核心观点 - 小分子偶联药物结合小分子灵活性与偶联技术增效潜力，推动肿瘤治疗向高效低毒演进，是偶联药物赛道有潜力的分支，国内亲合力生物等企业成果显著，可关注相关公司及合作上市企业 [5][17] 看好小分子偶联药物及亲合力等公司 - 小分子偶联药物始于对传统化疗及抗体偶联药物优化，全球约 10 款候选药处于临床，适应症集中实体瘤，由小分子靶向配体、连接子和载荷药物组成，经内吞精准杀伤肿瘤细胞 [8] - 小分子偶联药物临床优势基于小分子特性，有高肿瘤穿透性、低毒性、无免疫原性，易控成本，分子量低能克服递送瓶颈，主要经肾代谢，稳定性好 [11] - 亲合力生物开发多种偶联药物产品，小分子偶联药物莱古比星和莱古杉醇临床疗效好，IMD101 展现良好安全性和有效性 [12][13] - 莱古比星设计特色是 6 - 马来酰亚胺基团降低毒性、延长半衰期，四肽氨基酸基团增强特异性和靶向性 [16][17] - 2024 年 2 月昂利康与亲合力合作，小分子偶联药物赛道潜力大，可关注相关公司及合作上市企业如昂利康等，还可关注创新药海外 BD 趋势和国内政策新增量相关机会及对应公司 [17][18] 板块行情回顾 医疗保健行业估值情况 - 截至 2025 年 7 月 25 日，医药生物行业 TTM - PE 为 51.14 倍，比历史最低高 110%，相对沪深 300 溢价率 279%，高于过去十年平均 38 个百分点 [19] 行业指数表现 - 2025 年 7 月 21 日 - 25 日，上证综指涨 1.67%、创业板涨 2.76%、沪深 300 涨 1.69%，建筑材料等涨幅靠前，银行等下跌较多，医药生物涨 1.90%，在 27 个子行业中排第 16 位 [26] 子行业一周表现 - 本周医药生物板块涨 1.90%，医疗服务、医疗器械和化学原料药涨幅靠前，仅化学制剂下跌 [29] 行业个股表现 - 板块涨幅前 3 个股为海特生物、振东制药、塞力医疗，跌幅前 3 为永安药业、力生制药、信立泰 [32] 行业动态 - 2025 年 7 月 22 日，免疫治疗公司 Scancell 的 DNA 癌症疫苗 SCIB1 与其改良版 iSCIB1 + 在 2 期试验中疗效显著，安全性好，将对 iSCIB1 + 进一步开发 [33][34][35] - 2025 年 7 月 22 日，赛诺菲以 16 亿美元收购 Vicebio，加强呼吸道病毒疫苗领域研发布局，Vicebio 专注开发新一代呼吸道病毒疫苗，其 VXB - 241 疫苗 1 期试验安全性和耐受性良好 [36][37] - Ionis 的反义寡核苷酸疗法 donidalorsen 在 3 期研究中使患者平均每月 HAE 发作次数减少 62%，84% 患者更偏好该疗法 [38][39] - 2025 年 7 月 23 日，pnimed 公司的潜在“first - in - class”口服候选药物 AD109 在 3 期试验中达主要终点，计划 2026 年初向美国 FDA 递交新药申请 [40][41] - 2025 年 7 月 23 日，美国 FDA 批准 LEO Pharma 的 Anzupgo 乳膏用于治疗中重度慢性手部湿疹成人患者，该药物是“first - in - class”外用泛 JAK 抑制剂 [42][43] - 2025 年 7 月 23 日，Revolution Medicines 的 RAS（ON）G12C 选择性抑制剂 elironrasib 获美国 FDA 突破性疗法认定，之前试验显示其耐受性好，疗效佳 [44] - 2025 年 7 月 23 日，Abivax 公司的 obefazimod 在两项 3 期试验中达主要和关键次要终点，耐受性良好，维持治疗研究预计 2026 年二季度公布结果 [45][46] - 2025 年 7 月 23 日，Avidity Biosciences 的 delpacibart zotadirsen 获美国 FDA 突破性疗法认定，预计年底向 FDA 提交生物制品许可申请，之前研究显示其疗效显著 [48] - 2025 年 7 月 25 日，欧洲药品管理局人用药品委员会对反义寡核苷酸疗法 Tryngolza 给出积极意见，推荐用于治疗家族性乳糜微粒血症成人患者，研究显示其能降低甘油三酯水平和急性胰腺炎风险，安全性好 [50][51]

