业绩总结 - 2023年公司收入为2540万英镑，较2022年的1750万英镑增长45.7%[21] - 2023年研发费用为4400万英镑，较2022年的3560万英镑增加23.5%[21] - 2023年公司运营亏损为4960万英镑，较2022年的4850万英镑增加2.3%[21] - 2023年税后亏损为4330万英镑，较2022年的4050万英镑增加6.9%[21] - 2023年现金余额为6880万英镑[28] 资金状况 - 2024年1月获得约3000万美元的资金[29] - 2024年2月通过PIPE融资获得约1.2亿美元[30] - 2024年PIPE融资后预计现金余额为2.18亿英镑[31] 新产品与技术研发 - Zerlasiran在高Lp(a)患者中显示出高达99%的Lp(a)降低[11] - Divesiran在健康志愿者研究中证明了其机制的有效性[53] - 治疗目标是将红细胞比容（HCT）控制在45%以下，HCT在45%-50%之间的患者死于心血管原因或重大血栓事件的风险约为低于45%的患者的4倍[57] - 在24名健康志愿者中，单次给药后平均肝素蛋白（hepcidin）水平增加约4倍，血清铁水平减少约50%[65] - 该研究的效果持续至少两个月，且耐受性良好，没有严重或重大的治疗相关不良事件[68] - Divesiran在多血症患者中的1/2期研究正在进行中，旨在评估其安全性、耐受性和疗效[66] - 该公司获得了多血症的快速通道认证和孤儿药认证[67][70] - 计划在2024年第一季度发布Zerlasiran的36周顶线数据，Divesiran的多血症数据也在计划中[73] 市场扩张与合作 - 该公司正在进行合作讨论，并为3期研究做好准备[73] - 该研究的主要终点是治疗相关不良事件的发生率以及在不同时间间隔内的放血次数[71]

ALPACAR - 360研究进展 - 公司公布正在进行的ALPACAR - 360 2期研究中zerlasiran 36周积极数据，研究对象为178名基线脂蛋白(a)水平在125 nmol/L及以上、有动脉粥样硬化性心血管疾病事件高风险的受试者[1] - 双盲安慰剂对照治疗期，对基线脂蛋白(a)中位数约215 nmol/L的患者给药，36周时两剂量脂蛋白(a)中位数降幅均达90%以上[2] - 60周研究正在进行，将评估从基线到48周、60周脂蛋白(a)变化及对其他脂质/脂蛋白潜在影响等次要终点[3] - 公司计划在今年第二季度公布ALPACAR - 360研究48周的主要数据[4] 公司产品与技术 - 公司利用RNA干扰机制开发新一代药物，其专有mRNAi GOLD™平台可用于创建siRNAs [5] - 公司全资候选产品包括用于降低心血管风险的zerlasiran和用于治疗血液疾病的divesiran [5] 公司合作情况 - 公司与阿斯利康和翰森制药等保持研发合作[5]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司净亏损4050万英镑，2021年为3940万英镑，净亏损小幅度增加是由于推进临床开发项目导致研发费用增加 [17] - 2022年公司现金及现金等价物为7110万英镑，约合8600万美元，2022年8月公司通过美国存托股票的定向增发获得5650万美元收益 [17] - 2022年公司营收1750万英镑，2021年为1240万英镑，增长510万英镑，主要是由于合作项目中目标的推进，2022年还获得约57.8万英镑的特许权使用费收入 [28] - 2022年公司一般及行政费用为1960万英镑，2021年为2000万英镑，公司在支出方面保持谨慎 [29] - 2022年研发成本升至3560万英镑，2021年为3080万英镑，主要是由于推进自有项目SLN360和SLN124，公司还继续开发平台并为内部和合作项目确定新目标 [49] - 公司估计当前现金余额可维持到2024年第一季度，若实现合作项目的临床里程碑，有望获得最多1400万美元，可进一步延长现金储备期 [45][50] 各条业务线数据和关键指标变化 SLN360（Zerlasiran）项目 - APOLLO单剂量研究中，单剂量SLN360或Zerlasiran对高Lp(a)健康志愿者的Lp(a)水平有显著降低作用，600毫克剂量下降低高达98%，300毫克剂量下降低96% [19] - 针对高Lp(a)且有高ASCVD事件风险患者的Zerlasiran II期研究正在进行，评估两种不同剂量水平和给药频率，纳入Lp(a)水平大于或等于125 nmol/L的患者，预计年底完成入组 [20] - APOLLO研究的多剂量部分正在进行，预计今年第四季度公布顶线数据，旨在增加对药物安全性的了解，并深入了解剂量水平和给药频率 [32] SLN124项目 - SLN124在GEMINI II