UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____to____ Commission file number 001-38266 SPERO THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) | Delaware | | 46-4590683 | | --- | --- ...

公司融资情况 - 2018年7月17日，公司完成公开发行，发售378万股普通股（每股12.5美元）和2220股A系列可转换优先股（每股12500美元），扣除承销折扣和佣金后净收益约7050万美元[124] - 2019年7月，公司获得美国国防部590万美元的资金，用于SPR206的进一步临床开发[134] - 2019年6月和10月，公司分两次向Novo Holdings A/S出售总计1000万美元的普通股[135][136] - 公司主要通过股权发行、债务融资等方式为运营融资，可能导致股东权益稀释[185] 公司财务亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.744亿美元，预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损[128] - 截至2018年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为1.004亿美元和1.003亿美元，外国净运营亏损结转额为1170万美元[151] - 2019年第三季度净亏损为1.7717亿美元，2018年同期为1.0463亿美元，同比增加7254万美元[152] - 2019年前九个月净亏损3593.9万美元，较2018年的3106.3万美元增加487.6万美元[164] 公司资金及运营支持情况 - 截至2019年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券9390万美元，现有资金加上BARDA的初始资金可支持至少12个月的运营费用和资本支出[132] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9390万美元[174] - 截至2019年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券9390万美元[202] 公司产品临床试验情况 - 2019年10月3日，独立数据审查委员会对SPR994的3期临床试验中期药代动力学血浆数据评估后，建议按原方案剂量继续试验，预计2020年第三季度公布3期临床试验顶线数据[133] 公司合作与许可情况 - 2019年6月，公司与盖茨医学研究所合作开发SPR720治疗肺结核，并授予其在低收入和中等收入国家开发、制造和商业化SPR720的免费独家许可[137] - 自2019年1月1日起，公司签订的许可协议按ASC Topic 606评估[189] 公司产品资格情况 - 2019年3月，FDA授予SPR994治疗复杂性尿路感染和急性肾盂肾炎的快速通道资格[138] 公司收入来源情况 - 公司目前主要收入来自政府奖励，预计未来几年收入仍主要来源于此[140] 公司研发费用扣除情况 - 自2016年第四季度至2019年9月30日，公司澳大利亚子公司记录的研发费用已扣除预计从澳大利亚政府获得的43.5%的研发税收激励[144] 2019年第三季度财务数据关键指标变化 - 2019年第三季度研发总费用为1.8495亿美元，2018年同期为8459万美元，同比增加1.0036亿美元[147][152][155] - 2019年第三季度总收入为4643万美元，2018年同期为658万美元，同比增加3985万美元[152] - 2019年第三季度运营总支出为2.2628亿美元，2018年同期为1.1593亿美元，同比增加1.1035亿美元[152] - 2019年第三季度净亏损为1.7717亿美元，2018年同期为1.0463亿美元，同比增加7254万美元[152] - 2019年第三季度SPR994项目直接研发费用为1295.4万美元，2018年同期为320.6万美元，同比增加974.8万美元[147][155] - 2019年第三季度SPR720项目直接研发费用为96.9万美元，2018年同期为87.2万美元，同比增加9.7万美元[147][155] - 2019年第三季度管理费用为413.3万美元，2018年同期为313.4万美元，同比增加99.9万美元[152][160] - 2019年第三季度其他收入净额为26.8万美元，2018年同期为47.2万美元，同比减少20.4万美元[152][163] 2019年前九个月财务数据关键指标变化 - 2019年前九个月总营收1451.7万美元，较2018年的227.4万美元增加1224.3万美元[164] - 2019年前九个月总运营费用5185万美元，较2018年的3399.6万美元增加1785.4万美元[164] - 