公司动态 - Avidity Biosciences宣布其RNA疗法del-zota获得FDA突破性疗法认定，用于治疗适合外显子44跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD44) [1] - del-zota目前正在进行EXPLORE44-OLE™二期开放标签扩展试验，这是公司针对DMD开发的多个AOC疗法中的第一个 [2] - 公司计划在2025年底提交del-zota的生物制品许可申请(BLA)，并已开始为美国市场潜在上市做准备 [5] 产品特性 - del-zota是一种抗体寡核苷酸偶联物(AOC™)，通过向骨骼肌和心脏组织递送磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(PMOs)，特异性跳过dystrophin基因的外显子44，促进接近全长的dystrophin蛋白生成 [3][12] - 在已完成的一/二期EXPLORE44试验中，del-zota显示出统计学显著的外显子跳跃增加、dystrophin产量大幅提升、肌酸激酶水平持续显著降低至接近正常水平，以及良好的安全性和耐受性 [4] - del-zota已获得FDA授予的罕见儿科疾病、孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，以及EMA授予的孤儿药认定 [7] 临床试验进展 - EXPLORE44一/二期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，纳入26名DMD44患者，评估del-zota的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [8] - EXPLORE44-OLE二期开放标签扩展研究已完成入组，包括23名来自一/二期试验的患者和16名直接入组患者，患者每六周接受5mg/kg del-zota治疗，总治疗期约24个月 [9][10] - 公司计划在2025年第四季度公布EXPLORE44-OLE研究的顶线和功能数据 [4] 疾病背景 - 杜氏肌营养不良症(DMD)是一种罕见遗传病，由于dystrophin蛋白缺失导致进行性肌肉损伤和无力，通常在幼儿期开始发病 [3][11] - DMD影响全球每3,500至5,000名新生男婴中的1名，患者会出现进行性肌肉无力，最终导致行走和呼吸问题，心脏和呼吸肌肉功能停止 [11] - 目前针对DMD的治疗仍存在高度未满足的医疗需求 [11] 公司战略 - del-zota的潜在上市将为公司其他神经肌肉项目(包括针对1型强直性肌营养不良的del-desiran和针对面肩肱型肌营养不良的del-brax)的后续推出奠定基础 [5] - Avidity专注于通过其专有的AOC平台开发新型RNA疗法，该平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性 [13] - 公司目前有三个针对罕见神经肌肉疾病的临床开发项目：1型强直性肌营养不良、DMD和面肩肱型肌营养不良，以及两个针对罕见遗传性心肌病的精准心脏病学候选药物 [13]

核心观点 - Avidity Biosciences宣布将在第32届FSHD协会国际研究大会上展示两项口头报告和一项海报展示，内容涉及delpacibart braxlosiran (del-brax)在面肩肱型肌营养不良症(FSHD)中的研究数据 [1] - 美国FDA已就del-brax在FSHD中的加速审批和完全审批路径达成一致 [1] - 公司通过其专有的抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)技术平台，首次实现RNA靶向递送至肌肉组织，并推进三项罕见神经肌肉疾病的临床开发项目 [4] 32届FSHD协会国际研究大会展示内容 - 口头报告1：Jeffrey M Statland博士将于2025年6月13日17:20-17:40 CEST展示FORTITUDE™ 1/2期试验剂量递增队列的顶线数据，评估del-brax在FSHD成人患者中的效果 [6] - 口头报告2：Stephen Tapscott博士将于2025年6月12日18:25-18:30 CEST介绍一种新型DUX4调节循环生物标志物的特征 [6] - 海报展示(7.08)：2025年6月12日19:15-20:00 CEST展示相关内容 [6] 公司技术平台与管线 - 专有AOCs™技术平台结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精准性，突破现有RNA疗法的局限性 [4] - 临床开发项目涵盖三种罕见神经肌肉疾病：1型强直性肌营养不良(DM1)、杜氏肌营养不良(DMD)和FSHD [4] - 推进两项自有精准心脏病学候选药物，针对罕见遗传性心肌病，并通过合作扩展管线至心脏病学和免疫学领域 [4] 数据与报告获取 - 所有展示内容和海报可在公司官网的出版物页面获取 [3]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Avidity Biosciences - **行业**：生物医药行业，专注于FSHD（面肩肱型肌营养不良症）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司进展与战略 - **核心观点**：Avidity Biosciences的DELRAX项目在FSHD治疗上取得重大进展，有望通过加速审批途径获批，计划在12个月内提交三次生物制品许可申请（BLA） [5][6][68] - **论据**： - 获得FDA关于FSHD加速审批途径开放的书面确认，FORTITUDE生物标志物研究的主要终点为CDAS（循环生物标志物） [5][6] - FORTITUDE研究的一年顶线数据显示DELRAX治疗在多个方面有显著效果，包括改善肌肉功能、流动性、力量和患者报告的疾病影响等 [7][8][38] - 启动全球确证性III期研究FORWARD，设计合理且已开始招募患者 [8][61] FORTITUDE研究数据 - **核心观点**：DELRAX治疗在FORTITUDE研究中展现出积极效果，能改善患者的肌肉功能、流动性、力量和生活质量 [7][8][38] - **论据**： - **安全性**：39名患者参与剂量递增队列研究，所有患者耐受性良好，无严重或严重不良事件与研究药物相关，仅两名参与者有非严重不良事件 [13] - **临床终点**：DELRAX治疗组在10米步行跑、定时起立行走、定量肌电图强度测试和可触及工作空间面积等方面均优于安慰剂组，且两个剂量组（2mg/kg和4mg/kg）效果相似 [26][28][30][31][32][34] - **患者报告结果**：治疗组在身体功能、疲劳、上肢功能和睡眠障碍等方面有显著改善，反映出生活质量的提高 [36] 生物标志物CDUX - **核心观点**：CDUX是FSHD领域的突破性生物标志物，有望作为加速审批的主要终点 [42][54] - **论据**： - CDUX在FSHD患者中显著升高，与疾病恶化和肌肉功能丧失直接相关，DELRAX治疗可快速且显著降低CDUX水平，同时降低肌酸激酶（CK）水平 [43] - 安慰剂患者转为DELRAX治疗后，CK水平迅速下降，证明DELRAX的一致性和可重复性 [44] - CDUX与DUX4有明确的机制联系，且与临床活动相关，满足作为潜在替代生物标志物终点的两个关键标准 [54][55] 临床试验设计 - **核心观点**：FORTITUDE生物标志物队列和FORWARD全球确证性III期研究设计合理，有望验证DELRAX的疗效 [57][61] - **论据**： - **FORTITUDE生物标志物队列**：双盲、随机、安慰剂对照，剂量为2mg/kg每六周一次，已完全招募51名患者，预计明年第二季度获得顶线数据，随后提交BLA [57][58][59] - **FORWARD研究**：双盲、随机、安慰剂对照，剂量为2mg/kg每六周一次，为期18个月，目标招募约200名患者，在北美、欧洲和日本进行 [61][62][63] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者视角**：患者访谈显示DELRAX治疗对患者生活产生积极影响，如一名年轻女性能够参加朋友的婚礼，一名患者能够和孩子一起在公园活动 [71][39] - **商业准备**：公司正在积极建立商业组织，包括供应链、患者服务、现场护理和医学科学联络（MSL）团队，为三次连续产品发布做准备 [85] - **剂量选择**：选择2mg/kg每六周一次的剂量是因为该剂量能有效抑制DUX4表达，且与4mg/kg剂量效果相似，同时避免了更高剂量可能带来的不必要风险 [34][99] - **FDA要求**：加速审批需要证明生物标志物合理可能预测临床益处，公司已在多个方面取得进展，如证明CDUX与疾病的相关性和与疾病进展的关联 [100]

业绩总结 - FORTITUDE试验的12个月顶线数据显示，del-brax在DUX4调控生物标志物上实现了前所未有且一致的减少[10] - del-brax治疗组在12个月内的10米步行跑测试（10MWRT）相较于安慰剂组改善了平均时间，最小临床重要差异（MCID）为0.92秒[46] - del-brax治疗组在12个月内的起立行走测试（TUG）相较于安慰剂组改善了平均时间，MCID为1秒[46] - del-brax治疗组在12个月内的定量肌肉测试（QMT）显示出相较于安慰剂组的肌肉力量改善，参与者数量分别为26和12[41] - del-brax治疗组在12个月内的可达工作空间（RWS）相较于安慰剂组改善，参与者数量分别为26和12[43] - del-brax治疗组在12个月内的疲劳、睡眠障碍和身体功能等生活质量指标相较于安慰剂组均有所改善[51] - del-brax治疗组在12个月内的肌酸激酶（CK）水平显著降低，统计学意义达到p<0.005[66] - cDUX在FSHD患者中显著升高，del-brax治疗后cDUX水平快速且显著降低，显示出治疗效果[59] 