业绩总结 - 公司在2019年第三季度录得一次性非现金费用6080万美元，导致净亏损为7400万美元，每股亏损为0.43美元[37] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为8840万美元[36] 用户数据 - 预计2017年美国将有22,440例新发卵巢癌病例和14,060例死亡[12] - 在140名患者中，有91名（65%）的肿瘤表达TP53突变[16] - TP53基因是癌症中最常见的突变基因，140名常见上皮肿瘤分析中发现33例（24%）存在TP53突变[15] 未来展望 - 公司计划成为一个全面整合的全球商业阶段公司，开发下一代治疗选项以治疗所有实体肿瘤患者[4] - 预计明年将发布包括TCR-T试验在内的多个平台数据[5] - 公司计划在2021年开始向MD Anderson癌症中心提供2000万美元的资金，以支持新临床试验的开展[30] - 公司计划在2021年上半年执行其战略，预计将有足够的流动资源支持关键临床数据的发布[36] 新产品和新技术研发 - 公司在非病毒制造解决方案方面具有领先地位，经过多年患者测试，技术基础包括多个潜在的高价值目标[5] - 公司在NCI进行的Phase 2 Sleeping Beauty TCR-T试验的主要终点是肿瘤反应率[25] - NCI能够识别超过80%的实体肿瘤患者中识别癌症抗原的T细胞[27] - 公司在CD19特异性CAR-T的临床试验中，已获得2019年10月1日的IND批准[32] - 公司在IL-12项目中，已完成与OPDIVO的第一阶段组合研究的患者招募[34] 合作与资金 - 公司与NCI的合作协议中，Ziopharm每年支付NCI 250万美元，截至目前已支付690万美元[22] - 公司与NCI的合作协议于2017年1月签署，延续至2022年1月[22] - 公司在2019年第三季度的财务灵活性良好，资产负债表提供资金支持至2021年上半年[5] - 公司拥有独家许可的知识产权，涵盖领先的TCR库，具备快速扩展的能力[5]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度研发费用为860万美元，去年同期为830万美元；一般及行政费用为480万美元，2018年第三季度为430万美元 [38] - 第三季度普通股股东净亏损为7400万美元，即每股0.43美元，2018年第三季度净亏损为1870万美元，即每股0.13美元；若排除一次性非现金费用6080万美元，净亏损为1320万美元，即每股0.08美元，与今年第一和第二季度报告的净亏损一致 [39] - 本季度一群投资者行使现有认股权证，为公司提供超过1500万美元的收益；季度末公司拥有约8800万美元的无限制现金资源，还有约2150万美元的预付款余额用于在MD安德森癌症中心进行临床和临床前工作 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T 项目 - 与美国国立癌症研究所（NCI）合作的试验为二期试验，主要终点为肿瘤缓解率，NCI的Rosenberg博士估计T细胞能在超80%的肿瘤患者中识别癌症抗原，美国每年约有150万例实体瘤新病例，公司开发的解决方案可针对其中约80%的患者 [19][20][21] - 与MD安德森癌症中心达成研发协议，可接触更多患者、加速TCR和热点初始库的扩展、开展公司主导的实体瘤临床试验；初始TCR库已提供竞争优势，能让患者筛选时间缩短至数周，且库越大可治疗患者越多、成功可能性越大 [27][28][29] CAR - T 项目 - 今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）一期临床试验的研究性新药（IND）批准，将在MD安德森评估供体来源的快速个性化制造（RPM）CAR - T在CD19阳性白血病和淋巴瘤患者中的疗效；Eden BioCell正积极计划在大中华区开展自体试验，并在建立临床医院网络和推进监管提交方面取得进展 [34] 受控IL - 12项目 - 一期单药治疗试验的支持性数据于8月发表在《科学转化医学》上；与Opdivo和Libtayo的联合研究入组取得进展，Opdivo试验新增12名患者入组，Libtayo研究首批6名患者已入组且接近监测期结束；公司正为本月晚些时候的神经肿瘤学会准备两份海报展示，计划展示单药治疗研究和与Opdivo的一期联合研究的中期数据 [35][36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 自2018年末逐步将重点转向TCR项目，致力于用个性化癌症疗法治疗实体瘤患者；认为自身技术平台有优势，拥有临床验证的非病毒基因转移解决方案，已与世界领先的临床医生和科学家合作开展TCR - T临床试验，还与全球最大的癌症中心MD安德森合作 [7][8][10] - 公司拥有相关TCR的世界级文库许可，招募关键科学家，在休斯顿迅速组建团队，吸引来自诺华等公司的行业领导者加入 [9] - 强调对TCR项目的知识产权和所有权，控制Sleeping Beauty TCR项目的商业化并拥有完整商业经济效益，NCI仅有权在合作研究与开发协议（CRADA）下进行研究，不能商业化相关产品 [11][12] - 持续与潜在合作伙伴对话，认为临床数据将带来最大价值；积极与潜在新投资者接触，通过参加更多投资银行会议增加曝光度 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入肿瘤学领域产品开发和商业化的重要增长阶段，虽可能有反对声音，但这些反对者往往信息有误，公司将通过执行和临床数据证明他们是错的 [13][14] - 对未来充满信心，认为Laurence多年前的愿景正在实时实现，未来机会巨大，公司正为成为全球领先的商业阶段免疫肿瘤公司奠定基础 [17][43] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与MD安德森的新研发协议中，如何优先扩展TCR库与完成IND支持性研究，以及MD安德森的工作与NCI的工作有何区别和互补 - 扩展TCR库与完成IND支持性研究相辅相成；NCI的IND是T细胞制造的操作手册，IND支持性研究已完成；在MD安德森，通过合作关系可获得发现T细胞受体的知识产权，与关键研究人员的合作使组织样本能流入实验室，用于寻找个性化或添加到热点库中的T细胞受体，且利用NCI的技术和制造标准操作程序来生成T细胞 [46][48][49] 问题2: RPM的可行性以及公司为何认为移植70%活力的细胞与90%活力的细胞在临床上无实质差异，以及膜结合IL - 15对体内持久性和应对异质性的意义 - 监管机构规定产品活力需达70%或更高，公司已达到该阈值，这也是IND的基础；在临床前模型中，70%和90%活力的细胞在结果上无太大差异，因为这是一种活的药物，70%活力的细胞会在患者体内增殖；使用膜结合IL - 15时，公司努力缩短制造时间以保留血液中T细胞的异质性，避免像其他公司那样在培养箱中培养细胞导致异质性受限和细胞终末分化，从而影响输注后的存活能力 [52][53][54] 问题3: 关于MD安德森的预资助或预付款以及2021年后的承诺，资金如何分配到TCR和CAR - T项目，以及2021年前还需哪些额外承诺 - 资金分配由联合指导委员会（JSC）决定，MD安德森和公司都是成员；双方都投资了CAR项目，且对TCR项目的投资逐渐增加；随着时间推移，资金将用于建设基础设施和开展TCR - T领域的两项临床试验 [57] 问题4: MD安德森CAR - T项目的启动时间 - 公司正努力在年底前启动该试验 [58] 问题5: 公司在美国进行供体来源研究，同时与Eden BioCell合作进行自体研究的理由，为何不专注于一项研究 - 这是一个顺序问题，先进行异体RPM T细胞研究是因为这是最快进入临床的途径，能让投资者和患者了解该技术；公司仍致力于在美国和大中华区开展自体CAR - T研究；通过与Eden BioCell的合作，大中华区的工作已获得资金、人力和动力；在美国，MD安德森的资金可用于开展CAR - T项目 [60]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Address, including zip code, and telephone number, including area code, of registrant's principal executive offices) Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE A ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损1460万美元，合每股0.09美元，而2018年第二季度净亏损1750万美元，合每股0.12美元，净亏损减少主要是由于2018年10月取消优先股导致约550万美元优先股股息消除 [33] - 2019年第二季度研发费用为1000万美元，去年同期为750万美元，增长主要是由于与NCI的专利许可协议下的里程碑付款以及支持细胞治疗计划的非临床研发增加 [34] - 2019年第二季度G&A费用为480万美元，略低于2018年第二季度的490万美元 [35] - 本季度末公司拥有约4360万美元的无限制现金资源，第二季度末还有约2420万美元的预付款余额，上周公司通过行使现有认股权证筹集了约2500万美元，公司认为总计超过1亿美元的流动资金足以支持计划运营并执行战略至2021年 [35][36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR项目 - 获得FDA对NCI牵头的实体瘤临床试验的批准，与NCI达成独家许可协议，获得KRAS、P53和EGFR三个最重要热点家族的IP许可，改变了TCR库格局 [17] 睡美人CAR - T项目 - 与MD安德森癌症中心在美国合作推进，与合资企业Eden BioCell在大中华区推进，GMP设施接近完工，当地团队扩大，与临床医生和医院会面，各方对CAR - T项目热情高涨 [18][19] 可控IL - 12项目 - 过去13个月，单药治疗组有36名患者给药，OPDIVO联合治疗组有9名患者给药，共45名新患者入组并进行总生存期随访，还将在OPDIVO最大剂量组治疗约12名患者，将在与Libtayo的2期研究中以全剂量治疗约30名患者，目前已开始该试验入组 [20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司旨在利用睡美人和可控IL - 12两个平台及相关三个项目，成为领先的免疫疗法开发商，以靶向癌症 [41] - TCR - T项目利用睡美人系统开发解决方案，认为其非病毒基因治疗平台具有优势，与NCI合作及新许可的IP为竞争对手设置了进入壁垒 [43][45] - CAR - T项目专注于CD - 19靶点，计划降低现有两个有商业吸引力的CAR靶点的成本和复杂性，认为TCR在实体瘤T细胞靶向方面优于CAR，是重要机会，还计划针对异基因骨髓移植后复发患者开展试验 [76][78][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度取得巨大进展，团队和财务实力增强，各核心项目均有显著进展，有信心实现将变革性免疫疗法推向市场的目标 [7][11][32] - 随着时间推移，公司将向投资界更详细地分享未来愿景，有愿景、数据、资源和合作伙伴，能够满足股东期望、患者需求和自身高标准 [41][93] 其他重要信息 - 公司引入了首席财务官Sath Shukla和TCR项目主管Drew Deniger，6月生物技术高管Heidi Hagen加入董事会，过去一年董事会新增五名成员，还有一个席位待填补 [8][9][10] - EMA孤儿药产品委员会对可控IL - 12用于治疗神经胶质瘤的孤儿药指定发表了积极意见，此前FDA已授予可控IL - 12项目和复发性GBM孤儿药地位，Q2初FDA授予可控IL - 12项目治疗成人复发性GBM的快速通道指定 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第三代CAR - T项目中，休斯顿工程师目前在活细胞与非活细胞比例方面的情况，以及为提高存活率实施了哪些方案调整 - 公司一直在努力实现FDA要求的70%存活率基准，这涉及休斯顿团队执行的工程解决方案，因竞争情报原因不便详述，但该方案优雅且可在两天的快速个性化制造过程中实现 [96][97][98] 问题2: 可控IL - 12项目中，Libtayo起始剂量与OPDIVO 1期联合试验中最大测试剂量的设定依据 - OPDIVO 1期研究实现了IL - 12与免疫检查点抑制剂联合治疗脑肿瘤患者的目标，确定了IL - 12和OPDIVO的最大剂量且安全，这些数据为2期Libtayo试验提供了依据，可直接给予Libtayo最大剂量 [99][100][103] 问题3: CAR - T项目与FDA的持续讨论情况以及搁置问题的解决时间 - 公司优先考虑异基因试验，计划提交新的IND申请，这不会干扰时间表，今年将启动该项目试验，自体CAR - T的搁置问题有助于了解FDA在新IND中的要求，之前在自体试验中的工艺开发将应用于新IND [107][108][109] 问题4: 异基因研究是否与MD安德森合作进行 - 异基因研究在与MD安德森的协议范围内进行 [113][114] 问题5: TCR - T项目与NCI在未来12个月的研究活动，以及如何在热点和单个或新抗原之间进行优先级排序 - 未来12个月NCI将推进从患者获取TCR治疗患者的试验，包括识别新抗原、TCR和制造过程，相关数据将逐步产生并转化为公司内部项目活动，两个试验可并行进行，可根据患者情况选择合适的试验 [118][119][122] 问题6: 如何确保CAR - T达到70%阈值的一致性和可重复性，以及这是否会对患者产生其他不利影响 - 公司通过设定数据来确保达到70%基准的信心，快速制造过程可减少T细胞生长过程中的变异性，IL - 15可改善患者T细胞质量差异 [126][128][129] 问题7: 可控IL - 12项目目前入组队列的预计时间表，何时能完全入组以及何时能看到结果更新 - 单药扩展研究数据将在今年年底开始显现，OPDIVO 