2019年前九个月净亏损3593.9万美元，较2018年的3106.3万美元增加487.6万美元[164] - 2019年前九个月研发费用4004.7万美元，较2018年的2475.8万美元增加1528.9万美元，主要因SPR994项目增加1240万美元临床试验成本等[165] - 2019年前九个月行政及一般费用1180.3万美元，较2018年的923.8万美元增加256.5万美元，主要因人员相关成本增加150万美元等[170] - 2019年前九个月其他收入净额140万美元，较2018年的70万美元增加70万美元，主要为投资现金余额和有价证券利息[173] - 2019年前九个月经营活动使用现金3265.3万美元，2018年为2611.6万美元[176] - 2019年前九个月投资活动提供现金3362.9万美元，2018年使用现金9044.3万美元[176] - 2019年前九个月融资活动提供现金1054.1万美元，2018年为6970.1万美元[176] 公司合同义务情况 - 截至2019年9月30日的三个月，公司合同义务和承诺无重大变化[186] 公司财务报表编制及会计政策情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和判断[187] - 公司认为某些会计政策对理解和评估财务状况及经营成果至关重要，自2018年12月31日以来除收入会计处理外无重大变化[188] - 公司按五步模型确定Topic 606范围内安排的收入确认[190] - 公司在确定交易价格时会考虑可变对价、时间价值等因素[194][196] 公司资产负债表外安排情况 - 公司目前没有任何符合SEC规则定义的资产负债表外安排[199] 公司利率敏感型有价证券情况 - 若市场利率立即且统一提高50个基点，公司利率敏感型有价证券的净公允价值假设下降不到10万美元[202] 公司研发税收抵免结转额情况 - 截至2018年12月31日，公司联邦和州研发税收抵免结转额分别为260万美元和80万美元[151]

产品与市场机会 - SPR994为复杂尿路感染(cUTI)的首个口服碳青霉烯，正在进行的单一III期临床试验预计将在2020年第三季度提供顶线数据[9] - SPR994的市场机会估计为数十亿美元，每年有超过200万名cUTI患者需要更好的治疗方案[9] - SPR994在日本市场自2009年起已上市，具有良好的市场基础[9] - 社区尿路感染（UTI）患者总数为920万，目标人群为120万，市场机会估计为29亿美元[40] - 医院尿路感染（UTI）患者总数为320万，目标人群为110万，市场机会估计为28亿美元[40] - SPR994的市场规模为180万患者，抗药性口服治疗选项的比例为36%[50] 临床试验与研发 - SPR994的口服生物利用度超过60%，在感染部位的药物浓度高，有助于患者更早出院[19] - 目前，医院中对氟喹诺酮的耐药率为34.5%，社区中为12%，显示出对新疗法的迫切需求[15] - SPR994的临床数据表明，其在患者中的血浆药物浓度与健康志愿者的I期试验相当，支持当前的剂量方案[27] - SPR994的III期临床试验设计为评估其与IV治疗的等效性，计划招募1200名患者[23] - 预计SPR994的顶线数据将在2020年第三季度发布，支持其继续推进临床试验[27] - SPR994的开发旨在解决抗生素耐药性问题，满足公共卫生的紧迫需求[5] 财务状况 - 2019年6月30日的财报显示，总收入为2156千美元，研发费用为12026千美元，运营损失为13652千美元[74] - 公司现金及现金等价物和可市场证券总额为103408千美元，已完全资助SPR994的三期临床试验[74] - 公司获得了高达5700万美元的BARDA/DTRA资助，以支持SPR994的相关活动[9] - 公司获得了高达5670万美元的非稀释性资金支持，来自BARDA/DTRA的资助[74] 经济效益 - 对于抗药性患者，使用SPR994可避免约10700美元的住院费用，或约5000美元的门诊静脉抗生素治疗费用[42] - SPR994可使住院患者的住院时间缩短2天，减少每位患者约2000美元的医院损失[45] - SPR994的定价模型为高端定价，预计在市场上具有竞争力[50] 管理团队 - 公司管理团队经验丰富，致力于加速市场路径和临床开发中的多种药物[75]