I期地中海贫血研究中报告了令人鼓舞的初步安全性结果，多剂量部分正在进行，已对最后一名受试者给药，预计今年第四季度公布顶线数据 [14][34] - 今年1月启动了I/II期真性红细胞增多症研究，这是一项两部分研究，第一部分是开放标签剂量探索研究，最多有3个队列，每个队列最多招募8名患者 [33] 合作项目 - 与Hansoh Pharma合作的第二个靶点于去年12月开始工作，与Mallinckrodt合作将SLN501推进到临床阶段，与AstraZeneca在多个靶点上的工作也取得进展 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 升高的Lp(a)风险被认为影响全球多达14亿人，约占世界人口的20%，由于其遗传原因，无法通过饮食和运动等生活方式改变来改善，是一个重大的未解决健康政策问题 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为Lp(a)市场规模与他汀类药物市场相当，不认为首个上市产品必然最成功，公司可以借鉴竞争对手的做法，采取不同路线，有机会在该领域实现差异化 [10] - 公司将继续推进自有和合作项目的临床开发，充分利用mRNAi GOLD平台，解决广泛的遗传疾病 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年公司业绩感到自豪，认为2023年从执行和增长角度来看将非常令人兴奋，有多个重要里程碑，包括年底前公布APOLLO研究中SLN360的多剂量顶线数据、SLN124在地中海贫血中的多剂量顶线数据，以及完成SLN360 ASCVD试验II期的全部入组 [2] - 公司看到Lp(a)作为关键心血管风险因素的认知度在不断提高，预计这一趋势将持续，公司的siRNA平台具有良好的安全性和持久的疗效，便于不频繁给药 [51][52] 其他重要信息 - 公司在临床试验中考虑多样性因素，II期研究的人群不一定代表结果研究的考虑，但可为结果研究的设计提供参考 [1][8] - SLN124获得了FDA针对真性红细胞增多症的快速通道和孤儿药指定，以及针对β - 地中海贫血的孤儿药和罕见儿科疾病指定，EMA也授予了其针对β - 地中海贫血的孤儿病指定 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司药物在当前试验和未来结果研究中如何体现多样性 - 公司认为II期研究的人群不一定能代表结果研究的考虑，但能提供理解，公司正在考虑在结果研究设计中纳入多样性因素 [8] 问题2: 公司产品的差异化来源是分子特异性、不同适应症还是不同Lp(a)基线水平 - 公司认为这是一个他汀类药物规模的市场，首个上市产品不一定最成功，生物学上有更广泛的考虑，公司可以借鉴竞争对手的做法，采取不同路线 [10] 问题3: 公司在Lp(a)方面需要多大的MACE降低幅度，以及基于目前数据，目标人群应从什么水平开始 - 一般需要看到Lp(a)降低约70%才能有治疗益处，公司在I期研究中得到的降低幅度远高于此，且目前没有药物可以降低Lp(a)，它是遗传风险因素，饮食和运动等方法无效 [37] 问题4: 从Zerlasiran I期试验的多剂量部分（MAD）能学到什么，新的学习成果如何影响II期项目以及未来的结果试验，II期试验的研究者和患者的热情如何，对年底完成入组的信心如何 - 研究者参与研究的热情很高，公司对年底完成入组目标很有信心，I期试验的MAD部分能在开始结果研究和获得II期数据之前提供中期数据，不会影响II期研究，但能为III期优化剂量和给药频率提供更多信息 [41][42] 问题5: SLN124在地中海贫血中获得的额外数据对真性红细胞增多症（PV）项目或其他潜在适应症有何借鉴意义，目前认为SLN124最相关的潜在适应症有哪些 - 虽然两个适应症都通过铁调素发挥作用，但方法不同，真性红细胞增多症适应症更类似于健康志愿者研究，因为患者的铁分布正常，而β - 地中海贫血患者存在铁过载 [43] 问题6: 现有合作关系在未来12个月内有多少潜在收入，是否需要进一步紧缩开支 - 现有合作关系在未来12个月内有最多1400万美元的潜在收入，若实现相关临床里程碑，可延长当前现金储备期，关于是否需要进一步紧缩开支未明确提及 [45] 问题7: 大于125 nmol/L Lp(a)的人群是否会是潜在结果研究的基线人群，对该人群事件率的信心如何，是否需要进行6 - 8年的研究 - 未明确回答该问题 [69]

