公司行动 - Rocket Pharmaceuticals自愿撤回其针对范可尼贫血的研究性基因疗法RP-L102在美国FDA的生物制品许可申请 [2]

公司动态 - Rocket Pharmaceuticals公司于周五宣布已撤回其针对一种罕见遗传性血液疾病的实验性基因疗法的美国上市申请 [1]

公司事件 - 股东诉讼律师事务所Kuehn Law PLLC正在调查Rocket Pharmaceuticals公司（NASDAQ: RCKT）的某些高管和董事是否违反了其对股东的受托责任 [1]

会议背景 - 摩根士丹利全球医疗会议 由公司生物技术分析师主持 [1] - 公司首席执行官受邀参与会议并发表介绍性评论 [2] 公司介绍 - 公司为火箭制药 专注于生物技术领域 [1] - 公司首席执行官高拉夫·沙阿代表公司进行业务介绍 [1][2]

会议背景 - 摩根士丹利全球医疗会议 由摩根士丹利生物科技分析师主持 [1] - 火箭制药首席执行官受邀出席并进行介绍性发言 [1][2] 公司介绍 - 火箭制药为专注于基因治疗领域的生物科技公司 [1] - 公司首席执行官Gaurav Shah出席会议并介绍公司情况 [1][2]

公司概况与战略重点 * Rocket Pharmaceuticals是一家基因治疗公司，拥有双技术平台：体内AAV心脏项目和体外慢病毒血液学项目[2] * 公司战略重点已从血液学项目转向AAV心脏项目组合，认为其具有更高的近期和中期价值[2][3] * 公司目标是在所治疗的疾病领域成为同类首创、最优或唯一，直接靶向基因突变，影响疾病全谱[3] * 为聚焦优先项目并延长现金跑道，公司在夏季进行了全职能（包括领导层）的裁员，目前现金可支撑至2027年第二季度（不含优先审评券）[4] 核心研发项目：AAV心脏基因疗法 **Danon Disease项目（领先项目）** * 针对肥厚型心肌病，在美国和欧洲的患病人群规模为15,000至30,000人[2][34] * 一期结果积极：6/6患者显示强劲的蛋白表达（长达五年），所有生物标志物（肌钙蛋白、BNP、左心室质量指数LVMI）改善，患者功能（KCCQ评分）和状态（NYHA分级从II级转为I级）显著提升[6] * 二期试验因一名患者出现毛细血管渗漏综合征不幸死亡而被临床暂停，解决方案是：回归类似一期的免疫调节方案，并将剂量下调约40%（至约413 mg），临床暂停在不到三个月内解除[8][9][11][12] * 新剂量基于一期中两名因体重上限而接受类似剂量（约413 mg）的儿科患者数据，他们显示出最深刻和快速的LVMI反应[12] * 计划在2026年初开始治疗患者，关键试验为12名患者，以蛋白表达和LVMI降低作为共同主要终点[10][23][24] * 公司拥有内部生产基地，可控制时间线和成本[36] **PKP2-致心律失常性心肌病项目** * 针对致心律失常性心肌病，在美国和欧洲的患病人群至少50,000人（有估计达140,000人）[42][50] * 一期数据：3/3患者显示强劲蛋白表达（载体拷贝数3-6），相关蛋白（如desmocolin、CADH2）增加并正确定位，室性早搏、非持续性室性心动过速、T波倒置等心律失常指标改善，一名患者右心室功能恢复正常[46][47] * 已确定有效剂量，下一步是与FDA商定关键试验设计，终点可能包括心律失常组合指标和右心室功能[44][47] **BAG3相关性扩张型心肌病项目** * 针对扩张型心肌病，仅美国患病人数约30,000人[52] * 与Danon疾病女性患者表型相似，是侵袭性心肌病，研究终点可能包括射血分数、左心室应变和患者功能感受[52][54] * 研究性新药申请已获批，计划在2026年启动一期试验，使用RH74衣壳[52][55] 技术平台与生产 * 心脏项目使用AAV载体：Danon Disease使用AAV9（因其对心脏、肌肉和中枢神经系统的趋向性），PKP2和BAG3使用RH74衣壳（心脏特异性更强，剂量为中高E13）[55] * 公司从Danon项目经验中认识到“全空比”存在最佳区间（Goldilocks zone），非越高越好[11][57] * 免疫调节方案包括利妥昔单抗、西罗莫司和类固醇，但不常规使用预防性依库珠单抗，仅在需要时基于实验室参数启用[17][18] * 公司拥有内部生产基地，有利于控制成本、时间线和工艺开发[36] 其他研发项目与催化剂 * 慢病毒项目CRISLATI（针对白细胞粘附缺陷症I型）正处于回应完整回复函的最后提交阶段，预计将更新处方药使用者费用法案日期[59] * 范可尼贫血和丙酮酸激酶缺乏症项目已暂停新投入，正在寻求合作机会[3][61] * 未来12-18个月的关键催化剂包括：CRISLATI的处方药使用者费用法案日期、PKP2试验设计的明确、Danon项目的流行病学更新和全面项目更新（2026年）、BAG3一期启动和数据[61] 监管互动与市场机会 * 公司与FDA的互动在近期领导层变动后反而更高效、更顺畅，临床暂停得以快速解决[19] * 公司认为FDA对罕见病，尤其是儿科疾病的支持力度在增加[21] * 市场机会巨大，三个心脏项目覆盖的心肌病患者在美国和欧洲总计超过100,000人[2] * 对于Danon Disease，已确诊患者数与真实患者数存在巨大差距，未来将通过推动基因检测来填补[34]

