业绩总结 - 2021年第一季度总收入为730万美元，2020年全年总收入为933万美元[116] - 2021年第一季度研发费用为1840.4万美元，2020年全年研发费用为6700.3万美元[117] - 2021年第一季度管理费用为829.9万美元，2020年全年管理费用为2144万美元[118] - 2021年第一季度运营损失为1940.3万美元，2020年全年运营损失为7911.3万美元[119] - 2021年第一季度归属于普通股股东的净损失为1942.3万美元，2020年全年净损失为7882.9万美元[120] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和可市场证券总额为115,676万美元[121] 产品研发与市场机会 - Tebipenem HBr在ADAPT-PO III期临床试验中显示出58.8%的总体反应率，相较于IV ertapenem的61.6%低3.3%[22] - Tebipenem HBr的安全性结果与ertapenem相似，预计将在2021年下半年提交新药申请(NDA)[24][31] - Tebipenem HBr的市场机会为数十亿美元，针对复杂尿路感染(cUTI)和非结核分枝杆菌(NTM)感染的需求巨大[6] - 预计Tebipenem HBr将成为首个获批用于治疗cUTI和急性肾盂肾炎(AP)的口服碳青霉烯类药物[32] - SPR720被授予孤儿药资格，作为NTM感染的首个潜在口服治疗方案[5] - SPR206针对多重耐药革兰阴性菌感染的治疗，2021年第二季度启动了I期BAL和肾功能损害试验[5] - Tebipenem HBr的NDA提交将基于一项成功的关键性试验，符合FDA的要求[28] - 预计Tebipenem HBr的全球销售在高峰年将超过10亿美元[16] - 预计美国的碳青霉烯市场规模为30亿美元[59] - 预计Tebipenem HBr的批准将有助于将护理转回门诊设置，帮助患者更早出院[48] - 目前，针对cUTI的有效口服治疗选择缺乏，导致每年230万次可避免的住院[52] - 预计Tebipenem HBr的市场机会将显著，特别是在治疗复发性、难治性或失败的cUTI患者中[76] - Tebipenem HBr的NDA提交预计在2021年下半年完成[87] 财务支持与团队背景 - 公司与辉瑞的4000万美元交易将资金支持延续至2022年下半年[121] - BARDA/DTRA为tebipenem HBr提供高达5670万美元的非稀释资金，NIAID为SPR206提供高达2300万美元的资助[121] - 公司在抗感染药物开发方面拥有超过20年的经验，领导团队具备丰富的行业背景[10] - 公司拥有经验丰富的管理团队，多个临床开发中的药物，具备显著的市场机会[123] - 公司在临床开发中有多个药物，预计将有重要的短期催化剂[123] 安全性与疗效 - 口服Tebipenem HBr和静脉注射Ertapenem的治疗相关不良事件（TEAE）发生率相似，分别为25.7%和25.6%[41] - 腹泻和头痛是两组中最常报告的TEAE，腹泻发生率为口服组5.7%，静脉组4.4%[41] - Tebipenem HBr的药物相关严重不良事件（SAE）为0.0%，而Ertapenem为0.3%[41] - Tebipenem HBr在治疗复杂性尿路感染（cUTI）方面的疗效与静脉注射Ertapenem相当，达到了主要终点[45] - 临床试验的主要终点为微生物学根除率，显示出在微生物意向治疗人群中具有统计学非劣效性[36]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总收入为730万美元，相比2020年同期的170万美元大幅增长，主要得益于BARDA合同下的拨款收入 [69] - 研发费用为1840万美元，相比2020年同期的2040万美元有所下降，主要由于tebipenem HBr的III期活动逐渐结束，部分被NDA提交相关投资抵消 [71] - 一般和行政费用为830万美元，相比2020年同期的410万美元增加，主要由于支持公司商业化前准备的专业费用和人员成本增加 [73] - 2021年第一季度净亏损为1940万美元，每股亏损0.66美元，相比2020年同期的2330万美元净亏损有所改善 [74] - 截至2021年3月31日，公司现金及等价物和可交易证券总额为1.157亿美元，预计足以支持运营至2022年第二季度 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 - tebipenem HBr的III期ADAPT-PO试验结果显示，口服tebipenem HBr在治疗复杂性尿路感染（cUTI）和急性肾盂肾炎（AP）方面不劣于静脉注射ertapenem，临床和微生物学反应率分别为58.8%和61.6% [33] - SPR720的IIa期临床试验因非人灵长类动物试验中观察到的未解释死亡率而暂停，目前正在分析数据，预计第三季度向FDA提交研究报告 [20][46] - SPR206的I期临床试验显示其在治疗多重耐药细菌感染方面具有潜力，计划在2021年第二季度启动支气管肺泡灌洗和肾功能不全研究 [56][59] 公司战略和发展方向 - 公司计划在2021年下半年提交tebipenem HBr的NDA申请，并预计在2022年实现商业化 [9][36] - 公司通过与BARDA、美国国防部等机构的合作，推动tebipenem HBr的开发和商业化 [29][70] - 公司计划通过专注于泌尿科和感染病专家的策略，推动tebipenem HBr在社区和医院出院市场的应用 [62][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为tebipenem HBr有望成为治疗cUTI和AP的重要口服药物，特别是在现有口服疗法耐药性增加的背景下 [16][39] - 公司认为COVID-19疫情加速了患者和医生对社区治疗的重视，进一步凸显了tebipenem HBr的潜在市场需求 [25][27] - 管理层对SPR720的未来发展保持信心，认为非人灵长类动物试验中的死亡率可能与给药方式或物种特异性有关，而非药物本身的问题 [21][53] 其他重要信息 - 公司近期与NIAID达成新的合作伙伴关系，计划进一步生成tebipenem的效用数据 [30] - tebipenem HBr的专利保护期延长至2038年，并享有10年的QIDP独占期 [106][107] 问答环节所有提问和回答 问题: 在pre-NDA会议中是否有任何审查问题或意外情况 - 公司表示pre-NDA会议中没有意外情况，FDA对NDA提交的结构和内容表示认可，公司计划在2021年下半年提交NDA [79] 问题: COVID-19是否影响了抗生素耐药性模式 - 公司表示氟喹诺酮类和广谱β-内酰胺类抗生素的耐药性持续增加，COVID-19疫情加速了社区治疗的趋势 [80][81] 问题: SPR720的非人灵长类动物试验中死亡率的原因 - 公司认为死亡率可能与给药方式（口服灌胃）或物种特异性有关，而非药物本身的药理作用 [83] 问题: 大型制药公司对抗感染药物的兴趣增加的原因 - 公司认为COVID-19疫情和大型制药公司在COVID-19治疗和疫苗领域的成功推动了对抗感染药物的兴趣 [89][90] 问题: 如何应对FDA资源紧张的问题 - 公司表示与FDA的合作关系良好，未受到资源紧张的影响，且tebipenem HBr在日本已有10年市场经验 [91][93] 问题: tebipenem HBr的商业化策略 - 公司计划通过专注于泌尿科和感染病专家的策略，避免与仿制药竞争，并利用其临床和经济优势推动市场接受 [94][96] 问题: SPR720的下一步开发计划 - 公司计划在第三季度向FDA提交非人灵长类动物试验报告，并与FDA讨论下一步临床试验的设计 [100][121] 问题: tebipenem HBr的专利状态 - 公司表示tebipenem HBr的专利保护期延长至2038年，并享有10年的QIDP独占期 [106][107]

财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度总营收730万美元，较2020年的170.1万美元增加559.9万美元[150] - 2021年第一季度运营亏损1940.3万美元，较2020年的2282.1万美元减少341.8万美元[150] - 2021年第一季度净亏损1942.3万美元，较2020年的2325.8万美元减少383.5万美元[150] - 2021年第一季度研发费用1840.4万美元，较2020年的2043.6万美元减少203.2万美元[150][152] - 2021年第一季度行政及一般费用829.9万美元，较2020年的408.6万美元增加421.3万美元[150][158] - 2021年第一季度经营活动使用现金1550万美元，2020年同期为2330万美元[174][175][176] - 2021年第一季度投资活动提供现金300万美元，2020年同期为2780万美元[174][178] - 2021年第一季度融资活动提供现金430万美元，2020年同期为3020万美元[174][179][180] - 2021年第一季度公司在“随行就市”发行计划销售协议下净销售普通股430万美元，员工股票期权行权收入10万美元，发行费用不到10万美元[179] - 2020年第一季度公司通过出售普通股和C系列优先股获得3000万美元，员工股票期权行权收入50万美元，发行费用40万美元[180] - 若市场利率立即统一提高50个基点，公司利息敏感型有价证券的净公允价值将下降10万美元[189] 资金状况与持续经营 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2.971亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.157亿美元[122] - 公司预计现有资金能支持运营至2022年第二季度，包括提交替比培南氢溴酸盐的新药申请[122] - 公司预计在未来几年继续产生重大费用和增加运营亏损[122] - 公司财务报表基于持续经营假设编制，但运营亏损使公司持续经营能力存疑[149] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.157亿美元[161] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.157亿美元，预计可支撑到2022年第二季度[181] - 公司2020年12月31日的合并财务报表是在假设未来十二个月无法持续经营的前提下编制的[183] 融资活动情况 - 2020年9月15日，公司完成公开发行，总发行价8000万美元，净收益7470万美元[162][164] - 2020年10月1日，公司行使超额配售权发行120万股普通股，额外净收益约1120万美元[165] - 2020年3月5日，公司完成配股发行，总收益3000万美元，发行成本50万美元[166][168] - 截至2020年9月9日，公司“随行就市”发行计划筹集约1540万美元，剩余可用额度约3460万美元；2020年11月13日，该计划恢复，额度达3400万美元[170] - 2021年3月11日公司与Cantor签订新销售协议，注册出售最高3亿美元的证券组合，其中包括最高7500万美元的普通股[171] - 2021年第一季度，公司根据先前“随行就市”协议出售257,185股普通股，平均每股约17.05美元，总收益约440万美元[172] 业务研发计划 - 公司计划在2021年下半年向FDA提交替比培南氢溴酸盐的新药申请[126] - 公司计划在2021年第二季度对SPR206进行1期支气管肺泡灌洗临床试验和肾损伤研究[127] 业务研发事件 - 2021年2月5日，FDA对SPR720的2a期临床试验实施临床搁置，公司决定停止该试验[128][130] 费用相关预计 - 公司研发费用记录时扣除预计从澳大利亚政府获得的43.5%研发税收激励[135] - 公司预计未来几年收入主要来自政府奖励款项[133] - 公司预计未来一般及行政费用会因支持产品研发和商业化而增加[143]

业绩总结 - 2020年第四季度总收入为1,907,000美元[98] - 全年总收入为9,330,000美元[98] - 2020年第四季度研发费用为13,205,000美元[98] - 全年研发费用为67,003,000美元[98] - 2020年第四季度管理费用为7,498,000美元[98] - 全年管理费用为21,440,000美元[98] - 2020年第四季度运营损失为18,796,000美元[98] - 全年运营损失为79,113,000美元[98] - 归属于普通股东的净损失为2020年第四季度18,585,000美元[98] - 全年净损失为78,829,000美元[98] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为126,906,000美元[98] 产品研发与市场机会 - Tebipenem HBr在ADAPT-PO III期临床试验中显示出58.8%的总体反应率，相较于IV ertapenem的61.6%低3.3%[22] - Tebipenem