业绩总结 - Controlled IL-12单药扩展研究在6个月内招募了36名患者，超出目标11名[17] - IL-12单药治疗与低剂量类固醇的中位生存期为18个月[51] - 2019年第一季度，控制IL-12单药治疗扩展队列已完全入组[59] - 2019年第二季度，控制IL-12与OPDIVO的联合治疗已完全入组[59] 用户数据 - 美国每年新癌症病例达到170万，血癌病例为174,250[14][11] - 公司在中国市场面临4.3百万新癌症病例和2.8百万死亡的挑战[43] 新产品和新技术研发 - Controlled IL-12项目获得FDA的快速通道认证，用于治疗成人复发性胶质母细胞瘤[17] - 通过Sleeping Beauty平台，Ziopharm能够以非病毒方式制造TCR-T，降低成本并提高生产效率[32] - 公司与NCI签署了独家许可协议，利用Sleeping Beauty平台识别和使用针对新抗原的TCR[17] 市场扩张和并购 - Eden BioCell在大中华区开发CAR-T的项目获得了3500万美元的资金承诺[17] 未来展望 - 公司计划在2019年下半年在NCI进行患者招募[41] - 控制IL-12与PD-1抗体OPDIVO®的联合治疗的第一阶段试验预计在2019年第二季度完成入组[58] - 控制IL-12与PD-1抗体Libtayo®的第二阶段试验计划招募约30名患者，主要评估安全性和有效性[58] - 2019年上半年，计划启动控制IL-12与Libtayo的第二阶段试验[59] - 2019年下半年，计划启动针对固体肿瘤的Sleeping Beauty TCR-T细胞试验[59] 负面信息 - 75%的患者接受了低剂量类固醇治疗，且“Cytoindex”生物标志物显示出免疫激活[56] - 66%的患者在与PD-1抑制剂联合治疗的前两组中接受了低剂量类固醇[56]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为5150万美元，是Controlled IL - 12平台、与NCI合作项目以及主要位于波士顿的一般及行政费用的主要资金来源，公司重申有足够现金支持这些活动至2020年第二季度 [17] - MD Anderson处有额外的2640万美元预付款，用于支付公司在该地的临床和临床前开发工作，这些资金可覆盖公司在MD Anderson现有的所有CD19相关工作直至2020年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T业务线 - 公司与NCI合作的实体瘤TCR项目，外部临床负责人是NCI的Steven Rosenberg博士，双方在2月同意延长合作研究与开发协议（CRADA），公司还在考虑从NCI获得额外专利和发明的独家许可 [8][9] - 公司预计Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法将于2019年年中进入临床 [10] CAR - T业务线 - 公司与MD Anderson癌症中心保持长期合作，Sleeping Beauty平台有望解决CAR - T疗法的商业化难题，实现更快制造且成本大幅降低，目前MD Anderson多个临床团队对该技术热情高涨 [11][12] - 去年FDA要求公司CD19特异性CAR - T细胞存活率超70%，公司已取得显著进展，预计在今年下半年在MD Anderson进入临床 [12] Controlled IL - 12业务线 - 公司与Regeneron合作，双方团队合作良好，本季度将按时启动针对复发性多形性胶质母细胞瘤（GBM）的II期试验，该试验将公司的IL - 12与Regeneron的PD - 1抑制剂Libtayo联合使用 [13] - 单药治疗研究中，第一季度快速完成36名患者入组并治疗，超过计划的25名患者，目前接受20毫克veledimex治疗的队列已有超50名患者，预计约一半患者接受低剂量类固醇治疗，部分数据将在今年ASCO会议上以海报形式展示 [32] - 两项Controlled IL - 12与PD - 1抑制剂的联合试验处于I期剂量递增阶段，与Opdivo的联合试验于2018年6月开始给药，本季度进入第三阶段并预计完成入组，部分数据将在今年ASCO会议上进行口头报告 