财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度总收入为4740万美元，相比2021年同期的270万美元大幅增长，主要得益于与GSK和辉瑞的合作收入4610万美元 [29] - 2022年全年总收入为5350万美元，相比2021年的1830万美元增长显著，主要归因于合作伙伴关系的收入 [30] - 2022年第四季度研发费用为1510万美元，相比2021年同期的1720万美元有所下降，主要由于2022年5月宣布的战略重组导致人员相关成本减少 [30] - 2022年全年研发费用为4760万美元，相比2021年的6450万美元下降，主要由于tebipenem HBr项目活动减少 [31] - 2022年第四季度净收入为2680万美元，全年净亏损为4640万美元，相比2021年第四季度净亏损2920万美元和全年净亏损8980万美元有所改善 [33] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1091亿美元，预计足以支持运营至2024年以后 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - tebipenem HBr项目进展顺利，与GSK的合作带来了6600万美元的预付款和900万美元的股权投资，并有望获得高达525亿美元的开发和销售里程碑付款 [8][9] - SPR720项目正在进行IIa期临床试验，目标是在2024年上半年公布初步结果，预计将招募35名患者 [22][24] - SPR206项目计划在2023年第四季度向FDA提交IND申请，以支持II期临床试验 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发满足未满足需求且具有高商业潜力的药物，同时注重资本效率，并与制药公司和公共机构合作 [7] - tebipenem HBr有望成为首个口服碳青霉烯类抗生素，用于治疗复杂性尿路感染（cUTI），预计2026年商业化 [11] - SPR720旨在改善非结核分枝杆菌肺病（NTM-PD）的一线治疗标准，目标患者群体为未接受过治疗或非难治性疾病的患者 [16][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对tebipenem HBr的进展充满信心，认为其安全性、有效性和市场需求构成了成功的三大支柱 [12][13][14] - SPR720的开发旨在解决NTM-PD患者的高停药率和治疗效果不佳的问题，目标是成为首个能够单独对抗NTM的微生物学反应的药物 [23][24] - SPR206的开发目标是减少现有多粘菌素的肾毒性，并成为治疗医院获得性细菌肺炎的最佳多粘菌素类药物 [26] 其他重要信息 - 公司预计将在2023年上半年提供与FDA关于tebipenem HBr临床试验设计的进一步更新 [11] - SPR720的IIa期临床试验正在进行中，预计将在2024年上半年公布初步结果 [24] - SPR206的II期临床试验计划在2023年第四季度提交IND申请 [27] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司现金余额是否足以支持SPR720的II期数据公布 - 公司预计现金余额足以支持到2024年以后，SPR720的初步数据预计在2024年上半年公布 [42] 问题: SPR720获批后预计在NTM治疗中的定位 - SPR720的目标是成为NTM患者早期治疗的首选药物，旨在避免患者发展为难治性疾病 [39][40] 问题: 2023年运营费用展望 - 2023年运营费用预计与2022年相似，研发费用将随着tebipenem HBr的III期试验启动而增加，但预计将通过GSK的里程碑付款抵消 [44][45]

产品研发与临床试验 - 公司目前没有获批销售的产品，主要资源投入在tebipenem HBr的研发上，用于治疗细菌感染引起的cUTI[135] - tebipenem HBr的商业化价值取决于FDA的批准，且FDA可能施加限制性标签要求，影响其商业前景[135] - 临床试验失败可能导致公司无法完成产品候选者的开发和商业化，增加成本或延迟批准[136] - 临床试验结果可能因患者群体、试验设计等因素而存在显著差异，导致结果不一致[136] - 公司可能因FDA或其他监管机构的要求而暂停或终止临床试验，导致开发延迟或失败[138] - 患者招募延迟可能导致临床试验无法按时完成，增加开发成本并影响产品上市时间[141] - 初步或中期临床试验数据可能因更多患者数据的加入而发生重大变化，影响最终结果[143] - 产品候选者在临床试验中可能出现严重不良事件或副作用，导致试验中断或批准延迟[147] - 如果产品候选者在批准后出现意外副作用，可能导致产品召回、标签修改或市场限制[147] - 公司可能因临床试验延迟而失去产品候选者的独家商业化权利，影响市场竞争力和收入[140] - 公司产品候选的临床试验结果可能不足以支持FDA批准[221] - 公司可能需要进行额外的非临床研究或临床试验以满足FDA要求[221] - 公司获得快速通道资格的产品候选可能不会加快开发或审批进程[224] - 公司获得优先审评资格的产品候选可能不会加快审批进程，且不保证获得批准[225] 商业化与市场竞争 - 公司面临产品市场接受度不足的风险，可能导致商业化成本增加和收入延迟[148][149][150] - 公司需建立销售和营销能力，否则可能无法成功商业化获批产品[153][154][155] - 公司面临来自大型制药和生物技术公司的激烈竞争，可能影响其产品的市场地位[156][157] - 公司产品可能受到不利的定价法规和第三方支付政策的影响，限制其盈利能力[158] - 细菌可能对公司产品产生抗药性，影响其收入潜力[159][160] - 公司需成功发现、开发和商业化新产品，以实现业务扩展和战略目标[161] - 公司产品候选者若未能通过临床试验或获得市场认可，可能无法实现盈利[173][174] - 公司预计需要大量额外资金支持产品开发，若无法筹集资金，可能被迫延迟或取消开发计划[175] - 公司依赖第三方合作者进行产品开发和商业化，合作者可能无法履行其义务或终止合作[183] - 公司可能因无法建立合作关系而改变其开发和商业化计划[185] - 公司依赖第三方进行所有非临床研究和临床试验，若第三方未能履行合同义务或未按时完成，可能导致产品候选物无法获得监管批准或商业化[188] - 公司目前依赖少数第三方合同制造商和一家供应商提供所有原材料、药物物质和成品，若这些制造商或供应商出现问题，可能导致生产延迟[190] - 公司计划与第三方合同制造商签订商业生产协议，但由于符合cGMP标准的制造商数量有限，可能面临竞争，导致商业化延迟[190] - 公司与Meiji的许可协议要求公司支付高达100万美元的里程碑付款，并在各国按低个位数百分比支付净销售额的版税[193] - 公司与GSK的许可协议包括6600万美元的预付款，以及高达5.25亿美元的里程碑付款和按低个位数到低两位数分层的净销售额版税[194] - 公司负责tebipenem HBr的后续III期临床试验的执行和成本，而GSK负责在GSK领土内进行额外的开发和商业化活动[194] - 公司依赖政府资金进行某些项目开发，这可能增加商业化成本，并面临政府合同的复杂合规要求[195] - 公司若未能履行与Meiji、GSK或其他合作伙伴的合同义务，可能导致协议终止，进而影响相关产品候选物的开发和商业化[194] - 公司可能无法阻止美国政府或第三方公司使用其开发的技术，且美国政府通常有权免费使用其资助开发的技术[196] - 政府合同和资助可能增加公司的运营成本，减少利润，并因未能遵守条款而面临责任[196] - 美国政府合同包含不利的终止条款，政府可单方面审计、修改合同，甚至取消合同[198][199] - 公司可能因未能遵守政府合同要求而面临合同终止、罚款或暂停与政府业务的风险[197][201] - 