公司融资情况 - 2017年11月6日公司完成首次公开募股，发行550万股普通股，每股发行价14美元，扣除承销折扣和佣金后净收益7160万美元；11月14日额外发行471498股，净收益610万美元，IPO总净收益7420万美元[128] - 2018年7月17日公司完成承销公开发行，发行378万股普通股，每股12.5美元，2220股A系列可转换优先股，每股12500美元，扣除承销折扣和佣金后净收益约7050万美元，扣除100万美元发行费用[129] - 2019年7月公司获得美国国防部590万美元奖励，用于SPR206的进一步临床开发，资金将在四年内提供[138] - 2019年6月公司与Novo Holdings A/S达成证券购买协议，分两次出售最多1000万美元普通股，首次交割于6月14日完成，出售465983股，收益500万美元[139] - 2018年7月公司获得BARDA高达4420万美元合同开发SPR994，初始资金1570万美元，2019年5月增加250万美元，总潜在奖励增至4670万美元[145] - 2016年9月公司获得国防部150万美元合作协议开发抗感染剂，有效期延长至2019年9月29日[146] - NIAID合同提供最高630万美元开发资金，已承诺570万美元，公司将支付PBB最多130万美元，2018年记录约40万美元相关费用，2019年上半年记录约20万美元相关费用[149] - CARB - X于2017年4月授予公司150万美元资金，2018年3月追加40万美元[150] 公司财务状况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1.567亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损[133] - 截至2019年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.034亿美元，现有资金加上BARDA的初始资金可支持至少12个月运营至2020年下半年[137] - 截至2018年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为1.004亿美元和1.003亿美元，外国净运营亏损结转额为1170万美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为260万美元和80万美元[161] - 2019年第二季度与2018年同期相比，总收入从46.3万美元增至215.6万美元，其中赠款收入从46.3万美元增至208.9万美元，合作收入从0增至6.7万美元[163][164][165] - 2019年第二季度净亏损从99.56万美元增至131.5万美元[163] - 2019年和2018年第二季度未分配费用中的人员相关成本分别为40万美元和30万美元，增长源于研发部门员工数量增加[171] - 2019年和2018年第二季度一般及行政费用分别为378.2万美元和306万美元，增长72.2万美元，主要因人员、专业顾问和设施相关成本增加[172] - 2019年和2018年第二季度其他收入净额分别为50万美元和不足10万美元，主要来自投资现金余额和有价证券利息[174] - 2019年和2018年上半年总收入分别为987.4万美元和161.6万美元，增长825.8万美元，主要因BARDA合同和NIAID合同收入增加[175] - 2019年和2018年上半年研发费用分别为2155.2万美元和1629.9万美元，增长525.3万美元，主要因SPR994和SPR720项目成本增加[176] - 2019年和2018年上半年一般及行政费用分别为767万美元和610.4万美元，增长156.6万美元，主要因人员、专业顾问和设施相关成本增加[181] - 2019年和2018年上半年其他收入净额分别为110万美元和20万美元，主要来自投资现金余额和有价证券利息[184] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.034亿美元，自成立以来一直亏损，尚未实现产品商业化[185] - 2019年上半年经营活动使用现金2300万美元，投资活动提供现金4950万美元，融资活动提供现金1050万美元，现金及现金等价物净增加3705.3万美元[187] - 现有现金、现金等价物和有价证券，加上2018年7月BARDA承诺的初始资金，可支持至少12个月运营费用和资本支出需求，直至2020年下半年[193] - 截至2019年6月30日的三个月，公司合同义务和承诺无重大变化[197] - 截至2019年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券1.034亿美元[213] 公司业务合作与许可 - 2019年6月公司与盖茨医学研究所合作开发SPR720治疗肺结核，授予其免费独家许可[141] - 自2019年1月1日起，公司签订的许可协议按ASC Topic 606评估[200] 公司产品研发相关 - 2019年3月FDA授予SPR994快速通道指定，用于治疗复杂尿路感染和急性肾盂肾炎[142] - 2019年第二季度与2018年同期相比，SPR994研发直接费用从178.2万美元增至689.3万美元，SPR720从31.7万美元增至90.1万美元，增效剂平台从229.1万美元降至39.9万美元[156][167] - 2019年第二季度与2018年同期相比，研发总费用从737.4万美元增至1202.6万美元，管理费用从306万美元增至378.2万美元[156][163][167] - 