药物试验进展 - 泽拉斯兰单剂量试验中300mg和600mg组Lp(a)水平分别最多降低96%和98%，150天时较基线分别最多降低71%和81%，365天时部分参与者Lp(a)降至基线约50%；多剂量试验中重复给药90天时Lp(a)最多降低99%，201天时两个最高剂量组Lp(a)较基线低约90%[49] - 迪维西兰在GEMINI 1期临床试验中单次给药后平均铁调素增加约四倍，血清铁降低约50%，效果持续至少两个月[50] - 泽拉斯兰ALPACAR - 360 2期临床试验在2024年6月公布48周积极数据，计划推进至3期开发，取决于FDA反馈[52] - 迪维西兰SANRECO 1期临床试验在2024年6月公布积极结果，计划在2024年底推进至2期开发[50][53] 合作项目情况 - mRNAi GOLD™平台与阿斯利康、翰森等合作代表超12个潜在管线项目和约50亿美元潜在里程碑加特许权使用费[51] - 2024年6月公司根据与翰森的合作获得200万美元研究里程碑付款[54] - 阿斯利康合作中，2020年5月支付2000万美元，2021年5月支付4000万美元，2023年5月提名首个产品候选触发1000万美元期权费，2024年2月启动1期临床试验触发1000万美元里程碑付款[55][56] - 马林克罗制药合作中，2019年支付2000万美元，其全资子公司认购5062167股新股，总价500万美元；2023年公司重新获得两个未披露临床前补体靶点全球独家权利；2024年马林克罗制药通知不再推进SLN501开发[57][58] - 翰森合作中，2021年12月支付1600万美元，2022年4月实现200万美元研究里程碑付款，2023年实现两个临床前里程碑获400万美元，2024年实现200万美元临床前里程碑，公司有资格获得最多13亿美元额外开发、监管和商业里程碑付款[59] 收入情况 - 公司无获批产品，未从产品销售获得收入，未来主要从产品销售和第三方战略合作获取收入[60] - 2023年第一季度，公司因合同修改确认800万英镑收入[61] - 2024年上半年，公司在Mallinckrodt协议下确认剩余收入50万英镑，2023年同期为1020万英镑[62] - 2024年上半年，公司在AstraZeneca协议下实现里程碑付款约790万英镑，确认总收入1190万英镑，2023年同期分别为790万英镑和990万英镑[62][63] - 2024年上半年，公司在Hansoh协议下实现里程碑付款约160万英镑，确认总收入50万英镑，2023年同期分别为320万英镑和10万英镑[64] - 2024年上半年，公司从Alnylam获得特许权使用费收入10万英镑，2023年同期为30万英镑[65] 成本与费用预期 - 公司预计未来研发成本将显著增加，因产品候选项目推进[70] - 公司预计行政费用将随研发活动推进而增加[72] 税务情况 - 截至2024年6月30日，公司在英国累计可结转税务亏损1.74亿英镑，在德国公司所得税累计亏损4050万英镑，贸易税累计亏损3930万英镑[77] - 2024年上半年，公司在德国的外国税费用为20万英镑，2023年同期为40万英镑[77] - 若未来产生收入，公司或受益于英国“专利盒”制度，专利或专利产品收入利润有效税率为10%[78] 财务数据对比 - 2024年第二季度营收为0.6百万英镑，较2023年同期减少8.5百万英镑；2024年上半年营收约为13.0百万英镑，较2023年同期减少7.5百万英镑[80][81][82] - 2024年第二季度销售成本较2023年同期减少0.2百万英镑；2024年上半年销售成本较2023年同期减少2.5百万英镑[80][83][84] - 2024年第二季度研发成本较2023年同期减少1.6百万英镑；2024年上半年研发成本较2023年同期减少5.0百万英镑[80][86][87] - 2024年第二季度一般及行政费用较2023年同期增加0.2百万英镑；2024年上半年一般及行政费用较2023年同期减少1.1百万英镑[80][88] - 2024年第二季度确认英国研发税收抵免2.1百万英镑，2023年同期为2.2百万英镑；2024年上半年确认英国研发税收抵免3.7百万英镑，2023年同期为4.8百万英镑[89] 资金状况 - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物和美国国债为149.6百万英镑，2023年12月31日为54.0百万英镑[91] - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和美国国债为1.496亿英镑（1.892亿美元），预计可满足到2026年的运营和资本支出需求[106] - 2024年1月，公司通过与杰富瑞有限责任公司的市价发行机制出售美国存托股票，筹集了1570万英镑（2000万美元）的总收益；2月，通过私募发行和出售5714286份美国存托股票，筹集了9540万英镑（1.2亿美元）的总收益[107] - 2024年1月，公司通过与杰富瑞有限责任公司的市价发行机制出售美国存托股票，扣除费用前筹集了1570万英镑（2000万美元）[107] - 2024年2月，公司进行私募配售，发行并出售5714286份美国存托股票，扣除费用前筹集了9540万英镑（1.2亿美元）[107] - 2024年上半年，公司经营活动净现金流出为1230.9万英镑，较上年同期减少1030万英镑，主要因收到阿斯利康790万英镑的里程碑付款；投资活动净现金流出为3848.4万英镑，主要用于购买美国国债；融资活动净现金流入为1.06411亿英镑[109][110] - 2024年上半年，公司经营活动净现金流出为1230.9万英镑，较上年同期减少1030万英镑，主要因收到阿斯利康790万英镑的里程碑付款[109][110] - 2024年上半年，公司投资活动净现金流出为3848.4万英镑，主要用于购买美国国债[109][110] - 2024年上半年，公司融资活动净现金流入为1.06411亿英镑，扣除费用前共筹集1.131亿英镑[109][110] 市场风险与应对 - 公司面临利率和汇率波动的市场风险，通过维持适当的现金存款组合管理风险[90] - 公司面临利率、货币、交易对手、信用和流动性等市场风险，通过维持适当的现金存款组合和管理策略来应对[90][91][92][93] 盈利预期 - 公司认为其合作协议在完成相关开发活动和承诺后将实现盈利[83] 公司身份豁免 - 公司作为新兴成长型公司可享受某些报告要求豁免，将持续至满足特定条件为止[100][101] - 公司作为外国私人发行人，只要符合条件，可豁免《证券交易法》中适用于美国国内上市公司的某些规定[102] - 公司作为新兴成长型公司，可享受某些报告要求的豁免，包括审计师鉴证要求、高管薪酬披露义务和审计报告补充信息要求等，将持续至满足特定条件为止[100][101] - 公司作为外国私人发行人，可利用相关豁免规定，若超过50%的流通有表决权证券由美国居民直接或间接持有，且满足特定条件之一，将不再符合该身份[104] - 若超过50%的已发行有表决权证券由美国居民直接或间接持有，且满足特定条件，公司将不再符合外国私人发行人资格[104] 