业绩总结 - Silence Therapeutics的市场资本化约为3.67亿美元[14] - 公司预计到2024年第二季度，现金余额将达到约1.1亿美元[13] - 公司在2022年6月底的现金余额约为6280万美元（5160万英镑），并在2022年8月完成了5650万美元的ADS发行[14] - 截至2022年6月30日，普通股总数为89,815,213股，约合29,938,404 ADS[127] - 截至2022年9月9日，股票价格为每ADS 12.26美元[126] - 公司债务为0[130] 用户数据 - 全球约有780百万人的Lp(a)水平超过90 mg/dL，心脏病发作风险增加2-3倍[61] - 在美国和欧盟，Lp(a)水平超过90 mg/dL的患者分别为3300万和5100万[61] 新产品和新技术研发 - SLN360（心血管疾病）在健康志愿者的第一阶段研究中获得积极数据[12] - SLN124（血液疾病）在健康志愿者的第一阶段研究中获得积极数据[12] - SLN360在健康志愿者中，单剂量后Lp(a)水平降低高达98%[76] - Lp(a)水平降低的效果在150天后仍然保持70%和80%的减少，分别对应300 mg和600 mg的剂量[80] - SLN124在健康志愿者中，单剂量后平均hepcidin水平提高约4倍，血清铁水平降低约50%[101] - SLN124的疗效在至少2个月内持续[101] - SLN360的市场潜力与高胆固醇药物相似，后者的销售峰值超过300亿美元[67] - SLN360的多剂量阶段1试验正在进行中，预计年末启动阶段2研究[84] - SLN360的安全性良好，没有发现严重的治疗相关不良事件[80] 合作与市场扩张 - 合作管道代表潜在的75亿美元里程碑和版税收入[13] - 公司与AZN的合作协议包括高达40亿美元的潜在里程碑和分层版税[43] - 公司在2020年与另一家公司的合作协议中获得6000万美元的预付款和2000万美元的股权投资[43] 领导团队与行业经验 - Silence Therapeutics的领导团队在生物制药行业拥有超过30年的经验[15] - GalNAc结合的RNAi项目在各阶段的推进概率高于行业平均水平[40]

财务状况 - 截至2022年3月底，公司拥有约7400万美元（约合5900万英镑）的现金和现金等价物[15] - 公司预计在2022年第二季度收到500万美元的合作里程碑款项[16] - 截至2022年7月8日，公司市值约为3.35亿美元[16] 临床研究进展 - SLN360在健康志愿者中进行的1期研究显示，Lp(a)水平在单次给药后可降低高达98%[49] - SLN124在24名健康志愿者中进行的1期研究显示，平均hepcidin水平在单次给药后增加了约4倍[49] - SLN360在健康成年人中，单剂量后Lp(a)降低高达98%[71] - 在300 mg和600 mg剂量下，Lp(a)的减少效果在150天后仍保持超过70%和80%[76] - SLN124的效果在至少2个月内持续[99] 合作与协议 - 公司与AZN签署的重大协议包括6000万美元的预付款和2000万美元的股权投资，潜在里程碑总额可达40亿美元[38] - 公司在2019年与Mallinckrodt合作开发siRNA治疗方案，预付款为2000万美元，潜在里程碑总额可达20亿美元[38] - 公司在2021年与Hansoh签署的新合作协议中，预付款为1600万美元，潜在里程碑总额可达13亿美元[38] 市场潜力与需求 - SLN360针对Lp(a)的治疗有潜力解决心血管疾病中的重大未满足需求[52] - 全球范围内，超过90 mg/dL Lp(a)的患者人数为7.8亿，其中美国为3.28亿，欧盟为5.135亿[56] - 心脏病发作和主动脉狭窄的风险增加为2-3倍，心力衰竭的风险增加为1.6-1.8倍[56] - SLN360的市场潜力巨大，类似于高胆固醇患者的治疗市场[62] - 高胆固醇药物的销售峰值超过300亿美元[62] 未来展望 - SLN360的多剂量阶段1试验正在进行中，预计在年底前启动阶段2 ASCVD研究[80] - SLN124已获得FDA孤儿药资格，针对β地中海贫血的研究按计划进行[125] - 