财务状况 - 公司自成立以来每年均出现净亏损，2020 - 2022年净亏损分别为3250万英镑、3940万英镑和4050万英镑[28] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损2.633亿英镑，2022年经营活动现金流出4550万英镑[28][36] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的经营亏损，费用将大幅增加[29] - 2021年，公司从阿斯利康合作获得4000万美元（约3080万英镑）预付款，ADS私募获得4500万美元（约4200万美元/3080万英镑，扣除费用后），以及约1600万美元（1070万英镑）[37] - 2022年8月公司通过注册直接发行筹集额外资金，总收益5650万美元（约4640万英镑），扣除承销折扣、佣金和预计发行费用410万美元（约330万英镑）[38] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金及现金等价物和美国国债7110万英镑（8600万美元）[38] - 公司认为当前现金及现金等价物仅足以支持其运营费用至2024年第一季度[38] - 未来12个月公司可能从现有合作协议获得高达1400万美元的里程碑付款，可将运营资金支持能力延长至2024年第一季度之后[38] - 2022、2021和2020年资本支出分别为0.4百万英镑、1.3百万英镑和0.5百万英镑，主要用于实验室和计算机设备[127] - 截至2022年12月31日，公司累计结转税务亏损达1.678亿英镑[110] - 目前公司可就符合条件的研发支出获得高达33.35%的现金退税，2023年4月1日起将降至18.6%[110] - 截至2022年12月31日，公司是26个专利家族的独家被许可人或所有者，未来相关收入可按10%的有效税率纳税[110][111] 公司身份与豁免 - 公司作为新兴成长型公司，可享受多项报告要求豁免，直至最早满足特定条件之一，如年总收入超过12.35亿美元等[25] - 公司作为外国私人发行人，可豁免《交易法》部分适用于美国国内上市公司的规定[25] - 公司是“新兴成长型公司”，将持续至2025年底、年总收入至少达12.35亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的股权证券市值超过7亿美元）或发行超过10亿美元的非可转换债务中的最早日期[97] - 作为新兴成长型公司，公司可享受部分披露要求豁免，如无需遵守第404条的审计师鉴证要求等[97] - 公司作为外国私人发行人，可享受部分报告豁免，但可能影响美国存托股票（ADS）吸引力和交易活跃度[98] - 公司可能在2023年6月30日失去外国私人发行人身份，自2024年1月1日起需遵守美国国内发行人报告要求，合规成本将显著增加[99] 业务风险 - 公司业务面临诸多风险，如需要大量额外资金、新药研发可能不成功、临床试验可能失败等[12][13][14] - 公司的收入和盈利取决于能否成功开发、获批和商业化候选产品，但预计短期内无法从产品销售中获得收入[30] - 公司需要额外资金来维持运营和推进候选产品开发，但资金可能无法按可接受条款获得[31] - 公司预计未来主要依靠非稀释性合作安排、股权和/或债务融资来支持运营，出售证券可能导致股东大幅稀释[33] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需推迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[38] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选药物的权利[38][39] - 公司预计未来需要额外资金来支持计划中的运营，包括扩大研发活动和潜在的商业化工作[39] - 临床开发中产品候选药物失败风险高，临床试验昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定[46] - 临床试验启动或完成延迟可能导致产品候选药物无法获批，还会增加开发成本，缩短商业化独占期，影响营收[48] - 临床试验患者招募受患者群体规模、试验方案等多因素影响，合适患者难招募[48] - 公司依赖第三方进行部分制造、研发活动，第三方可能表现不佳、终止协议，影响产品开发[48][49] - 公司与Mallinckrodt、AstraZeneca、Hansoh的合作协议可被对方随时书面通知终止，失去合作方需投入大量资源[49] - 依赖第三方制造商存在无法满足产品规格、产能不足等风险，制造设施受干扰会影响财务稳定[49][50][51][52] - 即使完成临床前研究和试验，也无法预测能否或何时获得产品商业化监管批准及营收时间[52] - 获得监管批准后，产品仍面临监管要求，可能有开发和监管难题，违规会面临多种处罚[52][53][54] - 产品在一个司法管辖区获批，不一定能在其他司法管辖区获批，海外销售受监管限制[54] - 公司可能无法获得或维持产品候选药物的孤儿药指定及相关福利[55] - 