治疗技术平台，拥有15种专有的AAVHSC载体[205] - 目前在美国或欧洲，尚未有任何利用基因编辑技术的产品获得批准[205] - 针对患者群体较小的遗传性疾病，设计并执行具有足够统计效力的临床试验更为困难[210] 租赁安排 - 公司转租协议预计在租期内可获得总计约270万美元的基本租金收入[74] - 公司于2017年12月签订不可撤销经营租赁，租用约67,000平方英尺的研发、制造和办公空间，初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年增长3%[75] - 截至2020年3月31日，公司经营租赁负债的未折现租赁付款总额为2312.7万美元，现值为1715.2万美元，加权平均剩余租赁期限为6.4年，加权平均贴现率为9.9%[78] - 2020年第一季度，公司经营租赁成本为62.3万美元，转租收入为22.8万美元，净租赁成本为39.5万美元[77] 会计准则与内部控制 - 公司采用新兴成长公司过渡期，新租赁准则及ASU 2016-13信用损失准则预计自2023年1月1日起生效[62][64] - 公司已完成企业资源规划系统第一阶段实施，并评估了其对财务报告内部控制的影响[177] - 公司已实施内部控制以确保妥善评估租赁安排及ASC 842新准则的影响[178] 利息与其他收入 - 2020年第一季度利息收入为116.1万美元，较2019年同期的127.1万美元下降8.7%[146][150] - 2020年第一季度利息收入为120万美元，2019年同期为130万美元[173] 投资公允价值与风险 - 公司短期投资中，公司债证券出现未实现损失6.4万美元，而美国国债证券实现未实现收益4.5万美元[67] - 公司面临市场风险，主要来自利率敏感性，但利率10%的变动对投资组合公允价值无重大影响[173] 监管环境 - 基因治疗和基因编辑领域的监管环境不确定且持续变化，可能延长审批时间和成本[207] - 在欧洲，基因治疗药物的开发和评估需遵循欧盟指南，且欧洲药品管理局（EMA）可能发布新指南[209]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION For the fiscal year ended December 31, 2019 Washington, D.C. 20549 OR FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 47-3468154 (State or other jurisdicti ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-38433 Homology Medicines, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) ...

财务数据关键指标变化 - 收入和利润（同比环比） - 2019年第二季度，公司合作收入为392千美元，较2018年同期的1,395千美元下降约71.90%[19] - 2019年上半年，公司合作收入为662千美元，较2018年同期的2,524千美元下降约73.77%[19] - 2019年第二季度，公司运营亏损为27,973千美元，较2018年同期的13,422千美元增长约108.41%[19] - 2019年上半年，公司运营亏损为53,096千美元，较2018年同期的24,119千美元增长约119.31%[19] - 2019年第二季度，公司净亏损为26,270千美元，较2018年同期的12,426千美元增长约111.41%[19] - 2019年上半年，公司净亏损为50,122千美元，较2018年同期的22,643千美元增长约121.36%[19] - 2019年上半年净亏损5.0122亿美元，2018年为2.2643亿美元[27] - 2019年上半年合作收入为70万美元，2018年同期为250万美元[154] - 2019年上半年净亏损为5010万美元，2018年同期为2260万美元[158] - 2019年和2018年上半年，公司合作收入分别为70万美元和250万美元，净亏损分别为5010万美元和2260万美元[118] - 2019年第二季度合作收入为39.2万美元，2018年同期为139.5万美元，减少100.3万美元[147][148] - 2019年第二季度运营亏损为2797.3万美元，2018年同期为1342.2万美元，增加1455.1万美元[147] - 2019年第二季度净亏损为2627万美元，2018年同期为1242.6万美元，增加1384.4万美元[147] - 2019年第二季度净亏损2630万美元，2018年同期为1240万美元[152] - 2019年和2018年上半年，公司净亏损分别约为5010万美元和2260万美元[185] 