业绩总结 - 第二财季收入为7530万美元，较第一财季的7060万美元增长了9.6%[7] - 2021年第二季度的毛利润为29,798万美元，较2020年同期的23,110万美元增长了28.8%[28] - 2021年第二季度的营业收入为4,924万美元，较2020年同期的3,971万美元增长了23.9%[28] - 每股摊薄收益为0.29美元，调整后的每股摊薄收益为0.49美元[7] - 调整后的营业收入为9,181万美元，较2020年同期的4,954万美元增长了85.0%[28] 用户数据 - 订单总额为1.054亿美元，较上季度增长23.3%[7] - 书到账比为1.40，表明2021年下半年的收入前景乐观[7] 毛利与利润 - 毛利率为39.6%，调整后的毛利率为42.3%[7] - 调整后的毛利率为41.4%，较2020年同期的38.9%显著提高[32] - 调整后的EBITDA利润率为16.6%[7] - 2021年第二季度的EBITDA为8,041万美元，较2020年同期的5,823万美元增长了37.8%[35] - 调整后的EBITDA为12,472万美元，较2020年同期的7,991万美元增长了56.8%[35] 资产与负债 - 现金及现金等价物为7350万美元，较2020年6月27日的8720万美元下降了15.5%[20] - 总资产为4.403亿美元，较2020年6月27日的3.847亿美元增长了14.4%[20] - 总长期债务为6070万美元，较2020年6月27日的4070万美元增长了49.1%[20]

财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年结束时公司现金约为7670万美元 [10] - 公司与硅谷银行达成5000万美元的风险债务融资协议，立即提取2500万美元，这部分未包含在第二季度末现金余额中，该笔资金将公司现金储备延长至2022年第四季度 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - 完成休斯顿cGMP临床生产单元调试和无菌工艺验证，团队正在完成健康供体细胞的工艺鉴定，支持该设施用于临床试验生产TCR - T细胞 [8] - 计划在2021年下半年（预计第四季度）对患者进行1/2期TCR - T文库试验给药，初始针对胆管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌和肺癌六种实体瘤适应症 [9][15] - 计划在今年下半年修订IND以纳入更多TCR，扩大潜在效用、适用患者群体和可寻址商业市场 [15] CD19 RPM CAR - T细胞疗法项目 - 自3月试验启动以来，两名患者已给药并评估，未报告严重不良安全事件，实验室结果支持非病毒Sleeping Beauty基因转移有效修饰自体T细胞，患者在基因转移两天后输注 [22] - TriArm - Eden BioCell团队需进行最多12个月的工艺开发改进，台湾地区新冠疫情使制造设施运营活动放缓，影响临床试验进度 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略重点在TCR项目，所有努力都指向该项目 [9] - 公司寻求CD19 RPM CAR - T细胞疗法更广泛合作，已有多方表达兴趣，将综合考虑以实现股东价值最大化 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为持续执行是向市场证明其为领先肿瘤聚焦TCR公司的正确方式，目前处于优势地位，在TCR - T文库试验和加强资产负债表方面取得有意义进展 [12] - 公司未来成败将取决于科学和临床数据，而非运营考虑和挑战 [13] 其他重要信息 - 董事会接近确定永久CEO人选，预计近期宣布 [13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请讨论台湾试验当前的制造过程以及由谁运营，能否利用TCR - T制造经验帮助Eden BioCell项目？ - 台湾制造过程采用快速个性化制造（RPM）工艺，使用Sleeping Beauty进行基因转移，细胞在基因转移两天后释放并立即输注，与TCR工艺不同，TCR工艺采用体外扩增传统方式使细胞大量生长 [29] - 制造过程由台湾TriArm团队在台湾大学现场的cGMP设施进行，团队持续进行工艺研究和开发以改进流程 [30] - CAR和TCR在结构上完全不同，是两种不同的构建体，但Sleeping Beauty基因转移在两个系统中都有效 [31] - TCR工艺更成熟，公司在实验室和设施中有更多经验，这些经验和见解可用于改进CAR - T工艺和产品 [32]

业绩总结 - 截至2021年3月31日，Ziopharm的现金余额为1亿零10万美元，足以支持运营至2022年第二季度末[9] - 2021年是Ziopharm战略聚焦的一年，强调透明的优先级和资本配置[5] 用户数据与临床试验 - 在台湾的CD19 CAR-T试验中，首位患者已于2021年第一季度接受治疗[11] - 预计2021年下半年将公布CD19 CAR-T RPM的初步数据[11] - 预计2021年下半年将进行个性化TCR-T项目的患者入组数据更新[17] 新产品与技术研发 - TCR库的IND已获得批准，预计将在2021年下半年开始患者入组[8] - 计划在2022年获得下一代mbIL15 TCR-T的IND批准[18] - 预计2022年将有TCR库项目的初步数据发布[17] 市场扩张与合作 - 完成了位于休斯顿的GMP设施建设，后续活动将在夏季进行资格认证和验证[8] - Ziopharm与Eden