财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度研发费用为1020万美元，2018年同期为820万美元，增长源于公司临床项目的扩展 [35] - 2019年第四季度G&A费用为580万美元，2018年同期为460万美元，增长反映了公司员工数量增加、关键人员招聘和能力扩展 [36] - 2019年第四季度公司报告归属于普通股股东的净亏损为1570万美元，即每股基本和摊薄亏损0.09美元；2018年同期公司录得归属于普通股股东的净收入为1.945亿美元，即每股基本和摊薄收益1.29美元，2018年的收入增加主要源于前合作伙伴持有的所有公司1系列优先股的没收和返还，以及公司根据制药协议放弃的义务，约为2.07亿美元 [37] - 2019年全年研发费用约为3830万美元，2018年为3410万美元；G&A费用为1950万美元，略低于2018年的1990万美元 [38] - 截至年底公司有8000万美元现金，还有约2030万美元的预付款余额，用于根据新协议在MD安德森进行的工作，加上近期融资活动，公司现金状况使其能够为所有项目和基础设施建设提供资金至2022年年中 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - 与美国国立癌症研究所（NCI）的Steve Rosenberg博士合作的2期研究性新药（IND）是公司几个改变游戏规则的试验中的第一个，预计Rosenberg博士将在今年上半年治疗第一位患者 [13][15] - 公司正在实施计划将TCR - T项目置于自己的控制之下，2019年10月28日宣布与MD安德森扩大研发协议，涵盖TCR - T项目 [16][17] - 在MD安德森，公司可以招募各种实体瘤患者，预计TCR - T项目会有大量患者流入，公司拥有的许可TCR和NCI的资源已经足够开始热点试验的招募工作 [19] IL - 12项目 - 2019年公司在可控IL - 12项目上取得了显著的临床进展，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道指定和欧洲的孤儿药指定 [20] - 两项复发性胶质母细胞瘤（GBM）1期研究已完成招募，单药扩展研究有36名患者，与OPDIVO的剂量递增联合研究有21名患者，其中包括在最高剂量水平治疗的12名额外患者 [20] - 2019年第三季度开始，与Regeneron的Libtayo联合进行的复发性GBM 2期研究开始，预计在2020年上半年完成招募 [20] - 自上次季度电话会议以来，又有5个临床站点上线，目前10个站点中有7个正在招募患者 [20] - 自2018年以来，已有超过80名患者入组，总共超过95名复发性GBM患者在所需的20毫克剂量的veledimex下接受了治疗，超过四分之三的患者接受了低剂量类固醇治疗 [21] CAR - T项目 - 2019年10月，FDA批准了一项由研究人员发起的1期临床试验的IND，该试验将在MD安德森进行，评估通过快速个性化制造（RPM）产生的供体来源的CAR - T在CD19阳性白血病和淋巴瘤患者中的疗效，这些患者在异基因骨髓移植后复发 [23] - 最终鉴定批次正在进行中，计划在未来几周进行现场启动访问（SIV），首席研究员正在确定第一名患者，预计该研究将在今年上半年启动 [25] Eden BioCell合资企业 - 与大中华区的同事合作进展顺利，RPM技术的技术转让基本完成，GMP制造设施已配备人员和设备，科学家目前正在进行RPM工艺的测试运行 [28] - 合作伙伴建议今年将提交自体RPM CD19 CAR - T试验的IND，到目前为止，中国的新冠疫情旅行限制并未影响Eden在台湾的工作能力，公司将继续监测情况，目前没有经历重大延误 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为实体瘤患者提供治疗，认为自己在治疗所有实体瘤的愿景上独一无二，拥有多种创新技术，基于令人信服的临床前和临床数据已广泛发表，每个临床项目都有1期和2期IND，并与世界级合作伙伴合作执行 [7] - 公司正在加速T细胞产品的制造能力，这是实现商业可行性的关键，无论是即将进行的临床试验还是长期的商业治疗计划 [9] - 公司在2020年1月的摩根大通会议上与买方、卖方和大型制药公司进行了多次顶级会议，认为攻克实体瘤是2020年T细胞肿瘤学的主要主题，公司有五个竞争优势领域，包括注入T细胞攻击和杀死癌细胞、使用TCR靶向新抗原、基因改造外周血T细胞、利用细胞因子控制免疫反应以及使用基于睡眠美人系统的非病毒制造方法 [11] - 公司计划在2020年及以后根据反馈、预期需求和竞争分析制定蓝图，加速推进各项计划，包括扩大休斯顿设施建设、扩展TCR库、招募专业人员等 [9] - 公司正在考虑引进技术和知识产权，以建立在现有基础资产之上，扩大内部业务发展能力，并聘请第三方审查和建议资产估值和长期计划 [45] - 公司预计在今年内获得三个项目的人体数据，这将为公司在引进额外技术和寻求现有疗法的合作交易方面提供显著的灵活性 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自己处于最强的基本面地位，资产负债表使其能够加速实现愿景所需的规模和范围 [8] - 随着获得临床数据，公司作为上市公司目前和全年都有巨大的上行潜力 [11] - 过去16个月公司在所有项目上取得了重大进展，预计全年将获得TCR - T的数据、对可控IL - 12的更深入临床见解以及CAR - T的RPM数据，这些项目提供了显著的价值创造机会，公司的这种广泛的上行潜力似乎是独一无二的 [30] - 公司正在评估新冠疫情对业务的影响，并开始确定必要的缓解计划，目前Eden和TriArm的同事确认在大中华区的CD19项目继续取得进展，预计不会有重大业务中断，IL - 12临床试验的招募已完成或接近完成，有药物可完成正在进行的研究，计划中的TCR - T临床试验似乎未受疫情影响 [41][42] 其他重要信息 - 公司在2019年与MD安德森扩大合作，涵盖TCR - T项目，为不断壮大的团队和业务提供了新的基地 [16][17] - 公司在2020年1月发表了关于睡眠美人修饰的CAR - T的长期结果数据，描述了复发或难治性B细胞淋巴恶性肿瘤患者的治疗结果，四名患者在输注后多年显示出CAR - T的持续存在，五年无进展生存率和总生存率分别为71%和86% [26] - 2019年12月，公司团队在2019年美国血液学会（ASH）年会上展示了新的临床前数据，验证了使用TCR进行快速个性化制造的可行性，这些数据表明使用睡眠美人系统的DNA质粒基因修饰的T细胞表达膜结合IL - 15具有抗肿瘤作用 [27] - 公司去年招聘了30多名员工，预计今年会招聘更多，包括C级高管，正在加强投资者关系工作，计划每月进行外联电话，并增加与主要股东的面对面会议 [46] - 公司正在进行全面的企业品牌重塑，预计在今年下半年推出，包括新的外观、名称和股票代码 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MD Anderson在TCR - T开发方面，是否会等NCI完成协议并开始招募患者后再开展工作，还是会有额外的修改或调整？ - 回答: MD Anderson的临床试验将与NCI同时进行，NCI项目有很大价值，其研究成果将反馈到MD Anderson的临床试验中，公司作为商业主导公司，将在MD Anderson执行开发实体瘤药物的愿景 [51] 问题2: 从收入 - 成本角度看，MD Anderson开始TCR - T工作后，研发支出是否会比预期大幅增加？ - 回答: 公司会重新审查模型并回复，研发支出肯定会增加，因为公司是研发型公司，根据目前的现金状况和支出计划，可以推断出未来的支出增长情况 [52][53] 问题3: 关于MD Anderson的TCR研究与NCI同时进行，能否提供与FDA就协议、IND提交和批准等具体讨论的更多细节？ - 回答: IND的模板由Steve Rosenberg建立，公司将其应用于MD Anderson的商业需求，与监管机构的讨论正在进行中，很快会有结果，届时将向市场详细更新计划 [57] 问题4: 2020年三个项目预计会有哪些类型的数据？ - 回答: 2020年上半年，NCI的2期试验将进行给药，快速个性化制造CAR - T的1期试验将进行招募，可控IL - 12与Libtayo联合试验将完成招募并公布初步数据，可控IL - 12与Opdivo联合试验和单药扩展队列的1期数据将公布 [59] 问题5: 如果NCI在上半年进行给药，能否了解Rosenberg关于患者数量和招募节奏的情况，以便在2020年获得数据？ - 回答: 相关时间线由Rosenberg博士控制，这也是公司将技术转移到MD Anderson的动力之一，但Rosenberg一直是技术的优秀管理者，预计会及时公布项目进展 [64] 问题6: NCI项目在成功进行临床材料的制造运行后，在开始研究之前还需要做什么？ - 回答: 制造是IND规定的重要部分，学习过程也在IND基础上进行，当Rosenberg准备好后，排队的患者就可以接受治疗，患者的临床需求和进入临床试验的过渡由Rosenberg控制 [69] 问题7: 可控IL - 12项目除了GBM，还有哪些可能的肿瘤靶点，如果成本不是问题，会优先考虑哪些？ - 回答: 临床数据表明IL - 12可以使整个肿瘤变“热”，公司正在密切关注那些免疫检查点抑制剂治疗失败的肿瘤，即免疫沙漠型肿瘤，这些肿瘤可以通过T细胞的流入受到影响 [70] 问题8: 上半年预计的数据是等到上半年末的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议公布，还是随时可能公布？ - 回答: 数据可能随时公布，整个上半年都会持续披露 [73] 问题9: 热点试验中，NCI方法和公司方法在识别热点的算法和技术上有差异，除此之外两个试验是否非常相似？ - 回答: NCI和公司都在追求个性化TCR - T疗法，这是针对大多数实体瘤患者的广泛解决方案，此外，公司与MD Anderson的合作伙伴将开展热点试验，以更快地治疗一部分患者 [77] 问题10: 热点试验是全人群试验还是最初会针对特定子集，如KRAS？ - 回答: 公司正在就试验设计与FDA进行沟通，需要获得FDA的反馈后再回复 [78] 问题11: 公司现金可以维持到2022年年中，年中IL - 12项目将有关键数据，在2022年年中之前还会开展哪些额外试验，之前倾向于通过合作推进IL - 12项目，现在是如何考虑的？ - 回答: 随着数据的到来，特别是扩展研究和与Opdivo的1期试验研究的数据，显示出令人放心的结果，如显著的长期生存率、基于MRI扫描的明确抗肿瘤效果以及T细胞流入的证据，公司有很多选择，将根据全年的数据来决定最适合公司的方案 [80] 问题12: 公司是否有资金用于2021年和2022年开始额外的试验？ - 回答: 公司的现金跑道保守估计不考虑任何合作资金，计划用公司资金推进GBM和其他可能适应症的项目，当数据公布并决定是否探索合作时，资金情况可能会改变 [83] 问题13: TCR - T研究在MD Anderson开始时，公司会通过新闻稿还是其他方式宣布？ - 回答: 公司将宣布NCI的TCR - T试验开始招募患者，并向市场介绍MD Anderson的商业活动计划 [86] 问题14: 关于Opdivo联合研究数据，预计在今年上半年公布，应该关注研究时间、持续时间、终点（如无进展生存期）还是主要关注缓解率和其他相关数据集？ - 回答: 公司试图展示生存率，因为这是FDA和其他监管机构允许潜在产品推进的基准，此外，由于与学术中心合作，还可以提供额外的数据，如免疫反应数据，公司将在上半年整理这样的数据集，可以参考去年11月在SNO会议上发布的海报作为模板 [87]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Delaware 84-1475642 (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) One First Avenue, Parris Building 34, Navy Yard Plaza Boston, Massachusetts 02129 (Address of Principal Executive Offices) (Zip Code) FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHA ...

业绩总结 - Ziopharm Oncology专注于开发个性化、具有成本效益的免疫肿瘤治疗，主要针对未满足的市场需求[5] - Ziopharm的肿瘤免疫治疗管线包括多个针对不同实体肿瘤的临床试验，显示出强大的市场机会[60] - 2021年9月30日，Ziopharm的现金、现金等价物和短期投资总额超过1亿美元，足以支持公司运营至2021年上半年[51] 用户数据 - 美国每年约有150万名固体肿瘤患者，若市场渗透率达到1%，预计潜在收入可达45亿美元[14] - 每年在美国有150万人被诊断为新发实体肿瘤，Ziopharm正在追求三种治疗方法以应对这一挑战[57] 新产品和新技术研发 - Ziopharm已获得FDA对Controlled IL-12的快速通道认证，并在2019年第四季度完成了多项关键里程碑[10] - Controlled IL-12在复发性胶质母细胞瘤患者中的中位生存期为16.2个月，且在低剂量类固醇组中生存率更高[40] - Ziopharm的IL-12平台能够调节超过1000种剂量，显示出在肿瘤微环境中招募和激活T细胞的能力[37] - 计划在2020年扩展其TCR库，并与FDA进行接洽以缩短治疗时间[31] - 预计2020年将有多项数据发布，涵盖所有平台的进展[7] - Ziopharm的技术和人员均来自NCI、MD Anderson等领先机构，确保了研发的高效性[31] 市场扩张和并购 - Ziopharm与MD Anderson的合作已扩展，重点在于TCR-T项目的推进[10] - 通过与TriArm