产品研发进展 - 公司有三款AOC产品处于临床开发阶段，AOC 1001和AOC 1020获FDA和EMA孤儿药认定及FDA快速通道认定，AOC 1044获FDA快速通道认定[38][39] - MARINA试验有38名参与者分别接受1mg/kg、2mg/kg和4mg/kg的AOC 1001治疗，结果显示在多项功能评估上有改善，有意义的DMPK减少和剪接变化，安全性和耐受性良好[39][40] - 公司计划未来18个月公布多项正在进行的试验数据，2023年底公布MARINA - OLE研究数据，2023年下半年公布AOC 1044的EXPLORE44试验健康志愿者部分结果，2024年上半年对AOC 1020 FORTITUDE试验约一半参与者进行初步评估[41] 财务亏损情况 - 公司自成立以来每年都有经营亏损，2022年和2021年净亏损分别为1.74亿美元和1.18亿美元，2023年第一季度净亏损5240万美元，截至2023年3月31日累计亏损4.109亿美元[41] 资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券5.863亿美元，预计可满足至少12个月的运营资金需求[41] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.863亿美元，预计现有资金至少可支持12个月运营，但存在不确定性[56] 合作协议情况 - 2019年公司与礼来达成合作协议，礼来支付2000万美元前期许可费，公司每个靶点最多可获6000万美元开发里程碑付款、1.4亿美元监管里程碑付款和2.05亿美元商业化里程碑付款，还可获分级特许权使用费[43] - 公司至今的收入来自礼来协议及其他许可和研究合作协议的付款，预计未来收入可能来自礼来协议的服务报销及当前或未来合作协议的前期付款和里程碑付款[44] 研发费用情况 - 研发费用包括外部和内部成本，预计未来研发费用会增加，研发活动的时间和成本不确定，受多种因素影响[45][47] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为4780万美元和2770万美元，增长2007.7万美元，主要因临床试验和临床前研究的外部成本增加1260万美元，内部成本增加740万美元[51] 收入情况 - 公司自2012年成立以来未从产品销售中获得任何收入，预计在成功完成产品候选药物开发并获得监管批准后才可能产生产品销售收入，这可能需要数年时间甚至不会实现[41][42] - 2023年和2022年第一季度营收分别为220万美元和180万美元，增长43.8万美元，主要来自礼来协议，因向礼来的直接计费增加[50] 资金筹集情况 - 公司预计在能够从产品候选药物销售中获得可观收入之前，将通过股权融资、债务融资或其他资本来源（包括潜在合作、许可等安排）来满足资金需求，但可能无法按需要筹集资金或达成相关安排[42] - 自成立至2023年3月31日，公司通过IPO、公开发行、销售协议等方式筹集资金，包括2020年IPO净收益2.741亿美元、2021年公开发行净收益1.551亿美元等[54][55] 管理费用情况 - 2023年和2022年第一季度管理费用分别为1210万美元和860万美元，增长350万美元，主要因人员成本和专业费用增加[52] 其他收入情况 - 2023年和2022年第一季度其他收入分别为520万美元和20万美元，增长497.7万美元，主要因有价证券投资利息收入增加[53] 经营活动净现金使用量情况 - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为4900万美元和2960万美元，增加1939.3万美元，主要因研发和管理费用增加[58] 投资活动净现金使用量情况 - 2023年和2022年第一季度投资活动净现金使用量分别为1.957亿美元和1.755亿美元，增加2020.5万美元，2023年主要用于购买有价证券[59] 融资活动净现金流入情况 - 2023年和2022年第一季度融资活动净现金流入分别为2300万美元和2410万美元，减少115.2万美元，分别来自2022年和2021年销售协议下的普通股销售净收益[60] 关键会计估计等情况 - 截至2023年3月31日，公司关键会计估计、合同义务和市场风险与2022年年报相比无重大变化[61][62][63]

公司愿景与平台 - 致力于革新RNA疗法递送，改善人们生活，推进新型RNA疗法，拓宽至心脏病学和免疫学等领域[8][22][32] - AOC平台结合单克隆抗体特异性和寡核苷酸疗法精确性，有靶向新组织细胞、灵活选寡核苷酸等优势[12][15] 临床项目进展 - 三个项目在14个月内进入临床，AOC 1001完成初步评估，AOC 1044 IND获批试验进行中，AOC 1020 IND获批试验启动中[10] - AOC 1001的MARINA试验因严重不良事件部分暂停新参与者招募，预计2023年公布顶线数据和MARINA - OLE初步数据[73] - AOC 1020的FORTITUDE试验正在进行，预计2024年上半年公布约一半参与者的初步数据[53][60] - AOC 