财务数据关键指标变化 - 成本和费用（同比环比） - 2019年第二季度，公司研发费用为22,827千美元，较2018年同期的10,290千美元增长约121.84%[19] - 2019年上半年，公司研发费用为43,368千美元，较2018年同期的18,288千美元增长约137.13%[19] - 2019年第二季度研发费用为2282.7万美元，2018年同期为1029万美元，增加1253.7万美元[131][147][149] - 2019年第二季度行政及管理费用为553.8万美元，2018年同期为452.7万美元，增加101.1万美元[147][150] - 2019年第二季度利息收入为170.3万美元，2018年同期为99.6万美元，增加70.7万美元[147][151] - 2019年上半年研发费用为4340万美元，2018年同期为1830万美元，增加2510万美元[155] - 2019年上半年行政及一般费用为1040万美元，2018年同期为840万美元，增加200万美元[156] - 2019年上半年利息收入为300万美元，2018年同期为150万美元[157] - 2019年3个月和6个月的折旧费用分别约为160万美元和290万美元，2018年同期分别为20万美元和50万美元[74] - 2019年3个月和6个月的租金费用净额分别为40万美元和60万美元，2018年同期分别为90万美元和180万美元[80] - 2019年Q2和H1研发与行政的股份支付费用分别为196.9万美元和321.3万美元，2018年同期分别为56.9万美元和94.9万美元[89] 各条业务线表现 - 合作业务 - 2017年11月公司与诺华达成合作协议，2019年2月诺华决定8月起终止镰状细胞病项目，眼科项目继续合作[96] - 合作协议公司获3500万美元预付款和1000万美元B系列优先股认购款，优先股按1170万美元公允价值入账，3330万美元预付款分配至合作协议[97] - 研究期公司活动报销最高1700万美元，诺华为符合标准的靶点支付每个500万美元费用，公司最多获5.3亿美元里程碑付款[98][100] - 合作协议交易价格含3330万美元预付款和预计可报销活动费用，目标费、开发和监管里程碑付款及商业里程碑和销售版税暂未计入[104] - 截至2019年6月30日，与未履行部分履约义务相关的交易价格合计为3130万美元，预计2027年完成相关活动并确认收入[106] - 2019年2 - 6月和1 - 6月，公司根据合作协议分别确认收入40万美元和70万美元，2018年同期分别为140万美元和250万美元[109] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，与合作协议相关的递延收入分别约为3130万美元和3150万美元[109] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司记录的与合作协议下可报销研发成本相关的应收账款分别为30万美元和80万美元[109] 管理层讨论和指引 - 公司预计在可预见的未来会产生额外运营亏损和负运营现金流[34] - 公司认为现有现金、现金等价物和短期投资可支持当前预计运营费用和资本支出至2021年第四季度[123] - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加[131] - 公司预计行政及管理费用未来会因人员增加和上市公司相关费用增加而上升[136] - 公司预计现有资金可支持运营和资本支出至2021年第四季度[171] - 公司预计现有现金资源能支撑运营至2021年第四季度[190] - 管理层认为截至2019年6月30日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[179] 其他没有覆盖的重要内容 - 融资情况 - 2018年4月2日公司完成首次公开募股，出售1035万股普通股，净收益1.508亿美元[31] - 2019年4月12日公司完成后续公开发行，出售555.5556万股普通股，净收益1.169亿美元；4月26日和5月7日因承销商行使购买额外股份的选择权，发行83.3333万股，净收益1760万美元[33] - 2019年4月1日公司向美国证券交易委员会提交了S - 3表格注册声明，可注册高达3.5亿美元的证券，有效期三年；同时与销售代理达成协议，可不时发售最多1亿美元的普通股，截至2019年6月30日未发行[32] - 自2015年成立以来，公司通过首次公开募股、后续公开发行普通股和优先股融资，共筹集约4.219亿美元净收益[116] - 公司从合作方诺华获得5000万美元，包括3500万美元预付款和1500万美元股权投资[116] - 自成立以来，公司通过IPO、后续公开发行和出售优先股筹集约4.219亿美元，还从合作方获得5000万美元预付款[159] 