美国FDA审批流程 - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[100] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理申请进行审查[107] - FDA对标准NDA申请的审查目标是受理后十个月，优先审查为六个月[107] - 优先审查适用于相比市售产品能显著改善严重疾病治疗、诊断或预防的产品，含新分子实体产品的优先审查目标是在60天受理日期后的六个月内采取行动[108] 药物相关定义及独占权 - 罕见病药物指在美国影响少于200,000人或虽超200,000人但开发和供应成本无法从美国销售中收回的疾病的治疗药物[109] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准后，可获七年独家批准权，FDA一般不得批准其他相同药物用于相同适应症的申请[110] - 美国新药化学实体首个获批NDA的申请人可获5年非专利市场独占期，含新临床研究的NDA或补充申请可获3年独占期，孤儿药有7年独占期，儿科独占期可增加6个月[118][119] - 欧洲新药化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，总期限最长可延至11年[124] 美国FDA监管要求及处罚 - 美国FDA批准产品后，企业需满足记录保存、不良事件报告等持续监管要求，违反规定可能导致产品撤市、罚款等后果[111] - 美国FDA严格监管生物制品和药品的营销、标签、广告和推广，禁止推广未批准用途，违规可能面临负面宣传、警告信等处罚[112] - 美国FDA对伴随诊断的审批要求严格，可能需同时批准治疗产品和诊断产品，PMA流程可能需数年[114][116] - 美国FDA要求药品制造商及其分包商向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查以确保符合cGMP[111] 欧洲药品监管情况 - 欧洲临床研究各阶段受严格监管，Clinical Trials Regulation 536/2014简化临床试验审批流程[120] - 欧洲经济区药品需获营销授权才能商业化，有社区MA和国家MA两种类型[122][123] 数据隐私和安全义务及违规处罚 - 公司在业务中处理个人信息，需遵守众多数据隐私和安全义务[125][126] - CCPA违规行政罚款最高可达7500美元/次，CPRA扩展了CCPA的要求[127] 美国相关法案对医疗付款及药品价格的影响 - 《预算控制法案》规定，国会削减开支措施包括将对医疗服务提供商的医疗保险付款每年削减2%，从2013年4月1日起生效至2031年，实际削减幅度在2022年为1%，最后一个财年最高可达4%[137] - 《美国纳税人救济法案》进一步削减了对医院、影像中心和癌症治疗中心等医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[137] - 《降低通胀法案》将ACA市场places购买医疗保险的补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划的“甜甜圈洞”，降低受益人自付费用上限并设立新的制造商折扣计划[136] - 《降低通胀法案》要求HHS协商某些高支出、单一来源药物和生物制品的价格，对报价高于协商价格的制造商处以民事罚款和潜在消费税，对Medicare Part B或Part D覆盖的某些药物和生物制品实施回扣以惩罚价格涨幅超过通胀的情况，这些规定从2023财年逐步生效[137] 药品价格及报销控制情况 - 欧盟成员国可限制国家健康保险系统报销的药品范围并控制药品价格，可批准具体价格或采用直接或间接控制药品公司盈利能力的制度[133] - 美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划（包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求）表现出浓厚兴趣[129] - 第三方支付方越来越多地降低药品和医疗服务的报销费用，新药获得报销可能会有重大延迟且报销范围可能比FDA批准的用途更有限[129] 公司面临的监管和违规后果 - 公司可能受到联邦、州和外国政府的医疗监管和执法，包括反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、隐私和安全以及医生阳光法案等[138] - 若公司运营违反相关法律法规，可能面临重大民事、刑事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、监禁、没收非法所得、被排除在政府医疗计划之外等[139] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有97名员工，其中研发人员76名，行政人员21名[140] - 截至2022年12月31日，公司38名全职员工拥有博士或其他高级科学、医学学位[140] 公司注册及更名情况 - 公司于2015年3月在特拉华州注册成立，原名FLX Bio, Inc.