财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损约980万美元，即每股净亏损0.05美元，而2021年第一季度净亏损约2160万美元，即每股净亏损0.10美元 [14] - 2022年第一季度研发费用约为560万美元，2021年第一季度约为1330万美元，减少了58% [14] - 2022年第一季度一般及行政费用约为350万美元，2021年同期约为820万美元，减少了57% [14] - 截至2022年3月，公司现金及现金等价物约为6830万美元，预计现金可维持运营至2023年第二季度 [14] - 2022年第一季度运营现金消耗为780万美元，2021年第一季度为1530万美元，减少了750万美元，即49% [14] - 公司将2022年预期运营现金流减少至4000万 - 4500万美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T Library试验 - 该1/2期试验是针对六种实体瘤适应症热点突变的篮子试验，公司正在MD安德森癌症中心招募患者，基于TCR - T库中匹配的新抗原HLA配对 [7][8] - 两周前已对第一名患者给药，该患者患有非小细胞肺癌，已度过28天安全窗口，接受了针对KRASG12D突变的TCR - T细胞治疗 [8] - 试验设计要求在输注后六周进行首次成像，根据贝叶斯试验设计，第二名患者可能在第二个剂量水平给药 [8] - 与MD安德森合作，已对约500名肺癌或结直肠癌患者进行肿瘤突变和HLA筛查，发现超过5%的患者与库中的TCR匹配 [8][9] - 预计在今年下半年的医学会议上报告TCR - T库试验的初步数据，不打算在选定会议前提供逐患者更新或数据解读 [9] 膜结合IL - 15项目 - 今日将在ASGCT年会上展示该项目的临床前数据，研究表明膜结合IL - 15 TCR - T细胞有特异性杀伤肿瘤的潜力，以及建立长效肿瘤特异性TCR - T细胞的潜力 [10] - 公司期待在2023年下半年推进该项目进行IND申请 [10][11] TCR发现 - 研发团队使用专有Hunter hunTR在TCR发现方面取得进展 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续与MD安德森密切合作，为TCR - T Library试验招募患者 [15] - 实施多管齐下的制造策略以增加产能，包括实施标准操作程序以实现多产品同时生产、招聘额外员工支持多班制、筹集额外资金后扩大cGMP设施规模 [9][15] - 临床前方面，努力推进膜结合IL - 15项目在2023年下半年进行IND申请，并使用hunTR发现平台识别新的专有TCR [15] - 持续扩大TCR库，具体时间将根据hunTR平台进展确定 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队努力将创新科研转化为临床进展，TCR - T Library试验第一名患者给药只是开始 [15] - 去年完成战略重组和管道重新排序，使公司在当前充满挑战的市场条件下提前调整好规模 [15] - 公司拥有约40名敬业员工组成的合适团队，能够执行重点项目，还在有选择地招聘人才 [15][16] 其他重要信息 - 公司科学顾问委员会进行了调整和加强，主席是宾夕法尼亚大学的Carl June，还包括斯坦福大学的Matthew Porteus、UCSF的Kole Roybal和斯坦福大学的Steven Feldman [12] - 截至4月22日登记在册的股东，公司已分发与6月13日年度股东大会相关的代理材料，更多信息可在公司网站查看 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 完成TCR - T 1/2期研究需要招募多少患者？ - 部分取决于在给定剂量水平招募的患者数量，从早期1a阶段来看，可能在10 - 15名患者左右，治疗不同适应症和使用不同TCR的患者也会提供很多有价值的信息，从而影响招募患者数量 [17][18] 问题: 试验目标是确保每个适应症至少有几名患者，还是确保评估所有10种TCR，而不考虑适应症？ - 目标不是必须使用所有TCR，但治疗不同适应症的患者和使用不同TCR有价值，目前处于早期阶段，重点是安全，也会通过1期试验确定合适剂量 [20] 问题: 目前每月只能为一名患者生产药物，在识别患者、生产和给药方面的物流如何运作，尤其是考虑到一些患者病情可能较严重？ - 公司与MD安德森的合作伙伴密切合作，确定患者参加试验的时间，很多匹配TCR的患者还未达到临床试验要求，目前已能在适当时间识别患者 [21] 问题: 在2023年下半年提交IND申请之前，膜结合IL - 15项目还需要做什么？ - 需要进行生产运行和制定监管策略，大部分临床前数据已完成且令人鼓舞 [23] 问题: 对于1/2期试验，成功实施前两个策略后，当前GMP设施能将试验扩大到每月治疗多少患者？ - 公司将在成功执行这两项举措后更新相关信息，目前还未准备好分享，招聘人员有三到六个月的学习曲线 [26] 问题: 是否认为在某些情况下，非膜结合IL - 15产品会比膜结合IL - 15产品更受青睐，还是会转向膜结合IL - 15？ - 需要在患者中观察两种类型的TCR - T细胞，目前没有足够数据表明哪种更好，临床数据将驱动决策 [28] 问题: 如何看待hunTR平台的产出，是否会达到收益递减点，以及何时开始关注独特新抗原？ - hunTR项目很成功，能从大多数筛查患者中找到针对新抗原的TCR，目前越来越关注TP53、KRAS和EGFR以扩大库，还未接近收益递减点，对独特新抗原和热点新抗原都有兴趣 [30] 问题: 第一名患者通过了28天安全障碍，能否提供更多关于安全障碍的细节，以及28天安全情况与预期的对比，能否提供患者接受的治疗方案和剂量的更多细节？ - 公司将在2022年下半年的适当科学会议上提供更多数据，目前重申患者的KRAS突变是G12D，处于第一个剂量水平，即40 - 50亿个T细胞 [33] 问题: 今年剩余时间，是否会进一步扩大TCR数量，还是对目前的10种TCR感到满意？ - 公司很高兴在去年12月将TCR从6种扩大到10种，会根据hunTR平台进展决定是否继续扩大TCR库 [34] 问题: 之前提到的运营现金消耗4000万 - 4500万美元是否仍然适用？ - 是的，考虑到全年更多患者给药和招聘人员增加制造吞吐量，公司重申2022年运营现金消耗的指导范围 [36] 问题: 能否更详细地描述患者管道情况，是否有现成的管道，以及情况如何？ - 公司不担心仅以MD安德森为单一站点的患者招募问题，对2022年到目前为止的患者吞吐量和治疗潜力感到兴奋，患者经过筛选匹配后进入筛选协议，然后进入治疗协议，更多信息可在clinicaltrials.gov查看 [38] 问题: 能否分享第一名患者从筛查到给药整个过程花费的时间？ - 制造过程约30天，每个患者从确定和同意参加试验到处理保险和行政事务的时间不同，2022年不会达到每月一名患者的理想情况，制造套件还有其他工作要进行 [40] 问题: 能否对NCI的消息流设定一些预期？ - 无法对NCI发表评论，预计2022年NCI不会有太多信息分享，最终取决于NCI的进展 [41]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-33038 Alaunos Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 8 ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净亏损约1180万美元，即每股净亏损0.05美元，而2020年第四季度净亏损约2280万美元，即每股净亏损0.11美元 [19] - 2021年第四季度研发费用约为820万美元，2020年第四季度约为1400万美元，减少了41% [19] - 2021年第四季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期约为880万美元，减少了76% [20] - 2021年全年净亏损约7880万美元，即每股净亏损0.37美元，2020年净亏损约8000万美元，即每股净亏损0.38美元 [21] - 2021年研发费用降至约4960万美元，较上一年的约5270万美元减少了6% [21] - 2021年全年一般及行政费用约为2760万美元，2020年全年约为2770万美元，减少了10万美元 [22] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约为7610万美元，2021年全年现金消耗为6150万美元，预计现金可支持运营至2023年第二季度 