文章核心观点 - 尽管Silence Therapeutics公司的主要候选药物zerlasiran中期研究数据积极，但股价周二暴跌36.8%，可能是投资者对其疗效存疑，且该药物在研究中显示出疗效递减问题，与安进公司的候选药物竞争存在不确定性 [1][4] 药物研究情况 zerlasiran - 用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）伴高脂蛋白（a）（Lp(a)）患者的II期ALPACAR - 360研究结果在芝加哥医学会议上展示并发表于《美国医学会杂志》 [2] - 300mg每16或24周给药一次或450mg每24周给药一次，36周内Lp(a)水平平均时间调整后降低超80%，最大降幅超90%，首次给药60周后Lp(a)降低效果持续，且给药不频繁时治疗安全 [3] - ALPACAR - 360研究中，300mg剂量在16周和24周之间Lp(a)降低水平下降，疗效递减，引发与安进公司候选药物竞争力的质疑 [4] olpasiran - 安进公司正在后期心血管结局研究中评估其降低ASCVD患者Lp(a)合成的效果，去年公布了II期OCEAN(a) - DOSE研究最终数据 [6] - 停药延长期，olpasiran对Lp(a)水平有持久影响，最后一剂近一年后仍维持40 - 50%的安慰剂调整后降低 [7] - 2022年，每12周给药≥75mg的剂量在第36周时使Lp(a)降低超95%，停药期无新安全问题 [8] 公司股价表现 - Silence Therapeutics公司股价周二暴跌36.8%，年初至今暴跌59.9%，而行业下跌6.9% [1][5] - Allogene Therapeutics公司股价年初至今下跌34% [12] - Pfizer公司股价年初至今下跌12.8% [13] 公司业务规划 - Silence Therapeutics认为全球至少20%人口受Lp(a)水平升高影响，正根据中期研究结果分析信息，为zerlasiran后续晚期研究选择最佳剂量和给药间隔 [9] - Silence Therapeutics还有临床阶段候选药物divesiran，正在进行真性红细胞增多症的I/II期研究 [10] 公司评级及盈利情况 Silence Therapeutics - 目前Zacks评级为3（持有） [11] Allogene Therapeutics - 目前Zacks评级为2（买入） [11] - 过去60天，2024年每股亏损估计从1.40美元收窄至1.35美元，2025年从1.46美元收窄至1.34美元 [12] - 过去四个季度中三次盈利超预期，一次相符，平均惊喜率9.42% [12] Pfizer - 目前Zacks评级为2（买入） [11] - 过去60天，2024年每股收益估计从2.62美元升至2.91美元，2025年从2.85美元升至2.92美元 [13] - 过去四个季度盈利均超预期，平均惊喜率74.50% [14]

文章核心观点 - 公司公布zerlasiran治疗高脂蛋白(a)水平动脉粥样硬化性心血管疾病患者的2期研究数据，药物能有效降低脂蛋白(a)水平，但给药方案可能缺乏竞争力致股价下跌 [1][2][5] 研究数据情况 - 周一公司公布zerlasiran治疗高脂蛋白(a)水平动脉粥样硬化性心血管疾病患者的2期ALPACAR - 360研究治疗结束数据 [1] - 数据在美国心脏协会科学会议上公布，zerlasiran（每16周300mg、每24周300mg或每24周450mg）在36周内使脂蛋白(a)浓度较基线平均时间调整后降低超80% [2] - 这是首个报告平均时间脂蛋白(a)分析的研究，能更准确评估治疗效果 [2] - 脂蛋白(a)最大降幅超90%，首次给药60周后的最终访视时，脂蛋白(a)仍持续降低，且不频繁给药无安全问题 [3] 药物竞争力分析 - 分析师认为公司数据显示药物有效降低脂蛋白(a)水平，但每24周给药方案可能缺乏竞争力，因剂量间隔期脂蛋白(a)降低效果下降 [3] - 该给药方案可在脂蛋白(a)稳定降低后用于维持治疗，但分析师预计可能需更频繁给药，如每三个月一次，这可能降低zerlasiran相对安进公司olpasiran的竞争优势 [4] - 分析师称公司继续推进zerlasiran和divesiran领先临床项目，虽美国心脏协会公布的数据显示zerlasiran每24周给药方案在48周内有效降低脂蛋白(a)水平，但因不频繁给药期间脂蛋白(a)降低效果减弱，对zerlasiran竞争态势持消极态度 [5] 股价表现 - 周二最后一次检查时，公司股价下跌33.80%，报7.20美元 [5]

公司业务与产品 - 公司专注于开发含siRNA的新型分子，mRNAi GOLD™平台潜力大，仅约1%的约14000个肝脏表达基因被已知siRNA靶向[67][73] - 产品Zerlasiran可降低Lp(a)产生，预计2025年上半年启动3期项目，正寻求战略发展机会[68] - 产品Divesiran可抑制TMPRSS6表达，SANRECO 1期试验显示可减少放血需求，获FDA快速通道和孤儿病认定[69][71] - 2024年第三季度，Zerlasiran的ALPACAR - 360 2期研究结果将在11月18日公布，Divesiran的SANRECO 1/2期研究1期结果将在12月7 - 10日会议上口头报告[74][75] 公司合作情况 - 与阿斯利康合作，阿斯利康2020年支付2000万美元，2021年支付4000万美元，后续有多项潜在付款[76][77][78] - 与马林克罗制药合作，2019年获2000万美元，2023年重新获得两个临床前靶点权利，2024年马林克罗制药停止SLN501项目[79][80][86] - 与翰森制药合作，2021年获1600万美元，2022 - 2024年获多项里程碑付款，有高达13亿美元额外里程碑付款及销售提成[81] 公司收入情况 - 公司无获批产品，未产生产品销售收入，未来主要从产品销售和合作获取收入[82] - 2023年第一季度因马林克罗制药合作合同修改确认800万英镑收入，2024年前九月确认剩余0.5万英镑收入[85][86] - 2020年公司收到阿斯利康合作的预付现金1710万英镑（2000万美元），2021年5月又收到3080万英镑（4000万美元），2024年前9个月实现里程碑付款约790万英镑（1000万美元），共确认收入1280万英镑[87] - 