财务数据和关键指标变化 - 上半年确认收入约100万英镑，自2019年7月以来已获得超4200万美元预付款，但因合作处于早期，按IFRS 15会计标准，收入确认低于预期，剩余预付款将在未来几年确认 [35] - 税后亏损从2019年上半年的820万英镑增至1100万英镑，运营成本从1000万英镑增至1500万英镑，增幅约50%，主要因SLN360和SLN124为临床测试增加研发支出，2020年上半年G&A成本与2019年上半年相当，约为500万英镑 [36] - 预计2020年上半年可实现230万英镑的研发税收抵免，预计2020年第四季度可从英国税务机关收回与2019年研发税收抵免申请相关的310万英镑 [37] - 截至6月30日，公司现金、现金等价物和定期存款约为5000万英镑（约6500万美元），预计从阿斯利康获得4000万美元，按预计计算公司现金超1亿美元 [38] - 2020年上半年经营活动产生的净现金流入近100万英镑，而2019年上半年为净现金流出1000万英镑，现金流入与阿斯利康的合作有关 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 公司自主研发的主要候选产品SLN360上周获得FDA的IND批准，启动1期研究，目标是在年底前开始对一级预防患者进行给药 [9][25] - 第二个自主产品候选药物SLN124已开始在健康志愿者中进行1期研究给药，这是Silence GalNAc - siRNA首次给人类用药 [10] 合作业务 - 3月与阿斯利康签署合作协议，为心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病的多达10个靶点发现和开发siRNA疗法，上半年获得2000万美元现金预付款和2000万美元股权投资，阿斯利康无条件同意在2021年上半年支付4000万美元，7月开始首个靶点工作，预计前三年研究5个靶点，阿斯利康有选择将合作扩展至另外5个靶点的权利，每个靶点进入IND使能研究时支付1000万美元期权费，公司每个靶点可能获得高达4亿美元的潜在里程碑付款和分级特许权使用费 [32][33] - 与武田开始技术评估，探索使用公司平台针对武田控制的新型、未公开专有靶点生成siRNA分子的潜力 [34] - 与马林克罗制药扩大了互补RNAi合作，去年将SLN500项目候选药物授权给马林克罗制药，今年7月马林克罗制药行使选择权，额外授权2个补体蛋白靶点，8月开始第二个靶点工作触发200万美元研究里程碑付款，若开始第三个靶点工作，公司有权再获得200万美元 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司希望成为RNAi领域的全球领导者，今年扩大了在美国的业务版图，年初开设纽约办公室，近期完成纳斯达克上市 [14] - 公司认为行业中生物技术公司通常在15 - 20年的技术和核心能力发展后才会腾飞，公司凭借重要的siRNA技术平台、自主研发管线和研究能力，有望抓住机遇实现发展 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年虽受COVID - 19疫情影响，但公司运营良好，通过优化运营继续推进自主研发项目并满足合作方需求，员工表现出色，疫情对公司影响较小 [5] - 公司对推进临床管线充满信心，但承认临床试验的时间表和数据读出可能受未来与COVID相关的患者招募限制影响 [7] - 公司认为与阿斯利康、武田和马林克罗制药的合作证明了公司平台的重要性，公司有足够资金支持到临床里程碑，包括SLN360和SLN124的1期数据读出 [11] 其他重要信息 - 公司今年成立了杰出的科学顾问委员会，由牛津大学圣希尔达学院院长兼副校长Gordon Duff教授领导，成员包括世界领先的科学家和罕见病研究专家 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待公司的战略定位，自主项目和合作项目如何契合业务愿景？ - 公司新总裁兼首席执行官Mark Rothera表示，公司的siRNA和GalNAc平台有很大成功概率，合作项目验证了公司的实力，公司在自主项目和合作项目之间取得了很好的平衡，他期待项目推进，目前公司财务状况良好，人员素质高，有全球发展的愿景，他将专注于在全球范围内推动公司发展 [42][43] 问题2: SLN360在1期试验中预计的敲低水平是多少，何时能报告初始数据？ - 公司研发主管Giles Campion称，临床前数据显示在适当剂量下应能达到至少80%的敲低水平，非人灵长类研究中在不同剂量下能超过该水平，目前无法预测数据报告时间，需等开始给药后再通知 [45][46] 问题3: SLN124的1b期试验是否会与1期试验同时招募，1b期试验的设计、终点和预期如何，何时能有初始数据？ - Giles Campion表示，健康志愿者的1期研究已开始给药，患者研究计划在年底前开始给药（取决于COVID - 19情况），siRNA平台的优势是强效敲低和长效作用，单剂量部分研究预计会在主要读数上看到一些效果，如网织红细胞计数、血红蛋白和铁通量等 [47] 问题4: 从阿斯利康收取现金的时间安排，以及如何在损益表和现金流量表中体现？ - 公司首席财务官Rob Quinn称，现金将于2021年上半年支付，已在资产负债表上确认为应收账款，上半年损益表中未确认阿斯利康的收入，因3月底签署合作协议，7月才开始首个靶点工作，实际工作在下半年开始 [48] 问题5: 确认SLN360试验的剂量范围和给药方案，武田合作的未来预期，对安进890项目的看法，开展自身研究前获取安进1期数据是否有帮助，以及是否担心SLN360对纤溶酶原的脱靶效应？ - 公司董事长Iain Ross称，武田合作是12个月的研究评估，针对其专有靶点，将在新年初与武田审查进展，目前只能透露这些 [51] - Giles Campion表示，SLN360首个研究将在一级预防患者中进行剂量递增研究，观察安全性、作用持续时间和对Lp(a)的敲低效果；安进的2期研究已开始，预计在美国心脏协会会议上公布1期数据；在IND过程中已向FDA证明对潜在脱靶效应进行了研究，认为对纤溶酶原或其他靶点无显著脱靶风险；试验初始单剂量范围与非人灵长类研究相似，多剂量设计将根据单剂量效果决定 [52][54][55] 问题6: 与阿斯利康在肝外疗法或资产方面的工作进展，马林克罗制药交易中第二个选项的靶点，公司内部工作是否转向为合作开发新资产？ - Iain Ross称，与阿斯利康合作中肝外疗法是吸引点之一，但公司也与多所学术机构和小公司合作开展肝外研究；未披露马林克罗制药第二个靶点；公司增加了内部人员，特别是临床开发和制造方面，也在加强研发管线，有信心平衡资源，目前有很多工作要做，需先获取临床数据，之后再考虑扩大合作关系和资产合作 [58][59][60] - Giles Campion表示认同Iain Ross的观点，认为关键是确保有足够资源管理合作项目和自主研发项目，合作伙伴对公司技术平台的投资为公司提供了资源支持 [62]

业绩总结 - H1 2020公司收入为1,043,000英镑，相较于H1 2019的0英镑实现增长[33] - H1 2020的运营亏损为14296,000英镑，较H1 2019的9708,000英镑增加[36] - H1 2020的税后亏损为11132,000英镑，较H1 2019的8210,000英镑增加[39] 现金流与财务状况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物和定期存款为5030万英镑，较2019年年末的3350万英镑增加[34] - H1 2020的经营活动净现金流入为80万英镑，而H1 2019为1030万英镑的现金流出[37] - 公司预计在2020年下半年将进入强劲的财务状况，以最大化未来增长[40] 研发与合作 - 研发费用为10179,000英镑，较H1 2019的5054,000英镑增加[34] - 行政费用为5160,000英镑，较H1 2019的4654,000英镑增加[35] - SLN360和SLN124的临床测试准备工作正在进行中，导致研发支出增加[40] - 公司与AstraZeneca的合作推动了收入和现金流的增长[34][37]

财务数据和关键指标变化 - 净现金（含定期存款）在2019年增加700万英镑，从2650万英镑增至3350万英镑；截至2020年3月，现金为4100万英镑，另有6000万美元待从阿斯利康收取，目前预计财务资源达9000万英镑或1.1亿美元，资金可支撑到2022年后 [13] - 2019年确认收入24.4万英镑，从马林克罗制药收到2200万美元（前期付款和200万美元里程碑付款），但按IFRS 15仅确认17.1万英镑 [14] - 2019年研发成本增长37%，升至1330万英镑；行政费用从1080万英镑降至960万英镑；因英国研发税收抵免计划，税收为抵免项，2019年确认抵免330万英镑，较2018年增加 [16][17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 