文章核心观点 - 新兴生物制药公司Synaptogenix宣布FDA已批准其Bryostatin - 1用于多发性硬化症（MS）的研究性新药（IND）申请，公司将开展临床试验评估该药物改善MS患者突触健康和认知功能的潜力 [1] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，历史上致力于开发神经退行性疾病的新疗法，已对主要候选药物Bryostatin - 1在阿尔茨海默病中开展临床和临床前研究 [5] - 截至2024年3月31日公司资产负债表良好，现金约2630万美元，MS一期试验资金充足，现金消耗率较低，有充足资源支持药物开发及其他研究或资产收购 [4] 药物情况 - Bryostatin - 1是小分子，通过激活维持突触健康所需的蛋白激酶C（PKC）酶发挥作用，还可能增强抗炎功效，防止神经纤维绝缘鞘退化 [3] - 临床前研究显示其能防止突触丢失和神经元死亡、改善炎症、减少神经功能缺损发作，对MS尤其是进行性MS有治疗潜力 [4] - 该药物已在超1500人癌症研究中测试，有大量安全数据库为临床试验设计提供信息，且FDA已授予其治疗脆性X综合征的孤儿药资格 [5] 临床试验情况 - 由FDA授权的IND申请开展的全资助、开放标签临床试验将在克利夫兰诊所神经研究所的梅伦多发性硬化症中心进行和管理 [1][2] - 研究将利用7特斯拉（7T）磁共振成像（MRI）技术识别生物标志物，评估Bryostatin - 1对大脑的影响，还会结合行为和认知测量评估药物治疗效果 [2][3] - 公司希望解决MS患者认知障碍研究不足的未满足需求，预计不久后招募/给药首位患者 [3]

优先股相关 - 2022年11月私募配售，公司出售15,000股B系列优先股和可认购77,419股普通股的认股权证，获约1500万美元总收益[137] - B系列优先股持有人有权获得7%的年股息，触发事件发生时，股息率将升至15%[139] - 2024年第一季度，公司赎回300万美元B系列优先股和87,500美元应计股息，发行106,126股普通股，解除245.5656万美元相关折扣[146] 临床试验费用 - 2020年2期临床研究总预算约1100万美元，获NIH 270万美元资助，净预算成本为830万美元，该研究于2023年12月完成[148] - 2022年开放标签剂量范围临床试验截至2024年3月31日累计费用约160万美元，2024年和2023年第一季度分别为0和12.4万美元[151] - 与Nemours合作的脆性X综合征临床试验预计总成本约200万美元，截至2024年3月31日累计费用约10万美元[153] - 与克利夫兰诊所合作的MS 1期试验预计总成本约200万美元，截至2024年3月31日已支付约37.5万美元[155] 2024年第一季度费用及亏损变化 - 2024年第一季度研发费用60.9249万美元，较2023年减少26.8468万美元，降幅30.6%[156] - 2024年第一季度一般及行政费用108.2245万美元，较2023年减少96.1979万美元，降幅47.1%[156] - 2024年第一季度净亏损20.6699万美元，较2023年减少150.5085万美元，降幅87.9%[156] - 2024年第一季度总运营费用为169.15万美元，较2023年同期的292.19万美元减少约42.1%[157] - 2024年第一季度研发费用为60.92万美元，较2023年同期的87.77万美元减少约30.6%[158] - 2024年第一季度一般及行政费用为108.22万美元，较2023年同期的204.42万美元减少约47.1%[160] - 2024年第一季度其他收入为148.48万美元，较2023年同期的121.02万美元有所增加[161] - 2024年第一季度净亏损为20.67万美元，较2023年同期的171.18万美元有所减少[162] 营运资金及现金情况 - 截至2024年3月31日，公司营运资金为2252.86万美元，较2023年12月31日的2625.63万美元减少372.77万美元[164] - 公司预计当前约2590万美元的现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营需求[165] 2024年第一季度现金流量变化 - 2024年第一季度经营活动使用现金为183.15万美元，较2023年同期的169.58万美元有所增加[168] - 2024年第一季度投资活动使用现金为50万美元，较2023年同期的2038美元大幅增加[168] - 2024年和2023年第一季度融资活动使用现金均为0美元[171]

公司股权与分拆 - 2020年12月6日，Neurotrope完成Synaptogenix的分拆，分拆后不再持有Synaptogenix股权[12] - 公司于2012年10月31日在特拉华州成立，2013年8月23日被收购，2020年12月7日完成Synaptogenix分拆[211] 临床试验数据（2期探索性临床试验） - 2017年5月1日公布的2期探索性临床试验初步结果显示，共147名患者入组，mITT人群135人，完成者人群113人[15] - 20μg剂量在完成者人群中达到预设主要终点，13周时SIB平均增加1.5，安慰剂组减少 -1.1，净改善2.6，p < 0.07；mITT人群中SIB平均增加1.2，安慰剂组减少 -0.8，净改善2.0，p < 0.134[17] - 20μg剂量组腹泻和输液反应发生率高于安慰剂组，分别为11%和2%、17%和6%[20] - 后续分析显示，20μg组在第15周（最后一次给药后30天），mITT人群SIB总体改善3.59（p = 0.0503），完成者人群改善4.09（p = 0.0293）[24] 临床试验数据（2期确证性临床试验） - 2018年5月4日宣布开展一项100名患者的2期确证性临床试验，总预算约780万美元[31] - 截至2019年12月31日试验基本完成，总费用约760万美元，节省约50万美元[31] - 2019年9月9日宣布2期确证性研究未达到主要终点，第13周时Bryostatin - 1组和安慰剂组SIB总得分平均增加分别为1.3分和2.1分[32][33] - 确证性试验中，第15周非美金刚治疗的完成者组20μg剂量组SIB改善6.24，安慰剂组下降 -0.12，总体治疗改善6.36（p = 0.0488）[34] - 确认性2期研究中，布里斯他汀 - 1治疗组32名受试者第13周平均严重损害量表（SIB）较基线改善4.8分，安慰剂组33名受试者第13周平均SIB也有显著增加，两组差异无统计学意义（p = 0.2727）[35] 临床试验数据（布里斯他汀 - 1扩展确认性2期研究（204研究）） - 布里斯他汀 - 1扩展确认性2期研究（204研究）主要终点未达统计学意义，布里斯他汀 - 1组和安慰剂组第28周SIB总评分分别平均增加1.4分和0.6分，多数预先指定的次要终点在最晚期和重度AD患者群体中达到统计学意义（p < 0.05）[38] 其他临床试验情况 - 公司与Nemours合作开展脆性X综合征临床试验，预计试验和新药研究申请（IND）总成本约200万美元，截至2023年12月31日已累计支出约10万美元[40] - 公司与克利夫兰诊所合作开展布里斯他汀 - 1治疗多发性硬化症的1期试验，预计总成本约200万美元，截至2023年12月31日已支付约37.5万美元[43] 公司合作与协议 - 公司与BryoLogyx达成转让协议，转让与美国国家癌症研究所的合作研发协议（CRADA）及IND申请，BryoLogyx将支付公司产品销售总收入的2%，最高100万美元[42] - 公司与斯坦福大学2014年协议需每年支付10000美元许可维护费，净销售额需支付3%特许权使用费，里程碑付款最高370万美元[78] - 公司2017年与斯坦福大学协议执行时支付70000美元，每年支付10000美元许可维护费，额外付款最高210万美元，特许权使用费为1.5 - 4.5%[79] - 公司与西奈山伊坎医学院2014年协议获得全球独家许可及非独家许可用于特定疾病治疗[82] - 公司需在新药申请在美国获批时向Mt. Sinai支付200万美元里程碑款项，在欧盟或日本获批时额外支付150万美元，净销售额达2.5亿美元及以下按2%支付特许权使用费，超过2.5亿美元部分按3%支付[84] - 截至2023年12月31日，公司已向Mt. Sinai支付约20万美元，其中许可费12.5万美元，开发成本和专利费约7.5万美元，尚无特许权使用费和里程碑款项支付[84] - 2023年10月31日，公司与Cannasoul签订股份购买协议，以每股44.1550美元购买12737股A系列优先股，并购买最高1437598.49美元的可转换优先股票据，还可根据业绩目标购买最多4份共约200万美元的可转换优先股票据，Cannasoul已达成一个里程碑，公司于2024年1月购买了一份50万美元的票据[85] - 2020年7月23日公司与WCT签订服务协议用于2020年研究，2022年1月22日加速受试者招募花费约140万美元，2023年9月11日协助记录试验结果花费约30万美元，更新后总预算约1130万美元，获NIH 270万美元资助，净预算成本860万美元，截至2023年12月31日累计费用1120万美元[95][96] - 2022年5月12日公司与WCT签订服务协议用于2022年研究，预计预算约200万美元，2022年12月终止协议，截至2023年12月31日累计费用160万美元[97][98][99] - 公司与CRE、NRV II, LLC于2015年2月4日签订修订后的技术许可和服务协议，获得在特定领域开发、使用等相关产品或服务的权利[100][101] 公司财务与费用 - 公司获得美国国立卫生研究院270万美元资助，用于支持针对中度患者层的额外2期临床研究[36] - 2020年服务协议中，WCT为公司招募约100名2期研究受试者，公司于2022年1月执行变更令加速招募，费用约140万美元，更新后的当前试验服务总预算约1100万美元，扣除资助后净预算成本约930万美元[37] - 公司启动并生产足够数量合成bryostatin药物产品估计成本约150万美元[80] - 2020年研究中，NIH拨款270万美元，第一年约100万美元（始于2020年4月），第二年约170万美元（始于2021年4月），截至2022年2月22日，拨款基本到账并冲抵临床试验成本[96] - 截至2023年12月31日，2020年研究费用中，2023年和2022年分别在综合损益表中反映约56万美元和340万美元；2022年研究费用中，2023年和2022年分别反映0和约140万美元[96][99] - 截至2023年12月31日，2020年研究无WCT预付款，应付账款和应计费用约34.3万美元；2022年研究无WCT预付款，应付账款和应计费用约2.2万美元[96][99] - 公司完成至少2500万美元的B轮优先股融资当年需支付100万美元固定研究费，之后五年每年支付100万美元，第五年结束前90天协商确定后续每年费用[105] - 公司根据NRV公司当前持股比例，需按许可专利和知识产权产生收入的5%支付特许权使用费，范围在2% - 5%[105] - 2015年11月12日，公司在先前B轮私募完成后向CRE支付约34.8万美元，作为特许权使用费预付款[106] 市场与行业情况 - 2023年全球估计超5000万人患有AD或其他形式痴呆症，美国估计有670万人患有AD，超72%患者年龄超过75岁[51] - 过去20年AD治疗或诊断新产品匮乏，现有治疗产品效果不佳，有效延缓疾病进展的新疗法有巨大商业潜力[53] - 公司认为AD治疗药物或疗法市场主要在发达国家，包括北美、欧洲和日本市场[54] - 处方药主要药物疗法全球销售额2017 - 2021年复合年增长率为6.5%，2022年约28亿美元，预计到2032年增长至约68亿美元，复合年增长率为9.3%[55] - 单克隆抗体治疗18个月后，中度认知障碍和早期阿尔茨海默病患者衰退率减缓24 - 27%[59] 专利与法规情况 - 美国实用专利自非临时专利申请最早有效申请日起授予20年期限，FDA相关恢复期限不超5年，总期限获批后不超14年，外国专利通常也是20年[114] - 新药在美国上市前需经非临床测试、提交IND、IRB批准、人体临床试验、FDA检查、提交NDA、FDA审核等流程[118][122] - 临床研究信息需在特定时间提交NIH公开，结果完成后需披露，延迟披露最长可达2年[123] - 2023年综合拨款法案要求3期临床试验或关键研究赞助商提交多样性行动计划[124] - 