美国政府资助的技术开发可能导致公司知识产权受到限制，包括政府获得非独占许可权和“介入权”[205][206] - 公司依赖专利保护其技术和产品，但专利申请的复杂性和不确定性可能影响其竞争优势[207][212] - 公司可能因专利侵权诉讼而面临高昂的法律费用和时间成本，且诉讼结果可能不利[213][214] - 乌克兰战争和制裁导致公司在俄罗斯和欧亚专利局的专利申请和专利有效性面临不确定性[211] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能被迫停止开发、制造或商业化侵权产品[216][217] - 公司依赖商业秘密保护技术，若商业秘密被泄露或竞争对手独立开发，可能损害公司业务[219] - 公司拥有2个美国注册商标和23个外国注册商标，商标注册失败可能影响业务[220] - 公司产品候选名称的商标注册可能被拒绝，影响产品商业化[220] - 公司产品候选名称需获得FDA批准，若FDA反对，可能需要额外资源寻找合适名称[220] - 公司产品候选的监管批准可能延迟或无法获得，影响商业化进程[221][222] - 公司获得SPR720的孤儿药认定，可能为其他候选产品寻求类似认定，但无法保证成功[226] - 孤儿药认定在美国提供财务激励，如临床试验成本资助、税收优惠和用户费用减免[226] - 如果SPR720获得FDA批准，公司将享有7年的市场独占权，但可能面临竞争[226] - 公司预计tebipenem HBr将获得5年新化学实体独占权，并可能延长至10年[228] - 公司需在国际市场获得单独的市场批准，FDA批准不保证其他国家的批准[229] - 公司产品获批后将面临持续的监管审查和合规要求，可能增加额外成本[230] - 公司需遵守反回扣、欺诈和滥用等医疗法律，违规可能导致刑事和民事处罚[233] - 公司需投入大量时间和资金确保业务符合医疗法律和法规[235] - 新政策和立法可能增加公司获得市场批准和商业化的难度和成本[236] - 公司预计由于医疗保健管理趋势和立法提案，未来可能面临产品定价压力，影响未来收入[237] - 自2013年4月1日起，Medicare Part A和B的支付减少了2%，可能对公司产品候选者的支付产生不利影响[237] - 2021年12月27日签署的《2021年综合拨款法案》要求从2022年1月1日起，所有Medicare Part B覆盖的药品制造商报告产品的平均销售价格（ASP）[239] - 公司员工、独立承包商或供应商可能涉及不当行为，包括违反FDA法规和医疗欺诈法律，可能导致重大法律和财务后果[240][241] - FDA和SEC等政府机构的资金不足可能影响其审查和批准新产品的能力，进而影响公司的业务[242][243] 财务状况与资金需求 - 公司尚未从产品销售中产生收入，2022年净亏损为4640万美元，预计未来将继续亏损[172] - 公司预计现有现金和现金等价物将支持至少12个月的运营支出和资本支出需求[172] - 公司计划通过股权或债务融资、合作、资助或减少支出来获取额外资金，否则可能延迟或缩减临床试验和研发计划[172] - 公司预计未来将继续增加支出，包括临床试验、制造能力扩展、知识产权保护等[172][175] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持至少12个月的运营支出和资本支出需求[176] - 公司预计现金跑道将足够支持其运营至2024年以后[176] - 公司已注册了3亿美元的通用货架注册声明，可用于发行普通股、优先股、债务证券等[178] - 截至2022年12月31日，公司拥有美国联邦、州和外国净经营亏损结转分别为2.919亿美元、2.829亿美元和460万美元[179] - 公司可能通过股权发行、债务融资、合作、许可安排和政府资助等方式筹集额外资金[176] - 公司未来资金需求将取决于多个因素，包括FDA批准时间、临床试验结果、政府资助金额等[176] - 公司可能因市场条件或战略考虑寻求额外资金，即使现有资金足够支持当前或未来运营计划[178] - 公司面临的法律诉讼可能对其财务状况和业务产生重大不利影响[182] - 公司作为小型报告公司，可能减少披露要求，影响投资者吸引力[253] - 公司作为上市公司，面临更高的法律、会计和其他合规成本[254][255] - 公司需持续评估和改进内部财务控制，以符合《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求[256] - 公司大量流通股可能随时进入市场，导致股价大幅下跌[257] - 公司不计划在未来支付现金股息，股东回报将完全依赖股价上涨[259] - 公司总部位于马萨诸塞州剑桥市，租赁了约23,400平方英尺的办公空间，租约将持续至2027年7月[264] - 截至2023年3月1日，公司共有约8名普通股登记股东，实际股东数量更多，包括通过经纪商和其他名义持有人持有股票的受益所有人[268] - 公司自成立以来从未宣布或支付过现金股息，目前计划保留所有可用资金和未来收益用于业务运营，预计在可预见的未来不会支付任何现金股息[269] - 截至2022年12月31日，公司持有1.091亿美元的现金及现金等价物，主要包括现金和货币市场账户[311] - 公司的主要投资目标是保本、提供流动性并在不显著增加风险的情况下最大化收益，主要市场风险是受美国利率变化影响的利息收入敏感性[312] - 公司在外国进行研究支出时面临外汇汇率波动的风险，主要涉及欧元、英镑和澳元对美元的汇率，但历史上外汇波动对合并财务报表的影响不大[313] 管理与运营风险 - 公司于2022年5月3日进行了重组，全职员工从2021年12月31日的146人减少到2022年第二季度末的41人[244] - 公司依赖首席执行官Ankit Mahadevia和其他关键管理人员的专业知识，高管流失可能严重影响业务战略的实施[244] - 公司内部重组可能导致业务中断或财务损失，且无法保证实现预期的成本节约或运营效率[245] - 如果公司在国际市场获得批准，将面临知识产权保护不足、关税变化、政治不稳定等额外风险[246] - 公司股票价格可能波动较大，受多种因素影响，包括竞争产品成功、临床试验结果、监管变化等[247] - 公司曾未能满足纳斯达克全球精选市场的最低股价要求，未来可能再次面临类似风险[249] - 公司已发行多种可转换优先股，未来可能继续发行，导致现有普通股股东权益稀释[251][252] - 公司管理层在现金储备使用上有广泛自由裁量权，可能影响公司运营结果和股票价值[252]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日 公司现金 现金等价物及有价证券约为5040万美元 不包括GSK的7500万美元预付款和股权投资 [47] - 2022年第三季度总收入为200万美元 同比下降110万美元 主要由于SPR206的国防部协议资金减少150万美元 以及tebipenem HBr的BARDA合同合格费用减少20万美元 [49] - 2022年第三季度研发费用为740万美元 同比下降700万美元 主要由于tebipenem HBr项目直接成本减少450万美元 SPR206临床活动减少120万美元 以及研发人员相关成本减少270万美元 [50] - 2022年第三季度一般及行政费用为660万美元 同比下降460万美元 主要由于人员相关成本减少及专业和咨询费用减少260万美元 [51] - 2022年第三季度净亏损为1170万美元 每股亏损033美元 相比2021年同期的2250万美元净亏损和070美元每股亏损有所改善 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - SPR720正在进行IIa期临床试验 预计2024年上半年公布顶线数据 计划招募35名患者 主要终点为第1天至第56天每周痰液细菌负荷的斜率变化 [35][36] - SPR206计划在2023年第四季度启动II期临床试验 主要针对多重耐药革兰氏阴性菌感染 