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - TCRT库研究是一项针对六种实体瘤适应症热点突变的篮子试验，公司在12月进一步修订了该研究的IND申请，将另外四种TCR纳入评估，目前库中共有10种TCR [10][11] - 公司开发了TCR与更有效且专有的膜结合IL - 15的共表达技术，最近围绕该技术提交了国际专利申请，并计划在2023年提交IND申请，今年晚些时候在一个主要科学会议上展示新的临床前数据 [16][17] - 公司的Hunter平台是TCR发现引擎，目标是进一步扩大TCR库，增加细胞疗法的潜在市场 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是执行并交付临床结果，专注于将创新科研转化为临床进展，为股东创造价值 [7][24] - 2022年公司专注于在第二季度对1 - 2期TCRT库试验的首位患者给药，推进膜结合IL - 15项目在2023年提交IND申请，并在今年晚些时候的主要科学会议上展示成果 [24] - 公司将继续评估非核心受控IL - 12和CAR - T资产的合作机会 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在临床和临床前管线方面取得了有意义的进展，同时有效管理资本，大幅减少支出 [8] - 公司对利用TCRT治疗实体瘤充满信心，认为生成临床数据对验证TCRT平台和创造股东价值至关重要 [8][9] 其他重要信息 - 首席医疗官Raffaele Baffa将于次日离职，公司聘请了一位有30多年临床和药物开发经验的顾问，并将利用董事会成员Chris Bowden博士的专业知识 [14] - 公司GMP套件目前预计今年的产能为每月生产约一种产品 [13] - 自去年战略重组后，员工人数从8月的112人减少到目前约40人，预计2022年运营现金流在4000万至4500万美元之间，同比显著减少 [25] - James Wong已从执行主席转变为董事会主席 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 临床开发计划在新CMO影响下会有何变化，以及TCRT库引入新TCR的节奏如何 - 公司对Rafael Ali领导下的临床开发方向满意，预计不会因领导层变动而有重大改变，今年仍专注于在MD Anderson招募1 - 2期试验患者，临床前继续推进膜结合IL - 15项目以在2023年进入临床 [31][32] - 通过Hunter平台识别新TCR并将其添加到IND需要6到12个月，最早在今年下半年可能会看到TCR库的扩展 [34][35] 问题2: 1 - 2期研究中剂量水平的设定依据，以及不同TCR构建体的剂量水平是否恒定 - 设定剂量水平前公司广泛审查了其他公司的历史数据，希望尝试更高剂量以达到有效治疗水平，同时结合独特设计加速早期剂量阶段，目前预计各适应症在试验中采用相同剂量水平，后续会根据1期试验结果确定最佳剂量 [37][38][39] 问题3: 是否可灵活将更多突变纳入当前试验以扩展TCR库，以及与国家癌症研究所协议的扩展情况 - 可以灵活将更多突变纳入当前试验以扩展TCR库 [43] - 公司与NCI的合作将采用个性化TCRT方法，今年晚些时候会公布更多具体细节 [45] 问题4: 从制造角度看每月一种产品是否意味着理论上每月最多招募一名患者，以及2022年能否从初始患者获得数据及数据发布方式 - 每月一种产品是制造产能，但实际招募患者受多种因素影响，预计GMP套件全年满负荷运转，但目前不认为会每月招募一名患者，具体招募情况需看进展 [50][51][52] - 最有可能在科学会议上发布初始患者数据，如9月的ESMO会议，也可能根据患者情况选择特定适应症会议，公司会与PI密切合作确定合适的发布论坛并与投资者沟通 [53] 问题5: 首位同意参与试验的患者所患肿瘤类型，目前TCR库中有多少种HLA类型，最低剂量50亿细胞是为了产生疗效信号还是出于安全考虑 - 公司将在治疗患者并经过适当安全观察期后，向投资者和市场披露该患者的相关信息 [56] - TCR库中的10种TCR对应8种不同的HLA [59] - 一期试验主要关注产品安全性，若能产生疗效信号自然更好 [61]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _______ to _______ Commission File Number 001-33038 Alaunos Therapeutics, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 84-1475642 (State or Other ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度净亏损约2270万美元，即每股净亏损0.11美元，而2020年第三季度净亏损约2030万美元，即每股净亏损0.10美元 [13] - 2021年第三季度研发费用总计约1450万美元，2020年同期约为1400万美元，增长4% [13] - 2021年第三季度一般及行政费用约为820万美元，2020年第三季度约为640万美元 [13] - 2021年第三季度总运营费用约为2270万美元，2020年同期约为2030万美元，增长12% [14] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物约为9170万美元，预计现金可支撑到2023年第二季度 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - TCR - T平台方面，公司致力于推进其发展，研发团队有多个项目，包括支持TCR - T库试验、推进膜结合IL - 15项目、开发自身TCR发现平台 [7] - 制造业务上，休斯顿的CGMP临床生产单元（CPU）已完成工程和工艺验证运行，计划在2022年上半年开始为患者给药 [6][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重组，聚焦推进差异化的TCR - T细胞平台，通过内部CGMP临床生产单元推进创新科研转化到临床 [4][5] - TCR - T库平台利用多功能非病毒Sleeping Beauty技术和广泛的TCR库，可在单一试验中针对多种实体瘤适应症，为公司前进策略关键 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队有能力将创新科研转化为临床进展，对进入临床并产生有意义临床数据有信心，致力于打造领先的TCR - T公司，为利益相关者带来价值并改善癌症患者生活 [5][15] 其他重要信息 - 公司在2021年10月完成CPU必要的工程和工艺验证运行 [6] - 上个月在MD安德森癌症中心开启筛选研究，积极筛选将纳入1 - 2期治疗研究的患者 [10] - 本周公司团队将访问NCI，但目前暂无相关进展更新 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 内部制造取得进展后，启动1 + 2期研究的限制因素是什么？重组后，预计第四季度和2022年运营费用如何变化？ - 公司预计未来季度现金消耗低于1500万美元，部分现金用于偿还定期贷款。启动试验治疗患者，最重要的是获得FDA对IND的批准，同时要进行患者筛选和入组 [18] 问题2: TCR - T试验在给首位患者给药前还需完成或确认什么？制造能力主要用于临床试验还是商业制造，商业制造计划如何？ - 等待FDA审查，已在积极筛选可纳入试验的患者，预计2022年上半年开始入组患者。临床方面已有制造能力，商业制造距离现在还有数年，目前未确定策略 [23][25] 问题3: 重组后是否有留任策略，是否有意外离职情况，对剩余员工有何影响？IND批准前是否会添加新TCR到IND，还是后续持续添加？NCI那边情况如何？ - 公司授予激励性股票期权，团队反应良好，无意外离职情况，团队有能力推动临床试验。添加新TCR无时间限制，计划持续添加。本周团队将访问NCI，目前暂无进展更新 [31][34][36]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 84-1475642 (State or other jurisdiction of incorporation or org ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 84-14 ...