BioCell的合作，50-50合资企业已于2020年第四季度获得IND批准[11]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末公司现金为1亿美元，资金可支撑到2022年第二季度末，管理层认为资金使用期限还可进一步延长 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - 联合 venture partner Eden BioCell开展的CD19 - RPM CAR - T一期试验已完成首例患者输注，预计下半年公布试验进展 [8] - 细胞疗法GMP设施建设已完成，夏季将进行设施鉴定和验证，之后会对设施流程进行鉴定，并将该设施加入TCR - IND，以补充CMO合作伙伴的能力，用于MD Anderson的TCR一期试验 [9] - 公司决定加速并完成现有IL - 12临床试验的收尾工作，预计到2021年底会有少量裁员，裁员人数约占总员工数的15%，资本和人力资源将重新分配以支持不断发展的TCR临床项目 [10][11] - 预计关闭CD19 - RPM CAR - T同种异体一期试验，公司和投资者的重点将放在联合 venture partner Eden BioCell在台湾开展的CAR - T项目上 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司优先考虑投资组合，以资本分配为战略指导，强调长期为股东创造价值 [7] - 公司将重点转向细胞疗法项目，尤其是TCR项目，会将资本分配到该方向并加速推进 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为MD Anderson的临床研究已基本恢复到疫情前的速度，有信心在今年第三季度开始招募患者 [22] - 公司对TCR新抗原研究更有信心，CD - 19 CAR - T试验正在推进，预计今年下半年公布数据，TCR Library Trial预计今年下半年治疗患者，2022年公布首批数据 [15][16][17] 其他重要信息 - 公司董事会在寻找永久首席执行官方面取得了良好进展，已确定了一批强有力的初始候选人 [13] - 公司将于5月19日举行年度股东大会，这将是一场线上会议 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 启动公司Library TCR - T实体瘤试验的剩余步骤有哪些，MD Anderson的临床试验受COVID影响情况如何 - 公司将在MD Anderson尽快开展试验，目前疫情最严重的时期已过去，MD Anderson正以疫情前的速度招募患者，预计今年第三季度开始招募 [22] - 团队的两个主要工作重点是完成合同制造商的最终生产鉴定批次和准备临床试验生产，以及确定合适的患者，目前这些工作进展顺利，有信心按计划在年底前招募患者 [22] - 公司已经开始对该试验的患者进行预筛选 [23] 问题2: IL - 12项目收尾后，研发支出会有哪些变化，今年剩余时间的情况如何；TCR - T项目的CMO是哪家，与休斯顿的设施有何不同 - 公司将重点转向细胞疗法项目和TCR项目，研发重点也将朝着这个方向发展，会将过去在其他项目上的资本分配调整到该项目 [29] - 目前暂不披露CMO的名称，公司内部的制造能力将补充CMO的能力，这种双轨制造方式为公司在2022年开展TCR相关工作提供了更多选择 [30] 问题3: 对于设施是否还有重大资本支出 - 目前针对一期试验的设施建设和设备安装已完成，正在进行设施和批次的鉴定工作 [32] - 就目前一期试验所需的产能而言，暂时不会有重大资本支出；如果未来TCR项目推进到二期和三期，可能会有扩大产能的需求 [33] 问题4: 基于3月以来的当前入组率，如何预期今年下半年自体CAR - T项目的初步数据，ASH是否适合公布这些数据 - 预计到年底会有5 - 6名患者入组；ASH可能是公布数据的合适场合，但不确定能否赶上提交截止日期，预计会在ASH之后提交会议报告 [39] 问题5: 即将关闭的同种异体CAR - T项目，未来有哪些潜在可能性 - 公司建议关注自体CAR - T试验，关闭该试验是公司聚焦该项目的一步，也为未来留下了选择和考虑的空间 [43] 问题6: 目前TCR Library的情况如何，自上次研发日以来是否有新的靶点加入 - 公司在研发日启动IND时提交了6个有前景的TCR，同时从NCI引进了40多个针对18个不同靶点的TCR，正在对这些TCR进行评估，选择合适的加入IND，预计今年内完成 [45] 问题7: 亚洲地区同情用药和研究者发起的自体CAR项目中6名患者的初步数据有更新吗，近期是否会分享这些患者的情况 - 公司持续监测患者情况，但目前没有更新数据；由于去年当地基因相关法律的数据信息规定有所变化，公司正在建立国内法律架构以适应这些变化，所以暂无新的数据或信息可分享 [48] 问题8: MD Anderson的临床试验已正常开展，NCI的TCR研究情况如何 - 公司不控制NCI的设施和患者入组情况，NCI仍在解决技术问题以恢复相关工作，公司会与他们保持沟通并提供建议，希望他们能尽快开展患者招募和生产工作 [49] - NCI试验暂停的问题与公司技术无关，公司与他们保持密切联系，但不便讨论具体细节，希望能推动项目进展 [50]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: | Title of each class | Trading Symbol(s) | Name of each exchange on which registered | | --- | --- | --- | | C ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorpo ...

