以下文章来源于RimeData 来觅数据 ，作者来觅研究院 RimeData 来觅数据 . 全面的一级市场数据平台 导读：8月7日消息，诺华拟收购目前市值近60亿美元的AOC领域领军者Avidity Biosciences（NASDAQ：RNA），旨在通过扩充管线强化 罕见病治疗领域的核心布局。据介绍，Avidity Biosciences是一家致力于提供一类名为抗体寡核苷酸偶联药物（AOC）的新型RNA疗法的 生物制药公司，目前旗下共有三条处于临床阶段的AOC管线。 01 巨头涌入小核酸领域 小核酸药物（寡核苷酸药物）是一类通过调控基因表达实现疾病治疗的生物大分子药，包括siRNA、ASO、miRNA等，其作用机制主要基于碱基互补配对 原则：siRNA通过RNA干扰（RNAi）途径降解靶mRNA，ASO通过空间位阻或RNase H介导的切割抑制蛋白翻译，miRNA则通过调控多基因网络影响细胞 功能，这类药物的核心优势在于能靶向传统"不可成药"的致病基因，在基因层面直接调控疾病相关蛋白的表达，为遗传病、罕见病和慢性病提供了突破性 治疗手段。这类药物疗效显著，siRNA药物如诺华旗下的Leqvio半年一次给药即 ...

行业投资评级 - 诺华拟收购Avidity Biosciences以强化罕见病治疗领域布局 市值近60亿美元[3] 核心观点 - 小核酸药物通过调控基因表达实现疾病治疗 包括siRNA ASO miRNA等 能靶向传统"不可成药"致病基因 在遗传病罕见病和慢性病领域具有突破性治疗潜力[4] - 诺华面临专利悬崖困境 2025-2030年多款重磅药物专利到期 包括年销售额78.22亿美元的心衰药物Entresto(占公司总营收15%)[5] - 国际医药巨头积极布局小核酸领域 诺华2019年97亿美元收购The Medicines Company 2025年17亿美元收购Regulus Therapeutics[6] - 小核酸药物肝外递送技术是发展关键 90%致病基因表达于CNS肌肉肺等肝外组织[8] - AOC技术结合单克隆抗体靶向能力和寡核苷酸基因调控能力 可突破肝外组织递送限制[9] 行业动态 技术发展 - 目前小核酸药物主要依赖GalNAc偶联技术和LNP实现肝脏靶向 但限制肝外组织应用[7] - 2023年诺华10亿美元收购DTx Pharma获取FALCON平台 解决肝外递送挑战[8] - 2025年赛诺菲4亿美元合作Alloy Therapeutics开发跨越血脑屏障的CNS药物[7] 企业并购 - 2025年医药巨头小核酸领域并购活跃: CRISPR Therapeutics 8.95亿美元收购靖因药业 礼来10亿美元+收购Creyon Bio[7] - Avidity Biosciences已有3款III期临床管线 其中DMD药物Del-zota获FDA突破性疗法认证 患者dystrophin蛋白表达量增加40-50%[12] 中国市场 - 国内AOC领域处于起步阶段 迦进生物DM1药物CGB1001正在进行IND[13] - 2025年中国寡核苷酸药物融资活跃: 瑞博生物F轮3300万美元 浩博医药B+轮5000万美元[16] - 政策支持力度大 国家自然科学基金2025年重点资助RNA精准递送 深圳单项目资助达1000万元[14]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q _____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2025 or o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-39321 _____________________________________________________ Avidity Biosciences, Inc. (Exact name of r ...

Planned del-zota BLA submission at year end 2025 for DMD44 on track to be Avidity's first BLA submission On track for three potential BLA submissions over a 12-month period Strong balance sheet and cash runway to mid-2027 enabling global commercial launch readiness; first potential commercial launch in U.S. in 2026 SAN DIEGO, August 7, 2025 /PRNewswire/-- Avidity Biosciences, Inc. (Nasdaq: RNA), a biopharmaceutical company committed to delivering a new class of RNA therapeutics called Antibody Oligonucleoti ...