1期联合试验和LIBTAYO 2期联合试验数据将在今年11月神经肿瘤学会会议及明年逐步读出，LIBTAYO 2期试验预计年底完成入组，2020年开始有临床数据 [133][134][137] 问题8: Eden BioCell项目中，中国GMP设施几乎完成后，下一步计划是什么 - 公司与合作伙伴Eden BioCell将开始CAR - T试验的监管流程，进行技术转移，为大中华区的试验做准备 [140][141]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 84-1475642 (State or other jurisdiction of incorpor ...

业绩总结 - Controlled IL-12单药扩展研究在6个月内招募了36名患者，超出目标11名[17] - IL-12单药治疗与低剂量类固醇的中位生存期为18个月[51] - 2019年第一季度，控制IL-12单药治疗扩展队列已完全入组[59] - 2019年第二季度，控制IL-12与OPDIVO的联合治疗已完全入组[59] 用户数据 - 美国每年新癌症病例达到170万，血癌病例为174,250[14][11] - 公司在中国市场面临4.3百万新癌症病例和2.8百万死亡的挑战[43] 新产品和新技术研发 - Controlled IL-12项目获得FDA的快速通道认证，用于治疗成人复发性胶质母细胞瘤[17] - 通过Sleeping Beauty平台，Ziopharm能够以非病毒方式制造TCR-T，降低成本并提高生产效率[32] - 公司与NCI签署了独家许可协议，利用Sleeping Beauty平台识别和使用针对新抗原的TCR[17] 市场扩张和并购 - Eden BioCell在大中华区开发CAR-T的项目获得了3500万美元的资金承诺[17] 未来展望 - 公司计划在2019年下半年在NCI进行患者招募[41] - 控制IL-12与PD-1抗体OPDIVO®的联合治疗的第一阶段试验预计在2019年第二季度完成入组[58] - 控制IL-12与PD-1抗体Libtayo®的第二阶段试验计划招募约30名患者，主要评估安全性和有效性[58] - 2019年上半年，计划启动控制IL-12与Libtayo的第二阶段试验[59] - 2019年下半年，计划启动针对固体肿瘤的Sleeping Beauty TCR-T细胞试验[59] 负面信息 - 75%的患者接受了低剂量类固醇治疗，且“Cytoindex”生物标志物显示出免疫激活[56] - 66%的患者在与PD-1抑制剂联合治疗的前两组中接受了低剂量类固醇[56]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为5150万美元，是Controlled IL - 12平台、与NCI合作项目以及主要位于波士顿的一般及行政费用的主要资金来源，公司重申有足够现金支持这些活动至2020年第二季度 [17] - MD Anderson处有额外的2640万美元预付款，用于支付公司在该地的临床和临床前开发工作，这些资金可覆盖公司在MD Anderson现有的所有CD19相关工作直至2020年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T业务线 - 公司与NCI合作的实体瘤TCR项目，外部临床负责人是NCI的Steven Rosenberg博士，双方在2月同意延长合作研究与开发协议（CRADA），公司还在考虑从NCI获得额外专利和发明的独家许可 [8][9] - 公司预计Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法将于2019年年中进入临床 [10] CAR - T业务线 - 公司与MD Anderson癌症中心保持长期合作，Sleeping Beauty平台有望解决CAR - T疗法的商业化难题，实现更快制造且成本大幅降低，目前MD Anderson多个临床团队对该技术热情高涨 [11][12] - 去年FDA要求公司CD19特异性CAR - T细胞存活率超70%，公司已取得显著进展，预计在今年下半年在MD Anderson进入临床 [12] Controlled IL - 12业务线 - 公司与Regeneron合作，双方团队合作良好，本季度将按时启动针对复发性多形性胶质母细胞瘤（GBM）的II期试验，该试验将公司的IL - 12与Regeneron的PD - 1抑制剂Libtayo联合使用 [13] - 单药治疗研究中，第一季度快速完成36名患者入组并治疗，超过计划的25名患者，目前接受20毫克veledimex治疗的队列已有超50名患者，预计约一半患者接受低剂量类固醇治疗，部分数据将在今年ASCO会议上以海报形式展示 [32] - 