租赁情况 - 截至2024年6月30日，公司租赁负债为18.4万英镑，较2023年12月31日的27.2万英镑有所减少；在德国柏林和美国新泽西的办公室租赁未来一年的总承诺金额为40万英镑[115][116] - 截至2024年6月30日，公司租赁负债为18.4万英镑，较2023年12月31日的27.2万英镑有所减少[115] - 截至2024年6月30日，公司在德国柏林和美国新泽西的办公室租赁未来一年的总承诺金额为40万英镑[116] 未来亏损预期 - 公司自成立以来尚未实现年度盈利，预计未来将继续产生净亏损，运营费用会随着产品管线投资、员工招聘和研发费用增加而上升[111] - 公司自成立以来未从产品商业销售中获得任何收入，预计在可预见的未来将继续产生重大费用和经营亏损[105] - 公司自成立以来未实现年度盈利，预计未来将继续产生净亏损，运营费用将增加[111] 会计准则影响 - 国际会计准则理事会于2024年4月发布的IFRS 18将于2027年1月1日生效，公司正在评估其影响[96]

文章核心观点 公司公布管线候选药物divesiran一期重复剂量研究积极数据，或推动股价上涨，同时给出公司及同行业另一家公司业绩预期和股价表现等情况，提醒关注公司股价后续走势 [1][2][4] 公司情况 药物研究 - 公司公布管线候选药物divesiran治疗真性红细胞增多症患者的一期重复剂量SANRECO研究积极数据，药物耐受性良好，能让所有病情控制良好患者在不频繁给药后无需放血治疗 [1] 业绩预期 - 公司即将发布的报告预计季度每股亏损0.32美元，同比变化+11.1%，收入预计为1128万美元，较去年同期下降1% [2] - 公司本季度的共识每股收益估计在过去30天内保持不变 [5] 股价表现 - 公司股票在上一交易日飙升5.8%，收于21.17美元，成交量可观，过去四周下跌3.8% [4] 股票评级 - 公司股票目前的Zacks排名为3（持有） [2] 行业情况 同行业公司业绩预期 - 同行业的Ionis Pharmaceuticals即将发布的报告共识每股收益估计在过去一个月变化+0.5%至 - 1.03美元，较去年同期变化 - 71.7% [7] 同行业公司股价表现 - Ionis Pharmaceuticals上一交易日收盘价下跌1.1%，报47.31美元，过去一个月回报率为15.3% [3] 同行业公司股票评级 - Ionis Pharmaceuticals目前的Zacks排名为3（持有） [7]

文章核心观点 - 公司在推进两款候选药物方面表现良好，泽拉斯兰（zerlasiran）2期研究数据积极，有望进入3期试验，迪维西兰（divesiran）1期研究结果即将公布，二者可能为投资者带来潜在收益，但投资也面临多项风险 [12][13][21] 公司业务进展 - 泽拉斯兰治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2期ALPACAR - 360研究取得积极48周数据，患者服用该药物后Lp[a]显著且持续降低，完整结果将在2024年医学会议上公布，该项目有望进入3期试验 [12][20][21] - 迪维西兰用于治疗真性红细胞增多症（PV）的1期SANRECO研究预计在2024年6月底公布数据，此前开放标签试验中，健康志愿者服用后平均铁调素水平提高4倍，单次给药后血清铁最多降低50% [14][17][19] - 公司与阿斯利康合作开发小干扰RNA（siRNA），针对10个目标适应症，首个目标提名已获1000万美元付款，后续里程碑付款取决于其他候选药物提名情况 [2][13] - 公司正在进行一些临床前工作，如开发针对补体介导疾病的SLN - COMP - 1和/或SLN - COMP - 2，为其GalNAc递送的siRNA分子开辟新市场 [3] 市场机会 - 真性红细胞增多症是一种罕见血液疾病，美国有35万患者，全球约350万患者，7大主要市场预计到2034年将达到685亿美元 [6] 财务状况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和美国国债为1.928亿美元，这得益于2024年2月与多家机构投资者的私募配售协议 [18] - 2021年10月15日公司与杰富瑞有限责任公司签订公开市场销售协议，可在3年内出售股票，最高总价3亿美元，截至2024年3月31日，仍有约4700万美元美国存托股票待售 [19] 投资风险 - 迪维西兰1期SANRECO研究结果不确定，开放标签试验中的效果不一定能在该研究中重现 [9][22] - 泽拉斯兰2期ALPACAR - 360研究仍在评估患者至第60周，不确定延长治疗时间能否进一步降低Lp[a]，且3期试验能否达到主要终点也不确定 [20] - 与阿斯利康的siRNA开发合作存在不确定性，能否获得额外里程碑付款取决于其他候选药物提名，且阿斯利康可能随时终止合作 [2] - 公司资金是持续关注问题，未来可能继续使用公开市场销售协议或进行私募配售来筹集资金 [10][19]

财务数据和关键指标变化 - 2023年公司收入为2540万英镑，2022年为1750万英镑，增加790万英镑，主要因合作项目中靶点推进 [20] - 2023年公司净亏损4330万英镑，2022年为4050万英镑，小幅增加因临床研发项目推进使研发费用增加 [22] - 2023年公司研发成本升至4400万英镑，2022年为3560万英镑，增加主要因推进zerlasiran和divesiran项目及平台开发和新靶点识别 [70] - 2023年底公司现金及现金等价物为5400万英镑（约6880万美元），2024年2月私募配售获1.2亿美元，1月通过ATM出售ADS获2000万美元，现金余额超2亿美元，预计现金可支撑至2026年 [71][84] 各条业务线数据和关键指标变化 zerlasiran项目 - 正在进行的2期研究中，36周数据显示Lp(a)降低与1期结果一致，两种剂量在36周时Lp(a)中位数降低90%以上，无新安全问题，支持至少每季度给药 [24] - APOLLO 1期项目中，单剂量研究健康志愿者Lp(a)降低达98%，效果持续超5个月；多剂量研究中，300毫克和450毫克剂量可大幅降低Lp(a) [6][86] divesiran项目 - 1期开放标签研究新兴数据有前景，预计6月公布数据，该项目针对真性红细胞增多症（PV），有FDA快速通道和孤儿药指定 [2][8] - 健康志愿者研究中，单次给药后hepcidin增加至4倍，血清铁降低约50%，效果持续至少2个月，耐受性良好 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 高Lp(a)影响全球约20%人口，与心脏病发作、中风和主动脉瓣狭窄高风险相关，目前无获批选择性降低Lp(a)疗法 [23] - PV在美国影响约15万人，全球约350万人，是有重大未满足需求的罕见血液疾病 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进和拓展自有管线，除zerlasiran和divesiran项目，还有与Hansoh合作的两个补体资产及其他未披露项目 [18] - 公司重视合作，继续寻求新合作和优化现有合作，PV领域有公司对与公司合作感兴趣 [15] - 补体领域竞争激烈，公司认为未披露的额外靶点可能带来更有竞争力的机会 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是执行之年，为2024年数据丰富的一年奠定基础，对zerlasiran和divesiran项目前景感到兴奋 [64][89] - 随着合作推进，预计将实现更多里程碑，现金可支撑至2026年，将继续投资推进管线和拓展平台及新靶点 [84] 其他重要信息 - 本月Mallinckrodt通知完成1期研究后不再推进SLN501，该合作所有活动和承诺结束，剩余未确认收入将在2024年第一季度确认 [4] - 2023年公司从AstraZeneca获得1000万美元期权费，2月该候选产品进入临床将再获1000万美元里程碑付款；从Hansoh两个项目获得400万美元开发里程碑付款 [21] - 2023年公司从Alnylam获得约56.9万英镑特许权使用费收入，合作项目相关费用为1030万英镑 [70] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Lp(a)项目数据对3期设计的新信息，PV项目数据参数及潜在合作想法 - 公司将综合单剂量、多剂量和2期数据更新PK和PD模型以确定3期最佳剂量和给药间隔，需等待48周数据 [31] - PV项目评估相关临床结果，观察指标为放血次数和血细胞比容维持情况，数据有前景 [80] - 公司积极寻求合作，认为有资源推进项目并保持势头 [98] 问题2: zerlasiran 3期项目推进方式，是否需等48周数据才能与FDA进行2期结束会议 - 公司对3期方案设计有信心，已与专家和顾问充分讨论，准备充分 [83][97] - 需等待48周数据以确认给药策略和最终试验设计，之后与监管机构讨论 [31][36] 问题3: 两种剂量曲线差异及选择3期剂量的标准 - 目前展示的是主要结果指标，细节将在后续研究会议公布，会综合所有数据更新模型确定剂量，300毫克是有力支持剂量，不太可能需要更高剂量 [77][91] 问题4: Mallinckrodt不推进SLN501的原因及公司补体项目策略 - 公司回购两个临床前资产，数据良好，认为补体领域C3区域复杂竞争大，未披露的额外靶点可能带来更有竞争力机会，会评估临床靶点 [82] 问题5: 各剂量组达到特定Lp(a)水平的患者数量及是否重新收购SLN501权利 - 相关信息需保留到研究会议公布，预计今年夏末分享更多细节 [114] - 公司认为目前补体靶向资产合适，无重新收购计划 [101] 问题6: 数据展示的科学会议及2026年现金跑道是否包含3期启动 - 可能是EFC会议 [116] - 现金跑道假设包含启动3期项目及现有合作项目预期的额外里程碑，会继续寻求合作以延长跑道 [116]

财务状况与亏损情况 - 公司自成立以来每年均有净亏损，2021 - 2023年净亏损分别为3940万英镑、4050万英镑、4330万英镑，截至2023年12月31日累计亏损3.046亿英镑[40] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大运营亏损，费用将大幅增加，短期内总费用将远超收入[41] - 公司从未从产品销售中获得任何收入，能否盈利取决于产品候选药物的开发、获批和商业化情况，预计短期内不会有产品销售收入[42] 资金需求与融资计划 - 公司需额外资金继续开发产品候选药物和实现业务目标，若无法获得资金，可能需延迟或停止计划中的运营[46] - 公司预计未来主要依靠非稀释性战略合作安排、股权或债务融资来支持运营，筹集资金可能导致股东股权稀释[48] - 公司预计未来需额外资金支持运营，包括扩大研发和潜在商业化，计划通过战略合作、股权或债务融资、研究资助和税收抵免等方式筹集[55] 公司身份与报告制度 - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份至最早满足四个条件之一，包括年总收入超12.35亿美元等[34] - 公司预计在2025年失去外国私人发行人身份，届时需遵守美国国内报告制度并承担相关费用[35] - 公司作为新兴成长公司（EGC），将持续至2025年底、年总收入至少达12.35亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的股权证券市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债券等情形较早发生时止[183][184] - 公司作为外国私人发行人，不受美国代理规则约束，报告义务相对宽松，预计2025年失去该身份并需遵守美国国内报告制度[186][189] 收入来源与收益情况 - 2023年公司从阿斯利康合作获得1000万美元（约790万英镑）里程碑付款，从翰森合作获得400万美元（约320万英镑）里程碑付款[51] - 2023年公司通过与杰富瑞的公开市场销售协议出售美国存托股份获得约3220万美元（约2550万英镑）收益[51] - 2024年1月公司通过销售协议出售美国存托股份获得2000万美元净收益，2月宣布私募5714286份美国存托股份，总收益1.2亿美元（约9450万英镑）[52][53] - 未来12个月公司可能从现有合作协议获得最高1200万美元里程碑付款，有望将运营资金支持延至2026年，但付款取决于特定目标达成[54] 技术研发与产品开发风险 - 公司专注于siRNA技术研发，未来成功取决于该技术及相关产品的开发，但该技术较新，支持其开发产品的科学证据初步且有限[60][61] - 公司临床和临床前研究项目可能无法识别出适合临床开发的产品候选物，原因包括研究方法失败、产品有有害副作用等[63] - 公司有两个专有产品候选物处于临床开发阶段，其他处于临床前阶段，临床试验昂贵、耗时且结果不确定[72] - 临床试验可能因与监管机构达成最终试验设计协议延迟、监管机构实施临床搁置等事件导致延迟或无法完成[73] - 若公司或战略合作伙伴需进行额外临床试验或测试，或结果不理想，可能导致产品获批延迟、无法获批等情况[74] - 成功开展临床试验需大量患者参与，但合适患者难以识别和招募，患者招募延迟可能增加成本并影响试验结果[75][76] 合作与第三方依赖风险 - 公司与多家制药和生物技术公司合作开发基于RNAi技术的产品，这些合作和许可安排是产品候选物管道的重要部分[77] - 若公司无法维持现有合作或安排不成功，或无法达成未来许可协议，业务可能受到不利影响[77] - 公司依赖合作者提供能力和资金，若合作协议被修改、终止或合作方未履行义务，业务可能受不利影响[78] - 公司积极探索与更多药企的战略合作，但寻找合适合作者竞争激烈，若无法达成协议，可能需缩减产品开发或自行承担开发成本[79] - 公司依赖第三方进行部分制造、研发活动，若第三方表现不佳或终止协议，会导致产品开发活动延迟[80] - 