Silence Therapeutics is a global clinical-stage biotechnology company committed to transforming people's lives by silencing diseases through precision engineered medicines created with proprietary siRNA (short interfering RNA) technology. Silence leverages its mRNAi GOLDâ"¢ platform to create innovative siRNAs designed to precisely target and silence disease-associated genes in the liver, which represents a substantial opportunity. Silence focuses on areas of high unmet medical need with programs advancing ...

公司概况 * Silence Therapeutics是一家拥有约20年历史的全球临床阶段生物制药公司[3] * 公司拥有专有的小干扰RNA技术平台GOLD平台 利用GalNAc配体靶向肝细胞[3] * 技术平台包含专有的机器学习算法用于识别最特异和有效的序列 以及专有的化学工具箱确保化合物的稳定性、持久性和效力[3][4] 核心研发管线与进展 项目一 SLN124 针对真性红细胞增多症 * SLN124是首个针对真性红细胞增多症靶向TMPRSS6的siRNA疗法 目前处于二期临床阶段[6][7] * 作用机制为通过抑制TMPRSS6增加hepcidin水平 从而限制铁向骨髓的供应 减少红细胞生成 降低血细胞比容和血红蛋白[9] * 该疾病在美国约有15万患者 全球约350万患者 公司已获得美国孤儿药和快速通道资格以及欧盟孤儿药资格[14] * 一期临床数据显示 在21名患者中 所有入组时控制良好血细胞比容低于45%的患者在整个治疗期内均无需再进行放血治疗[17] * 对于入组时血细胞比容较高的患者最高达59% 药物能将其血细胞比容有效降低至45%[18] * 治疗还观察到铁蛋白水平改善 表明身体铁储存重新平衡 可能改善患者症状[18] * hepcidin生物标志物水平较基线升高20-40倍 且效果持久 支持探索每季度给药方案[19][20][22] * 二期临床试验患者招募已提前近一个季度完成 预计2026年第三季度获得结果[25] 项目二 SLN360 针对Lp * SLN360是靶向脂蛋白的疗法 已做好三期临床准备 等待合作伙伴推进[5][33] * Lp是独立的、遗传决定的心血管风险因素 无法通过现有药物、饮食或运动改变 约90%-95%由遗传决定[6][33] * 二期数据显示 药物能实现非常强效的Lp抑制 较高剂量300mg 450mg可实现高达98%或99%的最大抑制[34] * 公司评估了每4周、8周、16周和24周给药方案 药代动力学模型显示其具有竞争力的特征 支持季度或更不频繁的给药[34] * 公司设计的三期临床试验方案旨在纳入更广泛的高风险血管疾病患者群体 包括Lp水平较低但仍具风险的患者 与FDA EMA PMDA沟通并获得积极反馈 以此作为差异化优势[35][36][37][39] 项目三 与阿斯利康的合作 * 公司与阿斯利康的合作旨在共同推进多达10个潜在项目[42] * 首个项目由公司负责发现和非临床开发 然后移交阿斯利康进行临床开发 目前该项目处于一期临床阶段[42] 财务状况与资金储备 * 截至2025年9月30日 公司拥有约1.02亿美元现金[47] * 该资金预计足以支持公司当前的投资组合活动运营至2028年[47] 行业动态与竞争格局 * 在Lp领域 诺华的心血管结局试验结果预计在2026年上半年公布 安进的siRNA疗法数据预计随后公布 这些结果将首次验证强效降低Lp是否能转化为心血管获益 预计相对风险降低至少15%-20%[43] * 在真性红细胞增多症领域 竞争对手Rusfertide是一种模拟hepcidin的周次注射疗法 而公司的SLN124靶向上游生理机制 有望实现每6周或季度给药 在便利性和潜在疾病修饰方面具有差异化优势[28][29][30] 其他重要信息 * 公司正在临床前阶段开发其他化合物 并探索将siRNA技术应用于肝外靶点和其他细胞类型的机会 已生成有前景的数据 可能在未来分享[44][45]

公司概况与业务定位 - Silence Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，专注于RNAi（RNA干扰）药物开发 [1] - 公司被视为一家专注的、以RNAi为重点的药物研发公司 [1] 当前市场估值与表现 - 公司的估值持续反映出市场对其历史执行力的担忧 [1] - 估值也反映了市场对小市值生物科技板块普遍存在的疲软情绪 [1] - 公司目前正处于一个有趣的发展阶段 [1]