1044的EXPLORE44试验，计划2023年下半年公布健康志愿者数据，持续进行额外DMD项目临床前开发[42] 财务状况 - 2022年第四季度合作收入270万美元，研发费用4560万美元，总运营费用5600万美元，净亏损5050万美元[30] - 截至2022年第四季度，现金、现金等价物和有价证券达6.107亿美元，资金可支撑到2025年年中[30] 合作情况 - 与礼来就免疫学等合作，潜在里程碑付款每个靶点4.05亿美元，还有特许权使用费[28] - 与百时美施贵宝、MYOKARDIA就心脏病研究合作[28] 疾病研究支持 - 支持FSHD自然史研究，参与ReSolve、MOVE - FSHD、MOVE +等研究[36] - 参与END - DM1大型自然史研究，将有700名DM1患者参与[138]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年、2021年和2020年净亏损分别为1.74亿美元、1.18亿美元和4440万美元[138] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损3.585亿美元[139] - 截至2022年12月31日，公司联邦和州净运营亏损（NOLs）分别约为1.729亿美元和2.932亿美元[238] 资金状况与融资需求 - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持至少未来12个月的运营[142] - 公司与Cowen and Company, LLC签订销售协议，可不时出售总发行价高达2亿美元的普通股[142] - 公司需要大量额外融资来实现目标，若无法获得必要资金，可能会影响开发和商业化进程[125] 业务运营风险 - 公司自成立以来运营历史有限，一直处于重大运营亏损状态，且预计未来仍会亏损[137] - 公司若无法成功开发、获批和商业化产品候选药物，业务将受到重大损害[126] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，这些第三方可能表现不佳[134] - 公司面临激烈竞争，若竞争对手发展更快或技术更有效，公司业务将受不利影响[135] - 公司将大量精力投入AOC平台开发，产品收入依赖候选产品成功开发和商业化[148] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业机会[170] - 公司可能无法获得或维持产品孤儿药认定及相关利益[171] - 公司依赖第三方制造产品候选物，若第三方无法按要求生产，可能影响产品开发、审批和销售，还可能面临制裁[183] - 公司与第三方分享商业秘密，增加了竞争对手发现或盗用的风险，可能损害公司竞争地位[187] - 2019年4月公司与礼来达成协议，礼来负责特定AOCs的研发和商业化，礼来可单方面终止协议，可能对公司业务产生重大不利影响[189] - 公司可能寻求更多合作安排，但可能不成功，即使成功也可能放弃有价值的权利，无法实现预期收益[191] - 即使产品候选物获得监管批准，公司仍需遵守持续的监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能面临营销限制或被撤市[192] - 若产品出现问题或未遵守监管要求，公司可能面临营销限制、召回产品、罚款、暂停审批等处罚[193] - 事件或处罚可能抑制公司产品商业化和创收能力，需投入大量时间和资源应对[194] - 监管政策可能变化，若公司无法适应或保持合规，可能面临执法行动且无法实现盈利[194] - 公司无营销和销售组织及产品商业化经验，建立相关能力需投入大量资源，否则可能无法产生产品收入[211] - 公司未来增长部分取决于在国外市场的运营，但会面临额外监管负担和风险，如不同法规要求、知识产权保护弱等[214] - 公司经营业绩可能大幅波动，受研发、报销政策、制造成本等多种因素影响，可能导致股价下跌[216] - 公司依赖管理和科研人员，若无法留住或招募相关人员，业务将受影响，且未为高管和员工购买“关键人物”人寿保险[218] - 公司发展和运营扩张时需管理更多关系，未来财务表现和竞争力部分取决于有效管理增长的能力[219] - 公司受各种医疗保健法律法规约束，违规可能增加合规成本并损害经营和财务状况[220] - 公司确保与第三方的业务安排符合医疗保健法律法规将产生持续的大量成本，违规可能面临重大处罚[222] - 新法律和医疗改革措施可能导致医疗保险和其他医疗资金进一步减少，使公司获批产品价格面临下行压力[225] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，目前保险不能覆盖所有风险[226][229] - 公司和合作方需向监管机构报告获批产品导致的不良医疗事件，未报告将面临制裁[230] - 新冠疫情等流行病影响公司业务、临床研究和财务状况，公司可能面临各类诉讼和政府调查[231] - 公司员工和独立承包商可能存在不当行为，包括违反FDA等监管要求、制造标准、数据隐私和金融信息报告法律等，可能导致监管制裁和声誉损害[234] - 公司可能进行战略交易，如收购、资产购买、知识产权许可等，可能增加支出、影响财务状况和流动性，且整合收购业务可能存在风险[236] - 