两项Controlled IL - 12与PD - 1抑制剂的联合试验处于I期剂量递增阶段，与Opdivo的联合试验于2018年6月开始给药，本季度进入第三阶段并预计完成入组，部分数据将在今年ASCO会议上进行口头报告 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司旨在成为免疫疗法的领先开发者，利用Sleeping Beauty和Controlled IL - 12两大平台靶向癌症 [22] - 在TCR领域，公司专注于用TCR靶向实体瘤，认为CAR商业吸引力有限；开发了基于Sleeping Beauty系统的DNA质粒实现T细胞的经济高效生产；认识到目前无现成的TCR细胞解决方案，而Sleeping Beauty系统可扩展表达多个TCR；拥有最先进的非病毒临床基因转移技术，已在超40名患者中评估，降低了该系统在CAR - T领域的风险，为TCR - T评估做准备 [23][24] - 在CAR - T领域，公司通过Sleeping Beauty系统的DNA质粒实现CD19特异性CAR - T的快速个性化制造，与专有膜结合IL - 15结合，可能减少T细胞使用数量，避免淋巴耗竭化疗，具有成本效益和生产速度优势 [28] - 在Controlled IL - 12领域，公司认为开关技术可精确安全地利用IL - 12，使其成为有效药物，FDA已授予该项目治疗成人复发性多形性胶质母细胞瘤的快速通道指定 [31] - 公司与NCI、MD Anderson、Regeneron等建立合作关系，还成立了与TriArm Therapeutics的合资企业Eden BioCell，共同推进业务发展 [8][11][13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2019年开局有显著的企业发展势头，强化了企业结构和资产负债表，有望实现多个关键的价值驱动里程碑，包括所有填充项目进入临床，认为今年下半年将表现强劲 [7] - 公司管理层团队和董事会得到加强，招聘工作积极进行，相信团队建设使公司走上正确道路，能充分发挥技术潜力 [15][16] - 2019年有多个里程碑值得期待，随着管理团队和董事会的强大以及三个临床支柱项目今年开始入组，2019年将是公司重要的一年 [20] 其他重要信息 - 公司近期对波士顿总部、休斯顿研发和制造团队进行人员补充，正与猎头公司合作招聘C级高管和填补两个董事会空缺 [15] - 2004年加入公司董事会的Jim Cannon将不再参选连任，公司对其贡献表示感谢 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1：第三代CAR - T试验进展及是否能持续达到FDA要求的存活率阈值 - 公司表示FDA关注的是快速生产T细胞时的存活率问题，要求存活细胞比例达70%，公司自去年6月以来已开发出实现该目标的工艺，工程师取得显著进展，预计今年下半年启动试验 [38] 问题2：IL - 12项目在ASCO会议上展示的患者数量、随访时间和关键终点 - 海报展示将聚焦单药治疗和扩展队列，是一项中期更新，重点关注患者生存期是否长于历史对照；口头报告将介绍IL - 12与PD - 1联合治疗GBM的技术，展示公司如何解决PD - 1抑制剂单药治疗GBM效果不佳的问题 [39][40][41] 问题3：NCI项目临床试验启动路径及是否需提交正式IND - NCI开展首次人体基因治疗试验需获得FDA批准，但公司未明确IND是否已提交，强调NCI有信心在2019年年中启动患者入组 [44][54] 问题4：CD19 Sleeping Beauty CAR血液学项目的剩余障碍及与其他平台的差异 - 公司表示主要障碍是存活率问题，已开发出解决方案且具有可重复性，对今年解除临床搁置并启动患者入组充满信心，同时强调公司是快速制造CAR - T的发明者，了解相关技术和试验启动路径 [46] 问题5：与Regeneron的Libtayo联合研究是否需等待新研究成熟再确定方案及针对的肿瘤类型 - 公司表示II期研究受益于与Opdivo的合作，已了解IL - 12与PD - 1资产的组合方式和正确剂量，该研究将聚焦复发性GBM，目前已有患者等待治疗 [48] 问题6：IL - 12与PD - 1联合治疗是否能克服PD - 1研究在GBM中失败的障碍及与Regeneron联合研究的起始剂量 - 公司认为GBM免疫隔离导致PD - 1单药治疗失败，IL - 12瘤内给药可改变肿瘤微环境，使肿瘤从“冷”变“热”，吸引T细胞并与PD - 1抑制剂协同作用；与Regeneron的II期研究将基于与Opdivo的剂量探索结果，采用合适的剂量策略，预计入组迅速 [50][52] 问题7：NCI的IND是否已提交给FDA及第一季度研发支出是否可作为后续参考 - 公司未明确IND是否已提交，强调NCI有信心在2019年年中启动患者入组；第一季度研发支出增加是因为公司独立后需自行承担研发费用，这使公司能完全掌控资产并推进商业项目，对投资者是好消息 [54][55] 问题8：Eden BioCell合资企业进展、何时进入中国临床及Sleeping Beauty作为非病毒选项的优势 - 公司表示Eden BioCell进展显著，人员招聘、基础设施建设和GMP建设都在推进，一切进展顺利，但未明确进入临床时间；Sleeping Beauty系统在CAR - T治疗中积累了经验，可直接应用于TCR - T，同时解决了病毒基因转移的成本和复杂性问题，公司在TCR - T和CD19制造时间方面处于领先地位 [60][62]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (I.R.S. Employer Identification No.) One First Avenue, Parr ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司拥有约6170万美元现金，是Controlled IL - 12平台、与NCI合作项目以及主要位于波士顿的G&A的主要现金来源，这些现金可维持到明年第二季度 [24] - MD Anderson有2780万美元预付款，用于支付公司在那里进行的临床和临床前开发工作，这些资源可满足公司在MD Anderson所有现有CD19项目直至2020年的计划，以及与他们合作探索的其他重要计划 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - 与NCI合作开展的使用非病毒基因转移事件针对实体肿瘤中新抗原的TCR疗法的首次人体试验，预计2019年年中进入临床 [15][29] - NCI已完成IND申请所需的所有步骤，包括证明Sleeping Beauty系统能表达高水平靶向多个新抗原的TCR、T细胞可生长到所需数量、生产的T细胞符合预期释放标准，相关标准操作程序文件已编写完成并通过NCI内部审查 [17][18] CAR - T项目 - 基于Sleeping Beauty平台的快速制造CD19特异性T细胞的工作在大中华区和美国推进，预计2019年下半年进入临床 [29][36] - 公司使用Sleeping Beauty系统的DNA质粒对血液中的静息T细胞进行基因改造，无需长时间在组织培养中繁殖，且有内置的生长信号，可减少细胞因子释放综合征风险，还可能无需进行淋巴耗竭化疗 [37][38] Controlled IL - 12项目 - 复发性GBM患者入组迅速，扩展子研究中，在不到六个月的时间内招募了36名患者，超过了计划的25名患者总数 [41] - 20毫克veledimex和低剂量类固醇治疗的患者中位总生存期达到17.8个月，显著高于历史对照的7至近10个月，目前该队列已有超过50名患者，预计约一半患者将接受低剂量类固醇治疗 [42] - 与PD - 1抑制剂的两项联合试验正在进行，2018年6月开始的与OPDIVO的1期剂量递增试验已开始第三队列，预计第二季度完成入组；2019年第二季度将开启与Regeneron的Libtayo的2期试验 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 实体肿瘤市场潜力巨大，美国每年有1762450例新癌症病例和606000例癌症死亡，绝大多数死亡由转移性、上皮性或实体组织癌症导致，即使渗透率很低，也代表着数十亿美元的潜在机会 [21] - CD19淋巴瘤和白血病每年约有130000例新病例，拥有CAR - T疗法的公司即使商业渗透率一般，也有数十亿美元的估值 [22] - 复发性胶质母细胞瘤在美国每年有超过11000例病例，欧洲有超过13000例病例，全球胶质母细胞瘤多形性（GBM）市场预计到2024年将达到11.5亿美元 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2018年第四季度取得多项进展，包括达成新许可协议、消除1.57亿美元可转换优先股、筹集5000万美元、建立两个新的合作伙伴关系和合作项目，2019年将继续保持强劲势头 [7] - 加强与现有合作伙伴的关系，如Regeneron、MD Anderson癌症中心、Panacea Healthcare Venture、TriArm Therapeutics、Eden BioCell和NCI等，共同推进各个项目的发展 [11][12][13][14] - 专注于Sleeping Beauty和Controlled IL - 12两个平台的发展，Sleeping Beauty平台用于TCR - T和CAR - T疗法，Controlled IL - 12平台用于治疗复发性GBM，并探索与PD - 1抑制剂的联合治疗 [32][40] - 认为非病毒的Sleeping Beauty系统在TCR - T治疗实体肿瘤的商业化方面优于基于病毒的方法，因为它可扩展以满足针对多个患者和单个患者多个新抗原的需求 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一个半月的多个领域取得了显著成功，目前处于执行的最佳位置，认为现在是成为Ziopharm股东的绝佳时机，将继续为投资者带来更多价值，并为患者提供急需的治疗 [7][10] - 对Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法2019年年中进入临床充满信心，相信该疗法有潜力治疗实体肿瘤，为患者带来新的希望 [15][20] - 对Controlled IL - 12项目在治疗复发性GBM方面的前景乐观，认为联合PD - 1抑制剂可能会进一步提高患者的生存率 [43][44] 其他重要信息 - 公司董事会进行了重大改组，六个席位中的四个已更换，并任命了新的首席董事，目前还有一个空缺席位正在积极寻找合适的领导者 [9] - 公司正在休斯顿积极招聘，以扩大C级管理层和制造能力，建立世界级团队 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：NCI的1期试验可能是什么样的，会针对哪些肿瘤类型，目前的静脉到静脉时间如何，TCR领域是否可能出现即时护理产品 - 试验开放入组时，公司和NCI将提供更多试验设计细节，患者将是晚期实体肿瘤、转移性实体肿瘤患者，技术本质上对实体肿瘤类型无偏好，可针对多种实体肿瘤 [52][53] - 实体肿瘤的静脉到静脉时间压力相对较小，有更多时间制造细胞 [54] - 公司目前精心规划了TCR、CAR和IL - 12三个项目，未来这些项目有机会协同发展，构建更有价值的故事 [55] 问题2：在TCR项目中，如何控制多个抗原的等效表达，以及如何为每个患者决定使用多少抗原 - T细胞自身有机制解决抗原表达水平的异质性问题，T细胞会根据抗原的威胁程度做出反应 [56][57] - Sleeping Beauty系统的质粒可实现为每个患者制造多种产品，公司与行业内顶尖团队合作，通过他们的工作确定新抗原和选择合适的T细胞受体 [58][59] 问题3：关于Eden BioCell，能否估计研究何时开始或制造何时完成 - 随着时间推移会有相关进展，目前合资企业进展显著，人员招聘、培训、基础设施建设和GMP上线等工作都在快速推进，如果保持这种势头，Eden BioCell及其合作伙伴TriArm将很快具备即时护理能力 [63] 问题4：IL - 12项目的单药治疗扩展研究已完成入组，能否详细说明设计原理，医生对低剂量或无类固醇方案的最新反馈如何，何时能看到初步数据，以及与正在进行的PD - 1联合研究的下一步计划 - 公司与临床医生合作测试低剂量类固醇方案，因为之前6名接受20毫克veledimex和低剂量类固醇治疗的患者中位总生存期达到17.8个月，该方案得到了医生的认可，目前至少一半试验患者接受低剂量类固醇治疗 [66][67] - 扩展子研究于去年9月左右开始，已完成入组，预计年底向投资者更新患者的总生存期数据 [68] - PD - 1联合研究的数据也在积累中，部分患者的数据已经成熟，公司期待今年更新这些患者的总生存期数据 [69] 问题5：鉴于单药治疗扩展队列的关注度，是否需要等待PD - 1联合数据才能推进潜在的注册研究，还是可以同时推进两种方法 - 公司有两种注册途径，单药治疗如果数据能维持17个月以上的生存期，将为单药注册试验带来很大热情；同时，IL - 12与PD - 1联合治疗也有令人信服的理由，两种数据将大致同时公布，为注册研究设计提供更多机会 [73] 问题6：即将进行的与Libtayo的2期研究与正在进行的与OPDIVO的研究在患者群体、治疗方案上有何不同，预计两者会如何发展 - 与OPDIVO的1期研究数据表明IL - 12与PD - 1抑制剂联合使用是安全的，这些数据为与Libtayo的2期试验提供了参考，患者群体将非常相似，但2期试验的入组速度会加快 [75][76] 问题7：今年能否看到与OPDIVO研究不同剂量的相关信息 - 公司今年将更新队列剂量、安全数据，并开始提供OPDIVO研究的总生存期初步数据 [77]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 OR ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 84-1475642 (State or Other Jurisdiction of Inc ...