文章核心观点 - 公司Silence Therapeutics PLC Sponsored ADR (SLN)被升级为Zacks Rank 2 (Buy)具有吸引力，评级变化源于盈利预测上升，这对其股价有积极影响 [1][3] 各部分总结 最强大的影响股价的力量 - 公司未来盈利潜力变化与股价短期走势强相关，因机构投资者用盈利和盈利预测计算股票公允价值，其买卖行为会导致股价变动 [4] - 公司盈利预测上升和评级上调意味着公司基本面改善，投资者认可会推动股价上涨 [5] 利用盈利预测修正的力量 - 盈利预测修正趋势与短期股价走势强相关，跟踪修正进行投资决策有回报，Zacks Rank系统能有效利用其力量 [6] - Zacks Rank系统用四个与盈利预测相关因素将股票分为五组，有良好外部审计记录，自1988年以来Zacks Rank 1股票平均年回报率为+25% [7] 公司盈利预测修正情况 - 截至2025年12月财年，公司预计每股收益为 -$1.61，较上年报告数字变化 -62.6% [8] - 过去三个月，公司Zacks Consensus Estimate提高了0.5% [8] 总结 - Zacks评级系统对超4000只股票保持“买入”和“卖出”评级比例相等，仅前5%获“Strong Buy”评级，接下来15%获“Buy”评级 [9] - 公司被升级为Zacks Rank 2，处于Zacks覆盖股票前20%，意味着近期股价可能上涨 [10]

业绩总结 - 2024财年收入为43,258,000美元，较2023财年的31,634,000美元增长36.8%[16] - 2024财年净亏损为45,309,000美元，较2023财年的54,228,000美元减少16.4%[16] - 2024年运营亏损为63,319,000美元，较2023年的64,383,000美元有所改善[16] 研发与产品 - 2024财年研发费用为67,883,000美元，较2023财年的56,937,000美元增长19.2%[16] - Divesiran在PV患者中减少了抽血频率，治疗期间仅需5次抽血[31] - Divesiran在所有剂量组中均降低了患者的红细胞比容（HCT）[34] - Divesiran获得FDA快速通道和孤儿药资格[27] 未来展望 - SANRECO II期研究预计在2025年第四季度完成全员入组[43] - 2025年财务指导显示公司预计资金使用可延续至2027年[18] 现金流与财务状况 - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为147,334,000美元，较2023年的68,789,000美元增长114.1%[17]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来每年均有净亏损，2022年净亏损5030万美元，2023年净亏损5420万美元，2024年净亏损4530万美元[173] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损4.74亿美元[173] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.473亿美元[183] - 截至2024年12月31日，公司有现金、现金等价物和短期投资1.473亿美元[483] - 公司预计现有现金及现金等价物至少未来十二个月可满足负债需求，且认为可支撑运营至2027年[183][184] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大运营亏损，且各期间亏损可能大幅波动[174] - 公司从未从产品销售中获得任何收入，且预计在可预见的未来也不会产生产品销售收入[175] - 截至2024年12月31日，公司累计英国结转税收损失为1.648亿美元，需遵守相关限制才能用于抵消未来营业利润[336] - 符合条件的会计期间，公司作为研发密集型中小企业，可就研发活动产生的交易损失申请高达符合条件研发支出26.97%的现金返还[337] - 若公司未来产生收入，可受益于英国“专利盒”制度，专利或专利产品相关利润的有效税率为10%，截至2024年12月31日，公司拥有21个独家和2个联合拥有的专利家族[338] - 公司的现金、现金等价物和美国国债存于美国和英国的两家金融机构，存款有时可能超过联邦保险限额[481] - 公司的所有金融负债需在三个月内支付，公司保持足够银行余额以偿还到期债务[481] - 截至2024年12月31日，公司没有与贸易应收款相关的信用风险，贸易应收款仅来自阿斯利康、马林克罗制药和阿尔尼拉姆[481] 业务技术研发风险 - 公司开发药物专注于siRNA技术，该技术较新且支持其开发产品可行性的科学证据初步且有限[191] - 公司临床和临床前研究项目可能无法产生用于临床开发的产品候选物，原因包括研究方法失败、产品有有害副作用等[193] - 公司可能无法成功增加产品管线，所确定、引进或收购的潜在产品候选物可能不适合临床开发[194] - 公司产品候选物的临床前研究和临床试验可能不成功，若无法产生成功结果或出现重大延迟，业务可能受到重大损害[195] - 临床开发中产品候选药物失败风险高，临床试验昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定[201] - 导致临床开发延迟或无法完成的事件包括与监管机构就最终试验设计达成协议延迟等多种情况[202] - 若需进行额外临床试验或测试未成功、结果不佳或有安全担忧，公司可能面临多种不利情况[203] - 