通货膨胀增加公司商品、劳动力、材料和服务等成本，还可能导致融资困难、成本增加或摊薄股权，影响财务状况[238] 产品研发与临床试验风险 - 公司有三个产品候选药物处于临床开发阶段，其他开发项目处于临床前或发现阶段[137] - 公司2021年10月启动AOC 1001针对成人DM1的1/2期MARINA临床试验，但尚未完成任何候选产品的临床试验[151] - 公司公布的临床试验和临床前研究的中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与之前公布的数据有重大差异[150] - 公司基于AOC平台的候选产品研发方法未经证实，不确定能否开发出有商业价值的产品，竞争对手的技术进步可能使AOC平台过时或限制候选产品商业价值[151][152] - 临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，行业候选产品历史失败率高[153] - 为获得FDA新药上市批准，公司需证明候选产品在人体中的安全性和有效性，需进行充分且良好控制的临床试验[154] - FDA曾因严重不良事件对AOC 1001针对成人DM1的1/2期MARINA临床试验新参与者入组实施部分临床搁置[155] - 临床试验的启动、完成可能因多种原因延迟，包括获得监管授权、与CRO和试验地点达成协议、受试者招募等[155][156] - COVID - 19大流行可能增加公司在启动、招募、进行或完成计划临床试验时遇到困难或延迟的可能性[157] - 若无法开发、获得监管批准或成功商业化候选产品，公司可能无法产生足够收入维持业务[149] - 公司临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按要求开展、出现安全问题、资金不足等[158] - 公司可能难以招募到足够患者参与临床试验，这会影响试验进度和产品商业化前景，FDA已对AOC 1001的Phase 1/2 MARINA临床试验新参与者招募实施部分临床搁置[159] - 公司产品候选药物可能存在副作用和安全风险，会导致试验延迟或终止、产品获批受限等后果[160] - 公司从未完成过任何临床试验或提交过生物制品许可申请（BLA），可能无法成功执行和完成必要临床试验以获得监管批准[165] - 公司产品候选药物面临广泛监管和合规要求，过程昂贵且耗时，监管可能导致意外延迟或无法获批[166] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，如不同意试验设计、试验结果不理想等[167] - 若临床试验延迟或终止，会损害产品候选药物商业前景，增加成本，延缓产品开发和获批进程[158] - 产品候选药物若出现不良副作用，公司可能放弃开发或限制其用途，获批后也可能面临多种负面后果[162][163] - 公司依赖合同研究组织（CROs）和临床试验站点进行未来试验，但对其实际表现影响力有限[159] - 公司可能需根据临床试验结果修改研究计划，若产品获批后出现安全问题，可能需修改标签、召回产品或撤回批准[162][163] - 公司临床试验参与者可能出现严重意外药物相关副作用[168] - 监管机构可能不接受公司临床试验数据，或不同意数据解读[168] - 公司依赖的第三方可能无法投入足够时间和资源，或表现不达标，导致临床试验延长、延迟或终止[181] - 公司更换或增加第三方可能产生额外成本和时间，影响临床开发进度[182] - 公司产品候选物可能与其他产品竞争制造设施，现有或未来制造商的性能故障可能导致临床开发或营销审批延迟[186] 产品市场与竞争情况 - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，欧盟为每万人中不超过5人，公司的AOC 1001和AOC 1020已在美国和欧盟获得孤儿药认定[172] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，可减至6年[173] - 2021年10月，FDA授予AOC 1001治疗DM1和AOC 1020治疗FSHD快速通道认定[174] - 公司产品临床试验可能在美国境外进行，FDA接受境外数据有条件限制，不接受可能需额外试验[176] - 美国政府过去几年多次停摆，FDA曾让关键员工休假并停止关键活动[180] - 新冠疫情期间，FDA曾推迟国内外制造工厂检查，后续仍有调整[180] - 产品商业化成功取决于市场接受度，受临床疗效、定价、报销等多因素影响[197] - 若被认定推广药品未获批用途，公司可能承担重大责任，政府已对相关公司处以高额罚款[200] - 产品获批后商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖、报销水平及定价政策，报销情况不确定且获取和维持困难[201] - 美国以外市场产品报销可能减少，政府和第三方支付方控制成本或限制产品覆盖和报销水平[204] - 公司面临激烈竞争，竞争对手包括大型药企、高校和研究机构，在多方面存在竞争[205] - 针对产品AOC 