2021年12月公司收到翰森合作的预付现金约1600万美元（1070万英镑），2024年前9个月实现里程碑付款约160万英镑（200万美元），共确认收入80万英镑[88] - 2024年前9个月公司从Alnylam获得特许权使用费收入10万英镑，2023年同期为40万英镑[89] - 2024年第三季度公司收入110万英镑，较2023年同期减少170万英镑，主要因阿斯利康合作收入减少140万英镑[114][115] - 2024年前9个月公司收入1410万英镑，较2023年同期减少910万英镑，主要因马林克罗制药合作收入减少980万英镑[114][116] 市场与疾病情况 - 高Lp(a)（125nmol/L及以上）影响至少20%全球人口，PV患者HCT高于45%死亡风险高四倍[68][71] 公司成本与亏损情况 - 预计未来研发成本将显著增加，临床试验和产品开发的时长、成本和时间受多种因素影响[97][99] - 2024年第三季度销售成本增加120万英镑，主要因合作协议相关活动；前九个月销售成本减少130万英镑，主要因2023年对Mallinckrodt合作协议的修改[117][118] - 2024年第三季度研发成本增加640万英镑，主要因合同研发费用增加480万英镑；前九个月研发成本增加140万英镑，主要因研发税收抵免减少110万英镑[121][122] - 2024年第三季度一般及行政费用增加60万英镑，主要因专业服务成本增加；前九个月减少50万英镑，主要因工资成本和股权薪酬成本减少[123] - 2024年第三季度外汇损失860万英镑，源于美元现金和美国国债余额[124] - 2024年前9个月公司运营亏损4501.6万英镑，2023年同期为3630.5万英镑[114] - 2024年前9个月公司税后亏损4445万英镑，2023年同期为2885.5万英镑[114] 公司税收与税务亏损情况 - 公司受益于英国中小企业研发税收抵免制度，符合条件可获最高27%的现金返还，2024年4月1日起有多项修订[105][107] - 截至2024年9月30日，公司在英国累计可结转税务亏损1.962亿英镑，德国公司企业所得税累计亏损3940万英镑，贸易税累计亏损3820万英镑[108] - 2024年第三季度英国中小企业研发税收抵免为320万英镑，高于2023年同期的250万英镑；前九个月为690万英镑，低于2023年同期的730万英镑[126] 公司资金与现金流情况 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和美国国债为1.29亿英镑（2023年12月31日为5400万英镑），预计利率变动一个百分点不会对投资组合产生重大影响[129] - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和美国国债为1.29亿英镑（1.727亿美元），预计可满足到2026年的运营和资本支出需求[147] - 2024年前九个月，集团通过与Jefferies LLC的市价发行机制筹集2770万美元（2170万英镑）；2024年2月，通过私募发行5714286份美国存托股票，总收益9540万英镑（1.2亿美元）[148] - 截至2024年9月30日的九个月，经营活动净现金流出较上期增加450万英镑，主要因现金支出时间问题[153] - 截至2024年9月30日的九个月，公司通过ADS销售筹集1.194亿英镑，扣除690万英镑费用[155] - 2024年前九个月，经营活动净现金流出为3196.5万英镑，较上年同期增加450万英镑；投资活动净现金流出为6732.5万英镑；融资活动净现金流入为1.12379亿英镑[152] 公司合规与资格情况 - 截至2024年6月30日，非关联方持有的普通股市值超过7亿美元，自2024年12月31日起将成为大型加速申报公司，不再符合“新兴成长型公司”资格[141] - 截至2024年6月30日，公司不符合外国私人发行人资格，自2025年1月1日起需遵守美国国内发行人的所有定期披露和当前报告要求[145] - 自2025年1月1日起，公司需遵守美国国内发行人相关规定，预计产生大量费用[168][169] - 因非关联方持有的普通股市值超7亿美元，公司自2024年12月31日起不再是“新兴成长公司”，合规成本将增加[172] - 公司作为新兴成长型公司，可豁免多项报告要求，包括萨班斯 - 奥克斯利法案第404条审计师认证要求等[171] - 失去新兴成长型公司地位后，公司法律和财务合规成本将增加，不及时合规会对业务和股价产生不利影响[172] - 作为上市公司，公司运营成本增加，管理层需投入大量时间进行合规和公司治理[173] - 不再享受新兴成长型公司豁免后，公司需遵守审计师认证、增加披露义务等要求，预计下财年成本增加[175] - 2024年12月31日失去新兴成长型公司地位后，独立注册会计师事务所需对公司财务报告内部控制有效性进行鉴证[176] - 若存在未整改的重大缺陷，公司将收到不利审计意见，实现合规需投入资源且有无法达标的风险[176] - 若未能维持有效的财务报告内部控制，可能无法准确报告财务结果或防止欺诈，损害公司业务和股价[177] - 实施新的或改进的控制措施失败或遇到困难，可能导致公司无法履行报告义务[178] - 独立会计师事务所对财务报告内部控制有效性的评估可能发现管理层未发现的问题，导致财务报表重述和整改费用[179] 公司租赁情况 - 截至2024年9月30日，租赁负债非流动项为0，流动项为13.9万英镑，总计13.9万英镑；2023年12月31日分别为9.3万、17.9万和27.2万英镑[162] - 截至2024年9月30日，德国柏林和美国新泽西办公室明年租金承诺为40万英镑，与2023年12月31日相同[163] 公司盈利预期与资金需求 - 公司自成立以来未实现年度盈利，预计未来会有净亏损，运营费用将增加[156] - 公司现有资本资源至少在报告日期起未来十二个月可支持运营[157] - 公司未来的资金需求取决于临床试验、研发进度、产品制造、专利申请、监管审批、销售和营销等多个因素[158] 公司汇率风险与应对 - 公司交易常用英镑结算，但合作协议收款为美元，部分费用为欧元，会采取措施降低汇率风险[130] 会计准则影响评估 - 国际财务报告准则第18号将于2027年1月1日生效，公司正在评估其影响[135]