收购传闻与股价波动 - 诺华公司近期对Avidity Biosciences表现出收购兴趣，推动后者股价单日飙升26% [3][4] - Avidity当前市值达58亿美元，但谈判仍处早期阶段 [4] - 竞争对手Dyne Therapeutics股价同步上涨7 5% [5] 核心产品管线进展 - 治疗DMD44的del-zota获FDA突破性疗法认定，计划2025年底提交BLA [5] - 三大核心项目进入商业化准备阶段：del-zota（DMD44）、del-desiran（DM1）、del-brax（FSHD） [7] - DM1项目del-desiran有望成为全球首个获批疗法，覆盖欧美约80,000患者 [7] - FSHD项目del-brax目标患者群45,000-87,000人 [7] 技术平台与临床数据 - AOC平台首次实现RNA向肌肉组织的靶向递送，临床验证成功率100% [7][37] - AOC1001在DM1试验中使DMPK蛋白平均减少45%，剪接改善达31% [37] - 平台技术可结合抗体特异性和寡核苷酸精准性，突破传统RNA疗法局限 [39] 战略合作与资金储备 - 与BMS达成23亿美元心血管药物合作，含1亿美元预付款及分级里程碑付款 [17][19] - 公司现金储备约14亿美元，可支撑运营至2027年中 [7] - 合作不影响内部管线推进，包括3个罕见病临床项目（DM1、FSHD、DMD44） [26] 市场表现与财务指标 - 52周股价区间6 36-47 45美元，当前总市值16 73亿美元 [5] - 与BMS合作消息曾推动股价盘前暴涨40 42% [19] - 2022年AOC1001临床数据公布后股价单日涨幅达55% [33] 研发里程碑规划 - 2025年Q3计划公布del-zota的EXPLORE44-OLE试验顶线数据 [15] - del-desiran预计在2026年启动美欧日多地上市申请 [15] - del-brax的FORTITUDE试验生物标志物数据将于2026年读出 [15]

诺华制药收购Avidity Biosciences Inc - 诺华制药据悉提议收购Avidity Biosciences Inc 以扩充医药管线 [1] - 受此消息影响 Avidity Biosciences Inc（RNA）盘中大涨超24% [1] Avidity Biosciences核心业务与技术 - 公司致力于提供一类名为抗体寡核苷酸偶联物（AOC™）的新型RNA疗法 [3] - 专有AOC平台旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合 [12] - 已展示有史以来第一个成功将RNA靶向递送到肌肉中的技术 [12] 突破性疗法del-zota - FDA授予delpacibart zotadirsen（del-zota）突破性疗法称号 用于治疗DMD44突变患者 [3] - del-zota在1/2期EXPLORE44试验中显示外显子跳跃显着增加 肌营养不良蛋白产生显着增加 [4] - 肌酸激酶水平显着持续降低至接近正常 且安全性和耐受性良好 [4] - 计划在2025年第四季度提供2期EXPLORE44-OLE试验的顶线和功能数据 [4] - 按计划在2025年底提交生物制品许可申请（BLA） [4] del-zota获得的监管资格 - 除突破性疗法外 还获得FDA和EMA的孤儿药称号 [6] - 获得FDA的罕见儿科疾病和快速通道称号 [6] 临床试验进展 - 1/2期EXPLORE44试验招募26名DMD44突变参与者 评估del-zota安全性等 [7] - 2期EXPLORE44-OLE研究已完成入组 共39名参与者 [8] - 参与者将每六周接受5 mg/kg的del-zota 积极治疗总持续时间约24个月 [8] 杜氏肌营养不良症（DMD）市场背景 - DMD是一种罕见遗传病 全球每3500至5000名出生男孩中有1例 [9] - 目前治疗方法有限 存在高度未满足的医疗需求 [9] 公司产品管线布局 - del-zota为DMD开发管线中的首个AOC [3] - 后续管线包括针对DM1的del-desiran和FSHD的del-brax [4] - 还推进两个全资精准心脏病开发候选药物 [12] - 通过合作伙伴关系扩展心脏病学和免疫学项目 [12]