已获得美国专利 有效期至少至2039年6月 [39][46] - tebipenem HBr计划在2023年启动新的III期临床试验 将与GSK合作开展 预计单次试验的阳性结果结合非临床疗效证据可能足以支持其获批 [17][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司调整战略方向 将SPR720作为主要资产 同时推进tebipenem HBr和SPR206作为合作伙伴导向项目 [9] - 公司与GSK达成独家许可协议 GSK将负责tebipenem HBr在除日本和部分亚洲国家外的全球开发和商业化 公司已获得900万美元股权投资 预计将获得6600万美元预付款 并有资格获得最高525亿美元的里程碑付款和低个位数到低两位数的分层特许权使用费 [12][13] - SPR206已获得辉瑞等合作伙伴支持 外部非稀释性资金将支持其完成II期开发 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有资金 包括GSK协议预期收益 将足以支持2024年以后的运营支出和资本支出 预计资金将支持三个临床里程碑：SPR720的II期顶线数据 tebipenem HBr的III期临床试验启动 以及SPR206的II期临床试验启动 [48] - 公司认为tebipenem HBr可能成为首个用于复杂性尿路感染的口服碳青霉烯类抗生素 有望减少医院资源使用 [15][16] - SPR720有望成为首个针对非结核分枝杆菌肺病的一线治疗药物 目前尚无FDA批准的一线治疗方案 [27] 其他重要信息 - 公司新任首席医疗官Kamal Hamed于2022年9月加入 在传染病药物开发方面拥有丰富经验 [21][22] - 公司已与美国FDA就tebipenem HBr的关键试验设计达成一致 将提交特殊方案评估请求 [20] - SPR206的临床前数据显示其对多种广泛耐药革兰氏阴性病原体具有强效杀菌作用 且未观察到肾毒性 [43][44] 问答环节所有提问和回答 问题: PASTEUR法案的进展及其对SPR206的潜在影响 - PASTEUR法案已获得两党支持 可能附加到更大的立法工具中 该法案将为符合特定标准的药物开发商提供九位数的订阅支付 可能为SPR206增加价值 [54][55][56] 问题: SPR720不进行中期分析的原因 - 研究相对集中 希望确保数据充分且清晰 近期市场上有中期数据模糊项目前景的例子 与GSK的合作延长了资金支持 允许研究达到更稳健的阶段 操作上更有效率 [57] 问题: GSK协议中525亿美元里程碑的触发条件 - 约15亿美元与III期开发计划相关 15亿美元与首次患者首次销售相关 其余与销售收入相关 在销售初期公司将继续获得里程碑付款 在更高销售水平时过渡到特许权使用费 [64][65][66][67] 问题: 2022年第四季度及2023年的运营支出预期 - 2022年第四季度的运营支出预计略高于第三季度 主要由于SPA活动和tebipenem III期试验准备 但SPR720和SPR206的支出率与第三季度相似 [70][71] 问题: tebipenem HBr新III期试验与之前试验的主要区别 - 仍在与GSK讨论最终试验设计 预计2023年按计划启动 [77][78]

公司整体财务状况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损4.406亿美元，现金、现金等价物和有价证券为5040万美元[181] - 公司预计至少未来几年将继续产生重大费用和增加运营亏损，现有资金可支持至少12个月运营，含里程碑付款可支撑到2024年后[181] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5040万美元[233][245] - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券以及其他非稀释性资金承诺，将使其能够在财务报表发布后的至少12个月内支付运营费用和资本支出[245] - 公司未来可能需要通过股权或债务融资、新合作、额外赠款资金等方式筹集资金，若无法获得足够资金，可能会削减开支[246] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5040万美元[254] - 截至2022年9月30日，公司没有被归类为有价证券的资产[254] 业务项目进展 - SPR720的2期临床试验预计招募多达35名患者，预计2024年上半年出顶线数据，不再计划提供2023年中期数据[186][187] - 公司预计2023年第三季度启动SPR206的2期临床试验[189] 合作与收入 - 2022年第三季度，公司因SPR206达到许可协议中的监管里程碑，从辉瑞获得500万美元付款[188] - 2022年9月，公司与GSK就替比培南HBr达成独家许可协议，有权获得6600万美元预付款，最高可获5.25亿美元里程碑付款及产品销售提成，同时GSK以约1.20805美元/股购买745万股公司普通股，投资900万美元[192] - 公司至今未从产品销售中获得任何收入，未来几年收入预计主要来自政府奖励款项[193][194] 研发费用情况 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、临床前和临床开发费用等，按项目跟踪直接研发费用[196][198] - 2022年第三季度研发费用7360000美元，较2021年的14436000美元减少7076000美元[210] - 2022年前三季度研发费用32504000美元，较2021年的47301000美元减少14797000美元[222] - 截至2022年9月30日的九个月，研发总费用为3250.4万美元，较2021年的4730.1万美元减少1479.7万美元[225] - 截至2022年9月30日的九个月，SPR720、SPR206和tebipenem HBr项目的直接成本分别减少30万美元、80万美元和1260万美元[225][226][227] 重组成本 - 2022年9月30日止九个月，公司因重组产生约1170万美元成本，主要发生在第二季度[203] - 2022年5月战略重组产生1170万美元的重组费用，主要包括860万美元的遣散费和其他员工成本、250万美元的终止费用和60万美元的租赁减值费用[231] 利息收支 - 公司利息收支包括未来特许权使用费销售的利息费用、现金等价物和有价证券的利息收入[204] 各季度财务指标对比 - 2022年第三季度总营收2006000美元，较2021年的3064000美元减少1058000美元[210] - 2022年前三季度总营收6068000美元，较2021年的15512000美元减少9444000美元[222] - 2022年第三季度净亏损11675000美元，较2021年的22521000美元减少10846000美元[210] - 2022年前三季度净亏损73186000美元，较2021年的60516000美元增加12670000美元[222] - 2022年第三季度政府补助收入924000美元，较2021年的2356000美元减少1432000美元[210] - 2022年前三季度政府补助收入3843000美元，较2021年的12698000美元减少8855000美元[222] - 2022年第三季度合作收入1082000美元，较2021年的708000美元增加374000美元[210] - 2022年前三季度合作收入2225000美元，较2021年的2814000美元减少589000美元[222] 其他费用与支出 - 截至2022年9月30日的九个月，一般及行政总费用为2998.8万美元，较2021年的2868万美元增加130.8万美元[229] - 截至2022年9月30日的九个月，其他净支出为510万美元，而2021年同期不到10万美元[232] 股份出售情况 - 