HBr的安全性结果与ertapenem相似，预计将在2021年下半年提交新药申请(NDA)[5][29] - Tebipenem HBr的市场机会为数十亿美元，针对复杂尿路感染(cUTI)和非结核分枝杆菌(NTM)的治疗需求巨大[6] - Tebipenem HBr是首个口服碳青霉烯类药物，若获批将改变cUTI和急性肾盂肾炎(AP)的治疗方式[30] - 预计Tebipenem HBr的NDA提交将基于单一的III期临床试验，符合FDA的要求[26] - SPR720被授予孤儿药资格，作为NTM感染的首个潜在口服治疗方案[5] - SPR206计划于2021年第一季度进行I期BAL研究，针对多重耐药革兰阴性菌感染[12] - Tebipenem HBr的临床治愈率在微生物意向治疗(micro-ITT)人群中表现出可比性，显示出高达100%的临床治愈率[37] - 预计Tebipenem HBr的全球销售在高峰年将超过10亿美元[16] - Tebipenem HBr的目标患者群体中，约有270万名患者为耐药或治疗失败的复杂尿路感染患者[73] - Tebipenem HBr的上市预计将填补目前缺乏有效口服治疗选择的市场空白[48] - Tebipenem HBr的市场机会巨大，特别是在能够在家中接受治疗的患者中[59] - 预计Tebipenem HBr的定价将与其他满足未满足需求的抗生素一致[71] 行业背景与趋势 - 预计在2019年，医院的住院率较2000-2004年增加76%，住院时间延长2天[46] - 由于抗生素耐药性，预计有230万次可避免的住院治疗[47] - 美国碳青霉烯市场估计达到30亿美元，且在尿路感染（UTI）和门诊环境中的使用显著增加[53] - 口服Tebipenem HBr和IV Ertapenem的治疗相关不良事件（TEAE）发生率相似，分别为25.7%和25.6%[12] - 腹泻和头痛是两组中最常报告的TEAE，腹泻发生率为口服组5.7%，IV组4.4%[12] - Tebipenem HBr在临床治愈和微生物学反应的主要终点上与IV Ertapenem的疗效非劣[13] - 公司在抗感染药物开发方面拥有丰富的经验，领导团队具备强大的行业背景[10] - 公司获得了高达56.7百万美元的BARDA/DTRA非稀释性资金，用于tebipenem HBr的开发[98]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总收入为190万美元，低于2019年同期的360万美元 2020年全年总收入为930万美元，低于2019年的1810万美元 收入下降主要由于BARDA合同报销减少以及合作收入下降 [44] - 2020年第四季度研发费用为1320万美元，低于2019年同期的2570万美元 2020年全年研发费用为6700万美元，略高于2019年的6580万美元 研发费用下降主要由于ADAPT-PO三期试验完成 [46] - 2020年第四季度一般及行政费用为750万美元，高于2019年同期的380万美元 2020年全年一般及行政费用为2140万美元，高于2019年的1560万美元 费用增加主要由于人员增加和商业化准备 [47] - 2020年第四季度净亏损为1860万美元，全年净亏损为7880万美元 截至2020年12月31日，公司持有现金及等价物1.269亿美元，预计可支持运营至2022年第二季度 [48][49] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要产品tebipenem HBr在三期临床试验ADAPT-PO中达到主要终点，口服tebipenem HBr在治疗复杂性尿路感染方面不劣于静脉注射厄他培南 临床和微生物学综合反应率分别为58.8%和61.6% [22][23] - SPR720项目因非人灵长类动物试验中出现不明原因死亡而被FDA暂停二期临床试验 公司决定暂停该试验以进行进一步调查 [14][15] - SPR206项目正在进行一期临床试验，评估其在健康志愿者中的安全性和药代动力学 计划在2021年上半年启动支气管肺泡灌洗试验和肾功能损害研究 [33][34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年下半年向FDA提交tebipenem HBr的新药申请 如果获批，tebipenem HBr将成为26年来首个治疗复杂性尿路感染的新口服疗法 [12][26] - 公司正在加强CMC能力，为tebipenem HBr的潜在2022年上市做准备 同时开展多项研究者发起的研究，以进一步了解tebipenem HBr在不同组织中的作用 [26][28] - 公司认为tebipenem HBr有望替代现有静脉注射疗法，满足疫情期间减少住院的需求 预计该药物将覆盖美国每年超过200万对现有口服疗法耐药的患者 [12][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID-19疫情加速了医疗向门诊转移的趋势 tebipenem HBr作为口服疗法有望减少患者住院需求，降低COVID-19暴露风险 [18][19] - 公司表示疫情期间业务未受到重大影响 这得益于早期在信息技术方面的投资，使公司能够完全远程工作 [17] - 公司认为tebipenem HBr有望获得广泛保险覆盖 支付方表示愿意覆盖该药物，因为其具有强有力的三期数据并满足未满足的医疗需求 [39][60] 问答环节所有提问和回答 问题: SPR720项目向FDA提交研究报告的时间表 - 公司正在加速数据收集和分析，以尽快完成研究报告提交 具体时间取决于与FDA的持续讨论 [54] 问题: tebipenem HBr的定价策略 - 公司预计tebipenem HBr的日费用在350-500美元之间 具体价格将在获得更多信息后确定 [60] 问题: tebipenem HBr的销售团队建设 - 公司计划在获得批准时建立销售团队 目前正在建立医学事务、市场准入和营销团队 [61][62] 问题: SPR720项目下一步临床试验计划 - 公司正在分析现有数据，未来临床试验计划取决于与FDA的讨论结果 [67][68] 问题: tebipenem HBr的上市后研究计划 - 公司计划开展更大规模的研究，探索tebipenem HBr在其他感染中的应用 同时支持多项研究者发起的研究 [83][84] 问题: SPR720项目剂量调整可能性 - 公司表示未来临床试验方案可能根据FDA建议进行调整 但目前尚无具体计划 [86][88]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年和2019年净亏损分别为7830万美元和6090万美元[211] - 截至2020年12月31日，公司美国联邦、州和外国净运营亏损结转额分别为2.281亿美元、2.262亿美元和1070万美元，联邦7300万美元净运营亏损将于2033 - 2037年到期，约1.551亿美元可无限期结转，州净运营亏损于2033年开始到期，至2039年全部到期，外国净运营亏损无到期日[225] 资金状况与融资计划 - 公司现有资金预计可支撑运营至2022年第二季度，包括提交替比培南氢溴酸盐的新药申请[212][217] - 公司拟向美国证券交易委员会提交S - 3表格通用暂搁注册声明，获批后将发售最高3亿美元的普通股、优先股、债务证券等组合证券，其中包括通过与Cantor Fitzgerald & Co.