公司概况与定位 - Silence Therapeutics 是一家处于临床阶段的、专注于RNAi药物研发的生物技术公司 [1] - 公司目前正处于一个有趣的发展阶段 [1] 市场估值与认知 - 公司的估值持续反映出市场对其历史执行力的担忧 [1] - 其估值也反映了市场对小盘生物科技股普遍存在的疲态 [1] 分析师背景与研究方法 - 分析师倾向于投资高增长公司，这些公司通常处于有望呈指数级扩张的行业 [1] - 分析师的专业领域在于理解和投资颠覆性技术及具有前瞻性的企业 [1] - 分析方法结合了基本面分析和未来趋势预测 [1] - 相信创新能够带来丰厚回报 [1]

药物临床试验结果 - 药物giredestrant的试验结果为早期癌症患者增加新的治疗选择提供了可能性 [1] - 该治疗选择的应用时机是在癌症早期阶段 此时大多数患者被确诊 [1]

收入和利润 - 2025年第三季度收入为15.9万美元，较2024年同期的149.8万美元大幅下降133.9万美元[106][107] - 2025年前九个月收入为52.5万美元，较2024年同期的1795.3万美元下降1742.8万美元，主要因与阿斯利康合作收入减少1570万美元且未实现任何里程碑付款[106][108] - 在截至2025年9月30日的九个月内，公司合作收入全部来自阿斯利康合作，而去年同期收入还来自与Mallinckrodt和Hansoh的合作[141] - 2025年第三季度每股亏损为0.15美元，2024年同期为0.25美元；2025年前九个月每股亏损为0.54美元，2024年同期为0.42美元[106] 成本和费用 - 2025年前九个月研发费用增至5900.4万美元，较2024年同期的4580.6万美元增加1319.8万美元，主要由于合同开发成本增加1230万美元[106][113] - 2025年前九个月一般及行政费用降至1861万美元，较2024年同期的2134.2万美元减少273.2万美元[106][114] - 公司在截至2025年9月30日的九个月内确认了132.4万美元的非经常性重组费用，与2025年6月实施的有限裁员相关[106][115] - 2025年前九个月研发税收抵免收益为763.3万美元，较2024年同期的971.3万美元减少208万美元，主要因英国研发税收抵免制度变更[106][118] 现金流状况 - 截至2025年9月30日止九个月，公司经营活动现金净流出为4498.4万美元，较上年同期增加480万美元，主要因合作里程碑付款减少[127][128] - 截至2025年9月30日止九个月，公司投资活动现金净流入为534.6万美元，而上年同期为净流出8809.1万美元[127] - 截至2025年9月30日止九个月，公司筹资活动现金净流入仅为1.5万美元，远低于上年同期的1.42185亿美元，因2025年无相关筹资活动[127][130] - 截至2025年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资共计1.022亿美元，预计资金足以支撑运营至2028年[121] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资总额为1.022亿美元[152] 阿斯利康合作表现 - 与阿斯利康合作在2025年前九个月确认收入50万美元，相比2024年同期的1630万美元显著下降[83] - 阿斯利康合作已获得2000万美元首付款和4000万美元额外付款，并有每个靶点最高1.4亿美元开发里程碑和2.5亿美元销售里程碑的潜在收入[74][75] - 与阿斯利康合作的未公开项目在2024年2月启动一期临床试验，触发1000万美元里程碑付款[75] - 与阿斯利康的合作中，公司获得6000万美元预付款，并有望就每个靶点获得高达1.4亿美元的里程碑付款[143] 翰森合作表现 - 与翰森合作在2025年前九个月未确认收入，而2024年同期为100万美元[84] - 翰森合作在2021年获得1600万美元首付款，并在2022年至2024年间累计获得800万美元里程碑付款[79] - 2024年12月翰森通知不再继续合作，公司保留三个靶点的全球独家权利[79] 迈兰合作表现 - 与迈兰合作在2025年前九个月未确认收入，而2024年同期为60万美元[82] Alnylam合作表现 - 与Alnylam的专利许可协议在2025年前九个月未确认特许权使用费收入，而2024年同期为10万美元[85] 产品研发进展 - Divesiran (SLN124)用于真性红细胞增多症的SANRECO二期临床试验已完成48名患者入组，预计2026年第三季度公布顶线结果[70][76] - Zerlasiran (SLN360)三期心血管结局研究设计已获FDA和EMA积极反馈，公司正在为三期开发和商业化寻求第三方合作伙伴[72] 管理层讨论和指引 - 公司预计在未来三年内将从合作中获得总额为2000万美元的里程碑付款[121] - 截至2025年9月30日，公司在英国累计可结转税收亏损为2.21亿美元，在德国累计税收亏损为5230万美元[102] 筹资活动 - 2024年通过私募配售以每股21.00美元的价格发行5,714,286份ADS，获得总收益约1.2亿美元，扣除770万美元配售代理费及其他费用[124] - 2024年根据市场销售协议出售ADS，扣除90万美元费用后获得额外净收益2770万美元[123] 其他财务承诺 - 截至2025年9月30日，公司总租赁负债为18.2万美元，而2024年12月31日为11.7万美元[134] - 公司在未来一年于柏林和美国的办公室租金总承诺支出为60万美元[137]

