公司及行业概述 * 公司为AVIDITY Biosciences 专注于利用其专有技术平台开发针对肌肉疾病的RNA疗法 目前有三款主要候选药物分别针对杜氏肌营养不良症(DMD) 强直性肌营养不良1型(DM1)和面肩肱型肌营养不良症(FSHD) [1][2][3][4] * 行业为生物制药 专注于神经肌肉疾病领域及RNA靶向治疗 公司技术平台旨在克服向肌肉组织递送RNA疗法的挑战 [6][7] 核心项目进展与数据 **AOC 1001 (Delzotia / del Zota) - 针对DMD (外显子44跳跃)** * 计划在2024年第四季度提交生物制剂许可申请(BLA) 寻求加速批准 [4][17] * EXPLORER 44研究显示 经治疗后抗肌萎缩蛋白水平从基线约7%提升至超过30% 提升幅度达25% [13] * 肌肉损伤标志物(如肌酸激酶)迅速降至接近正常水平并维持 [13][14] * 针对接受至少一年连续治疗的患者的临床终点数据更新即将在几周内公布(原指引为Q4) 该数据非提交BLA所必需 [14][15][28][29] **AOC 1044 (Daldistirane / Daldistrane) - 针对DM1** * 全球关键三期HARBOR研究已于2024年7月完成入组 数据读出时间指引为2025年第二季度 [4] * 为期一年的随访数据已显示 主要终点(视频手部张开时间)在6周时出现统计学显著改善 其他三个关键次要终点在3-6个月内出现有意义的改善 效果维持并持续改善至12个月 [31][32] * 与NDM-1自然史数据集相比 治疗逆转了疾病进展 [32] * 即将在2024年第四季度公布接受连续治疗超过两年的患者数据更新 [33][34] * 研究设计支持全球完全批准 已与FDA EMA PMDA等全球监管机构达成一致 [38][39] **AOC 1020 (Delbrex / DELBRAX) - 针对FSHD** * 生物标志物研究FORTITUDE已于2024年3月完成入组 数据读出时间指引为2025年第二季度 [4] * 已与FDA达成一致 将循环生物标志物cDUX4作为加速批准的主要终点 肌酸激酶(CK)作为关键次要终点 [4][54] * 近期披露的剂量递增队列数据显示cDUX4和CK显著降低 并与多项临床终点和患者报告结局的改善相关 [52][53][54] * 计划在2025年下半年提交BLA [57] 技术平台优势 * 平台采用靶向转铁蛋白受体的单克隆抗体与寡核苷酸偶联(AOC) 实现高效肌肉递送 [7] * 与其他靶向递送机制相比 对肌肉的递送效率高出3至5倍 [8][40] * 高效的肌肉递送转化为优异的药效学和临床效果 [8] 商业化准备与市场机会 * 公司计划自行在全球商业化其药物 三款药物具有协同效应 [5] * 针对Delzotia的商业化基础设施已就位 包括患者服务团队 医学科学联络(MSL) 支付方参与团队和护理场所团队 [22][23] * 销售团队规模较小 DMD目标约50个专科中心 覆盖美国约80%患者 该团队将扩展用于支持DM1和FSHD的上市 [24][25] * 正在建设美国以外团队 欧洲负责人已就职 正在寻找日本总经理 [26] * **Delzotia (DMD)市场**: 美国约有900名适合外显子44跳跃的男孩和年轻男性 欧洲市场更大 [27] * **Daldistirane (DM1)市场**: 美国预估有4万名患者 通过ICD-10数据库识别出约1万名经基因确诊的患者 研究针对16岁及以上患者 [45][47] * **Delbrex (FSHD)市场**: 患者规模与DM1相似甚至更大 预计与DM1背靠背上市 [57] 监管互动 * 三款项目均隶属于FDA的同一审查部门(神经科1部) 与相同的审评人员沟通 具有协同效应 [19][20] * 公司与该部门的互动经验积极 反馈及时 具有协作性且详细 未受FDA领导层变动的影响 [20][21] * 拥有多个项目使审评人员能看到项目间的一致性 并理解疾病的严重性和快速获批的重要性 [20] 其他重要信息 * 公司注意到市场上有关于其被收购的传闻 并认为因其拥有三款极具价值(两款被认为具有数十亿美元市场潜力)且即将在12个月内推出的药物 此类传闻可能会持续 [10] * 公司专注于为患者提供药物 并相信其产品能对数万人的生命产生深远影响 [11] * 公司已与Lonza签署全球商业供应协议 并正在建立库存以确保满足潜在需求 [49] * 公司强调其疗法不仅是first-in-class 更是best-in-class 依据在于更高的肌肉递送效率 对DM1中超过1000个基因的剪接改善 剂量依赖性增加肌肉盲样蛋白(MBNL) 以及行业领先的长期安全性数据 [40][41][43][49]