现金状况 - 截至2020年12月31日，Ziopharm的现金及现金等价物为1.151亿美元，足以支持计划运营和战略直到2022年第二季度末[11] 研发进展 - 2021年上半年，Ziopharm计划推进TCR-T项目的1/2期IND申请[14] - 预计在2022年，Ziopharm将发布TCR-T项目的初步数据[14] - 预计在2021年，Ziopharm将继续推进其细胞疗法的研发，特别是针对固体上皮癌的治疗[15] - 2021年下半年，预计将启动CD19 CAR-T RPM自体（台湾）1期临床试验[14] - Ziopharm计划在2021年减少对其控制的IL-12项目的资本分配，并继续探索合作伙伴关系以支持进一步发展[12] - 预计在2021年，Ziopharm将继续扩展其TCR库，进行个性化T细胞疗法的开发[13] 战略方向 - 公司正在寻求减少资本支出，并寻找非稀释性资本来源，以支持其战略[11] - 公司在2021年将专注于细胞疗法的基础设施、可扩展性、软件和商业化[8] 外部影响 - Ziopharm的临床试验进展将受到外部因素的影响，特别是NCI的临床操作不在公司控制之内[14]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物为1.151亿美元，此外还有约810万美元的预付款余额，用于MD Anderson公司开展的工作 [31] - 公司现金可维持到2022年第二季度末，公司致力于通过更好的资本配置、更高的运营效率和其他非稀释性方法来延长现金使用期 [32] - 2020年第四季度研发费用为1400万美元，2019年第四季度为1020万美元；2020年全年研发费用为5270万美元，2019年为3830万美元，增长反映了临床试验准备和运营活动的增加 [33] - 2020年第四季度G&A费用为880万美元，全年为2770万美元，2019年分别为580万美元和1950万美元 [34] - 2020年全年归属于普通股股东的净亏损为8000万美元，即每股基本和摊薄亏损0.38美元，2019年净亏损为1.178亿美元，即每股亏损0.70美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T 项目 - 公司今日宣布其library TCR - T项目获得IND批准，将在多个实体瘤中开展I/II期临床工作，预计今年下半年在MD Anderson癌症中心开始对患者给药 [36] - 该IND将公司超30个TCR库中的6个精选TCR推进到5种癌症类型的临床试验中，患者将根据其KRAS和TP53的潜在突变以及HLA类型与TCR库中的TCR匹配 [43] CD19特定CAR - T RPM自体项目 - 2020年第四季度宣布该项目在台湾的I期临床试验获得IND批准，将研究治疗复发CD19阳性白血病和淋巴瘤患者，这是台湾首个非病毒CAR - T研究 [37] 受控IL - 12项目 - 2020年第四季度在SNOW会议上报告了额外数据，显示该技术与检查点抑制剂联合使用以及作为单一疗法的益处，临床数据支持其对复发性胶质母细胞瘤患者有潜在有意义的临床益处 [40] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正从早期科学公司向有多个产品处于临床试验阶段、运营活动增加并着眼于商业化的公司转型，将采取战略和纪律性的方法进行资源和资本分配，并继续致力于科学卓越 [18][19] - 公司的战略重点是TCR - T项目，其次是CD19特定CAR - T RPM自体项目和受控IL - 12项目，公司将谨慎地分配时间、资本和资源 [36] - 尽管行业内有许多竞争对手在探索相关技术，但公司认为凭借其独特的科学基础、高效的资本基础设施和战略重点，将在潜在变革性科学领域保持领先地位 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为细胞和基因治疗领域竞争激烈，需要做出大胆的运营和战略资本分配选择，并执行艰难的决策 [29] - 公司目前处于有利地位，拥有独特的科学基础、不断建设的高效资本基础设施和明确的战略重点，有望在各个方面取得成果 [30] - 未来12个月的患者数据将创造价值，预计未来6 - 12个月公司项目将产生有力的数据 [65] 其他重要信息 - 自今日起，Heidi Hagen将担任公司临时首席执行官，公司董事会将谨慎选择具有商业和运营经验的领导者担任全职首席执行官 [8][17] - 公司将于3月11日举办细胞治疗聚焦R&D日活动，届时管理层和行业专家将分享公司细胞治疗项目的详细信息和最新进展 [51] 问答环节所有提问和回答 问题1: TCR - T library的IND申请对公司未来的影响，是否会打开更多机会、降低对其他方面的依赖以及加快资产进入临床的速度 - 回答: IND批准是公司的重要一步，为项目明年进入临床打开了大门，公司预计年底会有患者参与试验 [59] 问题2: IL - 12项目优先级降低的原因是GBM靶点本身还是其他技术更有前景 - 回答: 这是多因素决策，不仅取决于靶点或技术，还与项目所处阶段有关，进入注册试验阶段会产生大量费用和资本支出，同时公司也在寻找合适的合作伙伴来推进该项目的注册和商业化 [62][63] 问题3: 管理层变动后，投资者应关注技术还是临床资产的推进路径，以及现成的TCR库情况 - 回答: 未来12个月的患者数据将创造价值，目前亚洲的早期信号来自同情用药和研究者发起的试验，公司希望在台湾的IND试验中证明平台的力量，预计未来6 - 12个月会有有力的数据 [65] 问题4: 即将进行的library TCR - T试验是否仍有可能提交IND修正案以纳入更多TCR，选择标准和依据的数据是什么，新增TCR是否针对相同的驱动突变 - 回答: 计划通过一次或多次修正案增加额外的TCR，选择将基于支持其进入临床的临床前数据，但具体信息暂不披露 [70] 问题5: 何时能看到亚洲同情用药和研究者使用研究的初始数据，是否能在3月展示 - 回答: 将在R&D日展示已入组小部分患者的可用信息，但这些是同情用药数据，实际验证数据将来自受控临床试验，台湾的IND试验很关键 [71][72] 问题6: 当前6个可用的TCR对患者群体的覆盖范围或效率如何，以及如何让投资者相信公司与MD Anderson的关系在未来会保持良好 - 回答: 有相关估计但暂不分享，R&D日可能会有更多信息，公司与MD Anderson仍保持着非常牢固的关系，未来会继续合作 [78] 问题7: 台湾CD19试验选择了哪些适应症，TCR - T项目是否主要覆盖实体瘤，是否可能从骨髓瘤等免疫反应性肿瘤开始 - 回答: CD19 CAR - T试验的适应症是自体T细胞复发白血病和淋巴瘤；当前IND聚焦于5种上皮实体瘤，包括胆管癌、胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌，不包括骨髓瘤和血液系统恶性肿瘤 [86][88] 问题8: IL - 12项目正在进行的项目是否会继续资助至完成，如何考虑完善项目以进行授权或出售 - 回答: 不会完全停止项目，会审慎地完成对合作重要的部分，确保有最佳和有价值的合作方案，以吸引合作伙伴推进项目下一阶段 [93] 问题9: 随着IL - 12项目费用可能下降，其他项目费用上升，如何看待2021年的支出情况 - 回答: 新管理层将深入研究各项目情况，重点关注TCR - T项目，CAR - T项目在台湾和中国推进，将根据数据做出决策，同时会审慎处理IL - 12项目以使其有价值 [94] 问题10: 公司保留Eden BioCell在中国以外开发的任何工艺改进的权利，目前是否有已开发的改进可以应用于美国的ALLO CAR - T试验 - 回答: 暂不披露具体信息，R&D日将分享更多技术战略细节，但强调台湾团队的经验将惠及其他地区的项目，且直接归属于公司 [99]