收入和利润 - 第三季度总营业收入为15.9万美元，远低于去年同期的149.8万美元[11] - 第三季度净亏损2100万美元，较去年同期亏损3550万美元显著收窄，主要受外汇波动影响[4] - 第三季度每股亏损为0.15美元，去年同期为0.25美元[11] - 九个月累计净亏损为7684.2万美元，去年同期为5761.1万美元[11] 成本和费用 - 第三季度研发费用为2050万美元，与去年同期2020万美元相比基本持平[4] - 第三季度行政费用为580万美元，较去年同期770万美元减少190万美元，主要因报告合规要求减少及运营效率提升[4] - 九个月累计研发费用为5900.4万美元，去年同期为4580.6万美元[11] 现金流及财务状况 - 现金及现金等价物和短期投资为1.022亿美元，预计可支持运营至2028年[4] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为8203.1万美元，较2024年底的1.2133亿美元有所减少[9] 研发管线进展 - SANRECO二期研究已招募48名患者，预计2026年第三季度公布顶线结果[4]

公司背景与技术平台 - Silence Therapeutics 在 siRNA 技术平台领域已深耕超过20年 [3] - 公司拥有强大的知识产权组合 [3] - 通过反向合并一家德国公司成立 实验室位于柏林和英国 并已在美国设立办公室 具备全球化布局 [3] 技术特点与优势 - siRNA 技术平台具有非常安全、持久的特点 [3] - 在各种研究中观察到的疗效非常出色 [3] - 该技术应用范围广泛 已在三个临床项目中得到验证 [3] 临床项目与治疗领域 - 临床项目涵盖从大型心血管疾病到较小适应症的范围 [3] - 具体涉及的大型心血管领域包括脂蛋白(a) 即 Lp(a) [3] - 具体涉及的较小领域包括真性红细胞增多症 [3]