文章核心观点 - 公司在心血管和血液疾病治疗领域有潜力，主要候选药物Zerlasiran和Divesiran有前景，但目前估值相对同行偏高，不过公司有足够资源支持研究，对了解生物科技风险的投资者可考虑买入 [1][23] 公司业务概述 - 公司成立于1994年，总部位于英国伦敦，在新泽西和德国柏林设有办事处，专注于利用RNAI技术的精准工程疗法 [2] - 公司专有平台mRNAi GOLD可沉默与多种疾病相关的基因表达，利用天然RNA干扰机制降解信使RNA分子，产生靶向疾病相关基因的短干扰RNA，理论上技术高度精准，可减少脱靶效应 [2] 公司产品线 - 主要候选药物Zerlasiran（SLN360）是用于心血管疾病的2期疗法，可沉默产生脂蛋白(a)的基因，降低血液中Lp(a)水平，理论上可预防和治疗部分心血管疾病；Divesiran（SLN124）是用于治疗真性红细胞增多症等血液疾病的1/2期药物 [4] - 公司产品线还包括针对补体介导疾病的临床前项目和未披露药物，其RNAi技术适用于肝脏表达的基因，许多心血管和血液疾病源于肝脏表达基因，肝脏是基因治疗的理想靶点 [5] 公司合作与试验进展 - 与阿斯利康合作开发心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病的siRNA疗法，已获得6000万美元前期付款和2000万美元股权投资，潜在里程碑付款高达40亿美元，首个合作目标于2024年2月进入临床试验 [6][7] - 与中国翰森制药合作开发未披露靶点的siRNA疗法，获得1600万美元前期付款，潜在里程碑付款可达13亿美元，翰森制药拥有一个靶点的全球权利，公司保留另外两个靶点在除中国以外地区的独家权利，近期公司从翰森制药获得200万美元里程碑付款 [6][7] - 2024年6月，Divesiran治疗真性红细胞增多症的1期试验结果良好，该药物靶向TMPRSS6基因调节铁代谢和控制红细胞生成，16名患者接受监测，8名患者血细胞比容水平得到良好控制，所有患者血细胞比容持续降低，公司股价因Divesiran潜力上涨5% [8] 药物靶点与市场潜力 - 约20 - 25%的全球人口Lp(a)水平≥125 nmol/L，Lp(a)水平由基因决定，是心血管疾病未得到有效治疗的主要风险因素，且现有药物和生活方式改变对其影响不大 [9] - 2024年7月，BMO Capital Markets认为公司因估值低和Divesiran、Zerlasiran等项目有潜力成为收购目标，Zerlasiran是主要价值驱动因素，其2期试验数据显示不同给药方案下脂蛋白(a)中位最大降幅达90%，且安全性良好，若后期试验证实有效性，有望成为普遍的预防性治疗药物 [10] 公司估值分析 - 公司市值8.821亿美元，属于中型生物科技公司，资产负债表上有1.384亿美元现金及等价物和5070万美元短期投资，短期可用流动性共1.892亿美元，无财务债务，但有7360万美元未实现收入，账面价值1.422亿美元，市净率6.2，高于行业中位数2.5 [11] - 预计2025年公司营收约3590万美元，远期市销率24.6，高于行业中位数3.8，公司估值相对同行有溢价，可能因其产品线潜力大但处于早期发展阶段 [13] - 公司最新季度现金消耗约540万美元，按此计算年现金消耗2160万美元，现金储备可维持约8.8年；若考虑研发和销售管理费用季度支出2060万美元，现金储备可维持2.3年，公司现金储备充足，可降低近期稀释风险 [13] 疾病相关信息 - 真性红细胞增多症是一种骨髓增殖性肿瘤，特征是红细胞过度产生，血细胞比容升高是该病标志，是严重慢性疾病，与血栓和心血管风险增加相关，美国约有15万患者，全球约350万患者，常见于50 - 70岁人群，中位生存期约20年，治疗目标是将血细胞比容控制在45%以下以减少心血管和主要血栓事件 [14][15] 投资风险与结论 - Zerlasiran降低Lp(a)水平间接降低心血管风险，证明其与挽救生命的直接因果关系有挑战，且Lp(a)可能不是心血管疾病的致病因素，仅降低Lp(a)水平可能不足以降低风险，若临床试验数据令人失望或不确定，可能导致股东损失 [18][21] - 公司有足够资源支持Zerlasiran研究，该药物有巨大潜在市场，公司投资前景有吸引力，评级为“买入”，但因估值溢价和缺乏后期候选药物，不评为“强力买入” [22]

文章核心观点 - 公司在治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和真性红细胞增多症（PV）的项目上取得积极数据，mRNAi Gold平台技术得到进一步验证，投资者有望从潜在收益中获利 [1][17] 公司项目进展 治疗真性红细胞增多症（PV）项目 - 公司使用siRNA divesiran治疗PV的1期SANRECO研究取得积极数据，所有病情得到良好控制的患者无需进行放血治疗，可长时间甚至永久避免该程序 [1][2] - 该研究分为剂量递增和随机双盲安慰剂对照两个阶段，共招募65名患者，截至2024年3月29日，对24名招募患者中的16名进行评估，患者每六周皮下注射一次divesiran，共4剂，剂量分别为3mg/kg、6mg/kg、9mg/kg [6] - 研究主要目标是将血细胞比容水平保持在<45%，以避免心血管问题和血栓事件，纳入标准包括血细胞比容水平<45%的患者和基线血细胞比容水平>45%且正在接受标准治疗的患者 [7] - 数据显示，13名病情良好控制的患者无需放血，2名血细胞比容分别为56%和53%的病情较重患者需要放血 [8] - 该项目有两个关键里程碑，一是推进到2期临床试验，二是在2024年底前的医学会议上公布1期SANRECO研究的完整详细数据 [9] 治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）项目 - 公司使用siRNA zerlasiran治疗ASCVD的2期ALPACAR - 360研究已公布积极的36周主要终点数据，研究正在进行60周评估，完整详细数据将在即将召开的医学会议上公布 [3] - 该项目的一个里程碑是将药物以300mg剂量推进到3期测试 [3] 公司财务状况 - 截至2024年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和美国国债1.892亿美元 [10] - 现金来源一是与Jefferies LLC达成的公开市场销售协议，截至2024年6月30日的6个月内，出售110万份美国存托股票（ADS），净收益约2000万美元，该协议下还有约4700万美元的ADS可供出售；二是2024年2月5日的私募协议，出售5714286份ADS，净收益1.2亿美元 [10][11] - 