成功开展临床试验需大量患者参与，患者招募受多种因素影响，延迟可能增加成本或影响试验[204][205] 业务合作相关风险 - 公司与Hansoh、Mallinckrodt、AstraZeneca等有合作，合作和许可安排是产品候选药物管线重要部分[206][207] - 依赖合作者意味着若合作出现问题，公司业务可能受不利影响，失去合作者可能需投入大量资源[208] - 公司依赖第三方进行部分制造、研发活动，第三方表现不佳或终止协议会影响产品开发[210] - 公司依赖第三方进行临床试验相关工作，第三方问题可能导致临床开发计划延迟或受不利影响[211][212] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如无法满足产品规格和质量要求、无法及时获得足够产能等[213][214] 产品监管与市场风险 - 美国罕见病定义为影响少于20万个体的疾病或状况，欧盟孤儿药适用的疾病或状况发病率不超过万分之五[224][226] - 美国孤儿药指定产品首个赞助商可获7年市场独占期，欧盟孤儿药获批后有10年市场独占期，符合PIP可延长至12年，若第5年末不满足标准可减至6年[225][226] - 公司产品候选药物divesiran（SLN124）获欧盟委员会和FDA治疗β - 地中海贫血孤儿药指定，还获FDA治疗骨髓增生异常综合征和真性红细胞增多症孤儿药指定；SLN501获FDA治疗补体3肾小球病孤儿药指定[227] - 公司产品候选药物可能因不良反应导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准被拒绝[229] - 若产品获批后出现严重或意外副作用，监管机构可能撤回批准、施加限制、要求添加标签声明等[232] - 公司产品候选药物获批后可能因新技术或治疗方法不被接受，难以获得市场认可[233] - 公司面临来自制药、生物技术等多领域竞争，对手可能在研发、制造等方面更有经验和资源[234] - 公司无法预测产品候选药物何时或能否获监管批准及产生收入[216] - 即使获监管批准，产品仍面临广泛监管要求和未来开发及监管困难[218] - 公司产品候选药物在美国的销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方正限制覆盖范围和降低报销费用，美国和外国政府也在实施成本控制计划[282] 公司运营管理风险 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引、留住及激励合格人员，行业存在熟练高管短缺问题[238] - 截至2024年12月31日，公司有116名员工，未来扩张可能面临管理困难[240] - 公司在技术创新方面投入相对较低，若无法推出新产品或跟上技术进步，业务、财务状况和经营成果可能受不利影响[241] - 公司面临潜在产品责任和其他索赔，成功的索赔可能导致公司承担重大责任和成本[242] - 公司维持临床试验的产品责任保险，但可能不足以弥补损失，未来可能无法以合理成本维持足够保险[243] - 公司面临网络安全风险，若无法维护计算机硬件、软件、数据等的安全，可能损害声誉并导致成本、罚款或诉讼[244] - 远程工作增加了公司信息技术系统和数据的风险，业务交易可能带来额外网络安全风险[247] - 公司依赖第三方服务提供商，对其信息安全实践的监控有限，第三方可能发生安全事件[248] - 公司受美国和外国严格且不断演变的数据隐私和安全法律等约束，违反义务可能导致多种不利后果，GDPR下罚款最高可达2000万欧元或1750万英镑，或4%的年度全球营收（取较大值）[254][257] - 公司个人数据跨境传输面临法律挑战，若无法合法传输，可能面临运营中断、高额费用、监管行动等后果[258] - 美国有众多数据隐私和安全法律，如CCPA，可能对公司业务产生重大影响[259][260] - 公司员工使用生成式AI技术，可能产生合规成本、面临监管调查和诉讼[261] - 公司数据隐私和安全相关合同义务的合规努力可能不成功，相关声明受监管审查[262] - 数据隐私和安全义务变化快、要求严且存在不确定性，合规需投入大量资源[263] - 公司或第三方若未遵守数据隐私和安全义务，可能面临政府执法行动、诉讼等后果[264] - 公司员工、顾问和承包商的不当行为，可能严重损害公司业务[266][267] - 公司与美国医疗保健提供商和第三方付款人的关系受相关法律监管，违规将面临多种处罚[268] - 医疗保健立法和监管改革措施可能对公司业务和运营结果产生负面影响[269] - EU的CTR于2022年1月31日生效，有三年过渡期，公司需按要求过渡临床试验，否则可能受影响[271] - HTA法规自2025年1月12日起适用，先适用于治疗癌症的新活性物质和所有先进治疗药物，2028年1月扩展到孤儿药，2030年扩展到所有集中授权药品，2026年起选定的高风险医疗器械也将纳入评估[274] - 2023年4月26日欧盟委员会提出修订现有制药立法的提案，2024年4月10日议会通过相关立场，若按提案形式通过，可能减少公司产品候选药物在欧盟的数据和市场独占机会[275] - 英国脱欧后，2021年1月1日欧盟 - 英国贸易与合作协定临时适用，5月1日生效，英国被视为“第三国”，北爱尔兰在医疗器械方面遵循部分欧盟规则，药品方面则不同[277] - 2023年2月27日英国政府与欧盟委员会就“温莎框架”达成政治协议，2023年3月24日通过，与药品相关的安排于2025年1月1日生效，自该日起英国药品和保健品监管局是负责北爱尔兰药品上市许可的唯一监管机构[279] - 