公司概况 * Silence Therapeutics 是一家专注于 siRNA 技术的生物技术公司 其 mRNAi GOLD™ 平台拥有超过二十年的研发积累和强大的知识产权组合[2] * 公司通过反向并购一家德国公司成立 实验室位于柏林和英国 并已在美国设立办公室 具有全球化的运营布局[2] * 公司与阿斯利康（AstraZeneca）建立了多靶点合作研发关系[2] 核心技术平台：mRNAi GOLD™ * 该 siRNA（小干扰RNA）技术平台通过靶向并沉默信使RNA（mRNA）来阻止疾病相关蛋白的产生[6] * 平台优势包括高效力、安全性、持久性（药效持续时间长）以及可逆性（停止治疗后效果可逆）[5] * 其作用机制是内源性的 不同于外源性给予的化合物[5] * 技术应用广泛 已在其三个临床项目中得到验证 涵盖从大型心血管疾病到罕见病等多个领域[2] 核心研发管线 1 Divesiran (用于治疗真性红细胞增多症，PV) * **疾病背景**：PV是一种罕见的血癌 特征为红细胞（RBC）过度生成 导致血液粘稠 引发凝血和心血管事件 美国患者数约15万 全球约350万 存在巨大未满足的医疗需求（近80%患者无法良好控制血细胞比容）[9][10] * **作用机制**：通过阻断TMPRSS6 解除对铁调素（hepcidin）产生的抑制 提高铁调素水平 从而限制铁元素进入骨髓 最终抑制红细胞生成[12] * **临床数据（Phase 1）**： * 在21名患者的开放标签试验中 对于入组时血细胞比容已控制在45%以下的患者 疗效接近100% 在整个试验期间无需进行放血治疗[11] * 对于高血细胞比容患者 其水平也向均值回落 放血需求显著减少[11][15] * 观察到铁蛋白水平上升 表明患者的铁储存状况得到改善[16] * 药效持久 部分患者在末次给药后数月仍无需放血[21] * **临床进展（Phase 2）**： * 试验设计调整为只纳入已控制病情的患者 旨在验证药物在减少/免除放血需求的同时 能维持血细胞比容控制[18] * 采用安慰剂对照 测试同一剂量的两种给药间隔（每6周和每12周）[18][23] * 计划招募超过40名患者 目前入组情况良好 预计在2024年底前完成入组[18][26] * 这项为期36周的研究的数据预计在2025年下半年读出[19] * **竞争优势**：与竞争对手Rusvertide（一种铁调素模拟物）相比 divesiran是内源性作用机制 且潜在给药频率更低（每6周或12周 vs 每周一次）[36] * **未来里程碑**：在获得Phase 2数据后 公司将与监管机构举行Phase 2结束会议 以确定后续研发路径[30] 2 Zerlasiran (用于降低脂蛋白(a)，Lp(a)) * **疾病背景**：Lp(a)是心血管疾病的独立风险因素 全球约20%人口受其高水平影响 目前无特定疗法获批 且其水平无法通过饮食或运动改变[38][50][53] * **临床数据**： * Phase 1研究显示 单次和多次给药后 对Lp(a)的降低峰值超过90% 最高可达95%-99%[41] * 药效持久 单次给药后效果持续约150天 多次给药后（每4周或每8周）效果持续至210天[41] * Phase 2数据进一步验证了其强效和持久的特性 预计最多可每季度给药一次[42] * **临床进展与策略**：项目已做好进入Phase 3的准备 但由于所需的心血管结局试验（CVOT）规模巨大（投资超3亿美元） 公司决定优先为该项目寻求合作伙伴[38] * **市场预期与验证**：首个Lp(a)降低药物的心血管结局试验（Horizon试验）结果预计于2026年公布 预计能证明将Lp(a)降低70%-80%可带来15%-20%的心血管风险降低 这将验证该靶点[43][46][48] 3 与阿斯利康（AstraZeneca）的合作 * 合作涉及多达10个靶点 目前有一个项目正处于Phase 1 并有望进入Phase 2[57] * 公司主要负责临床前研究工作 阿斯利康负责临床开发[57] * 合作聚焦于心血管、代谢、呼吸和肾脏疾病领域 但具体靶点尚未披露[59] 研发战略与未来方向 * **优先事项**：公司优先推进“规模适中”的管线 PV项目因其属于罕见病领域 资源需求与公司体量匹配 被定为核心优先事项[67] * **新方向**：公司正在积极探索肝外靶点（extrahepatic targets） 已在临床前研究中获得令人鼓舞的数据 旨在靶向肝脏以外组织产生的疾病蛋白[63] * **人工智能（AI）应用**：公司已将人工智能（AI）和机器学习（ML）广泛应用于研发各个环节 包括筛选最有效的siRNA序列、评估脱靶效应、优化化合物化学修饰、分析大型数据集以发现新靶点 以及优化临床试验设计以提高效率[69][70][71] 财务状况 * 截至2025年第二季度末（6月） 公司拥有现金及等价物1.14亿美元[67] * 当前现金储备预计足以支撑公司运营至2028年 为其核心项目（如2026年读出数据的PV Phase 2试验）提供了充足的财务保障[67] 宏观环境与风险 * **竞争格局**：公司注意到中国生物科技公司的创新崛起 认为这长期来看会对早期研发阶段的竞争格局产生影响[68] * **监管环境**：FDA的政策变化（如对罕见病研发展现出的灵活性）可能带来利好 但其具体影响尚难以预测[76] * **贸易政策**：更广泛的贸易政策（如关税）对大型制药公司生态系统的影响 可能会间接波及公司的潜在合作伙伴 但对公司的直接影响较小[74]