，2019年5月更名为RAPT Therapeutics, Inc.[142] 公司“新兴成长型公司”身份变化条件 - 若公司成为拥有至少7亿美元非关联方持有的股权证券的“大型加速申报公司”，将在2024年12月31日前不再是“新兴成长型公司”[304] - 若公司年总收入超过12.35亿美元，将在2024年12月31日前不再是“新兴成长型公司”[304] - 若公司在任何三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务，将在2024年12月31日前不再是“新兴成长型公司”[304] 美国专利有效期情况 - 美国专利有效期一般为自非临时专利申请最早提交日起20年，符合条件的专利可申请最长5年的期限延长，但总期限自产品批准日起不超14年[117]

收入和利润（同比环比） - 2022年第三季度净亏损2120万美元，同比增长14%，2021年同期为1865万美元[90] - 2022年前九个月净亏损6090万美元，同比增长19%，2021年同期为5130万美元[74] - 公司2022年9月30日止九个月收入为152.7万美元，较2021年同期的305.7万美元下降50%[96][97] - 净亏损扩大19%至6088.7万美元，主要受运营亏损扩大1018.9万美元影响[96] 成本和费用（同比环比） - 2022年第三季度研发费用为1659万美元，同比增长6%[92] - 研发费用同比增长12%至4762.8万美元，主要由于RPT193项目支出增加380万美元及早期项目支出增加80万美元[96][98][99] - 2022年第三季度管理费用为507万美元，同比增长35%[94] - 行政管理费用同比增长32%至1526.3万美元，主要来自专业服务费增加90万美元及人员成本增加140万美元[96][100] 现金及融资情况 - 公司现金及现金等价物和可交易证券为1.954亿美元，营运资本为1.84亿美元[75] - 2022年5月通过私募融资获得净收益4980万美元[75] - 公司通过PIPE融资获得净收益4980万美元，并通过ATM发行股票融资500万美元[102] - 截至2022年9月30日，公司持有现金及等价物1.954亿美元，营运资本1.84亿美元[102] - 经营活动现金净流出4792.2万美元，投资活动净流出422万美元，融资活动净流入5582.1万美元[107][108][110][111] 研发进展 - RPT193在治疗中重度特应性皮炎的临床试验中显示EASI评分改善36.3%，安慰剂组为17.0%[71] - FLX475的1/2期临床试验数据将在2022年12月的欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会上公布[73] 公司财务健康状况 - 公司截至2022年9月30日的累计亏损为3.449亿美元[74] - 累计赤字达3.449亿美元，预计现有资金可支撑未来12个月运营[102] - 其他净收入从2021年净支出10万美元改善至2022年净收入47.7万美元，主要因利率上升带来的利息收入增加[96][101] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，以推进临床试验和监管审批[84] - 公司仍符合JOBS法案定义的"新兴成长公司"资格，最迟将于2024年12月31日前退出该身份[113][114]

公司业务概述 - 拥有专有药物发现和开发引擎，聚焦癌症和炎症疾病的口服药物研发，有多元化管线和大市场机会[6],[8] RPT193项目 - 用于炎症疾病的口服CCR4拮抗剂，美国物质成分专利覆盖至2039年[15] - 1b期试验在中重度特应性皮炎（AD）显示疗效和安全性，2b期试验正在进行，计划2023年Q1启动哮喘2a期试验[7],[15] - AD市场预计到2029年达240亿美元，哮喘市场预计到2029年达210亿美元，RPT193有望满足未满足需求[21] RPT193试验数据 - 1b期试验入组31名患者，RPT193在第29天EASI改善19.3%、EASI - 50比例为32.9%，第43天进一步改善[25],[30] - 