公司在临床试验中表现出良好的安全性，未发现严重不良事件[49]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司收入为1240万英镑，2020年为550万英镑，增长690万英镑，主要因与Mallinckrodt和AstraZeneca合作项目推进，2021年这两个合作项目带来1140万英镑收入，且2021年有近39.2万英镑特许权使用费收入 [15] - 2021年研发成本升至3080万英镑，2020年为2020万英镑，主要因推进SLN360和SLN124项目及增加研发人员 [17] - 2021年一般及行政成本为2000万英镑，2020年为1400万英镑，主要因2021年大部分时间在纳斯达克和AIM双重上市及支持研发项目增长，包括员工股票期权非现金费用增加等 [19] - 2021年全年净亏损3940万英镑，2020年为3250万英镑，增加1320万英镑，主要与研发和一般及行政费用增加有关，但部分被合作项目毛利润增加抵消 [20] - 截至2021年12月底，公司现金及现金等价物为7350万英镑（约9900万美元），2021年从合作方获得4440万英镑（5840万美元），还通过2021年2月美国存托股票超额认购私募获得4500万美元（约3300万英镑） [21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - SLN360项目：完成健康成年人高Lp(a)的1期研究入组，本季度公布积极数据，单剂量队列中SLN360耐受性良好，无重大安全问题，能使Lp(a)剂量依赖性降低46% - 98%，150天时仍有81%的降低，长期随访至365天正在进行，预计4月3日在ACC会议上展示详细结果，三季度有更多持久性数据，待监管反馈后今年晚些时候启动2期ASCVD研究 [7][27][28] - SLN124项目：已完成地中海贫血研究入组，预计三季度出顶线数据，因骨髓增生异常综合征（MDS）研究入组困难，决定停止MDS队列，专注地中海贫血和真性红细胞增多症（PV），上月FDA授予SLN124针对PV的孤儿药资格，预计今年晚些时候启动1期研究 [12] - SLN501项目：与Mallinckrodt合作的针对补体介导疾病的项目，预计今年上半年进入临床 [13] 合作业务 - 2021年与Hansoh Pharma达成新合作，为管线增加三个新靶点，还继续推进与AstraZeneca和Mallinckrodt的合作，这些合作在2021年带来5800万美元非稀释性现金 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在动态的siRNA领域处于长期增长有利位置，优先投资临床管线中能产生最大价值的领域，同时谨慎管理股东资本 [6][14] - 利用混合商业模式，通过合作扩大管线并获得非稀释性资本支持内部研发，积极开展全球合作讨论以最大化高价值项目价值 [8][11] - 公司GOLD平台和GalNAc siRNA方法是成熟模式，历史上GalNAc siRNA项目从1期进入3期的成功率远高于制药行业平均水平 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司非凡的一年，取得首个mRNAi GOLD平台临床数据，成为在纳斯达克交易、受顶级投资者认可的全球知名公司，对未来前景感到兴奋 [6] - 2022年公司势头强劲，SLN360项目公布令人鼓舞的临床数据，对未来充满乐观，临床和合作进展良好 [10][38] 其他重要信息 - 公司预计当前7350万英镑现金余额可维持到2023年初，将继续利用混合商业模式并评估新的非稀释性合作协议 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ACC会议展示的数据情况 - 确定在ACC会议上披露SLN360单剂量递增数据，多剂量研究未准备好讨论，单剂量已实现高达98%的敲低，150天时仍有82%的效果 [43] 问题2: 亚洲合作项目靶点情况 - 合作靶点具有全球适用性，两个靶点有全球权利，一个靶点主要在中国，公司也有相关选择权，目前未披露是否为新靶点 [44][46] 