截至2022年9月30日的九个月，公司根据销售协议出售3964478股普通股，平均价格约为每股2.69美元，总收益约为1070万美元[235] 现金流量情况 - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动使用现金5220万美元，投资活动提供现金3380万美元，融资活动使用现金4370万美元[237] 合同与安排 - 2022年第三季度公司业务外的合同义务和承诺与2021年年报相比无重大变化[251] - 公司目前和报告期内均无美国证券交易委员会规定的资产负债表外安排[252] 会计声明与风险 - 可能影响公司财务状况和经营成果的最新会计声明在季报附注2中披露[253] - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响[254] - 公司因在国外产生研究费用面临外汇汇率波动风险，主要涉及欧元、英镑、日元和澳元兑美元[254] - 历史上外汇波动对公司合并财务报表无重大影响[254]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日 公司现金 现金等价物及有价证券总额约为4540万美元 [40] - 2022年第二季度总收入为200万美元 同比下降300万美元 主要由于tebipenem HBr的BARDA合同合格费用减少120万美元 SPR206的国防部协议资金减少100万美元 以及辉瑞许可协议的合作收入减少 [43] - 2022年第二季度研发费用为820万美元 同比下降630万美元 主要由于tebipenem HBr项目活动减少 SPR720和SPR206项目成本降低 以及重组后研发人员成本减少 [44] - 2022年第二季度一般及行政费用为810万美元 同比下降110万美元 主要由于重组后商业及行政职能人员减少 以及专业和咨询费用减少 [45] - 2022年第二季度重组费用为1180万美元 主要包括870万美元的遣散费及其他员工成本 260万美元的合同终止费用 以及60万美元的租赁减值费用 [45] - 2022年第二季度净亏损为2870万美元 每股亏损087美元 去年同期净亏损为1860万美元 每股亏损063美元 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 - tebipenem HBr项目因FDA反馈数据不足 公司决定停止其商业活动并重组 转向以SPR720为主导资产的新战略方向 [9][10] - SPR720项目计划在2022年第四季度启动二期临床试验 预计2023年中期公布中期数据 2024年初公布顶线结果 [23][26] - SPR206项目计划在2023年第三季度启动二期临床试验 目前已完成FDA的pre-IND会议 获得辉瑞500万美元里程碑付款 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定重组并转向以SPR720为主导资产的新战略方向 tebipenem HBr和SPR206作为合作伙伴导向项目 [9] - 公司将继续寻求资本高效的合作方式 推进tebipenem HBr的潜在三期临床开发和最终商业化 [16] - SPR720项目旨在开发针对早期非结核分枝杆菌肺病患者的治疗方案 以预防疾病进展 [22] - SPR206项目旨在开发治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的新型静脉注射多粘菌素抗生素 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金 现金等价物及有价证券 加上其他非稀释性资金承诺 足以支持计划运营支出和资本支出至2023年底 [40] - 公司预计未来几个季度的总支出将进一步减少 [42] - 公司对SPR720和SPR206项目的数据集表示高度鼓励 认为这些数据为项目提供了坚实的科学基础 [27][34] 其他重要信息 - 公司已完成与FDA的Type A会议 预计将在2022年第三季度收到会议纪要 [12][16] - SPR720项目二期试验将采用剂量范围 安慰剂对照的单药治疗研究 预计招募35名患者 [23] - SPR206项目已获得辉瑞 Everest Medicines 国防部和国家过敏和传染病研究所的支持 将通过外部非稀释性资金来源完全资助至二期 [38] 问答环节所有的提问和回答 问题: SPR720二期试验的细菌负荷减少斜率分析 - 公司表示EBA斜率现象已在其他分枝杆菌疾病如结核病中使用多年 目标是相对于安慰剂看到细菌负荷的持续减少 [49] - 中期分析将显示已入组患者的EBA斜率现象 但不承诺是否能看到临床输出 [51] 问题: SPR720二期试验的临床终点 - FDA对临床结果非常感兴趣 试验将试点四种不同的PRO量表 包括支气管扩张量表 症状严重程度量表等 [54] 问题: tebipenem HBr的合作伙伴讨论进展 - 公司已与多个合作伙伴进行建设性对话 但无法提供具体时间表 理想合作伙伴应具有相同信念和资源 [60][61] 问题: SPR206项目的信心来源和启动时间 - 公司对SPR206的信心来自其能杀死其他标准治疗药物无法杀死的细菌 在体内模型中有效 且在人体中安全耐受 [64] - 启动时间受CMC临床供应准备影响 将使用外部资金推进 [65] 问题: SPR720二期试验的小样本量问题 - EBA范式允许更高效地使用患者 定量培养方法的进步也提高了测量精度 [68][69] 问题: SPR720的临床暂停历史是否影响前景 - FDA已解除暂停 试验方案符合解除暂停的要求 无任何限制 [70][71] 问题: SPR720的非稀释性资金可能性 - 公司历史上一直在所有项目中寻找非稀释性资金 将继续寻找机会 [73]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.29亿美元，现金、现金等价物和有价证券为4540万美元[164] - 2022年二季度总营收199.3万美元，较2021年同期的514.8万美元减少315.5万美元[195] - 2022年二季度总运营费用2807.3万美元，较2021年同期的2369万美元增加438.3万美元[195] - 2022年二季度净亏损2868.2万美元，较2021年同期的1857.2万美元增加1011万美元[195] - 2022年上半年总营收406.2万美元，较2021年同期的1244.8万美元减少838.6万美元[207] - 2022年上半年总运营费用6034.9万美元，较2021年同期的5039.3万美元增加995.6万美元[207] - 2022年上半年净亏损6151.1万美元，较2021年同期的3799.5万美元增加2351.6万美元[207] - 2022年二季度研发费用817.3万美元，较2021年同期的1446.1万美元减少628.8万美元[195] - 2022年二季度行政费用805.1万美元，较2021年同期的922.9万美元减少117.8万美元[195] - 2022年二季度其他费用净额为260万美元，较2021年同期不到10万美元有所增加[205] - 2022年上半年合作收入方面，与辉瑞协议相关为0.4百万美元，与珠峰医药协议相关为0.8百万美元；2021年上半年与辉瑞协议相关为1.4百万美元，与珠峰医药协议相关为0.8百万美元[208] - 2022年上半年研发总费用为25,144千美元，2021年上半年为32,865千美元，减少了7,721千美元[209] - 2022年上半年一般及行政总费用为23,356千美元，2021年上半年为17,528千美元，增加了5,828千美元[213] - 2022年上半年重组费用为11.8百万美元，主要包括8.7百万美元的遣散费等员工成本、2.6百万美元的终止成本和0.6百万美元的租赁减值费用[215] - 2022年上半年其他净费用为5.2百万美元，2021年上半年不到0.1百万美元[216] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为45.4百万美元[208][230] - 