核心观点 - 小分子偶联药物结合小分子灵活性与偶联技术增效潜力，推动肿瘤治疗向高效低毒演进，是偶联药物赛道有潜力的分支，国内亲合力生物等企业成果显著，可关注相关公司及合作上市企业 [5][17] 看好小分子偶联药物及亲合力等公司 - 小分子偶联药物始于对传统化疗及抗体偶联药物优化，全球约 10 款候选药处于临床，适应症集中实体瘤，由小分子靶向配体、连接子和载荷药物组成，经内吞精准杀伤肿瘤细胞 [8] - 小分子偶联药物临床优势基于小分子特性，有高肿瘤穿透性、低毒性、无免疫原性，易控成本，分子量低能克服递送瓶颈，主要经肾代谢，稳定性好 [11] - 亲合力生物开发多种偶联药物产品，小分子偶联药物莱古比星和莱古杉醇临床疗效好，IMD101 展现良好安全性和有效性 [12][13] - 莱古比星设计特色是 6 - 马来酰亚胺基团降低毒性、延长半衰期，四肽氨基酸基团增强特异性和靶向性 [16][17] - 2024 年 2 月昂利康与亲合力合作，小分子偶联药物赛道潜力大，可关注相关公司及合作上市企业如昂利康等，还可关注创新药海外 BD 趋势和国内政策新增量相关机会及对应公司 [17][18] 板块行情回顾 医疗保健行业估值情况 - 截至 2025 年 7 月 25 日，医药生物行业 TTM - PE 为 51.14 倍，比历史最低高 110%，相对沪深 300 溢价率 279%，高于过去十年平均 38 个百分点 [19] 行业指数表现 - 2025 年 7 月 21 日 - 25 日，上证综指涨 1.67%、创业板涨 2.76%、沪深 300 涨 1.69%，建筑材料等涨幅靠前，银行等下跌较多，医药生物涨 1.90%，在 27 个子行业中排第 16 位 [26] 子行业一周表现 - 本周医药生物板块涨 1.90%，医疗服务、医疗器械和化学原料药涨幅靠前，仅化学制剂下跌 [29] 行业个股表现 - 板块涨幅前 3 个股为海特生物、振东制药、塞力医疗，跌幅前 3 为永安药业、力生制药、信立泰 [32] 行业动态 - 2025 年 7 月 22 日，免疫治疗公司 Scancell 的 DNA 癌症疫苗 SCIB1 与其改良版 iSCIB1 + 在 2 期试验中疗效显著，安全性好，将对 iSCIB1 + 进一步开发 [33][34][35] - 2025 年 7 月 22 日，赛诺菲以 16 亿美元收购 Vicebio，加强呼吸道病毒疫苗领域研发布局，Vicebio 专注开发新一代呼吸道病毒疫苗，其 VXB - 241 疫苗 1 期试验安全性和耐受性良好 [36][37] - Ionis 的反义寡核苷酸疗法 donidalorsen 在 3 期研究中使患者平均每月 HAE 发作次数减少 62%，84% 患者更偏好该疗法 [38][39] - 2025 年 7 月 23 日，pnimed 公司的潜在“first - in - class”口服候选药物 AD109 在 3 期试验中达主要终点，计划 2026 年初向美国 FDA 递交新药申请 [40][41] - 2025 年 7 月 23 日，美国 FDA 批准 LEO Pharma 的 Anzupgo 乳膏用于治疗中重度慢性手部湿疹成人患者，该药物是“first - in - class”外用泛 JAK 抑制剂 [42][43] - 2025 年 7 月 23 日，Revolution Medicines 的 RAS（ON）G12C 选择性抑制剂 elironrasib 获美国 FDA 突破性疗法认定，之前试验显示其耐受性好，疗效佳 [44] - 2025 年 7 月 23 日，Abivax 公司的 obefazimod 在两项 3 期试验中达主要和关键次要终点，耐受性良好，维持治疗研究预计 2026 年二季度公布结果 [45][46] - 2025 年 7 月 23 日，Avidity Biosciences 的 delpacibart zotadirsen 获美国 FDA 突破性疗法认定，预计年底向 FDA 提交生物制品许可申请，之前研究显示其疗效显著 [48] - 2025 年 7 月 25 日，欧洲药品管理局人用药品委员会对反义寡核苷酸疗法 Tryngolza 给出积极意见，推荐用于治疗家族性乳糜微粒血症成人患者，研究显示其能降低甘油三酯水平和急性胰腺炎风险，安全性好 [50][51]