公司认为手头现金足以支持其运营至2026年，每季度现金消耗为2143万美元，其中研发费用1446万美元，一般及行政费用697万美元 [12] 行业市场情况 - 真性红细胞增多症（PV）是一种罕见的血癌，骨髓会产生过多红细胞，导致血细胞比容过高，易引发血栓，危及生命 [5] - 全球真性红细胞增多症治疗市场规模预计到2036年底将达到450亿美元 [5] 公司面临风险 治疗真性红细胞增多症（PV）项目风险 - 1期SANRECO研究完整详细数据在医学会议上公布时，无法保证数据积极，也无法保证股价上涨 [13] - 启动2期研究以复制SANRECO试验的积极数据，无法保证中期试验的主要终点为阳性，也无法保证数据足以支持推进到3期研究 [13] 治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）项目风险 - 正在进行的2期ALPACAR - 360研究的60周数据在医学会议上公布时，无法保证数据积极，也无法保证股价上涨 [14] - 推进该项目到3期开发需获得FDA批准，无法保证FDA会允许开展3期研究，即使启动，也无法保证最终主要终点具有统计学意义 [14] mRNAi Gold平台技术风险 - 尽管divesiran和zerlasiran已证明能有效针对PV和ASCVD，但无法保证该平台在其他靶点上取得同样成功，如针对补体介导疾病开发siRNAs [15] 合作关系风险 - 公司与阿斯利康和翰森制药基于mRNAi Gold平台建立的合作关系，其延续取决于项目进展情况，无法保证合作项目在临床中表现良好，合作方可能随时终止合作 [16]

药物试验进展 - 泽拉斯兰单剂量试验中300mg和600mg组Lp(a)水平分别最多降低96%和98%，150天时较基线分别最多降低71%和81%，365天时部分参与者Lp(a)降至基线约50%；多剂量试验中重复给药90天时Lp(a)最多降低99%，201天时两个最高剂量组Lp(a)较基线低约90%[49] - 迪维西兰在GEMINI 1期临床试验中单次给药后平均铁调素增加约四倍，血清铁降低约50%，效果持续至少两个月[50] - 泽拉斯兰ALPACAR - 360 2期临床试验在2024年6月公布48周积极数据，计划推进至3期开发，取决于FDA反馈[52] - 迪维西兰SANRECO 1期临床试验在2024年6月公布积极结果，计划在2024年底推进至2期开发[50][53] 合作项目情况 - mRNAi GOLD™平台与阿斯利康、翰森等合作代表超12个潜在管线项目和约50亿美元潜在里程碑加特许权使用费[51] - 2024年6月公司根据与翰森的合作获得200万美元研究里程碑付款[54] - 阿斯利康合作中，2020年5月支付2000万美元，2021年5月支付4000万美元，2023年5月提名首个产品候选触发1000万美元期权费，2024年2月启动1期临床试验触发1000万美元里程碑付款[55][56] - 马林克罗制药合作中，2019年支付2000万美元，其全资子公司认购5062167股新股，总价500万美元；2023年公司重新获得两个未披露临床前补体靶点全球独家权利；2024年马林克罗制药通知不再推进SLN501开发[57][58] - 翰森合作中，2021年12月支付1600万美元，2022年4月实现200万美元研究里程碑付款，2023年实现两个临床前里程碑获400万美元，2024年实现200万美元临床前里程碑，公司有资格获得最多13亿美元额外开发、监管和商业里程碑付款[59] 收入情况 - 公司无获批产品，未从产品销售获得收入，未来主要从产品销售和第三方战略合作获取收入[60] - 2023年第一季度，公司因合同修改确认800万英镑收入[61] - 2024年上半年，公司在Mallinckrodt协议下确认剩余收入50万英镑，2023年同期为1020万英镑[62] - 2024年上半年，公司在AstraZeneca协议下实现里程碑付款约790万英镑，确认总收入1190万英镑，2023年同期分别为790万英镑和990万英镑[62][63] - 2024年上半年，公司在Hansoh协议下实现里程碑付款约160万英镑，确认总收入50万英镑，2023年同期分别为320万英镑和10万英镑[64] - 2024年上半年，公司从Alnylam获得特许权使用费收入10万英镑，2023年同期为30万英镑[65] 成本与费用预期 - 公司预计未来研发成本将显著增加，因产品候选项目推进[70] - 公司预计行政费用将随研发活动推进而增加[72] 税务情况 - 截至2024年6月30日，公司在英国累计可结转税务亏损1.74亿英镑，在德国公司所得税累计亏损4050万英镑，贸易税累计亏损3930万英镑[77] - 2024年上半年，公司在德国的外国税费用为20万英镑，2023年同期为40万英镑[77] - 若未来产生收入，公司或受益于英国“专利盒”制度，专利或专利产品收入利润有效税率为10%[78] 财务数据对比 - 2024年第二季度营收为0.6百万英镑，较2023年同期减少8.5百万英镑；2024年上半年营收约为13.0百万英镑，较2023年同期减少7.5百万英镑[80][81][82] - 2024年第二季度销售成本较2023年同期减少0.2百万英镑；2024年上半年销售成本较2023年同期减少2.5百万英镑[80][83][84] - 2024年第二季度研发成本较2023年同期减少1.6百万英镑；2024年上半年研发成本较2023年同期减少5.0百万英镑[80][86][87] - 2024年第二季度一般及行政费用较2023年同期增加0.2百万英镑；2024年上半年一般及行政费用较2023年同期减少1.1百万英镑[80][88] - 2024年第二季度确认英国研发税收抵免2.1百万英镑，2023年同期为2.2百万英镑；2024年上半年确认英国研发税收抵免3.7百万英镑，2023年同期为4.8百万英镑[89] 资金状况 - 截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物和美国国债为149.6百万英镑，2023年12月31日为54.0百万英镑[91] - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和美国国债为1.496亿英镑（1.892亿美元），预计可满足到2026年的运营和资本支出需求[106] - 