**Rocket Pharmaceuticals (RCKT) 电话会议纪要关键要点** **1 涉及的行业与公司** * 公司为Rocket Pharmaceuticals (RCKT) 一家基因治疗公司[1][4] * 行业为生物技术 专注于基因疗法 特别是针对罕见病和心脏病的AAV基因治疗[4][5][7] **2 Danon综合征项目核心进展与策略调整** * 美国食品药品监督管理局(FDA)的临床暂停在不到三个月内被解除 表明项目价值高且未满足医疗需求巨大[3] * 临床暂停的直接原因是添加C3抑制剂后出现毛细血管渗漏综合征(CLS) 导致一名患者不幸死亡 另一名患者出现CLS但已康复[8][9] * 根本原因分析表明 C3抑制剂阻断了补体通路 导致AAV病毒载体直接损伤内皮细胞[9] * 解决方案是重新校准剂量 移除C3抑制剂 并采用改进的免疫预防和监测方案[14] * 新剂量设定在约4e13 vg/kg 基于Phase I经验及两名儿科患者(1008和1009)的良好安全性和有效性数据[12][13][16][27] * 修订后的免疫预防方案回归Phase I方法 即利妥昔单抗(rituximab) 西罗莫司(sirolimus)和类固醇联合 但有利妥昔单抗给药周期延长至三周(原为两周)和基于血小板及SC5B9轨迹更早使用依库珠单抗(eculizumab)的调整[18][19][20] * 公司预计新方案下三名患者将在2026年初接受治疗[40] **3 其他重要项目更新 (PKP2与BAG3)** * 公司战略重点转向AAV心脏产品组合 包括PKP2(致心律失常性) Danon(肥厚性)和BAG3(扩张性)三大心肌病项目 在美欧总计覆盖超10万名患者[5][6][7] * PKP2项目未出现类似Danon的TMA或CLS问题 但观察到高剂量下的肝脏毒性 因此患者选择标准更严格并排除任何肝脏疾病迹象[46][47][48] * 从Danon项目汲取的教训应用于PKP2 包括使用免疫荧光法而非Western Blot更有效地定位蛋白表达 以及设计复合终点而非单一终点[49][50] * PKP2项目的下一步关键里程碑是与FDA就关键试验设计达成一致 时间待定[56][62] * BAG3项目(扩张型心肌病)计划于明年启动Phase I 预计试验规模与PKP2相当或更大 主要终点可能为射血分数(EF)[59][60] * BAG3项目使用Rh74衣壳 静脉注射(IV)给药[61] **4 业务运营与患者招募** * Danon Phase II试验在最初两名儿科患者后 曾在两个月零三天内招募了10名患者 显示患者需求强劲[35] * 后续招募放缓主要因安全事件导致的临床暂停和方案调整 而非缺乏患者[36][37] * 公司拥有足够的候选患者和药品库存来完成试验[41][44] * 公司计划在年底前提供基于“自上而下”模型的流行病学更新[45] * 尽管发生严重不良事件 但患者社群和研究者依然支持试验 无人退出 反映了该致命性疾病未满足需求的严重性[33][34] **5 风险与考量** * TMA是AAV9基因治疗已知风险 公司目标是将其风险降至最低而非完全归零[24][25] * 在Danon疾病中 基因治疗是唯一可能替代DNA的疗法 无其他治疗选择 因此风险效益比仍然为正[31][33] * 公司已实施14基因panel筛查 以排除具有补体激活潜在风险基因突变的患者 除最初一例外未再发现此类患者[32] * 高纯全衣壳比率(>90%)可能通过TLR9途径触发补体激活 并非总是更好[52][53] * 与FDA就PKP2试验设计的讨论提示 类似Danon的单臂12人关键试验可能难以复制 需要更严谨的设计[56][58]

