财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年公司收入为580万英镑，2020年同期为110万英镑，主要源于与Mallinckrodt和阿斯利康的合作项目 [27] - 2021年上半年销售成本为340万英镑，包含合作项目直接成本和内部员工工资 [29] - 2021年上半年研发费用为1560万英镑，2020年上半年为1020万英镑，因推进自有项目而增加 [30] - 2021年上半年一般行政成本约为910万英镑，2020年同期为520万英镑，主要因纳斯达克上市和支持研发活动扩张 [31] - 2021年上半年公司净亏损2000万英镑，2020年同期为1100万英镑，主要受研发和行政投资影响 [32] - 截至2021年6月底，公司现金、现金等价物和存款为8120万英镑，包括2月融资净收益约3070万英镑和5月阿斯利康支付的3080万英镑 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 自有管线 - 5月SLN124健康志愿者研究公布首批临床数据，展示了技术潜力，证明可将临床前模型结果转化到人体 [7] - 启动两个全资一期项目患者给药，分别是针对心血管疾病的SLN360 APOLLO项目和针对地中海贫血及骨髓增生异常综合征的SLN124 GEMINI II项目 [7] 合作管线 - 与阿斯利康就第二个未披露靶点开展工作，计划在合作前三年启动五个靶点工作，涉及心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病 [8] - 与Mallinckrodt就补体介导疾病合作，启动合作协议第三个也是最后一个靶点工作，并启动补体途径C2靶向项目的IND启用研究 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采用混合模式，通过构建和推进自有管线及合作管线，最大化mRNAi GOLD平台价值，计划从2023年起每年提交2 - 3个IND，以显著扩展GOLD平台项目组合 [6] - GOLD平台和GalNAc siRNA方法是成熟模式，临床成功率高，从一期到三期的成功率高于制药行业平均水平，项目发现投资回报率可能更好 [11] - SLN360项目若一期结果积极，计划于明年下半年启动二期研究，合作方面会选择合适伙伴以在全球竞争中取得优势 [46][47] - 公司认为siRNA相比反义寡核苷酸技术在作用持续时间和安全性方面有优势，与铁调素模拟物相比，siRNA作用持续时间长且安全性好 [52][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为凭借GOLD平台的积极临床数据，GalNAc方法在开发新精准药物方面的潜力更明显，合作兴趣浓厚，从财务和平台角度看，有能力推进临床管线并实现IND目标 [10] - 公司现金状况良好，预计至少可支撑到2022年底或2023年初，无需额外非稀释性融资，但仍对混合融资模式感兴趣，外部合作意愿也很强 [34] - 公司对未来前景乐观，上半年在临床和财务方面的成就为未来发展奠定基础 [35] 其他重要信息 - 公司将于10月21日在纽约举办研发日活动，届时将详细讨论SLN124和SLN360项目及更广泛的管线 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于SLN124项目，血红蛋白的关键读数是中位数变化、应答者分析还是输血周期；SLN360项目，FDA是否允许纳入脂蛋白(a)（LP(a)）非常高的患者 - 对于血红蛋白，从监管角度看，输血依赖减少可能是注册终点，如数据集显示输血频率降低30%；对于非输血依赖人群，血红蛋白增加1 - 1.5克有临床意义且与生活质量提高相关 [41] - SLN360试验入组标准为LP(a)至少60mg/dL，但不限制更高值患者入组，可观察对轻度升高和极高值患者的影响 [42] 问题2: SLN360项目预计是LP(a)按剂量百分比降低还是绝对值降低 - 会同时关注两者，一般认为LP(a)降低70% - 80%有良好治疗效果 [43] 问题3: 假设SLN360项目一期结果积极，其临床开发计划如何，以及对该项目合作的看法 - 若一期结果积极，计划于明年下半年启动二期研究，需与监管机构讨论 [46] - 合作方面会选择合适伙伴，确保项目在全球竞争中取得优势，会综合考虑开发计划和引入伙伴的时机 [47] 问题4: 与其他开发中的疗法相比，SLN124的优势 - siRNA在健康志愿者研究中表现出强靶点敲低、长作用时间和良好安全性，相比反义寡核苷酸技术，作用持续时间更长且安全性更好 [51][52] - 与铁调素模拟物相比，siRNA作用持续时间长，可避免铁调素模拟物作用时间短、需增加剂量导致不良事件增加的问题 [53] 问题5: 如何决定接下来的靶点，何时披露肝脏靶点；2023年起每年2 - 3个IND主要针对肝脏还是其他组织 - 2023年起每年2 - 3个IND指GOLD平台的肝脏导向项目，通过自有内部管线和合作伙伴管线实现 [57] - 肝脏有大量未开发靶点，公司组建内部团队并建立数据合作关系，同时有很多合作机会，认为GOLD平台有很大潜力 [58] 问题6: APOLLO研究启动额外剂量组的指导因素，以及第五剂量组与无不良反应水平的关系 - 单剂量递增研究为进一步开发提供数据，方案保留灵活性，是否增加第五剂量组需看数据结果，目标是最大化靶点敲低效果、延长作用时间并确保安全性 [64] 问题7: 是否在clinicaltrials.gov列出的德国站点之外开设新临床试验站点，如何确保新站点质量及启动成本 - 公司已确定23个研究站点，会继续在受疫情影响较小地区增加站点，平衡高患病率高风险地区和低患病率低风险地区 [66] - 目标是选择疾病流行地区的站点，clinicaltrials.gov未准确反映实际情况，站点激活延迟是因需监管批准和行政流程 [67] 问题8: 何时能更多谈论阿斯利康和武田项目 - 与阿斯利康合作进展顺利，已启动两个靶点工作，目标是前三年启动五个靶点工作，共最多十个靶点，会根据合作进展支付里程碑款项，已公开合作的治疗领域 [69] - 与武田就一个靶点的技术评估协议工作已在6月底完成，武田正在评估数据，有选择独家后续许可的权利，结果待定 [70][71]

业绩总结 - 截至2021年6月底，公司拥有现金及现金等价物为8120万英镑[10] - 截至2021年8月10日，公司市值约为5.44亿英镑（约合7.54亿美元）[11] - 截至2021年6月30日，公司现金余额为8120万英镑，债务为0[90] 用户数据 - 在美国，Lp(a)水平超过90mg/dL的人群约为3300万，欧洲约为5100万，全球约为7.8亿[42] - 高胆固醇患者在美国的标准为总胆固醇≥200 mg/dL，而在EU5市场为≥190 mg/dL[48] - 高Lp(a)患者的标准为Lp(a)≥50 mg/dL，目前没有指示性治疗[48] 新产品和新技术研发 - 公司预计每年将有2-3个新药物申请（IND）从2023年开始[10] - 目前公司在心血管疾病领域的SLN360项目已完成4个队列的健康志愿者单次递增剂量研究的全部招募[34] - SLN360在非人灵长类动物模型中显示出超过90%的Lp(a)降低效果，且这种降低在研究期间持续[53] - SLN124在健康志愿者研究中，单次给药后平均肝细胞素水平提高约4倍，效果持续至少2个月[71] - SLN124在单次给药后，血清铁水平降低约50%，效果持续至少2个月[77] - SLN124针对地中海贫血和骨髓增生异常综合症（MDS）患者的研究显示出显著的安全性和耐受性[80] 市场潜力 - 高胆固醇药物的销售在高峰时超过300亿美元，显示出类似于降低Lp(a)药物的市场潜力[45] - 公司在RNA干扰（RNAi）领域的市场资本化与其他公司相比，显示出其战略的潜力[13] - 公司在临床试验中，GalNAc结合的RNAi项目的批准概率高于行业平均水平[31] - 公司在RNAi领域的知识产权（IP）资产正在快速增长，具备强大的全球研发能力[10] 未来展望 - 目前公司有多个处于不同开发阶段的项目，包括SLN124针对地中海贫血和骨髓增生异常综合症[28] - 公司在2020年签署的主要协议中，预计可获得高达60亿美元的潜在里程碑和版税收入[81]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 Form 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF ...

