公司亏损情况 - 截至2023年9月30日的九个月，公司净亏损2730万美元，自2003年成立以来累计亏损约9.079亿美元[141] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约9.079亿美元，预计未来一段时间仍会亏损[186] 业务战略调整 - 2023年8月14日，公司宣布业务战略重新调整，停止TCR - T Library Phase 1/2试验，至今已裁员约80%[142] - 公司继续探索战略替代方案，包括收购、合并、反向合并、资产出售、战略合作伙伴关系、筹集资金或其他交易[142][148] - 2023年8月公司宣布战略调整，至今已裁员约80%，并继续探索战略替代方案[168] TCR - T Library试验情况 - TCR - T Library Phase 1/2试验中，8名患者接受治疗和评估，总缓解率为13%，疾病控制率为87%[143][144] 平台潜力 - 公司通过hunTR TCR发现平台发现多个靶向驱动突变的专有TCR，认为hunTR库有潜力治疗大量患者[147] 收入情况 - 2023年第三季度和截至9月30日的九个月，合作收入均为0，而2022年同期均为290万美元，同比下降100%[156] - 2023年前9个月公司根据与Solasia的许可和合作协议记录合作收入4000美元，2022年同期为290万美元[200] 费用情况 - 2023年第三季度研发费用为365.6万美元，较2022年同期减少420万美元，降幅54%；九个月研发费用为1534.6万美元，较2022年同期减少410万美元，降幅21%[157][158] - 2023年第三季度一般及行政费用为357.8万美元，较2022年同期增加30万美元，增幅9%；九个月一般及行政费用为979.1万美元，较2022年同期减少42.6万美元，降幅4%[160] - 公司预计未来研发费用将显著减少，因持续减少对临床和临床前项目的投资及裁员[159] - 2023年前三季度一般及行政费用较2022年同期减少40万美元，预计随战略调整将增加[161] 纳斯达克摘牌相关 - 2023年11月8日，公司收到纳斯达克摘牌决定通知，拟及时请求听证上诉，期望在战略交易完成前保持上市[149] 其他收益与成本 - 2023年前三季度租赁修改收益为20万美元，较2022年同期的10万美元增长84%[162] - 2023年前三季度和前三季度的重组成本均为40万美元，2022年同期为0[163] - 2023年前三季度和前三季度的财产、设备及使用权资产减值均为100万美元，2022年同期为0[164] 资金获取情况 - 截至2023年9月30日，公司通过发行股权共获得7.292亿美元资金[167] - 2022年11月29日的公开发行净收益为1470万美元[172] 公司运营资金支持情况 - 公司预计现有现金资源可支持运营至2024年第二季度，持续经营能力存疑[169] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约1190万美元，预计资金可支持运营至2024年第二季度[187] 现金流量情况 - 2023年前三季度经营活动净现金使用量为2280万美元，较2022年同期的2210万美元有所增加[182] - 2023年前三季度投资活动净现金使用量为20万美元，较2022年同期的10万美元有所增加[184] - 2023年前9个月融资活动净现金使用量为1810万美元，2022年同期为210万美元，增长主要因长期债务全额偿还[185] 营运资金情况 - 2023年9月30日营运资金为820万美元，由1290万美元流动资产和470万美元流动负债组成；2022年12月31日为1570万美元，由3990万美元流动资产和2420万美元流动负债组成[188] 租赁协议情况 - 2022年4月修改与MD Anderson的房地产租赁协议，租赁面积从18111平方英尺减至3228平方英尺，相关租赁负债和使用权资产重新计量为40万美元[191] - 2023年4月终止波士顿剩余办公空间租赁协议，支付20万美元终止费[192] - 2023年8月通知终止休斯顿3228平方英尺办公空间租赁，相关租赁负债和使用权资产重新计量为1.9万美元[193] - 2023年11月1日与MD Anderson同意终止总面积14037平方英尺办公空间租赁，11月15日生效，支付10万美元[194] 专利许可相关 - 2023年前9个月公司根据专利许可协议确认特许权使用费0.3百万美元，截至2023年9月30日已支付0.8百万美元[195]

公司概况与财务状况 - 公司为临床阶段专注肿瘤的细胞疗法公司，截至2023年6月30日的六个月净亏损1880万美元，自2003年成立累计亏损约8.994亿美元[117][118] - 截至2023年6月30日，公司通过发行股权共获得7.292亿美元融资，预计现有资金可支持运营至2023年第四季度[140][142] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约8.994亿美元，现金及现金等价物约1830万美元，预计资金可维持到2023年第四季度[161][162] - 2023年6月30日营运资金为1370万美元，包括1880万美元流动资产和510万美元流动负债，2022年12月31日为1570万美元[163] - 2023年上半年净现金及现金等价物减少3467.9万美元，其中经营活动使用1640万美元，投资活动使用20万美元，融资活动使用1810万美元[156] 公司战略规划 - 2023年8月14日公司宣布战略重新规划，聚焦hunTR TCR发现平台，终止TCR - T库1/2期试验，计划裁员约60%，并考虑战略替代方案[119][141] 临床试验情况 - TCR - T库1/2期试验已治疗8名患者，6名可评估，可评估患者疾病控制率达83% [122] 技术平台 - 公司通过hunTR® TCR发现平台发现多个靶向驱动突变的专有TCR，该平台可快速检测T细胞反应[124] 市场转板 - 2023年7月5日公司从纳斯达克全球精选市场转至纳斯达克资本市场，有额外180天至2024年1月2日恢复符合最低出价规则[125] 费用情况 - 2023年第二季度研发费用较2022年同期减少80万美元，六个月较2022年同期增加20万美元，预计未来将显著减少[130][131][132] - 2023年第二季度和六个月的一般及行政费用较2022年同期分别减少40万美元和70万美元，预计因战略重新规划将增加[133][134] - 