2022年上半年通过销售协议出售737,619股普通股，平均每股约5.87美元，总收益约4.3百万美元[220] - 2022年上半年经营活动使用现金51.3百万美元，投资活动提供现金33.9百万美元，融资活动使用现金49.9百万美元；2021年上半年经营活动使用现金32.0百万美元，投资活动提供现金13.9百万美元，融资活动提供现金4.5百万美元[222] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4540万美元，包括现金、公司债券等[238] - 截至2022年6月30日，公司无分类为有价证券的资产[238] 业务线研发计划 - 公司计划在2022年第四季度启动SPR720的2期临床试验，预计2023年年中获得中期数据，2024年获得顶线数据[170] - 公司计划在2023年第三季度启动SPR206的2期临床试验[171] 业务线监管与合作事件 - 2022年7月，公司因SPR206的监管里程碑向辉瑞开具500万美元发票[172] - 2022年6月27日，公司收到FDA关于tebipenem HBr新药申请的完整回复信，需进行额外临床研究[174] 公司战略重组情况 - 2022年5月3日，公司实施战略重组，将员工从2021年12月31日的146人减至2022年6月30日的41人，产生约1180万美元重组成本[176] - 2022年战略重组产生约1180万美元成本，主要在二季度发生[188] 公司收入来源说明 - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，未来收入可能来自产品销售、政府奖励和合作收入[177,178,179] 费用构成说明 - 研发费用主要包括员工相关费用、临床前和临床开发费用等，与盖茨MRI的合作资金抵减研发费用[180,181] - 一般及行政费用主要包括高管、财务和行政人员的薪资及相关成本，以及设施相关成本和专业服务费用[186] 业务不确定性说明 - 产品候选药物的成功开发和商业化存在高度不确定性，受临床试验、监管批准等多种因素影响[185,187] 资金状况与运营风险 - 公司认为现有资金加上其他非稀释性资金承诺，足以支持到2023年末的计划运营费用和资本支出，但存在不确定性[230] - 管理层认为公司能否持续经营存在重大疑问，这可能对股价和融资能力产生不利影响[231][232] 合同与安排情况 - 截至2022年6月30日的三个月，公司业务常规之外的合同义务和承诺无重大变化[235] - 公司目前及报告期内无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[236] 会计声明披露 - 可能影响公司财务状况和经营成果的最新会计声明在季报合并财务报表附注2中披露[237] 市场风险说明 - 公司主要市场风险是利息收入敏感度，受美国利率总体水平变化影响[238] - 公司因在外国产生研究费用，面临外币汇率波动风险，主要涉及欧元等[238] - 历史上，外币波动对公司合并财务报表无重大影响[238] 融资计划与风险 - 公司预计通过股权发行、债务融资等组合为运营融资，股权或可转债融资会稀释股东权益[234] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止研究、产品开发或商业化工作[234]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物及有价证券约为1.22亿美元，预计现有资金及非稀释性融资承诺足以支持运营至2023年底 [40][41] - 2022年第一季度总收入为210万美元，同比下降71.2%，主要由于tebipenem HBr的BARDA合同支出减少及SPR206的NIAID协议资金减少 [42][43] - 2022年第一季度研发费用为1700万美元，同比下降7.6%，主要由于tebipenem HBr的NDA支持活动完成 [44] - 2022年第一季度净亏损为3280万美元，每股亏损1.01美元，同比扩大69.1% [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - tebipenem HBr的NDA审查数据显示可能不足以支持批准，公司已暂停商业化活动并裁员75% [9][10] - SPR720正在进行剂量范围安慰剂对照的2期单药治疗研究，预计2023年报告中期数据，2024年报告最终数据 [31][32] - SPR206计划在2023年第二季度启动2期跨适应症耐药病原体研究，涵盖复杂尿路感染、医院获得性肺炎及血流感染 [34][39] 公司战略和发展方向 - 公司未来战略聚焦于三个目标：1) 在资本范围内实现管线的关键临床和监管里程碑；2) 通过合作等方式明确tebipenem的路径；3) 通过资本管理和合作伙伴关系创造价值 [11][12] - tebipenem HBr的专利有效期至2038年，具有QIDP地位，市场独占期为10年，公司对其长期价值保持信心 [16][19] - SPR720和SPR206的研发得到辉瑞、Everest Medicine、国防部及NIAID等合作伙伴的支持，SPR206的2期研究资金完全来自外部非稀释性来源 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为tebipenem HBr的长期前景依然光明，市场对口服抗生素的需求持续增长，且无其他品牌或晚期开发竞争 [54] - SPR720的开发目标是提供一种耐受性良好的口服疗法，以改善NTM-PD患者的早期干预效果 [28][29] - SPR206的目标是提供一种安全性更高的多粘菌素替代方案，以改善耐药革兰氏阴性菌感染患者的治疗选择 [35][37] 问答环节所有提问和回答 问题: 是否已开始合作伙伴讨论？是否考虑增加新管线？ - 公司正在持续推进tebipenem HBr的合作伙伴讨论，并计划在2022年内与FDA进一步沟通以明确路径 [48] - 公司目前优先聚焦于现有管线的里程碑，未来可能通过合作方式增加新管线 [49] 问题: 2022年剩余时间的运营支出预期？ - 公司未提供季度或年度指引，但预计Q2支出与Q1相似，主要由于重组成本 [50] 问题: tebipenem与sulopenem的FDA审查情况是否可比？ - tebipenem与sulopenem的适应症和试验设计不同，难以直接比较 [55] 问题: SPR720的研究设计及患者群体？ - SPR720的2期研究可能延长给药时间，以增强信号并减少患者数量，研究主要针对治疗初期的MAC患者 [61][63] 问题: SPR206的主要适应症？ - SPR206在肺炎适应症中具有重要潜力，尤其是耐药病原体高发的患者群体 [67] 问题: 与FDA的最新沟通进展？ - 公司继续与FDA就tebipenem的审查进行沟通，将在获得明确反馈后公布 [69]