孤儿药排他性可能无法有效保护产品免受竞争[56] - SLN124获罕见儿科疾病认定，但不一定能获得优先审评券，且该认定不保证产品更快获批或增加获批可能性[57][58][59] - 公司计划利用现有许可和合作协议，可能达成新战略协议，专注特定市场或患者群体，但资源分配决策可能导致错失商业机会[59][60] - 产品候选药物可能产生不良反应，影响监管批准、市场接受度和商业化成本[60][61][62] - 公司面临多方面竞争，若竞争对手药物开发更快或技术更有效，会影响公司药物商业化[63] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员，行业人才短缺，竞争激烈，人员流失可能阻碍业务进展[63][64] - 截至2022年12月31日公司有122名员工，未来扩张可能面临管理困难，影响业务和财务表现[64] - 公司技术创新投入相对较低，若不能推出新产品或跟上技术进步，业务和财务状况可能受影响[65][66] - 公司面临产品责任和其他索赔风险，若索赔成功，可能承担巨额责任和成本，影响声誉和商业化[66] - 公司产品候选药物若不能实现技术可行性、获监管批准或获市场接受，收入和盈利能力可能受损[66] - 产品获批上市后需求可能下降，产品责任保险可能不足且费用增加，成功的产品责任索赔会影响股价和经营业绩[67] - 网络安全风险可能导致声誉受损、面临成本和诉讼，数据处理受隐私和数据保护法规影响[67][69][70] - 欧盟和英国的GDPR对个人数据处理有严格规定，违规可能面临最高4%全球年营业额或2000万欧元（欧盟）、4%全球年营业额或1750万英镑（英国）的罚款[70][72] - 员工不当行为可能违反监管标准和内幕交易规定，损害公司业务[73] - 美国医疗立法改革可能影响产品获批和销售盈利，英国脱欧可能影响产品在欧盟和英国的监管审批和商业化[75] - 英国脱欧后，在英国和欧盟获取产品营销授权需分别进行程序，可能导致延迟和额外费用[76] - 英国脱欧可能导致贸易产生额外非关税成本，英国监管框架变化存在不确定性[76] - 英国脱欧可能影响公司吸引和留住员工，增加英国和德国办公室之间的人员流动难度和成本[76] - 英国脱欧的法律、政治和经济不确定性或影响公司在英业务、营收和财务状况，还可能导致全球金融市场不稳定[77] - 新冠疫情及后遗症或影响公司临床试验运营和供应链，还可能导致全球金融市场动荡，影响公司资金获取和流动性[78] - 汇率波动，尤其是英镑与美元、欧元之间的波动，可能对公司运营结果和现金流产生不利影响[79] - 若公司未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或处罚，对业务成功产生重大不利影响[79] - 全球高通胀率可能导致公司运营成本增加，影响直接成本，还可能需要改变计划投资[80] - 若公司无法获得或保护与当前或未来产品相关的知识产权，可能无法在市场上有效竞争[81] - 第三方的知识产权侵权索赔可能阻止或延迟公司的开发和商业化努力[83] - 公司可能卷入保护或执行自身或许可方专利的诉讼，这可能昂贵、耗时且不一定成功[84] 公司发展历程与架构 - 公司于1994年11月18日成立，2007年4月26日更名为Silence Therapeutics plc，2020年9月ADS在纳斯达克资本市场上市，2021年6月转至纳斯达克全球市场上市[126] - 2005年7月公司收购专注于siRNA的Atugen AG [126] - 截至2023年3月1日，公司高级管理层、董事和主要股东合计实益持有约71%已发行和流通的普通股[92] 产品研发与技术平台 - 公司专注于siRNA技术进行治疗产品研发，自2018年以来FDA已批准5种siRNA疗法在美国上市，但不能保证会批准公司的siRNA疗法[41] - 截至目前，公司有3个产品候选药物处于临床开发阶段，其他产品候选药物处于临床前阶段[46] - 公司是专注于开发含siRNA的新型分子的生物技术公司，自有管线专注于心血管疾病、血液学和罕见病三个治疗领域[128] - 公司siRNA分子通过皮下注射给药，临床前研究中产品候选药物有持久的剂量依赖性沉默效应，最高剂量可使目标蛋白水平在数周或数月内降低50% - 85%或更多[134] - 公司mRNAi GOLD™平台可设计siRNA分子，降低或增加特定蛋白质水平[135][136] - 肝细胞表面约有0.5到1.0百万个ASGPRs，利于GalNAc - siRNA发挥作用[138] - 约14000个肝脏表达基因中仅约1%被已知siRNA靶向[131] - 公司mRNAi GOLD™平台与多家药企合作，代表多达16个管线项目和约75亿美元潜在里程碑及特许权使用费[131] 产品情况 - SLN360可治疗与Lp(a)升高相关的心血管疾病，Lp(a)＞50mg/dL影响全球达20%人口[143] - 