Therapeutics的50-50合资企业，Ziopharm承诺提供高达3500万美元的资金支持[48] 未来展望 - 计划在MD Anderson进行的临床试验中，针对CD19阳性白血病和淋巴瘤的CAR-T疗法已获得IND批准，预计将于2020年上半年开始[48] - Ziopharm的临床数据读出预计在2020年第一和第二季度进行，涉及多个关键治疗方案[60] - 计划在2020年上半年完成Controlled IL-12与Libtayo®联合治疗的患者招募和初步数据读出[55] - 预计Ziopharm将在2020年进行Controlled IL-12单药治疗的扩展队列数据读出[55] 负面信息 - 在Ad+V治疗后，12周时肿瘤的SPD（肿瘤直径和的乘积）为185.3 mm²，36周时降至39.9 mm²，显示出64%的肿瘤缩小[43]

业绩总结 - 公司在2019年第三季度录得一次性非现金费用6080万美元，导致净亏损为7400万美元，每股亏损为0.43美元[37] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为8840万美元[36] 用户数据 - 预计2017年美国将有22,440例新发卵巢癌病例和14,060例死亡[12] - 在140名患者中，有91名（65%）的肿瘤表达TP53突变[16] - TP53基因是癌症中最常见的突变基因，140名常见上皮肿瘤分析中发现33例（24%）存在TP53突变[15] 未来展望 - 公司计划成为一个全面整合的全球商业阶段公司，开发下一代治疗选项以治疗所有实体肿瘤患者[4] - 预计明年将发布包括TCR-T试验在内的多个平台数据[5] - 公司计划在2021年开始向MD Anderson癌症中心提供2000万美元的资金，以支持新临床试验的开展[30] - 公司计划在2021年上半年执行其战略，预计将有足够的流动资源支持关键临床数据的发布[36] 新产品和新技术研发 - 公司在非病毒制造解决方案方面具有领先地位，经过多年患者测试，技术基础包括多个潜在的高价值目标[5] - 公司在NCI进行的Phase 2 Sleeping Beauty TCR-T试验的主要终点是肿瘤反应率[25] - NCI能够识别超过80%的实体肿瘤患者中识别癌症抗原的T细胞[27] - 公司在CD19特异性CAR-T的临床试验中，已获得2019年10月1日的IND批准[32] - 公司在IL-12项目中，已完成与OPDIVO的第一阶段组合研究的患者招募[34] 合作与资金 - 公司与NCI的合作协议中，Ziopharm每年支付NCI 250万美元，截至目前已支付690万美元[22] - 公司与NCI的合作协议于2017年1月签署，延续至2022年1月[22] - 公司在2019年第三季度的财务灵活性良好，资产负债表提供资金支持至2021年上半年[5] - 公司拥有独家许可的知识产权，涵盖领先的TCR库，具备快速扩展的能力[5]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度研发费用为860万美元，去年同期为830万美元；一般及行政费用为480万美元，2018年第三季度为430万美元 [38] - 第三季度普通股股东净亏损为7400万美元，即每股0.43美元，2018年第三季度净亏损为1870万美元，即每股0.13美元；若排除一次性非现金费用6080万美元，净亏损为1320万美元，即每股0.08美元，与今年第一和第二季度报告的净亏损一致 [39] - 本季度一群投资者行使现有认股权证，为公司提供超过1500万美元的收益；季度末公司拥有约8800万美元的无限制现金资源，还有约2150万美元的预付款余额用于在MD安德森癌症中心进行临床和临床前工作 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T 项目 - 与美国国立癌症研究所（NCI）合作的试验为二期试验，主要终点为肿瘤缓解率，NCI的Rosenberg博士估计T细胞能在超80%的肿瘤患者中识别癌症抗原，美国每年约有150万例实体瘤新病例，公司开发的解决方案可针对其中约80%的患者 [19][20][21] - 与MD安德森癌症中心达成研发协议，可接触更多患者、加速TCR和热点初始库的扩展、开展公司主导的实体瘤临床试验；初始TCR库已提供竞争优势，能让患者筛选时间缩短至数周，且库越大可治疗患者越多、成功可能性越大 [27][28][29] CAR - T 项目 - 今年获得美国食品药品监督管理局（FDA）一期临床试验的研究性新药（IND）批准，将在MD安德森评估供体来源的快速个性化制造（RPM）CAR - T在CD19阳性白血病和淋巴瘤患者中的疗效；Eden BioCell正积极计划在大中华区开展自体试验，并在建立临床医院网络和推进监管提交方面取得进展 [34] 受控IL - 12项目 - 一期单药治疗试验的支持性数据于8月发表在《科学转化医学》上；与Opdivo和Libtayo的联合研究入组取得进展，Opdivo试验新增12名患者入组，Libtayo研究首批6名患者已入组且接近监测期结束；公司正为本月晚些时候的神经肿瘤学会准备两份海报展示，计划展示单药治疗研究和与Opdivo的一期联合研究的中期数据 [35][36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 自2018年末逐步将重点转向TCR项目，致力于用个性化癌症疗法治疗实体瘤患者；认为自身技术平台有优势，拥有临床验证的非病毒基因转移解决方案，已与世界领先的临床医生和科学家合作开展TCR - T临床试验，还与全球最大的癌症中心MD安德森合作 [7][8][10] - 公司拥有相关TCR的世界级文库许可，招募关键科学家，在休斯顿迅速组建团队，吸引来自诺华等公司的行业领导者加入 [9] - 强调对TCR项目的知识产权和所有权，控制Sleeping Beauty TCR项目的商业化并拥有完整商业经济效益，NCI仅有权在合作研究与开发协议（CRADA）下进行研究，不能商业化相关产品 [11][12] - 持续与潜在合作伙伴对话，认为临床数据将带来最大价值；积极与潜在新投资者接触，通过参加更多投资银行会议增加曝光度 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入肿瘤学领域产品开发和商业化的重要增长阶段，虽可能有反对声音，但这些反对者往往信息有误，公司将通过执行和临床数据证明他们是错的 [13][14] - 对未来充满信心，认为Laurence多年前的愿景正在实时实现，未来机会巨大，公司正为成为全球领先的商业阶段免疫肿瘤公司奠定基础 [17][43] 问答环节所有提问和回答 问题1: 与MD安德森的新研发协议中，如何优先扩展TCR库与完成IND支持性研究，以及MD安德森的工作与NCI的工作有何区别和互补 - 扩展TCR库与完成IND支持性研究相辅相成；NCI的IND是T细胞制造的操作手册，IND支持性研究已完成；在MD安德森，通过合作关系可获得发现T细胞受体的知识产权，与关键研究人员的合作使组织样本能流入实验室，用于寻找个性化或添加到热点库中的T细胞受体，且利用NCI的技术和制造标准操作程序来生成T细胞 [46][48][49] 问题2: RPM的可行性以及公司为何认为移植70%活力的细胞与90%活力的细胞在临床上无实质差异，以及膜结合IL - 15对体内持久性和应对异质性的意义 - 监管机构规定产品活力需达70%或更高，公司已达到该阈值，这也是IND的基础；在临床前模型中，70%和90%活力的细胞在结果上无太大差异，因为这是一种活的药物，70%活力的细胞会在患者体内增殖；使用膜结合IL - 15时，公司努力缩短制造时间以保留血液中T细胞的异质性，避免像其他公司那样在培养箱中培养细胞导致异质性受限和细胞终末分化，从而影响输注后的存活能力 [52][53][54] 问题3: 关于MD安德森的预资助或预付款以及2021年后的承诺，资金如何分配到TCR和CAR - T项目，以及2021年前还需哪些额外承诺 - 资金分配由联合指导委员会（JSC）决定，MD安德森和公司都是成员；双方都投资了CAR项目，且对TCR项目的投资逐渐增加；随着时间推移，资金将用于建设基础设施和开展TCR - T领域的两项临床试验 [57] 问题4: MD安德森CAR - T项目的启动时间 - 公司正努力在年底前启动该试验 [58] 问题5: 公司在美国进行供体来源研究，同时与Eden BioCell合作进行自体研究的理由，为何不专注于一项研究 - 这是一个顺序问题，先进行异体RPM T细胞研究是因为这是最快进入临床的途径，能让投资者和患者了解该技术；公司仍致力于在美国和大中华区开展自体CAR - T研究；通过与Eden BioCell的合作，大中华区的工作已获得资金、人力和动力；在美国，MD安德森的资金可用于开展CAR - T项目 [60]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (Address, including zip code, and telephone number, including area code, of registrant's principal executive offices) Securities registered pursuant to Section 12(b) of the Act: For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE A ...