公司依靠第三方进行临床试验，对试验的时间、质量等方面控制有限，若第三方未履行职责，临床开发计划可能受影响[81] - 公司依靠第三方制造商生产产品，存在无法满足规格和质量要求、无法扩大产能等风险[82] - 合同制造组织的中断事件可能会严重影响公司的制造能力，若第三方制造商不符合法规，公司可能面临制裁[83] 监管批准与法规政策风险 - 即使完成临床前研究和临床试验，公司也无法预测能否或何时获得产品商业化的监管批准，以及未来产品的收入时间[84] - 监管机构可能不接受公司临床前测试结果或临床试验结果，可能要求进行额外研究，导致申请批准延迟或项目终止[85] - 即使获得产品候选的监管批准，公司仍面临广泛监管要求，产品可能面临未来开发和监管困难[86] - 若出现法规政策变化、产品问题或未遵守监管要求，监管机构可能采取各种行动，影响公司产品商业化和收入[89] - 美国医疗立法和监管改革或影响公司产品获批、销售及盈利[134] - 欧盟临床试验法规CTR于2022年1月31日适用，过渡期至2025年1月31日，公司临床试验过渡或需资源[135] - 英国对临床试验立法咨询后将做修改，其法规与欧盟的对齐程度影响公司在英业务[136] - 部分欧洲国家要求公司产品进行HTA，欧盟相关法规2025年起适用，影响产品定价和报销[137] - 2023年4月欧盟委员会提案若通过，公司产品在欧数据和市场独占机会或减少[138] - 英国脱欧后与欧盟贸易协定有不确定性，产品进出口、授权等受影响[140][141][142] - 2023年英欧达成“温莎框架”，若实施，北爱尔兰药品监管2025年或有变化[143] 产品认定与激励政策 - 公司产品候选药物divesiran获欧盟委员会和FDA孤儿药认定，SLN501获FDA孤儿药认定[96] - 美国孤儿药认定产品有7年潜在市场独占权、税收抵免和费用减免等激励，欧盟有费用减免、协议援助等，获批后有10年市场独占权[94][95] - divesiran获罕见儿科疾病认定，但不一定能获得优先审评券，且2026年9月30日后FDA可能不再授予[97][99] 人员与管理风险 - 截至2023年12月31日公司有109名员工，未来可能扩大员工规模[111] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，行业人才短缺竞争激烈[109] - 公司扩张可能面临管理困难，影响运营、财务和业务战略实施[111] 其他业务风险 - 公司产品候选药物可能有不良反应，影响监管批准、市场接受度和商业收益[101][103] - 公司面临多方面竞争，包括类似技术和直接竞争技术的公司，可能影响产品商业化[105][108] - 公司在技术创新投入相对低，新产品开发受多因素影响，可能影响业务和财务状况[112] - 公司资源分配决策可能导致错过商业机会，研发投入可能无商业可行产品[100] - 公司面临产品责任索赔风险，若败诉将承担巨额责任和成本，还可能导致股价下跌、业务受损[114][115] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以弥补损失，且未来保险成本可能增加或无法获得足够保险[115] - 公司面临网络安全风险，可能导致声誉受损、业务中断、数据泄露等后果，还可能面临罚款和诉讼[116][117][120] - 远程工作和业务交易增加了公司信息技术系统和数据的安全风险[118] - 公司依赖第三方服务提供商，若其发生安全事件，公司可能受到不利影响[119] - 公司受严格的数据隐私和安全法律法规约束，违反欧盟GDPR和英国GDPR可能面临最高4%全球年营业额或2000万欧元（英国为1750万英镑）的罚款[122][123][126] - 公司员工使用生成式AI技术可能导致数据隐私问题，面临额外合规成本和监管风险[130] - 公司员工、顾问和承包商的不当行为可能损害公司业务，面临监管制裁和法律诉讼[131] - 公司与美国医疗保健提供商和第三方付款人的关系受相关法律法规约束，违规可能面临刑事制裁和民事处罚[132][133] - 公司虽采取措施遵守法规，但无法保证完全成功，可能面临监管调查和法律诉讼[127] 市场与销售风险 - 美国第三方支付方对产品覆盖和报销限制增加，影响公司产品销售和盈利[146][147] - 汇率波动，尤其英镑与美元、欧元间波动，影响公司运营结果和现金流[148] - 通胀使公司运营所需商品和服务价格上涨，增加成本[151] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利强度不确定，申请可能无法获批，获批后也可能被挑战[152] - 若专利申请失败或保护力度受威胁，可能阻碍公司与其他公司合作及产品商业化[153] - 美国和多数国家专利申请在提交后18个月内保密，公司无法确定是否为首个提交相关申请的一方[153] - 美国和许多国家及地区专利自然有效期一般为非临时专利申请或PCT国际专利申请提交后20年，到期后公司可能面临仿制药竞争[154] - 2017年公司对Alnylam Pharmaceuticals Inc.发起专利侵权诉讼，2018年双方达成和解，Alnylam支付公司最高1%的ONPATTRO在欧盟净销售额特许权使用费至2023年12月[161][162] 股票与股东权益 - 公司美国存托股票（ADS）交易价格可能波动剧烈，受临床试验、产品研发、人员变动、监管法律等多种因素影响[167][168] - 未来大量ADS销售或市场预期销售可能导致其市场价格下跌，影响公司未来股权融资能力[172] - 若股票研究分析师不发布关于公司的研究报告或发布不利报告，ADS价格和交易量可能下降[173] - 截至2024年3月1日，公司现有高级管理层、董事和主要股东合计实益持有约58%已发行和流通的普通股[174] - 公司预计在可预见的未来不会对普通股支付现金股息，资本增值可能是投资者唯一的收益来源[176][177] - 公司ADS在美国上市增加了成本，高级管理层需投入大量时间进行合规和公司治理工作[178] - 公司ADS持有人权利少于普通股股东，需通过存托机构行使权利，且可能无法及时行使投票权[190] - 公司ADS的存托机构有权就各项服务向持有人收取费用，包括年度服务费[193] - 英国可能对公司未来发行的ADS征收1.5%的印花税[194] - 公司股东参与未来配股的权利可能受限，导致股权稀释；美国股东可能无法参与配股，因为公司无义务就相关权利或证券进行注册[196] 税务情况 - 截至2023年12月31日，公司累计结转税务亏损达1.558亿英镑，预计可用于抵扣未来营业利润[202] - 若公司被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国持有人可能面临不利的美国联邦所得税后果；根据估算，公司认为2023财年不是PFIC，但无法保证过去、现在或未来财年的PFIC状态[198][199] - 若美国个人被视为直接、间接或推定拥有公司10%或以上的股票，可能被视为“美国股东”，需承担相关税务申报和纳税义务[200] - 