临床试验进展报告至少每年提交FDA，严重不良事件需更频繁提交，IND安全报告在特定情况需提交[125] - 获批NDA的赞助商需支付每年超过41.5万美元的产品计划费用，费用每年调整且通常增加[128] - FDA在收到NDA后45 - 60天内进行行政审查，优先NDA实质性审查目标为6个月，常规NDA为10个月[129] - 2012年FDASIA法案要求计划提交含新成分等产品营销申请的赞助商，在2期结束会议60天内提交初始儿科研究计划[131] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批孤儿药可获7年市场独占权[133] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[139] - 加速批准途径通常要求赞助商进行上市后确证性研究，否则FDA可撤回产品批准[144] - FDA对NDA重新提交的审查时间为2个月或6个月，取决于包含的信息类型[145] - 新药获批后，FDA可能要求开展4期临床试验等上市后研究，还可能要求企业制定风险评估和缓解策略（REMS）[146] - 药品获批后，多数变更需经FDA事先审查和批准，且有持续的年度用户费用要求以及补充申请的新申请费用[148] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，并接受定期检查以确保符合cGMP要求，生产过程变更常需FDA事先批准[150] - 若产品出现问题或未遵守监管要求，FDA可能撤回批准，企业还可能面临产品召回、罚款等后果[151][153] - 《处方药营销法案》（PDMA）和《药品供应链安全法案》（DSCSA）规范处方药分销，DSCSA的分阶段义务于2023年11月完成，FDA宣布将稳定期延长至2024年11月[154] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许FDA批准仿制药，仿制药申请人需提交简略新药申请（ANDA），且仿制药需与参比列名药物（RLD）生物等效[155] - 含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期，若有新临床研究的NDA、505(b)(2) NDA或补充申请有3年数据独占期[158][159] - 新药专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年[160] - 若满足一定条件，新药申请持有人可获得6个月的儿科用药非专利营销独占期，可叠加在其他独占期上[161] - 欧盟药品审批流程与美国类似，新药需完成临床前试验、提交临床试验申请（CTA）和营销授权申请（MAA）[163] - 欧盟集中程序下EMA评估MAA最长210天，特殊情况加速评估150天完成CHMP意见评估[167] - 互认程序中相关成员国需在90天内认可参考成员国决定，认可协议后30天内授予国家MA [168] - 若成员国拒绝认可MA，协调小组需在60天内达成共识，否则提交EMA科学委员会仲裁[169] - 2024年1月1日英国MHRA推出国际认可程序IRP，路线A评估需60天，路线B需110天并有最多60天时钟停止期[173][174] - 温莎框架预计2025年1月1日起实施，届时MHRA负责英国药品审批，EMA不再参与北爱尔兰药品审批[177] 法律与政策风险 - 违反美国联邦医疗欺诈和滥用法可处以刑事和民事制裁，包括排除参与联邦和州医疗保健计划[183] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或购买提供报酬[184] - 美国联邦医师自我转诊禁令禁止医师将医保患者转诊至其有利益关系的医疗服务提供者[184] - 美国联邦虚假索赔法禁止向医保计划提交虚假或欺诈性索赔[184] - 产品获批后销售依赖第三方支付方覆盖范围，第三方支付方报销减少及各国成本控制措施或影响公司净收入[188] - 自2023年起，医保B或D部分覆盖的药品制造商若药价涨幅超过通胀率需向联邦政府支付回扣[196] - 2026年起，CMS将每年协商部分无仿制药或生物类似药竞争的D部分单源药品价格[196] - 2028年起，CMS将协商部分B部分药品价格[196] - 2019年12月20日，特朗普签署法案包含CREATES法案，旨在解决品牌制造商限制产品分销问题[195] - 2022年8月，拜登签署《降低通胀法案》，多项条款可能影响药品价格[196] - 2023年8月，科罗拉多州PDAB公布5种处方药进行可负担性审查[197] 公司人员与办公情况 - 公司有5名全职人员，包括3名高管和2名研发人员，还有1名全职和2名兼职顾问[207] - 公司总部位于纽约，租赁约300平方英尺办公空间，租金及相关费用约每月5900美元，租约2024年6月30日到期[209] - 公司在马里兰州租赁1100平方英尺实验室空间用于研发，固定租金每月3200美元，租约2024年12月31日到期[209] 产品研究历史 - 公司的主要产品候选药物Bryostatin - 1曾在63项涉及超1400名患者的临床研究中评估抗癌效果，虽失败但获得了药物安全性、药效学和毒性等有用信息[89] 公司知识产权情况 - 公司从CRE获得广泛知识产权组合许可，包括已授权专利、待批专利申请等[108] - 公司拥有多个PKC激活剂治疗方法和配方的专利家族，并在多国寻求专利保护[112]