公司财务状况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损4亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.22亿美元[154] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.22亿美元[191] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.22亿美元[213] - 公司截至2021年12月31日的合并财务报表是在未来十二个月无法持续经营的假设下编制的[206] - 公司持续经营能力取决于获得额外股权或债务融资、提高运营效率、减少支出和最终实现创收的能力[206] - 公司未来资金需求受众多因素影响，无法准确估计营运资金需求[207][208] - 公司目前没有任何表外安排[211] 公司运营亏损情况 - 公司预计至少未来几年将继续产生大量费用和不断增加的运营亏损[154] - 2022年第一季度运营亏损3020.7万美元，较2021年的1940.3万美元增加1080.4万美元[180] - 2022年第一季度净亏损3282.9万美元，较2021年的1942.3万美元增加1340.6万美元[180] 公司业务活动调整 - 2022年5月3日，公司宣布立即暂停替比培南氢溴酸盐的商业化活动[159] - 2022年5月3日，公司实施战略重组，将员工人数从2021年12月31日的146名全职员工减至约35名全职员工[160] 公司裁员成本 - 公司预计与裁员相关的成本约为800万美元，大部分成本将在2022年6月30日结束的季度内产生[160][173] 公司研发费用相关 - 公司澳大利亚子公司的研发费用按预计从澳大利亚政府获得的43.5%研发税收抵免净额记录[165] - 2022年第一季度研发费用1697.1万美元，较2021年的1840.4万美元减少143.3万美元[180] 公司收入预期 - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，未来几年的收入预计主要来自政府奖励[161][162] 公司费用预期 - 公司预计2022年剩余时间的一般和行政费用将降低[173] 公司临床试验计划 - 公司预计SPR720的2期临床试验将于2022年下半年开始，2023年进行中期数据读取，2024年公布顶线结果[153] 公司资金支持情况 - 公司认为现有资金加上其他非稀释性资金承诺，足以支持其战略重新聚焦的计划运营费用和资本支出至2023年末[154] 公司营收变化 - 2022年第一季度总营收206.9万美元，较2021年的730万美元减少523.1万美元[180] 公司行政及一般费用变化 - 2022年第一季度行政及一般费用1530.5万美元，较2021年的829.9万美元增加700.6万美元[180] 公司股票出售情况 - 2022年第一季度，公司通过“随行就市”协议出售344205股普通股，总收益约370万美元[194] 公司现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金2822.3万美元，2021年为1547.9万美元[196] - 2022年第一季度投资活动使用现金1606.4万美元，2021年提供现金300.3万美元[196] - 2022年第一季度融资活动提供现金381.4万美元，2021年为430.9万美元[196] 公司融资方式及影响 - 公司预计通过股权发行、债务融资、政府资助等方式为运营融资，可能导致股权稀释等问题[209] 公司合同义务情况 - 2022年第一季度公司合同义务和承诺无重大变化[210] 会计公告影响 - 近期发布的会计公告可能影响公司财务状况和经营成果[212] 利率及外汇风险 - 若市场利率立即统一提高50个基点，公司利率敏感型有价证券的净公允价值将下降10万美元[213] - 公司因在国外产生研究费用，面临外汇汇率波动风险，但历史上外汇波动对合并财务报表无重大影响[213]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度总收入为270万美元，较2020年同期的190万美元有所增长，主要来自与第三方合作项目的报销和政府机构的资助 [61] - 2021年全年总收入为1830万美元，较2020年的930万美元大幅增长，主要得益于与国防部、BARDA以及辉瑞和Epris Medicines的合作收入 [62] - 2021年第四季度研发费用为1720万美元，较2020年同期的1320万美元增加，主要由于SPR206项目的直接成本增加和研发人员增加 [63] - 2021年全年研发费用为6450万美元，较2020年的6700万美元略有下降，主要由于tebipenem HBr的III期临床试验完成，但被SPR206项目的启动成本和研发人员增加所抵消 [64] - 2021年第四季度一般和行政费用为1300万美元，较2020年同期的750万美元增加，主要由于支持商业化准备活动和业务增长的人员增加和专业费用 [65] - 2021年全年一般和行政费用为4170万美元，较2020年的2140万美元大幅增加，主要由于支持商业化准备活动和业务增长的人员增加和专业费用 [66] - 2021年第四季度净亏损为2920万美元，全年净亏损为8980万美元 [67] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券共计1.464亿美元，预计现有资金足以支持运营至2022年下半年 [68] 各条业务线数据和关键指标变化 - tebipenem HBr的NDA申请正在接受FDA审查，预计PDUFA日期为2022年6月27日，公司正在积极与FDA沟通以推进审批 [10][11] - SPR720的II期临床试验计划于2022年下半年启动，目标是为非结核分枝杆菌（NTM）感染患者提供口服治疗方案 [35][37] - SPR206已完成I期临床试验，显示出对多重耐药革兰氏阴性菌的广谱活性，并计划进一步推进临床试验 [39][43] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有300万患者可能受益于tebipenem HBr，用于治疗复杂性尿路感染（cUTI），这是25年来首个有望获批的口服疗法 [46] - 非结核分枝杆菌（NTM）感染在美国影响约9.5万人，目前尚无专门的口服抗生素获批 [35] 公司战略和发展方向 - 公司正在为tebipenem HBr的潜在商业化做准备，计划通过教育医疗从业者、建立关键意见领袖支持以及确保患者可及性和可负担性来推动市场接受度 [48][49][55] - 公司计划通过数字创新和销售团队的有效部署，确保在社区和医院市场的高覆盖率 [50] - 公司正在与FDA合作，推进SPR720和SPR206的临床试验，并探索与其他合作伙伴的合作机会 [91][92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为tebipenem HBr的获批将满足cUTI患者的未满足需求，并有助于减少住院治疗 [17] - 公司对SPR720和SPR206的临床进展表示乐观，并计划通过合作伙伴关系进一步推进这些项目 [22][23] - 公司预计2022年研发费用将保持稳定，而一般和行政费用将增加，以支持tebipenem HBr的潜在商业化 [64][66] 其他重要信息 - 公司与Healthcare Royalty Partners达成了一项融资协议，总价值可达1.25亿美元，其中5000万美元将在tebipenem HBr获批后支付 [26] - 公司获得了BARDA的额外1290万美元资助，用于推进tebipenem HBr在儿科患者中的临床试验 [32] 问答环节所有的提问和回答 问题: FDA审查中的缺陷是什么 [72] - 公司表示目前无法详细讨论FDA审查中的具体缺陷，但承诺在接下来的几周内提供更详细的更新 [72][73] 问题: 公司是否已经开始解决FDA提出的缺陷 [75] - 公司表示正在与FDA进行频繁的互动，并将在未来几周内提供更全面的更新 [76][77] 问题: 公司是否提交了新的数据或分析 [79] - 公司表示与FDA的互动是合作性的，但未透露具体提交的内容 [79] 问题: 公司是否调整了商业化准备支出 [80] - 公司表示将继续投资于商业化准备活动，包括教育医疗从业者和与支付方沟通 [81] 问题: 晚期审查会议通常会发生什么 [83] - 公司表示晚期审查会议是与FDA进一步沟通的机会，目前处于合作性阶段而非决策性阶段 [84] 问题: 公司是否会分享新的市场研究数据 [87] - 公司表示将在接近PDUFA日期时分享更多商业化计划 [90] 问题: 公司是否会签署新的区域合作伙伴关系 [91] - 公司表示正在寻找合适的合作伙伴以推进tebipenem HBr的国际商业化 [91] 问题: SPR720的II期临床试验设计 [94] - 公司表示将利用FDA的最新指导，设计包含微生物学和临床结果指标的试验 [97] 问题: 关于5000万美元融资的条件 [98] - 公司表示tebipenem HBr需要在2022年底前获批才能获得5000万美元的融资 [98]