问题3: SLN360项目剂量反应及推进2期的剂量确定 - 1期和2期研究都有助于确定关键研究的剂量方案，单剂量递增和多剂量研究的患者群体不同，因会议禁言政策，4月3日的报告将全面披露相关信息 [52] 问题4: SLN124 GEMINI II项目三季度预计报告的数据及推进2期的信心指标 - 关注与去年健康志愿者研究类似的终点指标，包括铁调素和铁参数，单剂量研究主要关注铁参数，多剂量研究将提供更多长期效果信息，临床前研究结果在人体情况中表现良好，目前一切与临床前结果相符 [53][54] 问题5: SLN124资产的长期潜力和适用适应症 - 公司有很多机会，会优先考虑资本回报，SLN360近期数据使其成为高优先级项目，公司会继续在SLN124项目中寻找更大机会 [55][56] 问题6: 与FDA的监管反馈沟通情况及开展2期研究是否需365天随访数据 - 启动2期研究需监管批准，目前与FDA等机构的沟通是关键，认为单剂量递增数据足以进入2期，有Amgen类似先例 [63] 问题7: SLN360项目Lp(a)敲低数据是中位数还是绝对范围 - Lp(a)敲低数据是中位数，范围为46% - 98% [64] 问题8: SLN124项目停止MDS研究的患者入组及数据情况 - 部分入组了第一个队列，将按方案进行104天随访，认为地中海贫血和MDS有相同病理机制，停止MDS研究是短期资源优先分配，不排除后续再开展 [66][67]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 Form 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF ...

财务状况 - 截至2021年12月底，公司现金及现金等价物约为9900万美元（7350万英镑）[12] - 截至2022年3月15日，公司市值约为4.97亿美元（3.81亿英镑）[13] - 股票价格（2022年3月15日）为每ADS 16.59美元[129] - 截至2021年12月31日，流通普通股总数为89,784,720股，约29,928,240 ADS[130] - 公司债务为0[133] 临床研究与产品开发 - SLN360项目在健康志愿者的1期研究中，Lp(a)降低高达98%，效果持续150天[55] - SLN124项目在健康志愿者的1期研究中，平均肝素水平增加约4倍，效果持续至少2个月[55] - SLN360在非人灵长类动物模型中显示出超过90%的Lp(a)水平降低[73] - SLN360在健康成人的单次给药研究中，Lp(a)水平降低幅度从46%到最高98%，在150天时仍保持81%的降低[80] - SLN124在健康志愿者的单次给药研究中，平均Hepcidin水平提高至约4倍，血清铁水平降低约50%，效果持续至少2个月[108] - SLN360的安全性良好，未发现严重的治疗相关不良事件[80] - SLN124在治疗β地中海贫血方面获得美国罕见儿科疾病认定[85] - SLN360的多次给药研究正在进行中，预计将为心血管疾病患者提供新的治疗选择[74] - SLN124在多种血液病中显示出治疗潜力，包括改善贫血和降低铁负荷[85] 市场潜力与战略合作 - 公司与AZN签署的重大协议中，前期现金支付为6000万美元，潜在里程碑总额可达40亿美元[46] - 公司在2022年下半年计划进行SLN360的2期ASCVD研究，待监管反馈[16] - SLN360的销售潜力与胆固醇降低药物相似，后者在高峰期的销售额超过300亿美元[64] - 美国和欧盟市场中，高Lp(a)患者的数量分别为3300万和5100万[62] - 公司在RNAi领域拥有强大的知识产权，且仅约1%的肝脏基因已被已知的siRNA靶向[40] 未来展望 - 公司在2022年有多个潜在价值驱动因素，包括SLN360和SLN124的积极临床数据[14] - SLN501项目与Mallinckrodt的1期研究计划于2022年上半年启动[10]