私募配售相关 - 2022年11月17日公司进行私募配售，出售15000股B系列优先股和可收购1935485股普通股的认股权证，获约1500万美元总收益[144] - B系列优先股持有人有权获得7%的年股息，触发事件发生时股息率为15%[146] - 公司向配售代理支付现金费用，为私募配售证券销售总收益的7%，并给予认股权证，数量为B系列优先股初始可转换普通股数量的3%[153] B系列优先股赎回与发行 - 2023年第三季度，公司赎回300万美元B系列优先股和19.25万美元应计股息，发行8086785股普通股，确认93.2128万美元视同股息，发行2047526股普通股[154] - 2023年前九个月，公司赎回600万美元B系列优先股和88.2149万美元应计股息，发行8086785股普通股，确认101.0274万美元视同股息，发行2047526股普通股[155] 应计负债情况 - 截至2023年9月30日，公司为投资者的分期付款应计负债为152.7001万美元[156] 临床研究费用与预算 - 2022年1月22日公司加速2020年临床研究受试者招募，费用约140万美元，更新后总预算约1100万美元，获NIH 270万美元资助，净预算成本830万美元[157] - 截至2023年9月30日，公司与WCT服务相关累计费用约1060万美元，获NIH报销270万美元，2023年第三季度和前九个月费用分别约14.5万美元和50万美元[158] - 2022年公司开展开放标签剂量范围临床试验，总预算约150万美元，2022年12月终止协议[160][162] - 截至2023年9月30日，公司该试验累计费用约150万美元，2023年第三季度和前九个月分别为1.4万美元和17.1万美元[163] - 公司与Nemours合作开展脆性X综合征临床试验，预计总试验和IND成本约200万美元，截至2023年9月30日已产生约10万美元累计费用[165] - 公司与克利夫兰诊所合作开展多发性硬化症1期试验，预计总费用约200万美元，截至2023年9月30日已支付约37.5万美元[167] 关键财务指标变化（前九个月） - 2023年前九个月研发费用为139.7031万美元，较2022年的491.1869万美元减少约71.6%[169][171] - 2023年前九个月行政费用为478.4415万美元，较2022年的533.426万美元减少约10.3%[169][173] - 2023年前九个月其他收入为113.8911万美元，较2022年的18.9827万美元增加500.0%[169][174] - 2023年前九个月净亏损为504.2535万美元，较2022年的1005.6302万美元减少约49.9%[169][175] 关键财务指标变化（第三季度） - 2023年第三季度研发费用为21.2103万美元，较2022年的148.4694万美元减少约85.7%[176][179] - 2023年第三季度行政费用为121.7689万美元，较2022年的168.2512万美元减少约27.6%[176][181] - 2023年第三季度其他收入为219.2995万美元，较2022年的14.073万美元增加1458.3%[176][182] 营运资金情况 - 截至2023年9月30日，公司营运资金为3052.298万美元，较2022年12月31日减少674.9871万美元[185] 资金需求与影响 - 公司未来开展AD临床试验和获得监管批准需额外资金，但资金获取情况不确定，若无法及时获得资金，业务和财务状况将受重大影响[187] - 未来至少几年公司持续研发AD等治疗产品，运营会产生费用、亏损和负现金流[188] 现金流量情况 - 2023年前九个月经营活动使用现金4107209美元，2022年同期为8427727美元，减少4320518美元[189][190] - 2023年前九个月经营活动现金使用减少主要因净亏损减少约500万美元、预付费用增加约20万美元、应付账款和应计费用增加约40万美元等[190] - 2023年前九个月投资活动使用现金2707美元，2022年同期为5275美元[189][191] - 2023年前九个月投资活动使用现金用于资本支出[191] - 2023年前九个月融资活动使用现金1641015美元，2022年同期融资活动提供现金553150美元[189][192] - 2023年融资活动现金使用用于支付股息和赎回部分投资，2022年融资活动现金提供源于行使2021年发行的投资者认股权证[192]

私募配售相关 - 2022年11月17日公司进行私募配售，出售15,000股B系列优先股和可购买1,935,485股普通股的认股权证，获约1500万美元总收益[138] - B系列优先股持有人有权获得7%的年股息，触发事件发生时，股息率将升至15%[140] - 公司向配售代理支付现金费用，为私募配售证券销售总收益的7%，并给予认股权证，数量为B系列优先股初始可转换普通股数量的3%[147] - 2023年6月1日公司支付约164万美元用于B系列优先股首笔摊销付款[148] 临床试验及研究预算与费用 - 2020年临床研究更新总预算约1100万美元，获NIH 270万美元资助，截至2023年6月30日累计费用约1050万美元[149][150] - 2022年扩展验证性2期研究未达主要终点，但在最晚期和重度AD患者群体中，几乎所有预先指定的次要终点都具有统计学意义[151] - 2022年开放标签剂量范围临床试验总预算约150万美元，公司于2022年12月终止该协议，截至2023年6月30日累计费用约160万美元[153][154][155] - 公司与Nemours合作开展脆性X综合征临床试验，预计总试验和IND成本约200万美元，截至2023年6月30日累计费用约10万美元[157] - 公司与克利夫兰诊所合作开展多发性硬化症治疗研究，一期试验总估计成本约200万美元[159] 财务指标变化（上半年） - 2023年上半年运营总费用475.1654万美元，较2022年的707.8923万美元减少约32.9%[161] - 2023年上半年研发费用118.4928万美元，较2022年的342.7175万美元减少约65.4%[162] - 2023年上半年行政费用356.6726万美元，较2022年的365.1748万美元减少约2.3%[164] - 2023年上半年其他净亏损105.4084万美元，2022年为净收益4.9097万美元，减少约2246.9%[160] - 2023年上半年净亏损580.5738万美元，较2022年的702.9826万美元减少约17.4%[160] 财务指标变化（第二季度） - 2023年第二季度运营总费用182.9713万美元，较2022年的379.6391万美元减少约51.8%[169] - 2023年第二季度研发费用30.7211万美元，较2022年的194.1101万美元减少约84.2%[170] - 2023年第二季度行政费用152.2502万美元，较2022年的185.529万美元减少约17.9%[172] 营运资金情况 - 截至2023年6月30日，公司营运资金为3064.3068万美元，较2022年12月31日减少662.9783万美元[175] 现金流量情况 - 