业绩总结 - FY 2020收入为550万英镑，相较于FY 2019的20万英镑增长了2750%[31] - FY 2020运营亏损为3580万英镑，相较于FY 2019的2270万英镑增加了57%[31] - FY 2020税后亏损为3250万英镑，较FY 2019的1960万英镑增加了65%[31] 研发与费用 - FY 2020研发费用为2020万英镑，较FY 2019的1330万英镑增加了52%[31] - FY 2020行政费用为1400万英镑，较FY 2019的960万英镑增加了46%[31] 现金流与市值 - 截至2020年12月31日，现金余额为3740万英镑，预计在2021年上半年将收到来自阿斯利康的3930万英镑[40] - 截至2020年12月31日，预计的现金余额为9750万英镑，包括3740万英镑的年末现金、3080万英镑的资本募集和3930万英镑的阿斯利康应收款[12] - 公司在2021年3月25日的市值约为5.06亿英镑（约6.95亿美元）[38] 新产品与技术研发 - 公司计划从2023年开始每年针对2-3个新药物申请IND[12] - SLN360在非人类灵长类动物模型中实现了超过90%的Lp(a)降低[59] - SLN360的Phase 1研究设计为全球随机、双盲、安慰剂对照的单次递增剂量和多次递增剂量研究[60] - SLN124针对骨髓增生异常综合症（MDS）患者的预估患病人数约为160,000人（美国+欧盟5国）[64] - SLN124针对地中海贫血（Thalassemia）患者的预估患病人数约为35,000人（美国+欧盟5国）[64] 临床试验与数据发布 - SLN124的剂量分组为每组8名受试者（6名活性，2名安慰剂），最多可达4个组[77] - SLN124的剂量为1mg/kg、3mg/kg和≤6mg/kg，数据预计在2021年上半年发布[75] - SLN360的多次递增剂量组将包括每组12名受试者（9名活性，3名安慰剂），最多可达4个组[62] - SLN360的单次递增剂量部分数据预计在2021年下半年发布[61] - SLN124的Phase 1b研究将针对非输血依赖性地中海贫血和低风险MDS患者，最多可招募112名成人[80] - 2021年预计有三项Phase 1研究结果发布[81] 合作与潜在收益 - 合作伙伴关系代表最多可达1400万美元的潜在里程碑和版税[11]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年公司收入为550万英镑，2019年为20万英镑，主要源于与马林克罗制药和武田的合作项目 [26] - 2020年研发成本升至2020万英镑，2019年为1330万英镑，包括合作项目成本、自有项目成本和人员增加成本 [28] - 2020年一般及行政成本约为1400万英镑，2019年为960万英镑，增长主要因纳斯达克上市成本和作为美国上市公司的额外需求 [29] - 2020年全年公司净亏损为3250万英镑，2019年为1960万英镑，主要受研发项目和一般及行政支出影响 [29] - 2020年12月底公司现金、现金等价物和存款为3740万英镑，2月完成超额认购融资，净收益约3080万英镑，预计上半年从阿斯利康获得3930万英镑合同收益，预计现金总额达9750万英镑 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 SLN360项目 - 上个月开始在高脂蛋白(a)（LP(a)）患者中进行APOLLO 1期研究给药，预计今年下半年公布单剂量递增部分数据，计划2022年下半年启动2期研究 [11] SLN124项目 - 近期完成GEMINI I 1期健康志愿者研究入组，预计今年上半年公布数据，这是GOLD平台首个人体数据；上个月开始GEMINI II患者研究入组，预计今年下半年公布中期数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约20%人口LP(a)水平高于50毫克/分升，10%高于90毫克/分升，高于90毫克/分升人群患心脏病发作或主动脉瓣狭窄的可能性是正常水平人群的2 - 3倍，且面临更高的其他心血管事件风险 [35][36] - 估计LP(a)高于50毫克/分升需医疗治疗的人群为1.32亿，高胆固醇需医疗治疗人群为1.36亿 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为全球领先的RNAi企业，2021年是突破之年，将展示专有mRNAi