2023年第二季度和六个月的租赁修改收益为20万美元，较2022年同期的10万美元增加10万美元[135] - 2023年第二季度其他费用净额较2022年同期增加10万美元，六个月较2022年同期减少20万美元[136][137][138] 融资与股权交易 - 2022年11月29日公司与Cantor签订承销协议，发行24228719股普通股，每股0.6191美元，净收益1470万美元[145][146] - 2022年8月12日公司与Piper Sandler签订股权分配协议，可出售总价达5000万美元的普通股，佣金为总收益的3.0%，2023年上半年无销售[148][149] 贷款情况 - 2021年8月6日公司与SVB签订贷款和担保协议，初始贷款2500万美元，2023年5月1日还清所有欠款，含2.00%的提前还款溢价[150][154] 租赁协议 - 2022年4月公司修改与MD Anderson的房地产租赁协议，租赁面积从18111平方英尺减至3228平方英尺，相关租赁负债和使用权资产重新计量为40万美元[167] - 2023年4月公司终止波士顿办公室租赁协议，支付20万美元终止费[168] 许可协议 - 公司与NCI的专利许可协议要求支付最低年度特许权使用费，已支付80万美元，潜在基准付款总计430万美元[169][170] - 公司与Precigen的许可协议经修订后，年度许可费从10万美元减至7.5万美元，所有特许权和里程碑义务已取消[172] - 2023年3月17日至6月30日和2023年1月1日至6月30日，公司根据许可与合作协议录得4000美元合作收入，而2022年同期为0美元[173] 会计政策 - 公司2022年最重要的会计政策和估计涉及临床试验费用、研发费用、合作协议、股票薪酬公允价值计量和所得税，这些政策在2023年3月17日至6月30日和2023年1月1日至6月30日仍然是最重要的会计政策[174] 内部控制 - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序有效[176][177] - 2023年第二季度，公司财务报告内部控制没有发生重大影响或可能重大影响的变化[178] 法律诉讼 - 2023年3月17日，KBI Biopharma起诉公司，称其违反KBI协议，主要寻求超过320万美元的未指明金额赔偿[181] - 2023年5月1日，公司提交答辩状，否认KBI所有指控，并提出反诉，审判日期定在2024年5月[181]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损约1000万美元，即每股净亏损0.04美元，而2022年同期净亏损约980万美元，即每股净亏损0.05美元 [22] - 2023年第一季度研发费用约为650万美元，2022年同期约为560万美元，增长17%，主要由于制造和TCR发现活动增加 [23] - 2023年第一季度一般及行政费用约为320万美元，上一年同期约为350万美元，减少10%，主要由于专业费用降低 [24] - 截至2023年3月31日，公司总现金余额约为3740万美元，2023年第一季度运营现金消耗约为940万美元，2022年同期约为780万美元，增加约160万美元 [25] - 2023年运营现金流出（不包括债务服务成本）预计在3500万至4000万美元之间，预计到2023年第四季度有足够现金资源支持运营和研发项目 [26] - 本月初公司全额偿还了硅谷银行定期贷款剩余的1100万美元，截至2023年3月31日受限现金余额1390万美元已全部释放 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 - TCRT库1/2期试验方面，第一季度对筛选、入组和制造流程进行关键改进，促进患者更快入组，还在制造流程中实施冷冻保存，提高患者安排和治疗的灵活性 [3] - 自采用冷冻保存以来，已制造多种患者产品，其活力、纯度和TCR阳性率与之前流程相当，预计这些改进能使公司实现今年的项目里程碑 [4] - 预计今年治疗9 - 12名患者完成研究的1期部分，第三季度将提供更多患者的新临床数据 [5] - 通过Hunter平台扩展TCR库，一种方式是增加针对更多HLA并结合当前KRAS、TP53和EGFR突变的TCR，另一种是增加针对这些关键基因家族中新突变的TCR [12] - 去年向库中添加两个额外TCR后，TCR总数达到12个，筛选匹配率增长到超过10%，有效使潜在可及市场翻倍，今年预计将库中TCR总数增加到15个 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 尽管地区银行倒闭带来干扰，但后续融资市场表现仍超过去年同期，年初至今60笔后续融资共筹集73亿美元，而2022年同期44笔后续融资筹集46亿美元 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进针对实体瘤的TCR平台，近期公司和资本方面的变化支持了该平台的巨大上行潜力 [6] - 4月修订与Precigen的许可协议，维持使用Sleeping Beauty或针对新抗原（包括驱动突变）的TCR的独家权利，同时消除所有基于商业销售的特许权使用费和里程碑义务，潜在节省超1.6亿美元，Precigen重新获得公司非核心CAR - T和IL - 12资产的权利 [6][7] - 作为最先进的针对驱动突变的TCR - T公司之一，解除TCR - T资产的负担可最大化股东价值，促进合作讨论，行业内近期有多项合作交易宣布，对TCR公司是积极信号 [8] - 通过Hunter平台扩展行业领先的TCR库，以增加治疗药物候选物的可及市场，加强知识产权组合，为下一代TCRT加强管线，并为更多患者提供有效治疗 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为正在采取正确的财务和公司举措，朝着在2023年底成为准备进入2期的公司迈进 [1] - 公司相信其科学将继续被投资者认可为独特且具有颠覆性的技术，有望治愈实体瘤 [21] - 投资者参与度令人鼓舞，资本市场支持具有差异化科学的公司进行交易 [28] - 公司创新方法针对高频驱动突变，是实体瘤最有前景的疗法，首个治疗患者有显著临床反应，证明非病毒TCR - T细胞能给临床需求未得到满足的患者带来希望 [33] - 公司对TCRT平台的发展势头和关注度充满信心，相信其颠覆性技术在实体瘤治疗方面具有潜在价值 [39] 其他重要信息 - 公司欢迎Robert Hoffmeister加入董事会，他在工程化TCR疗法的发现和开发方面是专家 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ASCO更新中患者3的疗效数据及翻译数据情况 - 因ASCO完整摘要未发布，在5月25日下午摘要解禁前无法披露更多数据细节，海报将包含患者1、2、3的数据，相信此次展示的数据只是开始，第三季度会提供更多患者的全面数据 [50] 问题2: Phase 1目标入组人数是否变化及能否确定推荐2期剂量 - 目标入组人数未变，加上2022年治疗的3名患者，9 - 12的范围与之前提供的12 - 15名患者的指导一致，对入组势头感到兴奋，期待提供更多更新 [55] 问题3: 中期更新数据对公司融资的积极程度及是否探索其他融资途径 - 公司认为现金储备能支撑到库1/2期试验的下一次数据读出，在筹资方面会继续合理使用资金，对稀释保持敏感，同时会把握机会并考虑所有可用选项 [57] 问题4: 第三季度中期读出是否会有第三剂量水平的患者及发布形式 - 试验设计在剂量水平方面很灵活，会根据与PI的讨论确定剂量和治疗细胞数量，第三季度临床更新会涉及多名患者，发布形式会保持灵活性，承诺在第三季度提供更新 [60][61] 问题5: 进入2期时制造能力需求及达到该能力的时间 - 公司为1期扩展了制造能力至每次运行两名患者，引入冷冻保存效果良好，对于2期制造能力提升，公司将采用多管齐下的制造策略，包括内部扩展、与CDMO合作或混合方法，会选择对公司和股东最有利的方式 [64][65] 问题6: 2022年第四季度I&D修正案增加入组率的原因及第三季度预计患者数量 - 修正案将治疗和筛选的单独协议合并为一个，简化了入组流程，受到PI和患者欢迎；取消了肿瘤突变的重新测试要求，因为治疗后活检证实驱动突变会持续存在；增加冷冻保存提高了可预测性，便于提前安排制造产品。关于第三季度患者数量，将在更新时提供更多信息 [73][74][75] 问题7: Hunter平台通过合作获得非稀释资金的目标及吸引合作的方式 - 公司对Hunter平台的TCR发现成功率很有信心，认为这对潜在合作伙伴有吸引力，平台专注于KRAS、P53和EGFR进行库扩展，也可根据需要针对其他目标，发现的TCR为公司专有，可用于TCR - T或其他治疗方式 [77] 问题8: 受限现金1390万美元是否包含在3740万美元总现金余额中 - 1390万美元受限现金包含在截至2023年3月31日的3740万美元总现金余额中，现金储备预计可维持到2023年第四季度，与之前指导一致 [80]

公司业务与财务概况 - 公司为临床阶段专注肿瘤的细胞疗法公司，尚未产生产品收入，自成立以来每年均有重大净亏损，2023年第一季度净亏损1000万美元，截至2023年3月31日累计亏损约8.907亿美元[115][116] - 截至2023年3月31日，公司通过发行股权获得总计7.292亿美元，通过修订的贷款和担保协议获得2500万美元，预计现有现金资源可支持运营至2023年第四季度[140][142] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约8.907亿美元，现金、现金等价物和受限现金约3740万美元，预计资金可维持到2023年第四季度[162][163] - 截至2023年3月31日，不包括受限现金的营运资金为720万美元，由2420万美元流动资产和1700万美元流动负债组成[164] 临床试验进展 - TCR - T Library Phase 1/2试验2023年第一季度持续积极招募患者，预计第三季度提供多名新患者的中期数据更新，2023年底完成1期部分，治疗9 - 12名患者[118] - hunTR®平台识别和验证专有TCR取得进展，目标是到2023年底为库增加3个新TCR[120] - mbIL - 15 TCR - T细胞疗法项目预计2023年下半年提交IND申请[121] 债务与协议情况 - 2023年5月1日，公司偿还硅谷银行及其附属机构的全部未偿债务，本金1040万美元，预付保费2%即10万美元，2023年3月31日记录的发行成本为40万美元[123] - 2023年4月3日，公司与Precigen签订修订和重述的独家许可协议，取消所有特许权使用费和里程碑义务，年度许可费从10万美元降至7.5万美元[124][125] - 2022年11月29日公司与承销商签订协议，发行24,228,719股普通股，每股0.6191美元，净收益1470万美元[145][146] - 2022年8月12日公司与Piper Sandler签订股权分配协议，可通过其出售总价最高5000万美元的普通股，佣金为总收益的3.0%[148] - 2021年8月6日公司与SVB签订贷款和担保协议，初始定期贷款2500万美元，若满足条件可再获2500万美元，2023年5月1日已还清所有欠款，支付2.00%的提前还款溢价[150][154] - 2022年4月公司修改与MD Anderson的房地产租赁协议，租赁面积从18,111平方英尺减至3,228平方英尺，相关租赁负债和使用权资产重新计量为40万美元[168] - 2023年第一季度，公司确认租赁收入4.3万美元，2023年4月终止波士顿剩余办公空间的租赁，需支付20万美元终止费[169][170] - 公司与NCI的专利许可协议要求支付最低年度特许权使用费，已支付80万美元，累计支付150万美元后降至每年10万美元，潜在基准付款总计1630万美元[172][173] - 公司与Precigen的许可协议要求每年支付10万美元许可费，并报销最高100万美元的历史成本[174] - 每个独家授权项目在后期临床试验启动和产品获批时，公司需支付最高达5250万美元的或有里程碑付款[175] - 公司需按低个位数到高个位数向Precigen支付获批IL - 12产品和CAR产品净销售额的分层特许权使用费，按低个位数到中个位数支付获批TCR产品净销售额的特许权使用费，总计最高1亿美元[175] - 公司需将与授权产品相关的任何分许可收入的20%支付给Precigen[175] - Precigen需按低个位数到中个位数向公司支付其CAR产品净销售额的特许权使用费，总计最高1亿美元[175] - 根据修订后的许可协议，公司与Precigen之间的所有特许权和里程碑义务已取消，每年应付给Precigen的许可费从10万美元降至7.5万美元[175] 财务费用与收支 - 2023年第一季度研发费用为650.4万美元，较2022年同期增加92.4万美元，增幅17%[135] - 