股价表现 - 过去一个月公司股价飙升36% 源于诺华可能收购的报道 [1] - 今年以来公司股价累计上涨59% 远超行业4%的增长率 [6] 业务概况 - 公司专注于开发新型RNA疗法 针对罕见肌肉疾病领域 [2] - 主要临床项目包括del-desiran治疗1型强直性肌营养不良 del-brax治疗面肩肱型肌营养不良 del-zota治疗杜氏肌营养不良 [2] - 已扩展至精准心脏病学领域 拥有两个全新管线药物AOC 1086和AOC 1072 针对目前尚无获批疗法的罕见遗传性心肌病 [2] 合作与收入 - 与百时美施贵宝和礼来建立合作关系 分别开发心血管和免疫学领域新疗法 [3] - 2025年第二季度合作收入达380万美元 较去年同期200万美元显著增长 主要来自百时美施贵宝的合作协议 [3] 潜在收购背景 - 诺华面临多款畅销药物专利到期风险 包括心衰药物Entresto今年将失去专利保护 [7] - 其他产品如Gleevec/Glivec Diovan和Exforge在主要市场面临日益激烈的仿制药竞争 [7] - 诺华今年已完成两项收购 以最高31亿美元收购心脏药物生物科技公司Anthos Therapeutics 以最高17亿美元收购肾脏生物科技公司Regulus Therapeutics [8] 收购战略意义 - 收购将显著扩展诺华在罕见肌肉疾病领域的管线布局 [7] - 同时加强诺华在心血管领域的市场地位 [7] - 金融时报报道称谈判仍处于"早期阶段" 且"不能保证"达成交易 其他潜在收购方可能表达兴趣 [1]

文章核心观点 - 诺华拟以近60亿美元收购Avidity Biosciences以强化罕见病治疗布局 此举反映国际医药巨头对小核酸药物及AOC技术的高度重视 旨在突破肝外递送限制并抢占新一代创新疗法市场 [3][6][10] 小核酸药物行业概况 - 小核酸药物通过siRNA、ASO、miRNA等机制靶向致病基因 直接调控蛋白表达 解决传统"不可成药"靶点问题 在遗传病、罕见病和慢性病领域具突破性疗效 [4] - 已上市药物验证商业化潜力：诺华Leqvio半年给药一次长效降血脂 Spinraza显著改善脊髓型肌萎缩症患者运动功能 [4] - 肝靶向递送技术（GalNAc偶联、LNP）成熟推动商业化 但90%致病基因表达于肝外组织 限制应用范围 肝外递送成为技术突破关键 [9] 诺华收购动因与行业并购趋势 - 诺华面临专利悬崖危机：最畅销心衰药Entresto（2024年销售额78.22亿美元 占营收15%）2025年7月专利到期 仿制药企业已获FDA批准 [5] - 近年通过并购补充管线：2023年35亿美元收购Chinook Therapeutics（肾病领域） 2024年29亿美元收购MorphoSys（肿瘤领域） [5] - 小核酸领域布局积极：2019年97亿美元收购The Medicines Company获RNAi疗法inclisiran（2024年销售额7.54亿美元） 2025年17亿美元收购Regulus Therapeutics获miRNA药物farabursen [6] - 国际巨头加速布局：2025年礼来10亿美元+收购Creyon Bio（AI驱动RNA靶向） 赛诺菲1.2亿美元获Plozasiran中国权益 CRISPR Therapeutics 8.95亿美元收购靖因药业 [8] AOC技术突破与商业化进展 - AOC结合抗体靶向性与寡核苷酸基因调控能力 突破肝外组织递送限制 可应用于肌肉、中枢神经系统等传统难靶向组织 [10] - Avidity Biosciences为全球AOC领军企业：与礼来达成4.4亿美元合作（免疫学、心血管及肌肉疾病） 与BMS达成23亿美元合作（心血管靶点） [11] - 3条管线进入III期临床：针对杜氏营养不良的Del-zota获FDA突破性疗法认证 II期临床显示患者dystrophin蛋白表达量增加40-50% 肌酸激酶下降 步行能力改善25-30% [12] - 国内企业处于起步阶段：迦进生物针对强直性肌营养不良的CGB1001推进IND 成都先导与盛世君联合作提供AOC研发服务 佑嘉生物与阳光诺和开发脂肪代谢靶点AOC药物 [13] 政策支持与资本动态 - 国家层面支持RNA药物研发：2025年国家自然科学基金委员会发布RNA基础研究计划 重点资助RNA精准递送与靶点发现 [14] - 