2019年第二季度赠款收入增加主要源于BARDA合同和NIAID合同，抵消因素为国防部协议和CARB - X奖励资金减少[164] - 公司预计研发费用将因计划的临床开发活动而大幅增加[156] - 公司预计管理费用将因支持产品研发和商业化增加人员以及作为上市公司运营而增加[159] - 2019年第二季度SPR206项目直接成本减少190万美元，主要因上一年毒理学研究和支持一期研究的生产成本较高[169] 公司风险与资金需求 - 若市场利率立即统一提高50个基点，公司利率敏感型有价证券的净公允价值将下降不到10万美元[213] - 公司面临外汇汇率波动风险，主要涉及欧元、英镑和澳元兑美元[213] - 历史上，外汇波动对公司合并财务报表无重大影响[213] - 公司预计运营费用将大幅增加，尤其在产品候选药物开发方面[193] - 公司未来资金需求取决于多种因素，可能大幅增加[194] - 公司若无法筹集额外资金，可能需延迟、限制、减少或终止研发及商业化工作[196]

公司融资情况 - 2017年11月6日公司完成首次公开募股，发行550万股普通股，每股发行价14美元，扣除承销折扣和佣金后净收益7160万美元；11月14日额外发行471498股，净收益610万美元，IPO总净收益7420万美元[119] - 2018年7月17日公司完成承销公开发行，发行378万股普通股，每股12.5美元，2220股A系列可转换优先股，每股12500美元，扣除承销折扣和佣金后净收益约7050万美元，扣除100万美元发行费用[120] - 2019年第一季度，公司根据销售协议出售11.909万股普通股，平均价格约为每股13.22美元，总收益为160万美元，扣除佣金和费用后净收益为150万美元[165] - 2019年3月31日后，公司根据销售协议出售19.8924万股普通股，平均价格约为每股12.84美元，总收益约为260万美元[166] 公司财务状况 - 截至2019年3月31日，公司累计亏损1.436亿美元，预计未来几年将继续产生大量费用和运营亏损[125] - 截至2019年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.064亿美元，现有资金加上2018年7月BARDA授予的初始资金，可支持运营至2020年下半年[129] - 截至2018年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为1.004亿美元和1.003亿美元，外国净运营亏损结转额为1170万美元，联邦和州研发税收抵免结转额分别为260万美元和80万美元[152] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.064亿美元[164] - 截至2019年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.064亿美元[194] - 若市场利率立即且统一提高50个基点，公司利率敏感型有价证券的净公允价值将假设下降约10万美元[194] - 公司因在国外产生研究费用，面临外币汇率波动风险，主要涉及欧元、英镑和澳元兑美元汇率[194] 公司产品研发进展 - 2019年1月公司宣布收到FDA对SPR994的积极反馈，2月FDA接受其IND申请，4月开启临床试验站点，SPR994关键3期试验患者筛选期已开始[130] - 2019年3月FDA授予SPR994快速通道指定，用于治疗复杂尿路感染和急性肾盂肾炎[131] 公司合作与资金获取 - 2019年1月4日公司与Everest Medicines签订SPR206许可协议，获得300万美元预付款，有望获得最高5850万美元里程碑付款，预计2019年至少获得200万美元近期里程碑付款[133] - 2018年7月公司获得BARDA高达4420万美元合同，用于开发SPR994，初始资金1570万美元，另外两笔分别为1360万美元和149万美元需满足特定条件[136] - 2016年9月公司获得美国国防部150万美元合作协议，用于开发抗感染剂[137] - 2017年2月公司获得美国国家过敏和传染病研究所60万美元奖励用于SPR720临床前研究，2018年2月行使40万美元期权期，2019年1月项目延期至2020年2月[138] - 2017年4月公司获CARB - X 150万美元资金用于SPR741相关研究，2018年3月又获40万美元[141] 公司研发费用记录 - 2016年第四季度至2019年3月31日，澳大利亚子公司研发费用按43.5%的研发税收激励净额记录[144] 公司季度财务指标变化 - 2019年第一季度总营收7718000美元，2018年同期为1153000美元，增长6565000美元[153] - 2019年第一季度研发费用9526000美元，2018年同期为8925000美元，增长601000美元[153] - 2019年第一季度行政及管理费用3888000美元，2018年同期为3044000美元，增长844000美元[153] - 