的“市价发行”计划销售协议可发行的最高7500万美元普通股[222] 项目资金支持 - BARDA为替比培南氢溴酸盐开发提供的奖励，总报销额4680万美元，目前已承诺资金3410万美元，还有1270万美元待行使第二选择权[220] - DTRA将为替比培南氢溴酸盐非临床生物防御方面合作项目额外提供最多1000万美元[220] - NIAID为SPR206提供的合同总开发资金最多650万美元，目前已承诺590万美元[221] - NIAID为SPR720项目在基础期承诺约60万美元资金，行使选择权后追加约40万美元[221] - 国防部合作协议为单一的两年期150万美元奖励[221] - 国防部CDMRP为SPR206在四年内承诺590万美元资金[221] 疫情对业务的影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募、启动、研究等环节出现延迟或困难[207] 公司业务现状与前景 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计未来仍会产生大量亏损[210][211][213] - 公司成立于2013年，2014年开始运营，至今未成功获批产品上市，缺乏药品商业化经验[227] 核心产品依赖风险 - 公司业务严重依赖仍在开发中的替比培南氢溴酸盐，其成功取决于临床试验完成、获批、生产供应安排、知识产权保护等多方面因素[230][233] 临床试验风险 - 公司无获得药品监管批准的经验，FDA可能拒绝受理或审核不通过公司新药申请，获批可能延迟或需额外资源[234] - 产品候选药物临床试验可能无法证明安全性和有效性，结果可能有多种解读，不同试验结果可能存在差异[235][237][238] - 临床试验可能因多种原因被暂停或终止，如2021年2月5日FDA对SPR720的2a期临床试验实施临床搁置[239] - 若需额外试验、无法完成试验、结果不佳或有安全问题，公司业务可能受影响[240] - 临床研究初步或中期数据可能变化，与最终数据差异或影响产品开发[250][251] - 临床研究中产品候选药物可能出现严重不良事件或副作用，影响审批和商业潜力[253][255][256] - 产品候选药物获批后若出现不良事件，可能面临召回、限制使用等后果[259] - 产品候选药物即便获批，也可能因多种因素无法获得市场认可和商业成功[258][260][261] - 临床研究患者招募困难会导致试验延迟或成本增加，甚至放弃试验[244][245] - 公司依赖的日本探索性2期临床试验数据与FDA指导有差异，可能延迟计划并增加成本[246][248][249] - 临床研究结果可能不一致，无法保证产品候选药物获得营销批准[252] - 临床研究可能因多种原因失败，导致公司业务受损[243] 公司资源与发展局限 - 公司资源有限，专注特定产品候选药物和适应症可能错过更有潜力的机会[262][263] 销售与营销风险 - 公司缺乏药品销售、营销和分销基础设施与经验，自建团队需大量资源且耗时，可能导致产品上市延迟或成本浪费[264] - 公司计划与第三方合作进行美国以外地区产品商业化，但合作可能使产品收入和利润降低，且难以达成有利协议[265] 市场竞争风险 - 公司面临来自制药和生物技术公司的激烈竞争，对手可能开发出更有效或低成本的产品，使公司产品过时[268] - 市场上有多种治疗尿路感染的口服疗法和临床开发中的产品，若对手更快获批，公司可能难以进入市场[269][270] 产品商业化风险 - 公司产品可能面临不利的定价法规、第三方支付方的覆盖和报销政策，影响产品商业化和收入[274] - 公司无法预测细菌是否会对产品产生耐药性，若耐药性普遍，产品创收能力将受影响[278] 公司战略风险 - 公司战略是发现、开发和商业化治疗耐药细菌感染的产品组合，但研究项目可能无法产生临床开发的产品[280][281] 法律与合规风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源转移、巨额负债和产品商业化受限[283] - 公司现有保险可能无法完全覆盖潜在产品责任负债，且保险费用增加，可能影响产品开发和销售[284] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或成本增加，对业务产生重大不利影响[285] - 欧盟GDPR规定，违规者可能面临最高2000万欧元或全球年营收4%的罚款，以较高者为准[292] - 公司工人补偿保险可能无法覆盖潜在责任，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[287] - 遵守环境、健康和安全法律法规可能使公司产生大量成本，违规会面临罚款等制裁[288] - 加利福尼亚州CCPA生效，可能增加公司合规成本和潜在责任[294] 系统与运营风险 - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，导致产品开发计划中断和承担责任[289] - 自然灾害和健康疫情可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[295] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品候选的开发和商业化，合作存在多种风险[296][298] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[304] - 公司需确保临床试验符合GCP标准，否则数据可能不可靠，需进行额外试验[305] - 若无法与合适的合作方达成协议，公司可能需调整开发和商业化计划[300][302] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验药品供应，分销商表现不佳可能导致临床开发或产品上市获批延迟[307] - 公司依靠第三方制造临床前和临床试验用品，依赖第三方增加产品数量不足或成本不可接受的风险[309] - 