GOLD平台的潜力并最大化其机会 [8][9] - 推进自有管线，同时发展高价值合作，2020年与阿斯利康达成高达10个靶点的合作，获得2000万美元预付款，今年上半年还将获得4000万美元；与武田开展技术评估合作；与马林克罗制药扩大合作，后者行使两个额外靶点的选择权，各触发200万美元研究里程碑付款 [13][14] - 计划从2023年起每年提交2 - 3份研究性新药申请（IND），涵盖自有和合作项目 [18] - 基于GOLD平台，优化分子设计，提高疗效、稳定性和作用持续时间，降低脱靶效应，确保易于制造，拥有强大且不断增长的知识产权资产 [21] - 建立转化基因组学团队，识别和验证新靶点，也开发针对已知靶点的同类最佳分子 [23] - 利用GOLD平台，降低研发损耗，寻求战略合作伙伴，增强管线机会 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年为2021年奠定基础，2021年公司将有三个1期数据公布，是重要时刻，有望成为全球领先的RNAi企业 [8][49] - 公司资金充足，能够支持关键项目的数据公布，未来将继续投资以支持临床项目的成功 [16][32] 其他重要信息 - 过去18个月公司加强团队建设，关键岗位任命经验丰富人员，近期还任命世界领先的脂质学专家迈克尔·戴维森博士为董事会成员 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: sRNA能否到达目标位置及剂量间隔和LP(a)敲低预期 - 公司认为GalNAc偶联sRNA可靶向肝细胞，其他器官中药物峰值水平低于1%，分布受限，脱靶效应可能降低；APOLLO 1期研究旨在确定剂量间隔，从安进的数据看，预计有类似或更好的剂量间隔 [54][55] 问题2: SLN124在GEMINI 1期研究中剂量选择、安全性和耐受性结果预期及药效学在患者中的转化 - 剂量选择基于健康啮齿动物和β - 地中海贫血模型以及灵长类动物的敲低数据，并需确保安全性；预计健康志愿者数据与该领域其他化合物在铁调素和铁水平变化方面处于相似范围；患者研究中可能有更大效果和更长作用时间 [60][62] 问题3: 铁调素、血清铁和血红蛋白的临床相关变化及对后期试验的意义 - 长期研究中，若能使血红蛋白增加超过1克，公司对药物效果有信心；健康志愿者研究中，预计铁调素至少翻倍，同时血清铁降低 [63][64] 问题4: 如何决定追求肝脏中的新靶点及验证水平 - 关键标准是未满足的医疗需求，如SLN360靶向LP(a)，该基因仅在肝细胞中表达，脱靶效应风险低，人类遗传数据显示低水平或零水平无不良影响，基因不在其他器官表达，可快速推进研究；公司还通过数据协议和数据库挖掘寻找新靶点 [68][71] 问题5: 与阿斯利康合作的目标情况及进展 - 与阿斯利康的合作进展良好，按计划三年内将有五个靶点开展工作 [77] 问题6: LP(a)高表达人群与LDL胆固醇高表达人群心血管疾病不良事件的比较 - 由于人口统计学差异和个体情况复杂，难以直接比较 [79] 问题7: APOLLO研究中达到治疗水平的剂量范围及低于等于900毫克剂量的安全性 - sRNA平台临床前安全性良好，临床研究起始剂量与无效应水平有60倍差距，最高剂量也在预期范围内；降低LP(a)约70% - 80%有治疗意义，若能更高则可治疗更高水平患者 [84][85] 问题8: 从GEMINI健康志愿者研究中可获得的信息及对GEMINI II研究的影响和拓展适应症的可能性 - 健康志愿者研究关键是证明原理，即增加铁调素、降低铁水平并影响红细胞生成；若结果良好，可探索其他途径，如治疗真性红细胞增多症等疾病 [87][90] 问题9: 公司资本需求与非稀释性资本的平衡及纳斯达克流动性策略 - 公司暂不提供具体现金指导，目前资金充足，可支持到关键项目数据公布；后续将根据数据评估融资需求；公司采用混合模式，从阿斯利康和股权市场获得资金；明年下半年计划启动SLN360的2期试验 [92][97]