公司需遵守众多环境、健康和安全法律法规，运营涉及危险和易燃材料及产生危险废物，若违规可能面临罚款、处罚或承担成本[285] - 全球事件导致的高通胀率可能增加公司运营所需商品和服务的价格，如能源、劳动力、材料和运输成本，以及第三方服务成本[287] 公司合规与治理风险 - 自2025年1月1日起，公司从外国私人发行人转变为美国国内发行人，需遵守美国国内报告要求，合规成本将显著增加[304] - 截至2024年12月31日，公司不再符合“新兴成长型公司”资格，无法再享受相关报告要求豁免，合规成本将增加[305][306] - 截至2024年6月30日，非关联方持有的公司普通股市值超过7亿美元，导致公司自2024年12月31日起不再符合“新兴成长型公司”资格[306] - 作为上市公司，公司将产生大量法律、会计等费用，且管理层需投入大量时间用于合规和公司治理[307] - 自2024年12月31日失去“新兴成长型公司”地位后，公司独立注册会计师事务所需对财务报告内部控制有效性进行鉴证[308] - 公司独立注册会计师事务所需从2024年12月31日财年的年度报告开始对财务报告内部控制有效性进行鉴证[322] 股票相关风险 - 公司美国存托股票（ADS）交易价格一直且可能继续高度波动，受多种因素影响，投资者可能无法按买入价或更高价格出售[309] - 一些股价波动的公司曾面临证券集体诉讼，公司若涉诉可能面临不利判决或需不利和解[311] - 未来大量出售ADS或市场预期会出售，可能导致ADS市场价格下跌[314] - 公司ADS持有人权利少于股东，需通过存托机构行使权利，可能无法及时收到投票材料[324] - 存托机构有权关闭过户登记册，可能拒绝交付、转让或登记ADS的转让[325] - 存托机构有权就各种服务向ADS持有人收取费用，包括年度服务费[327] - 若向ADS持有人提供分配不合法或不可行，持有人可能无法收到公司普通股的分配[328][329] - 公司ADS持有人参与未来配股的权利可能受限，导致持股被稀释[330] 税务相关风险 - 公司满足75%以上的总收入为被动收入或50%以上的平均季度资产价值为产生被动收入的资产这两个条件之一，将被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国持有人可能面临不利的美国联邦所得税后果[331] - 基于收入和资产估计及相关假设，公司认为截至2024年12月31日的纳税年度不是PFIC，但无法保证过去、现在或未来的PFIC状态[332] - 美国人士被视为直接、间接或推定拥有公司10%或以上的股份（按投票权或价值计算），将被视为“美国股东”，可能面临不利的美国联邦所得税后果[333] 股东权益与公司治理 - 公司现有高级管理层、董事和主要股东合计实益拥有约45%已发行及流通普通股[316] - 公司从未宣派或支付过普通股股息，且目前打算保留未来收益用于技术和产品研发及业务增长[317][318] - 自2024年5月1日Alistair Gray退休后，公司不再受英国《收购与合并城市守则》约束，股东目前无权享受该守则规定的某些收购要约保护[334,344] - 当某人或一组一致行动人收购公司30%或以上投票权的股份，或在已持有30% - 50%股份时增持，必须向所有其他股东提出现金要约[346] - 当要约人或一致行动人以现金收购某类别10%或以上投票权的股份时，要约必须为现金或附带现金选择[346] - 公司股东权利受英国法律和公司章程约束，在某些方面与典型美国公司股东权利不同[347] - 公司于2023年4月27日的年度股东大会获得股东授权，可分配新股或授予认购权，最高名义金额为5402633.25英镑，有效期五年[348] - 公司于2023年4月27日的年度股东大会获得股东授权，可取消与分配股权证券相关的优先购买权，最高名义金额为5402633.25英镑，有效期五年[349] - 英国法律一般禁止上市公司未经股东普通决议（简单多数投票通过）及其他手续批准回购自己的股份，此类批准有效期最长五年[350] - 公司资产基本位于美国境外，美国投资者可能无法在美国对相关人员送达传票或执行美国法院的判决[351] - 公司章程规定美国联邦地区法院是解决任何依据《证券法》提起诉讼的专属论坛，但该条款的可执行性存在挑战[355] - 公司美国存托股票（ADS）的存托协议规定，ADS所有者和持有人不可撤销地放弃陪审团审判的权利[356] 知识产权相关风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，专利强度不确定，专利申请可能无法获得专利，已获专利可能被挑战[288] - 美国和许多国家及地区的专利有效期一般为非临时专利申请或PCT国际专利申请提交后20年，专利到期后公司产品可能面临仿制药竞争[291] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议保护专有技术，但无法确保协议有效执行及商业秘密不被泄露[292] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟公司的开发和商业化努力[294] - 公司于2017年对Alnylam Pharmaceuticals Inc.发起专利侵权诉讼，2018年12月双方达成和解与许可协议，Alnylam将支付最高1%的ONPATTRO在欧盟净销售额特许权使用费直至2023年12月[298]