公司目前依赖少数第三方合同制造商提供原材料、药物物质和成品，且无长期协议[310] - 若产品获批，公司与第三方合同制造商达成商业生产协议的过程困难且耗时，可能面临竞争[311] - 第三方制造商需遵守cGMP等法规要求，若不符合可能导致产品获批延迟或公司受制裁[312] - 公司依赖第三方制造产品可能影响未来利润率和及时商业化产品的能力[313] - 若公司未履行与第三方的协议义务，可能失去重要权利，合作方有权终止协议[314][316] 政府合作与监管风险 - 美国政府合同和赠款增加公司研究和商业化工作的复杂性，政府有多种权力影响公司[317][318] - 公司业务受美国政府审计，审计负面结果可能对业务产生不利影响[321] 知识产权风险 - 美国专利申请通常在提交18个月后公布，公司无法确定自己是发明的最先申请者[332] - 截至2020年12月31日，公司有2个美国注册商标、9个外国注册商标和9个待申请的商标[343] - 明治与全球制药的主许可证将于2022年1月到期，若提前终止或受限，会对公司业务产生负面影响[338] - 公司专利可能被挑战，导致失去排他权、专利范围缩小、无效或不可执行[334] - 公司可能卷入知识产权诉讼，成本高、耗时长且结果不确定[335] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能被迫停止相关业务或需获取许可，且可能承担赔偿责任[339] - 公司可能面临员工等人员挪用第三方知识产权或对自身知识产权所有权的索赔[340] - 公司依靠商业秘密保持竞争优势，但保护商业秘密困难，泄露可能损害业务[342] 产品审批与监管 - 公司目前没有任何产品在任何司法管辖区获批销售，且获取监管批准时间不可预测，通常需多年[345][346] - 公司依靠第三方合同研究组织协助提交和支持获取营销批准的申请，自身经验有限[345] - 公司正准备提交替比培南氢溴酸盐治疗复杂性尿路感染的新药申请（NDA），获取NDA批准是漫长、昂贵且不确定的过程[348] - 大量处于研发阶段的药物中，只有小部分能完成FDA或外国监管机构的审批流程并成功商业化[349] - 替比培南氢溴酸盐治疗复杂性尿路感染和急性肾盂肾炎、SPR720治疗成人非结核分枝杆菌肺病获得快速通道指定，但快速通道指定不一定带来更快的开发、审查或批准流程[351] - 2020年3月，SPR720获得FDA孤儿药指定，美国孤儿药定义为治疗患者人数少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的药物[352] - 若替比培南氢溴酸盐治疗复杂性尿路感染的NDA获批，将被指定为参比列名药物（RLD），有5年新化学实体排他期，QIDP指定使其排他期再延长5年[356] - 公司产品若获批上市，将面临持续监管审查，可能产生重大额外费用，产品可能受限或被撤市[358] - 若监管机构发现产品问题，可能对产品或公司施加限制，如发布警告信、限制产品标签或营销等[360][363] 医疗法规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，可能面临刑事制裁、民事处罚等[362] - 联邦医疗保健反回扣法规禁止为诱导或奖励联邦医保项目相关的转诊、购买等提供报酬[364] - 联邦虚假索赔法案对向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚[364] - 2020年11月，美国卫生与公众服务部（DHHS）对反回扣法规、医生自我转诊法（斯塔克法）和受益人诱导民事罚款规则进行重大修改[365] - 《平价医疗法案》（ACA）于2010年3月成为美国法律，其规定可能对公司未来收入产生负面影响，如要求制造商支付年度费用、参与折扣计划和提供更高回扣等[367] - 自2013年4月1日起，根据《预算控制法案》（BCA），医疗保险A部分和B部分的所有项目和服务以及D部分计划的大部分付款减少2%，后续立法将平均2%的削减延长至2025年，《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES法案）暂停了2020年5月1日至12月31日的2%削减，并将削减延长至2030年，《2021年综合拨款法案》将暂停期延长至2021年3月31日[369] - 《2021年综合拨款法案》要求自2022年1月1日起，所有医疗保险B部分涵盖的药品制造商向DHHS报告产品的平均销售价格（ASP），否则将面临民事罚款[374] - 公司员工等相关方的不当行为可能违反FDA法规、医疗欺诈和滥用法律等，若被指控且无法成功辩护，可能对公司业务产生重大影响[375] - FDA、SEC等政府机构资金不足可能阻碍公司产品候选药物的开发和商业化，影响公司业务[376] - 美国政府shutdown可能导致FDA等监管机构停止关键活动，影响公司产品的审查和批准，以及公司进入公开市场获取资金的能力[377] - 2020年3月，FDA宣布暂时推迟对外国和国内制造设施的大多数检查及常规监督检查，截至2021年1月29日，FDA在疫情期间继续确保医疗产品申请的及时审查，并进行关键的国内外检查，截至2020年10月，FDA根据情况进行关键检查或恢复优先国内检查，非关键外国预批准检查仍推迟[378] - 新政策和立法可能增加公司产品候选药物获得营销批准和商业化的难度和成本，影响产品报销和未来收入[366] - 政府对药品定价的审查加强，美国国会有相关调查和提案，各州也在积极立法控制药品价格[370] 股权结构与优先股发行 - 公司修订后的公司章程授权发行最多1000万股优先股，董事会有权决定其指定、权利和偏好[391] - 2018年7月公司向BVF的某些关联方发行2220股A系列可转换优先股，每股可转换为1000股普通股[392] - 2018年11月公司与BVF达成交换协议，用100万股普通股交换1000股B系列可转换优先股，每股可转换为1000股普通股[392] - 2019年6月BVF将500股A系列优先股转换为50万股普通股[392] - 2020年12月BVF将剩余1720股A系列优先股转换为172万股普通股[392] - 2020年2月公司启动并于3月上旬结束的配股发行中，向BVF发行2287股C系列优先股[392] - 2020年9月公司向BVF发行321.5万股D系列优先股[392] 新兴成长公司身份变化 - 公司作为新兴成长公司，若年度总收入达到10.7亿美元或以上，将不再是新兴成长公司[394] - 公司若在三年内发行超过10亿美元的不可转换债务，将不再是新兴成长公司[394] - 若公司非关联方持有的普通股市值在6月30日超过7亿美元，将不再是新兴成长公司[394] 