2023年第一季度一般及行政费用为316.8万美元，较2022年同期减少33.7万美元，降幅10%[137] - 2023年第一季度其他收入（支出）净额为 - 37.6万美元，较2022年同期减少32.7万美元，降幅47%[138] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为9400万美元，投资活动为2.3万美元，融资活动为6200万美元[157] 产品获批与合作收入 - 2022年6月，darinaparsin获日本厚生劳动省批准用于复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤，2023年和2022年第一季度，公司未根据与Solasia的许可和合作协议记录合作收入[177] 会计政策与内部控制 - 截至2022年12月31日，公司最重要的会计政策和估计涉及临床试验费用、研发费用、合作协议、股份支付公允价值计量和所得税，这些政策在2023年第一季度仍为最重要政策[178] - 截至2023年3月31日，公司管理层认为披露控制和程序有效[180] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[181] 重大事项评估 - 截至2023年3月31日，管理层认为无可能对公司财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响的重大事项[183]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用约为560万美元，较2021年第四季度的约820万美元减少32%，主要因项目相关成本、员工及咨询费用降低 [39] - 2022年第四季度净亏损约920万美元，即每股净亏损0.04美元，而2021年同期净亏损约1180万美元，即每股净亏损0.05美元 [40] - 2022年第四季度一般及行政费用约为290万美元，较2021年第四季度的约210万美元增加约80万美元，主要因法律和会计费用增加 [41] - 2022年第四季度经营现金消耗约为710万美元，较2021年第四季度的约1510万美元减少约800万美元，降幅53% [41] - 2022年全年净亏损约3770万美元，即每股净亏损0.17美元，较2021年全年的约7880万美元，即每股净亏损0.37美元，同比减少52% [42] - 2022年全年合作收入约为290万美元，而2021年全年约为40万美元，增长主要因日本darinaparsin销售里程碑达成，但被一次性研发费用部分抵消 [43] - 2022年全年研发费用约为2500万美元，较2021年全年的约4960万美元减少50%，主要因项目相关成本、员工及咨询费用降低，部分被一次性250万美元里程碑付款抵消 [44] - 2022年全年一般及行政费用约为1310万美元，较2021年全年的约2760万美元减少52%，主要因员工及专业服务费用降低 [45] - 截至2022年12月31日，公司现金余额约为5300万美元，其中受限现金约1390万美元作为未偿债务抵押；2022年全年经营现金消耗约为2920万美元，较2021年全年的约6150万美元减少约3220万美元，降幅52% [46] - 基于当前运营计划，预计2023年不包括偿债成本的经营现金流在3500万 - 4000万美元之间，预计有足够现金资源支持研发项目和运营至2023年第四季度 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - TCR - T Library Phase 1/2试验方面，TCR库现包含12个TCR（5个KRAS、6个TP53和1个EGFR）；2022年12月成功对第三名患者给药，该患者为胰腺癌，肿瘤表达HLA - A11和KRAS - G12V突变，接受第二剂量水平治疗，使用580亿个TCR - T细胞；预计在试验第一阶段治疗12 - 15名患者 [10][12] - 制造业务方面，成功在cGMP套件中为三名不同肿瘤适应症患者使用三种不同TCR制造产品，产品在活力、纯度和TCR阳性方面特性良好；通过实施新SOP使制造能力翻倍；2022年第四季度优化制造流程，从新鲜细胞产品转向冷冻保存细胞产品，制造时间从30天减至26天，降幅13%，今年已实施该冷冻制造流程，长期目标是将制造时间减至15天 [35][37] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于T细胞受体疗法科学发展，以革新实体癌症治疗、改善患者预后，是TCR - T靶向高频驱动突变领域领导者，首个用非病毒TCR - T细胞疗法在实体瘤患者中实现客观临床反应 [2][3] - 2023年努力实现TCR - T Library Phase 1/2项目里程碑，第四季度提交IND修正案，对入组和制造流程进行关键改进，包括合并治疗和筛查协议、不再对筛查和治疗间隔超六个月患者重新检测肿瘤突变、在制造流程中增加冷冻保存；修正案中为实体癌TCR库增加两个新TCR，使符合试验条件患者池有效翻倍，MD安德森试验预筛查患者中超10%匹配库中TCR，有信心这些改变能加快试验入组速度，年底前为进入第二阶段做好准备 [5][8] - 持续推进Hunter TCR发现平台，增加能从TCR - T细胞疗法受益患者数量，利用治疗患者的转化评估生成基础数据，指导下一代TCR - T细胞研究，为长期发展提供动力 [16] - 采用双管齐下的库扩展策略，一方面为库中现有KRAS、TP53和EGFR突变添加更多HLA，另一方面在目标基因家族中添加新突变，今年预计将库扩展到15个TCR，长期有望超40个TCR，以扩大受益患者数量 [21] - 认为公司有能力以商业规模为患者提供多种TCR（多路复用），从治疗角度看，攻击更多靶点更有可能实现癌症长期持久缓解，目前约五分之一患者匹配库中多个TCR，多路复用是近期独特机会，随着库扩展和Hunter平台成功，有望进一步增强TCR - T细胞治疗效果 [28][29] - 利用临床试验转化数据指导下一代TCR - T研究，做出数据驱动决策，解决限制细胞耗竭和最大化治疗潜力相关因素；已检测到TCR - T细胞在外周血中持续存在且无PD - 1等耗竭标记，观察到效应细胞和多种T细胞记忆亚群，包括团队记忆干细胞；治疗后活检显示肿瘤保留靶向HLA和突变，活检培养的T细胞含能响应驱动突变的TCR - T细胞，表明细胞能到达肿瘤微环境并发挥功能 [31][32] - 