财务数据关键指标变化 - 公司2024年全年现金、现金等价物和短期投资超1.47亿美元，其中现金及现金等价物1.213亿美元，短期投资2600万美元[2][9] - 2024年全年合作收入4310万美元，较2023年的3090万美元增加1220万美元[9] - 2024年全年研发费用6790万美元，较2023年的5690万美元有所增加[9] - 2024年全年一般及行政费用2690万美元，较2023年的2620万美元有所增加[9] - 2024年全年净亏损4530万美元，摊薄后每股净亏损0.33美元，2023年净亏损5420万美元，摊薄后每股净亏损0.49美元[9] - 截至2024年12月31日，总流通股为1.41674074亿股[9] 业务线项目进展 - 公司预计2025年底完成divesiran治疗真性红细胞增多症（PV）的SANRECO 2期研究的全部患者入组[2][4] - 公司将在获得合作伙伴后才启动zerlasiran的3期心血管结局研究，该决定将预计现金跑道延长至2027年[2][6] - 计划2025年下半年开展SLN548治疗补体介导疾病的1期研究[3] - SLN312（授权给阿斯利康）的1期研究正在进行中[9]

财务数据和关键指标变化 - 2024年公司收入为4330万美元，2023年为3160万美元，增长1170万美元，主要因siRNA平台候选药物开发的合作安排 [20] - 2024年公司从与Hansoh Pharma合作中确认收入2460万美元，是完成合作中所有义务后的累计收入 [23] - 2024年公司记录来自Alnylam的剩余特许权使用费约14.4万美元 [24] - 2024年合作伙伴计划相关费用为1180万美元，2023年为1290万美元；研发成本升至6790万美元，2023年为5690万美元；一般和行政成本为2690万美元，2023年为2620万美元 [24][25] - 2024年公司全年净运营亏损约6330万美元，2023年为6440万美元；净亏损约4530万美元，2023年为5420万美元 [26][27] - 2024年公司其他收入约450万美元，2023年为180万美元；英国研发税收抵免收益约1370万美元，2023年为1190万美元 [27] - 2024年12月底公司现金、现金等价物和短期投资为1.473亿美元，其中现金和现金等价物为1.213亿美元，短期投资为2600万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 zerlasiran - ALPACAR - 360 2期研究显示，zerlasiran使Lp(a)降低超过90%，效果持久且耐受性良好 [5] divesiran - SANRECO 1期研究数据显示，divesiran完全消除了所有病情控制良好患者的放血需求，安全性和耐受性良好 [8] - 本月完成SANRECO 1期部分的随访，预计今年在医学会议上展示更多数据 [14] - 预计今年年底完成SANRECO 2期研究的全部入组 [15] 其他管线进展 - 2024年公司GOLD平台的第三个siRNA在与阿斯利康的合作下进入临床 [9] - 多个临床前siRNA候选药物在肝脏靶点方面取得进展 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年公司优先投资针对罕见病的项目，用一流或同类最佳的siRNA满足未满足的需求 [10] - 仅在找到合作伙伴后才启动zerlasiran的3期结果研究，以增强现金状况至2027年，并灵活投资创新管线 [12] - 计划今年下半年启动全资拥有的靶向补体因子B的siRNA SLN548的1期研究 [16] - 评估GOLD平台多个未披露项目，决定自行推进或合作 [17] - 有选择地投资肝外项目，该项目在针对多种细胞类型的研究中有早期有前景的数据 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为zerlasiran有很大潜力，心血管领域中针对Lp(a)机会的待开发资产很少，希望找到合适合作伙伴推进项目 [13] - divesiran的SANRECO 1期研究数据出色，引起医学界和患者的兴趣，公司对其前景有信心 [14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请介绍zerlasiran的合作讨论情况、HORIZON数据对讨论的重要性以及考虑的合作结构 - 公司不具体评论正在进行的合作讨论，但自HORIZON数据公布时间改变后，包括诺华在内的公司承诺为Lp(a)研究提供更多资金 [59] - 公司有多个有潜力的资产，会平衡资源以获取最佳回报，积极进行合作讨论，希望找到合适合作伙伴推进zerlasiran项目 [60][61] 问题2: zerlasiran的3期试验准备情况、找到合作伙伴后启动试验的速度、合作伙伴能否更改3期设计，以及是否考虑评估divesiran用于遗传性血色素沉着症 - 公司正在完成3期准备活动，预计年中完成，有时间与合作伙伴进行微调，包括制造准备工作已取得进展 [67] - 公司专注于divesiran的PV项目，但知道其作用机制可能适用于更广泛的疾病，正在研究评估其用于遗传性血色素沉着症的机会 [69][70] 问题3: divesiran的差异化目标，能否在临床方面与rusfertide区分（除给药频率外），以及zerlasiran合作的最大障碍 - divesiran希望成为首个用于PV的sRNA药物，给药频率是主要差异化因素，随着2期研究完成，可能有更不频繁的给药方案 [75][76] - 公司还将关注症状改善等方面，但在研究完成前难以确定具体差异化点，便利性是重要因素 [76][77] - zerlasiran合作的对话围绕商业战略和对大市场机会的认可，合作受各方需求和时机影响，公司对项目有信心并积极推进 [79][80] 问题4: 与Hansoh合作开发的候选药物是否值得自行继续推进，以及如何看待其现状 - 公司对与Hansoh合作开发的项目感兴趣，这些项目有令人鼓舞的临床前数据，公司将收回项目，可自行开发、合作或授权 [84] - 与Hansoh的合作已无进一步义务，收入已累计确认，预计无更多收入，但与阿斯利康的合作将继续带来收入 [86] 问题5: 在监管讨论中是否提出了zerlasiran进入3期的剂量和频率，以及divesiran使铁调素增加5 - 10纳摩尔/升就能产生疗效的原因，与rusfertide的安全性差异 - 公司与监管机构讨论了zerlasiran的合理剂量和频率，但因竞争激烈暂不分享信息 [100] - rusfertide是外源性给药的激素，通常暴露量更大，divesiran是调节生理机制增加内源性铁调素产生，重要的是铁调素增加与临床获益的相关性 [94][95] - 在Phase 1和Phase 2中，divesiran显示出非常安全的特征，但在完成项目前无法对安全性进行比较 [99]

文章核心观点 - 尽管Silence Therapeutics公司的主要候选药物zerlasiran中期研究数据积极，但股价周二暴跌36.8%，可能是投资者对其疗效存疑，且该药物在研究中显示出疗效递减问题，与安进公司的候选药物竞争存在不确定性 [1][4] 药物研究情况 zerlasiran - 用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）伴高脂蛋白（a）（Lp(a)）患者的II期ALPACAR - 360研究结果在芝加哥医学会议上展示并发表于《美国医学会杂志》 [2] - 300mg每16或24周给药一次或450mg每24周给药一次，36周内Lp(a)水平平均时间调整后降低超80%，最大降幅超90%，首次给药60周后Lp(a)降低效果持续，且给药不频繁时治疗安全 [3] - ALPACAR - 360研究中，300mg剂量在16周和24周之间Lp(a)降低水平下降，疗效递减，引发与安进公司候选药物竞争力的质疑 [4] olpasiran - 安进公司正在后期心血管结局研究中评估其降低ASCVD患者Lp(a)合成的效果，去年公布了II期OCEAN(a) - DOSE研究最终数据 [6] - 停药延长期，olpasiran对Lp(a)水平有持久影响，最后一剂近一年后仍维持40 - 50%的安慰剂调整后降低 [7] - 2022年，每12周给药≥75mg的剂量在第36周时使Lp(a)降低超95%，停药期无新安全问题 [8] 公司股价表现 - Silence Therapeutics公司股价周二暴跌36.8%，年初至今暴跌59.9%，而行业下跌6.9% [1][5] - Allogene Therapeutics公司股价年初至今下跌34% [12] - Pfizer公司股价年初至今下跌12.8% [13] 公司业务规划 - Silence Therapeutics认为全球至少20%人口受Lp(a)水平升高影响，正根据中期研究结果分析信息，为zerlasiran后续晚期研究选择最佳剂量和给药间隔 [9] - Silence Therapeutics还有临床阶段候选药物divesiran，正在进行真性红细胞增多症的I/II期研究 [10] 公司评级及盈利情况 Silence Therapeutics - 目前Zacks评级为3（持有） [11] Allogene Therapeutics - 目前Zacks评级为2（买入） [11] - 过去60天，2024年每股亏损估计从1.40美元收窄至1.35美元，2025年从1.46美元收窄至1.34美元 [12] - 过去四个季度中三次盈利超预期，一次相符，平均惊喜率9.42% [12] Pfizer - 目前Zacks评级为2（买入） [11] - 过去60天，2024年每股收益估计从2.62美元升至2.91美元，2025年从2.85美元升至2.92美元 [13] - 过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率74.50% [14]

文章核心观点 - 公司公布zerlasiran治疗高脂蛋白(a)水平动脉粥样硬化性心血管疾病患者的2期研究数据，药物能有效降低脂蛋白(a)水平，但给药方案可能缺乏竞争力致股价下跌 [1][2][5] 研究数据情况 - 周一公司公布zerlasiran治疗高脂蛋白(a)水平动脉粥样硬化性心血管疾病患者的2期ALPACAR - 360研究治疗结束数据 [1] - 数据在美国心脏协会科学会议上公布，zerlasiran（每16周300mg、每24周300mg或每24周450mg）在36周内使脂蛋白(a)浓度较基线平均时间调整后降低超80% [2] - 这是首个报告平均时间脂蛋白(a)分析的研究，能更准确评估治疗效果 [2] - 脂蛋白(a)最大降幅超90%，首次给药60周后的最终访视时，脂蛋白(a)仍持续降低，且不频繁给药无安全问题 [3] 药物竞争力分析 - 分析师认为公司数据显示药物有效降低脂蛋白(a)水平，但每24周给药方案可能缺乏竞争力，因剂量间隔期脂蛋白(a)降低效果下降 [3] - 该给药方案可在脂蛋白(a)稳定降低后用于维持治疗，但分析师预计可能需更频繁给药，如每三个月一次，这可能降低zerlasiran相对安进公司olpasiran的竞争优势 [4] - 分析师称公司继续推进zerlasiran和divesiran领先临床项目，虽美国心脏协会公布的数据显示zerlasiran每24周给药方案在48周内有效降低脂蛋白(a)水平，但因不频繁给药期间脂蛋白(a)降低效果减弱，对zerlasiran竞争态势持消极态度 [5] 股价表现 - 周二最后一次检查时，公司股价下跌33.80%，报7.20美元 [5]

