Skye Bioscience Reports Second Quarter 2025 Financial Results and Business Update SAN DIEGO, CA, August 7, 2025 -- Skye Bioscience, Inc. (NASDAQ: SKYE) ("Skye" or the "Company"), a clinical stage biotechnology company developing next-generation molecules that modulate G-protein-coupled receptors to treat obesity, overweight, and related conditions, today reported financial results for the second quarter ended June 30, 2025, along with key accomplishments and upcoming milestones. "As we eagerly await the 26- ...

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司目前尚未产生任何收入，预计在获得监管批准前不会产生商业化收入[63] - 2025年上半年的运营亏损为3000.35万美元，净亏损为2872.82万美元[86] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司在2025年第二季度的研发费用为14,337,753美元，同比增长252%，主要由于nimacimab的2a期临床试验成本增加[64][74] - 2025年上半年研发总支出达21,535,010美元，较2024年同期的6,025,201美元大幅增长[64] - 2025年第二季度一般及行政费用为3,906,172美元，同比下降10%[75] - 合同制造成本增加6,617,742美元，用于nimacimab的2a期研究补充和2b期临床试验准备[74] - 研发费用在2025年6月30日结束的六个月内增加了1550.98万美元，同比增长257%[81] - 一般及行政费用在同期减少了6.41万美元，同比下降1%[82] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 2025年第二季度其他收入净额为622,453美元，同比增长22%，主要由于利息支出减少[76] - 截至2025年6月30日，公司法律或有负债估计为1,806,065美元，较2023年12月的9,080,202美元大幅下降[70] - 公司2025年6月30日的营运资本为4227.08万美元，累计亏损1.5968亿美元，股东权益为4367.67万美元[86] - 2025年6月30日的现金及现金等价物和短期投资为4858.53万美元，较2024年12月31日的6841.57万美元减少[86] - 2025年上半年经营活动使用的现金为1993.17万美元，投资活动使用的现金为2466.4万美元[93] 业务线表现（研发进展） - 临床前研究表明nimacimab与tirzepatide联合治疗在25天内实现44%的体重减轻（调整后），显著优于单一疗法[60][61] - 临床前数据显示nimacimab单药治疗停药后减重效果可持续约20天，而tirzepatide组一周内体重反弹[61] - 公司预计2025年第三季度末或第四季度初公布CBeyond研究的顶线数据[58] 融资和资金管理 - 2024年1月和3月通过私募股权融资筹集了8355.66万美元净收益[87] - 2024年5月签订了ATM协议，可出售最多1亿美元的普通股[88] - 2024年8月将500万美元的担保本票转换为968,973股普通股[89] - 2024年第四季度从诉讼中收回900万美元限制现金，并从保险公司收取200万美元[90]

公司财务与业务更新 - 公司将于2025年8月7日太平洋时间下午1:30/东部时间下午4:30举行电话会议讨论2025年第二季度财务业绩 [1] - 公司将在同日市场收盘后发布财务业绩和业务更新新闻稿 [1] 投资者关系活动安排 - 电话会议的网络直播可在公司投资者关系网站获取 同时提供业绩新闻稿、财务表格和投资者演示材料 [2] - 建议在预定开始时间前5-10分钟加入会议 会议结束后可在同一网站获取回放 [2] 公司业务与研发重点 - 公司为临床阶段生物技术公司 专注于开发针对肥胖和其他代谢健康疾病的新治疗途径 [3] - 公司战略通过开发具有临床和商业差异化的首创疗法 利用具有大量人体机制验证的生物靶点 [3] - 核心产品nimacimab为外周抑制CB1的负变构调节抗体 目前正在进行针对肥胖的2期临床试验（NCT06577090） [3] - 该研究同时评估nimacimab与GLP-1R激动剂（Wegovy®）的联合疗法 [3]