2024年1月，公司通过与杰富瑞有限责任公司的市价发行机制出售美国存托股票，筹集了1570万英镑（2000万美元）的总收益；2月，通过私募发行和出售5714286份美国存托股票，筹集了9540万英镑（1.2亿美元）的总收益[107] - 2024年1月，公司通过与杰富瑞有限责任公司的市价发行机制出售美国存托股票，扣除费用前筹集了1570万英镑（2000万美元）[107] - 2024年2月，公司进行私募配售，发行并出售5714286份美国存托股票，扣除费用前筹集了9540万英镑（1.2亿美元）[107] - 2024年上半年，公司经营活动净现金流出为1230.9万英镑，较上年同期减少1030万英镑，主要因收到阿斯利康790万英镑的里程碑付款；投资活动净现金流出为3848.4万英镑，主要用于购买美国国债；融资活动净现金流入为1.06411亿英镑[109][110] - 2024年上半年，公司经营活动净现金流出为1230.9万英镑，较上年同期减少1030万英镑，主要因收到阿斯利康790万英镑的里程碑付款[109][110] - 2024年上半年，公司投资活动净现金流出为3848.4万英镑，主要用于购买美国国债[109][110] - 2024年上半年，公司融资活动净现金流入为1.06411亿英镑，扣除费用前共筹集1.131亿英镑[109][110] 市场风险与应对 - 公司面临利率和汇率波动的市场风险，通过维持适当的现金存款组合管理风险[90] - 公司面临利率、货币、交易对手、信用和流动性等市场风险，通过维持适当的现金存款组合和管理策略来应对[90][91][92][93] 盈利预期 - 公司认为其合作协议在完成相关开发活动和承诺后将实现盈利[83] 公司身份豁免 - 公司作为新兴成长型公司可享受某些报告要求豁免，将持续至满足特定条件为止[100][101] - 公司作为外国私人发行人，只要符合条件，可豁免《证券交易法》中适用于美国国内上市公司的某些规定[102] - 公司作为新兴成长型公司，可享受某些报告要求的豁免，包括审计师鉴证要求、高管薪酬披露义务和审计报告补充信息要求等，将持续至满足特定条件为止[100][101] - 公司作为外国私人发行人，可利用相关豁免规定，若超过50%的流通有表决权证券由美国居民直接或间接持有，且满足特定条件之一，将不再符合该身份[104] - 若超过50%的已发行有表决权证券由美国居民直接或间接持有，且满足特定条件，公司将不再符合外国私人发行人资格[104] 租赁情况 - 截至2024年6月30日，公司租赁负债为18.4万英镑，较2023年12月31日的27.2万英镑有所减少；在德国柏林和美国新泽西的办公室租赁未来一年的总承诺金额为40万英镑[115][116] - 截至2024年6月30日，公司租赁负债为18.4万英镑，较2023年12月31日的27.2万英镑有所减少[115] - 截至2024年6月30日，公司在德国柏林和美国新泽西的办公室租赁未来一年的总承诺金额为40万英镑[116] 未来亏损预期 - 公司自成立以来尚未实现年度盈利，预计未来将继续产生净亏损，运营费用会随着产品管线投资、员工招聘和研发费用增加而上升[111] - 公司自成立以来未从产品商业销售中获得任何收入，预计在可预见的未来将继续产生重大费用和经营亏损[105] - 公司自成立以来未实现年度盈利，预计未来将继续产生净亏损，运营费用将增加[111] 会计准则影响 - 国际会计准则理事会于2024年4月发布的IFRS 18将于2027年1月1日生效，公司正在评估其影响[96]

文章核心观点 公司公布管线候选药物divesiran一期重复剂量研究积极数据，或推动股价上涨，同时给出公司及同行业另一家公司业绩预期和股价表现等情况，提醒关注公司股价后续走势 [1][2][4] 公司情况 药物研究 - 公司公布管线候选药物divesiran治疗真性红细胞增多症患者的一期重复剂量SANRECO研究积极数据，药物耐受性良好，能让所有病情控制良好患者在不频繁给药后无需放血治疗 [1] 业绩预期 - 公司即将发布的报告预计季度每股亏损0.32美元，同比变化+11.1%，收入预计为1128万美元，较去年同期下降1% [2] - 公司本季度的共识每股收益估计在过去30天内保持不变 [5] 股价表现 - 公司股票在上一交易日飙升5.8%，收于21.17美元，成交量可观，过去四周下跌3.8% [4] 股票评级 - 公司股票目前的Zacks排名为3（持有） [2] 行业情况 同行业公司业绩预期 - 同行业的Ionis Pharmaceuticals即将发布的报告共识每股收益估计在过去一个月变化+0.5%至 - 1.03美元，较去年同期变化 - 71.7% [7] 同行业公司股价表现 - Ionis Pharmaceuticals上一交易日收盘价下跌1.1%，报47.31美元，过去一个月回报率为15.3% [3] 同行业公司股票评级 - Ionis Pharmaceuticals目前的Zacks排名为3（持有） [7]

文章核心观点 - 公司在推进两款候选药物方面表现良好，泽拉斯兰（zerlasiran）2期研究数据积极，有望进入3期试验，迪维西兰（divesiran）1期研究结果即将公布，二者可能为投资者带来潜在收益，但投资也面临多项风险 [12][13][21] 公司业务进展 - 泽拉斯兰治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的2期ALPACAR - 360研究取得积极48周数据，患者服用该药物后Lp[a]显著且持续降低，完整结果将在2024年医学会议上公布，该项目有望进入3期试验 [12][20][21] - 迪维西兰用于治疗真性红细胞增多症（PV）的1期SANRECO研究预计在2024年6月底公布数据，此前开放标签试验中，健康志愿者服用后平均铁调素水平提高4倍，单次给药后血清铁最多降低50% [14][17][19] - 公司与阿斯利康合作开发小干扰RNA（siRNA），针对10个目标适应症，首个目标提名已获1000万美元付款，后续里程碑付款取决于其他候选药物提名情况 [2][13] - 公司正在进行一些临床前工作，如开发针对补体介导疾病的SLN - COMP - 1和/或SLN - COMP - 2，为其GalNAc递送的siRNA分子开辟新市场 [3] 市场机会 - 真性红细胞增多症是一种罕见血液疾病，美国有35万患者，全球约350万患者，7大主要市场预计到2034年将达到685亿美元 [6] 财务状况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和美国国债为1.928亿美元，这得益于2024年2月与多家机构投资者的私募配售协议 [18] - 2021年10月15日公司与杰富瑞有限责任公司签订公开市场销售协议，可在3年内出售股票，最高总价3亿美元，截至2024年3月31日，仍有约4700万美元美国存托股票待售 [19] 投资风险 - 迪维西兰1期SANRECO研究结果不确定，开放标签试验中的效果不一定能在该研究中重现 [9][22] - 泽拉斯兰2期ALPACAR - 360研究仍在评估患者至第60周，不确定延长治疗时间能否进一步降低Lp[a]，且3期试验能否达到主要终点也不确定 [20] - 与阿斯利康的siRNA开发合作存在不确定性，能否获得额外里程碑付款取决于其他候选药物提名，且阿斯利康可能随时终止合作 [2] - 公司资金是持续关注问题，未来可能继续使用公开市场销售协议或进行私募配售来筹集资金 [10][19]