2019年第一季度运营亏损5696000美元，2018年同期为10816000美元，亏损减少5120000美元[153] - 2019年第一季度其他收入（费用）净额624000美元，2018年同期为172000美元，增长452000美元[153] - 2019年第一季度净亏损5072000美元，2018年同期为10644000美元，亏损减少5572000美元[153] - 2019年第一季度确认与Everest Medicines合作收入380万美元[155] - 2019年第一季度其他收入净额为60万美元，2018年同期为20万美元[163] - 2019年第一季度经营活动使用现金1090万美元，2018年同期为1200万美元[167][168][169] - 2019年第一季度投资活动提供现金2470万美元，2018年同期使用现金2280万美元[167][171] - 2019年第一季度融资活动提供现金160万美元[167][172] 公司资金运营预期 - 公司预计现有资金能支持运营到2020年下半年，但不足以支持所有产品候选药物的开发[173] 公司收入确认准则 - 自2019年1月1日起，公司签订的许可协议按ASC Topic 606评估确认收入[180] - 确定交易价格时，若包含可变金额，公司使用预期价值法或最可能金额法估计[186] - 公司评估收入产生安排，认为其中不存在重大融资成分[188] - 对于含基于销售的特许权使用费的知识产权许可安排，特许权使用费收入和基于销售的里程碑款项在相关销售发生或履行义务满足时确认[188] - 公司在各履行义务在某一时点或一段时间内得到满足时，将交易价格中分配至该履行义务的金额确认为收入[189] - 公司评估协议下收入确认的金额和时间需考虑确认合同中的商品或服务等五项标准[190] - 公司在确定安排的会计处理时，会制定假设来确定合同中每个履行义务的单独售价[190] 公司其他财务相关情况 - 公司在报告期内及目前没有任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[191] - 可能影响公司财务状况和经营成果的近期发布的会计准则公告在10 - Q季度报告合并财务报表附注2中披露[192]

产品与市场机会 - SPR994为治疗复杂性尿路感染(cUTI)的首个口服碳青霉烯，预计将成为数十亿美元的市场机会[12] - SPR994在社区尿路感染（cUTI）市场的潜在销售机会超过10亿美元[47] - 社区尿路感染（cUTI）患者数量为1020万，市场机会为23亿美元[50] - 医院尿路感染（UTI）患者数量为220万，市场机会为19亿美元[50] - SPR994的市场规模为120万名患者，抗药性在上市时为36%[62] - SPR994的定价模型为高端定价，预计将与现有治疗方案竞争[62] - SPR720是首个针对非结核分枝杆菌（NTM）感染的口服候选药物，已进入临床阶段[71] - SPR206和SPR741针对多重耐药革兰阴性菌的市场需求正在增长[79] 临床试验与研发进展 - SPR994的Phase 3临床试验设计旨在展示“回家/留在家中”的价值主张，目前尚无口服通用碳青霉烯获得批准[12] - SPR994的Phase 2临床试验数据显示其疗效与已批准的静脉给药药物相当[30] - SPR994的Phase 3试验预计在2019年第一季度启动，支持新药申请(NDA)[17] - SPR994在临床试验中显示出>60%的口服生物利用度，能够在感染部位达到高药物浓度[30] - SPR994的600mg剂量在E. coli和K. pneumoniae等常见cUTI病原体中提供>50%的有效浓度[39] - 公司在日本已有9年的市场安全经验，涉及3540名患者的安全数据库[30] - 公司已完全资助至SPR994第三阶段的顶线数据[90] 财务表现 - 2018年第四季度的补助收入为1,692,000美元，全年补助收入为3,966,000美元[90] - 2018年第四季度的研发费用为9,127,000美元，全年研发费用为33,885,000美元[90] - 2018年第四季度的管理费用为3,649,000美元，全年管理费用为12,887,000美元[90] - 2018年第四季度运营损失为11,084,000美元，全年运营损失为42,806,000美元[90] - 2018年第四季度归属于普通股东的净损失为10,599,000美元，全年净损失为41,662,000美元[90] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物及可交易证券总额为115,443,000美元[90] 资金支持与管理团队 - 公司获得了高达5400万美元的BARDA资助，以支持SPR994的相关活动[12] - 公司获得了最高达5400万美元的BARDA/DTRA非稀释性资金支持[90] - 管理团队具备丰富的经验，采用新颖的开发方法[91] - 公司在临床开发中有多种药物，且面临显著的近期催化剂[91]