地方政策加码：深圳市医学科学院单项目资助达1000万元 推动小核酸药物产学研合作 [14] - 国内寡核苷酸药物融资活跃：2025年瑞博生物F轮融资3300万美元 浩博医药B+轮融资5000万美元 靖因药业B2轮融资近5000万美元 [17] 行业发展趋势 - AOC为首批药物预计2026-2027年上市 国际巨头通过并购押注肝外递送技术：诺华10亿美元收购DTx Pharma（FALCON平台） 赛诺菲4.275亿美元合作Alloy Therapeutics（血脑屏障递送） [10] - 小核酸药物应用领域有望扩展至神经退行性疾病、肌肉疾病、实体瘤及肺部疾病 解决重大未满足临床需求 [10]

行业投资评级 - 诺华拟收购Avidity Biosciences以强化罕见病治疗领域布局 市值近60亿美元[3] 核心观点 - 小核酸药物通过调控基因表达实现疾病治疗 包括siRNA ASO miRNA等 能靶向传统"不可成药"致病基因 在遗传病罕见病和慢性病领域具有突破性治疗潜力[4] - 诺华面临专利悬崖困境 2025-2030年多款重磅药物专利到期 包括年销售额78.22亿美元的心衰药物Entresto(占公司总营收15%)[5] - 国际医药巨头积极布局小核酸领域 诺华2019年97亿美元收购The Medicines Company 2025年17亿美元收购Regulus Therapeutics[6] - 小核酸药物肝外递送技术是发展关键 90%致病基因表达于CNS肌肉肺等肝外组织[8] - AOC技术结合单克隆抗体靶向能力和寡核苷酸基因调控能力 可突破肝外组织递送限制[9] 行业动态 技术发展 - 目前小核酸药物主要依赖GalNAc偶联技术和LNP实现肝脏靶向 但限制肝外组织应用[7] - 2023年诺华10亿美元收购DTx Pharma获取FALCON平台 解决肝外递送挑战[8] - 2025年赛诺菲4亿美元合作Alloy Therapeutics开发跨越血脑屏障的CNS药物[7] 企业并购 - 2025年医药巨头小核酸领域并购活跃: CRISPR Therapeutics 8.95亿美元收购靖因药业 礼来10亿美元+收购Creyon Bio[7] - Avidity Biosciences已有3款III期临床管线 其中DMD药物Del-zota获FDA突破性疗法认证 患者dystrophin蛋白表达量增加40-50%[12] 中国市场 - 国内AOC领域处于起步阶段 迦进生物DM1药物CGB1001正在进行IND[13] - 2025年中国寡核苷酸药物融资活跃: 瑞博生物F轮3300万美元 浩博医药B+轮5000万美元[16] - 政策支持力度大 国家自然科学基金2025年重点资助RNA精准递送 深圳单项目资助达1000万元[14]

文章核心观点 - 高盛研报对多家生物科技公司进行季度业绩和管线进展评估 运营数据大体符合预期 投资逻辑无需重大调整 但个别公司因现金流或临床节点微调目标价[1] - 生物科技行业短期催化剂密集 2025下半年至2026上半年将有超过15项关键临床数据读出 临床里程碑如期推进 现金流普遍安全 催化事件密集[8] - AI技术正重塑药物研发与商业范式 生物科技行业在AI驱动下加速突破 开发者与AI代理协同效应显现[7] 公司运营与财务表现 - Amylyx二季度运营费用4300万美元 略高于市场共识4100万美元和高盛原估4000万美元 差异主要来自研发费用2700万美元超出预期2200-2500万美元区间 销售费用与市场持平[2] - 硕迪生物二季度研发费用5400万美元 明显高于市场3600万美元和高盛4400万美元预期 原因为人力扩张和试验费用增加[4] - Ideaya生物科学二季度研发费用7400万美元 略高于市场7100万和高盛6800万[5] - CG Oncology手握6.61亿美元现金 可支撑运营至2028年上半年[3] - Amylyx账上1.81亿美元现金维持到2026年底[2] - 硕迪生物账上7.87亿美元现金可支撑到2027年 覆盖Ph2结束前所有花费[4] - Ideaya生物科学现金9.92亿美元可支撑至2029年[5] - Terns制药现金储备3.15亿美元可支撑至2028年[6] 临床管线进展 - Amylyx减重术后低血糖三期临床试验计划2025年完成入组 2026年上半年读出数据 2027年有望上市 潜在可及患者约16万人[2] - Amylyx进行性核上性麻痹二期临床将在三季度揭盲 公司设定PSP评分量表延缓≥20%高门槛[2] - Amylyx Wolfram综合征三期设计正与FDA沟通 