现有降Lp(a)药物中，ezetimibe降7%，niacin therapy降23%，CETP抑制剂降25 - 60%，mipomersen降26%，抑制PCSK9的单克隆抗体降20 - 30%[145] - 临床前研究中，SLN360最大剂量使食蟹猴Lp(a)水平降低95%[146] - APOLLO试验中，SLN360 300mg和600mg单剂量组Lp(a)水平分别最多降低96%和98%，150天仍分别降低71%和81%[148] - APOLLO试验中，SLN360最高剂量使LDL胆固醇和ApoB降低约25%[148] - APOLLO试验分析显示，SLN360 300mg和600mg剂量组150天Lp(a)平均降低超80%，365天部分参与者Lp(a)仍降低约50%[148] - ALPACAR - 360二期临床试验预计2023年第四季度完成约160名患者入组[144][149] - SLN360在APOLLO试验中，300mg和600mg单剂量组Lp(a)水平分别最多降低96%和98%，150天时较基线分别最多降低71%和81%，365天时部分参与者Lp(a)水平较基线降低约50%[129] - SLN360多剂量递增部分预计2023年第四季度得出结果，ALPACAR - 360二期试验预计2023年底完成入组[129] - SLN124可治疗与铁过载疾病相关的无效红细胞生成，全球每年新增β - 地中海贫血病例超6万例，美国和欧洲五大市场约1.5万例，PV在欧美发病率约为44/10万人[150][151] - SLN124在2019 - 2022年间获EMA和FDA多项孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道等指定[152] - 现有治疗β - 地中海贫血和PV的方法存在负担重、副作用多、疗效有限等问题，SLN124有望每月或更低频率给药[153] - PV转基因小鼠模型中，TMPRSS6 siRNA使TMPRSS6 mRNA水平降低约95%，铁调素水平增加3.1倍，血细胞比容和血红蛋白分别降低25%和32%[155] - β - 地中海贫血啮齿动物疾病模型中，SLN124降低TMPRSS6 mRNA水平，提高铁调素水平，降低转铁蛋白饱和度，使血红蛋白水平中位数增加2.5 g/dL，比对照组高30%[157][159][160] - SLN124非临床安全性和药代动力学评估显示，其数小时内高度吸收，药效可持续数周，无明显毒理学问题[161][162] - GEMINI健康志愿者试验中，3个剂量水平均耐受良好，单次给药后铁调素最多增加约4倍，血清铁降低约50%，效果持续至少2个月[163] - GEMINI试验中，SLN124快速分布，24小时内基本从血浆消除，各剂量组转铁蛋白饱和度降至10 - 16%[163][164] - GEMINI II试验多剂量部分正在进行，预计2023年第四季度得出结果，SLN124也在PV患者的SANRECO 1/2期试验中评估[152] - β - 地中海贫血总体患病率为1/10万人，部分地区升至1/1万人[150] - 地中海贫血一期项目（GEMINI II）约24名成人患者参与试验，2022年9月单剂量递增部分初步安全结果显示SLN124耐受性良好[165] - 真性红细胞增多症一期/二期项目（SANRECO）预计共招募约65名参与者，2023年1月宣布开始招募[167] - SLN501于2022年6月在健康志愿者中启动一期试验[171] 合作情况 - 与Mallinckrodt合作，对方支付2000万美元预付款并购买500万美元普通股，公司最多可获1000万美元研究里程碑付款及其他款项[169] - 与AstraZeneca合作，对方支付2000万美元预付款、4000万美元追加付款并进行2000万美元股权投资，每个目标公司最多可获1.4亿美元里程碑付款[169] - 与Hansoh合作，对方支付1600万美元预付款，公司已获200万美元研究里程碑付款，最多可获13亿美元额外里程碑付款[170] - 与Mallinckrodt合作中，初始C3靶点最多可获1亿美元额外开发和监管里程碑付款，两个可选靶点各最多可获1.4亿美元[169] - 与AstraZeneca合作中，每个目标公司最多还可获2.5亿美元里程碑付款及一定比例净销售额特许权使用费[169] 专利情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有44项已授权专利，其中21项为美国授权专利，还有178项待决专利申请[178] - 公司拥有七个优先专利申请，其中四个是第一优先申请，专利覆盖多个国家和地区[179] - 最早申请的特定修饰模式的19 - 聚体平端siRNA专利预计2023年8月到期，工具盒元素相关专利至少2036年到期，特定产品候选药物相关