财务数据和关键指标变化 - 2023年公司收入为2540万英镑，2022年为1750万英镑，增加790万英镑，主要因合作项目中靶点推进 [20] - 2023年公司净亏损4330万英镑，2022年为4050万英镑，小幅增加因临床研发项目推进使研发费用增加 [22] - 2023年公司研发成本升至4400万英镑，2022年为3560万英镑，增加主要因推进zerlasiran和divesiran项目及平台开发和新靶点识别 [70] - 2023年底公司现金及现金等价物为5400万英镑（约6880万美元），2024年2月私募配售获1.2亿美元，1月通过ATM出售ADS获2000万美元，现金余额超2亿美元，预计现金可支撑至2026年 [71][84] 各条业务线数据和关键指标变化 zerlasiran项目 - 正在进行的2期研究中，36周数据显示Lp(a)降低与1期结果一致，两种剂量在36周时Lp(a)中位数降低90%以上，无新安全问题，支持至少每季度给药 [24] - APOLLO 1期项目中，单剂量研究健康志愿者Lp(a)降低达98%，效果持续超5个月；多剂量研究中，300毫克和450毫克剂量可大幅降低Lp(a) [6][86] divesiran项目 - 1期开放标签研究新兴数据有前景，预计6月公布数据，该项目针对真性红细胞增多症（PV），有FDA快速通道和孤儿药指定 [2][8] - 健康志愿者研究中，单次给药后hepcidin增加至4倍，血清铁降低约50%，效果持续至少2个月，耐受性良好 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 高Lp(a)影响全球约20%人口，与心脏病发作、中风和主动脉瓣狭窄高风险相关，目前无获批选择性降低Lp(a)疗法 [23] - PV在美国影响约15万人，全球约350万人，是有重大未满足需求的罕见血液疾病 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进和拓展自有管线，除zerlasiran和divesiran项目，还有与Hansoh合作的两个补体资产及其他未披露项目 [18] - 公司重视合作，继续寻求新合作和优化现有合作，PV领域有公司对与公司合作感兴趣 [15] - 补体领域竞争激烈，公司认为未披露的额外靶点可能带来更有竞争力的机会 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是执行之年，为2024年数据丰富的一年奠定基础，对zerlasiran和divesiran项目前景感到兴奋 [64][89] - 随着合作推进，预计将实现更多里程碑，现金可支撑至2026年，将继续投资推进管线和拓展平台及新靶点 [84] 其他重要信息 - 本月Mallinckrodt通知完成1期研究后不再推进SLN501，该合作所有活动和承诺结束，剩余未确认收入将在2024年第一季度确认 [4] - 2023年公司从AstraZeneca获得1000万美元期权费，2月该候选产品进入临床将再获1000万美元里程碑付款；从Hansoh两个项目获得400万美元开发里程碑付款 [21] - 2023年公司从Alnylam获得约56.9万英镑特许权使用费收入，合作项目相关费用为1030万英镑 [70] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Lp(a)项目数据对3期设计的新信息，PV项目数据参数及潜在合作想法 - 公司将综合单剂量、多剂量和2期数据更新PK和PD模型以确定3期最佳剂量和给药间隔，需等待48周数据 [31] - PV项目评估相关临床结果，观察指标为放血次数和血细胞比容维持情况，数据有前景 [80] - 公司积极寻求合作，认为有资源推进项目并保持势头 [98] 问题2: zerlasiran 3期项目推进方式，是否需等48周数据才能与FDA进行2期结束会议 - 公司对3期方案设计有信心，已与专家和顾问充分讨论，准备充分 [83][97] - 需等待48周数据以确认给药策略和最终试验设计，之后与监管机构讨论 [31][36] 问题3: 两种剂量曲线差异及选择3期剂量的标准 - 目前展示的是主要结果指标，细节将在后续研究会议公布，会综合所有数据更新模型确定剂量，300毫克是有力支持剂量，不太可能需要更高剂量 [77][91] 问题4: Mallinckrodt不推进SLN501的原因及公司补体项目策略 - 公司回购两个临床前资产，数据良好，认为补体领域C3区域复杂竞争大，未披露的额外靶点可能带来更有竞争力机会，会评估临床靶点 [82] 问题5: 各剂量组达到特定Lp(a)水平的患者数量及是否重新收购SLN501权利 - 相关信息需保留到研究会议公布，预计今年夏末分享更多细节 [114] - 公司认为目前补体靶向资产合适，无重新收购计划 [101] 问题6: 数据展示的科学会议及2026年现金跑道是否包含3期启动 - 可能是EFC会议 [116] - 现金跑道假设包含启动3期项目及现有合作项目预期的额外里程碑，会继续寻求合作以延长跑道 [116]