第43天，RPT193在EASI - 75、90和vIGA 0/1上与安慰剂有差异，基线EASI≥16患者中差异更显著[34],[37] - RPT193改善AD相关基因特征、瘙痒和睡眠，安全性良好无严重不良事件[41],[45],[53] FLX475项目 - 用于肿瘤的口服CCR4拮抗剂，美国物质成分专利覆盖至2037年[68] - 选择性阻断肿瘤调节性T细胞（Treg），在带瘤癌症单药和联合治疗有活性[68] FLX475试验 - 2期采用门控Simon 2阶段设计，评估单药和联合帕博利珠单抗在带瘤癌症的抗肿瘤活性[74] 关键里程碑 - 2023年下半年公布RPT193在AD的2b期试验顶线数据 - 2023年Q1启动RPT193哮喘2a期试验 - 2022年更新FLX475的2期试验数据[82]

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财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2022年第一季度净亏损2050万美元，较2021年同期的1650万美元增长24%[84] - 季度收入同比下降48%至64.1万美元，全部来自Hanmi合作协议[84][85] - 公司截至2022年3月31日的累计亏损达3.045亿美元[69] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 研发费用同比增长21%至1670万美元，主要因RPT193开发成本增加240万美元[86][87] - 行政费用增长18%至475万美元，主要来自股权激励和人员成本增加[88] - 外部研发成本中FLX475和RPT193分别占比21.2%和27.6%（2022年Q1）[87] 现金流表现 - 2022年第一季度运营活动净现金流出为1560万美元，净亏损2050万美元，非现金费用310万美元部分抵消[95] - 2021年第一季度运营活动净现金流出为1390万美元，净亏损1650万美元，非现金费用320万美元部分抵消[96] - 2022年第一季度投资活动净现金流入2380万美元，主要来自3000万美元有价证券到期收益，610万美元证券购买和10万美元设备支出抵消[97] - 2021年第一季度投资活动净现金流入1240万美元，主要来自2840万美元有价证券到期收益，1570万美元证券购买抵消[97] - 2022年第一季度融资活动净现金流入10万美元，来自员工股票计划净收益[98] - 2021年第一季度融资活动净现金流入130万美元，主要来自ATM销售协议下股票出售净收益120万美元[98] - 公司现金及等价物在2022年第一季度净增加840万美元，2021年同期净减少20万美元[94] 业务线表现 - RPT193在特应性皮炎二期试验中显示EASI评分改善36.3%（治疗组）vs 17.0%（安慰剂组）[68] 资金状况与运营风险 - 现金及等价物与有价证券总额为1.73亿美元，营运资本为1.633亿美元[70][90] - 公司预计现有资金可维持至少12个月运营[70][90] - 若无法筹集额外资金，公司可能延迟或终止部分研发项目及临床试验[93] 外部环境影响 - 新冠疫情导致临床试验招募延迟及员工到岗率下降[73] 公司治理与合规 - 公司若成为"大型加速申报者"（非关联方持股达7亿美元）、年收入超10.7亿美元或三年内发行超10亿美元非可转换债务，将提前失去"新兴成长公司"资格[101] - 作为"较小报告公司"，公司无需提供市场风险的定量和定性披露[102]

监管合规要求 - 公司业务活动受美国及外国政府法律法规约束，目前合规未对资本支出、经营成果或竞争地位产生重大影响[164] - FDA及其他监管机构对药物研发、测试、制造、质量控制等环节进行严格监管，公司需满足各国临床及商业审批要求[165] - FDA可能要求批准后第四阶段（Phase 4）研究以获取更多药物安全性数据[173] - FDA可能因合规问题撤回批准，导致产品召回、市场退出或罚款[188][190] - 公司只能宣传FDA批准的标签声明，违规可能导致警告信或刑事处罚[189] - 欧盟GDPR违规罚款最高可达全球年收入的4%或2000万欧元[205] - 加州消费者隐私法案(CCPA)2020年1月生效，对数据处理施加新限制[225] - 虚假索赔法案下政府已获得数百万至数十亿美元的和解金[220] 药物审批流程 - 新药临床试验申请（IND）提交后30天内自动生效，除非FDA因安全问题提出异议[167] - FDA新药审批标准流程包括：临床前研究、IND提交、IRB批准、三期临床试验、NDA提交及FDA审查，总周期可能超过10个月[169][175] - FDA对标准NDA的审查目标时间为10个月，优先审查为6个月，但常因补充信息要求延长[175] - 