2023年上半年经营活动使用现金2935299美元，2022年同期为6009489美元，减少3074190美元[179][180] - 2023年上半年投资活动使用现金2707美元，2022年同期为3029美元[179][181] - 2023年上半年融资活动使用现金1641064美元，2022年同期融资活动提供现金553150美元[179][182] - 经营活动现金使用减少主要因净亏损减少约120万美元、预付费用减少约10万美元、应付账款和应计费用增加约70万美元等[180] - 2023年上半年投资活动使用现金用于资本支出[181] - 2023年融资活动使用现金用于支付股息和赎回部分投资，2022年融资活动资金来自投资者行使认股权证[182] 内部控制情况 - 公司首席执行官和首席财务官认为截至2023年6月30日披露控制和程序无效[184][186] - 披露控制和程序无效原因包括职责分离不足、期末财务披露和报告流程无效、信息技术一般计算控制无效[184] - 2022财年公司内部控制对财务报告无效，无法检测不当应用美国公认会计原则[185] - 本季度公司财务报告内部控制无重大变化[187]

优先股与认股权证交易 - 2022年11月17日，公司与投资者达成协议，出售15,000股B系列优先股和可购买1,935,485股普通股的认股权证，获约1500万美元总收益[87] - B系列优先股持有人有权获得7%的年股息，触发事件发生时，股息率将升至15%[89] - 公司向配售代理支付现金费用，为11月私募证券销售总收益的7%，并给予认股权证，数量为B系列优先股初始可转换普通股数量的3%[89] 研究项目费用与预算 - 2022年1月22日，公司为加速试验受试者招募支付约140万美元，2020年研究更新后总预算约1100万美元，获NIH 270万美元资助，当前估计净预算成本为830万美元[91] - 截至2023年3月31日，公司与WCT服务相关累计费用约1040万美元，获NIH报销270万美元，2023年第一季度费用约30万美元[91] - 2022年5月12日，公司与WCT签订服务协议，开展2022年研究，总预算约150万美元，2022年12月终止该协议[92] - 截至2023年3月31日，2022年研究累计费用约150万美元，2023年第一季度费用12.4万美元，应付账款和应计费用约4.5万美元[92] - 公司与Nemours合作开展脆性X综合征临床试验，预计总试验和IND成本约200万美元，截至报告期末累计费用约10万美元[96] 合作项目情况 - 2022年2月23日，公司与克利夫兰诊所合作，探索多发性硬化症的可能治疗方法[97] - 公司与Nemours合作开展脆性X综合征临床试验，预计总试验和IND成本约200万美元，截至报告期末累计费用约10万美元[96] - 公司已向FDA提交IND申请，FDA因药物药代动力学和药效学分析未完成而暂停开发[96] 财务关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为877,717美元，较2022年的1,486,074美元减少约41%[99][102] - 2023年第一季度一般及行政费用为2,044,224美元，较2022年的1,796,458美元增加约14%[99][103] - 2023年第一季度其他收入为1,210,157美元，较2022年的4,610美元增加8,497.8%[99] - 2023年第一季度净亏损为1,711,784美元，较2022年的3,277,922美元减少约47.8%[99][106] - 截至2023年3月31日，营运资金为35,230,126美元，较2022年12月31日的37,272,851美元减少2,042,725美元[107] - 2023年第一季度经营活动使用现金为1,695,812美元，较2022年的3,485,406美元减少1,789,594美元[109] - 2023年第一季度投资活动使用现金为2,038美元，2022年为0美元[109][110] - 2023年第一季度融资活动提供现金为0美元，2022年为553,150美元[109][111] 财务控制与报告情况 - 公司披露控制和程序因职责分离不足、财务披露和报告流程无效、信息技术一般控制无效而被认定为无效[113] - 本季度公司财务报告内部控制无重大变化[114] - 本季度报告涵盖2023年3月31日止期间的财务信息，以iXBRL格式呈现，包括简明运营报表、简明资产负债表、简明现金流量表和财务报表附注[123] - 本季度报告的封面交互式数据文件嵌入内联XBRL文档并包含在附件中[124] - 本季度报告的32.1和32.2认证文件不被视为向美国证券交易委员会提交，也不纳入公司相关法案的任何文件中[124] 报告签署情况 - 公司报告由首席执行官Alan J. Tuchman于2023年5月15日代表签署[126] - 公司报告由首席财务官Robert Weinstein于2023年5月15日代表签署[127]

公司运营与发展历程 - 2020年12月6日，公司从Neurotrope完成分拆独立运营[11] - 公司成立于2012年10月31日，候选产品处于研发阶段，尚未产生收入[158] - 公司自2012年10月31日运营以来未产生任何收入，且预计未来几年将产生重大运营亏损，若无法盈利和获得融资，可能需缩减或停止发展计划和运营[174] 公司业务与产品研发 - 公司专注开发基于Bryostatin - 1的产品平台用于治疗阿尔茨海默病，也在评估其对其他神经退行性或认知疾病的治疗潜力[12] - Bryostatin - 1曾在63项涉及超1400名患者的临床研究中评估抗癌效果[55] Bryostatin - 1治疗中重度AD临床试验结果 - 2019年9月9日消息，Bryostatin - 1治疗中重度AD的验证性2期研究未在主要终点上达到统计学显著性[13] - 2020年1月22日分析显示，Bryostatin - 1治疗组32名受试者第13周平均SIB较基线改善4.8分，p < 0.0076；安慰剂组33名受试者也有显著增加，p < 0.0144，但两组差异无统计学意义（p = 0.2727）[13][15] - 2022年12月16日，Bryostatin - 1治疗中重度AD的扩展验证性2期研究未在主要终点上达到统计学显著性[16] - 2023年3月7日分析显示，在MMSE - 2评分为10 - 14的最晚期和重度AD患者群体中，几乎所有预先指定的次要终点都达到了统计学显著性（p < 0.05）[16] - 2017年5月1日报告，2019年发表的2期探索性临床试验中，共147名患者入组，mITT人群135名，完成者人群113名[17] - 20μg剂量的Bryostatin - 1在完成者人群中第13周SIB平均增加1.5，安慰剂组减少 - 1.1，净改善2.6，p < 0.07；mITT人群中净改善2.0，p < 0.134[17] - 20μg剂量组在第5周次要终点上，完成者人群净改善4.0 SIB（p < 0.016），mITT人群净改善3.0（p < 0.056）[17] - 验证性2期临床试验中，13周时，布里斯他汀 - 1组和安慰剂组的SIB总得分平均分别增加1.3分和2.1分，未达到主要终点的统计学显著性[23] - 2020年额外分析显示，布里斯他汀 - 1治疗组32名中度严重AD患者在13周时平均SIB较基线有4.8分的显著改善，安慰剂组33名患者也有显著增加，但两组差异无统计学意义[24] - 扩展验证性2期临床试验（Study 204）中，28周时布里斯他汀 - 1组和安慰剂组的SIB总得分平均分别增加1.4分和0.6分，未达到主要终点的统计学显著性[26] - Study 204的次要终点分析显示，大多数预先指定的次要终点在MMSE - 2评分为10 - 14的最晚期和重度AD患者群体中达到统计学显著性[26] - 2022年12月16日，公司宣布Bryostatin - 1在中度至重度AD的扩展验证性2期研究中，主要终点未达到统计学显著性[150] - 2022年12月16日，Bryostatin - 1治疗中重度AD的扩展验证性2期研究未达主要终点[158][162] - 2023年3月7日，Bryostatin - 1的2期研究中，MMSE - 2评分为10 - 14的患者群体几乎所有预设次要终点达统计学意义（p < 0.05，双侧）[162] - 2017年5月1日、2018年1月、2019年9月9日、2020年1月22日和2022年12月16日，公司分别报告了Bryostatin - 1治疗中重度AD的2期临床试验的主要结果、二次分析数据、验证性2期临床试验的主要结果、额外分析以及扩展验证性2期研究未达到主要终点的消息[172][173] Bryostatin - 1临床试验相关费用 - 2018年5月4日公司宣布开展一项针对未服用美金刚的晚期AD患者的20µg剂量方案的验证性2期临床试验，总预算约780万美元，实际花费约760万美元，节省约50万美元[23] - 公司获得美国国立卫生研究院270万美元资助，用于开展针对中度AD患者的扩展验证性2期临床试验，预计净预算成本为930万美元[25][26] - 2020年5月28日公司与WCT签订意向书，支付约60万美元预付款[60] - 2020年7月23日公司与WCT签订服务协议，为2期研究招募约100名受试者，2022年1月22日加速招募费用约140万美元，更新后总预算约1100万美元[61] - 公司获得美国国立卫生研究院270万美元资助用于2期研究，研究净预算成本为710万美元[63] - 2022年5月12日公司与WCT签订服务协议，为2期开放标签剂量范围研究招募约12名受试者，总预算约150万美元[63] 其他临床试验相关 - 2018年9月5日公司宣布与Nemours合作开展针对脆性X综合征儿童的临床试验，预计总试验和IND成本约200万美元，较之前估计增加130万美元[28] - 截至年报期末，公司与Nemours协议相关的累计费用约10万美元[28] - 2022年12月公司向FDA提交IND申请，FDA因药物药代动力学和药效学的进一步分析未完成而将其置于临床搁置状态[29] - 2022年2月23日，公司宣布与克利夫兰诊所合作，使用Bryostatin - 1进行MS治疗研究[32] 公司合作与协议转让 - 2020年6月9日公司与BryoLogyx签订转让协议，将与美国国家癌症研究所的合作研发协议相关权利转让给BryoLogyx[30] - 公司与NCI合作开发的CRADA和IND转让给BryoLogyx，BryoLogyx将支付公司产品销售总收入的2%，最高100万美元[31] - 2014年5月12日公司与斯坦福签订许可协议，支付7万美元，每年支付1万美元维护费，净销售额需支付3%特许权使用费，里程碑付款最高370万美元[53] - 2017年1月19日公司再次与斯坦福签订许可协议，支付7万美元，每年支付1万美元维护费，里程碑付款最高210万美元，特许权使用费为1.5% - 4.5% [53] - 公司与CRE和NRV II, LLC于2015年2月4日签订修订并重述的技术许可和服务协议，拥有特定专利和技术的全球独家、不可转让、带特许权使用费的权利，可分许可[64] - 公司需在完成至少2500万美元的B轮优先股融资当年支付100万美元固定研究费，之后五年每年支付100万美元，第五年结束前90天协商确定后续每年费用[65] - 公司需支付特许权使用费，费率为2% - 5%，基于Neuroscience Research Ventures, Inc.在公司的所有权百分比，当前为5%[65] - 2015年11月12日修订协议后，公司在之前B轮私募完成后向CRE支付约34.8万美元，作为预支特许权使用费[65] 专利与法规相关 - 美国实用专利自非临时专利申请最早有效申请日起授予20年期限，FDA部分恢复期限不超5年，总期限不超FDA批准后14年[69] - 外国专利期限通常自最早有效申请日起20年[69] - 在美国，新药上市前需经FDA严格监管流程，包括非临床测试、提交IND、IRB批准、人体临床试验、FDA检查、提交NDA等[71] - 2023年综合拨款法案修订规定，药物和生物制品非临床测试可包括体外试验、计算机建模等，非必须进行体内动物测试[72] - 公司从CRE获得广泛知识产权组合许可，包括已授权专利、待批专利申请等[66] - 公司已提交并拥有多个与PKC激活剂治疗方法和配方相关的专利家族[69] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提前授权、要求延期或提出担忧[73] - 临床研究信息需在特定时间内提交给NIH，结果披露可能延迟长达两年[78] - 