其他没有覆盖的重要内容 - 会计准则采用 - 公司于2019年1月1日采用ASC 606，采用完全追溯过渡法[46][54] - 采用ASC 606后，公司与诺华的合作协议收入确认模式改变，预计随成本发生确认收入[55] - 采用ASC 606对2018年12月31日合并资产负债表的影响：当期递延收入减少291.4万美元，长期递延收入增加127.6万美元，累计亏损增加163.8万美元[56] - 公司在确定ASC 606范围内的安排应确认的收入时，需执行五个步骤[47] - 2018年3个月内，按ASC 606修订后合作收入为139.5万美元，原按ASC 605报告为92.6万美元，变化为46.9万美元[58] - 2018年6个月内，按ASC 606修订后净亏损为2264.3万美元，原按ASC 605报告为2341.8万美元，变化为77.5万美元[58][59] - 2018年全年，按ASC 606修订后合作收入为532.2万美元，原按ASC 605报告为368.4万美元，变化为163.8万美元[58] - 2018年全年，按ASC 606修订后净亏损为5557.7万美元，原按ASC 605报告为5721.5万美元，变化为163.8万美元[58][59] - 2019年1月1日，公司采用全面追溯调整法采用ASC 606进行收入确认[140] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司运营风险 - 公司成立于2015年，运营历史有限，尚未实现盈利，也未将任何产品商业化[185][195] - 公司目前最先进的候选产品HMI - 102仍处于临床前开发阶段，公司未来成功和产生产品收入在很大程度上依赖该产品[198] - 公司识别新产品候选的努力可能不成功，会对业务战略、财务状况和股价产生不利影响[202] - 公司可能难以组建足够资源获取或发现额外产品候选，竞争对手可能使潜在产品候选过时[203] - 公司扩张组织可能面临困难，若管理不善，费用可能超预期，营收能力或降低[204] - 公司与City of Hope和California Institute of Technology的许可协议可能产生重大付款义务[206] - 公司的基因药物平台基于15种专有的AAVHSCs，难以预测产品候选开发的时间和成本[207] - 基因治疗和基因编辑监管环境不确定，难以预测获得监管批准的时间和成本[209] - 美国FDA、欧盟EMA等监管机构对产品候选的临床试验要求和评估标准差异大[212] - 监管指南变化可能延长产品候选的审查过程，增加成本，阻碍批准和商业化[213] - 公司推进产品候选需咨询监管和咨询团体，遵守相关规定，否则可能延误或终止开发[214] 其他没有覆盖的重要内容 - 租赁情况 - 公司2016年9月签订的不可撤销经营租赁，转租给关联方，转租期间租户需支付约270万美元的总基本租金[76] - 公司2017年12月签订的不可撤销经营租赁，初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年增长3%[77] - 截至2019年6月30日，公司未来最低租赁付款净额为23,434千美元[78] - 截至2019年6月30日，公司递延租金激励总额为890万美元[79] 其他没有覆盖的重要内容 - 股票相关情况 - 2019年1月1日，2018激励奖励计划增加1,494,341股，占2018年12月31日总流通普通股的4%；截至2019年6月30日，该计划有2,666,267股可用于未来授予[84] - 2019年上半年，2018员工股票购买计划发行28,311股，公司获得总收益40万美元，记录了10万美元的基于股票的薪酬[87] - 2019年上半年行使期权的总内在价值为60万美元，2018年为100万美元；授予期权的加权平均授予日每股公允价值分别为15.12美元和8.38美元[91] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司有回购权的未归属股份分别为88,681股和151,289股，相关负债均为10万美元[93][94] - 2019年6月30日和2018年，因具有反摊薄效应而未计入稀释每股净亏损计算的潜在普通股分别为3,985,523股和2,861,547股[95] 其他没有覆盖的重要内容 - 其他财务数据 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为115,566千美元，较2018年12月31日的38,220千美元增长约202.37%[16] - 