财务状况与亏损情况 - 公司自成立以来每年均有净亏损，2021 - 2023年净亏损分别为3940万英镑、4050万英镑、4330万英镑，截至2023年12月31日累计亏损3.046亿英镑[40] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大运营亏损，费用将大幅增加，短期内总费用将远超收入[41] - 公司从未从产品销售中获得任何收入，能否盈利取决于产品候选药物的开发、获批和商业化情况，预计短期内不会有产品销售收入[42] 资金需求与融资计划 - 公司需额外资金继续开发产品候选药物和实现业务目标，若无法获得资金，可能需延迟或停止计划中的运营[46] - 公司预计未来主要依靠非稀释性战略合作安排、股权或债务融资来支持运营，筹集资金可能导致股东股权稀释[48] - 公司预计未来需额外资金支持运营，包括扩大研发和潜在商业化，计划通过战略合作、股权或债务融资、研究资助和税收抵免等方式筹集[55] 公司身份与报告制度 - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份至最早满足四个条件之一，包括年总收入超12.35亿美元等[34] - 公司预计在2025年失去外国私人发行人身份，届时需遵守美国国内报告制度并承担相关费用[35] - 公司作为新兴成长公司（EGC），将持续至2025年底、年总收入至少达12.35亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的股权证券市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债券等情形较早发生时止[183][184] - 公司作为外国私人发行人，不受美国代理规则约束，报告义务相对宽松，预计2025年失去该身份并需遵守美国国内报告制度[186][189] 收入来源与收益情况 - 2023年公司从阿斯利康合作获得1000万美元（约790万英镑）里程碑付款，从翰森合作获得400万美元（约320万英镑）里程碑付款[51] - 2023年公司通过与杰富瑞的公开市场销售协议出售美国存托股份获得约3220万美元（约2550万英镑）收益[51] - 2024年1月公司通过销售协议出售美国存托股份获得2000万美元净收益，2月宣布私募5714286份美国存托股份，总收益1.2亿美元（约9450万英镑）[52][53] - 未来12个月公司可能从现有合作协议获得最高1200万美元里程碑付款，有望将运营资金支持延至2026年，但付款取决于特定目标达成[54] 技术研发与产品开发风险 - 公司专注于siRNA技术研发，未来成功取决于该技术及相关产品的开发，但该技术较新，支持其开发产品的科学证据初步且有限[60][61] - 公司临床和临床前研究项目可能无法识别出适合临床开发的产品候选物，原因包括研究方法失败、产品有有害副作用等[63] - 公司有两个专有产品候选物处于临床开发阶段，其他处于临床前阶段，临床试验昂贵、耗时且结果不确定[72] - 临床试验可能因与监管机构达成最终试验设计协议延迟、监管机构实施临床搁置等事件导致延迟或无法完成[73] - 若公司或战略合作伙伴需进行额外临床试验或测试，或结果不理想，可能导致产品获批延迟、无法获批等情况[74] - 成功开展临床试验需大量患者参与，但合适患者难以识别和招募，患者招募延迟可能增加成本并影响试验结果[75][76] 合作与第三方依赖风险 - 公司与多家制药和生物技术公司合作开发基于RNAi技术的产品，这些合作和许可安排是产品候选物管道的重要部分[77] - 若公司无法维持现有合作或安排不成功，或无法达成未来许可协议，业务可能受到不利影响[77] - 公司依赖合作者提供能力和资金，若合作协议被修改、终止或合作方未履行义务，业务可能受不利影响[78] - 公司积极探索与更多药企的战略合作，但寻找合适合作者竞争激烈，若无法达成协议，可能需缩减产品开发或自行承担开发成本[79] - 公司依赖第三方进行部分制造、研发活动，若第三方表现不佳或终止协议，会导致产品开发活动延迟[80] - 公司依靠第三方进行临床试验，对试验的时间、质量等方面控制有限，若第三方未履行职责，临床开发计划可能受影响[81] - 公司依靠第三方制造商生产产品，存在无法满足规格和质量要求、无法扩大产能等风险[82] - 合同制造组织的中断事件可能会严重影响公司的制造能力，若第三方制造商不符合法规，公司可能面临制裁[83] 监管批准与法规政策风险 - 即使完成临床前研究和临床试验，公司也无法预测能否或何时获得产品商业化的监管批准，以及未来产品的收入时间[84] - 监管机构可能不接受公司临床前测试结果或临床试验结果，可能要求进行额外研究，导致申请批准延迟或项目终止[85] - 即使获得产品候选的监管批准，公司仍面临广泛监管要求，产品可能面临未来开发和监管困难[86] - 若出现法规政策变化、产品问题或未遵守监管要求，监管机构可能采取各种行动，影响公司产品商业化和收入[89] - 美国医疗立法和监管改革或影响公司产品获批、销售及盈利[134] - 欧盟临床试验法规CTR于2022年1月31日适用，过渡期至2025年1月31日，公司临床试验过渡或需资源[135] - 英国对临床试验立法咨询后将做修改，其法规与欧盟的对齐程度影响公司在英业务[136] - 部分欧洲国家要求公司产品进行HTA，欧盟相关法规2025年起适用，影响产品定价和报销[137] - 2023年4月欧盟委员会提案若通过，公司产品在欧数据和市场独占机会或减少[138] - 英国脱欧后与欧盟贸易协定有不确定性，产品进出口、授权等受影响[140][141][142] - 2023年英欧达成“温莎框架”，若实施，北爱尔兰药品监管2025年或有变化[143] 产品认定与激励政策 - 公司产品候选药物divesiran获欧盟委员会和FDA孤儿药认定，SLN501获FDA孤儿药认定[96] - 美国孤儿药认定产品有7年潜在市场独占权、税收抵免和费用减免等激励，欧盟有费用减免、协议援助等，获批后有10年市场独占权[94][95] - divesiran获罕见儿科疾病认定，但不一定能获得优先审评券，且2026年9月30日后FDA可能不再授予[97][99] 人员与管理风险 - 截至2023年12月31日公司有109名员工，未来可能扩大员工规模[111] - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，行业人才短缺竞争激烈[109] - 公司扩张可能面临管理困难，影响运营、财务和业务战略实施[111] 其他业务风险 - 公司产品候选药物可能有不良反应，影响监管批准、市场接受度和商业收益[101][103] - 公司面临多方面竞争，包括类似技术和直接竞争技术的公司，可能影响产品商业化[105][108] - 公司在技术创新投入相对低，新产品开发受多因素影响，可能影响业务和财务状况[112] - 公司资源分配决策可能导致错过商业机会，研发投入可能无商业可行产品[100] - 