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度净亏损1460万美元，合每股0.09美元，而2018年第二季度净亏损1750万美元，合每股0.12美元，净亏损减少主要是由于2018年10月取消优先股导致约550万美元优先股股息消除 [33] - 2019年第二季度研发费用为1000万美元，去年同期为750万美元，增长主要是由于与NCI的专利许可协议下的里程碑付款以及支持细胞治疗计划的非临床研发增加 [34] - 2019年第二季度G&A费用为480万美元，略低于2018年第二季度的490万美元 [35] - 本季度末公司拥有约4360万美元的无限制现金资源，第二季度末还有约2420万美元的预付款余额，上周公司通过行使现有认股权证筹集了约2500万美元，公司认为总计超过1亿美元的流动资金足以支持计划运营并执行战略至2021年 [35][36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR项目 - 获得FDA对NCI牵头的实体瘤临床试验的批准，与NCI达成独家许可协议，获得KRAS、P53和EGFR三个最重要热点家族的IP许可，改变了TCR库格局 [17] 睡美人CAR - T项目 - 与MD安德森癌症中心在美国合作推进，与合资企业Eden BioCell在大中华区推进，GMP设施接近完工，当地团队扩大，与临床医生和医院会面，各方对CAR - T项目热情高涨 [18][19] 可控IL - 12项目 - 过去13个月，单药治疗组有36名患者给药，OPDIVO联合治疗组有9名患者给药，共45名新患者入组并进行总生存期随访，还将在OPDIVO最大剂量组治疗约12名患者，将在与Libtayo的2期研究中以全剂量治疗约30名患者，目前已开始该试验入组 [20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司旨在利用睡美人和可控IL - 12两个平台及相关三个项目，成为领先的免疫疗法开发商，以靶向癌症 [41] - TCR - T项目利用睡美人系统开发解决方案，认为其非病毒基因治疗平台具有优势，与NCI合作及新许可的IP为竞争对手设置了进入壁垒 [43][45] - CAR - T项目专注于CD - 19靶点，计划降低现有两个有商业吸引力的CAR靶点的成本和复杂性，认为TCR在实体瘤T细胞靶向方面优于CAR，是重要机会，还计划针对异基因骨髓移植后复发患者开展试验 [76][78][82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度取得巨大进展，团队和财务实力增强，各核心项目均有显著进展，有信心实现将变革性免疫疗法推向市场的目标 [7][11][32] - 随着时间推移，公司将向投资界更详细地分享未来愿景，有愿景、数据、资源和合作伙伴，能够满足股东期望、患者需求和自身高标准 [41][93] 其他重要信息 - 公司引入了首席财务官Sath Shukla和TCR项目主管Drew Deniger，6月生物技术高管Heidi Hagen加入董事会，过去一年董事会新增五名成员，还有一个席位待填补 [8][9][10] - EMA孤儿药产品委员会对可控IL - 12用于治疗神经胶质瘤的孤儿药指定发表了积极意见，此前FDA已授予可控IL - 12项目和复发性GBM孤儿药地位，Q2初FDA授予可控IL - 12项目治疗成人复发性GBM的快速通道指定 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第三代CAR - T项目中，休斯顿工程师目前在活细胞与非活细胞比例方面的情况，以及为提高存活率实施了哪些方案调整 - 公司一直在努力实现FDA要求的70%存活率基准，这涉及休斯顿团队执行的工程解决方案，因竞争情报原因不便详述，但该方案优雅且可在两天的快速个性化制造过程中实现 [96][97][98] 问题2: 可控IL - 12项目中，Libtayo起始剂量与OPDIVO 1期联合试验中最大测试剂量的设定依据 - OPDIVO 1期研究实现了IL - 12与免疫检查点抑制剂联合治疗脑肿瘤患者的目标，确定了IL - 12和OPDIVO的最大剂量且安全，这些数据为2期Libtayo试验提供了依据，可直接给予Libtayo最大剂量 [99][100][103] 问题3: CAR - T项目与FDA的持续讨论情况以及搁置问题的解决时间 - 公司优先考虑异基因试验，计划提交新的IND申请，这不会干扰时间表，今年将启动该项目试验，自体CAR - T的搁置问题有助于了解FDA在新IND中的要求，之前在自体试验中的工艺开发将应用于新IND [107][108][109] 问题4: 异基因研究是否与MD安德森合作进行 - 异基因研究在与MD安德森的协议范围内进行 [113][114] 问题5: TCR - T项目与NCI在未来12个月的研究活动，以及如何在热点和单个或新抗原之间进行优先级排序 - 未来12个月NCI将推进从患者获取TCR治疗患者的试验，包括识别新抗原、TCR和制造过程，相关数据将逐步产生并转化为公司内部项目活动，两个试验可并行进行，可根据患者情况选择合适的试验 [118][119][122] 问题6: 如何确保CAR - T达到70%阈值的一致性和可重复性，以及这是否会对患者产生其他不利影响 - 公司通过设定数据来确保达到70%基准的信心，快速制造过程可减少T细胞生长过程中的变异性，IL - 15可改善患者T细胞质量差异 [126][128][129] 问题7: 可控IL - 12项目目前入组队列的预计时间表，何时能完全入组以及何时能看到结果更新 - 单药扩展研究数据将在今年年底开始显现，OPDIVO 1期联合试验和LIBTAYO 2期联合试验数据将在今年11月神经肿瘤学会会议及明年逐步读出，LIBTAYO 2期试验预计年底完成入组，2020年开始有临床数据 [133][134][137] 问题8: Eden BioCell项目中，中国GMP设施几乎完成后，下一步计划是什么 - 公司与合作伙伴Eden BioCell将开始CAR - T试验的监管流程，进行技术转移，为大中华区的试验做准备 [140][141]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 84-1475642 (State or other jurisdiction of incorpor ...