积极与潜在合作伙伴进行业务发展讨论，Hunter平台通过高通量单细胞测序识别新靶点，拥有强大专利地位，既能增强自身TCR库，也能识别对潜在合作伙伴有吸引力的新靶点 [59][60] - 展望2023年后，预计现有IND进入第二阶段，IND允许同时进行多个独立适应症特定的第二阶段试验，随着时间推移，将在多个实体瘤适应症中启动多个第二阶段试验，相信TCR - T细胞疗法适用于广泛实体瘤类型，是唯一采用TCR库靶向驱动突变治疗实体瘤的公司 [82][83] - 积极开发下一代治疗方法，通过联合方法和多路复用TCR - T细胞疗法加深临床反应，进行治疗患者的转化评估以指导这些下一代方法；近期，膜结合IL - 15 TCR - T细胞疗法项目正推进IND申请，预计今年晚些时候提交 [84][85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是变革性一年，公司取得多个重要里程碑，包括将TCR - T细胞项目推进到临床并实现首个客观临床反应，这些结果在医生、患者、投资者、潜在合作伙伴和其他关键利益相关者中引起极大兴趣，为未来发展奠定基础 [1] - 尽管过去五年生物技术行业面临严峻市场条件，但公司在12月完成后续发行，筹集约1500万美元总收益，董事会认为这是正确决策，使公司能继续推进开创性科学研究，额外现金使公司运营资金可维持到第四季度，有助于加速患者入组和临床产品制造，今年产生更多有意义临床数据 [14][15] - 对患者和医生对试验的兴趣增长感到鼓舞，有信心不断增长的患者管道和制造能力能支持今年治疗剩余患者，致力于开发一流TCR - T细胞疗法的决心得到加强 [13] - 相信公司独特试验设计是竞争优势，与监管机构关系良好，多次IND修正案收到极少评论，无未决问题 [23] - 对Hunter TCR发现平台充满信心，认为其处于创新前沿，与传统TCR发现方法相比有显著优势，有能力评估大量HLA、突变和TCR组合 [17][18] - 对制造团队和通用TCR制造平台感到自豪，对工艺开发投资感到兴奋，这些投资将完善系统、自动化流程、降低成本，为进入第二阶段做准备 [38] - 有信心患者和医生的积极势头将带来更大成就，预计完成TCR - T库试验第一阶段剩余患者治疗，分享更多患者数据，年底前为进入第二阶段做好准备；2023年将是充满希望和进展的一年 [81][86] 其他重要信息 - 公司聘请6 Degrees公关公司和其他投资者关系资源，以巩固在行业和媒体中的地位，建立与媒体和投资者的关系 [25][26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年第四季度除第三名患者外是否有更多患者给药，FDA是否批准IND特定改进且无需进一步监管批准 - 公司对试验进展和患者兴趣感到兴奋，不逐患者报告，会寻找合适场合更新治疗患者数量和相关数据；IND修正案无未决问题，独特试验设计和与监管机构的良好关系是优势 [22][23] 问题2: 多路复用TCR在试验中的实施方式、是否需单独IND及科学原理 - 约五分之一预筛查匹配TCR的患者有多个匹配，认为多路复用可行，非病毒Sleeping Beauty系统使公司有独特地位提供多种TCR；同时攻击多个靶点更有可能影响癌症；计划今年下半年为IND修正案引入IL - 15，长期可能将其加入多路复用 [52][54] 问题3: TCR细胞的特性是功能性还是其他方面，以及是否考虑业务发展机会和如何保留大部分资产 - 治疗患者血液中持续存在的细胞显示有限耗竭，有团队记忆干细胞；治疗后肿瘤活检显示肿瘤保留HLA和突变，活检培养的T细胞含能响应驱动突变的功能性TCR - T细胞；公司像所有生物技术公司一样，积极与潜在合作伙伴讨论业务发展机会，TCR - T平台和Hunter平台引起关注，Hunter平台能识别有吸引力的新靶点 [56][61] 问题4: 公司目前债务管理思路 - 截至年底，未偿债务余额约为1670万美元，2022年9月开始本金还款，预计今年8月全部还清 [63] 问题5: 除患者数量外，达到第二阶段准备就绪的其他条件 - 第一阶段首要关注安全，确定最大耐受剂量和推荐的第二阶段剂量；患者设计有助于加速实现这些目标，相对较少的第一阶段患者数量即可实现目标；公司靶向驱动突变的TCRs优于竞争对手，可使用更高剂量，有望带来更高疗效 [65][67] 问题6: 12 - 15名患者的入组目标能否用现有12个TCR实现，还是今年需增加TCR - 对患者管道数量有信心，额外TCR是为未来和多路复用目标做准备；现有TCR可立即用于治疗患者，相信凭借MD Anderson的PI参与，第一阶段能成功治疗所需数量患者；公司有制造能力，冷冻保存使能在患者治疗早期开始制造产品，以备不时之需 [69][71] 问题7: 实现将制造时间从26天减至15天目标所需条件和时间框架 - 公司采用多方面制造策略，持续投资工艺开发，完善系统，为制造平台提供自动化，有信心在商业化阶段将制造时间减至15天；冷冻保存提供了灵活性，现阶段制造时间的相关性降低，因为细胞可冷冻保存，患者准备好时即可使用 [73][76]

财务状况 - 截至2022年12月31日，公司拥有约5300万美元现金、现金等价物和受限现金，受限现金为1390万美元，预计现有资金可支持运营至2023年第四季度[434] - 2022年公司净亏损3770万美元，自2003年成立以来累计亏损约8.806亿美元，预计将继续产生重大运营支出和净亏损[434] - 截至2022年12月31日，公司通过股权发行获得总计7.291亿美元，通过修订后的贷款和担保协议获得2500万美元[459] - 2022年11月29日，公司与承销商签订协议发行2422.8719万股普通股，净收益1470万美元，承销商部分行使期权购买21.6294万股[463][464][465] - 2022年8月12日，公司与派杰证券签订股权分销协议，可出售总价高达5000万美元的普通股，但该年无销售[466][467] - 2021年8月6日，公司签订贷款和担保协议，初始定期贷款2500万美元，修订后仅保留该金额，利率为7.75%和当前美国优惠利率加4.5%中的较高者，2023年8月1日到期[468][469][470] - 2022年和2021年经营活动净现金使用量分别为2920万美元和6150万美元，投资活动分别为20万美元和330万美元，融资活动分别为640万美元和2580万美元[474][475][477][478] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损约8.806亿美元，现金、现金等价物和受限现金约5300万美元，受限现金1390万美元与修订后的贷款和担保协议有关[479][481] - 2022年12月31日，不包括受限现金的营运资金为1570万美元，2021年为6280万美元[482] 业务进展 - 2022年第四季度，公司向FDA提交IND修正案，增加两个新TCR，有望使TCR - T库1/2期试验的潜在市场翻倍，2023年预计将库扩展至15个TCR[436] - 2022年公司将制造能力提高一倍，可同时生产两种产品，预计2023年上半年开始使用冷冻保存产品，将制造时间从30天减少到26天，降幅13%[438][439] 收入与费用 - 2022年和2021年合作收入分别为292.2万美元和39.8万美元，增长634%，主要因与Solasia Pharma K.K.