财务亏损情况 - 公司自2013年成立以来每年均出现净亏损，2016 - 2018年净亏损分别为3260万美元、3990万美元和4170万美元[215] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，需要大量额外资金[216][219] 资金支持与来源 - 截至2018年12月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券，加上2018年7月BARDA承诺的初始资金，预计可支持运营至2020年下半年[220] - 公司非稀释性资金来源包括CARB - X、国防部、NIAID和BARDA的奖励，国防部提供150万美元两年期奖励，NIAID为SPR720项目分阶段提供约100万美元，为SPR206项目提供最多630万美元，CARB - X为SPR741项目分阶段提供190万美元，BARDA承诺在三年基础期提供1570万美元[221][222][224][225] - DTRA将为SPR994非临床生物防御方面提供最多1000万美元，BARDA总潜在资金为4420万美元[225] - 公司于2018年12月11日提交的S - 3表格通用暂搁注册声明生效，可出售最多2亿美元的证券组合，其中包括通过与Cantor Fitzgerald & Co.的市价发行计划出售最多5000万美元的普通股[226] 净运营亏损结转 - 截至2018年12月31日，公司美国联邦、州和外国净运营亏损结转额分别为1.004亿美元、1.003亿美元和1170万美元，这些亏损从2033年开始到期[229] - 根据美国联邦税法，2017年12月31日后产生的净运营亏损只能抵消80%的应纳税所得额，但可无限期结转[231] 公司业务能力与前景 - 公司成立于2013年，2014年开始运营，尚未证明有能力完成大规模关键临床试验、获得营销批准、进行商业规模生产或开展销售和营销活动[232] - 公司近期前景在很大程度上取决于能否成功开发、获得营销批准并商业化SPR994[235] 产品获批风险 - 公司无获得药物监管批准和商业化的经验，FDA可能拒绝受理或审核后认为申请不足以获批，获批可能延迟数年或需更多资源[239] - 临床开发易失败，结果可能无法预测后期试验，即使完成试验也可能不足以获批[241] - 临床前和临床数据易有不同解读，公司认为可获批，监管机构可能不同意[242] - 同一产品不同试验结果可能有差异，无法保证试验能证明产品有足够疗效和安全性以获批[243] - 临床试验可能因多种原因被暂停或终止，导致获批延迟或无法获批[245] - 若需额外试验、试验结果不佳或有安全问题，公司可能增加成本、延迟获批或无法获批[246] - 患者招募不足会导致临床试验延迟或需放弃，增加开发成本并影响获批和营收[249] - 未来法规政策可能增加公司临床试验的时间和成本，无法预测其对产品开发的影响[252] SPR994相关风险 - 公司SPR994的3期临床试验有特定风险，无法保证其在试验中达到预期疗效[256] - 若SPR994的3期临床试验数据不能证实其疗效，临床路径可能延迟，业务可能受损[259] - 临床研究的初步或中期数据可能变化，与最终数据的不利差异或影响SPR994临床路径，增加成本或导致开发延迟[261] - SPR994或其他候选产品出现严重不良事件或意外特性，可能导致临床试验中断、监管批准受阻或商业潜力受限[262] - SPR994活性成分在日本获批，但公司的SPR994制剂未在患者中测试，可能有不同严重不良事件或副作用[263] SPR741相关风险 - SPR741的2期临床试验面临需联合使用伴侣抗生素、确定开发资金等风险，且无法保证疗效和模型预测结果[268] 市场认可风险 - 候选产品获监管批准后可能无法获得市场认可，市场接受度取决于疗效、安全性、便利性等多因素[270][271] 资源与机会风险 - 公司资源有限，专注特定候选产品或适应症可能导致错过更有商业潜力的机会[273] 商业化能力风险 - 公司无销售、营销和分销基础设施，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能影响候选产品商业化[275] 市场竞争风险 - 公司面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效或低成本的产品[280] - 治疗尿路感染的多种口服疗法和候选产品与SPR994竞争，若获批，其定价可能使其竞争困难[281][282] - 许多竞争对手在研发、制造、临床等方面资源和专业知识更丰富，并购可能使资源更集中[284] 法规政策影响 - 2012年7月通过《食品药品监督管理局安全与创新法案》，其中包含《立即产生抗生素激励法案》；2016年12月通过《治愈法案》，为新传染病产品开发提供激励[285] - 产品获批后可能面临不利定价法规、第三方支付方覆盖和报销政策，影响产品商业发布和销售收入[286] - 