公司概况 - 火箭制药是一家多平台基因疗法公司，专注于治疗罕见病，拥有强大的领导团队和广泛的研发管线[18],[21] 研发管线 - 公司有5种在研产品，针对范可尼贫血、丹农病等5种罕见病，部分产品有快速通道、孤儿药等监管认定[24],[25] 产品进展 - RP - L102治疗范可尼贫血，9例患者接受“流程B”治疗，6例随访6个月以上有植入增加迹象，安全性良好[59] - RP - A501治疗丹农病，低剂量组耐受性好，部分患者心脏功能改善，高剂量组1例患者有药物相关严重不良事件[104],[130] - RP - L201治疗白细胞粘附缺陷 - I，4例患者输注后安全性良好，初步疗效明显，招募完成[171] - RP - L301治疗丙酮酸激酶缺乏症，2例患者血红蛋白正常化，溶血指标改善，无输血需求，安全性良好，第二队列招募中[199] - RP - L401治疗婴儿恶性骨硬化症，临床1期研究因评估暂停招募，临床前小鼠数据支持进入1期[209] 市场规模 - 范可尼贫血欧美目标人群约4000例，每年约500例；丹农病欧美患病率约15000 - 30000例；白细胞粘附缺陷 - I欧美每年可治疗严重患者25 - 50例，中度患者可达100例；丙酮酸激酶缺乏症欧美每年约250 - 500例；婴儿恶性骨硬化症每年超50例[29],[61],[132],[174],[202] 未来规划 - 2021年4季度预计公布RP - L102、RP - A501等产品的更新数据和临床进展[219] - 到2025年有望有5种基因疗法产品获批[218] 合作与发展 - 公司拥有多个在研产品的专利家族和技术平台许可，与众多世界级研发伙伴合作[212],[215] - 公司在新泽西州克兰伯里扩建，50000平方英尺用于AAV cGMP生产，具备内部GMP生产能力[217]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 Danon临床项目 - 低剂量治疗展现出持续增加的疗效，三名低剂量患者心脏组织电子显微镜检查显示基本空泡减少，两名密切监测免疫抑制方案依从性的患者心功能分级从二级改善到一级，关键心力衰竭标志物BNP较基线水平分别下降75%和79%，心输出量较基线提高35% - 62%，三名低剂量治疗患者在BFE六分钟步行测试和纽约心脏协会分级中均保持稳定或有所改善 [13] - 公司决定放弃高剂量（1.1 - 14因子基因组/千克或更高）治疗方案，专注于低剂量治疗，6.7e13剂量可减少一期研究所需患者总数，并可能加快进入二期研究的进程 [14] 慢病毒项目 - 范可尼贫血、LAD - 1和PKD项目在ASGCT会议上提供了更新，并继续推进监管申报工作 [18] - 婴儿恶性骨硬化症一期试验中首例治疗患者因可能与基因治疗无关的肺部并发症去世，公司已暂停入组，待与独立数据监测委员会进行全面评估 [18] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - Danon项目预计在第三季度恢复试验，修订后的入选标准和完善的安全措施将到位，公司收到超过20名患者参与试验的意向，期待尽快完成一期研究并进入二期注册试验 [16][17] - 公司计划立即推进儿科人群的研究，并在第四季度提供所有项目的更新 [11][59] - 未来将探索针对女性患者的试验，作为单独的试验与针对男性的二期试验并行开展 [69] 行业竞争 无相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Danon项目前景感到兴奋，有信心低剂量治疗方案和临床试验协议的修改将带来积极结果，期待在今年第四季度展示低剂量和高剂量患者的长期数据 [17] - 公司认为基因治疗的时机很重要，早期干预对于某些疾病的治疗效果至关重要 [15] 其他重要信息 - Claudine Prowse将离开公司，前往另一家公司担任首席财务官一职，她在公司工作了3.5年，为公司的发展做出了重要贡献 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 恢复Danon试验前是否还有其他工作要做，即将到来的AV基因治疗咨询委员会会议是否会成为限制因素，对该会议结果有何预期 - 截至上周，公司已确认协议中无进一步临床接触，正在等待FDA完成全面审查；公司认为临床暂停与咨询委员会会议的时间安排无关，期待参与会议并从中学习 [24][26] 问题2: 关于血栓性微血管病，能否讨论严重不良事件（SAE）重新分类的细节，该事件是否反映在缓解策略中，自5月更新以来，恢复试验的提案是否有变化 - SAE重新分类基于近期从监管机构获得的指导，已反映在某些协议变更中；自5月以来，提案要点保持不变，只是更明确地定义了监测参数、SAE处理方式和安全保障措施，并略微细化了入选标准 [31] 问题3: 婴儿恶性骨硬化症（IMO）研究中的死亡病例，其调理方案与造血干细胞移植（标准治疗）相比是否有显著差异 - IMO基因治疗研究中使用的调理方案是基于药代动力学指导或治疗药物监测的淀粉样变性B细胞疗法，相较于同种异体移植方案，这是一种不太广泛、免疫抑制作用较轻的方案 [38] 问题4: 超声心动图检查中是否看到左心室射血分数改善，患者基线是否正常，中风量情况如何，六分钟步行测试有何更新，基于所见情况，关键试验的主要终点可能是什么 - 大多数患者在疾病早期射血分数保持正常，部分患者在射血分数下降前就出现心输出量恶化，两名患者的心输出量有所增加；三名低剂量患者的六分钟步行测试结果保持稳定或有所改善；可能的终点包括生物标志物（如BNP）、成像终点（如射血分数）、临床功能终点（如六分钟步行测试）和生活质量终点（如纽约心脏协会分级），具体终点需在一期研究结束后与FDA讨论确定 [43][46][48] 问题5: Danon疾病协议是否有变化可能改变符合试验条件的患者比例，公司是否受邀参加9月的咨询委员会会议 - 协议变更不改变可治疗或可触及的市场；公司目前未收到FDA关于咨询委员会会议的邀请，但会关注会议情况 [54][56] 问题6: 与FDA达成不进行高剂量治疗的协议后，该项目的临床进展预期如何，是先进行低剂量成年患者研究再进入儿科人群，还是在重新入组患者后直接推进儿科人群研究，免疫抑制方案在补体激活方面有何变化 - 公司打算立即推进儿科人群研究；免疫抑制方案的变化将在试验进展过程中更新，目前主要是对协议的细化和修订，不影响可治疗患者类型和试验开展 [59][61] 问题7: 公司定义的美国和欧盟约33,000名患者中，有纤维化且处于晚期阶段的患者情况如何，如何从这些患者中筛选出符合入组标准的患者，目前已入组患者需要达到什么条件才能开展针对女性患者的试验，即将开展的二期试验是否仅针对男性 - 有纤维化且影响基因治疗效果的患者数量很少，主要是在心脏移植前几个月或一年左右的男性患者，女性患者的心脏病情况不同，不受相同影响；公司希望在一期研究更深入后，先考虑男性二期试验设计，开展女性患者试验无需看到更多额外情况，目前未给出该试验启动时间，但在近期至中期计划内；即将开展的二期试验将基于当前一期研究，首次试验希望具有注册性质，不局限于男性，同时将探索针对女性患者的单独试验 [64][67][69] 问题8: Danon二期注册研究希望从一期研究的儿科患者中获取哪些数据，这些数据将如何影响二期研究设计，目前尚未确定且将由一期研究结果决定的参数有哪些，IMO去世患者是否有独特特征导致不幸结局，Danon儿科患者如果年龄较小，是否不太可能有可改善的基线异常 - 在儿科一期研究中，如果看到与低剂量成年患者相似的结果并确认对儿科患者的直接益处，将较快推进二期研究；二期试验最终终点仍在讨论中；关于IMO去世患者，目前无法确定其与典型骨硬化症患者有何不同，骨硬化症患者普遍存在肺部并发症；有许多儿科患者在青春期前就出现心脏病迹象或症状，将入选儿科一期研究，所有入选患者将有二级或更高等级的心力衰竭迹象或症状 [75][77][80] 问题9: 放弃高剂量治疗是否会对基因治疗的整体价值主张产生重大影响，Danon二期研究的合适终点是什么，预期获得的是加速批准还是完全批准 - Danon疾病的死亡率主要与心脏相关，能够解决心脏方面的问题，延长患者生命是最终的价值主张；目前难以推测二期研究的合适终点和批准类型，公司有一系列生物标志物可支持加速批准计划，但也认识到死亡率改善是临床成功的最终标志，将在一期研究结束后与监管机构讨论确定；低剂量治疗可能对非心脏表现产生影响，但需要更长时间来确定 [88][89][91] 问题10: 接受心脏移植的患者，其扩大的心脏中是否观察到心肌炎恶化或免疫反应导致需要心脏移植的证据，其他患者活检中是否有类似情况 - 未观察到心肌炎或炎症变化，其他低剂量患者活检中也未发现类似情况 [95] 问题11: Danon潜在关键二期研究是考虑一个同时涵盖青少年和儿科患者的项目，还是并行开展两个项目，一期研究结束会议的限制因素有哪些，目前的数据（患者数量和随访情况）是否足够，还是需要修订协议后的增量数据或新患者数据 - 公司预计开展一个针对青少年和儿科患者的试验；开展二期研究需要看到儿科患者的数据和自然病史研究结果，以确定协议设计和合适的终点；由于取消了高剂量治疗，一期研究结束会议所需的患者数量可能会减少 [99][100]

For the transition period from to Commission file number: 001-36829 Rocket Pharmaceuticals, Inc. UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36829 Rocket Pharmaceuticals, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-36829 Rocket Pharmaceuticals, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 04-3475813 (State or Other Jurisdic ...