1001，目前无获批疗法治疗DM1病因，有多种产品处于治疗DM1的研发阶段[206] - 公司面临众多竞争对手，包括在DM1、FSHD、DMD治疗领域及其他科学技术途径开发的公司[208] - 产品市场机会若小于预期，公司营收和业务可能受不利影响，因疾病发病率和患病率未知且估计可能有误[209] - 公司产品商业化面临竞争，包括产品安全性、有效性、给药便利性等多方面因素，竞争产品可能使公司产品过时或无竞争力[208] 员工情况 - 截至2023年2月15日，公司有186名全职员工[219] 法律政策影响 - 2011年《预算控制法》使医疗保险向供应商的付款减少，该措施于2013年4月1日生效，除2020年5月1日至2022年3月31日暂停外，将持续到2030年[224] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医疗保险向包括医院在内的供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[224] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[224] - 2022年《降低通胀法案》要求某些药品制造商从2026年起与医疗保险进行价格谈判，自2023年起对超过通胀率的价格上涨征收回扣，自2025年起用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划[224] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得并维持治疗项目和专有技术的专利保护，否则业务和财务状况可能受重大损害[239] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时以合理成本完成必要或理想的专利申请，且专利权利的有效性和可执行性不确定[240] - 在全球范围内保护知识产权成本高昂，外国法律可能无法提供与美国相同程度的保护，公司可能无法阻止第三方在国外使用其发明[242] - 许多国家有强制许可法律和对政府机构或承包商的专利执行限制，若被迫授予第三方专利许可，公司竞争地位可能受损[242] - 公司专利需向美国专利商标局和其他国家专利机构支付定期维护费、续展费等费用，不遵守相关要求可能导致专利权利部分或全部丧失[243] - 2013年3月后美国实行先发明先申请制度，《美国发明法案》增加了专利申请和维护的不确定性与成本[244] - 美国专利法律和法规可能发生不可预测的变化，对公司现有专利组合和未来知识产权保护产生重大不利影响[245] - 公司已发布的专利若被质疑，可能被判定无效或不可执行，失去部分或全部专利保护[246][247] - 根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》，公司美国专利申请获批的专利最多可延长5年，且总期限不超过产品批准日期起14年[247] - 公司可能面临专利和其他知识产权的发明权争议，诉讼可能导致成本增加和知识产权损失[247] - 公司依靠商业秘密和保密协议保护未获专利的技术，但商业秘密难以保护，泄露会损害竞争地位[248][249][250] - 公司可能无法通过收购和许可获得产品候选所需的必要权利，影响业务发展[251] - 公司可能面临员工等不当使用或披露前雇主商业秘密的指控，诉讼可能导致损失[252] - 公司可能无法确保员工和承包商签署知识产权转让协议，相关争议会对业务产生重大不利影响[253] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和知识产权的能力，生物技术和制药行业存在大量复杂的专利诉讼和行政程序[254] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，若败诉可能无法商业化侵权产品或技术，还可能承担高额费用[254] - 参与专利侵权诉讼费用高昂、耗时，可能分散管理资源，影响公司市场竞争力和财务状况[256] - 公司未来可能进行第三方专利无效程序，结果不可预测，可能增加运营损失[256] - 公司可能参与保护或执行自身专利和知识产权的诉讼，可能导致费用增加、信息泄露等问题[258] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若保护不足可能影响业务[259] - 公司知识产权权利存在局限性，未来保护程度不确定[259] - 公司部分依赖第三方许可的知识产权，若违反许可协议或发生纠纷，可能失去重要权利[261] - 公司无法完全控制许可知识产权的维护、诉讼等活动，可能影响产品商业化[261] - 公司与许可方可能就许可协议产生纠纷，可能缩小权利范围或增加义务[261] - 知识产权许可纠纷或终止可能使公司失去AOC平台等开发和商业化能力，对业务等产生重大不利影响[262] - 公司可能无法通过收购和引进许可获得或维持开发管线所需产品组件和流程的必要权利，影响业务运营[263] 数据安全与合规风险 - 美国HIPAA、CCPA、CPRA等隐私和数据安全法律法规增加公司合规成本和潜在责任，影响财务状况[265] - 