2023年综合拨款法案要求3期临床试验或关键研究的申办者提交多样性行动计划[80] - 提交NDA需缴纳申请费，获批后每年需缴纳超36万美元的计划费，费用每年调整[81] - FDA对NDA进行45 - 60天行政审查，优先NDA实质性审查目标为6个月，常规NDA为10个月[81] - 罕见病药物影响美国少于20万人可申请孤儿药认定，获批后有7年排他权[86] - 2012年FDASIA法案使PREA永久化，申办者需在特定时间内提交初始儿科研究计划[84] - 满足特定条件产品可获快速通道、突破性疗法和优先审评认定，优先审评将审评目标从10个月缩短至6个月[88] - 临床研究需至少每年向FDA提交进展报告，出现严重不良事件时需更频繁提交[80] - 提交NDA前需获得独立伦理审查委员会对临床试验方案和患者知情同意书的批准[73] - 2023年综合拨款法案赋予FDA额外法定权力，可要求加速批准产品的申办方在批准前开展确证性试验，申办方需每6个月提交进度报告直至试验完成[91] - FDA承诺根据重新提交的新药申请（NDA）中包含的信息类型，在2个月或6个月内完成审核[92] - 药品供应链安全法案（DSCSA）要求制药商、批发商和经销商在10年内分阶段履行义务，预计在2023年11月完成[98] - 哈奇 - 瓦克斯曼修正案规定，含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期，若提交时附带IV段认证，可在原产品批准4年后提交申请[99] - 若FDA认为申请人开展或赞助的新临床研究（非生物利用度研究）对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请的批准至关重要，则给予3年数据独占期[99] - 哈奇 - 瓦克斯曼法案允许为新药产品的专利申请最长5年的专利期限延长，但延长后从产品批准日期起总计不超过14年[102] - 符合条件的药品NDA持有者可获6个月非专利营销排他期，延长产品排他或专利保护期[103] - 2022年1月生效的欧盟新临床试验法规规定，CTA申请采用集中程序，部分由牵头成员国评估，部分由各国单独评估[104] - 欧盟集中程序评估MAA最长210天，欧洲委员会随后颁发MA [105] - 特殊情况下CHMP可给予加速评估，EMA确保150天内完成评估并发布意见[106] - 欧盟互认程序适用于多数常规药品，相关成员国需在90天内认可参考成员国决定，30天内授予国家MA [106] - 若成员国拒绝认可MA，协调小组需在60天内达成共识，否则提交EMA科学委员会仲裁[106] - 2021年1月1日起，欧盟法律不再直接适用于英国，欧盟营销授权转换为英国营销授权[107] - 英国药品立法可能根据2021年药品和医疗器械法案变更，北爱尔兰适用欧盟中央营销申请[109] - 美欧以外国家临床试验、产品许可、定价和报销要求因国家而异[110] - 公司研发活动受多种联邦、州和地方法规监管，产品获批后需遵守美国医疗欺诈和滥用相关法律[111] 行业市场情况 - 2022年全球超5000万人患有AD或其他形式痴呆症，美国约650万人患有AD，其中超72%患者年龄超75岁[36][38] - 主要AD处方药2017 - 2021年全球销售复合年增长率为6.5%，2022年销售额约28亿美元，预计到2032年增长至约68亿美元，复合年增长率为9.3%[39] - 单克隆抗体治疗18个月后，MCI和早期AD患者衰退率减缓24 - 27%[42] - MCI患者中60%会转化为早期AD[33] - 过去20年用于治疗阿尔茨海默病（AD）症状的新产品推出数量有限，且所有已推出产品效果不佳[190] - 未来五年制药行业预计会有更多整合[196] 公司财务与运营状况 - 截至2022年12月31日，公司拥有约3750万美元的可用现金及现金等价物，现金状况预计至少能维持未来12个月的运营[149] - 公司有5名全职人员，包括3名高管和2名主要从事研发活动的员工，还有1名全职和2名兼职顾问[127] - 公司在纽约租赁约300平方英尺的办公空间用于行政管理，租约于2023年6月30日到期[128] - 公司在马里兰州租赁1100平方英尺的实验室空间用于有限的研发，租约于2023年11月30日到期，月租金4200美元[128] - 公司自成立以来未产生任何收入，且预计在可预见的未来不会产生收入[139] - 公司若继续执行当前发展战略，未来需要额外融资，否则可能需缩减或停止发展计划和运营[133][149] - 公司的持续生存能力取决于能否成功开发和商业化其许可技术，若CRE许可终止，可能需停止运营[134][154][155] - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易时间不长，股价波动较大[143] - 公司在财务报告内部控制方面发现重大缺陷，可能导致无法及时报告财务信息或重述已发布财务信息[201] 公司面临的风险与挑战 - 公司依赖独立第三方合同研究组织进行候选药物的临床和非临床研究及其他研发服务[135][156] - 公司依赖CRE提供的研究结果，CRE于1999年开始开发相关知识产权[157] - 公司需获得FDA等监管机构批准才能商业化候选药物，审批过程漫长且不确定[159][160] - 临床试验可能因多种原因延迟或受阻，如获监管批准困难、与第三方协商条款延迟等[162] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定进行、出现严重不良事件等[165] - 即使获得监管批准，产品仍受持续监管，违规可能面临多种处罚[168][169] - Bryostatin - 1的2期临床试验数据可能存在不同解读[171] - 公司商业成功部分取决于能否获得和维持专利保护，许可的专利可能无效或侵权，专利诉讼成本高且耗时，公司可能需承担相关费用[175][177][178] - 公司高度依赖首席执行官Dr. Alan Tuchman，且未为任何高管购买关键人物保险，失去关键人员或无法招聘关键人才可能对业务产生重大不利影响[179] - 公司依赖保密协议保护商业秘密和未专利技术，但协议可能无法有效防止信息泄露，竞争对手可能独立开发等效技术[180][181] - 公司部分依赖NCI供应bryostatin进行临床试验，现有协议供应量不足，需签订后续协议，否则可能需寻找其他来源或停止开发和商业化[183][184] - 公司预计依赖第三方制造产品，可能无法控制产品开发和商业化，存在制造商选择、成本、质量、供应等方面的风险[185