用户数据 - 参与者的平均年龄为45.2岁（4 mg/kg组），52.1岁（安慰剂组）[18] - 20%的参与者在疾病进展中变得依赖轮椅[29] - 超过60%的患者表示，减缓或停止肌肉功能丧失是最重要的治疗结果[30] 未来展望 - FDA确认加速审批路径已开放，预计在2026年下半年提交BLA申请[10] - 预计在2025年底开始三次连续的BLA提交[8] - 预计在2026年第二季度发布FORTITUDE研究的顶线数据，2026年下半年提交生物制剂许可申请（BLA）[74] 新产品和新技术研发 - 全球确认性第三阶段研究已启动，计划招募200名参与者，试验持续18个月[10] - FORTITUDE生物标志物队列已完全招募，参与者年龄在16至70岁之间，总人数为51[76] - 主要终点为cDUX（KHDC1L），次要终点为肌酸激酶（CK）[82] - FORWARD确认性三期研究正在进行中，计划招募200名参与者，随机分配比例为1:1，研究持续18个月[79][83] 负面信息 - 在2 mg/kg组中，75%的不良事件与研究药物相关，而在4 mg/kg组中为61.1%[19] - 100%的参与者报告至少有1个不良事件[19] 其他新策略和有价值的信息 - FORTITUDE和FORTITUDE-OLE试验的完整安全数据库计划纳入监管申请，总人数为90[77] - 研究包括北美、欧洲和日本的约45个全球站点[83] - 研究的主要分析将在18个月时进行[83] - 研究中使用的剂量为每6周2 mg/kg[79]

核心观点 - 公司Avidity Biosciences宣布del-brax在治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的1/2期FORTITUDE™剂量递增队列中取得积极顶线数据，显示功能、力量和患者报告结局(PROs)改善以及生物标志物快速显著降低[1] - 数据支持计划在2026年下半年提交加速批准生物制品许可申请(BLA)[1] - 公司已启动全球确认性3期FORWARD™研究[3] 产品表现 - del-brax治疗组相比安慰剂组在10米步行测试(10MWRT)、起立行走测试(TUG)和定量肌肉测试(QMT)中显示功能移动性和肌肉力量持续改善[6] - 在生活质量多项指标上显示持续改善[6] - KHDC1L和肌酸激酶(肌肉损伤标志物)水平快速显著降低[6] - 长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件(AEs)为轻度或中度，无相关严重或重度不良事件，无停药情况[7] 临床试验进展 - 已完成剂量递增队列(2 mg/kg和4 mg/kg)39名患者12个月评估[5] - 确定2 mg/kg每6周为未来临床试验剂量[10] - 生物标志物队列(评估2 mg/kg每6周vs安慰剂)已完成入组，预计2026年第二季度公布顶线数据[7][11] - 主要终点为新型DUX4调节循环生物标志物KHDC1L的降低[7][11] 产品机制 - del-brax是首个旨在通过直接靶向致病基因DUX4治疗FSHD根本原因的研究性疗法[2] - 由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的专有单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联组成[13] - 旨在降低FSHD患者肌肉中DUX4 mRNA和蛋白表达[13] 疾病背景 - FSHD是一种罕见、遗传性进行性疾病，表现为终身进行性肌肉功能丧失、显著疼痛、疲劳和残疾[2][14] - 由DUX4基因异常表达引起，导致肌肉细胞基因表达变化和肌肉萎缩[14][15] - 美国及欧洲约45,000-87,000人受影响[2] - 目前尚无获批疗法[2][15] 公司平台 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)新型RNA疗法[16] - AOCs结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性[16] - 已展示首个成功靶向递送RNA至肌肉的案例[16]