与马林克罗制药合作，收到2000万美元前期付款、500万美元股权和200万美元里程碑付款 [6] - 与武田签订技术评估协议，预计12个月后有机会进一步发展合作关系 [9] - 与阿斯利康达成多靶点合作，覆盖多达10个靶点，预计3年内启动5个靶点，每个靶点有资格获得1亿美元里程碑付款和高个位数至低两位数特许权使用费，首笔1000万美元期权费预计2022年支付 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在招聘临床和制造人员，构建基础设施以推进合作和内部管线项目 [23] - 打算保留内部管线，开发资产以验证技术并为内部项目提供资金，新CEO将在下半年制定战略计划 [24] - 科学顾问委员会旨在助力内部管线开发，尤其关注SLN360和SLN124项目，未来将扩充专业能力 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是成功的一年，完成多项工作并开启合作验证技术，2020年将更令人兴奋 [51] 其他重要信息 - 2019年推进两个后期临床前项目接近临床阶段，但因新冠疫情，SLN124未在第一季度进入临床 [5] - 解决与Alnylam的许可协议纠纷，获得少量特许权使用费 [7] - 组建新领导团队，包括研发和首席医疗官Giles Campion、首席财务官Rob Quinn等 [8] - 成立由Gordon Duff教授领导的科学顾问委员会，在美国开设办公室，加强美国投资者关系工作 [11] - 临时执行董事长计划在今年上半年回归非执行董事长角色，预计未来几周宣布新CEO任命进展 [12] 问答环节所有提问和回答 问题：面对合作和内部管线开发机会，公司如何推进工作，是否有内部管线的最佳数量目标 - 公司已签署三项重要合作，正在构建基础设施以推进合作和内部管线项目，新CEO将在下半年制定战略计划 [22][23][24] 问题：科学顾问委员会是否适用于公司知识资产 - 科学顾问委员会旨在助力内部管线开发，尤其关注SLN360和SLN124项目，未来将扩充专业能力 [25] 问题：与Genomics England的关系是否同样适用 - 不适用 [27] 问题：能否提供与武田合作的时间线或目标 - 公司专注于武田的一个专有靶点，12个月后可能会有更多讨论 [31] 问题：CEO申请人情况如何影响公司资本市场战略，特别是纳斯达克上市计划 - 目前因新冠疫情、无CEO和市场不确定性，暂不明确，但预计任命CEO时会明确意图，公司正与美国机构投资者进行大量讨论 [36] 问题：SLN360与诺华反义项目TQJ230相比有何潜在差异，优先发展SLN360是否意味着战略转向大适应症，资产负债表上的商誉代表什么 - SLN360是双链siRNA分子，与诺华的单链GalNAc共轭反义分子不同，siRNA分子更安全、有效且作用时间长；优先发展SLN360不意味着放弃罕见病领域；商誉与2005年收购AstraZen有关 [43][46][48]

财务数据和关键指标变化 - 2018年税后亏损1840万英镑，与2017年不同，2017年因出售Arrowhead股票有收益 [11][41] - 研发成本从2017年的780万英镑增至980万英镑，增长22%，主要因管线成熟及推进SLN124至临床 [42] - 行政成本从650万英镑增至1080万英镑，主要是与Alnylam相关诉讼的非经常性法律成本，剔除后与去年持平 [43] - 2018年底现金及现金等价物和定期存款为2650万英镑，经营活动净现金流出为1680万英镑 [12] - 年底拥有3500万美元现金，可支撑到2020年上半年之后，并支持SLN124 1b期试验的关键临床数据读出 [7][44] 各条业务线数据和关键指标变化 血液学业务 - 领先药物SLN124获欧洲药品管理局孤儿药资格，用于治疗β - 地中海贫血，预计很快提交1b期研究的临床试验申请，2019年下半年首例患者入组 [8] - 计划2019年开展针对β - 地中海贫血和骨髓增生异常综合征的1b期研究，也关注血色素沉着症 [16] 心血管业务 - 新增药物SLN360，靶向脂蛋白(a)治疗心血管疾病，计划2020年下半年提交IND或CTA申请 [9][16] 罕见病业务 - 专注补体介导疾病，认为基因沉默有发展前景，与Quark Pharmaceuticals的合作处于3期，预计有数据读出 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 