文章核心观点 公司宣布推出“Anatomy of Progress”尼马西单抗开发更新视频系列，并公布在ADA第85届科学会议上关于抗肥胖药物尼马西单抗开发的相关报告 ，尼马西单抗作为外周CB1抑制剂有潜在优势，可与基于肠促胰岛素的药物联合使用 [1][9] 公司动态 - 公司推出“Anatomy of Progress”尼马西单抗开发更新视频系列，介绍肥胖治疗领域未满足的需求、外周CB1受体靶向抗体的优势及该新型CB1抑制分子的开发进展 [1][2] - 公司管理层团队成员参加Evercore同期以投资者为重点的肥胖症活动中的非肠促胰岛素疗法小组讨论，回顾CB1通路和尼马西单抗外周CB1阻断的临床和临床前经验 [5] - 公司正在进行尼马西单抗治疗肥胖症的2期临床试验，也在评估尼马西单抗与GLP - 1R激动剂（Wegovy®）的联合使用情况 [10] 尼马西单抗优势 - 尼马西单抗是一种CB1抗体，靶向外周受体，超过99%不进入大脑，与目前正在开发的小分子CB1抑制剂不同，其外周限制特性有可能在无显著神经精神副作用的情况下实现减肥和代谢益处 [4] - 临床前饮食诱导肥胖模型显示尼马西单抗有显著减肥数据，新生物标志物数据显示其可减少肥胖诱导的炎症和肝脂肪变性 [6] - 海报展示尼马西单抗能减轻体重，实现全面代谢改善，包括增强身体成分、恢复代谢稳态和改善激素水平 [8] 公司战略 - 公司专注于通过开发调节G蛋白偶联受体的下一代分子来解锁代谢健康的新治疗途径，利用有大量人体机制证据的生物靶点开发具有临床和商业差异化的首创疗法 [10] 联系方式 - 投资者关系联系邮箱为ir@skyebioscience.com，电话为(858) 410 - 0266 [11] - 媒体咨询联系LifeSci Communications的Michael Fitzhugh，邮箱为mfitzhugh@lifescicomms.com，电话为(628) 234 - 3889 [11]

核心观点 - Skye Bioscience将在美国糖尿病协会(ADA)第85届科学会议上展示其新型CB1抑制剂nimacimab的最新临床前数据 [1] - 公司将在多个论坛进行展示，包括Evercore邀请制小组讨论、创新中心研讨会及海报展示 [3][4][5] - 数据聚焦nimacimab在肥胖小鼠模型中通过外周CB1抑制实现减重、代谢调节及炎症标志物降低的机制 [4][5] - 公司正在开展nimacimab治疗肥胖的II期临床试验(NCT06577090)，并探索其与GLP-1R激动剂Wegovy®的联合疗法 [7] ADA会议亮点 Evercore小组讨论 - 公司CEO、CMO和CSO将作为特邀嘉宾参与Evercore闭门活动 [3] 创新中心研讨会 - 主题：nimacimab作为外周限制性CB1抑制剂对肥胖小鼠减重及代谢调节的机制研究 [4] - 展示时间：2025年6月22日11:30-11:50（美国中部时间） [4] - 核心发现：非肠促胰岛素类疗法通过外周CB1抑制可安全调节代谢参数，临床前数据支持nimacimab单药或与tirzepatide联用的治疗潜力 [4] 海报展示 - 标题：nimacimab在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中促进代谢稳态 [5] - 展示时间：2025年6月23日12:30-13:30（美国中部时间） [5] - 关键指标：体重下降、激素调节恢复、炎症标志物减少 [5] 公司战略 - 专注于通过G蛋白偶联受体调节剂开发代谢健康新疗法 [6] - 开发策略基于具有人类机制验证的靶点，追求同类首创药物的临床与商业差异化 [6][7] - 核心管线nimacimab是外周CB1负变构调节抗体，当前II期试验评估其单用及与GLP-1R激动剂联用效果 [7]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Skye Bioscience (SKYE) [1] - 行业：医疗保健、肥胖治疗行业 [1][3] 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. Nimazumab有望填补GLP - 1或肠促胰岛素类药物留下的肥胖治疗市场空白 [3][4] 2. Nimazumab基于CB1靶点的作用机制具有差异化优势，能实现安全有效的减肥效果 [6][7] 3. Nimazumab具有最佳的药理学特性和广泛的治疗窗口 [11] 4. Nimazumab与其他药物的联合治疗具有潜力，可扩大目标市场 [20] 5. 