公司业务与产品 - 公司专注于开发含siRNA的新型分子，mRNAi GOLD™平台潜力大，仅约1%的约14000个肝脏表达基因被已知siRNA靶向[67][73] - 产品Zerlasiran可降低Lp(a)产生，预计2025年上半年启动3期项目，正寻求战略发展机会[68] - 产品Divesiran可抑制TMPRSS6表达，SANRECO 1期试验显示可减少放血需求，获FDA快速通道和孤儿病认定[69][71] - 2024年第三季度，Zerlasiran的ALPACAR - 360 2期研究结果将在11月18日公布，Divesiran的SANRECO 1/2期研究1期结果将在12月7 - 10日会议上口头报告[74][75] 公司合作情况 - 与阿斯利康合作，阿斯利康2020年支付2000万美元，2021年支付4000万美元，后续有多项潜在付款[76][77][78] - 与马林克罗制药合作，2019年获2000万美元，2023年重新获得两个临床前靶点权利，2024年马林克罗制药停止SLN501项目[79][80][86] - 与翰森制药合作，2021年获1600万美元，2022 - 2024年获多项里程碑付款，有高达13亿美元额外里程碑付款及销售提成[81] 公司收入情况 - 公司无获批产品，未产生产品销售收入，未来主要从产品销售和合作获取收入[82] - 2023年第一季度因马林克罗制药合作合同修改确认800万英镑收入，2024年前九月确认剩余0.5万英镑收入[85][86] - 2020年公司收到阿斯利康合作的预付现金1710万英镑（2000万美元），2021年5月又收到3080万英镑（4000万美元），2024年前9个月实现里程碑付款约790万英镑（1000万美元），共确认收入1280万英镑[87] - 2021年12月公司收到翰森合作的预付现金约1600万美元（1070万英镑），2024年前9个月实现里程碑付款约160万英镑（200万美元），共确认收入80万英镑[88] - 2024年前9个月公司从Alnylam获得特许权使用费收入10万英镑，2023年同期为40万英镑[89] - 2024年第三季度公司收入110万英镑，较2023年同期减少170万英镑，主要因阿斯利康合作收入减少140万英镑[114][115] - 2024年前9个月公司收入1410万英镑，较2023年同期减少910万英镑，主要因马林克罗制药合作收入减少980万英镑[114][116] 市场与疾病情况 - 高Lp(a)（125nmol/L及以上）影响至少20%全球人口，PV患者HCT高于45%死亡风险高四倍[68][71] 公司成本与亏损情况 - 预计未来研发成本将显著增加，临床试验和产品开发的时长、成本和时间受多种因素影响[97][99] - 2024年第三季度销售成本增加120万英镑，主要因合作协议相关活动；前九个月销售成本减少130万英镑，主要因2023年对Mallinckrodt合作协议的修改[117][118] - 2024年第三季度研发成本增加640万英镑，主要因合同研发费用增加480万英镑；前九个月研发成本增加140万英镑，主要因研发税收抵免减少110万英镑[121][122] - 2024年第三季度一般及行政费用增加60万英镑，主要因专业服务成本增加；前九个月减少50万英镑，主要因工资成本和股权薪酬成本减少[123] - 2024年第三季度外汇损失860万英镑，源于美元现金和美国国债余额[124] - 2024年前9个月公司运营亏损4501.6万英镑，2023年同期为3630.5万英镑[114] - 2024年前9个月公司税后亏损4445万英镑，2023年同期为2885.5万英镑[114] 公司税收与税务亏损情况 - 公司受益于英国中小企业研发税收抵免制度，符合条件可获最高27%的现金返还，2024年4月1日起有多项修订[105][107] - 截至2024年9月30日，公司在英国累计可结转税务亏损1.962亿英镑，德国公司企业所得税累计亏损3940万英镑，贸易税累计亏损3820万英镑[108] - 2024年第三季度英国中小企业研发税收抵免为320万英镑，高于2023年同期的250万英镑；前九个月为690万英镑，低于2023年同期的730万英镑[126] 公司资金与现金流情况 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和美国国债为1.29亿英镑（2023年12月31日为5400万英镑），预计利率变动一个百分点不会对投资组合产生重大影响[129] - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和美国国债为1.29亿英镑（1.727亿美元），预计可满足到2026年的运营和资本支出需求[147] - 2024年前九个月，集团通过与Jefferies LLC的市价发行机制筹集2770万美元（2170万英镑）；2024年2月，通过私募发行5714286份美国存托股票，总收益9540万英镑（1.2亿美元）[148] - 截至2024年9月30日的九个月，经营活动净现金流出较上期增加450万英镑，主要因现金支出时间问题[153] - 截至2024年9月30日的九个月，公司通过ADS销售筹集1.194亿英镑，扣除690万英镑费用[155] - 