的许可和合作协议达成里程碑[448] - 2022年和2021年研发费用分别为2501.8万美元和4964.3万美元，减少50%，主要因项目成本、员工费用、咨询费用和设施费用减少[449] - 2022年和2021年一般及行政费用分别为1314.2万美元和2756.4万美元，减少52%，主要因员工费用、咨询费用和设施费用减少[451] - 2022年租赁修改收益为13.3万美元，2021年为0，因2022年第二季度房地产租赁修改产生[454] - 2022年无资产减值，2021年为74万美元，因2021年波士顿办公室用途改变[455] - 2022年和2021年其他收入（费用）净额分别为 - 262.5万美元和 - 120.2万美元，增加118%，主要因贷款利息费用增加[457] - 2022年公司根据与Solasia的许可和合作协议记录了290万美元的合作收入，主要因Solasia在日本实现了某些基于销售的里程碑，2021年为40万美元[493] 租赁事项 - 2022年4月，公司修改与MD安德森的房地产租赁协议，租赁面积从18111平方英尺减至3228平方英尺，相关租赁负债和使用权资产重新计量为40万美元[486] - 2022年6月，公司签订协议转租波士顿4772平方英尺的办公空间，期限从2022年7月1日至2025年6月30日[487] - 2022年，公司确认租赁收入10万美元，计入运营报表的其他收入（费用）净额[488] 许可协议 - 公司与NCI的专利许可协议规定，每年最低特许权使用费为30万美元，累计支付150万美元后降至10万美元，截至2022年12月31日已支付50万美元[489] - 基于与NCI的专利许可协议，潜在基准付款总额为430万美元，其中300万美元需在美国或欧洲、日本、澳大利亚、中国或印度获得营销批准后支付，首次基准付款10万美元在TCR - T库1/2期试验启动时到期，特定净销售额的基准付款潜在总额为1200万美元，2022年支付了10万美元[490] - 公司与PGEN的许可协议规定，每年需支付许可费10万美元，并报销历史成本最高达100万美元，2022年和2021年均按协议支付了许可费[491] - 依据与PGEN的许可协议，每个独家许可项目的或有里程碑付款最高达5250万美元，还需按不同比例支付特许权使用费，PGEN也会按比例向公司支付特许权使用费，最高1亿美元[492] 财务报表编制 - 公司在编制财务报表时，需对临床试验费用、合作协议、股票薪酬公允价值和所得税等进行重大估计和判断[495] - 公司主要通过与战略合作伙伴的合作安排产生收入，自2018年1月1日起按ASC 606准则确认收入[500] - 公司股票薪酬成本在授予日按估计公允价值计量，并在员工服务期内确认为费用，使用Black - Scholes期权定价模型[507] - 公司在编制财务报表时需估计各运营司法管辖区的所得税负债，评估递延税项资产的可实现性[510] - 公司对合作协议的交易价格进行估计和分配，根据业绩义务的履行情况确认收入，对可变对价和里程碑付款进行评估和调整[502][503] - 公司基于税法变更、纳税申报情况等因素评估不确定税务状况，每年评估并调整负债水平[511] - 不确定税务负债仅在特定情况下解除，如向税务机关付款、时效期满等[511] - 公司认为税务机关完成检查程序、自身无上诉计划且税务机关不太可能复查时，事项有效解决[511] - 公司在所得税费用中预提与未确认税收优惠相关的潜在利息和罚款[511] 报告相关 - 关于新会计准则的讨论可阅读报告中财务报表附注3[512] - 作为较小报告公司，无需提供项目7A要求的市场风险定量和定性披露信息[513] - 项目8要求的财务报表和补充数据信息包含在年报F - 1至F - 26页[514]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损约890万美元，即每股净亏损0.04美元，而2021年第三季度净亏损约2270万美元，即每股净亏损0.11美元 [76] - 2022年第三季度合作收入约290万美元，2021年第三季度约40万美元，增长主要因Solasia Pharma K.K.在日本实现darinaparsin基于销售的里程碑 [77] - 2022年第三季度研发费用约790万美元，2021年第三季度约1450万美元，减少46%，主要因IL - 12和CAR - T项目相关成本降低、员工相关费用减少及咨询和设施费用减少，部分被一次性支付给MD Anderson的250万美元费用抵消 [78] - 2022年第三季度一般及行政费用约330万美元，2021年同期约820万美元，减少60%，主要因员工相关费用和咨询及专业服务费用降低 [79] - 截至2022年9月30日，公司有现金及现金等价物约3780万美元和受限现金1390万美元；2022年第三季度经营现金消耗约610万美元，2021年第三季度约960万美元，减少约340万美元或36% [80] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T Library Phase 1/2试验 - 公司在该试验中实现首例人体经确认的部分缓解，患者接受Sleeping Beauty TCR - T细胞治疗，且在首个剂量水平就出现缓解 [12] - 目前积极在MD安德森癌症中心招募六种癌症患者，TCR库现有10个TCR，其中3个在临床环境中与经确认的部分缓解相关 [18][19] - 已治疗两名患者，第一名患者为非小细胞肺癌，接受90亿个TCR - T细胞输注，实现客观部分缓解，靶病灶在六周时缩小46.3%，12周时加深至51.2%，24周时维持46.3%的缩小，无进展生存期为六个月；第二名患者为结直肠癌，接受640亿个TCR - T细胞输注，六周时最佳总体缓解为疾病稳定，12周时疾病进展 [23][34][38] 制造业务 - 已证明能在内部cGMP制造设施中为KRAS和TP53突变制造患者细胞，轻松满足剂量水平1和2的验收标准，具有高活力、纯度和TCR阳性率 [48] - 原cGMP套件月生产能力约为一个产品，现通过实施新SOP、计划提交IND修正案从新鲜产品转向冷冻保存产品、扩大团队等举措，将制造能力提高一倍，可同时生产两个产品，预计将制造过程时间从30天减少到26天，降幅13% [49][50][52] hunTR平台 - 该平台具有优势，使用肿瘤浸润T细胞进行TCR发现，不操纵TCR，能快速筛选许多TCR，不局限于特定HLA或突变搜索 [57][59][60] - 在SITC会议上展示新数据，评估了九名结直肠癌、子宫内膜癌或乳腺癌患者，所有患者至少有一个可检测到的新抗原反应性TCR，约八分之一的TCR对突变有反应，平均为患者鉴定出三种独特特异性 [62][64][65] - 过去季度预筛选了250多个实体瘤样本，约四分之一进入全面TCR发现工作流程，目前研究样本来自多种实体瘤适应症 [69][70][71] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是有前景的实体瘤平台，与其他TCR - T公司不同，使用专有的非病毒Sleeping Beauty技术，用转座TCR的T细胞靶向热点突变 [17] - 未来计划通过增加现有KRAS、TP53和EGFR突变的TCR及增加现有突变的HLA限制来扩大hunTR平台应用，以扩大受益于TCR - T细胞疗法的患者群体 [66] - 计划在第四季度为TCR - T Library临床试验招募下一名患者，提交IND修正案，增加两个新TCR到临床试验，从新鲜产品转向冷冻保存产品；继续推进膜结合IL - 15项目，计划在2023年下半年提交IND申请；与NCI合作开发完全自体个性化TCR - T细胞疗法 [84][85][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在过去一年取得显著进展，将有前景的技术和研发努力转化为有意义的临床进展，对早期临床数据感到兴奋，认为展示了Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法在实体瘤中实现可测量缩小的潜力 [12][44] - 临床早期反应使临床医生和患者兴趣增加，预计2023年能治疗更多患者并产生更多有价值的转化数据 [45][83] - 公司现金跑道到2023年第二季度，作为生物技术公司，一直在探索融资选择，早期数据带来很多灵活性和选择，有ATM和货架等融资途径 [100][101] 其他重要信息 - 公司在CRI - ENCI - AACR第六届国际癌症免疫治疗会议（CICON 22）上展示TCR - T Library Phase 1/2试验早期数据，这是首次观察到使用非病毒TCR - T细胞疗法在实体瘤中出现客观临床反应 [21][22] - 公司膜结合IL - 15 TCR - T细胞能特异性靶向和杀死肿瘤，同时建立长寿的肿瘤特异性TCR - T细胞 [87] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二名患者给药后近六个月才给下一批患者给药的原因、关键瓶颈及第三名患者的给药剂量 - 公司表示CICON会议上的数据激发了对该研究的兴趣和热情，IND申请中增加两个新TCR将扩大患者漏斗，冷冻保存将增加调度灵活性，消除患者入组障碍，公司一直在增加制造能力以应对未来入组增加 [94][95][96] 问题2: 第一名患者中记忆干细胞水平、进展原因及高剂量能否改善无进展生存期 - 公司称很高兴看到患者TCR - T细胞在循环中持续存在六个月以上，比例超30%，且在肿瘤中也有发现，KRAS G12D和HLA - A11也存在于肿瘤中，但目前没有关于细胞特征的数据，对临床结果感到鼓舞，期待治疗其他患者 [97][98] 问题3: 公司的现金跑道和可能的融资途径 - 公司现金跑道到2023年第二季度，作为生物技术公司一直在探索融资选择，早期数据带来很多灵活性和选择，有ATM和货架等融资途径 [100][101] 问题4: 第一名患者是否有耗竭信号及转向冷冻保存产品后与当前新鲜细胞的差异 - 公司正在研究第一名患者的耗竭标记物，制造平台从新鲜产品转向冷冻保存产品时，除增加配方和冷冻保存步骤外，整体制造过程相似，早期资格认定显示产品的活力、纯度和TCR阳性率无差异 [107][109][140] 问题5: 第三名患者的给药剂量及两个新增TCR - T的配置 - 第三名患者将在剂量水平2给药，剂量水平2范围约为100亿 - 700亿个TCR - T细胞，具体剂量由治疗医生决定；新增TCR尚未获得FDA批准，暂未公布具体信息，但预计会增加可入组试验的患者数量 [118][120][121] 问题6: 本季度来自Solasia Pharma的290万美元收入是否为一次性事件 - 公司预计2022年第三季度从Solasia获得的前期付款是未来几年最有意义的付款 [123] 问题7: 新增TCR是否在已关注的三个基因内及第二名患者入组后时间间隔久的原因 - 新增TCR在KRAS、TPP53或EGFR基因内；制造不是入组的限速步骤，早期数据发布前入组较慢，部分匹配TCR的患者因健康状况恶化不符合入组标准，新增TCR和转向冷冻保存产品将使公司能更早为患者生产细胞，预计2023年入组和治疗患者数量将大幅增加 [128][129][132] 问题8: 假设无剂量限制性毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，预计在剂量水平2治疗的患者数量 - 公司将根据科学和与主要研究者的密切合作来确定，会随时更新 [135] 问题9: 冷冻保存过程中TCR - T细胞纯度和活力的差异及下一名患者的肿瘤类型和下次数据发布时间 - 早期资格认定显示冷冻保存产品与新鲜产品在活力、纯度和TCR阳性率方面无差异；未披露下一名患者的适应症，预计2023年在主要医学会议上展示更多转化数据和适应症信息 [140][141]

☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-33038 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) Alaunos Therapeutics, Inc. Indicate by check mark whether the registrant (1) has filed all reports required to be filed by Section 13 or 15(d) of the S ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损约990万美元，即每股净亏损0.05美元，而2021年第二季度净亏损约2270万美元，即每股净亏损0.11美元 [22] - 2022年第二季度研发费用约为590万美元，2021年第二季度约为1360万美元，减少了56%，主要因项目相关成本降低、员工相关费用减少和咨询费用降低 [22][23] - 2022年第二季度一般及行政费用约为340万美元，2021年同期约为910万美元，减少了62%，主要是员工相关费用和咨询及专业服务费用降低 [24][25] - 截至2022年6月30日，公司有现金及现金等价物约6000万美元，预计现金可支持运营至2023年第二季度 [25] - 2022年第二季度经营现金消耗为820万美元，2021年第二季度为2150万美元，减少了1330万美元，即62% [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - TCR - T库1/2期试验持续积极招募患者，已推进到第二剂量水平，约400亿TCR - T细胞，首名患者在5月以约50亿TCR - T细胞的剂量水平接受治疗 [8][11] - 公司使用hunTR平台发现TCR取得显著进展，正进一步建设基础设施以提高通量并降低筛选成本，目标是增加库TCR - T项目的潜在市场 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于扩大制造能力，实施新的标准操作程序，允许在cGMP套件中同时生产多种产品，引入冷冻保存细胞产品优化制造流程，继续招聘员工，必要时扩大GMP场地 [13][14] - 与NCI合作开展个性化TCR - T细胞疗法，使用专有非病毒Sleeping Beauty技术，预计将该疗法推向商业应用 [19] - 推进膜结合IL - 15项目，目标是在2023年下半年提交研究性新药申请（IND） [20] - 公司认为使用TCR - T细胞靶向热点突变的方法优于其他TCR公司，因其针对的突变仅出现在肿瘤细胞中，不在健康组织上出现 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队在过去一年建立了强大的运营、制造和临床基础，对TCR - T库1/2期试验进展感到鼓舞，相信公司有正确的方法、专业知识和团队实现长期成功，改善实体肿瘤癌症患者的生活 [7][10] - 近期学术机构发表的论文验证了公司使用TCR - T细胞靶向热点突变的方法，增强了对该方法的信心 [12] 其他重要信息 - 公司与Solasia Pharma的合作协议中，Solasia获得darinaparsin的全球独家开发和商业化许可，公司有资格获得基于销售的现金里程碑和分许可收入的一定比例，2022年6月Solasia宣布Darvias在日本获批，公司预计不会从销售特许权使用费中获得大量资金，但额外的非稀释性资金将支持内部开发计划 [14][15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二名患者是否已给药或确定？第三季度将展示多少患者的数据，预计展示什么数据及标准是什么？ - 因会议限制无法分享展示的数据内容，关于第二名患者情况请持续关注，公司对患者对试验的兴趣数量感到兴奋和鼓舞，安全审查委员会和研究人员允许推进到第二剂量水平，将在接下来六周内分享信息 [34][35] 问题2: 已筛选的患者总数是多少，与库中TCR的匹配率如何？ - 仅肺癌和结直肠癌就筛选了500多名潜在患者，匹配率超过5%，公司对筛选情况满意，随着Hunter平台推进，预计增加库中的TCR，扩大潜在市场和招募速度 [39][40] 问题3: 被MD安德森癌症中心筛选的患者类型是怎样的？ - 能看到各个阶段的患者，有些是首次到MD安德森癌症中心，刚被诊断；有些是一线治疗失败的患者，具体情况因适应症而异 [42][43] 问题4: 限制患者治疗数量的因素是制造能力还是其他因素？ - 近期限制因素不是制造能力，公司正在提前规划制造扩张和优化，目前制造过程约30天，公司希望减少时间，提高GMP套件的吞吐量，冷冻保存也将有助于生产细胞 [46][47] 问题5: 能快速推进到第二剂量的因素是什么，1/2期研究预计给药的患者总数是多少？ - 推进到第二剂量是因为公司靶向热点突变的方法优越，这些突变只出现在肿瘤细胞中，且首名患者的安全状况良好，由安全审查委员会和研究人员根据患者安全和输注后30天的反应评估确定剂量；1/2期研究的患者数量将由科学和统计数据决定，因试验设计灵活，不受预定公式限制 [50][52][53] 问题6: 目前制造一剂药物需要多长时间，是否有可能缩短制造时间？ - 目前制造时间约30天，公司目标是将其缩短约一半，Abhi将负责相关工作，公司有多个工艺开发计划来实现这一目标，后续会提供更新 [60] 问题7: Solasia何时开始商业化，公司与Solasia的特许权使用条款是什么？ - 由Solasia说明其项目情况，特许权使用条款为低个位数百分比，不会从资本角度改变公司资产负债表，但资金会用于研发和临床工作，新产品上市有爬坡期 [62] 问题8: MD安德森的安全审查和推进到第二剂量的决定是在第一名患者随访28天时做出的，还是更晚的时间点？ - 安全审查委员会至少要等待28天的安全窗口来收集信息，研究人员会每日跟踪患者情况，没有必须等待特定天数来审查信息的限制 [68] 问题9: 能否评论NEJM和《癌症免疫研究》上关于TCR疗法在KRASG12D和T53患者中的活性的近期出版物，公司方法与这些出版物中提到的方法有何异同？ - 两篇案例报告使用逆转录病毒转导的TCR - T细胞，公司使用非病毒Sleeping Beauty系统，认为该系统适合公司目标且具有商业吸引力；此外，在淋巴细胞清除方案和是否使用高剂量IL - 2方面存在一些差异 [70][71]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-33038 Alaunos Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Delaware 84 ...