核心观点 - 公司公布其外周限制性CB1抑制剂抗体nimacimab的2a期概念验证研究26周顶线数据 结果显示nimacimab单药治疗未达到主要终点 但与semaglutide联合治疗显示出具有临床意义的额外减重效果 且安全性良好 [1][2][3] 临床试验设计与患者概况 - CBeyond 2a期试验是一项随机、安慰剂和活性对照、双盲研究 共纳入136名超重或肥胖成人 患者被随机分配到四个组别 分别接受每周皮下注射nimacimab 200 mg、安慰剂、nimacimab 200 mg联合semaglutide或安慰剂联合semaglutide 治疗26周 [20] - 试验人群广泛代表肥胖成人 平均BMI约为36.84 kg/m² 且大多数为女性参与者 [22] - 完成26周主要治疗期的患者有资格参加为期26周的扩展研究 总治疗时间可能达52周 并伴有13周随访期 扩展研究入组已完成 公司预计在2026年第一季度报告扩展研究数据 [21] 单药治疗疗效结果 - nimacimab 200 mg单药治疗组未达到与安慰剂相比减重的主要终点 在26周时mITT分析显示体重减轻百分比为-1.52% 而安慰剂组为-0.26% 安慰剂校正后的减重为-1.26% [2][6][8] - 初步药代动力学分析显示药物暴露量低于预期 表明200 mg每周皮下给药的剂量作为单药治疗可能未达最佳水平 [2][6] 联合治疗疗效结果 - nimacimab 200 mg与semaglutide联合治疗组在26周时显示出具有临床意义的减重效果 mITT分析显示体重减轻百分比为-13.2% 而semaglutide单药组为-10.25% 两组差异为-2.95% 且未观察到平台期 [3][8][12] - 在符合方案集分析中 联合治疗组100%的患者体重减轻超过5% 67%的患者体重减轻超过10% 而semaglutide单药组分别为85%和50% [12] - 联合治疗组在26周时显示出瘦体重与脂肪质量比的改善 与安慰剂组和semaglutide单药组相比均有统计学显著差异 [12] 安全性与耐受性 - nimacimab 200 mg在测试剂量和暴露水平下表现出良好的安全性 单药治疗耐受性与安慰剂相似 与semaglutide联合使用时 未观察到胃肠道不良事件增加 [4][9] - 在安全性分析人群中 单药治疗组胃肠道不良事件发生率为27% 安慰剂组为29.5% 联合治疗组为57.1% semaglutide单药组为66.7% [9] - 未报告与nimacimab治疗相关的神经精神不良事件增加 单药或联合治疗均未观察到焦虑、失眠或抑郁的增加 [4][13][14] - 整个研究的总停药率为27% 因不良事件导致的停药率为3.7% 其中安慰剂组占这些停药事件的60% [16][18] 未来发展与临床意义 - 公司认为临床前毒理学安全范围、模型以及2a期研究显著的安全性特征支持对nimacimab进行更高剂量的评估 公司正在评估后续开发阶段 以在未来的临床试验中优化剂量 [5][18] - 这是首个显示CB1抑制剂与GLP-1疗法联合使用能带来超越GLP-1单药治疗的具有临床意义额外减重效果的临床研究 且样本量虽小 但nimacimab实现此效果未增加神经精神或胃肠道不良事件 [5] - 26周治疗期的详细结果将于11月在ObesityWeek上公布 [19]

股票表现 - Skye Bioscience公司股票本月录得两位数涨幅，过去6个月涨幅更为强劲，达到145% [1] 分析师背景 - 文章作者Gamu Dave Innocent Pasi拥有金融分析和投资研究领域的丰富经验，持有投资与组合管理研究生行政证书以及银行与金融商学荣誉学士学位 [1] - 作者的分析能力曾发表于The Axis商业杂志和Investment Quarterly (IQ) Magazine等知名刊物 [1]

股票表现 - Skye Bioscience公司股票本月表现良好，实现两位数涨幅，且在过去的6个月内涨幅更为强劲，达到145% [1]

核心观点 - Skye Bioscience公司公布了其药物nimacimab在1b期临床试验中的积极结果，显示其具有良好的安全性和耐受性，为在代谢疾病领域的应用奠定了基础 [1][2][3] - 投资机构William Blair看好nimacimab作为一种新型外周CB1抑制剂在肥胖治疗领域的潜力，认为其临床成功可能为投资者带来显著收益，并维持对Skye股票的“跑赢大盘”评级 [4][6][8] 临床试验结果 - nimacimab在针对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者的1b期研究中被证明是安全、耐受性良好的，并且表现出可预测的药代动力学和低免疫原性 [1] - 研究中未出现严重不良事件、无因不良事件导致的停药，且未发现神经精神安全性信号，胃肠道副作用罕见且轻微 [2] - 这些结果为nimacimab在更广泛的抗肥胖药物领域建立了差异化的耐受性基准 [3] 药物机制与潜力 - 大麻素受体1（CB1R）反向激动/拮抗是一种有前景的治疗方式，可作为GLP-1受体激动剂的替代或组合疗法 [6] - 对CB1R的负向调节似乎能以较低程度的胃肠道不良事件和更好的肌肉质量保留来诱导体重减轻 [6] - 与第一代CB1R拮抗剂因精神类不良事件而停止开发不同，nimacimab通过使用抗体优先靶向外周CB1受体，从而规避了此类风险 [7] 公司进展与市场预期 - 公司即将公布nimacimab在CBeyond 2a期肥胖研究中26周的顶线数据，预计时间为本月底或下季度初 [4] - 公司管理层指导，nimacimab单药治疗的安慰剂调整后体重减轻预期为5%-8%，与Wegovy联合用药可产生叠加的减重效果，且无神经精神事件发生 [5] - 尽管肥胖领域竞争激烈，但考虑到巨大的可寻址市场以及对治疗耐受性和患者依从性的日益关注，nimacimab的临床成功可能带来显著价值 [8] 市场表现 - Skye Bioscience公司股票（SKYE）在消息公布当日上涨0.76%，报收于3.97美元 [9]