公司动态 - Avidity Biosciences宣布其RNA疗法del-zota获得FDA突破性疗法认定，用于治疗适合外显子44跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD44) [1] - del-zota目前正在进行EXPLORE44-OLE™二期开放标签扩展试验，这是公司针对DMD开发的多个AOC疗法中的第一个 [2] - 公司计划在2025年底提交del-zota的生物制品许可申请(BLA)，并已开始为美国市场潜在上市做准备 [5] 产品特性 - del-zota是一种抗体寡核苷酸偶联物(AOC™)，通过向骨骼肌和心脏组织递送磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(PMOs)，特异性跳过dystrophin基因的外显子44，促进接近全长的dystrophin蛋白生成 [3][12] - 在已完成的一/二期EXPLORE44试验中，del-zota显示出统计学显著的外显子跳跃增加、dystrophin产量大幅提升、肌酸激酶水平持续显著降低至接近正常水平，以及良好的安全性和耐受性 [4] - del-zota已获得FDA授予的罕见儿科疾病、孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，以及EMA授予的孤儿药认定 [7] 临床试验进展 - EXPLORE44一/二期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，纳入26名DMD44患者，评估del-zota的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [8] - EXPLORE44-OLE二期开放标签扩展研究已完成入组，包括23名来自一/二期试验的患者和16名直接入组患者，患者每六周接受5mg/kg del-zota治疗，总治疗期约24个月 [9][10] - 公司计划在2025年第四季度公布EXPLORE44-OLE研究的顶线和功能数据 [4] 疾病背景 - 杜氏肌营养不良症(DMD)是一种罕见遗传病，由于dystrophin蛋白缺失导致进行性肌肉损伤和无力，通常在幼儿期开始发病 [3][11] - DMD影响全球每3,500至5,000名新生男婴中的1名，患者会出现进行性肌肉无力，最终导致行走和呼吸问题，心脏和呼吸肌肉功能停止 [11] - 目前针对DMD的治疗仍存在高度未满足的医疗需求 [11] 公司战略 - del-zota的潜在上市将为公司其他神经肌肉项目(包括针对1型强直性肌营养不良的del-desiran和针对面肩肱型肌营养不良的del-brax)的后续推出奠定基础 [5] - Avidity专注于通过其专有的AOC平台开发新型RNA疗法，该平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性 [13] - 公司目前有三个针对罕见神经肌肉疾病的临床开发项目：1型强直性肌营养不良、DMD和面肩肱型肌营养不良，以及两个针对罕见遗传性心肌病的精准心脏病学候选药物 [13]

核心观点 - Avidity Biosciences宣布将在第32届FSHD协会国际研究大会上展示两项口头报告和一项海报展示，内容涉及delpacibart braxlosiran (del-brax)在面肩肱型肌营养不良症(FSHD)中的研究数据 [1] - 美国FDA已就del-brax在FSHD中的加速审批和完全审批路径达成一致 [1] - 公司通过其专有的抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)技术平台，首次实现RNA靶向递送至肌肉组织，并推进三项罕见神经肌肉疾病的临床开发项目 [4] 32届FSHD协会国际研究大会展示内容 - 口头报告1：Jeffrey M Statland博士将于2025年6月13日17:20-17:40 CEST展示FORTITUDE™ 1/2期试验剂量递增队列的顶线数据，评估del-brax在FSHD成人患者中的效果 [6] - 口头报告2：Stephen Tapscott博士将于2025年6月12日18:25-18:30 CEST介绍一种新型DUX4调节循环生物标志物的特征 [6] - 海报展示(7.08)：2025年6月12日19:15-20:00 CEST展示相关内容 [6] 公司技术平台与管线 - 专有AOCs™技术平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精准性，突破现有RNA疗法的局限性 [4] - 临床开发项目涵盖三种罕见神经肌肉疾病：1型强直性肌营养不良(DM1)、杜氏肌营养不良(DMD)和FSHD [4] - 推进两项自有精准心脏病学候选药物，针对罕见遗传性心肌病，并通过合作扩展管线至心脏病学和免疫学领域 [4] 数据与报告获取 - 所有展示内容和海报可在公司官网的出版物页面获取 [3]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Avidity Biosciences - **行业**：生物医药行业，专注于FSHD（面肩肱型肌营养不良症）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司进展与战略 - **核心观点**：Avidity Biosciences的DELRAX项目在FSHD治疗上取得重大进展，有望通过加速审批途径获批，计划在12个月内提交三次生物制品许可申请（BLA） [5][6][68] - **论据**： - 获得FDA关于FSHD加速审批途径开放的书面确认，FORTITUDE生物标志物研究的主要终点为CDAS（循环生物标志物） [5][6] - FORTITUDE研究的一年顶线数据显示DELRAX治疗在多个方面有显著效果，包括改善肌肉功能、流动性、力量和患者报告的疾病影响等 [7][8][38] - 启动全球确证性III期研究FORWARD，设计合理且已开始招募患者 [8][61] FORTITUDE研究数据 - **核心观点**：DELRAX治疗在FORTITUDE研究中展现出积极效果，能改善患者的肌肉功能、流动性、力量和生活质量 [7][8][38] - **论据**： - **安全性**：39名患者参与剂量递增队列研究，所有患者耐受性良好，无严重或严重不良事件与研究药物相关，仅两名参与者有非严重不良事件 [13] - **临床终点**：DELRAX治疗组在10米步行跑、定时起立行走、定量肌电图强度测试和可触及工作空间面积等方面均优于安慰剂组，且两个剂量组（2mg/kg和4mg/kg）效果相似 [26][28][30][31][32][34] - **患者报告结果**：治疗组在身体功能、疲劳、上肢功能和睡眠障碍等方面有显著改善，反映出生活质量的提高 [36] 生物标志物CDUX - **核心观点**：CDUX是FSHD领域的突破性生物标志物，有望作为加速审批的主要终点 [42][54] - **论据**： - CDUX在FSHD患者中显著升高，与疾病恶化和肌肉功能丧失直接相关，DELRAX治疗可快速且显著降低CDUX水平，同时降低肌酸激酶（CK）水平 [43] - 安慰剂患者转为DELRAX治疗后，CK水平迅速下降，证明DELRAX的一致性和可重复性 [44] - CDUX与DUX4有明确的机制联系，且与临床活动相关，满足作为潜在替代生物标志物终点的两个关键标准 [54][55] 临床试验设计 - **核心观点**：FORTITUDE生物标志物队列和FORWARD全球确证性III期研究设计合理，有望验证DELRAX的疗效 [57][61] - **论据**： - **FORTITUDE生物标志物队列**：双盲、随机、安慰剂对照，剂量为2mg/kg每六周一次，已完全招募51名患者，预计明年第二季度获得顶线数据，随后提交BLA [57][58][59] - **FORWARD研究**：双盲、随机、安慰剂对照，剂量为2mg/kg每六周一次，为期18个月，目标招募约200名患者，在北美、欧洲和日本进行 [61][62][63] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者视角**：患者访谈显示DELRAX治疗对患者生活产生积极影响，如一名年轻女性能够参加朋友的婚礼，一名患者能够和孩子一起在公园活动 [71][39] - **商业准备**：公司正在积极建立商业组织，包括供应链、患者服务、现场护理和医学科学联络（MSL）团队，为三次连续产品发布做准备 [85] - **剂量选择**：选择2mg/kg每六周一次的剂量是因为该剂量能有效抑制DUX4表达，且与4mg/kg剂量效果相似，同时避免了更高剂量可能带来的不必要风险 [34][99] - **FDA要求**：加速审批需要证明生物标志物合理可能预测临床益处，公司已在多个方面取得进展，如证明CDUX与疾病的相关性和与疾病进展的关联 [100]