财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度研发费用为1210万美元，2019年第二季度为1000万美元，增长源于人员扩充、基因疗法试验费用和合同支持服务增加 [30] - 2020年第二季度G&A费用为660万美元，2019年第二季度为480万美元，主要因人员招聘增加，还有部分法律和设施费用 [31] - 2020年第二季度归属于普通股股东净亏损1860万美元，每股基本和摊薄亏损0.09美元；2019年第二季度净亏损1460万美元，每股基本和摊薄亏损0.09美元 [31] - 截至2020年6月30日，现金和可交易证券为1.535亿美元，还有约1400万美元预付账款，现金预计可支持项目和基础设施建设至2022年年中 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - NCI主导的2期试验正推进首位患者给药，NCI实验室功能逐步恢复，公司此前在休斯顿工厂进行工程运行并反馈信息助其加速招募 [9] - 公司与MD安德森癌症中心合作项目，员工正建立实验室和生物信息学体系，除内部识别TCR，还将从NCI引进，扩大受体库 [11] - 公司预计2021年初提交IND，年中开始招募患者，先招募TCR - T组，再招募个性化TCR - T组 [12][13] 受控IL - 12项目 - DIPG 1/2期儿科脑肿瘤研究已给药首位患者，目标招募12名患者，评估单肿瘤内注射Ad - RTS - hIL - 12联合口服veledimex的安全性和耐受性 [14] - 与Regeneron的Libtayo针对复发性胶质母细胞瘤（rGBM）的2期联合研究，第二季度按预期完成40名患者招募 [15] CAR - T项目 - 与TriArm Therapeutics合作，在台湾的IND申请进行中，合资企业Eden BioCell已提交初步IND申请，预计年底获批最终IND，该试验有望成为台湾首批CAR - T研究之一 [16] - MD安德森癌症中心的CD19特异性CAR - T项目已获批招募表达CD19且骨髓移植后复发恶性肿瘤患者，预计很快开始 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司持续寻求加强董事会和管理层，近期新增James Huang为董事会成员，组建科学顾问委员会，由Carl June博士担任主席 [20] - 招聘首席医疗官和高管以加强高级团队，计划今年秋季举办研发日活动，展示技术和计划 [21][22] - 扩大TCR库，通过内部识别和从NCI引进TCR，增加受体数量，提高患者接受治疗机会 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情持续影响日常生活，公司遵循当地和地区指南保障员工安全，适应新环境并全面推进工作，未来可能需进一步调整 [8] - 公司在各项目取得进展，如完成受控IL - 12联合研究招募、给药DIPG研究首位患者等，对未来发展有信心 [19] 其他重要信息 - 公司2018年10月独立运营，FDA批准基于Sleeping Beauty平台的2期实体瘤试验IND，2019年建立内部TCR - T项目 [23] - 与MD安德森建立并拓展关系，获得FDA对首个公司赞助TCR - T临床试验的重要反馈，休斯顿团队支持计划中的临床试验 [24] - 获得FDA对受控IL - 12的快速通道指定，开展三项评估单药和联合治疗rGBM的试验，产生的临床数据已在多个会议展示和发表 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: 何时能获得IL - 12在GBM的下一批数据，以及该资产在该适应症的监管路径何时明确 - 公司过去几年惯例是在ASCO和SNO会议展示数据，今年也会保持这一节奏，期间也会在投资者会议提供项目见解 [34] - 单药治疗数据已基本成熟，联合治疗数据尚不成熟，公司预计数据会持续改善，有单药和联合治疗两个数据集用于监管批准，目前对进展感到乐观 [35][36] 问题2: NCI的IND和公司的IND有何差异，关键差异和限制因素是什么 - NCI的IND由NCI赞助，是学术性IND；公司的IND是企业赞助的，可用于多个靶点和多个TCR，CMC包将涵盖图书馆试验和个性化试验，对公司开展两项试验有优势 [37] 问题3: 与FDA就IL - 12监管策略的最新沟通情况，FDA是否给出指导，是否要等数据集成熟，这是否是2021年年中的活动 - 