公司研发活动可受益于英国研发税收减免计划，符合条件的研发活动产生的交易亏损可申请现金返还，返还比例最高可达33.35%（2023年4月1日前）和18.6%（之后）；若符合“研发密集型中小企业”条件，自2024年4月1日起，返还比例将提高至26.97%[203] - 截至2023年12月31日，公司拥有18个专利家族，未来专利相关收入可适用10%的有效税率[204] - 公司在英国、德国和美国开展业务，综合实际所得税税率可能受多种因素影响，包括税法变化、税务政策改革等[205] - 税务机关可能不同意公司的税务立场，导致增加税务负债，争议评估过程可能漫长且成本高昂[206][207] 公司收购与股份相关规定 - 《英国收购与合并城市守则》适用于公司，若董事会多数董事不住在英国、海峡群岛和马恩岛，该守则可能不再适用；公司章程已修订，包含相关保护条款[208][209] - 若潜在收购者收购公司30%或以上有表决权股份，或在已持有30%-50%股份基础上增持，必须向其他股东提出现金收购要约[210] - 英国法律规定要约收购中，收购10%或以上投票权股份需现金支付或提供现金选择 [211] - 英国法律规定发行新股时股东通常有优先购买权，但可通过公司章程或特别决议取消，特别决议需至少75%投票通过 [214] - 2023年4月27日公司获股东授权，可在五年内分配新股份或授予认购权，最高名义金额为5402633.25英镑[213] - 2023年4月27日公司获股东授权，可在五年内取消与分配股权证券相关的优先购买权，最高名义金额为5402633.25英镑[214] 资本支出情况 - 公司2023、2022、2021年资本支出分别为0.1百万英镑、0.4百万英镑、1.3百万英镑，主要用于实验室和计算机设备[224] 公司历史沿革 - 公司于1994年11月18日在英格兰和威尔士注册成立，最初名为Stanford Rook Holdings plc [223] - 2005年7月公司收购专注于siRNA的Atugen AG [223] - 2007年4月26日公司更名为Silence Therapeutics plc [223] - 2020年9月公司美国存托股票（ADS）在纳斯达克资本市场上市，代码“SLN” [223] - 2021年6月公司纳斯达克上市从资本市场板块转至全球市场板块 [223]

业绩总结 - 2023年公司收入为2540万英镑，较2022年的1750万英镑增长45.7%[21] - 2023年研发费用为4400万英镑，较2022年的3560万英镑增加23.5%[21] - 2023年公司运营亏损为4960万英镑，较2022年的4850万英镑增加2.3%[21] - 2023年税后亏损为4330万英镑，较2022年的4050万英镑增加6.9%[21] - 2023年现金余额为6880万英镑[28] 资金状况 - 2024年1月获得约3000万美元的资金[29] - 2024年2月通过PIPE融资获得约1.2亿美元[30] - 2024年PIPE融资后预计现金余额为2.18亿英镑[31] 新产品与技术研发 - Zerlasiran在高Lp(a)患者中显示出高达99%的Lp(a)降低[11] - Divesiran在健康志愿者研究中证明了其机制的有效性[53] - 治疗目标是将红细胞比容（HCT）控制在45%以下，HCT在45%-50%之间的患者死于心血管原因或重大血栓事件的风险约为低于45%的患者的4倍[57] - 在24名健康志愿者中，单次给药后平均肝素蛋白（hepcidin）水平增加约4倍，血清铁水平减少约50%[65] - 该研究的效果持续至少两个月，且耐受性良好，没有严重或重大的治疗相关不良事件[68] - Divesiran在多血症患者中的1/2期研究正在进行中，旨在评估其安全性、耐受性和疗效[66] - 该公司获得了多血症的快速通道认证和孤儿药认证[67][70] - 计划在2024年第一季度发布Zerlasiran的36周顶线数据，Divesiran的多血症数据也在计划中[73] 市场扩张与合作 - 该公司正在进行合作讨论，并为3期研究做好准备[73] - 该研究的主要终点是治疗相关不良事件的发生率以及在不同时间间隔内的放血次数[71]

ALPACAR - 360研究进展 - 公司公布正在进行的ALPACAR - 360 2期研究中zerlasiran 36周积极数据，研究对象为178名基线脂蛋白(a)水平在125 nmol/L及以上、有动脉粥样硬化性心血管疾病事件高风险的受试者[1] - 双盲安慰剂对照治疗期，对基线脂蛋白(a)中位数约215 nmol/L的患者给药，36周时两剂量脂蛋白(a)中位数降幅均达90%以上[2] - 60周研究正在进行，将评估从基线到48周、60周脂蛋白(a)变化及对其他脂质/脂蛋白潜在影响等次要终点[3] - 公司计划在今年第二季度公布ALPACAR - 360研究48周的主要数据[4] 公司产品与技术 - 公司利用RNA干扰机制开发新一代药物，其专有mRNAi GOLD™平台可用于创建siRNAs [5] - 公司全资候选产品包括用于降低心血管风险的zerlasiran和用于治疗血液疾病的divesiran [5] 公司合作情况 - 公司与阿斯利康和翰森制药等保持研发合作[5]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司净亏损4050万英镑，2021年为3940万英镑，净亏损小幅度增加是由于推进临床开发项目导致研发费用增加 [17] - 2022年公司现金及现金等价物为7110万英镑，约合8600万美元，2022年8月公司通过美国存托股票的定向增发获得5650万美元收益 [17] - 2022年公司营收1750万英镑，2021年为1240万英镑，增长510万英镑，主要是由于合作项目中目标的推进，2022年还获得约57.8万英镑的特许权使用费收入 [28] - 2022年公司一般及行政费用为1960万英镑，2021年为2000万英镑，公司在支出方面保持谨慎 [29] - 2022年研发成本升至3560万英镑，2021年为3080万英镑，主要是由于推进自有项目SLN360和SLN124，公司还继续开发平台并为内部和合作项目确定新目标 [49] - 公司估计当前现金余额可维持到2024年第一季度，若实现合作项目的临床里程碑，有望获得最多1400万美元，可进一步延长现金储备期 [45][50] 各条业务线数据和关键指标变化 SLN360（Zerlasiran）项目 - APOLLO单剂量研究中，单剂量SLN360或Zerlasiran对高Lp(a)健康志愿者的Lp(a)水平有显著降低作用，600毫克剂量下降低高达98%，300毫克剂量下降低96% [19] - 针对高Lp(a)且有高ASCVD事件风险患者的Zerlasiran II期研究正在进行，评估两种不同剂量水平和给药频率，纳入Lp(a)水平大于或等于125 nmol/L的患者，预计年底完成入组 [20] - APOLLO研究的多剂量部分正在进行，预计今年第四季度公布顶线数据，旨在增加对药物安全性的了解，并深入了解剂量水平和给药频率 [32] SLN124项目 - SLN124在GEMINI II