财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年公司收入为580万英镑，2020年同期为110万英镑，主要源于与Mallinckrodt和阿斯利康的合作项目 [27] - 2021年上半年销售成本为340万英镑，包含合作项目直接成本和内部员工工资 [29] - 2021年上半年研发费用为1560万英镑，2020年上半年为1020万英镑，因推进自有项目而增加 [30] - 2021年上半年一般行政成本约为910万英镑，2020年同期为520万英镑，主要因纳斯达克上市和支持研发活动扩张 [31] - 2021年上半年公司净亏损2000万英镑，2020年同期为1100万英镑，主要受研发和行政投资影响 [32] - 截至2021年6月底，公司现金、现金等价物和存款为8120万英镑，包括2月融资净收益约3070万英镑和5月阿斯利康支付的3080万英镑 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 自有管线 - 5月SLN124健康志愿者研究公布首批临床数据，展示了技术潜力，证明可将临床前模型结果转化到人体 [7] - 启动两个全资一期项目患者给药，分别是针对心血管疾病的SLN360 APOLLO项目和针对地中海贫血及骨髓增生异常综合征的SLN124 GEMINI II项目 [7] 合作管线 - 与阿斯利康就第二个未披露靶点开展工作，计划在合作前三年启动五个靶点工作，涉及心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病 [8] - 与Mallinckrodt就补体介导疾病合作，启动合作协议第三个也是最后一个靶点工作，并启动补体途径C2靶向项目的IND启用研究 [8] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司采用混合模式，通过构建和推进自有管线及合作管线，最大化mRNAi GOLD平台价值，计划从2023年起每年提交2 - 3个IND，以显著扩展GOLD平台项目组合 [6] - GOLD平台和GalNAc siRNA方法是成熟模式，临床成功率高，从一期到三期的成功率高于制药行业平均水平，项目发现投资回报率可能更好 [11] - SLN360项目若一期结果积极，计划于明年下半年启动二期研究，合作方面会选择合适伙伴以在全球竞争中取得优势 [46][47] - 公司认为siRNA相比反义寡核苷酸技术在作用持续时间和安全性方面有优势，与铁调素模拟物相比，siRNA作用持续时间长且安全性好 [52][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为凭借GOLD平台的积极临床数据，GalNAc方法在开发新精准药物方面的潜力更明显，合作兴趣浓厚，从财务和平台角度看，有能力推进临床管线并实现IND目标 [10] - 公司现金状况良好，预计至少可支撑到2022年底或2023年初，无需额外非稀释性融资，但仍对混合融资模式感兴趣，外部合作意愿也很强 [34] - 公司对未来前景乐观，上半年在临床和财务方面的成就为未来发展奠定基础 [35] 其他重要信息 - 公司将于10月21日在纽约举办研发日活动，届时将详细讨论SLN124和SLN360项目及更广泛的管线 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于SLN124项目，血红蛋白的关键读数是中位数变化、应答者分析还是输血周期；SLN360项目，FDA是否允许纳入脂蛋白(a)（LP(a)）非常高的患者 - 对于血红蛋白，从监管角度看，输血依赖减少可能是注册终点，如数据集显示输血频率降低30%；对于非输血依赖人群，血红蛋白增加1 - 1.5克有临床意义且与生活质量提高相关 [41] - SLN360试验入组标准为LP(a)至少60mg/dL，但不限制更高值患者入组，可观察对轻度升高和极高值患者的影响 [42] 问题2: SLN360项目预计是LP(a)按剂量百分比降低还是绝对值降低 - 会同时关注两者，一般认为LP(a)降低70% - 80%有良好治疗效果 [43] 问题3: 假设SLN360项目一期结果积极，其临床开发计划如何，以及对该项目合作的看法 - 若一期结果积极，计划于明年下半年启动二期研究，需与监管机构讨论 [46] - 合作方面会选择合适伙伴，确保项目在全球竞争中取得优势，会综合考虑开发计划和引入伙伴的时机 [47] 问题4: 与其他开发中的疗法相比，SLN124的优势 - siRNA在健康志愿者研究中表现出强靶点敲低、长作用时间和良好安全性，相比反义寡核苷酸技术，作用持续时间更长且安全性更好 [51][52] - 与铁调素模拟物相比，siRNA作用持续时间长，可避免铁调素模拟物作用时间短、需增加剂量导致不良事件增加的问题 [53] 问题5: 如何决定接下来的靶点，何时披露肝脏靶点；2023年起每年2 - 3个IND主要针对肝脏还是其他组织 - 2023年起每年2 - 3个IND指GOLD平台的肝脏导向项目，通过自有内部管线和合作伙伴管线实现 [57] - 肝脏有大量未开发靶点，公司组建内部团队并建立数据合作关系，同时有很多合作机会，认为GOLD平台有很大潜力 [58] 问题6: APOLLO研究启动额外剂量组的指导因素，以及第五剂量组与无不良反应水平的关系 - 单剂量递增研究为进一步开发提供数据，方案保留灵活性，是否增加第五剂量组需看数据结果，目标是最大化靶点敲低效果、延长作用时间并确保安全性 [64] 问题7: 是否在clinicaltrials.gov列出的德国站点之外开设新临床试验站点，如何确保新站点质量及启动成本 - 公司已确定23个研究站点，会继续在受疫情影响较小地区增加站点，平衡高患病率高风险地区和低患病率低风险地区 [66] - 目标是选择疾病流行地区的站点，clinicaltrials.gov未准确反映实际情况，站点激活延迟是因需监管批准和行政流程 [67] 问题8: 何时能更多谈论阿斯利康和武田项目 - 与阿斯利康合作进展顺利，已启动两个靶点工作，目标是前三年启动五个靶点工作，共最多十个靶点，会根据合作进展支付里程碑款项，已公开合作的治疗领域 [69] - 与武田就一个靶点的技术评估协议工作已在6月底完成，武田正在评估数据，有选择独家后续许可的权利，结果待定 [70][71]

业绩总结 - 截至2021年6月底，公司拥有现金及现金等价物为8120万英镑[10] - 截至2021年8月10日，公司市值约为5.44亿英镑（约合7.54亿美元）[11] - 截至2021年6月30日，公司现金余额为8120万英镑，债务为0[90] 用户数据 - 在美国，Lp(a)水平超过90mg/dL的人群约为3300万，欧洲约为5100万，全球约为7.8亿[42] - 高胆固醇患者在美国的标准为总胆固醇≥200 mg/dL，而在EU5市场为≥190 mg/dL[48] - 高Lp(a)患者的标准为Lp(a)≥50 mg/dL，目前没有指示性治疗[48] 新产品和新技术研发 - 公司预计每年将有2-3个新药物申请（IND）从2023年开始[10] - 目前公司在心血管疾病领域的SLN360项目已完成4个队列的健康志愿者单次递增剂量研究的全部招募[34] - SLN360在非人灵长类动物模型中显示出超过90%的Lp(a)降低效果，且这种降低在研究期间持续[53] - SLN124在健康志愿者研究中，单次给药后平均肝细胞素水平提高约4倍，效果持续至少2个月[71] - SLN124在单次给药后，血清铁水平降低约50%，效果持续至少2个月[77] - SLN124针对地中海贫血和骨髓增生异常综合症（MDS）患者的研究显示出显著的安全性和耐受性[80] 市场潜力 - 高胆固醇药物的销售在高峰时超过300亿美元，显示出类似于降低Lp(a)药物的市场潜力[45] - 公司在RNA干扰（RNAi）领域的市场资本化与其他公司相比，显示出其战略的潜力[13] - 公司在临床试验中，GalNAc结合的RNAi项目的批准概率高于行业平均水平[31] - 公司在RNAi领域的知识产权（IP）资产正在快速增长，具备强大的全球研发能力[10] 未来展望 - 目前公司有多个处于不同开发阶段的项目，包括SLN124针对地中海贫血和骨髓增生异常综合症[28] - 公司在2020年签署的主要协议中，预计可获得高达60亿美元的潜在里程碑和版税收入[81]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 Form 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF ...