突破性疗法认定可加速研发进程，需满足初步临床证据显示显著优于现有疗法[180] - 加速审批允许基于替代终点批准药物，但需后续验证性临床试验[182] - 新药上市申请需支付高额用户费用，孤儿药可豁免[175][184] - 伴随诊断设备需与治疗产品同时获批，需通过510(k)或PMA流程[191][192] - PMA流程通常耗时数年，需提交临床数据并支付申请费用[193] - 欧洲临床试验需通过欧盟门户提交单一申请，成员国可选择性退出[198] 市场独占与专利保护 - 孤儿药认定适用于患者数少于20万人的罕见病药物，获批后可获7年市场独占期[183][184] - 美国专利最长可延长5年，但总有效期不超过批准后14年[194] - 新化学实体在美国享有5年市场独占期，阻止仿制药申请[196] - 欧洲新活性物质享有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[204] 支付与报销政策 - 美国联邦预算控制法案规定2013年4月1日起 Medicare支付每年减少2%，持续至2031年（2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停）[215] - 2022年Medicare实际支付削减幅度为1%，最终财年可能达到3%[215] - 欧洲市场药品价格通常显著低于美国价格结构[211] - 特朗普政府"最惠国待遇"行政令原定2021年1月生效，将Medicare B部分支付与发达国家最低药价挂钩，但于2021年12月被撤销[216] - 根据《平价医疗法案》，制药商需向政府提交年度付款报告，披露向医疗专业人员支付的款项[222][224] - 公司药品销售高度依赖第三方支付方（政府医保、商业保险等）的报销政策[208][209] 公司基本信息 - 公司截至2021年12月31日拥有81名员工，其中62名从事研发，19名从事一般行政职能[228] - 公司28名全职员工拥有博士学位或其他高级科学/医学学位[228] - 公司为员工及其家庭提供多样化的健康和福利计划，包括灵活的工作安排和远程工作选项[229] - 公司提供具有竞争力的薪酬方案，包括401(k)计划、医疗保险和家庭休假福利[231] - 公司于2015年3月在特拉华州成立，原名FLX Bio, Inc.，2019年5月更名为RAPT Therapeutics, Inc.[232] - 公司作为“较小报告公司”，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[511] FDA持续监管要求 - FDA对已批准产品的持续监管要求包括年度计划费用，每个获批NDA中的产品需缴纳[187]

公司业务概述 - 拥有专有药物发现和开发引擎，聚焦癌症和炎症疾病的口服药物研发，有多元化管线和多个近期临床数据读出机会[6],[8] RPT193药物情况 - 是每日一次的口服CCR4拮抗剂，在中重度特应性皮炎（AD）1b期试验显示明确获益，安全性和耐受性良好，预计无需实验室安全监测和黑框警告[15] - AD和哮喘在美国分别影响约2900万和1500万人，预计到2029年市场规模分别达240亿美元和210亿美元，RPT193有望满足未被满足的需求[20] - 1b期试验中，RPT193在第29天EASI改善19.3%、EASI - 50比例达32.9%，第43天进一步改善，且在EASI - 75、90和vIGA 0/1等指标上与安慰剂有差异[28],[29],[31],[33],[34] - 下一步计划开展AD的2b期试验和哮喘的2a期试验[15],[45] FLX475药物情况 - 是口服CCR4拮抗剂，处于2期试验，能选择性阻断肿瘤调节性T细胞（Treg），有美国物质组成专利，覆盖至2037年[56] - 针对“带电”肿瘤开展2期试验，采用门控西蒙2阶段设计，评估单药和与帕博利珠单抗联用的抗肿瘤活性[62] - 已在4种适应症开展非门控2期扩展试验，有望在2022年医学会议上公布数据[69] 关键里程碑 - 2022年上半年启动RPT193的AD 2b期试验 - 2022年更新FLX475的2期数据 - 2022年启动RPT193的哮喘2a期试验[71]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-38997 RAPT Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 47-3313701 (State or other ju ...