公司概况 - 多平台基因疗法公司，针对范可尼贫血、白细胞粘附缺陷 - I等罕见病，有明确作用机制和临床终点[14] - 拥有强大领导团队，成员在医药研发、资本市场等领域经验丰富[17] 产品管线 - 有RP - A501、RP - L102等多个在研产品，覆盖多种罕见病，部分产品获快速通道、孤儿药等指定[20][21] 临床进展 - RP - L102治疗范可尼贫血，“Process B”优于“Process A”，部分患者有初步植入证据，安全性良好[94][95] - RP - A501治疗丹农病，低剂量组耐受性好，有心脏表达和生物标志物改善[157] - RP - L201治疗白细胞粘附缺陷 - I，安全性良好，部分患者有CD18表达改善[200] - RP - L301治疗丙酮酸激酶缺乏症，首位患者血红蛋白正常化，安全性良好[254] - RP - L401治疗婴儿恶性骨硬化症，临床前小鼠数据支持进入1期试验[259] 知识产权 - 拥有多个在研产品和技术平台的专利组合，包括多个待批国际专利申请[267] 发展规划 - 2021年继续支持RP - A501研发和分析，开展内部GMP临床生产，扩大AAV cGMP制造产能[270] 价值驱动 - 有望到2025年获批五个基因疗法产品，不同阶段有多项数据更新和研究启动计划[275][276]

疾病背景 - 范可尼贫血（FA）由FANC基因突变导致，80%患者10岁前出现骨髓衰竭，患急性髓系白血病和头颈癌风险增加30 - 50倍，美欧目标患者约4000人，每年新增约500人[7] - 白细胞黏附缺陷 - I型（LAD - I）由ITGB2基因突变引起，严重患者60 - 75%在2岁前死亡，中度患者超50%在40岁前死亡[60][64] 临床试验 - RP - L102针对FA的美国1期试验，主要评估安全性，次要评估预防骨髓衰竭等，入组2名患者[28][29] - RP - L201针对LAD - I的1/2期试验，全球招募9人，1期2人评估安全性，2期7人评估多中心生存率[66] 试验结果 - RP - L102：4个月时2名患者PBMC的VCN约0.01（1%校正），患者1001在6个月时4%骨髓祖细胞对50nM MMC有抗性，2名患者6个月血细胞计数稳定或有上升趋势[41][43][47] - RP - L201：治疗3个月后患者VCN（髓系）为1.5，CD18表达从治疗前<1%提升到45%，可见病变改善[77] 结论 - RP - L102：产品指标与前期相当或更优，证实HSPC收集等可行性，全球2期试验已开展[50][53] - RP - L201：已确定多名符合条件患者，包括已入组和待入组[84]

公司概况 - Rocket是一家多平台基因疗法公司，专注于治疗罕见病，拥有体内AAV和体外慢病毒载体（LVV）两种基因疗法平台[7],[8],[9] 产品管线 - 公司有针对5种罕见病的产品管线，包括Danon病、范可尼贫血（FA）、白细胞粘附缺陷-I（LAD-I）、丙酮酸激酶缺乏症（PKD）和婴儿恶性骨硬化症（IMO）[16] 临床进展 - 2019年有4个项目进入临床，FA和LAD-I有更多临床数据并可能进入注册试验阶段；2020 - 2021年4个项目进行注册研究，首次全球提交申请，建立平台并扩展管线[10],[11] 产品数据 - RP - A501在临床前研究中，低至5e13 vg/kg剂量就有表型改善，包括提高生存率、恢复心脏功能、改善肝功能等，且能减少自噬空泡，增加LAMP2 mRNA和蛋白表达[90] - RP - L102在FA患者的1/2期基因治疗试验中，显示出骨髓细胞的遗传、功能和表型矫正，稳定了此前下降的血细胞计数[113] - RP - L201在LAD - I的小鼠研究中，能剂量依赖性表达CD18并进行表型矫正，改善后的工艺使VCN >~2 - 4[151],[154] - RP - L301在PKD小鼠模型中，能纠正多个指标，当至少20 - 30%的骨髓细胞基因被纠正时可观察到PKD纠正[162],[163] 市场规模 - Danon病在美国和欧盟的患病率约为15,000 - 30,000人；FA在美国和欧盟的可治疗患者约2,000人；LAD - I严重患者每年可治疗25 - 50人，潜在扩展至100人；PKD每年可治疗患者约250 - 500人；IMO每年可治疗患者>50人[20],[104],[138],[162],[176] 监管情况 - 多个产品获得孤儿药、快速通道、再生医学先进疗法等监管认定[16] 团队与合作 - 领导团队在基因疗法和罕见病领域有丰富经验，公司与多个世界一流的研究和制造伙伴合作[15],[185] 知识产权 - 公司拥有多个许可的专利家族和正在申请的专利，涵盖多个产品和技术平台[180],[181],[183] 价值驱动 - 公司有望在2025年前获批5种基因疗法产品，近期有多个项目的关键节点[187] 风险提示 - 公司的前瞻性声明存在重大风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异[2]