I期地中海贫血研究中报告了令人鼓舞的初步安全性结果，多剂量部分正在进行，已对最后一名受试者给药，预计今年第四季度公布顶线数据 [14][34] - 今年1月启动了I/II期真性红细胞增多症研究，这是一项两部分研究，第一部分是开放标签剂量探索研究，最多有3个队列，每个队列最多招募8名患者 [33] 合作项目 - 与Hansoh Pharma合作的第二个靶点于去年12月开始工作，与Mallinckrodt合作将SLN501推进到临床阶段，与AstraZeneca在多个靶点上的工作也取得进展 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 升高的Lp(a)风险被认为影响全球多达14亿人，约占世界人口的20%，由于其遗传原因，无法通过饮食和运动等生活方式改变来改善，是一个重大的未解决健康政策问题 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为Lp(a)市场规模与他汀类药物市场相当，不认为首个上市产品必然最成功，公司可以借鉴竞争对手的做法，采取不同路线，有机会在该领域实现差异化 [10] - 公司将继续推进自有和合作项目的临床开发，充分利用mRNAi GOLD平台，解决广泛的遗传疾病 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2022年公司业绩感到自豪，认为2023年从执行和增长角度来看将非常令人兴奋，有多个重要里程碑，包括年底前公布APOLLO研究中SLN360的多剂量顶线数据、SLN124在地中海贫血中的多剂量顶线数据，以及完成SLN360 ASCVD试验II期的全部入组 [2] - 公司看到Lp(a)作为关键心血管风险因素的认知度在不断提高，预计这一趋势将持续，公司的siRNA平台具有良好的安全性和持久的疗效，便于不频繁给药 [51][52] 其他重要信息 - 公司在临床试验中考虑多样性因素，II期研究的人群不一定代表结果研究的考虑，但可为结果研究的设计提供参考 [1][8] - SLN124获得了FDA针对真性红细胞增多症的快速通道和孤儿药指定，以及针对β - 地中海贫血的孤儿药和罕见儿科疾病指定，EMA也授予了其针对β - 地中海贫血的孤儿病指定 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司药物在当前试验和未来结果研究中如何体现多样性 - 公司认为II期研究的人群不一定能代表结果研究的考虑，但能提供理解，公司正在考虑在结果研究设计中纳入多样性因素 [8] 问题2: 公司产品的差异化来源是分子特异性、不同适应症还是不同Lp(a)基线水平 - 公司认为这是一个他汀类药物规模的市场，首个上市产品不一定最成功，生物学上有更广泛的考虑，公司可以借鉴竞争对手的做法，采取不同路线 [10] 问题3: 公司在Lp(a)方面需要多大的MACE降低幅度，以及基于目前数据，目标人群应从什么水平开始 - 一般需要看到Lp(a)降低约70%才能有治疗益处，公司在I期研究中得到的降低幅度远高于此，且目前没有药物可以降低Lp(a)，它是遗传风险因素，饮食和运动等方法无效 [37] 问题4: 从Zerlasiran I期试验的多剂量部分（MAD）能学到什么，新的学习成果如何影响II期项目以及未来的结果试验，II期试验的研究者和患者的热情如何，对年底完成入组的信心如何 - 研究者参与研究的热情很高，公司对年底完成入组目标很有信心，I期试验的MAD部分能在开始结果研究和获得II期数据之前提供中期数据，不会影响II期研究，但能为III期优化剂量和给药频率提供更多信息 [41][42] 问题5: SLN124在地中海贫血中获得的额外数据对真性红细胞增多症（PV）项目或其他潜在适应症有何借鉴意义，目前认为SLN124最相关的潜在适应症有哪些 - 虽然两个适应症都通过铁调素发挥作用，但方法不同，真性红细胞增多症适应症更类似于健康志愿者研究，因为患者的铁分布正常，而β - 地中海贫血患者存在铁过载 [43] 问题6: 现有合作关系在未来12个月内有多少潜在收入，是否需要进一步紧缩开支 - 现有合作关系在未来12个月内有最多1400万美元的潜在收入，若实现相关临床里程碑，可延长当前现金储备期，关于是否需要进一步紧缩开支未明确提及 [45] 问题7: 大于125 nmol/L Lp(a)的人群是否会是潜在结果研究的基线人群，对该人群事件率的信心如何，是否需要进行6 - 8年的研究 - 未明确回答该问题 [69]

财务状况 - 公司自成立以来每年均出现净亏损，2020 - 2022年净亏损分别为3250万英镑、3940万英镑和4050万英镑[28] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损2.633亿英镑，2022年经营活动现金流出4550万英镑[28][36] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的经营亏损，费用将大幅增加[29] - 2021年，公司从阿斯利康合作获得4000万美元（约3080万英镑）预付款，ADS私募获得4500万美元（约4200万美元/3080万英镑，扣除费用后），以及约1600万美元（1070万英镑）[37] - 2022年8月公司通过注册直接发行筹集额外资金，总收益5650万美元（约4640万英镑），扣除承销折扣、佣金和预计发行费用410万美元（约330万英镑）[38] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金及现金等价物和美国国债7110万英镑（8600万美元）[38] - 公司认为当前现金及现金等价物仅足以支持其运营费用至2024年第一季度[38] - 未来12个月公司可能从现有合作协议获得高达1400万美元的里程碑付款，可将运营资金支持能力延长至2024年第一季度之后[38] - 2022、2021和2020年资本支出分别为0.4百万英镑、1.3百万英镑和0.5百万英镑，主要用于实验室和计算机设备[127] - 截至2022年12月31日，公司累计结转税务亏损达1.678亿英镑[110] - 目前公司可就符合条件的研发支出获得高达33.35%的现金退税，2023年4月1日起将降至18.6%[110] - 截至2022年12月31日，公司是26个专利家族的独家被许可人或所有者，未来相关收入可按10%的有效税率纳税[110][111] 公司身份与豁免 - 公司作为新兴成长型公司，可享受多项报告要求豁免，直至最早满足特定条件之一，如年总收入超过12.35亿美元等[25] - 公司作为外国私人发行人，可豁免《交易法》部分适用于美国国内上市公司的规定[25] - 公司是“新兴成长型公司”，将持续至2025年底、年总收入至少达12.35亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的股权证券市值超过7亿美元）或发行超过10亿美元的非可转换债务中的最早日期[97] - 作为新兴成长型公司，公司可享受部分披露要求豁免，如无需遵守第404条的审计师鉴证要求等[97] - 