今年会有更新[2] - Amylyx ALS反义寡核苷酸AMX0114早期队列数据安排在2025年发布[2] - CG Oncology膀胱癌基因疗法cretostimogene单药在BOND-003三期数据显示 任意时点完全缓解率75.5% 12个月和24个月持续缓解率分别为50.7%和42.3% 中位缓解持续时间28个月且仍在延长 24个月里97.3%患者未进展至肌层浸润[3] - CG Oncology早期队列Cohort P显示3个月和9个月高级别复发无进展生存率估计达90.5%[3] - CG Oncology P1V01-006三期入组将于三季度完成 四季度递交BLA[3] - CG Oncology BOND-003 Cohort P、CORE-008 Cohort A数据将在四季度出炉 Cohort CX数据安排到2026年上半年[3] - 硕迪生物计划2025年读出Ph2b ACCESS数据 2026年第二或第三季度与FDA开完EOP2会议后具备启动Ph3条件[4] - 硕迪生物宣布四项扩展研究：维持治疗、开放延展、2型糖尿病亚组、体成分变化 全数为未来NDA铺路[4] - Ideaya生物科学darovasertib联合crizotinib一线治疗HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤Ph2/3研究预计年底读出PFS 有望直接申请加速批准[5] - Ideaya生物科学同一组合Ph2单臂研究将在四季度公布初步中位OS 历史对照仅10-13个月 公司目标提高到接近20个月[5] - Ideaya生物科学新辅助Ph2数据将于10月ESMO亮相[5] - Ideaya生物科学DLL3-ADC药物IDE849在70例小细胞肺癌患者中Ph1数据9月7日WCLC公布[5] - Terns制药白血病药物TERN-701和肥胖症药物TERN-601初步数据将于4Q25公布[6] - RNA公司针对杜氏肌营养不良的del-zota预计2025年底提交BLA[6] - RNA公司del-desiran治疗强直性肌营养不良3期HARBOR研究数据将在2026年第二季度公布[6] 商业化进展 - Amylyx已启动商业化热身 包括锁定核心内分泌中心、试水定价 若对标近期罕见内分泌新药 高盛目前10万美元/年定价假设仍有上行空间[2] - CG Oncology美国陪审团一致裁定无需向ANI支付未来5%商业销售提成 直接增厚利润池[3] - 硕迪生物合作模式可能参考Zealand与Roche的petrelintide五五分账+里程碑框架[4] 行业趋势与投资重点 - 建议重点关注Amylyx在PBH商业化方面的潜力[8] - 建议重点关注CG Oncology关于膀胱癌疗法的上市倒计时时间[8] - 建议重点关注RNA在多管线BLA提交方面的突破性机会[8] - 需要警惕Ideaya生物科学临床数据高敏感性[8] - 需要警惕GERN对单一资产依赖的风险敞口[8] - RNA与Lonza签订制造协议 确保2026至2028年间产品供应稳定性[6]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第二季度收入385万美元，同比增加180万美元（增长88%）[95] - 公司净亏损在2024年达到3.223亿美元，2023年为2.122亿美元，同比增长51.9%[79] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第二季度研发支出1.381亿美元，同比增加7419万美元（增长116%）[94] - 2025年第二季度行政支出3686万美元，同比增加1613万美元（增长78%）[94] - 研发费用增加7420万美元，其中外部成本增加6090万美元，内部成本增加1320万美元[97] - 单克隆抗体生产相关制造成本增加2140万美元[97] - 人事成本增加1200万美元[97] - 一般及行政费用增加1610万美元，主要因人事成本增加800万美元和专业费用增加490万美元[98] 财务数据关键指标变化：其他财务数据 - 2025年第二季度其他收入1383万美元，同比增加199万美元（增长17%）[94] - 其他收入因投资收入增加200万美元[99] - 经营活动中使用的净现金为3.245亿美元，同比增加1.891亿美元[107][108] - 投资活动提供净现金3.427亿美元，主要来自有价证券到期收益5.93亿美元[109] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字达12亿美元[79] - 