截至2019年6月30日，公司短期投资为180,230千美元，较2018年12月31日的176,517千美元增长约2.10%[16] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为3.9541亿美元，2018年为2.0791亿美元[27] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为1.8635亿美元，2018年为8.6734亿美元[27] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为1.35024亿美元，2018年为1.50928亿美元[27] - 2019年上半年现金、现金等价物和受限现金净增加7.6848亿美元，2018年为4.3403亿美元[27] - 2019年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为1.1684亿美元，2018年为9675万美元[27] - 2019年6月30日，公司投资的摊销成本总计29512.6万美元，公允价值总计29531.2万美元[69] - 2018年12月31日，公司投资的摊销成本总计21434.3万美元，公允价值总计21426.6万美元[69] - 2019年6月30日，公司按公允价值计量的金融资产总额为295,312千美元，其中一级资产55,082千美元，二级资产240,230千美元；2018年12月31日，金融资产总额为214,266千美元，其中一级资产31,775千美元，二级资产182,491千美元[72] - 2019年6月30日，公司固定资产净值为41,113千美元，2018年12月31日为35,637千美元[74] - 2019年6月30日，公司应计费用和其他负债总额为5,306千美元，20

收入和利润（同比环比） - 2019年第一季度净亏损为2385.2万美元，较2018年同期的1021.7万美元扩大133.5%[16] - 2019年第一季度净亏损为2390万美元[29] - 2019年第一季度综合亏损为2376.9万美元，其他综合收益为8.3万美元[19] - 2019年第一季度净亏损为2390万美元[114] - 2019年第一季度净亏损为2385万美元，较2018年第一季度1022万美元的净亏损扩大133.4%[144][149] - 2019年第一季度净亏损约为2390万美元，2018年同期为1020万美元（修订后）[180] - 2018年第一季度净亏损为1021.7万美元，按ASC 606修订后较原ASC 605报告的1052.3万美元减少30.6万美元[54] - 2018年全年净亏损为5557.7万美元，按ASC 606修订后较原ASC 605报告的5721.5万美元减少163.8万美元[54] - 2018年全年，采用ASC 606后净亏损为5557.7万美元，较原ASC 605下的5721.5万美元减少163.8万美元[52] - 2018年全年，采用ASC 606后每股净亏损为1.95美元，较原ASC 605下的2.00美元减少0.05美元[52] - 2019年第一季度加权平均流通股为37,384,507股，基本和稀释后每股净亏损为0.64美元[16] 成本和费用（同比环比） - 2019年第一季度研发费用为2053.6万美元，是2018年同期799.7万美元的2.57倍[16] - 2019年第一季度总运营费用为2540万美元，2018年同期为1180万美元[115] - 2019年第一季度研发费用为2053.6万美元，2018年同期为799.7万美元[127] - 2019年第一季度研发费用为2054万美元，较2018年第一季度的800万美元增长156.8%[144][146] - 2019年第一季度HMI-102项目外部开发成本为815万美元，较去年同期增长216.9%[146] - 其中HMI-102外部开发成本从2018年第一季度的257.3万美元增至2019年第一季度的815.3万美元[127] - 2019年第一季度折旧费用约为130万美元，远高于2018年同期的20万美元[66] - 2019年第一季度，公司记录的股票薪酬费用总额为124.3万美元，其中研发部门55.8万美元，一般及行政管理部门68.5万美元[80] 合作收入表现 - 2019年第一季度合作收入为27.0万美元，较2018年同期的112.9万美元大幅下降76.1%[16] - 2019年第一季度合作收入为30万美元，2018年同期为110万美元[114] - 2019年第一季度合作收入为30万美元，较2018年第一季度的113万美元下降76.1%[144][145] - 在截至2019年3月31日的季度，公司根据合作协议确认收入30万美元，而去年同期为110万美元[102] - 2018年第一季度，采用ASC 606后合作收入为112.9万美元，较原ASC 605下的82.3万美元增加30.6万美元[52] - 2018年全年，采用ASC 