业绩总结 - FY 2020收入为550万英镑，相较于FY 2019的20万英镑增长了2750%[31] - FY 2020运营亏损为3580万英镑，相较于FY 2019的2270万英镑增加了57%[31] - FY 2020税后亏损为3250万英镑，较FY 2019的1960万英镑增加了65%[31] 研发与费用 - FY 2020研发费用为2020万英镑，较FY 2019的1330万英镑增加了52%[31] - FY 2020行政费用为1400万英镑，较FY 2019的960万英镑增加了46%[31] 现金流与市值 - 截至2020年12月31日，现金余额为3740万英镑，预计在2021年上半年将收到来自阿斯利康的3930万英镑[40] - 截至2020年12月31日，预计的现金余额为9750万英镑，包括3740万英镑的年末现金、3080万英镑的资本募集和3930万英镑的阿斯利康应收款[12] - 公司在2021年3月25日的市值约为5.06亿英镑（约6.95亿美元）[38] 新产品与技术研发 - 公司计划从2023年开始每年针对2-3个新药物申请IND[12] - SLN360在非人类灵长类动物模型中实现了超过90%的Lp(a)降低[59] - SLN360的Phase 1研究设计为全球随机、双盲、安慰剂对照的单次递增剂量和多次递增剂量研究[60] - SLN124针对骨髓增生异常综合症（MDS）患者的预估患病人数约为160,000人（美国+欧盟5国）[64] - SLN124针对地中海贫血（Thalassemia）患者的预估患病人数约为35,000人（美国+欧盟5国）[64] 临床试验与数据发布 - SLN124的剂量分组为每组8名受试者（6名活性，2名安慰剂），最多可达4个组[77] - SLN124的剂量为1mg/kg、3mg/kg和≤6mg/kg，数据预计在2021年上半年发布[75] - SLN360的多次递增剂量组将包括每组12名受试者（9名活性，3名安慰剂），最多可达4个组[62] - SLN360的单次递增剂量部分数据预计在2021年下半年发布[61] - SLN124的Phase 1b研究将针对非输血依赖性地中海贫血和低风险MDS患者，最多可招募112名成人[80] - 2021年预计有三项Phase 1研究结果发布[81] 合作与潜在收益 - 合作伙伴关系代表最多可达1400万美元的潜在里程碑和版税[11]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年公司收入为550万英镑，2019年为20万英镑，主要源于与马林克罗制药和武田的合作项目 [26] - 2020年研发成本升至2020万英镑，2019年为1330万英镑，包括合作项目成本、自有项目成本和人员增加成本 [28] - 2020年一般及行政成本约为1400万英镑，2019年为960万英镑，增长主要因纳斯达克上市成本和作为美国上市公司的额外需求 [29] - 2020年全年公司净亏损为3250万英镑，2019年为1960万英镑，主要受研发项目和一般及行政支出影响 [29] - 2020年12月底公司现金、现金等价物和存款为3740万英镑，2月完成超额认购融资，净收益约3080万英镑，预计上半年从阿斯利康获得3930万英镑合同收益，预计现金总额达9750万英镑 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 SLN360项目 - 上个月开始在高脂蛋白(a)（LP(a)）患者中进行APOLLO 1期研究给药，预计今年下半年公布单剂量递增部分数据，计划2022年下半年启动2期研究 [11] SLN124项目 - 近期完成GEMINI I 1期健康志愿者研究入组，预计今年上半年公布数据，这是GOLD平台首个人体数据；上个月开始GEMINI II患者研究入组，预计今年下半年公布中期数据 [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约20%人口LP(a)水平高于50毫克/分升，10%高于90毫克/分升，高于90毫克/分升人群患心脏病发作或主动脉瓣狭窄的可能性是正常水平人群的2 - 3倍，且面临更高的其他心血管事件风险 [35][36] - 