财务状况 - Silence Therapeutics的市场资本化约为3.67亿美元[14] - 公司预计截至2024年第二季度的现金余额约为1.1亿美元[13] - 截至2022年6月30日，现金余额约为6280万美元，结合ADS发行的5650万美元总收入[14] - 截至2022年6月30日，普通股总数为89,815,213股，约合29,938,404 ADS[127] - 截至2022年9月9日，股票价格为每ADS 12.26美元[126] - 公司债务为0[130] 研发进展 - SLN360（心血管疾病）在健康志愿者的第一阶段研究中获得积极数据[12] - SLN124（血液疾病）在健康志愿者的第一阶段研究中获得积极数据[12] - SLN360在健康志愿者中，单剂量后Lp(a)水平降低高达98%[76] - Lp(a)水平在150天后仍保持70%以上的降低效果[80] - SLN124在健康志愿者中，单剂量后平均hepcidin水平提高约4倍，血清铁水平降低约50%[101] - SLN124的疗效在至少2个月内持续[101] - 研究表明，SLN360在高Lp(a)患者中安全性良好，无严重不良事件[80] - SLN360的多剂量试验正在进行中，预计年底前启动第二阶段ASCVD研究[84] 市场潜力 - 合作管道代表潜在高达75亿美元的里程碑和版税收入[13] - SLN360的市场潜力巨大，类似于高胆固醇药物的销售峰值超过300亿美元[67] - 全球范围内，Lp(a)水平高的患者在美国和欧盟的数量分别为6600万和1.03亿[61] - 全球约有7.8亿人Lp(a)水平超过90 mg/dL，约占总人口的10%[61] 合作与投资 - 公司在2020年与AZN签署的协议中获得6000万美元的预付款和2000万美元的股权投资[43] - 针对补体介导疾病的合作开发协议中获得2000万美元的预付款和500万美元的股权投资[43] 领导团队 - Silence Therapeutics的领导团队在生物制药行业拥有超过30年的经验[15] - GalNAc结合的RNAi项目在各阶段的推进概率高于行业平均水平[40]

业绩总结 - Silence Therapeutics的市场资本化约为3.67亿美元[14] - 公司预计到2024年第二季度，现金余额将达到约1.1亿美元[13] - 公司在2022年6月底的现金余额约为6280万美元（5160万英镑），并在2022年8月完成了5650万美元的ADS发行[14] - 截至2022年6月30日，普通股总数为89,815,213股，约合29,938,404 ADS[127] - 截至2022年9月9日，股票价格为每ADS 12.26美元[126] - 公司债务为0[130] 用户数据 - 全球约有780百万人的Lp(a)水平超过90 mg/dL，心脏病发作风险增加2-3倍[61] - 在美国和欧盟，Lp(a)水平超过90 mg/dL的患者分别为3300万和5100万[61] 新产品和新技术研发 - SLN360（心血管疾病）在健康志愿者的第一阶段研究中获得积极数据[12] - SLN124（血液疾病）在健康志愿者的第一阶段研究中获得积极数据[12] - SLN360在健康志愿者中，单剂量后Lp(a)水平降低高达98%[76] - Lp(a)水平降低的效果在150天后仍然保持70%和80%的减少，分别对应300 mg和600 mg的剂量[80] - SLN124在健康志愿者中，单剂量后平均hepcidin水平提高约4倍，血清铁水平降低约50%[101] - SLN124的疗效在至少2个月内持续[101] - SLN360的市场潜力与高胆固醇药物相似，后者的销售峰值超过300亿美元[67] - SLN360的多剂量阶段1试验正在进行中，预计年末启动阶段2研究[84] - SLN360的安全性良好，没有发现严重的治疗相关不良事件[80] 合作与市场扩张 - 合作管道代表潜在的75亿美元里程碑和版税收入[13] - 公司与AZN的合作协议包括高达40亿美元的潜在里程碑和分层版税[43] - 公司在2020年与另一家公司的合作协议中获得6000万美元的预付款和2000万美元的股权投资[43] 领导团队与行业经验 - Silence Therapeutics的领导团队在生物制药行业拥有超过30年的经验[15] - GalNAc结合的RNAi项目在各阶段的推进概率高于行业平均水平[40]