业绩总结 - 第二财季收入为7530万美元，较第一财季的7060万美元增长了9.6%[7] - 2021年第二季度的毛利润为29,798万美元，较2020年同期的23,110万美元增长了28.8%[28] - 2021年第二季度的营业收入为4,924万美元，较2020年同期的3,971万美元增长了23.9%[28] - 每股摊薄收益为0.29美元，调整后的每股摊薄收益为0.49美元[7] - 调整后的营业收入为9,181万美元，较2020年同期的4,954万美元增长了85.0%[28] 用户数据 - 订单总额为1.054亿美元，较上季度增长23.3%[7] - 书到账比为1.40，表明2021年下半年的收入前景乐观[7] 毛利与利润 - 毛利率为39.6%，调整后的毛利率为42.3%[7] - 调整后的毛利率为41.4%，较2020年同期的38.9%显著提高[32] - 调整后的EBITDA利润率为16.6%[7] - 2021年第二季度的EBITDA为8,041万美元，较2020年同期的5,823万美元增长了37.8%[35] - 调整后的EBITDA为12,472万美元，较2020年同期的7,991万美元增长了56.8%[35] 资产与负债 - 现金及现金等价物为7350万美元，较2020年6月27日的8720万美元下降了15.5%[20] - 总资产为4.403亿美元，较2020年6月27日的3.847亿美元增长了14.4%[20] - 总长期债务为6070万美元，较2020年6月27日的4070万美元增长了49.1%[20]

财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年结束时公司现金约为7670万美元 [10] - 公司与硅谷银行达成5000万美元的风险债务融资协议，立即提取2500万美元，这部分未包含在第二季度末现金余额中，该笔资金将公司现金储备延长至2022年第四季度 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - 完成休斯顿cGMP临床生产单元调试和无菌工艺验证，团队正在完成健康供体细胞的工艺鉴定，支持该设施用于临床试验生产TCR - T细胞 [8] - 计划在2021年下半年（预计第四季度）对患者进行1/2期TCR - T文库试验给药，初始针对胆管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌和肺癌六种实体瘤适应症 [9][15] - 计划在今年下半年修订IND以纳入更多TCR，扩大潜在效用、适用患者群体和可寻址商业市场 [15] CD19 RPM CAR - T细胞疗法项目 - 自3月试验启动以来，两名患者已给药并评估，未报告严重不良安全事件，实验室结果支持非病毒Sleeping Beauty基因转移有效修饰自体T细胞，患者在基因转移两天后输注 [22] - TriArm - Eden BioCell团队需进行最多12个月的工艺开发改进，台湾地区新冠疫情使制造设施运营活动放缓，影响临床试验进度 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司战略重点在TCR项目，所有努力都指向该项目 [9] - 公司寻求CD19 RPM CAR - T细胞疗法更广泛合作，已有多方表达兴趣，将综合考虑以实现股东价值最大化 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为持续执行是向市场证明其为领先肿瘤聚焦TCR公司的正确方式，目前处于优势地位，在TCR - T文库试验和加强资产负债表方面取得有意义进展 [12] - 公司未来成败将取决于科学和临床数据，而非运营考虑和挑战 [13] 其他重要信息 - 董事会接近确定永久CEO人选，预计近期宣布 [13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请讨论台湾试验当前的制造过程以及由谁运营，能否利用TCR - T制造经验帮助Eden BioCell项目？ - 台湾制造过程采用快速个性化制造（RPM）工艺，使用Sleeping Beauty进行基因转移，细胞在基因转移两天后释放并立即输注，与TCR工艺不同，TCR工艺采用体外扩增传统方式使细胞大量生长 [29] - 制造过程由台湾TriArm团队在台湾大学现场的cGMP设施进行，团队持续进行工艺研究和开发以改进流程 [30] - CAR和TCR在结构上完全不同，是两种不同的构建体，但Sleeping Beauty基因转移在两个系统中都有效 [31] - TCR工艺更成熟，公司在实验室和设施中有更多经验，这些经验和见解可用于改进CAR - T工艺和产品 [32]

业绩总结 - 截至2021年3月31日，Ziopharm的现金余额为1亿零10万美元，足以支持运营至2022年第二季度末[9] - 2021年是Ziopharm战略聚焦的一年，强调透明的优先级和资本配置[5] 用户数据与临床试验 - 在台湾的CD19 CAR-T试验中，首位患者已于2021年第一季度接受治疗[11] - 预计2021年下半年将公布CD19 CAR-T RPM的初步数据[11] - 预计2021年下半年将进行个性化TCR-T项目的患者入组数据更新[17] 新产品与技术研发 - TCR库的IND已获得批准，预计将在2021年下半年开始患者入组[8] - 计划在2022年获得下一代mbIL15 TCR-T的IND批准[18] - 预计2022年将有TCR库项目的初步数据发布[17] 市场扩张与合作 - 完成了位于休斯顿的GMP设施建设，后续活动将在夏季进行资格认证和验证[8] - Ziopharm与Eden BioCell的合作，50-50合资企业已于2020年第四季度获得IND批准[11]