公司作为外国私人发行人，可享受部分报告豁免，但可能影响美国存托股票（ADS）吸引力和交易活跃度[98] - 公司可能在2023年6月30日失去外国私人发行人身份，自2024年1月1日起需遵守美国国内发行人报告要求，合规成本将显著增加[99] 业务风险 - 公司业务面临诸多风险，如需要大量额外资金、新药研发可能不成功、临床试验可能失败等[12][13][14] - 公司的收入和盈利取决于能否成功开发、获批和商业化候选产品，但预计短期内无法从产品销售中获得收入[30] - 公司需要额外资金来维持运营和推进候选产品开发，但资金可能无法按可接受条款获得[31] - 公司预计未来主要依靠非稀释性合作安排、股权和/或债务融资来支持运营，出售证券可能导致股东大幅稀释[33] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需推迟、限制、减少或终止产品开发或未来商业化工作[38] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或要求公司放弃技术或产品候选药物的权利[38][39] - 公司预计未来需要额外资金来支持计划中的运营，包括扩大研发活动和潜在的商业化工作[39] - 临床开发中产品候选药物失败风险高，临床试验昂贵、设计和实施困难、耗时久且结果不确定[46] - 临床试验启动或完成延迟可能导致产品候选药物无法获批，还会增加开发成本，缩短商业化独占期，影响营收[48] - 临床试验患者招募受患者群体规模、试验方案等多因素影响，合适患者难招募[48] - 公司依赖第三方进行部分制造、研发活动，第三方可能表现不佳、终止协议，影响产品开发[48][49] - 公司与Mallinckrodt、AstraZeneca、Hansoh的合作协议可被对方随时书面通知终止，失去合作方需投入大量资源[49] - 依赖第三方制造商存在无法满足产品规格、产能不足等风险，制造设施受干扰会影响财务稳定[49][50][51][52] - 即使完成临床前研究和试验，也无法预测能否或何时获得产品商业化监管批准及营收时间[52] - 获得监管批准后，产品仍面临监管要求，可能有开发和监管难题，违规会面临多种处罚[52][53][54] - 产品在一个司法管辖区获批，不一定能在其他司法管辖区获批，海外销售受监管限制[54] - 公司可能无法获得或维持产品候选药物的孤儿药指定及相关福利[55] - 孤儿药排他性可能无法有效保护产品免受竞争[56] - SLN124获罕见儿科疾病认定，但不一定能获得优先审评券，且该认定不保证产品更快获批或增加获批可能性[57][58][59] - 公司计划利用现有许可和合作协议，可能达成新战略协议，专注特定市场或患者群体，但资源分配决策可能导致错失商业机会[59][60] - 产品候选药物可能产生不良反应，影响监管批准、市场接受度和商业化成本[60][61][62] - 公司面临多方面竞争，若竞争对手药物开发更快或技术更有效，会影响公司药物商业化[63] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员，行业人才短缺，竞争激烈，人员流失可能阻碍业务进展[63][64] - 截至2022年12月31日公司有122名员工，未来扩张可能面临管理困难，影响业务和财务表现[64] - 公司技术创新投入相对较低，若不能推出新产品或跟上技术进步，业务和财务状况可能受影响[65][66] - 公司面临产品责任和其他索赔风险，若索赔成功，可能承担巨额责任和成本，影响声誉和商业化[66] - 公司产品候选药物若不能实现技术可行性、获监管批准或获市场接受，收入和盈利能力可能受损[66] - 产品获批上市后需求可能下降，产品责任保险可能不足且费用增加，成功的产品责任索赔会影响股价和经营业绩[67] - 网络安全风险可能导致声誉受损、面临成本和诉讼，数据处理受隐私和数据保护法规影响[67][69][70] - 欧盟和英国的GDPR对个人数据处理有严格规定，违规可能面临最高4%全球年营业额或2000万欧元（欧盟）、4%全球年营业额或1750万英镑（英国）的罚款[70][72] - 员工不当行为可能违反监管标准和内幕交易规定，损害公司业务[73] - 美国医疗立法改革可能影响产品获批和销售盈利，英国脱欧可能影响产品在欧盟和英国的监管审批和商业化[75] - 英国脱欧后，在英国和欧盟获取产品营销授权需分别进行程序，可能导致延迟和额外费用[76] - 英国脱欧可能导致贸易产生额外非关税成本，英国监管框架变化存在不确定性[76] - 英国脱欧可能影响公司吸引和留住员工，增加英国和德国办公室之间的人员流动难度和成本[76] - 英国脱欧的法律、政治和经济不确定性或影响公司在英业务、营收和财务状况，还可能导致全球金融市场不稳定[77] - 新冠疫情及后遗症或影响公司临床试验运营和供应链，还可能导致全球金融市场动荡，影响公司资金获取和流动性[78] - 汇率波动，尤其是英镑与美元、欧元之间的波动，可能对公司运营结果和现金流产生不利影响[79] - 若公司未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或处罚，对业务成功产生重大不利影响[79] - 全球高通胀率可能导致公司运营成本增加，影响直接成本，还可能需要改变计划投资[80] - 若公司无法获得或保护与当前或未来产品相关的知识产权，可能无法在市场上有效竞争[81] - 第三方的知识产权侵权索赔可能阻止或延迟公司的开发和商业化努力[83] - 公司可能卷入保护或执行自身或许可方专利的诉讼，这可能昂贵、耗时且不一定成功[84] 公司发展历程与架构 - 公司于1994年11月18日成立，2007年4月26日更名为Silence Therapeutics plc，2020年9月ADS在纳斯达克资本市场上市，2021年6月转至纳斯达克全球市场上市[126] - 2005年7月公司收购专注于siRNA的Atugen AG [126] - 截至2023年3月1日，公司高级管理层、董事和主要股东合计实益持有约71%已发行和流通的普通股[92] 产品研发与技术平台 - 公司专注于siRNA技术进行治疗产品研发，自2018年以来FDA已批准5种siRNA疗法在美国上市，但不能保证会批准公司的siRNA疗法[41] - 截至目前，公司有3个产品候选药物处于临床开发阶段，其他产品候选药物处于临床前阶段[46] - 公司是专注于开发含siRNA的新型分子的生物技术公司，自有管线专注于心血管疾病、血液学和罕见病三个治疗领域[128] - 公司siRNA分子通过皮下注射给药，临床前研究中产品候选药物有持久的剂量依赖性沉默效应，最高剂量可使目标蛋白水平在数周或数月内降低50% - 85%或更多[134] - 公司mRNAi GOLD™平台可设计siRNA分子，降低或增加特定蛋白质水平[135][136] - 肝细胞表面约有0.5到1.0百万个ASGPRs，利于GalNAc - siRNA发挥作用[138] - 约14000个肝脏表达基因中仅约1%被已知siRNA靶向[131] - 公司mRNAi GOLD™平台与多家药企合作，代表多达16个管线项目和约75亿美元潜在里程碑及特许权使用费[131] 