业绩总结 - Ziopharm Oncology预计在2021年治疗首批TCR-T和额外的CAR-T患者[8] - 预计2021年将进行多项临床试验，重点关注TCR-T项目[4] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为1.355亿美元，足以支持计划运营并执行战略至2022年中[38] - 公司在MD安德森医院的预付款为1140万美元，用于开展相关项目[38] - 公司已在175名患者中施用超过2000剂veledimex，作为晚期免疫肿瘤平台的一部分[31] 用户数据 - 超过700,000名新患者每年在美国可能受益于该公司的免疫疗法[19] - 预计每年在美国约有75,000至90,000名新潜在患者可通过现有的TCR库获得治疗[20] 新产品和新技术研发 - 现有的TCR库包括30多个TCR，针对18种独特的突变/HLA组合[20] - Ziopharm的CD19 CAR-T项目已在中国进行多例患者的输注，数据令人鼓舞[28] - 公司计划在2021年第一季度获得TCR-T库试验的IND批准，预计在下半年开始首名患者的治疗[47] - rGBM试验显示出临床益处，患者中位生存期超过16个月，并且MRI反应良好[33] - 公司计划在2021年将继续推进IL-12项目，并寻找合适的合作伙伴进行注册研究[38] 市场扩张和并购 - 公司计划支持Eden Biocell亚洲临床项目，专注于CD19 CAR-T[38] - 公司正在寻求合作伙伴，以优化IL-12项目的潜力并为股东创造价值[16] 未来展望 - 2021年是公司战略聚焦的关键年份，强调资源和资本的有效配置[14] - 预计2021年将进行CD19 CAR-T RPM的初步数据读取[46] 负面信息 - 公司正在寻求非稀释性资本，以减缓现金消耗并识别资金来源[38] - 公司计划通过透明的优先级和资本配置来应对股东反馈[10] 其他新策略 - Ziopharm的目标是通过非病毒基因转移技术在细胞治疗领域保持领导地位[13]

业绩总结 - Ziopharm自与Intrexon分离以来，股东总回报率（TSR）超越早期细胞治疗公司同行中位数42个百分点[8] - Ziopharm的市场表现自2018年10月以来，股价上涨222%，而同行中位数为-49%[20] - Ziopharm的市场资本化为55.12亿美元，显示出其在市场中的竞争力[24] - 截至2020年第三季度，公司现金储备为1.355亿美元，预计足以支持其运营计划至2022年中[63] 用户数据与市场潜力 - 美国每年约有150万人被诊断为新固体肿瘤[35] - 在美国市场，每1%的市场渗透率对应约45亿美元的潜在收入，假设成本为30万美元[32] 新产品与技术研发 - Ziopharm正在追求三种治疗方法，包括个性化TCR-T、库房TCR-T和控制IL-12[35] - 控制IL-12项目在复发性胶质母细胞瘤的二期试验中已完成入组[39] - Ziopharm已获得NCI赞助的个性化TCR-T二期试验的IND批准[39] - 公司在2021年第一季度预计将提交IND申请，显示出其在固体肿瘤领域的潜力[26] - 预计在2021年中期开始在MD安德森进行Ziopharm的TCR-T库房试验[41] - 公司已在MD安德森启动了针对CD19特异性CAR-T的临床试验[39] 财务与治理结构 - Ziopharm自分离以来，已筹集约2亿美元，截至2020年第三季度现金余额为1.35亿美元，预计可持续到2022年中[8] - Ziopharm的财务状况因消除稀释性优先股结构而得到改善，简化了资本结构[10] - 公司在2020年进行了董事会的重大更新，75%的现任董事自2018年与Intrexon分离以来加入[49] - 公司董事会75%为非执行董事，且董事会成员在专业知识和性别方面具有多样性[58] - 公司实施了董事和高管的股票持有指南，以更好地对齐董事会与股东的利益[63] 市场反应与股东反馈 - 75%的分析师对Ziopharm给予“买入”评级，目标价中位数为6.00美元，较当前股价有超过100%的溢价[26] - 由于WaterMill的活动，公司的股价在2020年10月16日下跌了16.6%[74] - 公司在2020年11月2日提交的最终同意撤回声明后，股价在接下来的三个交易日内上涨了18.1%[74] - 2019年，CEO目标薪酬的83%为风险薪酬，确保与公司业绩相一致[63] - 2019年，MSD对公司的融资贡献超过1700万美元[56] - 公司在2020年第二季度的融资中未包含认股权证，参与者包括MSD和WaterMill[56]