公司在临床研究方面取得进展，有望成为全面整合的代谢公司 [23][26] 论据 1. **GLP - 1药物存在不足**：到2035年，美国一半成年人可能肥胖，GLP - 1药物因耐受性、依从性和成本问题无法满足所有需求；Wegovy和Zepbound有大量胃肠道不良事件、瘦体重损失和高停药率，超30%患者在四周内停药，约40%体重减轻归因于瘦体重损失，三分之二患者在一年内停止GLP - 1治疗 [4][5] 2. **CB1靶点机制优势**：CB1是非肠促胰岛素途径，通过外周驱动方法控制体重，避免中枢神经系统风险；该机制已被验证，第一代药物Ramanavant在16周时达到约3%安慰剂调整的体重减轻，诺和诺德去年9月公布的数据达到约6% [6][7] 3. **Nimazumab特性**：是工程化IgG4抗体，半衰期18 - 21天，可减少给药频率；无脱靶GPCR结合，是双重反向激动剂和负变构调节剂，NOAEL超75mg/kg，有广泛安全窗口 [10][11] 4. **疗效数据** - **单药治疗**：在饮食诱导肥胖（DIO）模型中显示剂量依赖性体重减轻，强调脂肪损失；独立CRO复制研究验证数据的稳健性和可重复性；验证热量减少，显示GLP - 1增加、控制瘦素和改善空腹胰岛素及葡萄糖耐量；减少肝脏脂肪、改善肥胖相关炎症和驱动脂肪分解 [14][15][16] - **联合治疗**：Nimasumab与tirzepatide的首次DIO研究实现31.5%体重减轻，显示联合治疗潜力 [20] 5. **临床研究进展**：正在进行名为See Beyond的2期研究，20名患者分4组，评估Nimasumab与安慰剂、与GLP - 1联合治疗；近期宣布研究扩展，允许患者交叉继续治疗；预计今年晚些时候获得该项目的顶线数据，2026年上半年获得52周数据 [24][26] 6. **公司优势**：拥有经验丰富的药物开发团队和强大的知识产权；自2023年8月以来筹集约1.07亿美元资金，现金可维持到2027年第一季度；董事会成员经验丰富，参与过超40种药物和诊断产品的商业化 [27][28] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Nimazumab的目标产品概况经过对医生、关键意见领袖和内分泌学家的全面访谈，确定了三种核心用例：单药治疗、维持治疗和联合治疗，每种用例都代表数十亿美元的市场份额 [9] - Nimazumab在PET扫描中显示无大脑摄取，在三项不同的NHP研究中，抗体与脑脊液的比例低于0.02%，一期临床显示无神经精神不良事件 [13] - Nimazumab在与monlunabant的比较中，在肥胖生理条件下结合和阻断CB1的活性更稳定 [21]

公司动态 - Skye Bioscience将参加Jefferies全球医疗保健会议和Sachs欧洲生物制药肥胖创新论坛，包括演讲和一对一会议 [1] - 公司将在2025年6月5日9:20 ET进行演讲，6月11日参加下一代治疗小组讨论 [1] - 相关网络直播将在公司网站上提供 [1] 公司概况 - Skye Bioscience是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发代谢健康领域的新治疗途径 [2] - 公司通过调节G蛋白偶联受体开发下一代分子疗法 [2] - 主要策略是利用具有充分人体机制验证的生物靶点开发具有临床和商业差异化的首创疗法 [2] 研发进展 - 正在进行nimacimab治疗肥胖的2期临床试验(NCT06577090) [2] - 该研究同时评估nimacimab与GLP-1R激动剂(Wegovy®)的联合治疗效果 [2] - nimacimab是一种外周抑制CB1的负变构调节抗体 [2] 技术特点 - 公司开发的小分子CB1抑制剂nimacimab显示出优于其他同类产品的安全性和耐受性 [3] - 基于作用机制，nimacimab可能比其他小分子CB1抑制剂具有更强的效力 [3][4] - 临床前DIO模型数据支持nimacimab作为单药或与GLP-1靶向药物联用的治疗潜力 [3]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Skye Bioscience与生物制药公司Arecor Therapeutics达成合作，利用Arecor的专有配方技术平台Arestat™开发更高浓度的CB1抑制剂nimacimab配方，以改善患者依从性和治疗效果 [1] 合作详情 - Skye正在肥胖和超重患者中进行nimacimab的2a期CBeyond™临床试验，预计2025年第三季度末或第四季度初获得初始26周治疗期的数据 [2] - 根据协议，Skye将资助Arecor的开发活动，并有权获得nimacimab新专有配方及相关知识产权的许可，以进一步开发和商业化该产品 [2] 双方表态 - Arecor首席执行官Sarah