部分产品候选药物若获批在医院住院环境使用，因无单独药物报销，目标客户可能不愿采用，降低产品价格会使毛利率下降[288] - 产品候选药物在门诊环境使用的商业成功取决于政府健康计划和第三方支付方的覆盖和报销情况，报销不足会影响产品商业化[289] 耐药性风险 - 无法预测细菌是否会对SPR994或其他产品候选药物产生耐药性，耐药性流行会影响产品创收能力[291] 研究项目风险 - 公司战略是发现、开发和商业化治疗耐药细菌感染的治疗药物组合，研究项目可能因多种原因无法产生临床开发的产品候选药物[293][294] 产品责任风险 - 产品责任诉讼会分散资源、产生巨额负债并限制产品商业化，现有保险可能无法完全覆盖潜在负债[296][297] 法律法规风险 - 违反环境、健康和安全法律法规会面临罚款、处罚或产生成本，影响公司业务，目前未为环境责任或有毒侵权索赔投保[298][302] 系统风险 - 内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发计划中断和承担责任，欧盟GDPR对违规者最高可处以2000万欧元或全球年收入4%的罚款[304][307] 合作风险 - 公司依赖与第三方合作开发和商业化部分产品候选药物，合作可能面临多种风险，公司能否从合作中获得收入取决于合作方表现[308][311] - 公司完成SPR994等产品候选的开发和商业化需额外资金，可能与药企合作，合作存在多种风险[312] - 若无法及时与合适合作者达成协议，公司可能缩减产品开发、延迟商业化或自行承担费用开展活动[314] 第三方依赖风险 - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法获得监管批准或商业化产品[315] - 若公司或第三方承包商未遵守GCP标准，临床数据可能不可靠，FDA可能要求进行额外临床试验[318] - 公司依靠第三方存储和分发临床试验药物供应，分销商表现不佳可能延迟产品开发或商业化[320] - 公司依靠第三方制造产品候选的临床前和临床用品，依赖第三方增加供应不足或成本过高风险[321] - 公司目前依靠少数第三方合同制造商，无长期协议和商业供应合同，更换制造商可能延迟[322] 协议相关风险 - 公司与Meiji等签订协议，获取产品开发和商业化权利，需满足义务，否则可能失去权利[328] - 公司与Meiji的独家技术许可协议，需支付最高300万美元里程碑付款和低个位数百分比净销售特许权使用费[329] 政府资金与合同风险 - 公司使用政府资金为项目增加复杂性和成本，政府合同有特殊规定，可能导致合同终止等风险[331] - 美国政府可对公司采取多种措施，如实施产品制造要求、暂停或禁止合作、控制出口、追究法律责任等[336] - 公司业务受美国政府及潜在资助方审计，审计负面结果会影响业务，不当或非法活动会面临处罚和制裁[339][340] - 美国政府可因便利或公司违约终止合同，违约终止公司可能承担额外成本[338] - 法律法规使公司开展政府业务更昂贵和困难，影响合同权利和业务开展[341][342] - 美国政府资助项目中，政府对相关专利有一定权利，包括非独占许可、披露信息和行使“介入权”[343] 知识产权风险 - 公司需获得和维持专利保护，否则竞争对手可能开发类似产品，影响商业化能力[347] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，专利申请和审批过程昂贵且耗时[348] - 公司专利可能面临挑战，导致权利受限或无效，影响阻止他人使用或商业化类似产品的能力[353] - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高、耗时长且结果不确定，可能影响业务和财务状况[354] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能被迫停止业务、获取许可或承担赔偿责任，损害业务[358][359] - 公司可能面临知识产权侵权或所有权纠纷的索赔，诉讼可能导致经济损失和知识产权的丧失[360][361] - 若无法保护商业机密，公司技术价值和业务将受到重大不利影响[362] - 公司尚未注册商标，未能获得注册可能对业务产生不利影响，商标申请可能被拒绝或反对[363] 产品监管批准风险 - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，目前无产品获批，获批时间不确定且过程漫长、昂贵和不确定[366][367][369] - 大量处于开发阶段的药物中，只有小部分能完成FDA或外国监管批准流程并成功商业化[371] - 即使获得NDA或外国营销申请批准，可能需进行额外临床试验或实施REMS，获批适应症或标签可能受限[372] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道指定，但不一定能获得，且不一定加快开发或审批流程[373] - 