产品情况 - SLN360可治疗与Lp(a)升高相关的心血管疾病，Lp(a)＞50mg/dL影响全球达20%人口[143] - 现有降Lp(a)药物中，ezetimibe降7%，niacin therapy降23%，CETP抑制剂降25 - 60%，mipomersen降26%，抑制PCSK9的单克隆抗体降20 - 30%[145] - 临床前研究中，SLN360最大剂量使食蟹猴Lp(a)水平降低95%[146] - APOLLO试验中，SLN360 300mg和600mg单剂量组Lp(a)水平分别最多降低96%和98%，150天仍分别降低71%和81%[148] - APOLLO试验中，SLN360最高剂量使LDL胆固醇和ApoB降低约25%[148] - APOLLO试验分析显示，SLN360 300mg和600mg剂量组150天Lp(a)平均降低超80%，365天部分参与者Lp(a)仍降低约50%[148] - ALPACAR - 360二期临床试验预计2023年第四季度完成约160名患者入组[144][149] - SLN360在APOLLO试验中，300mg和600mg单剂量组Lp(a)水平分别最多降低96%和98%，150天时较基线分别最多降低71%和81%，365天时部分参与者Lp(a)水平较基线降低约50%[129] - SLN360多剂量递增部分预计2023年第四季度得出结果，ALPACAR - 360二期试验预计2023年底完成入组[129] - SLN124可治疗与铁过载疾病相关的无效红细胞生成，全球每年新增β - 地中海贫血病例超6万例，美国和欧洲五大市场约1.5万例，PV在欧美发病率约为44/10万人[150][151] - SLN124在2019 - 2022年间获EMA和FDA多项孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道等指定[152] - 现有治疗β - 地中海贫血和PV的方法存在负担重、副作用多、疗效有限等问题，SLN124有望每月或更低频率给药[153] - PV转基因小鼠模型中，TMPRSS6 siRNA使TMPRSS6 mRNA水平降低约95%，铁调素水平增加3.1倍，血细胞比容和血红蛋白分别降低25%和32%[155] - β - 地中海贫血啮齿动物疾病模型中，SLN124降低TMPRSS6 mRNA水平，提高铁调素水平，降低转铁蛋白饱和度，使血红蛋白水平中位数增加2.5 g/dL，比对照组高30%[157][159][160] - SLN124非临床安全性和药代动力学评估显示，其数小时内高度吸收，药效可持续数周，无明显毒理学问题[161][162] - GEMINI健康志愿者试验中，3个剂量水平均耐受良好，单次给药后铁调素最多增加约4倍，血清铁降低约50%，效果持续至少2个月[163] - GEMINI试验中，SLN124快速分布，24小时内基本从血浆消除，各剂量组转铁蛋白饱和度降至10 - 16%[163][164] - GEMINI II试验多剂量部分正在进行，预计2023年第四季度得出结果，SLN124也在PV患者的SANRECO 1/2期试验中评估[152] - β - 地中海贫血总体患病率为1/10万人，部分地区升至1/1万人[150] - 地中海贫血一期项目（GEMINI II）约24名成人患者参与试验，2022年9月单剂量递增部分初步安全结果显示SLN124耐受性良好[165] - 真性红细胞增多症一期/二期项目（SANRECO）预计共招募约65名参与者，2023年1月宣布开始招募[167] - SLN501于2022年6月在健康志愿者中启动一期试验[171] 合作情况 - 与Mallinckrodt合作，对方支付2000万美元预付款并购买500万美元普通股，公司最多可获1000万美元研究里程碑付款及其他款项[169] - 与AstraZeneca合作，对方支付2000万美元预付款、4000万美元追加付款并进行2000万美元股权投资，每个目标公司最多可获1.4亿美元里程碑付款[169] - 与Hansoh合作，对方支付1600万美元预付款，公司已获200万美元研究里程碑付款，最多可获13亿美元额外里程碑付款[170] - 与Mallinckrodt合作中，初始C3靶点最多可获1亿美元额外开发和监管里程碑付款，两个可选靶点各最多可获1.4亿美元[169] - 与AstraZeneca合作中，每个目标公司最多还可获2.5亿美元里程碑付款及一定比例净销售额特许权使用费[169] 专利情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有44项已授权专利，其中21项为美国授权专利，还有178项待决专利申请[178] - 公司拥有七个优先专利申请，其中四个是第一优先申请，专利覆盖多个国家和地区[179] - 最早申请的特定修饰模式的19 - 聚体平端siRNA专利预计2023年8月到期，工具盒元素相关专利至少2036年到期，特定产品候选药物相关

财务状况 - Silence Therapeutics的市场资本化约为3.67亿美元[14] - 公司预计截至2024年第二季度的现金余额约为1.1亿美元[13] - 截至2022年6月30日，现金余额约为6280万美元，结合ADS发行的5650万美元总收入[14] - 截至2022年6月30日，普通股总数为89,815,213股，约合29,938,404 ADS[127] - 截至2022年9月9日，股票价格为每ADS 12.26美元[126] - 公司债务为0[130] 研发进展 - SLN360（心血管疾病）在健康志愿者的第一阶段研究中获得积极数据[12] - SLN124（血液疾病）在健康志愿者的第一阶段研究中获得积极数据[12] - SLN360在健康志愿者中，单剂量后Lp(a)水平降低高达98%[76] - Lp(a)水平在150天后仍保持70%以上的降低效果[80] - SLN124在健康志愿者中，单剂量后平均hepcidin水平提高约4倍，血清铁水平降低约50%[101] - SLN124的疗效在至少2个月内持续[101] - 研究表明，SLN360在高Lp(a)患者中安全性良好，无严重不良事件[80] - SLN360的多剂量试验正在进行中，预计年底前启动第二阶段ASCVD研究[84] 市场潜力 - 合作管道代表潜在高达75亿美元的里程碑和版税收入[13] - SLN360的市场潜力巨大，类似于高胆固醇药物的销售峰值超过300亿美元[67] - 全球范围内，Lp(a)水平高的患者在美国和欧盟的数量分别为6600万和1.03亿[61] - 全球约有7.8亿人Lp(a)水平超过90 mg/dL，约占总人口的10%[61] 合作与投资 - 公司在2020年与AZN签署的协议中获得6000万美元的预付款和2000万美元的股权投资[43] - 针对补体介导疾病的合作开发协议中获得2000万美元的预付款和500万美元的股权投资[43] 领导团队 - Silence Therapeutics的领导团队在生物制药行业拥有超过30年的经验[15] - GalNAc结合的RNAi项目在各阶段的推进概率高于行业平均水平[40]