606后合作收入为532.2万美元，较原ASC 605下的368.4万美元增加163.8万美元[52] 现金、投资及流动性 - 2019年第一季度现金及现金等价物为4083.9万美元，短期投资为1.47128亿美元[14] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为4083.9万美元，受限现金为127.4万美元，总计4211.3万美元[37] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物、短期投资及受限现金总额为1.892亿美元[154] - 公司现金及短期投资在2019年3月31日为1.88亿美元，占总资产的80.7%[171] - 公司现金及短期投资在2018年12月31日为2.147亿美元，占总资产的82.9%[171] - 截至2019年3月31日，公司短期投资公允价值为1.87488亿美元，其中未实现收益1.6万美元，未实现损失1万美元[62] - 截至2018年12月31日，公司短期投资公允价值为2.14266亿美元，其中未实现损失7.7万美元[62] - 截至2019年3月31日，公司现金等价物（主要为货币市场基金）公允价值为4036万美元，全部为一级资产[64] - 截至2019年3月31日，公司短期投资公允价值为1.47128亿美元，全部为二级资产[64] - 截至2018年12月31日，公司金融资产总公允价值为2.14266亿美元，其中一级资产3177.5万美元，二级资产1.82491亿美元[64] - 2019年第一季度经营活动所用现金净额为1787.1万美元，投资活动提供现金净额为1966.7万美元[24] - 2019年第一季度经营活动所用现金净额为1787万美元，投资活动提供现金净额为1967万美元[155] - 管理层认为现有现金、现金等价物和短期投资将支持公司运营持续至2021年第四季度[30] - 公司预计现有现金及投资可支持运营至2021年第四季度[119] - 公司预计现有资金可支持其运营至2021年第四季度[165] - 公司现有现金资源预计可支持运营至2021年第四季度[185] 融资活动与资本结构 - 公司于2018年4月完成首次公开募股，以每股16.00美元的价格发行10,350,000股普通股，净筹资1.508亿美元[28] - 公司于2019年4月完成后续股票发行，以每股22.50美元的价格出售5,555,556股普通股，获得净收益1.175亿美元[104] - 公司还根据承销商超额配售权，以每股22.50美元的价格额外发行833,333股普通股，获得净收益1760万美元[104] - 公司提交了Form S-3注册声明，计划在三年内筹集最多3.5亿美元，并签订了销售协议，可通过“按市价发行”方式出售最多1亿美元的普通股[103] - 公司已提交S-3储架注册声明，计划在未来三年内筹集至多3.5亿美元，并同时签订了1亿美元普通股“按市价发行”销售协议[153] - 公司自2015年成立以来已筹集约4.225亿美元净收益[111] - 公司自成立以来主要通过股权融资筹集资金，累计净筹资约4.225亿美元[152] - 公司从合作方诺华获得5000万美元，包括3500万美元预付款和1500万美元股权投资[111] - 截至2019年3月31日，公司股东权益总额为1.74264亿美元，较2018年底的1.96355亿美元下降11.2%[14] - 公司无债务，且未参与任何表外安排或可变利益实体[170][171] - 公司未来融资可能导致股东权益稀释或需放弃技术及产品权利[167][189] 资产、负债及权益变化 - 截至2019年3月31日，公司总资产为2.33026亿美元，较2018年底的2.59094亿美元下降10.1%[14] - 截至2019年3月31日，公司物业及设备净值为4098.4万美元，较2018年底的3563.7万美元增长[66] - 截至2019年3月31日，公司应计费用及其他负债为379.2万美元，较2018年底的504万美元下降[67] - 截至2019年3月31日，公司累计赤字为1.196亿美元[29] - 截至2019年3月31日，公司累计赤字为1.196亿美元[114] - 截至2019年3月31日累计赤字约为1.196亿美元[180] - 截至2018年12月31日，采用ASC 606后，公司长期递延收入为3075万美元，较原ASC 605下的2947.4万美元增加127.6万美元[51] 诺华合作协议相关 - 公司与诺华的合作协议包含总额高达5.3亿美元的潜在里程碑付款，其中开发里程碑最高1.8亿美元，监管里程碑最高1.7亿美元，商业里程碑最高1.8亿美元[92] - 公司从诺华获得3500万美元的不可退还预付款，并将3330万美元分配至合作协议的交易价格中[89] - 截至2019年3月31日，与合作协议相关的递延收入约为3140万美元[102] - 