股东权益与股价影响 - 截至2020年12月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东合计持有约45%的股本[401] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，股东回报依赖资本增值[400] - 大量已发行股份可能在近期流入市场，或导致公司普通股市场价格大幅下跌[399] - 若未来无法按萨班斯-奥克斯利法案第404条规定维持有效内部控制，将对公司财务报表准确性和股价产生重大不利影响[398] 上市合规成本与治理 - 作为上市公司，公司产生并将持续产生更高成本，管理层需投入大量时间在合规和公司治理上[397] - 萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克法案等规则增加了公司法律和财务合规成本，使部分活动更耗时和昂贵[397] 公司控制权与治理限制 - 公司高管、董事和大股东能控制提交股东批准的所有事项，包括董事选举和资产交易[401] - 公司章程文件和特拉华州法律规定可能使公司收购变难，阻碍股东更换或罢免现有管理层[402] - 特拉华州普通公司法第203条禁止持有超15%公司有表决权股票的人在三年内与公司合并，除非按规定方式获批[403] - 上述规定可能延迟、阻碍控制权变更，巩固管理层和董事会地位，妨碍股东期望的业务合并[404]

业绩总结 - 2020年第三季度总收入为3,995,000美元[125] - 九个月总收入为7,423,000美元[125] - 2020年第三季度研发费用为17,706,000美元[125] - 九个月研发费用为53,798,000美元[125] - 2020年第三季度一般和行政费用为5,309,000美元[125] - 九个月一般和行政费用为13,942,000美元[125] - 2020年第三季度运营损失为19,020,000美元[125] - 九个月运营损失为60,317,000美元[125] - 归属于普通股东的净损失为18,936,000美元[125] - 九个月净损失为60,244,000美元[125] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和可市场证券总额为127,244,000美元[125] 产品研发与市场机会 - Tebipenem HBr在ADAPT-PO III期临床试验中显示出58.8%的总体反应率，相较于IV ertapenem的61.6%仅低3.3%[21] - 公司计划在2021年下半年向FDA提交Tebipenem HBr的新药申请(NDA)[30] - Tebipenem HBr的安全性结果与ertapenem相似，显示出良好的耐受性[23] - 公司预计Tebipenem HBr将成为治疗复杂性尿路感染(cUTI)和急性肾盂肾炎(AP)的唯一口服碳青霉烯类药物[31] - SPR720作为首个针对非结核分枝杆菌(NTM)感染的潜在口服治疗，计划在2020年底前启动II期研究的患者给药[5] - SPR206针对多重耐药革兰阴性菌感染的I期BAL研究计划在2021年上半年进行[5] - 公司预计cUTI和NTM领域存在数十亿美元的市场机会，且目前在碳青霉烯类药物中没有批准的口服竞争产品[6] - 预计Tebipenem HBr的全球销售在高峰年将超过10亿美元[15] - 预计美国的碳青霉烯市场规模为30亿美元[59] - 目前在美国有2.7百万例复杂尿路感染（cUTI）患者存在未满足的治疗需求[80] - 如果获得批准，tebipenem HBr预计将获得广泛的支付方覆盖，因为存在对新口服治疗的未满足需求[75] 临床试验与安全性 - 临床治愈率在微型ITT组的TOC测试中，口服tebipenem HBr为100%，IV ertapenem为93.1%[43] - 口服tebipenem HBr和IV ertapenem的患者中，至少有一个治疗相关不良事件（TEAE）的发生率分别为25.7%和25.6%[46] - 腹泻在口服tebipenem HBr组的发生率为5.7%，而IV ertapenem组为4.4%[46] - 口服tebipenem HBr的治疗相关严重不良事件（SAE）为0.0%，IV ertapenem为0.3%[46] - 公司在ADAPT-PO试验中实现了-12.5%的非劣效性边际，显示出与ertapenem的比较结果相似[39] - 如果获得批准，tebipenem HBr可能会帮助将护理转回门诊设置，减少不必要的住院[51] - 2019年，医院住院率增加了76%，住院时间延长了2天[52] - 超过75%的非难治性NTM患者缺乏批准的治疗选项[101] - SPR720的剂量范围为500-1000mg每日一次，支持进入第二阶段临床试验[107] - FDA会议支持SPR720的逐步开发计划，包括Phase 2a试验的临床试验终点和治疗持续时间[106] 资金与支持 - 公司获得了最高达56.7百万美元的BARDA/DTRA非稀释性资金奖励，用于tebipenem HBr的开发[125]

业绩总结 - 2020年第三季度总收入为399.5万美元[118] - 九个月总收入为742.3万美元[118] - 2020年第三季度研发费用为177.1万美元[118] - 九个月研发费用为537.98万美元[118] - 2020年第三季度管理费用为53.09万美元[118] - 九个月管理费用为139.42万美元[118] - 2020年第三季度运营损失为190.2万美元[118] - 九个月运营损失为603.17万美元[118] - 2020年第三季度归属于普通股东的净损失为189.36万美元[118] - 九个月净损失为602.44万美元[118] - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和可市场证券总额为127.24万美元[118] 产品研发与市场机会 - Tebipenem HBr在ADAPT-PO III期临床试验中显示出58.8%的总体反应率，相较于IV ertapenem的61.6%低3.3%[21] - 公司计划在2021年第二季度向FDA提交Tebipenem HBr的新药申请(NDA)[28] - Tebipenem HBr的安全性结果与ertapenem相似，若获批将成为首个用于治疗复杂尿路感染(cUTI)和急性肾盂肾炎(AP)的口服碳青霉烯类药物[29] - 公司预计cUTI和非结核分枝杆菌(NTM)的市场机会为数十亿美元，且在碳青霉烯类药物中没有已批准的口服竞争产品[6] - Tebipenem HBr的市场需求预计将推动其在支付渠道中的广泛接入[3] - 