替比培南氢溴酸盐审批进展 - 2020年9月公司公布替比培南氢溴酸盐关键3期临床试验ADAPT - PO的顶线数据结果，2021年10月28日向FDA提交新药申请（NDA），2022年1月3日FDA接受NDA进行实质性审查并授予优先审查指定，PDUFA目标行动日期为2022年6月27日[222] - 2022年3月下旬，FDA通知公司在审查替比培南氢溴酸盐NDA时发现缺陷，目前无法讨论标签和上市后要求/承诺，但这并非最终决定[223] - 公司计划与FDA合作尽快解决缺陷，若能令FDA满意，有望在现有PDUFA时间框架内进行标签讨论，预计在2022年5月下次财报电话会议前提供最新情况[224] - 2022年1月，FDA接受公司关于替比培南氢溴酸盐（tebipenem HBr）的新药申请（NDA）并给予优先审评，目标行动日期为2022年6月下旬[368] 替比培南氢溴酸盐审批风险 - 公司主要依赖领先药物候选物替比培南氢溴酸盐的成功，若无法获批上市或出现重大延迟，业务将受重大损害[219][220][221] - FDA审查NDA有很大自由裁量权，可能无法按时完成PDUFA目标日期，或要求公司提供额外信息导致PDUFA日期延长3个月，也可能拒绝批准NDA并发出完整回复信，还可能对产品使用施加标签限制[225] - 公司产品候选物临床开发易失败，包括无法证明疗效、出现严重不良事件、不符合协议或监管要求等，前期研究结果不能预测后期临床试验结果[227] - 临床前和临床数据易有不同解读，即使公司认为临床试验结果可获批，FDA或外国监管机构可能不同意[228] - 同一产品候选物不同试验的安全性和/或疗效结果可能有显著差异，公司无法保证临床试验能证明产品候选物有一致或足够的疗效和安全性以获批上市[229] - 公司在临床试验前、期间或之后可能遇到意外事件，导致替比培南氢溴酸盐或其他产品候选物获批延迟或受阻，如FDA不同意试验设计或实施、与CRO和试验地点谈判延迟等[230] - 若公司无法成功启动和完成产品候选物临床试验，无法证明其疗效和安全性以获批上市，业务将受重大损害，还可能增加开发成本，需要额外资金完成试验[233] - FDA在2020年3月宣布暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查和对大多数国外制造设施的检查，2021年底因新冠奥密克戎变种快速传播，宣布部分非关键任务检查推迟至2022年2月4日[237] - 若FDA认为检查对新药申请（NDA）批准必要但因旅行限制无法完成，通常会发出完整回复信；若信息不足，可能推迟对申请的行动[239] - 公司支持替比培南氢溴酸盐NDA批准策略部分依赖日本两项探索性2期临床试验数据，但试验设计与FDA针对复杂性尿路感染（cUTI）患者的临床试验指南存在显著差异[241] - 临床研究的初步或中期数据分析可能随更多患者数据可用而改变，且需经过审计和验证程序，可能导致最终数据发生重大变化[243] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性和有效性结果可能因多种因素存在显著差异，公司不确定临床试验能否证明产品有足够疗效和安全性以获得营销批准[245] - 替比培南氢溴酸盐或其他产品候选药物在开发或批准后可能出现严重不良事件、不良副作用或其他意外特性，可能导致监管批准延迟、阻止或撤回等后果[246] 产品商业化风险 - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能无法获得医疗界必要的市场认可，市场接受程度取决于疗效和安全性、便利性等多个因素[250] - 公司可能因资源有限专注特定产品候选药物或适应症，从而错过更有盈利潜力或成功可能性更大的机会[253] - 公司正在建立销售、营销和分销基础设施，但缺乏相关经验，若无法建立或与第三方合作，可能无法成功商业化产品候选药物[256] - 公司打算利用合作伙伴协助替比培南氢溴酸盐和其他产品候选药物在国外的商业化，但与第三方合作可能导致产品收入或盈利能力降低，且可能无法达成有利协议[257] - 公司面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，若无法有效竞争，经营业绩可能受影响[259] - 治疗cUTIs的口服疗法众多，若替比培南HBr获批，定价可能高于竞品，影响竞争力[260] - 若竞争对手比公司更快获得产品候选药物的营销批准，可能在公司进入市场前占据强势地位[261] - 公司产品可能面临不利的定价法规、第三方支付方的覆盖和报销政策，影响业务[264] - 若替比培南HBr或其他产品候选药物用于门诊环境，商业成功取决于政府健康计划和第三方支付方的覆盖和报销情况[266] - 无法预测细菌是否会对替比培南HBr或其他产品候选药物产生耐药性，若耐药性流行，可能影响收入[269] - 公司若无法成功发现、开发和商业化更多产品候选药物，业务扩张和战略目标实现将受影响[271] 财务相关 - 公司与HCR的收入权益融资协议，初始投资金额为5000万美元，若在2022年12月31日前获得替比培南HBr的FDA批准，可再获5000万美元，满足一定销售门槛还能获2500万美元[287] - 收入权益融资协议中，分层特许权使用费根据年净收入在12% - 1%（若第三笔投资到位则为14% - 1.5%）之间，达到投资金额250%的硬上限后，HCR收取特许权使用费的权利终止[287] - 若未在2022年12月31日前获得替比培南HBr用于cUTI适应症的FDA批准，公司需支付5000万美元初始投资金额加13.5%的年回报率[288] - 若到2025年9月30日HCR未收到至少60%的已资助金额，到2027年9月30日未收到至少100%的已资助金额，公司需在规定日期后45个日历日内补足[288] - 2021年和2020年公司净亏损分别为8980万美元和7830万美元，自2013年成立以来每年均有亏损，且未从产品销售中获得任何收入[292] - 截至2021年12月31日，现有现金、现金等价物和有价证券，加上现有BARDA合同及其他非稀释性资金承诺，考虑收入权益协议相关资金，可支持公司运营至2023年下半年；若排除相关资金，现金可维持到2022年第四季度[293][299] - 公司预计未来将继续产生大量费用和不断增加的运营亏损，若无法实现产品商业化、销售盈利，普通股市场价值可能下降[294][296] - 公司预计需要大量额外资金，若无法筹集资金或获得政府奖励付款，可能被迫推迟、减少或取消产品开发或商业化工作[298] - 公司于2021年3月11日向美国证券交易委员会提交S - 3表格通用暂搁注册声明，3月29日生效，可出售最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等组合，其中包括通过与Cantor Fitzgerald & Co.