业绩总结 - Controlled IL-12单药扩展研究在6个月内招募了36名患者，超出目标11名[17] - IL-12单药治疗与低剂量类固醇的中位生存期为18个月[51] - 2019年第一季度，控制IL-12单药治疗扩展队列已完全入组[59] - 2019年第二季度，控制IL-12与OPDIVO的联合治疗已完全入组[59] 用户数据 - 美国每年新癌症病例达到170万，血癌病例为174,250[14][11] - 公司在中国市场面临4.3百万新癌症病例和2.8百万死亡的挑战[43] 新产品和新技术研发 - Controlled IL-12项目获得FDA的快速通道认证，用于治疗成人复发性胶质母细胞瘤[17] - 通过Sleeping Beauty平台，Ziopharm能够以非病毒方式制造TCR-T，降低成本并提高生产效率[32] - 公司与NCI签署了独家许可协议，利用Sleeping Beauty平台识别和使用针对新抗原的TCR[17] 市场扩张和并购 - Eden BioCell在大中华区开发CAR-T的项目获得了3500万美元的资金承诺[17] 未来展望 - 公司计划在2019年下半年在NCI进行患者招募[41] - 控制IL-12与PD-1抗体OPDIVO®的联合治疗的第一阶段试验预计在2019年第二季度完成入组[58] - 控制IL-12与PD-1抗体Libtayo®的第二阶段试验计划招募约30名患者，主要评估安全性和有效性[58] - 2019年上半年，计划启动控制IL-12与Libtayo的第二阶段试验[59] - 2019年下半年，计划启动针对固体肿瘤的Sleeping Beauty TCR-T细胞试验[59] 负面信息 - 75%的患者接受了低剂量类固醇治疗，且“Cytoindex”生物标志物显示出免疫激活[56] - 66%的患者在与PD-1抑制剂联合治疗的前两组中接受了低剂量类固醇[56]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为5150万美元，是Controlled IL - 12平台、与NCI合作项目以及主要位于波士顿的一般及行政费用的主要资金来源，公司重申有足够现金支持这些活动至2020年第二季度 [17] - MD Anderson处有额外的2640万美元预付款，用于支付公司在该地的临床和临床前开发工作，这些资金可覆盖公司在MD Anderson现有的所有CD19相关工作直至2020年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T业务线 - 公司与NCI合作的实体瘤TCR项目，外部临床负责人是NCI的Steven Rosenberg博士，双方在2月同意延长合作研究与开发协议（CRADA），公司还在考虑从NCI获得额外专利和发明的独家许可 [8][9] - 公司预计Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法将于2019年年中进入临床 [10] CAR - T业务线 - 公司与MD Anderson癌症中心保持长期合作，Sleeping Beauty平台有望解决CAR - T疗法的商业化难题，实现更快制造且成本大幅降低，目前MD Anderson多个临床团队对该技术热情高涨 [11][12] - 去年FDA要求公司CD19特异性CAR - T细胞存活率超70%，公司已取得显著进展，预计在今年下半年在MD Anderson进入临床 [12] Controlled IL - 12业务线 - 公司与Regeneron合作，双方团队合作良好，本季度将按时启动针对复发性多形性胶质母细胞瘤（GBM）的II期试验，该试验将公司的IL - 12与Regeneron的PD - 1抑制剂Libtayo联合使用 [13] - 单药治疗研究中，第一季度快速完成36名患者入组并治疗，超过计划的25名患者，目前接受20毫克veledimex治疗的队列已有超50名患者，预计约一半患者接受低剂量类固醇治疗，部分数据将在今年ASCO会议上以海报形式展示 [32] - 两项Controlled IL - 12与PD - 1抑制剂的联合试验处于I期剂量递增阶段，与Opdivo的联合试验于2018年6月开始给药，本季度进入第三阶段并预计完成入组，部分数据将在今年ASCO会议上进行口头报告 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司旨在成为免疫疗法的领先开发者，利用Sleeping Beauty和Controlled IL - 12两大平台靶向癌症 [22] - 在TCR领域，公司专注于用TCR靶向实体瘤，认为CAR商业吸引力有限；开发了基于Sleeping Beauty系统的DNA质粒实现T细胞的经济高效生产；认识到目前无现成的TCR细胞解决方案，而Sleeping