估计LP(a)高于50毫克/分升需医疗治疗的人群为1.32亿，高胆固醇需医疗治疗人群为1.36亿 [38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为全球领先的RNAi企业，2021年是突破之年，将展示专有mRNAi GOLD平台的潜力并最大化其机会 [8][9] - 推进自有管线，同时发展高价值合作，2020年与阿斯利康达成高达10个靶点的合作，获得2000万美元预付款，今年上半年还将获得4000万美元；与武田开展技术评估合作；与马林克罗制药扩大合作，后者行使两个额外靶点的选择权，各触发200万美元研究里程碑付款 [13][14] - 计划从2023年起每年提交2 - 3份研究性新药申请（IND），涵盖自有和合作项目 [18] - 基于GOLD平台，优化分子设计，提高疗效、稳定性和作用持续时间，降低脱靶效应，确保易于制造，拥有强大且不断增长的知识产权资产 [21] - 建立转化基因组学团队，识别和验证新靶点，也开发针对已知靶点的同类最佳分子 [23] - 利用GOLD平台，降低研发损耗，寻求战略合作伙伴，增强管线机会 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年为2021年奠定基础，2021年公司将有三个1期数据公布，是重要时刻，有望成为全球领先的RNAi企业 [8][49] - 公司资金充足，能够支持关键项目的数据公布，未来将继续投资以支持临床项目的成功 [16][32] 其他重要信息 - 过去18个月公司加强团队建设，关键岗位任命经验丰富人员，近期还任命世界领先的脂质学专家迈克尔·戴维森博士为董事会成员 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: sRNA能否到达目标位置及剂量间隔和LP(a)敲低预期 - 公司认为GalNAc偶联sRNA可靶向肝细胞，其他器官中药物峰值水平低于1%，分布受限，脱靶效应可能降低；APOLLO 1期研究旨在确定剂量间隔，从安进的数据看，预计有类似或更好的剂量间隔 [54][55] 问题2: SLN124在GEMINI 1期研究中剂量选择、安全性和耐受性结果预期及药效学在患者中的转化 - 剂量选择基于健康啮齿动物和β - 地中海贫血模型以及灵长类动物的敲低数据，并需确保安全性；预计健康志愿者数据与该领域其他化合物在铁调素和铁水平变化方面处于相似范围；患者研究中可能有更大效果和更长作用时间 [60][62] 问题3: 铁调素、血清铁和血红蛋白的临床相关变化及对后期试验的意义 - 长期研究中，若能使血红蛋白增加超过1克，公司对药物效果有信心；健康志愿者研究中，预计铁调素至少翻倍，同时血清铁降低 [63][64] 问题4: 如何决定追求肝脏中的新靶点及验证水平 - 关键标准是未满足的医疗需求，如SLN360靶向LP(a)，该基因仅在肝细胞中表达，脱靶效应风险低，人类遗传数据显示低水平或零水平无不良影响，基因不在其他器官表达，可快速推进研究；公司还通过数据协议和数据库挖掘寻找新靶点 [68][71] 问题5: 与阿斯利康合作的目标情况及进展 - 与阿斯利康的合作进展良好，按计划三年内将有五个靶点开展工作 [77] 问题6: LP(a)高表达人群与LDL胆固醇高表达人群心血管疾病不良事件的比较 - 由于人口统计学差异和个体情况复杂，难以直接比较 [79] 问题7: APOLLO研究中达到治疗水平的剂量范围及低于等于900毫克剂量的安全性 - sRNA平台临床前安全性良好，临床研究起始剂量与无效应水平有60倍差距，最高剂量也在预期范围内；降低LP(a)约70% - 80%有治疗意义，若能更高则可治疗更高水平患者 [84][85] 问题8: 从GEMINI健康志愿者研究中可获得的信息及对GEMINI II研究的影响和拓展适应症的可能性 - 健康志愿者研究关键是证明原理，即增加铁调素、降低铁水平并影响红细胞生成；若结果良好，可探索其他途径，如治疗真性红细胞增多症等疾病 [87][90] 问题9: 公司资本需求与非稀释性资本的平衡及纳斯达克流动性策略 - 公司暂不提供具体现金指导，目前资金充足，可支持到关键项目数据公布；后续将根据数据评估融资需求；公司采用混合模式，从阿斯利康和股权市场获得资金；明年下半年计划启动SLN360的2期试验 [92][97]