收入和利润（同比环比） - 2025年第二季度营收为22.4万美元，较2024年同期的75.6万美元下降70.4%；上半年营收为36.6万美元，较2024年同期的1645.5万美元下降97.8%[107][108][109] - 与阿斯利康合作在2025年上半年确认收入40万美元，相比2024年同期的1500万美元显著下降[84] - 与迈兰的合作在2025年上半年未确认收入，而2024年同期为70万美元[83] - 从艾拉伦公司获得的ONPATTRO分层特许权使用费于2023年12月到期，2025年上半年未确认相关收入[86] - 2025年上半年税后亏损为5588.4万美元，较2024年同期的2206.7万美元亏损扩大153.2%[107] 成本和费用（同比环比） - 2025年第二季度研发费用为1764.7万美元，较2024年同期的1380.2万美元增长27.9%；上半年研发费用为3846万美元，较2024年同期的2564.7万美元增长49.9%[107][112][113] - 研发费用增加主要由于公司专有项目推进，包括diversiran的II期临床试验和zerlasiran的III期准备相关合同制造活动增加[113] - 2025年第二季度一般及行政费用为513.1万美元，较2024年同期的700.9万美元下降26.8%；上半年费用为1281.5万美元，较2024年同期的1364.4万美元下降6.1%[107][114] - 2025年第二季度发生一次性重组费用132.4万美元，与裁员相关[107][115] - 2025年第二季度净汇兑损失为661.3万美元，主要由于以美元计价的美国国债重估所致[107][116] 产品管线进展 - Divesiran (SLN124) 的SANRECO二期试验在2025年6月入组超过50%，预计在2025年底前完成全部入组[76] - 在Divesiran的SANRECO一期试验中，21名依赖静脉切开放血术的真性红细胞增多症患者治疗后，治疗性静脉切开放血术基本被消除，平均红细胞压积水平降至并维持在≤45%[76] - Zerlasiran (SLN360) 已完成三期试验准备的核心活动，包括生产和供应扩大，并正就三期开发及未来商业化与潜在第三方合作伙伴进行讨论[76] - 公司决定暂停其全资拥有的补体介导疾病药物SLN548的一期研究启动，以优先推进肝外项目[76] 合作与授权协议 - 与阿斯利康合作收到首付款2000万美元及额外4000万美元无条件付款，并有资格获得每个靶点高达1.4亿美元的开发和监管里程碑付款[74][77] - 与翰森制药合作收到首付款约1600万美元，并在2024年12月终止合作后保留三个靶点的全球独家权利[80] - 阿斯利康在2023年5月提名首个合作候选药物，触发1000万美元期权费；2024年2月启动该药物一期试验，再次触发1000万美元里程碑付款[75] - 公司与阿斯利康的合作协议包含每选中一个靶点最高1.4亿美元的里程碑付款[142] 现金流与资本资源 - 截至2025年6月30日六个月，公司经营活动现金净流出为3409.3万美元，较2024年同期的1455.2万美元增加1950万美元[127][128] - 截至2025年6月30日六个月，公司投资活动现金净流出为4594.3万美元，2024年同期为4995.1万美元[127] - 截至2025年6月30日六个月，公司筹资活动现金净流入为1.5万美元，2024年同期为1.34213亿美元，主要源于私募和ATM设施销售[127][130] - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.142亿美元，预计资金可支撑运营至2028年，其中包括未来三年内从合作中获得的2000万美元里程碑付款[121] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资总额为1.142亿美元[151] - 2024年通过私募发行5,714,286份ADS，获得总收益约1.2亿美元，扣除770万美元费用后净收益约为1.123亿美元[124] - 2024年根据公开市场销售协议销售ADS，扣除90万美元费用后获得额外收益2770万美元[123] 财务状况与未来资金需求 - 公司预计未来十二个月现有资本资源足以支持运营，包括研发活动和计划资本支出[132] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括临床试验的范围和成本、监管审批结果等[133][135] - 截至2025年6月30日，公司在英国累计可结转税收亏损为2.147亿美元，在德国累计公司所得税亏损为5260万美元，贸易税亏损为5090万美元[102] - 公司作为研发密集型中小企业，有资格就符合条件的研发支出获得高达26.97%的现金退税[101] - 截至2025年6月30日，公司在柏林和美国的办公室租金总承诺额为未来一年60万美元[136]