Beauty系统可扩展表达多个TCR；拥有最先进的非病毒临床基因转移技术，已在超40名患者中评估，降低了该系统在CAR - T领域的风险，为TCR - T评估做准备 [23][24] - 在CAR - T领域，公司通过Sleeping Beauty系统的DNA质粒实现CD19特异性CAR - T的快速个性化制造，与专有膜结合IL - 15结合，可能减少T细胞使用数量，避免淋巴耗竭化疗，具有成本效益和生产速度优势 [28] - 在Controlled IL - 12领域，公司认为开关技术可精确安全地利用IL - 12，使其成为有效药物，FDA已授予该项目治疗成人复发性多形性胶质母细胞瘤的快速通道指定 [31] - 公司与NCI、MD Anderson、Regeneron等建立合作关系，还成立了与TriArm Therapeutics的合资企业Eden BioCell，共同推进业务发展 [8][11][13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2019年开局有显著的企业发展势头，强化了企业结构和资产负债表，有望实现多个关键的价值驱动里程碑，包括所有填充项目进入临床，认为今年下半年将表现强劲 [7] - 公司管理层团队和董事会得到加强，招聘工作积极进行，相信团队建设使公司走上正确道路，能充分发挥技术潜力 [15][16] - 2019年有多个里程碑值得期待，随着管理团队和董事会的强大以及三个临床支柱项目今年开始入组，2019年将是公司重要的一年 [20] 其他重要信息 - 公司近期对波士顿总部、休斯顿研发和制造团队进行人员补充，正与猎头公司合作招聘C级高管和填补两个董事会空缺 [15] - 2004年加入公司董事会的Jim Cannon将不再参选连任，公司对其贡献表示感谢 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1：第三代CAR - T试验进展及是否能持续达到FDA要求的存活率阈值 - 公司表示FDA关注的是快速生产T细胞时的存活率问题，要求存活细胞比例达70%，公司自去年6月以来已开发出实现该目标的工艺，工程师取得显著进展，预计今年下半年启动试验 [38] 问题2：IL - 12项目在ASCO会议上展示的患者数量、随访时间和关键终点 - 海报展示将聚焦单药治疗和扩展队列，是一项中期更新，重点关注患者生存期是否长于历史对照；口头报告将介绍IL - 12与PD - 1联合治疗GBM的技术，展示公司如何解决PD - 1抑制剂单药治疗GBM效果不佳的问题 [39][40][41] 问题3：NCI项目临床试验启动路径及是否需提交正式IND - NCI开展首次人体基因治疗试验需获得FDA批准，但公司未明确IND是否已提交，强调NCI有信心在2019年年中启动患者入组 [44][54] 问题4：CD19 Sleeping Beauty CAR血液学项目的剩余障碍及与其他平台的差异 - 公司表示主要障碍是存活率问题，已开发出解决方案且具有可重复性，对今年解除临床搁置并启动患者入组充满信心，同时强调公司是快速制造CAR - T的发明者，了解相关技术和试验启动路径 [46] 问题5：与Regeneron的Libtayo联合研究是否需等待新研究成熟再确定方案及针对的肿瘤类型 - 公司表示II期研究受益于与Opdivo的合作，已了解IL - 12与PD - 1资产的组合方式和正确剂量，该研究将聚焦复发性GBM，目前已有患者等待治疗 [48] 问题6：IL - 12与PD - 1联合治疗是否能克服PD - 1研究在GBM中失败的障碍及与Regeneron联合研究的起始剂量 - 公司认为GBM免疫隔离导致PD - 1单药治疗失败，IL - 12瘤内给药可改变肿瘤微环境，使肿瘤从“冷”变“热”，吸引T细胞并与PD - 1抑制剂协同作用；与Regeneron的II期研究将基于与Opdivo的剂量探索结果，采用合适的剂量策略，预计入组迅速 [50][52] 问题7：NCI的IND是否已提交给FDA及第一季度研发支出是否可作为后续参考 - 公司未明确IND是否已提交，强调NCI有信心在2019年年中启动患者入组；第一季度研发支出增加是因为公司独立后需自行承担研发费用，这使公司能完全掌控资产并推进商业项目，对投资者是好消息 [54][55] 问题8：Eden BioCell合资企业进展、何时进入中国临床及Sleeping Beauty作为非病毒选项的优势 - 公司表示Eden BioCell进展显著，人员招聘、基础设施建设和GMP建设都在推进，一切进展顺利，但未明确进入临床时间；Sleeping Beauty系统在CAR - T治疗中积累了经验，可直接应用于TCR - T，同时解决了病毒基因转移的成本和复杂性问题，公司在TCR - T和CD19制造时间方面处于领先地位 [60][62]