财务数据和关键指标变化 - 上半年确认收入约100万英镑，自2019年7月以来已获得超4200万美元预付款，但因合作处于早期，按IFRS 15会计标准，收入确认低于预期，剩余预付款将在未来几年确认 [35] - 税后亏损从2019年上半年的820万英镑增至1100万英镑，运营成本从1000万英镑增至1500万英镑，增幅约50%，主要因SLN360和SLN124为临床测试增加研发支出，2020年上半年G&A成本与2019年上半年相当，约为500万英镑 [36] - 预计2020年上半年可实现230万英镑的研发税收抵免，预计2020年第四季度可从英国税务机关收回与2019年研发税收抵免申请相关的310万英镑 [37] - 截至6月30日，公司现金、现金等价物和定期存款约为5000万英镑（约6500万美元），预计从阿斯利康获得4000万美元，按预计计算公司现金超1亿美元 [38] - 2020年上半年经营活动产生的净现金流入近100万英镑，而2019年上半年为净现金流出1000万英镑，现金流入与阿斯利康的合作有关 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 公司自主研发的主要候选产品SLN360上周获得FDA的IND批准，启动1期研究，目标是在年底前开始对一级预防患者进行给药 [9][25] - 第二个自主产品候选药物SLN124已开始在健康志愿者中进行1期研究给药，这是Silence GalNAc - siRNA首次给人类用药 [10] 合作业务 - 3月与阿斯利康签署合作协议，为心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病的多达10个靶点发现和开发siRNA疗法，上半年获得2000万美元现金预付款和2000万美元股权投资，阿斯利康无条件同意在2021年上半年支付4000万美元，7月开始首个靶点工作，预计前三年研究5个靶点，阿斯利康有选择将合作扩展至另外5个靶点的权利，每个靶点进入IND使能研究时支付1000万美元期权费，公司每个靶点可能获得高达4亿美元的潜在里程碑付款和分级特许权使用费 [32][33] - 与武田开始技术评估，探索使用公司平台针对武田控制的新型、未公开专有靶点生成siRNA分子的潜力 [34] - 与马林克罗制药扩大了互补RNAi合作，去年将SLN500项目候选药物授权给马林克罗制药，今年7月马林克罗制药行使选择权，额外授权2个补体蛋白靶点，8月开始第二个靶点工作触发200万美元研究里程碑付款，若开始第三个靶点工作，公司有权再获得200万美元 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望成为RNAi领域的全球领导者，今年扩大了在美国的业务版图，年初开设纽约办公室，近期完成纳斯达克上市 [14] - 公司认为行业中生物技术公司通常在15 - 20年的技术和核心能力发展后才会腾飞，公司凭借重要的siRNA技术平台、自主研发管线和研究能力，有望抓住机遇实现发展 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年虽受COVID - 19疫情影响，但公司运营良好，通过优化运营继续推进自主研发项目并满足合作方需求，员工表现出色，疫情对公司影响较小 [5] - 公司对推进临床管线充满信心，但承认临床试验的时间表和数据读出可能受未来与COVID相关的患者招募限制影响 [7] - 公司认为与阿斯利康、武田和马林克罗制药的合作证明了公司平台的重要性，公司有足够资金支持到临床里程碑，包括SLN360和SLN124的1期数据读出 [11] 其他重要信息 - 公司今年成立了杰出的科学顾问委员会，由牛津大学圣希尔达学院院长兼副校长Gordon Duff教授领导，成员包括世界领先的科学家和罕见病研究专家 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待公司的战略定位，自主项目和合作项目如何契合业务愿景？ - 公司新总裁兼首席执行官Mark Rothera表示，公司的siRNA和GalNAc平台有很大成功概率，合作项目验证了公司的实力，公司在自主项目和合作项目之间取得了很好的平衡，他期待项目推进，目前公司财务状况良好，人员素质高，有全球发展的愿景，他将专注于在全球范围内推动公司发展 [42][43] 问题2: SLN360在1期试验中预计的敲低水平是多少，何时能报告初始数据？ - 公司研发主管Giles Campion称，临床前数据显示在适当剂量下应能达到至少80%的敲低水平，非人灵长类研究中在不同剂量下能超过该水平，目前无法预测数据报告时间，需等开始给药后再通知 [45][46] 问题3: SLN124的1b期试验是否会与1期试验同时招募，1b期试验的设计、终点和预期如何，何时能有初始数据？ - Giles Campion表示，健康志愿者的1期研究已开始给药，患者研究计划在年底前开始给药（取决于COVID - 19情况），siRNA平台的优势是强效敲低和长效作用，单剂量部分研究预计会在主要读数上看到一些效果，如网织红细胞计数、血红蛋白和铁通量等 [47] 问题4: 从阿斯利康收取现金的时间安排，以及如何在损益表和现金流量表中体现？ - 公司首席财务官Rob Quinn称，现金将于2021年上半年支付，已在资产负债表上确认为应收账款，上半年损益表中未确认阿斯利康的收入，因3月底签署合作协议，7月才开始首个靶点工作，实际工作在下半年开始 [48] 问题5: 确认SLN360试验的剂量范围和给药方案，武田合作的未来预期，对安进890项目的看法，开展自身研究前获取安进1期数据是否有帮助，以及是否担心SLN360对纤溶酶原的脱靶效应？ - 公司董事长Iain Ross称，武田合作是12个月的研究评估，针对其专有靶点，将在新年初与武田审查进展，目前只能透露这些 [51] - Giles Campion表示，SLN360首个研究将在一级预防患者中进行剂量递增研究，观察安全性、作用持续时间和对Lp(a)的敲低效果；安进的2期研究已开始，预计在美国心脏协会会议上公布1期数据；在IND过程中已向FDA证明对潜在脱靶效应进行了研究，认为对纤溶酶原或其他靶点无显著脱靶风险；试验初始单剂量范围与非人灵长类研究相似，多剂量设计将根据单剂量效果决定 [52][54][55] 问题6: 与阿斯利康在肝外疗法或资产方面的工作进展，马林克罗制药交易中第二个选项的靶点，公司内部工作是否转向为合作开发新资产？ - Iain Ross称，与阿斯利康合作中肝外疗法是吸引点之一，但公司也与多所学术机构和小公司合作开展肝外研究；未披露马林克罗制药第二个靶点；公司增加了内部人员，特别是临床开发和制造方面，也在加强研发管线，有信心平衡资源，目前有很多工作要做，需先获取临床数据，之后再考虑扩大合作关系和资产合作 [58][59][60] - Giles Campion表示认同Iain Ross的观点，认为关键是确保有足够资源管理合作项目和自主研发项目，合作伙伴对公司技术平台的投资为公司提供了资源支持 [62]

业绩总结 - H1 2020公司收入为1,043,000英镑，相较于H1 2019的0英镑实现增长[33] - H1 2020的运营亏损为14296,000英镑，较H1 2019的9708,000英镑增加[36] - H1 2020的税后亏损为11132,000英镑，较H1 2019的8210,000英镑增加[39] 现金流与财务状况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物和定期存款为5030万英镑，较2019年年末的3350万英镑增加[34] - H1 2020的经营活动净现金流入为80万英镑，而H1 2019为1030万英镑的现金流出[37] - 公司预计在2020年下半年将进入强劲的财务状况，以最大化未来增长[40] 研发与合作 - 研发费用为10179,000英镑，较H1 2019的5054,000英镑增加[34] - 行政费用为5160,000英镑，较H1 2019的4654,000英镑增加[35] - SLN360和SLN124的临床测试准备工作正在进行中，导致研发支出增加[40] - 公司与AstraZeneca的合作推动了收入和现金流的增长[34][37]

财务数据和关键指标变化 - 净现金（含定期存款）在2019年增加700万英镑，从2650万英镑增至3350万英镑；截至2020年3月，现金为4100万英镑，另有6000万美元待从阿斯利康收取，目前预计财务资源达9000万英镑或1.1亿美元，资金可支撑到2022年后 [13] - 2019年确认收入24.4万英镑，从马林克罗制药收到2200万美元（前期付款和200万美元里程碑付款），但按IFRS 15仅确认17.1万英镑 [14] - 2019年研发成本增长37%，升至1330万英镑；行政费用从1080万英镑降至960万英镑；因英国研发税收抵免计划，税收为抵免项，2019年确认抵免330万英镑，较2018年增加 [16][17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 与马林克罗制药合作，收到2000万美元前期付款、500万美元股权和200万美元里程碑付款 [6] - 