2024年前九个月，经营活动净现金流出为3196.5万英镑，较上年同期增加450万英镑；投资活动净现金流出为6732.5万英镑；融资活动净现金流入为1.12379亿英镑[152] 公司合规与资格情况 - 截至2024年6月30日，非关联方持有的普通股市值超过7亿美元，自2024年12月31日起将成为大型加速申报公司，不再符合“新兴成长型公司”资格[141] - 截至2024年6月30日，公司不符合外国私人发行人资格，自2025年1月1日起需遵守美国国内发行人的所有定期披露和当前报告要求[145] - 自2025年1月1日起，公司需遵守美国国内发行人相关规定，预计产生大量费用[168][169] - 因非关联方持有的普通股市值超7亿美元，公司自2024年12月31日起不再是“新兴成长公司”，合规成本将增加[172] - 公司作为新兴成长型公司，可豁免多项报告要求，包括萨班斯 - 奥克斯利法案第404条审计师认证要求等[171] - 失去新兴成长型公司地位后，公司法律和财务合规成本将增加，不及时合规会对业务和股价产生不利影响[172] - 作为上市公司，公司运营成本增加，管理层需投入大量时间进行合规和公司治理[173] - 不再享受新兴成长型公司豁免后，公司需遵守审计师认证、增加披露义务等要求，预计下财年成本增加[175] - 2024年12月31日失去新兴成长型公司地位后，独立注册会计师事务所需对公司财务报告内部控制有效性进行鉴证[176] - 若存在未整改的重大缺陷，公司将收到不利审计意见，实现合规需投入资源且有无法达标的风险[176] - 若未能维持有效的财务报告内部控制，可能无法准确报告财务结果或防止欺诈，损害公司业务和股价[177] - 实施新的或改进的控制措施失败或遇到困难，可能导致公司无法履行报告义务[178] - 独立会计师事务所对财务报告内部控制有效性的评估可能发现管理层未发现的问题，导致财务报表重述和整改费用[179] 公司租赁情况 - 截至2024年9月30日，租赁负债非流动项为0，流动项为13.9万英镑，总计13.9万英镑；2023年12月31日分别为9.3万、17.9万和27.2万英镑[162] - 截至2024年9月30日，德国柏林和美国新泽西办公室明年租金承诺为40万英镑，与2023年12月31日相同[163] 公司盈利预期与资金需求 - 公司自成立以来未实现年度盈利，预计未来会有净亏损，运营费用将增加[156] - 公司现有资本资源至少在报告日期起未来十二个月可支持运营[157] - 公司未来的资金需求取决于临床试验、研发进度、产品制造、专利申请、监管审批、销售和营销等多个因素[158] 公司汇率风险与应对 - 公司交易常用英镑结算，但合作协议收款为美元，部分费用为欧元，会采取措施降低汇率风险[130] 会计准则影响评估 - 国际财务报告准则第18号将于2027年1月1日生效，公司正在评估其影响[135]

文章核心观点 - 公司在心血管和血液疾病治疗领域有潜力，主要候选药物Zerlasiran和Divesiran有前景，但目前估值相对同行偏高，不过公司有足够资源支持研究，对了解生物科技风险的投资者可考虑买入 [1][23] 公司业务概述 - 公司成立于1994年，总部位于英国伦敦，在新泽西和德国柏林设有办事处，专注于利用RNAI技术的精准工程疗法 [2] - 公司专有平台mRNAi GOLD可沉默与多种疾病相关的基因表达，利用天然RNA干扰机制降解信使RNA分子，产生靶向疾病相关基因的短干扰RNA，理论上技术高度精准，可减少脱靶效应 [2] 公司产品线 - 主要候选药物Zerlasiran（SLN360）是用于心血管疾病的2期疗法，可沉默产生脂蛋白(a)的基因，降低血液中Lp(a)水平，理论上可预防和治疗部分心血管疾病；Divesiran（SLN124）是用于治疗真性红细胞增多症等血液疾病的1/2期药物 [4] - 公司产品线还包括针对补体介导疾病的临床前项目和未披露药物，其RNAi技术适用于肝脏表达的基因，许多心血管和血液疾病源于肝脏表达基因，肝脏是基因治疗的理想靶点 [5] 公司合作与试验进展 - 与阿斯利康合作开发心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病的siRNA疗法，已获得6000万美元前期付款和2000万美元股权投资，潜在里程碑付款高达40亿美元，首个合作目标于2024年2月进入临床试验 [6][7] - 与中国翰森制药合作开发未披露靶点的siRNA疗法，获得1600万美元前期付款，潜在里程碑付款可达13亿美元，翰森制药拥有一个靶点的全球权利，公司保留另外两个靶点在除中国以外地区的独家权利，近期公司从翰森制药获得200万美元里程碑付款 [6][7] - 2024年6月，Divesiran治疗真性红细胞增多症的1期试验结果良好，该药物靶向TMPRSS6基因调节铁代谢和控制红细胞生成，16名患者接受监测，8名患者血细胞比容水平得到良好控制，所有患者血细胞比容持续降低，公司股价因Divesiran潜力上涨5% [8] 药物靶点与市场潜力 - 约20 - 25%的全球人口Lp(a)水平≥125 nmol/L，Lp(a)水平由基因决定，是心血管疾病未得到有效治疗的主要风险因素，且现有药物和生活方式改变对其影响不大 [9] - 2024年7月，BMO Capital Markets认为公司因估值低和Divesiran、Zerlasiran等项目有潜力成为收购目标，Zerlasiran是主要价值驱动因素，其2期试验数据显示不同给药方案下脂蛋白(a)中位最大降幅达90%，且安全性良好，若后期试验证实有效性，有望成为普遍的预防性治疗药物 [10] 公司估值分析 - 