Howell表示，合作凸显了Arestat™技术在开发增强型治疗产品方面的优势，支持公司将创新药物推向市场的战略 [3] - Skye首席运营官Tu Diep称，已获批的减肥药存在耐受性和依从性问题，小分子CB1抑制剂有神经精神毒性担忧，而nimacimab药代动力学良好，半衰期18 - 21天，每周给药一次，与Arecor合作旨在进一步提升该药物 [3] 公司介绍 - Arecor Therapeutics是一家全球生物制药公司，通过增强现有治疗产品将创新药物推向市场，利用Arestat™平台开发糖尿病等领域的产品，并与药企合作，该平台有广泛专利组合支持 [4] - Skye专注于开发调节G蛋白偶联受体的下一代分子，以开辟代谢健康新治疗途径，正在进行nimacimab治疗肥胖的2a期临床试验，还评估其与GLP - 1R激动剂的组合 [5]

核心观点 - 临床药代动力学和药效学模型显示 仅外周CB1抑制就足以实现减重效果 而中枢抑制不仅不必要 且与神经精神副作用相关 [1][2] - Nimacimab作为抗CB1抑制抗体 表现出最优的外周限制特性 脑部暴露极低 同时维持超过抑制阈值7倍以上的外周受体结合 预测其治疗指数显著优于小分子CB1抑制剂 [1][3][4] - 该模型整合诺和诺德monlunabant二期数据 赛诺菲rimonabant三期数据及nimacimab一期数据 证实脑部药物浓度增加不提升疗效 但会引发焦虑等不良反应 [2][3] 作用机制 - 中枢CB1抑制单独作用不足以产生减重效果：monlunabant二期数据显示所有剂量均实现显著外周抑制并带来相似减重效果 而rimonabant 5mg剂量因脑部浓度高但外周抑制不足 仅产生最小减重 [2] - 神经精神不良事件与脑部CB1抑制水平呈正相关：脑部受体抑制增加会导致焦虑和情绪变化等副作用升级 [3] - Nimacimab在脑部浓度低于抑制阈值600倍 同时外周抑制强度超阈值7倍 形成极宽治疗窗口 [4] 产品优势 - Nimacimab作为负变构调节抗体 具有高度外周选择性：临床前模型显示其脑渗透率显著低于monlunabant和rimonabant（小分子CB1抑制剂存在剂量依赖性脑部渗透） [1][3] - 当前正在进行二期临床试验（NCT06577090）评估nimacimab单药及与GLP-1R激动剂Wegovy®联用效果 [6] - 公司专注于通过调节G蛋白偶联受体开发代谢疾病新疗法 注重临床与商业差异化 [5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资总额为5920万美元 [18] - 2025年第一季度研发费用为720万美元，2024年同期为190万美元，增长主要由于尼马珠单抗2a期临床试验的合同制造和临床试验成本、工资和基于股票的薪酬、咨询和折旧费用 [19] - 2025年第一季度一般及行政费用为460万美元，2024年同期为420万美元，增长主要与投资者关系、营销和传播成本以及咨询和顾问费用有关 [19] - 2025年第一季度净亏损为1110万美元，非现金股份支付费用为220万美元；2024年同期净亏损为500万美元，非现金股份支付费用为250万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 临床业务 - 公司提前完成了CBEYOND 2a期试验的患者招募，并将研究延长至52周，预计在2025年第三季度末或第四季度初公布该试验26周主要分析的顶线减重数据 [5][6][8] - 数据安全监测委员会已完成三次审查，未发现安全问题，各试验点参与度高 [8] 临床前业务 - 尼马珠单抗作为减重疗法的临床前数据进一步验证了其潜力，在单药治疗中可显著减少脂肪量并保留瘦体重，与替尔泊肽联合使用时减重效果达31.5% [6][13] - 尼马珠单抗可降低空腹胰岛素水平，实现显著的血糖控制，并调节关键食欲调节激素，还可减少脂肪组织炎症和肝脏脂肪变性 [11] - 独立实验室重复研究结果显示，尼马珠单抗在体重减轻、身体成分、血糖控制和热量摄入减少方面的效果具有可重复性 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 公司优先推进临床开发里程碑，计划在完成尼马珠单抗2a期研究和2b期制造活动后，开展未来剂量范围研究 [19] - 公司将在今年的重要科学和投资者活动上展示更多数据，包括ECO和ADA会议 [7] - 公司积极与国内外多个全球制造合作伙伴合作，以应对关税压力，降低未来供应规划风险 [22] 行业竞争 - 行业面临监管不确定性，包括药品定价政策潜在变化和联邦医疗保健领导层缺乏明确方向，公司认为短期内自身受影响有限 [9] - 公司认为尼马珠单抗与小分子CB1抑制剂和GLP - 1激动剂机制不同，具有差异化优势，可避免小分子抑制剂的神经精神副作用 [6][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于有利地位，可推进尼马珠单抗的下一阶段开发，有望为肥胖症提供可持续的长期解决方案 [10] - 公司密切关注监管环境变化，在供应链和资本部署规划中保留灵活性，以应对潜在风险 [9][22] 其他重要信息 - 公司药物物质目前在德国制造，最终药物物质运往美国，最终药品在美国完成生产，目前预计供应链各阶段不会受到重大影响，但会密切关注关税发展 [20][21][22] 问答环节所有提问和回答 问题1：在ADA会议上预计展示什么临床前数据，ECO会议的具体内容是什么 - ECO会议将展示基于已发表临床数据构建的模型，对比不同CB1抑制剂的外周与中枢活性，并结合公司2期剂量，突出外周CB1抑制的必要性和小分子抑制剂的神经精神副作用问题 [31] - ADA会议将展示更深入的临床前数据，包括生物标志物数据、机制数据和组合数据，支持多器官系统协同驱动外周减重机制的概念 [32][33] 问题2：诺和诺德公布monlunabant的2a期数据时曾对公司股价产生负面影响，现在投资者是否已认识到尼马珠单抗与monlunabant的差异，此次反应是否会更积极 - 公司认为目前有更多临床前数据公开，投资者对尼马珠单抗与monlunabant的差异有了更好的理解，但难以预测此次市场反应 [28][29] 问题3：公司是否与FDA讨论过肥胖治疗范式、不同人群的适用性以及后续计划 - 公司目前的批准策略是先获得尼马珠单抗单药治疗的批准，同时积极与关键意见领袖（KOL）讨论，以明确目标产品概况和市场定位 [37][38] - 预计在2025年第四季度获得2a期试验数据后，与FDA及其他监管机构讨论，提出明确的2b期剂量范围研究方案，并探讨研究人群的定义 [39][40] 问题4：尼马珠单抗在与GLP - 1联合使用时对身体成分的影响，以及其与GLP - 1联合治疗和单药治疗的商业机会大小 - 尼马珠单抗单药治疗和与替尔泊肽联合使用时，均可显著减少脂肪量并保留瘦体重，联合使用时减重效果更佳 [44][45] - 单药治疗适用于对GLP - 1不耐受、无反应或有禁忌的患者，联合治疗适用于需要显著减重的III级肥胖患者，目前两者商业机会规模相当，均达10亿美元级别 [47][48][49] 问题5：公司是否开展过尼马珠单抗与GLP - 1或GLP - 1/GIP的联合制剂研究，固定剂量组合在技术上是否可行，有无知识产权或生命周期管理优势 - 公司目前尚未探索联合制剂，但有开展固定剂量组合的机会，计划先证明尼马珠单抗单药治疗的优势，待今年获得临床数据后，再规划相关产品线 [50][51] 问题6：试验是否有其他审查计划，严重或严重神经精神不良事件是否会在报告中体现 - 独立数据监测委员会（DMC）每季度进行一次非盲审查，审查内容包括所有不良事件和严重不良事件，以及神经精神事件，目前未发现问题，下一次审查定于7月 [56][57] 问题7：26周时与安慰剂的显著分离预期是否仍为8% - 试验主要终点设定为8%，公司期望看到与安慰剂的分离，目标是超过5% [60][61] 问题8：26周开放标签扩展试验的治疗期可能存在间隙，如何解释这些间隙的数据和潜在体重变化 - 数据将在扩展期开始时基于体重和其他参数进行收集，若有变化将在获得全部信息后进行讨论 [63] 问题9：将CBION研究2期延长至52周的增量收益是什么，对2b期开始时间有何影响 - 延长至52周可获得更广泛的疗效和安全数据，增强对该机制安全性和耐受性的信心，同时可在2b期开始前完善PKPD模型，为选择合适的剂量范围提供帮助 [68][70][71] - 目前2b期计划为单药治疗剂量范围研究，该扩展不会额外增加时间，且操作上安排合理 [69][73] 问题10：临床前研究是否改变了公司对试验效力的思考方式，单药治疗和联合治疗的参数或思维过程有无变化 - 临床前数据增强了公司对尼马珠单抗机制的信心，预计其可转化到临床，但仍需保持谨慎，DIO模型在一定程度上可预测临床疗效 [79][80][81] 问题11：公司与FDA就协议的讨论内容，是否需要与FDA开会，以及今日披露的数据与4月15日披露的数据有无重叠 - 公司未披露新数据，将在即将召开的科学会议上更新现有数据集 [91] - 公司已向FDA提交协议修正案，FDA提出了一些小的澄清要求，公司已作出回应，预计无需召开实际会议即可解决问题并开始患者入组扩展试验 [93][94] 问题12：公司是否查看了盲态基线数据，是否担心在较大个体和西班牙裔人群中疗效降低 - 公司目前仍处于盲态，无法获取相关数据，但试验招募的人群具有较好的代表性，待数据解盲后可进行亚组分析 [98] 问题13：如何管理联合治疗组的患者停药情况，是否允许对使用司美格鲁肽的患者进行剂量调整 - 公司将滚延期设置得较短，以减少患者停用司美格鲁肽的时间，大部分患者可直接转入扩展期，无需调整剂量，少数有间隙的患者可根据需要进行调整 [100]