与武田签订技术评估协议，预计12个月后有机会进一步发展合作关系 [9] - 与阿斯利康达成多靶点合作，覆盖多达10个靶点，预计3年内启动5个靶点，每个靶点有资格获得1亿美元里程碑付款和高个位数至低两位数特许权使用费，首笔1000万美元期权费预计2022年支付 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在招聘临床和制造人员，构建基础设施以推进合作和内部管线项目 [23] - 打算保留内部管线，开发资产以验证技术并为内部项目提供资金，新CEO将在下半年制定战略计划 [24] - 科学顾问委员会旨在助力内部管线开发，尤其关注SLN360和SLN124项目，未来将扩充专业能力 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是成功的一年，完成多项工作并开启合作验证技术，2020年将更令人兴奋 [51] 其他重要信息 - 2019年推进两个后期临床前项目接近临床阶段，但因新冠疫情，SLN124未在第一季度进入临床 [5] - 解决与Alnylam的许可协议纠纷，获得少量特许权使用费 [7] - 组建新领导团队，包括研发和首席医疗官Giles Campion、首席财务官Rob Quinn等 [8] - 成立由Gordon Duff教授领导的科学顾问委员会，在美国开设办公室，加强美国投资者关系工作 [11] - 临时执行董事长计划在今年上半年回归非执行董事长角色，预计未来几周宣布新CEO任命进展 [12] 问答环节所有提问和回答 问题：面对合作和内部管线开发机会，公司如何推进工作，是否有内部管线的最佳数量目标 - 公司已签署三项重要合作，正在构建基础设施以推进合作和内部管线项目，新CEO将在下半年制定战略计划 [22][23][24] 问题：科学顾问委员会是否适用于公司知识资产 - 科学顾问委员会旨在助力内部管线开发，尤其关注SLN360和SLN124项目，未来将扩充专业能力 [25] 问题：与Genomics England的关系是否同样适用 - 不适用 [27] 问题：能否提供与武田合作的时间线或目标 - 公司专注于武田的一个专有靶点，12个月后可能会有更多讨论 [31] 问题：CEO申请人情况如何影响公司资本市场战略，特别是纳斯达克上市计划 - 目前因新冠疫情、无CEO和市场不确定性，暂不明确，但预计任命CEO时会明确意图，公司正与美国机构投资者进行大量讨论 [36] 问题：SLN360与诺华反义项目TQJ230相比有何潜在差异，优先发展SLN360是否意味着战略转向大适应症，资产负债表上的商誉代表什么 - SLN360是双链siRNA分子，与诺华的单链GalNAc共轭反义分子不同，siRNA分子更安全、有效且作用时间长；优先发展SLN360不意味着放弃罕见病领域；商誉与2005年收购AstraZen有关 [43][46][48]

财务数据和关键指标变化 - 2018年税后亏损1840万英镑，与2017年不同，2017年因出售Arrowhead股票有收益 [11][41] - 研发成本从2017年的780万英镑增至980万英镑，增长22%，主要因管线成熟及推进SLN124至临床 [42] - 行政成本从650万英镑增至1080万英镑，主要是与Alnylam相关诉讼的非经常性法律成本，剔除后与去年持平 [43] - 2018年底现金及现金等价物和定期存款为2650万英镑，经营活动净现金流出为1680万英镑 [12] - 年底拥有3500万美元现金，可支撑到2020年上半年之后，并支持SLN124 1b期试验的关键临床数据读出 [7][44] 各条业务线数据和关键指标变化 血液学业务 - 领先药物SLN124获欧洲药品管理局孤儿药资格，用于治疗β - 地中海贫血，预计很快提交1b期研究的临床试验申请，2019年下半年首例患者入组 [8] - 计划2019年开展针对β - 地中海贫血和骨髓增生异常综合征的1b期研究，也关注血色素沉着症 [16] 心血管业务 - 新增药物SLN360，靶向脂蛋白(a)治疗心血管疾病，计划2020年下半年提交IND或CTA申请 [9][16] 罕见病业务 - 专注补体介导疾病，认为基因沉默有发展前景，与Quark Pharmaceuticals的合作处于3期，预计有数据读出 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 专注血液学领域，推进SLN124临床试验，开发SLN360等新资产，拓展补体介导疾病领域 [5][16][39] - 加强平台建设，验证第四代工具盒，以保持竞争优势，竞争对手包括Alnylam、Sirna和Arrowhead等 [48] - 开放合作机会，包括管线和平台合作，以实现资产价值最大化 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，现金可支撑到关键临床里程碑，对管线推进有信心 [7][44] - 认为SLN124和SLN360等药物有潜力，有望为患者、护理人员和股东创造价值 [15][37] - 看好补体介导疾病领域，认为有发展空间，期待相关数据和合作进展 [39][40] 其他重要信息 - 公司团队经验丰富，近期有新成员加入，包括技术创新团队负责人Marie Lindholm和临床开发负责人Richard Jenkins [6][13] - 公司拥有可重复沉默基因的平台，经四代技术创新完善，能有效沉默目标基因 [14] - 与Alnylam Pharmaceuticals达成和解和许可协议，可获得ONPATTRO在欧盟净销售额的分级特许权使用费 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 现金是3500万美元而非2650万英镑吗 - 回答: 是的，2650万是英镑金额 [53] 问题2: Quark Therapeutics 3期DGF研究的预期时间和结果如何 - 回答: 结果由Quark决定，公司无法预测，若诺华行使选择权或Quark按许可协议推进，公司将获得付款或收入 [54] 问题3: 是否有意在临床前研究阶段就寡核苷酸设计进行合作 - 回答: 公司对所有合作机会持开放态度，核心业务是推进管线，有合适机会会进行资产授权 [56][57] 问题4: 补体疾病管线是否仅使用GalNAc，现有现金能否支持更多项目 - 回答: 需平衡现金使用，开发新资产到临床前研究成本不高，有机会再增加一个项目使管线更平衡，像SLN360最终需合作 [59][60]

业绩总结 - 2018年公司收入为0万英镑，较2017年的16万英镑下降100%[92] - 2018年税后亏损为18411万英镑，较2017年的1618万英镑显著增加[92] - 2018年运营亏损为20571万英镑，较2017年的14391万英镑增加43%[92] - 2018年现金及现金等价物和定期存款为2650万英镑，较2017年的4270万英镑下降[17] - 2018年经营活动的净现金流出为1680万英镑，2017年为960万英镑[17] 研发与临床试验 - SLN124（针对β-地中海贫血和骨髓增生异常综合症）预计在2019年下半年进入临床试验[11] - SLN360（针对心血管疾病的siRNA）已于2019年2月开始IND启用研究[15] - SLN124获得欧洲药品管理局的孤儿药资格认证[15] - 研发费用为9743万英镑，较2017年的7943万英镑增加22.6%[92] - 研发费用的增加主要由于SLN124临床试验准备中的CRO成本上升[92] - SLN124的第一阶段临床试验的中期结果预计将在2020年公布[95] - SLN124的第一期临床试验预计将在2019年下半年进行首次人类给药[95] - 计划在2019年上半年提交SLN360的临床候选人提名[95] 法律与行政费用 - 2018年法律费用总计为400万英镑，2017年为100万英镑[16] - 公司在2018年进行了高达400万英镑的法律支出，主要与法律诉讼相关[16] - 行政费用为10828万英镑，较2017年的6464万英镑增加67.5%[92] - 行政费用的增加主要是由于与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的法律诉讼相关的非经常性费用[92] 未来展望与市场策略 - 公司计划在2019年第二季度提交临床试验申请[60] - 截至2018年12月31日，公司现金为3500万美元，足以支持关键临床里程碑的推进[100][101] - 公司正在多样化其外部许可选项，以增强其内部管道[98] - 公司在过去15年中积累了丰富的寡核苷酸研发经验，拥有强大的临床团队和生物制药管理团队[99] - 公司在伦敦设有总部，拥有约50名员工，专注于RNA干扰（RNAi）治疗平台的研发[98] 管理层变动 - 公司在2018年招聘了新首席执行官David Horn Solomon，增强了管理团队的经验[15]