纪要涉及的公司 Avidity Biosciences 纪要提到的核心观点和论据 1. **与FDA的互动** - 核心观点：公司与FDA特定部门合作多年，未受FDA人员变动影响，该部门专业且能按时完成工作，但行业需关注FDA变化并积极发声[5][6] - 论据：公司在FDA的一个部门内，合作的人员未变，该部门在三个项目上一直表现出色，按时完成任务 2. **知识产权与生产** - 核心观点：公司IP位于美国，在多个药物和技术方面有广泛专利，生产策略是分地区供应，与经验丰富的CDMO合作，不在中国生产[8][9][10] - 论据：公司在美国和其他国家生产药物，目标是美国药供美国、欧洲药供欧洲、亚洲通过亚洲枢纽供应 3. **公司概况与未来规划** - 核心观点：公司愿景是革新RNA领域，三个项目处于后期开发阶段，今年底计划提交首个BLA，多项研究按计划推进[11][12][13] - 论据：Del Zotia计划年底提交BLA，HARVEST研究预计年中完成患者招募，FSHD项目正与FDA讨论加速批准途径和全球三期研究 4. **FSHD项目** - 核心观点：公司是FSHD治疗领域领先者，选择2mg/kg每六周给药方案基于疗效和安全性，与FDA讨论进展积极，有望获得加速批准[13][18][24][40] - 论据：此前公布2mg/kg队列数据显示对DUX4调节基因有超50%的降低，循环生物标志物变化超25%，伴随肌酸激酶变化和功能改善趋势；两个剂量的循环生物标志物和肌酸激酶表现相似，选择低剂量可确保siRNA持续抑制DUX4；与FDA讨论详细且有成果，研究设计有灵活性 5. **DM1项目** - 核心观点：DM1项目进展顺利，有望明年获得全球批准，研究设计从疗效、安全和监管方面降低风险，支持报销，目标是尽快让药物惠及更多患者[44][45][51][55] - 论据：一期研究显示早期功能改善且持续到一年，安全性良好；与全球监管机构就研究设计达成一致；HARVEST研究规模大、设计严谨，可减少安慰剂效应和组间不平衡 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **FSHD疾病的未满足需求**：FSHD是严重疾病，患者生活受极大影响，有很高的未满足医疗需求，患者最看重疾病稳定性，希望药物能长期控制病情[33][35][37] 2. **研究设计考虑报销因素**：公司在设计三期研究时会考虑报销问题，确保研究终点既符合监管要求，又便于支付方快速报销，如HARVEST研究和FSHD的全球三期研究[52]

财务表现 - 季度每股亏损0 90美元 低于Zacks共识预期的0 88美元 上年同期每股亏损0 79美元 [1] - 季度营收157万美元 大幅低于共识预期的46 68% 上年同期营收354万美元 [2] - 过去四个季度中 三次超过EPS预期 但仅一次超过营收预期 [2] 市场反应与股价 - 财报公布后股价短期走势取决于管理层电话会议指引 [3] - 年初至今股价下跌10% 同期标普500指数下跌4 3% [3] - 当前Zacks评级为2级(买入) 预计短期内将跑赢大盘 [6] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损0 86美元 营收210万美元 本财年预期亏损3 90美元 营收925万美元 [7] - 行业排名显示医疗生物遗传板块处于Zacks行业前33% 历史数据显示前50%行业表现优于后50% [8] 同业比较 - 同业公司Spero Therapeutics预计季度每股亏损0 44美元 同比恶化83 3% 营收预期1100万美元 同比增长18 7% [9][10]

财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年公司净亏损分别为3.223亿美元和2.122亿美元，2025年第一季度净亏损1.158亿美元，截至2025年3月31日累计亏损10亿美元[81] - 2025年第一季度与2024年同期相比，收入减少200万美元，主要因礼来协议收入确认减少和百时美施贵宝协议收入下降[96][97] - 2025年第一季度与2024年同期相比，研发费用增加3270万美元，主要因临床试验和临床前研究外部成本增加及人员成本增加1180万美元[96][99] - 2025年第一季度与2024年同期相比，一般及行政费用增加1970万美元，主要因人员成本增加970万美元和专业费用增加690万美元[96][100] - 2025年第一季度与2024年同期相比，其他收入增加740万美元，因有价证券投资及现金和现金等价物余额利息收入增加[96][101] - 2025年和2024年第一季度经营活动净现金使用量分别为1.248亿美元和7040万美元，增加5444.9万美元[108][109] - 2025年第一季度投资活动净现金流入1.572亿美元，主要来自3.302亿美元有价证券到期收益；2024年第一季度投资活动净现金使用3270万美元[110] - 2025年第一季度融资活动净现金流入190万美元，来自员工激励股权计划发行普通股所得；2024年第一季度融资活动净现金流入3.894亿美元[111] - 2025年第一季度现金及现金等价物和受限现金净增加343.35万美元，较2024年的2863.18万美元减少2519.83万美元[108] 