公司可能为某些产品候选药物申请孤儿药指定，不一定能获得或维持，孤儿药独占权不一定能有效保护产品免受竞争[374][376] - 若无法在国际司法管辖区获得营销批准，公司产品候选药物无法在国外销售，国外审批流程存在额外风险和要求[378] - 若产品候选药物获得监管批准，公司将面临持续义务和监管审查，可能产生重大额外费用，产品可能受限或撤市[379] - 监管机构若发现产品问题，可能对产品或公司施加限制，如罚款、限制产品销售等[381] 医疗保健法规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚等[382] - 《平价医疗法案》（ACA）要求制造商支付年度费用、参与折扣计划和提供回扣，可能影响公司未来收入[388] - 自2013年4月1日起，医疗保险A部分和B部分的所有项目和服务以及D部分计划的大部分付款减少2%，该削减平均延长至2025年[390] - 若公司产品商业化成功，不遵守美国政府定价计划的报告和付款义务，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[394] 员工与管理风险 - 公司员工等可能从事不当活动，违规将导致监管制裁和声誉损害[395] - 公司未来成功依赖留住首席执行官等关键高管及吸引、留住和激励合格人员，行业近年管理人员离职率高[400] - 公司预计员工数量和业务范围将显著增长，可能难以有效管理扩张，导致基础设施薄弱等问题[402] 国际业务风险 - 若获得外国批准，公司开展国际业务将面临额外风险，如知识产权保护、关税等问题[404][408] 收购风险 - 公司未来可能进行收购，可能扰乱业务、稀释股东权益或减少财务资源，无法预测收购数量、时间和规模[405] 股价波动风险 - 公司普通股价格可能波动剧烈，受多种因素影响，如产品竞争、临床试验结果等[406][409][413] - 证券或行业分析师若不发布研究或发布不准确、不利研究，公司股价和交易量可能下降[411] 优先股相关情况 - 公司经修订和重述的公司章程授权可发行最多1000万股优先股，董事会有权决定其权利和偏好[412] - 2018年7月公司公开发行中向BVF某些关联方发行2220股A系列可转换优先股，每股可转换为1000股普通股[412] - 2018年11月公司与BVF达成交换协议，用100万股普通股交换1000股B系列可转换优先股，每股可转换为1000股普通股[412] - 若优先股股东将股份转换为普通股，现有普通股股东将面临股权稀释[412]

产品研发与市场机会 - SPR994为治疗复杂性尿路感染(cUTI)的首个口服碳青霉烯，预计市场机会为数十亿美元[13] - SPR994的Phase 3临床试验设计旨在展示“回家/留在家中”的价值主张，目前没有口服的仿制碳青霉烯获得批准[13] - SPR994在临床试验中显示出超过60%的口服生物利用度，能够在感染部位达到高药物浓度[31] - SPR994的Phase 2临床试验数据显示，其疗效与已批准的静脉给药药物相当[31] - SPR994的600mg剂量在E. coli和K. pneumoniae等主要cUTI病原体中提供超过50%的有效暴露时间[40] - SPR994的临床数据支持其在cUTI治疗中的潜在应用，预计将于2019年下半年发布Phase 1数据[11] - SPR994在社区获得性尿路感染（cUTI）市场的潜在销售额预计超过10亿美元[48] - 社区尿路感染患者的市场机会为23亿美元，住院尿路感染患者的市场机会为19亿美元[51] - SPR994的临床数据支持其作为有效的口服治疗方案，能够缩短住院时间并降低医疗成本[55] - SPR994的市场规模预计将受益于高未满足需求和有限的仿制药竞争[45] - SPR994的定价模型为高端定价，预计将与现有治疗方案形成竞争[64] - SPR720是首个针对非结核分枝杆菌（NTM）感染的口服候选药物，已进入临床阶段[73] - SPR206和SPR741针对多重耐药革兰阴性医院感染市场，具有显著的市场潜力[81] 财务表现 - 2018年第三季度的收入为658,000美元[92] - 研发费用为8,459,000美元，占总支出的比例较高[92] - 一般管理费用为3,134,000美元[92] - 运营损失为10,935,000美元[92] - 净亏损归属于普通股东为10,463,000美元[92] - 截至2018年9月30日，现金、现金等价物和可交易证券总额为131,225,000美元[92] - 公司已获得非稀释性资金支持，最高可达5400万美元[92] 未来展望与战略 - 公司获得了高达5400万美元的BARDA资助，以支持SPR994的活动，确保资金充足以推进临床试验[13] - Phase 3 ADAPT PO研究将验证SPR994与静脉给药的等效性，计划招募1200名患者[42] - 公司在临床开发中有多种药物，显示出显著的短期催化剂[93] - 公司在互补市场中拥有较大的机会[93] - 管理团队经验丰富，采用新颖的开发方法[93]