财务状况 - 截至2022年3月底，公司拥有约7400万美元（约合5900万英镑）的现金和现金等价物[15] - 公司预计在2022年第二季度收到500万美元的合作里程碑款项[16] - 截至2022年7月8日，公司市值约为3.35亿美元[16] 临床研究进展 - SLN360在健康志愿者中进行的1期研究显示，Lp(a)水平在单次给药后可降低高达98%[49] - SLN124在24名健康志愿者中进行的1期研究显示，平均hepcidin水平在单次给药后增加了约4倍[49] - SLN360在健康成年人中，单剂量后Lp(a)降低高达98%[71] - 在300 mg和600 mg剂量下，Lp(a)的减少效果在150天后仍保持超过70%和80%[76] - SLN124的效果在至少2个月内持续[99] 合作与协议 - 公司与AZN签署的重大协议包括6000万美元的预付款和2000万美元的股权投资，潜在里程碑总额可达40亿美元[38] - 公司在2019年与Mallinckrodt合作开发siRNA治疗方案，预付款为2000万美元，潜在里程碑总额可达20亿美元[38] - 公司在2021年与Hansoh签署的新合作协议中，预付款为1600万美元，潜在里程碑总额可达13亿美元[38] 市场潜力与需求 - SLN360针对Lp(a)的治疗有潜力解决心血管疾病中的重大未满足需求[52] - 全球范围内，超过90 mg/dL Lp(a)的患者人数为7.8亿，其中美国为3.28亿，欧盟为5.135亿[56] - 心脏病发作和主动脉狭窄的风险增加为2-3倍，心力衰竭的风险增加为1.6-1.8倍[56] - SLN360的市场潜力巨大，类似于高胆固醇患者的治疗市场[62] - 高胆固醇药物的销售峰值超过300亿美元[62] 未来展望 - SLN360的多剂量阶段1试验正在进行中，预计在年底前启动阶段2 ASCVD研究[80] - SLN124已获得FDA孤儿药资格，针对β地中海贫血的研究按计划进行[125] - 公司在临床试验中表现出良好的安全性，未发现严重不良事件[49]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司收入为1240万英镑，2020年为550万英镑，增长690万英镑，主要因与Mallinckrodt和AstraZeneca合作项目推进，2021年这两个合作项目带来1140万英镑收入，且2021年有近39.2万英镑特许权使用费收入 [15] - 2021年研发成本升至3080万英镑，2020年为2020万英镑，主要因推进SLN360和SLN124项目及增加研发人员 [17] - 2021年一般及行政成本为2000万英镑，2020年为1400万英镑，主要因2021年大部分时间在纳斯达克和AIM双重上市及支持研发项目增长，包括员工股票期权非现金费用增加等 [19] - 2021年全年净亏损3940万英镑，2020年为3250万英镑，增加1320万英镑，主要与研发和一般及行政费用增加有关，但部分被合作项目毛利润增加抵消 [20] - 截至2021年12月底，公司现金及现金等价物为7350万英镑（约9900万美元），2021年从合作方获得4440万英镑（5840万美元），还通过2021年2月美国存托股票超额认购私募获得4500万美元（约3300万英镑） [21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - SLN360项目：完成健康成年人高Lp(a)的1期研究入组，本季度公布积极数据，单剂量队列中SLN360耐受性良好，无重大安全问题，能使Lp(a)剂量依赖性降低46% - 98%，150天时仍有81%的降低，长期随访至365天正在进行，预计4月3日在ACC会议上展示详细结果，三季度有更多持久性数据，待监管反馈后今年晚些时候启动2期ASCVD研究 [7][27][28] - SLN124项目：已完成地中海贫血研究入组，预计三季度出顶线数据，因骨髓增生异常综合征（MDS）研究入组困难，决定停止MDS队列，专注地中海贫血和真性红细胞增多症（PV），上月FDA授予SLN124针对PV的孤儿药资格，预计今年晚些时候启动1期研究 [12] - SLN501项目：与Mallinckrodt合作的针对补体介导疾病的项目，预计今年上半年进入临床 [13] 合作业务 - 2021年与Hansoh Pharma达成新合作，为管线增加三个新靶点，还继续推进与AstraZeneca和Mallinckrodt的合作，这些合作在2021年带来5800万美元非稀释性现金 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在动态的siRNA领域处于长期增长有利位置，优先投资临床管线中能产生最大价值的领域，同时谨慎管理股东资本 [6][14] - 利用混合商业模式，通过合作扩大管线并获得非稀释性资本支持内部研发，积极开展全球合作讨论以最大化高价值项目价值 [8][11] - 公司GOLD平台和GalNAc siRNA方法是成熟模式，历史上GalNAc siRNA项目从1期进入3期的成功率远高于制药行业平均水平 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司非凡的一年，取得首个mRNAi