各条业务线表现 - 公司有三个处于潜在注册试验阶段的项目，del - desiran、del - brax和del - zota均获FDA和EMA孤儿药认定及FDA快速通道认定，del - desiran还获FDA突破性疗法认定，del - zota获FDA罕见儿科疾病认定[67] - 全球3期HARBOR试验约150名16岁及以上DM1患者参与，约40个试验点，患者按1:1比例接受del - desiran或安慰剂，每8周给药一次[70] - 1/2期EXPLORE44试验中，5mg/kg队列7名参与者、10mg/kg队列10名参与者和6名安慰剂参与者在第三次给药28天后进行相关数据评估，公司选定5mg/kg每6周的del - zota剂量用于BLA提交和未来临床研究[72] - 1/2期FORTITUDE试验评估90名FSHD患者使用del - brax单剂量和多剂量情况，已完成del - brax生物标志物队列51名参与者的招募[75][76] 管理层讨论和指引 - 预计2025年年中完成3期HARBOR试验招募，2025年第四季度提供MARINA - OLE试验长期4mg/kg和安全数据更新[73] - 预计2025年公布1/2期MARINA试验数据分析结果，2026年开始提交营销申请，包括美国、欧盟和日本[73] - 预计2025年底提交del - zota的BLA申请，2025年第四季度公布EXPLORE44 - OLE试验的顶线和功能数据[74] - 公司计划从2026年开始为DMD、DM1和FSHD三种疾病进行三次潜在的连续产品发布[79] - 公司未来资本需求难以预测，依赖多种因素，预计在产品销售产生大量收入前通过股权融资、债务融资或合作等方式满足资金需求，否则将影响业务[106] 其他没有覆盖的重要内容 - 2023年11月公司与百时美施贵宝达成合作，获约1亿美元预付款，含6000万美元现金支付和4000万美元股票购买款，还有最高约13.5亿美元研发里程碑付款、最高约8.25亿美元商业里程碑付款及高个位数至低两位数分级特许权使用费，公司承担最高4000万美元研究合作成本[84] - 2019年4月公司与礼来达成合作，获2000万美元前期许可费，每个靶点最高可获6000万美元开发里程碑付款、1.4亿美元监管里程碑付款和2.05亿美元商业化里程碑付款，还有中个位数至低两位数分级特许权使用费[85] - 2024年第一季度公司通过2022年销售协议出售418408股普通股，获净收益560万美元，2024年8月9日终止该协议[102] - 2024年8月9日公司与TD Securities签订2024年销售协议，可出售最高4亿美元普通股，截至2025年3月31日未出售[103][104] - 2024年4月公司签订转租协议，未来租赁承诺总额约7260万美元；2025年3月行使期权，额外租赁承诺约5370万美元[113] - 截至2025年3月31日，公司关键会计估计、市场风险与2024年年报披露相比无重大变化[112][115] - 截至2025年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券约14亿美元，预计可满足至少12个月运营资金需求[83] - 截至2025年3月31日，公司有现金、现金等价物和有价证券14亿美元，预计现有资金至少可支持12个月运营，但存在不确定性[105]

管理层讨论和指引 - 公司计划在2025年第二季度公布del - brax关键监管更新和FORTITUDE试验剂量递增队列的顶线数据[1][2] - 2025年底计划提交del - zota的生物制品许可申请（BLA）[1][2][3] - 公司有望在2026年在美国进行首次商业产品发布[1][2] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度合作收入为160万美元，2024年同期为350万美元，同比下降约54.3%[5] - 2025年第一季度研发费用为9950万美元，2024年同期为6680万美元，同比增长约48.9%[5] - 2025年第一季度一般及行政费用为3360万美元，2024年同期为1390万美元，同比增长约141.7%[6] - 2025年第一季度净亏损为1.15773亿美元，2024年同期为6885.5万美元[13] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年第一季度末现金余额约为14亿美元，资金可支撑到2027年年中[2] - 2025年3月31日现金、现金等价物和有价证券总计约13.79877亿美元，2024年12月31日为15.01497亿美元[13] - 2025年第一季度末总负债为1.30352亿美元，2024年12月31日为1.38936亿美元[13]