公司与FDA就3期关键试验进行过初步沟通，基于将药物与最佳治疗方法进行随机试验，目前单药治疗数据表现良好，有机会与FDA分享数据并完善关键试验设计 [42][43] 问题4: 能否借鉴其他药物类别和疾病状态的经验，如检查点抑制剂的单臂开放标签研究，加速项目推进 - 公司有两个加速项目的机会，一是与监管机构持续沟通，二是针对桥脑胶质瘤（DIPG），因患者情况特殊，无法进行随机试验，可借此加快项目推进 [45] 问题5: DIPG是儿科适应症，研究设计中治疗患者是否有差异，如药物使用等因素 - 公司从治疗成人rGBM患者中积累的关于类固醇在IL - 12和veledimex给药中的作用的经验，已应用于治疗DIPG患儿的儿科医生，可与医生合作减少类固醇使用，让患儿最大程度受益 [48] 问题6: MD安德森的TCR库目前的范围和潜在规模如何 - 该库是针对p53、KRAS和EGFR突变的TCR集合，从NCI引进，规模足以开始招募患者，公司会继续从NCI引进并在休斯顿自主扩大该库，虽不能透露具体数量，但规模可观且构建策略性强 [50] 问题7: NCI和MD安德森的TCR - T试验是否使用RPM技术，还是仅用于Sleeping Beauty - RPM技术基于Sleeping Beauty系统和膜结合IL - 15，公司已在CAR和TCR领域测试，目前先在CAR - T临床试验中测试，相关经验将为是否在TCR领域使用提供参考，此前研究显示IL - 15对TCR有较好价值 [54]

现金及财务状况 - 截至2020年6月30日，Ziopharm的现金及现金等价物为1.535亿美元，外加在MD Anderson的预付款1400万美元，足以支持公司计划的运营和战略执行[9] 临床试验进展 - 完成了Controlled IL-12与Libtayo®联合治疗的第二阶段试验的入组[5] - 在MD Anderson启动了Sleeping Beauty CAR-T的第一阶段临床试验，针对复发性CD19阳性白血病和淋巴瘤[5] - 公司在ASCO 2020上展示了Controlled IL-12单药治疗和与Opdivo®联合治疗的更新数据[5] - 完成了Controlled IL-12单药治疗的入组，并在儿童脑肿瘤的第一阶段/第二阶段试验中首次给药[5] - 预计2020年将推进DIPG患者的入组和给药，涉及Controlled IL-12的试验[11] - NCI已启动针对新抗原和T细胞受体的患者筛查，以扩大TCR-T试验的患者池[4] - 公司计划在2021年初生成CMC和非临床IND支持数据，以支持TCR-T试验的IND申请[11] 人员任命 - Carl June博士被任命为科学顾问委员会主席[6] - James Huang被任命为董事会成员[6] 运营策略 - 公司在COVID-19疫情期间，员工大多远程工作，实验室工作例外，成功推进内部项目[4]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 84-1475642 (State or other jurisdiction of incorpor ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度研发费用为1270万美元，2019年第一季度为950万美元，增长主要源于临床项目进展、NCI知识产权许可成本、CD19 allo CAR - T研究制造设计及人员费用增加 [35] - 2020年第一季度G&A费用为600万美元，2019年第一季度为410万美元，主要因员工数量增加及相关成本上升 [37] - 2020年第一季度净亏损1830万美元，合每股基本和摊薄亏损0.09美元；2019年第一季度净亏损1340万美元，合每股基本和摊薄亏损0.08美元 [38] - 截至2020年3月31日，现金和有价证券为1.71亿美元，另有约1800万美元预付给MD Anderson的款项，资金足以支持项目至2022年年中 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - NCI赞助的2期研究中，原工程T细胞运行受疫情影响，公司在休斯顿新增实验室空间开展相关运行，有望助NCI恢复后加速推进 [17][19] - 与MD Anderson合作的TCR - T项目，已与FDA进行IND前会议，评估反馈并考虑疫情影响，预计下季度电话会议更新进展 [22] 可控IL - 12项目 - 与Regeneron的Libtayo的2期联合试验持续招募复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者，预计今年上半年完成招募，目前药物供应充足 [24][25] - 与OPDIVO的1期联合研究于2019年第四季度完成招募，预计今年公布数据；单药研究于2019年第一季度完成招募，预计今年出结果 [26] CAR - T项目 - 与MD Anderson的CD19特异性CAR - T试验因疫情延迟了现场启动访问（SIV），公司方面准备就绪，待SIV完成即可开始招募患者 [28][29] - 与Eden BioCell合作在大中华区开展自体CD19特异性CAR - T和RPM研究，Eden BioCell有望今年在台湾提交首个IND申请 [30][32] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于实体瘤治疗，通过多平台方法构建可扩展、成本效益高的下一代免疫疗法，拥有疗法的全部商业权利，潜在市场规模达数十亿美元 [45] - 加强与战略合作伙伴的对话，包括引进和授权合作，内部BD流程增加人员并寻求外部顾问建议 [45][46] - 持续扩大团队，预计2020年有针对性地增长，招聘首席医疗官、高级药物开发人员和业务发展高管，加强投资者关系能力 [47][48] - 过去18个月更新董事会，新增6名董事，预计再增加1名，以更好推动药物开发、融资和业务发展活动 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 疫情对全球人员和企业产生不利影响，公司员工适应新工作环境，保持业务运营和满负荷工作 [9][10] - 与NCI和MD Anderson的临床研究因对方工作限制暂时暂停，公司积极沟通，待限制解除后有望首批恢复试验 [13][14] - 其他医院和部分国家受疫情限制较小，公司得以继续开展临床试验，Eden BioCell在大中华区运营良好 [15] - 公司上季度完成融资，有足够现金支持项目至2022年年中，可加速扩张活动和加强团队建设 [16] - 尽管疫情带来延迟，但公司各项目仍取得进展，预计今年实现重要里程碑，包括TCR - T、可控IL - 12和CAR - T项目 [44][51] 其他重要信息 - 公司将在今年ASCO会议以虚拟形式展示临床数据，强调中位总生存期（MOS）作为rGBM肿瘤产品获批指标，认为rGBM患者MOS超过12个月令人鼓舞 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NCI和MD Anderson研究恢复的评估指标，以及IL - 12和PD - 1与Libtayo联合试验的下一步计划和信心来源 - 公司与NCI和MD Anderson保持频繁沟通，这两项研究是双方优先事项，公司通过扩大实验室、开展工程运行等工作减轻对方恢复负担，有望首批恢复试验 [59][60][63] - IL - 12与Libtayo的2期试验预计今年上半年完成招募，数据将以中位总生存期衡量，此前研究中MRI成像和活检数据显示IL - 12对脑肿瘤有治疗作用 [66][67][68] 问题2: 同种异体CD19试验数据获取的挑战，以及NCI TCR - T试验限制解除后的预计时间表 - 同种异体RPM试验原计划2020年上半年在MD Anderson招募患者，因疫情延迟，目前公司准备就绪，等待MD Anderson进行现场启动访问（SIV） [73][74] - NCI TCR - T试验原计划2020年上半年首例患者给药，疫情带来不确定性，公司在休斯顿开展工程运行，待NCI恢复后将尽快推进 [76][77] 问题3: Libtayo试验的下一步计划，以及研发和运营费用情况 - Libtayo的2期试验将在今年上半年完成招募，后续将报告中位总生存期数据，还会有MRI数据集和活检数据展示IL - 12治疗效果，并比较单药和联合治疗数据 [83][84][85] - 研发费用本季度增加约200万美元，预计年中前类似增长，之后趋于平稳，明年再增加；G&A费用预计年底增长10%多，增长速度慢于研发费用 [88][89][90] 问题4: FDA对MD Anderson TCR研究的反馈内容，以及Eden BioCell IND提交时间和首例患者招募时间 - FDA在IND前对话中提供了关于个性化T细胞受体疗法和同种异体T细胞受体的反馈，对公司推进IND有帮助，预计下季度财报电话会议提供更多信息 [96][97][98] - Eden BioCell预计今年提交IND申请，公司与该团队合作在台湾开展研究，其快速制造技术有吸引力，公司持有其50%股份 [100][101] 问题5: ASCO会议是否展示MRI和活检数据，Eden在台湾提交IND的关键因素，以及公司资产合作优先级 - ASCO会议将展示可控IL - 12项目与Opdivo联合治疗和单药治疗的1期数据，包括MRI和活检数据 [105] - Eden BioCell与台湾监管机构和主要研究者积极沟通，进行医院和研究者教育，技术转移已完成，预计今年提交IND申请 [107][108] - 公司各资产都有解决问题的潜力，IL - 12数据可能推动GBM药物开发或吸引合作伙伴，TCR项目价值大，CAR - T已与Eden BioCell合作，临床数据将驱动合作讨论 [113][114][118]