的“市价发行”计划出售最高7500万美元的普通股[303] - 截至2021年12月31日，公司美国联邦、州和外国净运营亏损结转额分别为3.037亿美元、3.026亿美元和440万美元，联邦7300万美元净运营亏损将在2033 - 2037年到期，约2.307亿美元可无限期结转，州净运营亏损2033年开始到期，至2039年结束，外国净运营亏损无到期日[306] - 根据1986年修订的美国国内税收法第382条，若公司发生“所有权变更”（一般指5%股东在三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净运营亏损和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[306] - 2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的净运营亏损只能抵减80%的应纳税所得额，但可无限期结转，而此前法律规定为20年[307] 法规合规风险 - GDPR违规可能面临最高2000万欧元或侵权者全球年收入4%的罚款[282] - 2020年1月1日生效的CCPA和2020年11月3日批准的CPRA可能增加公司合规成本和潜在责任[285] - 公司使用政府资金开展某些项目，政府合同和赠款包含特殊要求和条款，可能增加成本、减少利润并使公司面临责任[339] - 公司业务受美国政府等审计，审计负面结果会影响业务，不当成本需退还，违规会受处罚[343][344] - 公司需遵守众多政府合同相关法律法规，要求常变，可能限制业务[347][348] - 美国政府资助项目中，政府对相关专利有一定权利，包括非独占许可和“介入权”[349] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束[390] - 公司需确保业务安排符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚[391] - 新政策和立法可能增加公司产品获批和商业化难度及成本，影响报销[392] - 《平价医疗法案》（ACA）可能对公司未来收入产生负面影响，其部分条款未完全实施或被有效废除[394][395] - 自2013年4月1日起，根据《预算控制法案》，医疗保险A部分和B部分的所有项目和服务付款减少2%，该削减上限为2%[396] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停了2020年5月1日至12月31日的2%医疗保险自动减支，并将减支延长至2030年，后又延长至2022年3月31日，2022年4月1日至6月30日减支降至1%[396] - 美国政府加强对药品定价监管，2020年12月最高法院裁定联邦法律不阻止各州监管药品福利经理等供应链成员[397] - 2020年FDA确定州政府可合法从加拿大进口和分销处方药的规则，2021年7月拜登发布行政命令推动从加进口药品[398] - 2021年9月DHHS发布应对高药价计划，支持采取行动解决药价上涨，如允许协商医保药品成本，但需立法或行政行动[399] - 2020年12月27日签署的2021年综合拨款法案要求自2022年1月1日起，医保B部分药品制造商向DHHS报告产品平均销售价格[402] 第三方合作风险 - 公司预计依赖与第三方合作开发和商业化部分产品候选，可能从合作中获得研发费、许可费、里程碑付款和特许权使用费，但合作存在多种风险[315][316][317] - 公司可能因无法建立合作而改变开发和商业化计划，达成合作协议取决于对合作方资源和专业知识的评估等多种因素[319] - 公司依赖第三方进行非临床研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达预期，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化[322] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验药物供应，分销商的任何性能故障都可能延迟产品候选药物的临床开发、营销批准或商业化[326] - 公司依赖第三方制造临床前和临床用品，若制造商无法提供足够高质量产品，运营将受干扰，净收入和盈利能力将受损[327] - 公司目前依赖少数第三方合同制造商和一家供应商提供原材料、药物物质和成品，且无长期协议[328] - 公司第三方合同制造商位于亚洲，近期供应链中断增加了某些材料价格，若持续或恶化，生产和交付产品能力将受重大影响[330] - 若产品候选药物获监管机构批准，公司需与第三方合同制造商达成商业生产协议，此过程困难且耗时，可能面临竞争[332] - 第三方制造商需遵守cGMP等监管要求，若无法符合，公司可能需寻找替代设施，导致产品候选药物获批延迟[333] 专利与商标相关 - 公司成功依赖专利保护，但专利申请过程昂贵耗时，且生物技术和制药行业专利地位高度不确定[350][351] - 公司专利申请可能无法获批，专利法变化或影响专利价值和保护范围[352] - 外国法律对公司权利保护程度和方式可能与美国不同，公司无法确定是否为首个申请专利者[353] - 俄乌冲突使公司在俄罗斯、欧亚专利局和乌克兰的专利及申请命运不确定[354] - 即使专利获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过或挑战专利[355][356] - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高、耗时长且结果不确定，可能影响业务和财务状况[357][359] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，可能被迫停止业务、获取许可或承担赔偿责任[360][362] - 截至2021年12月31日，公司有2个美国注册商标、9个外国注册商标和9个待申请的商标[366] 监管政策与认定 - 获得FDA优先审评的目标是在NDA受理之日起6个月内完成审评，而标准审评期为10个月[378] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万个体，符合条件的药物可申请孤儿药认定[379] - 若产品获得孤儿药认定并首个获批，可获得7年市场独占权[380] - 公司替比培南氢溴酸盐和SPR720分别获得快速通道认定[377] - 2020年3月，FDA授予SPR720孤儿药认定[379] - 公司产品候选药物的开发和商业化受FDA等监管机构全面监管，获批时间不可预测且通常需多年[368,370] - 大量处于开发阶段的药物中，只有小部分能完成FDA或外国监管机构的审批流程并成功商业化[374] - 即使产品候选药物获批，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验或实施风险评估和缓解策略（REMS）[375] - 若FDA批准公司替比培南氢溴酸盐NDA，将被指定为RLD并获5年新化学实体排他期，QIDP指定可再延长5年[384] - 公司产品需在欧盟等地区获单独营销批准并遵守监管要求，FDA批准不确保其他地区获批[385] - 获批产品将面临持续监管审查，可能产生额外费用，还可能受限或被撤市[386] - 获批产品可能有使用限制、审批条件，需进行上市后测试和监测，FDA可能要求实施REMS[387] 其他风险 - 公司设施位于地震活跃地区，重大灾难可能导致业务长期中断，造成产品发货延迟、收入和客户流失[331] - 行业近年管理人才流动率高，公司依赖关键高管和团队专业知识，失去他们或影响业务战略实施[407] - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，可能面临管理困难，影响运营和业务战略实施[409] - 若产品在国外获批商业化，公司将面临知识产权保护、平行进口、关税和监管要求变化等国际业务风险[410] - 公司未来可能进行收购，或导致业务中断、股东权益稀释和财务资源减少[412] - 公司股价可能波动，受经济、生产、竞争、临床试验、监管等多种因素影响，股价波动可能引发证券集体诉讼[413][416] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利报告、停止覆盖公司，公司股价和交易量可能下降[417] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能导致FDA等监管机构运营中断或延迟、tebipenem HBr商业发布延迟、临床试验患者招募和启动困难等，影响公司业务、临床前研究和临床试验[311][312] 公司业务现状 - 公司2013年成立，2014年开始运营，至今业务限于融资、人员配置、技术和产品候选开发，未证明有能力获得营销批准、商业化生产或开展销售和营销活动[3