核心事件 - 美国食品药品监督管理局解除对RP-A501治疗Danon病的关键II期研究的临床暂停 公司股价单日上涨28.9% [1][7] - 临床暂停始于5月 因一名患者出现急性全身感染并死亡 公司随后自愿暂停研究给药 [2] - 美国食品药品监督管理局认为公司已满意解决临床暂停问题 并在三个月内解除暂停 [3] 研究方案调整 - 研究将以降低且重新校准的剂量(3.8 x 10¹³ GC/kg)重启 三名患者将按序给药 最小间隔四周 [3] - 该剂量与早期I期研究中显示多类生物标志物和临床终点有效的较低范围一致 [3] - 公司计划与研究者合作实施免疫调节方案 与I期儿科队列方案保持一致 [4] 研发进展与管线 - 针对Danon病的RP-A501是公司最先进的AAV基因疗法候选药物 [8] - 公司近期重新确定研发重点 专注于开发针对罕见心血管疾病的AAV基因疗法 [8] - 另一款AAV基因疗法候选药物RP-A601处于早期开发阶段 用于治疗致心律失常性心肌病 [10] - 公司计划启动新基因疗法候选药物RP-A701的临床研究 用于治疗扩张型心肌病 [10] 患者数据与研究计划 - 迄今已有六名患者在接受RP-A501治疗Danon病的关键II期研究中接受治疗 [4] - 更多研究更新预计将在接下来三名患者的数据评估后公布 [4] 股价表现 - 公司股价今年迄今下跌70.2% 而行业同期上涨3% [5] - 公司股价在消息公布当日大幅上涨28.9% [1][7]

核心事件 - 美国FDA解除Rocket Pharmaceuticals公司RP-A501治疗Danon病的关键二期临床试验暂停 [1] - 临床暂停在三个月内被解除 [1] - 股价在盘前交易时段上涨33.68%至3.91美元 [5] 临床暂停背景 - 五月公司报告研究中一名患者因急性全身感染死亡 [2] - 严重不良事件涉及与毛细血管渗漏综合征相关的临床并发症 [2] - FDA因此对试验进行了进一步评估的临床暂停 [3] 解决方案与调整 - 公司满意解决了FDA在临床暂停中提出的问题 [3] - 授权研究以重新校准的剂量3.8 x 10¹³ GC/kg恢复 [3] - 调整后的剂量与一期研究中与多个生物标志物、超声心动图和临床终点相关的较低给药剂量范围一致 [4] - 新方案停止预防性使用C3补体抑制剂 但保留西罗莫司、利妥昔单抗和类固醇 [5] - 协议将规定较低阈值以在补体激活迫近时使用C5抑制剂(依库珠单抗) [5] 研究进展 - 将首先在三位患者中顺序进行治疗 每次治疗间隔至少四周 [3] - 公司将与研究者合作实施更接近一期儿科队列的免疫调节方案 [4] - 迄今为止 已有六名Danon病患者在二期研究中接受了RP-A501治疗 [5]

集体诉讼案件 - 罗森律师事务所提醒在2024年9月17日至2025年5月26日期间购买Rocket Pharmaceuticals证券的投资者注意2025年8月11日的首席原告截止日期 [1] - 投资者可能有权通过应急费用安排获得补偿而无需支付任何自付费用 [2] - 首席原告是代表其他集体成员指导诉讼的代表方 [3] 律师事务所背景 - 罗森律师事务所专注于证券集体诉讼和股东衍生诉讼 在全球范围内代表投资者 [4] - 该律所曾创下针对中国公司的最大证券集体诉讼和解记录 并在2017年被ISS评为证券集体诉讼和解数量第一名 [4] - 自2013年以来每年排名前四 已为投资者追回数亿美元 其中2019年单年就为投资者获得4.38亿美元 [4] 案件细节 - 指控被告在集体诉讼期间作出虚假和/或误导性陈述 未能披露RP-A501疗效低于宣称水平 [5] - 为提高疗效 公司修改了RP-A501的临床试验方案 引入新型免疫调节剂 增加了患者发生严重不良事件(SAE)的风险 [5] - 因此 RP-A501的安全性及临床、监管和商业前景被夸大 导致投资者在真相公开后遭受损失 [5] 参与方式 - 投资者可通过指定网址或电话联系Phillip Kim律师参与集体诉讼 [3][6] - 在集体认证前 投资者可选择自行聘请律师或保持缺席成员身份 [7]