资金状况 - Ziopharm在疫情前筹集超过1亿美元资金，预计可支持运营至2022年中[6] - 截至2020年3月31日，Ziopharm的现金及现金等价物为1.71亿美元，外加在MD Anderson的预付款为1800万美元[7] 临床试验进展 - Controlled IL-12项目的第二阶段试验正在进行患者招募，预计在2020年上半年完成招募[5] - Ziopharm的CAR-T和TCR-T试验受到国家癌症研究所和MD Anderson癌症中心的广泛工作限制影响[4] - 预计在2020年完成Controlled IL-12与Libtayo®联合使用的第二阶段试验招募[9] - 公司已完成对TCR-T临床试验的预IND审查，并获得FDA的指导性反馈[4] 新产品与技术研发 - Eden BioCell计划在2020年向台湾提交自体CD19特异性CAR-T的IND申请[5] - Ziopharm计划在MD Anderson开展Sleeping Beauty同种异体CD19特异性CAR-T试验，等待现场启动访问[5] - 预计在2020年ASCO会议上，Ziopharm将展示Controlled IL-12单药和与Opdivo®联合使用的更新数据[9] 未来展望与战略 - Ziopharm计划扩展董事会，增加具有互补专业知识的成员[9]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 84-1475642 (State or other jurisdiction of incorpo ...

现金流与财务状况 - Ziopharm截至2019年12月31日的现金、现金等价物和短期投资为7970万美元，预计这些资源将支持公司运营至2022年中[7] 临床试验与研发进展 - FDA已为Controlled IL-12项目授予快速通道认证，该项目的单药治疗的第一阶段临床试验结果已在《科学转化医学》上发表[5] - 公司计划在2020年上半年开始治疗首位患者，针对CD19特异性CAR-T的第一阶段临床试验已获得IND批准[13] - 预计在2020年上半年，NCI主导的Sleeping Beauty TCR-T试验将开始患者给药[15] - Controlled IL-12与Libtayo®联合治疗的第一阶段数据读取预计将在2020年完成[15] - 计划在2020年内完成Controlled IL-12单药治疗的第一阶段数据读取，并扩展到更大队列[15] - 公司在2019年建立了内部TCR-T项目，并计划在2020年通过新的NCI许可扩展TCR库[5] - NCI已启动第二阶段Sleeping Beauty TCR-T细胞治疗试验，针对多种固体肿瘤[11] 合作与市场扩张 - 公司与Eden BioCell的合资企业计划在台湾提交CD19特异性CAR-T的第一阶段临床试验申请，预计获得3500万美元的资金支持[13]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度研发费用为1020万美元，2018年同期为820万美元，增长源于公司临床项目的扩展 [35] - 2019年第四季度G&A费用为580万美元，2018年同期为460万美元，增长反映了公司员工数量增加、关键人员招聘和能力扩展 [36] - 2019年第四季度公司报告归属于普通股股东的净亏损为1570万美元，即每股基本和摊薄亏损0.09美元；2018年同期公司录得归属于普通股股东的净收入为1.945亿美元，即每股基本和摊薄收益1.29美元，2018年的收入增加主要源于前合作伙伴持有的所有公司1系列优先股的没收和返还，以及公司根据制药协议放弃的义务，约为2.07亿美元 [37] - 2019年全年研发费用约为3830万美元，2018年为3410万美元；G&A费用为1950万美元，略低于2018年的1990万美元 [38] - 截至年底公司有8000万美元现金，还有约2030万美元的预付款余额，用于根据新协议在MD安德森进行的工作，加上近期融资活动，公司现金状况使其能够为所有项目和基础设施建设提供资金至2022年年中 