公司预计Tebipenem HBr的全球销售在高峰年将超过10亿美元[15] - 预计Tebipenem HBr的市场机会巨大，特别是在能够在家中治疗的患者中[56] - 目前没有批准或在后期开发的口服碳青霉烯替代药物，存在巨大的未满足需求[70] - 预计Tebipenem HBr的支付方将广泛覆盖，因其满足新口服治疗的未满足需求[65] - 2.7百万名复杂性尿路感染患者存在抗药性或治疗失败的情况，显示出市场的迫切需求[70] - Tebipenem HBr的上市预计将显著缩短住院时间，改善患者的出院体验[66] 临床试验与新产品开发 - Tebipenem HBr的ADAPT-PO试验在95%的置信区间内成功实现了-9.7%的非劣效性边际，符合FDA的要求[29] - 公司在2021年上半年计划进行SPR206的I期BAL研究，针对多重耐药革兰阴性菌感染[12] - SPR720作为首个潜在的NTM感染口服治疗，已获得孤儿药资格，计划在2020年底前启动II期研究的患者给药[5] - 公司计划在2020年底之前启动NTM患者的Phase 2a试验[104] - Phase 1 SAD/MAD研究显示500mg至1000mg的剂量范围与低不良事件发生率相关[106] - FDA会议支持SPR720的逐步开发计划，认为Phase 2a试验是合适的下一步开发步骤[100] 安全性与疗效比较 - 临床试验结果显示，Tebipenem HBr在微生物学意向治疗人群中的临床治愈率与IV ertapenem相当，分别为100%和93.1%[37] - 口服Tebipenem HBr和静脉注射Ertapenem的患者不良事件发生率相似，分别为25.7%和25.6%[13] - 口服Tebipenem HBr的腹泻发生率为5.7%，而静脉注射Ertapenem为4.4%[13] - Tebipenem HBr在治疗复杂性尿路感染(cUTI)方面的疗效与静脉注射Ertapenem相当，满足主要终点[14] - 如果获得批准，Tebipenem HBr将是26年来首个全口服治疗cUTI的方案[14] - 美国的碳青霉烯市场估计为30亿美元，且在尿路感染和门诊治疗中的使用显著增加[51]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度总收入为400万美元 同比下降130万美元 主要原因是与BARDA合同下的报销减少 [30] - 研发费用为1770万美元 同比下降80万美元 主要由于tebipenem HBr项目三期临床试验完成 [31] - 一般和行政费用为530万美元 同比增加120万美元 主要由于人员增加和商业前活动支持费用增加 [32] - 第三季度净亏损为1890万美元 每股亏损086美元 去年同期净亏损为1770万美元 每股亏损095美元 [33] - 截至9月30日 公司持有现金及等价物1272亿美元 包括9月15日完成的后续发行净收益7470万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - tebipenem HBr三期临床试验ADAPT-PO达到主要终点 口服tebipenem HBr在治疗复杂尿路感染和急性肾盂肾炎方面不劣于静脉注射ertapenem [7][16] - tebipenem HBr的临床和微生物学综合反应率为588% 静脉注射ertapenem为616% 达到了预先设定的非劣效性界值125% [17] - SPR720项目获得FDA快速通道认定 预计在年底前启动二期a临床试验 [10][22] - SPR206项目计划在2021年上半年启动一期支气管肺泡灌洗临床试验 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国复杂尿路感染患者中 约有270万处方可能被tebipenem HBr替代 [27] - 过去六年中 复杂尿路感染的碳青霉烯类使用量增加了100%以上 其中很大一部分增长来自门诊 [28] - 超过200名医疗保健提供者表示对tebipenem HBr有浓厚兴趣 认为其可以满足未满足的医疗需求 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2021年第二季度向FDA提交tebipenem HBr的新药申请 [10][21] - 公司正在为tebipenem HBr的潜在批准和商业发布做准备 包括建立商业基础设施和能力 [26][29] - 公司正在探索tebipenem HBr在美国以外地区的商业化合作机会 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID-19疫情改变了医疗提供方式 医生和患者倾向于尽可能避免住院治疗 [11][12] - 疫情凸显了开发药物应对当前和未来传染病威胁的必要性 公司正在与多个政府机构和合作伙伴合作 [13] - 公司现有现金及等价物加上非稀释性融资承诺 预计可以支持运营至2022年第一季度 [14][33] 其他重要信息 - 公司在第三季度完成了8590万美元的股权融资 [14] - 公司获得了BARDA总计4400万美元的非稀释性资金承诺 截至9月底已收到2010万美元 [30] 问答环节所有的提问和回答 问题: COVID-19对细菌感染治疗和临床试验的影响 - COVID-19促使医生尽可能在门诊治疗患者 但复杂尿路感染患者缺乏有效的口服药物 [37][38] - 疫情对临床试验的入组和随访有影响 但公司已按时完成ADAPT-PO试验和NDA所需的1期研究 [39] 问题: tebipenem HBr的竞争格局 - tebipenem HBr将主要从静脉注射碳青霉烯类药物如ertapenem以及Hiperson等药物中获取市场份额 [40][41] - 目前市场上没有能够满足当前耐药模式的口服药物 近期也没有类似药物进入管线 [41] 问题: NDA提交的准备情况 - NDA提交所需的3期数据 支持性非临床和1期研究以及CMC文件都在按计划进行 [45] - 预NDA会议尚未举行 预计将在2021年进行 [46] 问题: tebipenem HBr的海外商业化合作 - 公司正在探索包括区域合作在内的多种机会来增强资产负债表和推进药物开发 [49][50] 问题: SPR206项目的合作开发 - 公司与Everest Medicines的合作是真正的伙伴关系 欢迎合作伙伴对药物开发计划提出意见 [52] 问题: SPR720项目的2期研究设计 - 2a期研究是后续研究的关键步骤 将展示SPR720单药治疗的效果 为后续联合用药研究奠定基础 [55][56] 问题: SPR720 2a期研究的剂量反应和安慰剂效应 - 2a期研究选择了两个剂量 预计两个剂量都可能有效 但剂量反应尚不确定 [62] - 安慰剂组将作为基线 用于评估活性化合物的微生物学活性 [63]