公司市值8.821亿美元，属于中型生物科技公司，资产负债表上有1.384亿美元现金及等价物和5070万美元短期投资，短期可用流动性共1.892亿美元，无财务债务，但有7360万美元未实现收入，账面价值1.422亿美元，市净率6.2，高于行业中位数2.5 [11] - 预计2025年公司营收约3590万美元，远期市销率24.6，高于行业中位数3.8，公司估值相对同行有溢价，可能因其产品线潜力大但处于早期发展阶段 [13] - 公司最新季度现金消耗约540万美元，按此计算年现金消耗2160万美元，现金储备可维持约8.8年；若考虑研发和销售管理费用季度支出2060万美元，现金储备可维持2.3年，公司现金储备充足，可降低近期稀释风险 [13] 疾病相关信息 - 真性红细胞增多症是一种骨髓增殖性肿瘤，特征是红细胞过度产生，血细胞比容升高是该病标志，是严重慢性疾病，与血栓和心血管风险增加相关，美国约有15万患者，全球约350万患者，常见于50 - 70岁人群，中位生存期约20年，治疗目标是将血细胞比容控制在45%以下以减少心血管和主要血栓事件 [14][15] 投资风险与结论 - Zerlasiran降低Lp(a)水平间接降低心血管风险，证明其与挽救生命的直接因果关系有挑战，且Lp(a)可能不是心血管疾病的致病因素，仅降低Lp(a)水平可能不足以降低风险，若临床试验数据令人失望或不确定，可能导致股东损失 [18][21] - 公司有足够资源支持Zerlasiran研究，该药物有巨大潜在市场，公司投资前景有吸引力，评级为“买入”，但因估值溢价和缺乏后期候选药物，不评为“强力买入” [22]

文章核心观点 - 公司在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和真性红细胞增多症（PV）的项目上取得积极数据，mRNAi Gold平台技术得到进一步验证，投资者有望从潜在收益中获利 [1][17] 公司项目进展 治疗真性红细胞增多症（PV）项目 - 公司使用siRNA divesiran治疗PV的1期SANRECO研究取得积极数据，所有病情得到良好控制的患者无需进行放血治疗，可长时间甚至永久避免该程序 [1][2] - 该研究分为剂量递增和随机双盲安慰剂对照两个阶段，共招募65名患者，截至2024年3月29日，对24名招募患者中的16名进行评估，患者每六周皮下注射一次divesiran，共4剂，剂量分别为3mg/kg、6mg/kg、9mg/kg [6] - 研究主要目标是将血细胞比容水平保持在<45%，以避免心血管问题和血栓事件，纳入标准包括血细胞比容水平<45%的患者和基线血细胞比容水平>45%且正在接受标准治疗的患者 [7] - 数据显示，13名病情良好控制的患者无需放血，2名血细胞比容分别为56%和53%的病情较重患者需要放血 [8] - 该项目有两个关键里程碑，一是推进到2期临床试验，二是在2024年底前的医学会议上公布1期SANRECO研究的完整详细数据 [9] 治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）项目 - 公司使用siRNA zerlasiran治疗ASCVD的2期ALPACAR - 360研究已公布积极的36周主要终点数据，研究正在进行60周评估，完整详细数据将在即将召开的医学会议上公布 [3] - 该项目的一个里程碑是将药物以300mg剂量推进到3期测试 [3] 公司财务状况 - 截至2024年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和美国国债1.892亿美元 [10] - 现金来源一是与Jefferies LLC达成的公开市场销售协议，截至2024年6月30日的6个月内，出售110万份美国存托股票（ADS），净收益约2000万美元，该协议下还有约4700万美元的ADS可供出售；二是2024年2月5日的私募协议，出售5714286份ADS，净收益1.2亿美元 [10][11] - 公司认为手头现金足以支持其运营至2026年，每季度现金消耗为2143万美元，其中研发费用1446万美元，一般及行政费用697万美元 [12] 行业市场情况 - 真性红细胞增多症（PV）是一种罕见的血癌，骨髓会产生过多红细胞，导致血细胞比容过高，易引发血栓，危及生命 [5] - 全球真性红细胞增多症治疗市场规模预计到2036年底将达到450亿美元 [5] 公司面临风险 治疗真性红细胞增多症（PV）项目风险 - 1期SANRECO研究完整详细数据在医学会议上公布时，无法保证数据积极，也无法保证股价上涨 [13] - 启动2期研究以复制SANRECO试验的积极数据，无法保证中期试验的主要终点为阳性，也无法保证数据足以支持推进到3期研究 [13] 治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）项目风险 - 正在进行的2期ALPACAR - 360研究的60周数据在医学会议上公布时，无法保证数据积极，也无法保证股价上涨 [14] - 推进该项目到3期开发需获得FDA批准，无法保证FDA会允许开展3期研究，即使启动，也无法保证最终主要终点具有统计学意义 [14] mRNAi Gold平台技术风险 - 尽管divesiran和zerlasiran已证明能有效针对PV和ASCVD，但无法保证该平台在其他靶点上取得同样成功，如针对补体介导疾病开发siRNAs [15] 合作关系风险 - 公司与阿斯利康和翰森制药基于mRNAi Gold平台建立的合作关系，其延续取决于项目进展情况，无法保证合作项目在临床中表现良好，合作方可能随时终止合作 [16]