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - 与美国国立癌症研究所（NCI）的Steve Rosenberg博士合作的2期研究性新药（IND）是公司几个改变游戏规则的试验中的第一个，预计Rosenberg博士将在今年上半年治疗第一位患者 [13][15] - 公司正在实施计划将TCR - T项目置于自己的控制之下，2019年10月28日宣布与MD安德森扩大研发协议，涵盖TCR - T项目 [16][17] - 在MD安德森，公司可以招募各种实体瘤患者，预计TCR - T项目会有大量患者流入，公司拥有的许可TCR和NCI的资源已经足够开始热点试验的招募工作 [19] IL - 12项目 - 2019年公司在可控IL - 12项目上取得了显著的临床进展，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道指定和欧洲的孤儿药指定 [20] - 两项复发性胶质母细胞瘤（GBM）1期研究已完成招募，单药扩展研究有36名患者，与OPDIVO的剂量递增联合研究有21名患者，其中包括在最高剂量水平治疗的12名额外患者 [20] - 2019年第三季度开始，与Regeneron的Libtayo联合进行的复发性GBM 2期研究开始，预计在2020年上半年完成招募 [20] - 自上次季度电话会议以来，又有5个临床站点上线，目前10个站点中有7个正在招募患者 [20] - 自2018年以来，已有超过80名患者入组，总共超过95名复发性GBM患者在所需的20毫克剂量的veledimex下接受了治疗，超过四分之三的患者接受了低剂量类固醇治疗 [21] CAR - T项目 - 2019年10月，FDA批准了一项由研究人员发起的1期临床试验的IND，该试验将在MD安德森进行，评估通过快速个性化制造（RPM）产生的供体来源的CAR - T在CD19阳性白血病和淋巴瘤患者中的疗效，这些患者在异基因骨髓移植后复发 [23] - 最终鉴定批次正在进行中，计划在未来几周进行现场启动访问（SIV），首席研究员正在确定第一名患者，预计该研究将在今年上半年启动 [25] Eden BioCell合资企业 - 与大中华区的同事合作进展顺利，RPM技术的技术转让基本完成，GMP制造设施已配备人员和设备，科学家目前正在进行RPM工艺的测试运行 [28] - 合作伙伴建议今年将提交自体RPM CD19 CAR - T试验的IND，到目前为止，中国的新冠疫情旅行限制并未影响Eden在台湾的工作能力，公司将继续监测情况，目前没有经历重大延误 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为实体瘤患者提供治疗，认为自己在治疗所有实体瘤的愿景上独一无二，拥有多种创新技术，基于令人信服的临床前和临床数据已广泛发表，每个临床项目都有1期和2期IND，并与世界级合作伙伴合作执行 [7] - 公司正在加速T细胞产品的制造能力，这是实现商业可行性的关键，无论是即将进行的临床试验还是长期的商业治疗计划 [9] - 公司在2020年1月的摩根大通会议上与买方、卖方和大型制药公司进行了多次顶级会议，认为攻克实体瘤是2020年T细胞肿瘤学的主要主题，公司有五个竞争优势领域，包括注入T细胞攻击和杀死癌细胞、使用TCR靶向新抗原、基因改造外周血T细胞、利用细胞因子控制免疫反应以及使用基于睡眠美人系统的非病毒制造方法 [11] - 公司计划在2020年及以后根据反馈、预期需求和竞争分析制定蓝图，加速推进各项计划，包括扩大休斯顿设施建设、扩展TCR库、招募专业人员等 [9] - 公司正在考虑引进技术和知识产权，以建立在现有基础资产之上，扩大内部业务发展能力，并聘请第三方审查和建议资产估值和长期计划 [45] - 公司预计在今年内获得三个项目的人体数据，这将为公司在引进额外技术和寻求现有疗法的合作交易方面提供显著的灵活性 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自己处于最强的基本面地位，资产负债表使其能够加速实现愿景所需的规模和范围 [8] - 随着获得临床数据，公司作为上市公司目前和全年都有巨大的上行潜力 [11] - 过去16个月公司在所有项目上取得了重大进展，预计全年将获得TCR - T的数据、对可控IL - 12的更深入临床见解以及CAR - T的RPM数据，这些项目提供了显著的价值创造机会，公司的这种广泛的上行潜力似乎是独一无二的 [30] - 公司正在评估新冠疫情对业务的影响，并开始确定必要的缓解计划，目前Eden和TriArm的同事确认在大中华区的CD19项目继续取得进展，预计不会有重大业务中断，IL - 12临床试验的招募已完成或接近完成，有药物可完成正在进行的研究，计划中的TCR - T临床试验似乎未受疫情影响 [41][42] 其他重要信息 - 公司在2019年与MD安德森扩大合作，涵盖TCR - T项目，为不断壮大的团队和业务提供了新的基地 [16][17] - 公司在2020年1月发表了关于睡眠美人修饰的CAR - T的长期结果数据，描述了复发或难治性B细胞淋巴恶性肿瘤患者的治疗结果，四名患者在输注后多年显示出CAR - T的持续存在，五年无进展生存率和总生存率分别为71%和86% [26] - 2019年12月，公司团队在2019年美国血液学会（ASH）年会上展示了新的临床前数据，验证了使用TCR进行快速个性化制造的可行性，这些数据表明使用睡眠美人系统的DNA质粒基因修饰的T细胞表达膜结合IL - 15具有抗肿瘤作用 [27] - 公司去年招聘了30多名员工，预计今年会招聘更多，包括C级高管，正在加强投资者关系工作，计划每月进行外联电话，并增加与主要股东的面对面会议 [46] - 公司正在进行全面的企业品牌重塑，预计在今年下半年推出，包括新的外观、名称和股票代码 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MD Anderson在TCR - T开发方面，是否会等NCI完成协议并开始招募患者后再开展工作，还是会有额外的修改或调整？ - 回答: MD Anderson的临床试验将与NCI同时进行，NCI项目有很大价值，其研究成果将反馈到MD Anderson的临床试验中，公司作为商业主导公司，将在MD Anderson执行开发实体瘤药物的愿景 [51] 问题2: 从收入 - 成本角度看，MD Anderson开始TCR - T工作后，研发支出是否会比预期大幅增加？ - 回答: 公司会重新审查模型并回复，研发支出肯定会增加，因为公司是研发型公司，根据目前的现金状况和支出计划，可以推断出未来的支出增长情况 [52][53] 问题3: 关于MD Anderson的TCR研究与NCI同时进行，能否提供与FDA就协议、IND提交和批准等具体讨论的更多细节？ - 回答: IND的模板由Steve Rosenberg建立，公司将其应用于MD Anderson的商业需求，与监管机构的讨论正在进行中，很快会有结果，届时将向市场详细更新计划 [57] 问题4: 2020年三个项目预计会有哪些类型的数据？ - 回答: 2020年上半年，NCI的2期试验将进行给药，快速个性化制造CAR - T的1期试验将进行招募，可控IL - 12与Libtayo联合试验将完成招募并公布初步数据，可控IL - 12与Opdivo联合试验和单药扩展队列的1期数据将公布 [59] 问题5: 如果NCI在上半年进行给药，能否了解Rosenberg关于患者数量和招募节奏的情况，以便在2020年获得数据？ - 回答: 相关时间线由Rosenberg博士控制，这也是公司将技术转移到MD Anderson的动力之一，但Rosenberg一直是技术的优秀管理者，预计会及时公布项目进展 [64] 问题6: NCI项目在成功进行临床材料的制造运行后，在开始研究之前还需要做什么？ - 回答: 制造是IND规定的重要部分，学习过程也在IND基础上进行，当Rosenberg准备好后，排队的患者就可以接受治疗，患者的临床需求和进入临床试验的过渡由Rosenberg控制 [69] 问题7: 可控IL - 12项目除了GBM，还有哪些可能的肿瘤靶点，如果成本不是问题，会优先考虑哪些？ - 回答: 临床数据表明IL - 12可以使整个肿瘤变“热”，公司正在密切关注那些免疫检查点抑制剂治疗失败的肿瘤，即免疫沙漠型肿瘤，这些肿瘤可以通过T细胞的流入受到影响 [70] 问题8: 上半年预计的数据是等到上半年末的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议公布，还是随时可能公布？ - 回答: 数据可能随时公布，整个上半年都会持续披露 [73] 问题9: 热点试验中，NCI方法和公司方法在识别热点的算法和技术上有差异，除此之外两个试验是否非常相似？ - 回答: NCI和公司都在追求个性化TCR - T疗法，这是针对大多数实体瘤患者的广泛解决方案，此外，公司与MD Anderson的合作伙伴将开展热点试验，以更快地治疗一部分患者 [77] 问题10: 热点试验是全人群试验还是最初会针对特定子集，如KRAS？ - 回答: 公司正在就试验设计与FDA进行沟通，需要获得FDA的反馈后再回复 [78] 问题11: 公司现金可以维持到2022年年中，年中IL - 12项目将有关键数据，在2022年年中之前还会开展哪些额外试验，之前倾向于通过合作推进IL - 12项目，现在是如何考虑的？ - 回答: 随着数据的到来，特别是扩展研究和与Opdivo的1期试验研究的数据，显示出令人放心的结果，如显著的长期生存率、基于MRI扫描的明确抗肿瘤效果以及T细胞流入的证据，公司有很多选择，将根据全年的数据来决定最适合公司的方案 [80] 问题12: 公司是否有资金用于2021年和2022年开始额外的试验？ - 回答: 公司的现金跑道保守估计不考虑任何合作资金，计划用公司资金推进GBM和其他可能适应症的项目，当数据公布并决定是否探索合作时，资金情况可能会改变 [83] 问题13: TCR - T研究在MD Anderson开始时，公司会通过新闻稿还是其他方式宣布？ - 回答: 公司将宣布NCI的TCR - T试验开始招募患者，并向市场介绍MD Anderson的商业活动计划 [86] 问题14: 关于Opdivo联合研究数据，预计在今年上半年公布，应该关注研究时间、持续时间、终点（如无进展生存期）还是主要关注缓解率和其他相关数据集？ - 回答: 公司试图展示生存率，因为这是FDA和其他监管机构允许潜在产品推进的基准，此外，由于与学术中心合作，还可以提供额外的数据，如免疫反应数据，公司将在上半年整理这样的数据集，可以参考去年11月在SNO会议上发布的海报作为模板 [87]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Delaware 84-1475642 (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) One First Avenue, Parris Building 34, Navy Yard Plaza Boston, Massachusetts 02129 (Address of Principal Executive Offices) (Zip Code) FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHA ...

业绩总结 - Ziopharm Oncology专注于开发个性化、具有成本效益的免疫肿瘤治疗，主要针对未满足的市场需求[5] - Ziopharm的肿瘤免疫治疗管线包括多个针对不同实体肿瘤的临床试验，显示出强大的市场机会[60] - 2021年9月30日，Ziopharm的现金、现金等价物和短期投资总额超过1亿美元，足以支持公司运营至2021年上半年[51] 用户数据 - 美国每年约有150万名固体肿瘤患者，若市场渗透率达到1%，预计潜在收入可达45亿美元[14] - 每年在美国有150万人被诊断为新发实体肿瘤，Ziopharm正在追求三种治疗方法以应对这一挑战[57] 新产品和新技术研发 - Ziopharm已获得FDA对Controlled IL-12的快速通道认证，并在2019年第四季度完成了多项关键里程碑[10] - Controlled IL-12在复发性胶质母细胞瘤患者中的中位生存期为16.2个月，且在低剂量类固醇组中生存率更高[40] - Ziopharm的IL-12平台能够调节超过1000种剂量，显示出在肿瘤微环境中招募和激活T细胞的能力[37] - 计划在2020年扩展其TCR库，并与FDA进行接洽以缩短治疗时间[31] - 预计2020年将有多项数据发布，涵盖所有平台的进展[7] - Ziopharm的技术和人员均来自NCI、MD Anderson等领先机构，确保了研发的高效性[31] 市场扩张和并购 - Ziopharm与MD Anderson的合作已扩展，重点在于TCR-T项目的推进[10] - 通过与TriArm Therapeutics的50-50合资企业，Ziopharm承诺提供高达3500万美元的资金支持[48] 未来展望 - 计划在MD Anderson进行的临床试验中，针对CD19阳性白血病和淋巴瘤的CAR-T疗法已获得IND批准，预计将于2020年上半年开始[48] - Ziopharm的临床数据读出预计在2020年第一和第二季度进行，涉及多个关键治疗方案[60] - 计划在2020年上半年完成Controlled IL-12与Libtayo®联合治疗的患者招募和初步数据读出[55] - 预计Ziopharm将在2020年进行Controlled IL-12单药治疗的扩展队列数据读出[55] 负面信息 - 在Ad+V治疗后，12周时肿瘤的SPD（肿瘤直径和的乘积）为185.3 mm²，36周时降至39.9 mm²，显示出64%的肿瘤缩小[43]