截至2025年6月30日，公司持有现金及等价物和有价证券12亿美元[103] - 公司现金及等价物约12亿美元，预计可支撑至少12个月运营[80] 业务线表现：del-zota - del-zota在5 mg/kg剂量组中7名参与者和10 mg/kg剂量组中10名参与者显示肌肉递送、外显子跳跃和肌营养不良蛋白产生等关键生物标志物数据[63] - del-zota计划在2025年底提交首个生物制剂许可申请（BLA）[63][67] 业务线表现：del-desiran - del-desiran全球3期HARBOR试验完成入组，共159名参与者[65][66] - del-desiran计划在2025年第四季度分享MARINA-OLE试验长期4mg/kg疗效和安全性数据[66] - HARBOR研究顶线数据预计在2026年第二季度读出[72] - del-desiran在美国、欧盟和日本的上市申请预计2026年下半年开始提交[72] 业务线表现：del-brax - del-brax生物标志物队列完成入组，共51名参与者[69] - del-brax计划在2026年第二季度分享FORTITUDE生物标志物队列顶线数据[69] - del-brax计划在2026年下半年提交加速批准BLA申请[69] - FORTITUDE-3 3期研究将评估约200名FSHD患者，每六周注射2 mg/kg del-brax或安慰剂[75] 合作与融资 - 与百时美施贵宝合作获得1亿美元预付款（含6000万现金及4000万股权融资）[81] - 百时美施贵宝合作潜在里程碑付款达21.75亿美元（研发13.5亿+商业8.25亿）[81] - 礼来合作预付款2000万美元，单靶点最高潜在付款4.05亿美元[82] - 公司通过销售协议可发行普通股筹资最多4亿美元[100] - 2025年7月1日至8月7日期间公司出售5646583股普通股，获得净收益1.855亿美元[101]

收入和利润表现 - 2025年第二季度合作收入为380万美元，同比增长88%[6] - 2025年上半年净亏损2.731亿美元，同比增长96%[13] 成本和费用变化 - 2025年第二季度研发费用为1.381亿美元，同比增长116%[6] - 2025年第二季度行政费用为3690万美元，同比增长78%[6] 融资和现金状况 - 现金、现金等价物和可售证券总额为12亿美元，截至2025年6月30日[5] - 公司通过市场发行计划获得净收益1.855亿美元[5] - 预计现金储备可支持运营至2027年中[6] 产品管线及监管里程碑 - 计划在2025年底提交首个BLA申请（del-zota）[3] - 目标在12个月内提交三个BLA申请[1] - 预计2026年下半年提交del-brax的加速批准申请[5]

收购传闻与股价波动 - 诺华公司近期对Avidity Biosciences表现出收购兴趣，推动后者股价单日飙升26% [3][4] - Avidity当前市值达58亿美元，但谈判仍处早期阶段 [4] - 竞争对手Dyne Therapeutics股价同步上涨7 5% [5] 核心产品管线进展 - 治疗DMD44的del-zota获FDA突破性疗法认定，计划2025年底提交BLA [5] - 三大核心项目进入商业化准备阶段：del-zota（DMD44）、del-desiran（DM1）、del-brax（FSHD） [7] - DM1项目del-desiran有望成为全球首个获批疗法，覆盖欧美约80,000患者 [7] - FSHD项目del-brax目标患者群45,000-87,000人 [7] 技术平台与临床数据 - AOC平台首次实现RNA向肌肉组织的靶向递送，临床验证成功率100% [7][37] - AOC1001在DM1试验中使DMPK蛋白平均减少45%，剪接改善达31% [37] - 平台技术可结合抗体特异性和寡核苷酸精准性，突破传统RNA疗法局限 [39] 战略合作与资金储备 - 与BMS达成23亿美元心血管药物合作，含1亿美元预付款及分级里程碑付款 [17][19] - 公司现金储备约14亿美元，可支撑运营至2027年中 [7] - 合作不影响内部管线推进，包括3个罕见病临床项目（DM1、FSHD、DMD44） [26] 市场表现与财务指标 - 52周股价区间6 36-47 45美元，当前总市值16 73亿美元 [5] - 与BMS合作消息曾推动股价盘前暴涨40 42% [19] - 2022年AOC1001临床数据公布后股价单日涨幅达55% [33] 研发里程碑规划 - 2025年Q3计划公布del-zota的EXPLORE44-OLE试验顶线数据 [15] - del-desiran预计在2026年启动美欧日多地上市申请 [15] - del-brax的FORTITUDE试验生物标志物数据将于2026年读出 [15]