临床研究结果 - 公司宣布nimacimab在代谢相关脂肪性肝病受试者中的1b期研究结果在欧洲糖尿病研究协会年会上展示 [1] - 研究证明nimacimab安全且耐受性良好 在所有多剂量递增队列中表现出可预测的药代动力学和低免疫原性 [2] - 无严重不良事件报告 无因不良事件导致的研究中止 无神经精神安全性信号证据 胃肠道副作用罕见且轻微 [2] 产品特性与竞争优势 - 该外周CB1抑制抗体展现出差异化的耐受性特征 [2] - 首席医疗官表示这些结果显示了标杆式的安全性和耐受性特征 使nimacimab在抗肥胖药物领域脱颖而出 [3] - 肥胖是多因素疾病 涉及肝脏、脂肪组织和肌肉等多个关键器官的重叠通路 [3] 研发进展与战略规划 - 公司近期重点是将发布的CBeyond™ 2a期肥胖研究顶线结果 [3] - 当前在肥胖糖尿病MASLD人群中的良好发现有助于确立nimacimab在代谢疾病治疗中的潜在作用 [3] - 该1b期研究最初由Bird Rock Bio进行 公司于2023年完成收购 [3] 研究展示详情 - 研究结果在"新药展望"口头报告环节展示 标题为"评估nimacimab安全性和耐受性的多剂量研究" [4] - 演示文稿可在公司网站Spotlight页面获取 [4] 公司背景与研发管线 - 公司专注于通过开发调节G蛋白偶联受体的新一代分子来解锁代谢健康新治疗途径 [5] - 研发策略利用具有大量人体机制验证的生物靶点 开发具有临床和商业差异化的首创疗法 [5] - 正在开展nimacimab的2a期临床试验 评估其单药及与GLP-1R激动剂Wegovy®联合使用的效果 [5]

会议背景 - 摩根士丹利投资银行部董事总经理Frank Tang主持与Skye Bioscience的炉边谈话 [1][2] - Skye Bioscience首席执行官Punit Dhillon参与会议 [2]

PresentationFrank TangManaging Director Good morning, everyone. My name is Frank Tang, and I'm with the Investment Banking division at Morgan Stanley. Before we get started, I'd like to read a quick disclaimer. For important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. If you have any questions, please reach out to your Morgan Stanley sales representative. With that, thank you all for joining us today for the fireside chat with Skye Bio ...

Skye Bioscience (NasdaqGM:SKYE) FY Conference September 10, 2025 07:00 AM ET Company ParticipantsPuneet Arora - Chief Medical OfficerFrank Tang - Investment Banking DivisionFrank TangGood morning, everyone. My name is Frank Tang, and I'm with the Investment Banking Division at Morgan Stanley. Before we get started, I'd like to read a quick disclaimer. For important disclosures, please see the Morgan Stanley Research Disclosure website at www.morganstanley.com/research-disclosures. If you have any questions, ...