公司面临产品责任索赔风险，若败诉将承担巨额责任和成本，还可能导致股价下跌、业务受损[114][115] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以弥补损失，且未来保险成本可能增加或无法获得足够保险[115] - 公司面临网络安全风险，可能导致声誉受损、业务中断、数据泄露等后果，还可能面临罚款和诉讼[116][117][120] - 远程工作和业务交易增加了公司信息技术系统和数据的安全风险[118] - 公司依赖第三方服务提供商，若其发生安全事件，公司可能受到不利影响[119] - 公司受严格的数据隐私和安全法律法规约束，违反欧盟GDPR和英国GDPR可能面临最高4%全球年营业额或2000万欧元（英国为1750万英镑）的罚款[122][123][126] - 公司员工使用生成式AI技术可能导致数据隐私问题，面临额外合规成本和监管风险[130] - 公司员工、顾问和承包商的不当行为可能损害公司业务，面临监管制裁和法律诉讼[131] - 公司与美国医疗保健提供商和第三方付款人的关系受相关法律法规约束，违规可能面临刑事制裁和民事处罚[132][133] - 公司虽采取措施遵守法规，但无法保证完全成功，可能面临监管调查和法律诉讼[127] 市场与销售风险 - 美国第三方支付方对产品覆盖和报销限制增加，影响公司产品销售和盈利[146][147] - 汇率波动，尤其英镑与美元、欧元间波动，影响公司运营结果和现金流[148] - 通胀使公司运营所需商品和服务价格上涨，增加成本[151] 知识产权风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但专利强度不确定，申请可能无法获批，获批后也可能被挑战[152] - 若专利申请失败或保护力度受威胁，可能阻碍公司与其他公司合作及产品商业化[153] - 美国和多数国家专利申请在提交后18个月内保密，公司无法确定是否为首个提交相关申请的一方[153] - 美国和许多国家及地区专利自然有效期一般为非临时专利申请或PCT国际专利申请提交后20年，到期后公司可能面临仿制药竞争[154] - 2017年公司对Alnylam Pharmaceuticals Inc.发起专利侵权诉讼，2018年双方达成和解，Alnylam支付公司最高1%的ONPATTRO在欧盟净销售额特许权使用费至2023年12月[161][162] 股票与股东权益 - 公司美国存托股票（ADS）交易价格可能波动剧烈，受临床试验、产品研发、人员变动、监管法律等多种因素影响[167][168] - 未来大量ADS销售或市场预期销售可能导致其市场价格下跌，影响公司未来股权融资能力[172] - 若股票研究分析师不发布关于公司的研究报告或发布不利报告，ADS价格和交易量可能下降[173] - 截至2024年3月1日，公司现有高级管理层、董事和主要股东合计实益持有约58%已发行和流通的普通股[174] - 公司预计在可预见的未来不会对普通股支付现金股息，资本增值可能是投资者唯一的收益来源[176][177] - 公司ADS在美国上市增加了成本，高级管理层需投入大量时间进行合规和公司治理工作[178] - 公司ADS持有人权利少于普通股股东，需通过存托机构行使权利，且可能无法及时行使投票权[190] - 公司ADS的存托机构有权就各项服务向持有人收取费用，包括年度服务费[193] - 英国可能对公司未来发行的ADS征收1.5%的印花税[194] - 公司股东参与未来配股的权利可能受限，导致股权稀释；美国股东可能无法参与配股，因为公司无义务就相关权利或证券进行注册[196] 税务情况 - 截至2023年12月31日，公司累计结转税务亏损达1.558亿英镑，预计可用于抵扣未来营业利润[202] - 若公司被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国持有人可能面临不利的美国联邦所得税后果；根据估算，公司认为2023财年不是PFIC，但无法保证过去、现在或未来财年的PFIC状态[198][199] - 若美国个人被视为直接、间接或推定拥有公司10%或以上的股票，可能被视为“美国股东”，需承担相关税务申报和纳税义务[200] - 公司研发活动可受益于英国研发税收减免计划，符合条件的研发活动产生的交易亏损可申请现金返还，返还比例最高可达33.35%（2023年4月1日前）和18.6%（之后）；若符合“研发密集型中小企业”条件，自2024年4月1日起，返还比例将提高至26.97%[203] - 截至2023年12月31日，公司拥有18个专利家族，未来专利相关收入可适用10%的有效税率[204] - 公司在英国、德国和美国开展业务，综合实际所得税税率可能受多种因素影响，包括税法变化、税务政策改革等[205] - 税务机关可能不同意公司的税务立场，导致增加税务负债，争议评估过程可能漫长且成本高昂[206][207] 公司收购与股份相关规定 - 《英国收购与合并城市守则》适用于公司，若董事会多数董事不住在英国、海峡群岛和马恩岛，该守则可能不再适用；公司章程已修订，包含相关保护条款[208][209] - 若潜在收购者收购公司30%或以上有表决权股份，或在已持有30%-50%股份基础上增持，必须向其他股东提出现金收购要约[210] - 英国法律规定要约收购中，收购10%或以上投票权股份需现金支付或提供现金选择 [211] - 英国法律规定发行新股时股东通常有优先购买权，但可通过公司章程或特别决议取消，特别决议需至少75%投票通过 [214] - 2023年4月27日公司获股东授权，可在五年内分配新股份或授予认购权，最高名义金额为5402633.25英镑[213] - 2023年4月27日公司获股东授权，可在五年内取消与分配股权证券相关的优先购买权，最高名义金额为5402633.25英镑[214] 资本支出情况 - 公司2023、2022、2021年资本支出分别为0.1百万英镑、0.4百万英镑、1.3百万英镑，主要用于实验室和计算机设备[224] 公司历史沿革 - 公司于1994年11月18日在英格兰和威尔士注册成立，最初名为Stanford Rook Holdings plc [223] - 2005年7月公司收购专注于siRNA的Atugen AG [223] - 2007年4月26日公司更名为Silence Therapeutics plc [223] - 2020年9月公司美国存托股票（ADS）在纳斯达克资本市场上市，代码“SLN” [223] - 2021年6月公司纳斯达克上市从资本市场板块转至全球市场板块 [223]