公司预计将在约十年内（从协议签订日起至2027年）履行其单一履约义务，相关未履行部分的交易价格为3140万美元[98] - 研究期间，公司可获得高达1700万美元的研究和制造活动成本报销，以及每个达到成功标准的靶点最高500万美元的靶点费用，最多两个靶点[90] 租赁与承诺事项 - 截至2019年3月31日，未来最低租赁付款净额总计2410.9万美元，其中2019年剩余期间为205.4万美元，2020年为281万美元，2021年为281.5万美元，2022年为298.7万美元，2023年为307.7万美元，此后期间为1036.6万美元[70] - 2017年12月签订的不可撤销经营租赁面积为6.7万平方英尺，初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年上涨3%[69] - 2018年8月签订的分租协议，分租期内分租方需向公司支付总计约270万美元的基本租金[68] - 截至2019年3月31日，与租约相关的递延租金激励总额为920万美元[71] 股权激励计划 - 截至2019年3月31日，2018年激励计划下未来可供授予的股份为2,942,692股[76] - 截至2019年3月31日，2018年员工购股计划下未来可供发行的股份为699,254股[77] - 截至2019年3月31日，与未归属股权奖励相关的未确认薪酬费用为2160万美元，预计在2.9年内确认[80] - 截至2019年3月31日，流通在外的期权为3,632,821份，加权平均行权价为12.44美元，加权平均剩余合约期限为8.8年，总内在价值为5553.6万美元[84] - 2019年第一季度授予的期权加权平均授予日公允价值为每股15.80美元[84] - 截至2019年3月31日，公司每股净亏损计算中排除的潜在稀释性证券总计3,752,526股，其中包括可转换优先股（转换为普通股）0股、期权提前行权产生的未归属普通股119,705股以及购买普通股的股票期权3,632,821股[87] 其他收入与费用 - 2019年第一季度利息收入为127万美元，较去年同期479万美元增长165.6%[144][148] - 2019年第一季度利息收入为130万美元，2018年同期为50万美元[171] 产品管线与研发进展 - 公司已提名基因编辑候选药物HMI-103和基因治疗候选药物HMI-202，并已启动支持新药临床试验申请的研究[109] - 公司计划在2019年启动HMI-102的1/2期临床试验[210] - 公司预计未来数年将把大部分精力和支出投入HMI-102的开发[193] - 公司最先进的产品候选HMI-102仍处于临床前开发阶段，尚无产品获批上市[193] - 公司依赖其基因药物平台，该平台包含15种专有的AAVHSC载体[201] 公司运营与历史 - 公司成立于2015年，运营历史有限，尚无基因药物产品商业化历史[190] - 截至2019年5月1日，公司拥有149名员工[198] - 公司截至2019年3月31日尚未产生任何产品销售收入，且预计在可预见的未来也不会产生[29] - 公司尚未向FDA提交生物制品许可申请（BLA），且预计在可预见的未来内不会提交[195] 内部控制与财务报告 - 公司披露控制与程序在2019年3月31日被评估为有效[173] - 公司在2019年第一季度为采纳ASC 606新收入准则实施了相关内部控制[175] 行业与监管风险 - 目前在美国或欧洲，尚无任何使用基因编辑技术的产品获得批准[201] - 基因编辑产品的临床开发时间通常从进入1期临床试验到获批需要约6至10年，甚至更长[190] - 基因治疗和基因编辑领域的监管环境复杂且不断变化，增加了获批时间和成本的不确定性[203][204][205] - 监管指南变更可能延长产品候选物的审评流程、增加研究或试验、提高开发成本并延迟或阻止其获批及商业化[207] - 公司需要根据与希望之城医疗中心和加州理工学院的许可协议，在达到特定里程碑时支付款项[200] 临床试验相关风险与挑战 - 针对患者群体较小的遗传性疾病，设计和执行具有足够统计效力的严格临床试验更为困难[206] - 临床结果可能不支持HMI-102对PKU或其他潜在适应症的安全性和有效性[209] - 临床前及早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果[209] - 后期临床试验的产品候选物可能无法显示预期的安全性和有效性特征[209] - 临床研究可能因与监管机构在设计或实施上存在分歧而延迟[211] - 临床研究可能因招募合适患者参与试验而延迟[211] - 临床研究可能因患者安全问题而延迟[211] - 若需进行超出当前计划的额外临床试验或其他测试，或无法成功完成，或结果不佳，可能影响公司获得批准或商业化能力[212]