公司业务概述 - 拥有专有药物发现和开发引擎，聚焦癌症和炎症疾病的关键免疫驱动因素[8][13] RPT193药物情况 - 是每日一次的口服CCR4拮抗剂，靶向炎症Th2细胞，在中重度特应性皮炎（AD）1b期试验中显示疗效和安全性[15][17] - 美国AD患者约1900万成人和1000万儿童，预计到2029年市场规模达240亿美元；哮喘患者约1500万成人和儿童，预计市场规模210亿美元，RPT193有望满足未满足需求[20] - 1b期试验中，第29天EASI改善19.3%、EASI - 50比例32.9%，第43天进一步改善；vIGA 0/1比例第29天为4.8%，第43天为14.3%；瘙痒NRS - 4比例为45.0% [28][31][33][34][37] - 下一步计划开展AD的2b期试验和哮喘的2a期试验[15][44] FLX475药物情况 - 是口服CCR4拮抗剂，处于2期试验，选择性阻断肿瘤调节性T细胞（Treg），有美国物质组成专利，覆盖至2037年[52] - 确定“带电”肿瘤，包括多种癌症类型，有单药和联合治疗潜力，有望在病毒相关肿瘤获得组织agnostic加速批准[55][56] - 2期采用Gated Simon 2 - 阶段设计，评估单药和与帕博利珠单抗联合治疗活性，部分队列进入2期[58][64][65] 关键里程碑 - 2021年9月RPT193在EADV大会进行最新数据展示 - 2022年上半年启动RPT193的2b期AD试验 - 2022年更新FLX475的2期数据并启动RPT193的2a期哮喘试验[68]

药物机制 - RPT193是强效选择性口服CCR4拮抗剂，抑制Th2细胞迁移、功能和激活，调节Th2细胞迁移至发炎组织并增强细胞因子分泌[7][8] 试验设计 - 对中重度特应性皮炎患者开展1b期试验，筛选期最长35天，治疗28天，随访14天，RPT193 400mg每日一次，随机分组比例2:1[9][10] - 基于健康志愿者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学数据选择400mg剂量，为双盲、随机、单药治疗研究，主要和次要终点分别为安全性和药代动力学[11] 患者情况 - 61人接受筛选，30人筛选失败，31人随机分组，其中安慰剂组10人，RPT193组21人，各有1人提前终止试验，最终安慰剂组9人、RPT193组20人完成试验[12][13] - 安慰剂组和RPT193组平均年龄分别为35.8岁和41.1岁，女性占比分别为40.0%和57.1%，基线EASI平均值分别为21.07和18.49 [15] 安全性 - 无严重不良事件报告，所有治疗中出现的不良事件均为轻度或中度，RPT193组和安慰剂组发生率分别为42.9%和20% [16] - RPT193组仅恶心发生率超一人，3名患者（14.3%）报告，无实验室安全信号、心电图变化或生命体征变化[16] 有效性 - 治疗结束时（第29天），RPT193在EASI、EASI - 50和瘙痒数字评定量表4分下降比例方面有改善[39] - 研究结束时（第43天），RPT193较第29天和安慰剂组进一步改善，EASI、EASI - 50、体表面积改善有统计学意义[39] 结论与计划 - 这是首个趋化因子受体拮抗剂在特应性皮炎患者中显示积极疗效信号的研究，RPT193有望成为新型口服治疗药物[39] - 计划开展剂量范围2b期试验进一步研究RPT193在特应性皮炎患者中的疗效和安全性[39]