欧洲GDPR对数据处理有诸多要求，违规罚款最高可达2000万欧元或公司全球年总收入的4%；英国GDPR罚款类似，最高为2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%[266] - 公司使用开源软件可能限制产品候选商业化能力，面临许可、替换、开源代码公开等问题，影响业务和财务[267][269] 股票相关情况 - 公司普通股交易价格高度波动，受临床结果、监管审批、市场条件等多种因素影响，投资者可能遭受重大损失[270] - 截至2022年12月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东合计持有约60%的流通普通股[273] - 公司章程规定，罢免有过错董事需至少66 - 2/3%有权投票的股份批准，且不得无故罢免董事[275] - 公司章程规定，通过、修订或废除修订重述的章程细则或废除有关董事选举和罢免的条款需至少66 - 2/3%有权投票的股份批准[275] - 根据特拉华州普通公司法第203条，公司一般不得与持有其15%或以上资本股票的股东进行业务合并，除非该股东持股三年或董事会批准该交易[277] - 公司可能因股价波动面临集体诉讼，这可能导致公司产生大量成本并分散管理层注意力和资源[271] - 公司目前不打算支付普通股股息，股东回报将依赖股票增值[274] - 公司章程规定，特拉华州衡平法院是公司与

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-1336960 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 10578 Science Center Drive, Suite 125 San Diego, California 92121 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (IRS Employer Identification No.) (858) 401-7900 (Registrant's telephone number, including area code) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXC ...

公司愿景与平台 - 公司愿景是通过革新RNA疗法的递送方式，深刻改善人们的生活[7] - AOC平台致力于提供新一类RNA疗法，结合单克隆抗体和寡核苷酸技术，可递送至此前RNA疗法无法治疗的组织[11][13] 管线进展 - AOC 1001的1/2期MARINA和MARINA - OLE试验正在进行，预计2022年第四季度进行初步评估[58][60][68] - AOC 1020和AOC 1044计划在2022年底启动临床试验[70][107][137] 疾病项目 - 美国约40000人患有1型强直性肌营养不良（DM1），尚无获批疗法，AOC 1001的siRNA在患者衍生肌肉细胞中显示活性，在猴子骨骼肌中使DMPK mRNA持久降低约75%[34][45] - 美国约16000 - 38000人患有面肩肱型肌营养不良（FSHD），无获批疗法，AOC 1020在FSHD患者衍生成肌细胞和小鼠模型中显示出对DUX4调节基因的有效抑制[70][81][83] - 美国约10000 - 15000名男孩患有杜氏肌营养不良（DMD），获批疗法未确立临床益处，AOC在mdx小鼠模型中显示出有效递送寡核苷酸、恢复肌营养不良蛋白和改善肌肉损伤生物标志物的效果[110][112][120][125] 财务情况 - 2022年第二季度，公司合作收入为220万美元，研发费用为3980万美元，总运营费用为4850万美元，净亏损为4570万美元[149] - 公司现金状况良好，超过4亿美元，支持三个项目在2022年底进入临床并持续投资AOC平台[150] 合作与发展 - 公司与Myotonic Dystrophy Clinical Research Network合作开展END - DM1自然史研究，将招募700名DM1患者[65] - 公司制定合作策略，聚焦免疫学和心脏疾病等，潜在里程碑付款达4.05亿美元/靶点，计划增加更多合作伙伴以拓展AOC在其他组织和细胞类型中的应用[143][144]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-39321 Avidity Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-1336960 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (IRS ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-39321 Avidity Biosciences, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-1336960 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (IR ...