股权分配与分割 - 2020年12月6日，Neurotrope批准最终分配比例，2020年11月30日登记在册的普通股、优先股和特定认股权证持有人按每持有5股Neurotrope普通股、可转换为Neurotrope普通股的优先股、可参与分拆的特定认股权证对应的Neurotrope普通股，获配1股公司普通股[123] - 2021年5月19日，公司进行1比4反向股票分割，每4股反向分割前普通股合并重分类为1股普通股[129] 药物研究结果 - 2019年9月9日，Neurotrope宣布Bryostatin - 1治疗中重度AD的验证性2期研究未在主要终点达到统计学显著性，第13周时Bryostatin - 1组和安慰剂组SIB总得分平均增加分别为1.3分和2.1分[130][131] - 2020年1月22日，公司宣布完成额外分析，Bryostatin - 1治疗组32名受试者第13周平均SIB较基线有4.8分的统计学显著改善（配对t检验p < 0.0076），安慰剂组33名受试者也有统计学显著增加（配对t检验p < 0.0144），两组差异无统计学意义（p = 0.2727）[133] 资金资助与费用 - 2020年1月22日，公司获NIH 270万美元资助用于额外2期临床研究，第一年约100万美元，第二年约170万美元[134] - 截至2022年9月30日，公司与WCT服务相关累计费用约1030万美元，由NIH报销270万美元抵消，2022年第三季度费用约90万美元[138] - 2022年5月12日，公司与WCT签订2022服务协议，预计总预算约200万美元，截至2022年9月30日累计费用约86.5万美元[139][140] 临床试验计划 - 公司与Nemours合作开展治疗脆性X综合征临床试验，预计总试验和IND成本约70万美元，计划2022年下半年启动1期临床试验[142] - 2022年2月23日，公司与克利夫兰诊所合作，将提交IND并开展Bryostatin - 1治疗多发性硬化症的初步临床试验[143] 外部因素影响 - 新冠疫情可能减缓公司当前试验进度，增加非试验成本，影响关键人员和供应商，FDA新指南或导致Bryostatin - 1开发延迟[144][146][147] 收入情况 - 2022年和2021年前三季度及第三季度公司均未产生收入[149,159] 研发费用变化 - 2022年前三季度研发费用491.19万美元，较2021年的297.48万美元增长65.1%；第三季度研发费用148.47万美元，较2021年的83.67万美元增长77.4%[151,161] 管理费用变化 - 2022年前三季度管理费用533.43万美元，较2021年的540.50万美元下降1.3%；第三季度管理费用168.25万美元，较2021年的209.27万美元下降19.6%[155,163] 其他净收入变化 - 2022年前三季度其他净收入18.98万美元，较2021年的0.46万美元增长4033.9%；第三季度其他净收入14.07万美元，较2021年的0.24万美元增长5655.8%[148,158] 净亏损变化 - 2022年前三季度净亏损1005.63万美元，较2021年的837.52万美元增长20.1%；第三季度净亏损302.65万美元，较2021年的292.69万美元增长3.4%[148,158] 总运营费用变化 - 2022年前三季度总运营费用1024.61万美元，较2021年的837.97万美元增长22.3%；第三季度总运营费用316.72万美元，较2021年的292.94万美元增长8.1%[150,160] 营运资金变化 - 截至2022年9月30日，公司营运资金为2664.55万美元，较2021年12月31日的3350.93万美元减少686.38万美元[168] 资金支持与需求 - 公司预计当前约2570万美元的现金及现金等价物足以支持未来至少12个月的运营需求[169] - 公司预计开展、推进和完成所有潜在AD临床试验并获得监管批准需要额外资金，但未来资金获取不确定[170] - 公司自成立以来通过Neurotrope私募股权证券转让及自身两次私募满足运营现金需求，预计未来几年仍会因产品研发产生亏损和负现金流[171,172,173] 现金流量变化 - 2022年前9个月（截至9月30日）经营活动使用现金8427727美元，2021年同期为6665558美元，增加1762169美元[174][175] - 2022年前9个月经营活动现金使用增加主要因净亏损增加约170万美元、应付账款和应计费用减少约70.6万美元，部分被预付费用净额减少约40.7万美元和非现金股票薪酬增加约21.8万美元抵消[175] - 2022年前9个月投资活动使用现金5275美元，2021年同期为0美元[174][176] - 2022年前9个月投资活动使用现金用于资本支出[176] - 2022年前9个月融资活动提供现金553150美元，2021年同期为32165148美元[174][177] - 2022年融资活动提供现金源于2021年发行的投资者认股权证的行使[177] - 2021年融资活动提供现金主要归因于私募发行净收益2370万美元、认股权证行使所得840万美元和NIH赠款资金所得12.7万美元[177]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________________ to __________________ Commission File Number: 001-40458 SYNAPTOGENIX, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Del ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________________ to __________________ Commission File Number: 001-40458 SYNAPTOGENIX, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) De ...