公司财务状况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损2.591亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.272亿美元[145] - 截至2019年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为1.568亿美元和1.578亿美元，外国净运营亏损结转额为770万美元；联邦和州研发税收抵免结转额分别为410万美元和110万美元[173] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.272亿美元[210] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.272亿美元，现有资金预计可支持到2022年第一季度[229] 公司融资情况 - 2020年9月15日，公司完成公开发行，478.5万股普通股和321.5万股D系列可转换优先股，每股10美元，净收益约7470万美元[150] - 2020年10月1日，公司按承销商期权发行120万股普通股，每股10美元，额外净收益约1120万美元[151] - 2020年9月15日，公司完成公开发行，共发行478.5万股普通股和321.5万股D系列优先股，每股价格10美元[211] - D系列优先股持有人转换后持股不得超普通股总数9.99%，清算时每股获0.001美元[212] - 2020年9月15日，公司公开发行结束，总发行价8000万美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益7470万美元[213] - 2020年10月1日，公司按承销商行使额外股份购买权，发行并出售120万股普通股，每股10美元，扣除承销折扣和佣金后，额外净收益约1120万美元[214] - 2020年2月11日，公司宣布进行配股发行，总发行价值3000万美元；截至2020年2月10日下午5点登记在册的股东，每持有一股普通股可获得0.152份认购权，每份认购权可按每股9美元的价格认购一股普通股[215] - 2020年3月5日，配股发行结束，共发行1046249股普通股和2287股C系列优先股，总收益3000万美元，发行成本50万美元[217] - 2020年9月9日，公司终止按市价发行计划招股说明书，此前已通过该计划出售普通股筹集约1540万美元，剩余可用额度约3460万美元[218] - 2020年前九个月，公司通过按市价发行协议出售786447股普通股，平均每股约12.02美元，总收益约940万美元[219] 药物临床试验数据 - 口服替比培南氢溴酸盐3期ADAPT - PO试验中，治疗结束时总体缓解率替比培南氢溴酸盐为58.8%，厄他培南为61.6%，治疗差异为 - 3.3% [153] - ADAPT - PO试验中，两组治疗中出现的不良事件报告率约为26%，替比培南氢溴酸盐严重不良事件发生率为1.3%，厄他培南为1.7% [154] 药物研发进展 - 2020年9月，SPR720获FDA治疗成人非结核分枝杆菌肺病的快速通道指定[157] - 2020年8月26日，FDA接受SPR720的研究性新药申请，预计年底启动2a期临床试验，计划招募约90名患者[158] - 2020年10月，公司从合作伙伴处获SPR206 - 101 SAD/MAD临床研究报告开发里程碑，预计2021年上半年公布1期临床试验最终数据[159] 研发费用相关 - 自2016年第四季度至2020年9月30日，公司澳大利亚子公司研发费用按43.5%研发税收激励净额记录[164] - 2019年6月，公司与盖茨医学研究所在SPR720开发上合作，盖茨方资助相关研究，公司将收到的资金作为研发费用的抵减[165] - 2020年研发费用预计相对2019年增加，原因是ADAPT - PO试验费用增加、SPR720 2a期临床试验启动和研发人员增加[168] - 2020年和2019年第三季度，公司分别确认研发费用减少额不足10万美元和10万美元；2020年和2019年前九个月，分别确认研发费用减少额30万美元和30万美元[181] - 2020年和2019年第三季度，公司研发费用分别为1770.6万美元和1849.5万美元，减少78.9万美元[187] - 2020年第三季度研发总费用为1770.6万美元，较2019年的1849.5万美元减少78.9万美元[190] - 2020年前三季度研发总费用为5379.8万美元，较2019年的4004.7万美元增加1375.1万美元[198][201] - 2020年和2019年澳大利亚子公司研发费用按43.5%的研发税收激励记录，产生100万美元应收款[193][205] 公司营收及亏损情况 - 2020年和2019年第三季度，公司总营收分别为399.5万美元和464.3万美元，减少64.8万美元[187] - 2020年和2019年第三季度，公司行政及一般费用分别为530.9万美元和413.3万美元，增加117.6万美元[187] - 2020年和2019年第三季度，公司运营亏损分别为1902万美元和1798.5万美元，增加103.5万美元[187] - 2020年和2019年第三季度，公司净亏损分别为1893.6万美元和1771.7万美元，增加121.9万美元[187] - 2020年第三季度，公司BARDA合同（替比培南氢溴酸盐）收入为376.3万美元，较2019年的424.5万美元减少48.2万美元[188] - 2020年前三季度总收入为742.3万美元，较2019年的1451.7万美元减少709.4万美元[198] - 2020年前三季度净亏损为5969.5万美元，较2019年的3593.9万美元增加2375.6万美元[198] - 2020年第三季度其他收入净额为10万美元，较2019年的30万美元减少20万美元[196] - 2020年前三季度其他收入净额为60万美元，较2019年的140万美元减少80万美元[209] 公司现金流情况 - 2020年前九个月，经营活动使用现金6950万美元，投资活动提供现金5020万美元，融资活动提供现金11480万美元，现金及现金等价物净增加9551.2万美元[221] - 2019年前九个月，经营活动使用现金3270万美元，投资活动提供现金3360万美元，融资活动提供现金1050万美元，现金及现金等价物净增加1151.7万美元[221] 公司持续经营风险 - 公司认为存在重大疑问能否持续经营，这可能对股价和融资能力产生不利影响[230][231]