公司愿景与平台 - 公司愿景是通过革新RNA疗法的递送方式，深刻改善人们的生活[7] - 公司拥有颠覆性和广泛的AOC平台，致力于提供新一类RNA疗法，已对首位患者进行AOC给药[9] 研发管线 - AOC 1001的1/2期MARINA试验正在进行，预计2022年底启动AOC 1044（用于DMD）和AOC 1020（用于FSHD）的临床试验[9] 疾病项目 - 美国超40000人患有1型强直性肌营养不良（DM1），尚无获批疗法，AOC 1001的siRNA在患者来源的肌肉细胞中显示活性，使剪接改善56%，在猴子骨骼肌中单次注射2mg/kg后，DMPK mRNA持久降低约75%[37][46][49] - 美国约16000 - 38000人患有面肩肱型肌营养不良（FSHD），无获批疗法，AOC 1020旨在抑制DUX4表达，在FSHD患者来源的成肌细胞和转基因小鼠模型中显示出对DUX4介导的基因特征的有效抑制，预计2022年底启动临床试验[71][81][83][94] - 美国约10000 - 15000名男孩患有杜氏肌营养不良（DMD），获批疗法未确立临床益处，AOC治疗使DMD模型中的外显子跳跃增加超50倍，AOC 1044预计2022年底启动临床试验[96][98][101][109] 财务情况 - 2021年第四季度，公司合作收入190万美元，研发费用3300万美元，总务和行政费用740万美元，运营亏损3850万美元，现金、现金等价物和有价证券为4.055亿美元[123] 合作与未来规划 - 公司与多个伙伴合作，有4.05亿美元潜在里程碑付款及一定比例特许权使用费，计划增加更多伙伴以加速和扩大AOC在非骨骼肌组织和细胞类型中的应用[122] - 公司拥有经验丰富的领导团队，具备显著的RNA治疗专业知识[114]

公司愿景与平台 - 愿景是通过革新RNA疗法的递送深刻改善人们生活[7] - 拥有颠覆性且广泛的AOC平台，致力于递送新一类RNA疗法[9] 产品管线进展 - AOC 1001的1/2期MARINA试验正在进行，预计2022年底启动AOC 1044（DMD）和AOC 1020（FSHD）的临床试验[9] AOC技术优势 - 结合单克隆抗体和寡核苷酸技术，可靶向先前RNA疗法无法治疗的组织[13] - 各组件经工程优化，以实现最佳递送效果[29] 主要疾病项目 - DM1：美国超40000人患病，无获批疗法，AOC 1001的siRNA在患者衍生肌肉细胞中使剪接改善56%，单剂量2mg/kg在猴骨骼肌中使DMPK mRNA持久降低约75%[37][46][49] - FSHD：美国约16000 - 38000人患病，无获批疗法，AOC 1020在FSHD患者衍生成肌细胞和转基因小鼠模型中有效抑制DUX4基因特征，预计2022年底启动临床试验[71][81][83][94] - DMD：美国约10000 - 15000名男孩患病，获批疗法未确立临床益处，AOC治疗使DMD模型中外显子跳跃增加超50倍，AOC 1044预计2022年底启动临床试验[96][98][101][109] 临床研究 - MARINA试验评估AOC 1001在成人DM1患者中的安全性、药代动力学等，预计2022年Q4进行初步评估[62][69] 财务情况 - 2021年Q4合作收入190万美元，研发费用3300万美元，总运营费用4040万美元，净亏损3850万美元，现金及等价物和有价证券4.055亿美元[123] 团队与合作 - 拥有经验丰富的领导团队，具备显著的RNA治疗专业知识[114] - 有合作策略，与SAM合作聚焦免疫学等，与MYOKARDIA合作聚焦心脏病，潜在里程碑付款达4.05亿美元[122]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE FISCAL YEAR ENDED DECEMBER 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission file number: 001-39321 AVIDITY BIOSCIENCES, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 46-1336960 (State or Other Jurisdictio ...