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Skye Bioscience (SKYE) 专注于开发新型肥胖及代谢疾病疗法[1][2][3] * 行业为生物制药 特别是抗肥胖药物及代谢疾病治疗领域[5][6][7] 纪要提到的核心观点和论据 核心产品与机制 * 核心产品为Nimacimab 一种新型外周限制性CB1负向变构调节抗体[6][8][13] * 机制区别于小分子CB1拮抗剂 旨在通过外周作用避免神经精神系统副作用 同时调节食欲激素（GLP-1 leptin） 改善血糖控制 增强脂质代谢 减少炎症和纤维化[7][8][13][14] 临床前数据亮点 * **单药疗效**：在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中 Nimacimab显示出剂量依赖性体重减轻 最高剂量在24天内达到24.2%的车辆调整后体重减轻[25][26] * **对比小分子**：Nimacimab的体重减轻效果（24.2%）和停药后反弹抑制优于对比小分子monlunabant（13.9%）[26][27][28][29] * **联合疗法**：Nimacimab与低剂量tirzepatide联合 在24天内实现高达44%的车辆调整后体重减轻 优于单用高剂量tirzepatide（39%） 显示叠加效应[30][31] * **维持疗法潜力**：在停药后 转换为Nimacimab治疗能显著减轻tirzepatide导致的体重反弹 支持其作为维持疗法的潜力[32][33][34][35] * **作用机制**：配对喂养实验表明Nimacimab的减重效果不仅源于减少摄食 还可能涉及增加能量消耗等代谢重编程机制[36][37][38][39] 临床试验进展与预期 * **CBEYOND二期试验**：26周治疗期已完成 所有患者已完成访视 扩展研究已完全入组 将提供52周数据[11][12][39][40][41][42][43] * **试验设计**：主要部分为Nimacimab单药对比安慰剂 次要部分为Nimacimab联合semaglutide（Wegovy）对比semaglutide联合安慰剂[40] * **顶线数据预期（26周）**： * **单药疗效**：成功的标准是约5%至8%的安慰剂调整后体重减轻 若达8%为上行情景[45][46] * **联合疗效**：期望在GLP-1（约9%-11%减重）基础上显示出叠加减重效果[47][48] * **安全性/耐受性**：关键看门指标是无神经精神系统副作用 并期望显示出优于GLP-1的胃肠道耐受性（如恶心 呕吐 腹泻）[46][47][49][50][51] * **身体成分**：期望看到优先减少脂肪并保持瘦体重的趋势[51][52] 商业化定位与市场机会 * **目标产品特征**：定位为具有最佳耐受性特征的疗法 瞄准三个潜在市场：单药治疗（针对GLP-1不耐受或反应有限者） 联合治疗（提高疗效和耐受性） 维持治疗（解决GLP-1停药后体重反弹和高脱落率问题）[15][16][17][18][53] * **市场差异化**：强调更好的胃肠道耐受性是实现长期用药和维持减重效果的基础 是当前疗法未满足的需求[15][16][61][62] * **专家观点支持**：专家指出 与GLP-1竞争不仅看减重幅度 更需综合评估耐受性 瘦体重保留等因素 并认为神经精神副作用是不可接受的 Nimacimab的抗体特性（不易入脑）是其关键优势[63][64][65][66][71][72][73] 其他重要但是可能被忽略的内容 * **数据发布计划**：新的临床前数据（包括与monlunabant和tirzepatide的对比）已通过四段带解说的视频在公司网站上发布[9] * **扩展研究细节**：扩展研究并非最初设计 后期加入 因此有57名患者符合条件 其中43名入组（联合组19名 单药组24名） 单药扩展组将接受开放标签的Nimacimab治疗[41][42][43] * **转化医学观点**：专家认为DIO模型的数据在方向上能预测人体数据 历史上不同肥胖机制在DIO模型中的排序与人体数据趋势一致[19][81] * **反弹机制探讨**：专家推测Nimacimab抑制反弹的潜在原因包括抗体在组织中的持久结合或诱导了代谢重编程（如改善leptin敏感性 CB1受体下调）[83][84][90][91]

核心观点 - 公司报告nimacimab在临床前饮食诱导肥胖小鼠研究中显示出作为单药、联合及维持疗法的潜力 该单抗药物在减重效果和停药后体重维持方面优于小分子CB1抑制剂monlunabant 与tirzepatide联用可实现超过40%的减重效果 并显著抑制停药后反弹效应超过50% [1][5][6] 药物机制与差异化优势 - nimacimab作为外周限制性CB1抑制单抗 可能比小分子monlunabant具有更优的安全性和耐受性特征 [1][6] - 该药物不仅驱动与monlunabant相当或更优的减重效果 还显示出差异化的治疗后体重维持特性 表明其代谢效应超越单纯减少热量摄入 [1][6] - 外周CB1抑制机制可改善代谢稳态 减少治疗中止后的代偿性反弹 [3] 联合治疗效果 - 与低剂量和高剂量tirzepatide联用 在多项临床前研究中实现40%以上的减重效果 [5][6] - 联合治疗持续显示相比tirzepatide单药增强的减重效应 [1] - 在停止tirzepatide治疗后 nimacimab能抑制超过50%的体重反弹 [6] 停药后维持特性 - 相比monlunabant nimacimab在治疗中止后促进更持久的减重效果 [1][3] - 显著改善tirzepatide停药后的体重反弹问题 反弹抑制幅度超过50% [5][6] - 治疗后体重维持表现优越 强化其差异化机制 [1] 临床开发进展 - 二期CBeyond研究顶线数据预计2025年第三季度末或第四季度初公布 [5] - 该研究正在评估nimacimab单药及与GLP-1R激动剂Wegovy®联合用药 [7] - 公司通过KOL活动探讨外周CB1拮抗剂与GLP-1药物联用及序贯治疗对减重幅度、耐受性和维持性的改善潜力 [3] 战略定位 - 药物定位为潜在的单药治疗、联合治疗及维持疗法 [1] - 符合真实世界需求 可在GLP-1治疗后转换或维持使用 解决耐受性和持久性问题 [3] - 通过调节G蛋白偶联受体开发新一代代谢健康治疗分子 [7]