诺华制药收购Avidity Biosciences Inc - 诺华制药据悉提议收购Avidity Biosciences Inc 以扩充医药管线 [1] - 受此消息影响 Avidity Biosciences Inc（RNA）盘中大涨超24% [1] Avidity Biosciences核心业务与技术 - 公司致力于提供一类名为抗体寡核苷酸偶联物（AOC™）的新型RNA疗法 [3] - 专有AOC平台旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合 [12] - 已展示有史以来第一个成功将RNA靶向递送到肌肉中的技术 [12] 突破性疗法del-zota - FDA授予delpacibart zotadirsen（del-zota）突破性疗法称号 用于治疗DMD44突变患者 [3] - del-zota在1/2期EXPLORE44试验中显示外显子跳跃显着增加 肌营养不良蛋白产生显着增加 [4] - 肌酸激酶水平显着持续降低至接近正常 且安全性和耐受性良好 [4] - 计划在2025年第四季度提供2期EXPLORE44-OLE试验的顶线和功能数据 [4] - 按计划在2025年底提交生物制品许可申请（BLA） [4] del-zota获得的监管资格 - 除突破性疗法外 还获得FDA和EMA的孤儿药称号 [6] - 获得FDA的罕见儿科疾病和快速通道称号 [6] 临床试验进展 - 1/2期EXPLORE44试验招募26名DMD44突变参与者 评估del-zota安全性等 [7] - 2期EXPLORE44-OLE研究已完成入组 共39名参与者 [8] - 参与者将每六周接受5 mg/kg的del-zota 积极治疗总持续时间约24个月 [8] 杜氏肌营养不良症（DMD）市场背景 - DMD是一种罕见遗传病 全球每3500至5000名出生男孩中有1例 [9] - 目前治疗方法有限 存在高度未满足的医疗需求 [9] 公司产品管线布局 - del-zota为DMD开发管线中的首个AOC [3] - 后续管线包括针对DM1的del-desiran和FSHD的del-brax [4] - 还推进两个全资精准心脏病开发候选药物 [12] - 通过合作伙伴关系扩展心脏病学和免疫学项目 [12]

核心观点 - 公司完成全球3期HARBOR试验患者招募 针对del-desiran治疗1型强直性肌营养不良症(DM1) 预计2026年第二季度公布顶线数据 并计划在2026年下半年提交美国、欧盟和日本的市场申请 有望成为全球首个获批的DM1治疗药物[1][2][3] 临床试验进展 - 全球3期HARBOR试验已完成约150名患者(16岁及以上)招募 在约40个全球中心开展随机、安慰剂对照、双盲关键研究[5] - 患者每八周接受del-desiran或安慰剂(1:1)治疗 主要终点为视频手部张开时间(vHOT)测量肌强直 次要终点包括握力测试和日常生活活动能力评估[5] - 所有参与者可选择在2025年第三季度加入开放标签扩展试验[5] - MARINA-OLE试验的长期4mg/kg疗效和安全性数据更新预计在2025年第四季度公布[1][3] 药物特性与机制 - del-desiran采用抗体寡核苷酸偶联物(AOC)技术平台 通过靶向转铁蛋白受体1的单克隆抗体与靶向DMPK mRNA的siRNA结合 降低毒性DMPK mRNA水平[7] - 临床数据显示在多个终点实现疾病进展逆转 包括手部功能、肌力强度及日常生活活动能力改善[3][7] 监管状态与市场潜力 - 获得美国FDA突破性疗法、孤儿药和快速通道认定 以及欧洲EMA和日本孤儿药认定 是日本首个获得孤儿药认定的DM1在研疗法[4][7] - 目前全球尚无获批的DM1治疗药物 该疾病为罕见遗传性进行性神经肌肉疾病 表现为多系统症状并缩短预期寿命[3][6] 公司背景 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOC)新型RNA疗法 结合单克隆抗体特异性和寡核苷酸精准治疗优势[8] - 除DM1外 临床开发项目还包括杜氏肌营养不良症和面肩肱型肌营养不良症 并推进两个精准心脏病学候选药物[8]