GOLD平台临床数据，成为在纳斯达克交易、受顶级投资者认可的全球知名公司，对未来前景感到兴奋 [6] - 2022年公司势头强劲，SLN360项目公布令人鼓舞的临床数据，对未来充满乐观，临床和合作进展良好 [10][38] 其他重要信息 - 公司预计当前7350万英镑现金余额可维持到2023年初，将继续利用混合商业模式并评估新的非稀释性合作协议 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ACC会议展示的数据情况 - 确定在ACC会议上披露SLN360单剂量递增数据，多剂量研究未准备好讨论，单剂量已实现高达98%的敲低，150天时仍有82%的效果 [43] 问题2: 亚洲合作项目靶点情况 - 合作靶点具有全球适用性，两个靶点有全球权利，一个靶点主要在中国，公司也有相关选择权，目前未披露是否为新靶点 [44][46] 问题3: SLN360项目剂量反应及推进2期的剂量确定 - 1期和2期研究都有助于确定关键研究的剂量方案，单剂量递增和多剂量研究的患者群体不同，因会议禁言政策，4月3日的报告将全面披露相关信息 [52] 问题4: SLN124 GEMINI II项目三季度预计报告的数据及推进2期的信心指标 - 关注与去年健康志愿者研究类似的终点指标，包括铁调素和铁参数，单剂量研究主要关注铁参数，多剂量研究将提供更多长期效果信息，临床前研究结果在人体情况中表现良好，目前一切与临床前结果相符 [53][54] 问题5: SLN124资产的长期潜力和适用适应症 - 公司有很多机会，会优先考虑资本回报，SLN360近期数据使其成为高优先级项目，公司会继续在SLN124项目中寻找更大机会 [55][56] 问题6: 与FDA的监管反馈沟通情况及开展2期研究是否需365天随访数据 - 启动2期研究需监管批准，目前与FDA等机构的沟通是关键，认为单剂量递增数据足以进入2期，有Amgen类似先例 [63] 问题7: SLN360项目Lp(a)敲低数据是中位数还是绝对范围 - Lp(a)敲低数据是中位数，范围为46% - 98% [64] 问题8: SLN124项目停止MDS研究的患者入组及数据情况 - 部分入组了第一个队列，将按方案进行104天随访，认为地中海贫血和MDS有相同病理机制，停止MDS研究是短期资源优先分配，不排除后续再开展 [66][67]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 Form 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF ...

财务状况 - 截至2021年12月底，公司现金及现金等价物约为9900万美元（7350万英镑）[12] - 截至2022年3月15日，公司市值约为4.97亿美元（3.81亿英镑）[13] - 股票价格（2022年3月15日）为每ADS 16.59美元[129] - 截至2021年12月31日，流通普通股总数为89,784,720股，约29,928,240 ADS[130] - 公司债务为0[133] 临床研究与产品开发 - SLN360项目在健康志愿者的1期研究中，Lp(a)降低高达98%，效果持续150天[55] - SLN124项目在健康志愿者的1期研究中，平均肝素水平增加约4倍，效果持续至少2个月[55] - SLN360在非人灵长类动物模型中显示出超过90%的Lp(a)水平降低[73] - SLN360在健康成人的单次给药研究中，Lp(a)水平降低幅度从46%到最高98%，在150天时仍保持81%的降低[80] - SLN124在健康志愿者的单次给药研究中，平均Hepcidin水平提高至约4倍，血清铁水平降低约50%，效果持续至少2个月[108] - SLN360的安全性良好，未发现严重的治疗相关不良事件[80] - SLN124在治疗β地中海贫血方面获得美国罕见儿科疾病认定[85] - SLN360的多次给药研究正在进行中，预计将为心血管疾病患者提供新的治疗选择[74] - SLN124在多种血液病中显示出治疗潜力，包括改善贫血和降低铁负荷[85] 市场潜力与战略合作 - 公司与AZN签署的重大协议中，前期现金支付为6000万美元，潜在里程碑总额可达40亿美元[46] - 公司在2022年下半年计划进行SLN360的2期ASCVD研究，待监管反馈[16] - SLN360的销售潜力与胆固醇降低药物相似，后者在高峰期的销售额超过300亿美元[64] - 美国和欧盟市场中，高Lp(a)患者的数量分别为3300万和5100万[62] - 公司在RNAi领域拥有强大的知识产权，且仅约1%的肝脏基因已被已知的siRNA靶向[40] 未来展望 - 公司在2022年有多个潜在价值驱动因素，包括SLN360和SLN124的积极临床数据[14] - SLN501项目与Mallinckrodt的1期研究计划于2022年上半年启动[10]