专注血液学领域，推进SLN124临床试验，开发SLN360等新资产，拓展补体介导疾病领域 [5][16][39] - 加强平台建设，验证第四代工具盒，以保持竞争优势，竞争对手包括Alnylam、Sirna和Arrowhead等 [48] - 开放合作机会，包括管线和平台合作，以实现资产价值最大化 [56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，现金可支撑到关键临床里程碑，对管线推进有信心 [7][44] - 认为SLN124和SLN360等药物有潜力，有望为患者、护理人员和股东创造价值 [15][37] - 看好补体介导疾病领域，认为有发展空间，期待相关数据和合作进展 [39][40] 其他重要信息 - 公司团队经验丰富，近期有新成员加入，包括技术创新团队负责人Marie Lindholm和临床开发负责人Richard Jenkins [6][13] - 公司拥有可重复沉默基因的平台，经四代技术创新完善，能有效沉默目标基因 [14] - 与Alnylam Pharmaceuticals达成和解和许可协议，可获得ONPATTRO在欧盟净销售额的分级特许权使用费 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 现金是3500万美元而非2650万英镑吗 - 回答: 是的，2650万是英镑金额 [53] 问题2: Quark Therapeutics 3期DGF研究的预期时间和结果如何 - 回答: 结果由Quark决定，公司无法预测，若诺华行使选择权或Quark按许可协议推进，公司将获得付款或收入 [54] 问题3: 是否有意在临床前研究阶段就寡核苷酸设计进行合作 - 回答: 公司对所有合作机会持开放态度，核心业务是推进管线，有合适机会会进行资产授权 [56][57] 问题4: 补体疾病管线是否仅使用GalNAc，现有现金能否支持更多项目 - 回答: 需平衡现金使用，开发新资产到临床前研究成本不高，有机会再增加一个项目使管线更平衡，像SLN360最终需合作 [59][60]

业绩总结 - 2018年公司收入为0万英镑，较2017年的16万英镑下降100%[92] - 2018年税后亏损为18411万英镑，较2017年的1618万英镑显著增加[92] - 2018年运营亏损为20571万英镑，较2017年的14391万英镑增加43%[92] - 2018年现金及现金等价物和定期存款为2650万英镑，较2017年的4270万英镑下降[17] - 2018年经营活动的净现金流出为1680万英镑，2017年为960万英镑[17] 研发与临床试验 - SLN124（针对β-地中海贫血和骨髓增生异常综合症）预计在2019年下半年进入临床试验[11] - SLN360（针对心血管疾病的siRNA）已于2019年2月开始IND启用研究[15] - SLN124获得欧洲药品管理局的孤儿药资格认证[15] - 研发费用为9743万英镑，较2017年的7943万英镑增加22.6%[92] - 研发费用的增加主要由于SLN124临床试验准备中的CRO成本上升[92] - SLN124的第一阶段临床试验的中期结果预计将在2020年公布[95] - SLN124的第一期临床试验预计将在2019年下半年进行首次人类给药[95] - 计划在2019年上半年提交SLN360的临床候选人提名[95] 法律与行政费用 - 2018年法律费用总计为400万英镑，2017年为100万英镑[16] - 公司在2018年进行了高达400万英镑的法律支出，主要与法律诉讼相关[16] - 行政费用为10828万英镑，较2017年的6464万英镑增加67.5%[92] - 行政费用的增加主要是由于与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的法律诉讼相关的非经常性费用[92] 未来展望与市场策略 - 公司计划在2019年第二季度提交临床试验申请[60] - 截至2018年12月31日，公司现金为3500万美元，足以支持关键临床里程碑的推进[100][101] - 公司正在多样化其外部许可选项，以增强其内部管道[98] - 公司在过去15年中积累了丰富的寡核苷酸研发经验，拥有强大的临床团队和生物制药管理团队[99] - 公司在伦敦设有总部，拥有约50名员工，专注于RNA干扰（RNAi）治疗平台的研发[98] 管理层变动 - 公司在2018年招聘了新首席执行官David Horn Solomon，增强了管理团队的经验[15]