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司旨在成为免疫疗法的领先开发者，利用Sleeping Beauty和Controlled IL - 12两大平台靶向癌症 [22] - 在TCR领域，公司专注于用TCR靶向实体瘤，认为CAR商业吸引力有限；开发了基于Sleeping Beauty系统的DNA质粒实现T细胞的经济高效生产；认识到目前无现成的TCR细胞解决方案，而Sleeping Beauty系统可扩展表达多个TCR；拥有最先进的非病毒临床基因转移技术，已在超40名患者中评估，降低了该系统在CAR - T领域的风险，为TCR - T评估做准备 [23][24] - 在CAR - T领域，公司通过Sleeping Beauty系统的DNA质粒实现CD19特异性CAR - T的快速个性化制造，与专有膜结合IL - 15结合，可能减少T细胞使用数量，避免淋巴耗竭化疗，具有成本效益和生产速度优势 [28] - 在Controlled IL - 12领域，公司认为开关技术可精确安全地利用IL - 12，使其成为有效药物，FDA已授予该项目治疗成人复发性多形性胶质母细胞瘤的快速通道指定 [31] - 公司与NCI、MD Anderson、Regeneron等建立合作关系，还成立了与TriArm Therapeutics的合资企业Eden BioCell，共同推进业务发展 [8][11][13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2019年开局有显著的企业发展势头，强化了企业结构和资产负债表，有望实现多个关键的价值驱动里程碑，包括所有填充项目进入临床，认为今年下半年将表现强劲 [7] - 公司管理层团队和董事会得到加强，招聘工作积极进行，相信团队建设使公司走上正确道路，能充分发挥技术潜力 [15][16] - 2019年有多个里程碑值得期待，随着管理团队和董事会的强大以及三个临床支柱项目今年开始入组，2019年将是公司重要的一年 [20] 其他重要信息 - 公司近期对波士顿总部、休斯顿研发和制造团队进行人员补充，正与猎头公司合作招聘C级高管和填补两个董事会空缺 [15] - 2004年加入公司董事会的Jim Cannon将不再参选连任，公司对其贡献表示感谢 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1：第三代CAR - T试验进展及是否能持续达到FDA要求的存活率阈值 - 公司表示FDA关注的是快速生产T细胞时的存活率问题，要求存活细胞比例达70%，公司自去年6月以来已开发出实现该目标的工艺，工程师取得显著进展，预计今年下半年启动试验 [38] 问题2：IL - 12项目在ASCO会议上展示的患者数量、随访时间和关键终点 - 海报展示将聚焦单药治疗和扩展队列，是一项中期更新，重点关注患者生存期是否长于历史对照；口头报告将介绍IL - 12与PD - 1联合治疗GBM的技术，展示公司如何解决PD - 1抑制剂单药治疗GBM效果不佳的问题 [39][40][41] 问题3：NCI项目临床试验启动路径及是否需提交正式IND - NCI开展首次人体基因治疗试验需获得FDA批准，但公司未明确IND是否已提交，强调NCI有信心在2019年年中启动患者入组 [44][54] 问题4：CD19 Sleeping Beauty CAR血液学项目的剩余障碍及与其他平台的差异 - 公司表示主要障碍是存活率问题，已开发出解决方案且具有可重复性，对今年解除临床搁置并启动患者入组充满信心，同时强调公司是快速制造CAR - T的发明者，了解相关技术和试验启动路径 [46] 问题5：与Regeneron的Libtayo联合研究是否需等待新研究成熟再确定方案及针对的肿瘤类型 - 公司表示II期研究受益于与Opdivo的合作，已了解IL - 12与PD - 1资产的组合方式和正确剂量，该研究将聚焦复发性GBM，目前已有患者等待治疗 [48] 问题6：IL - 12与PD - 1联合治疗是否能克服PD - 1研究在GBM中失败的障碍及与Regeneron联合研究的起始剂量 - 公司认为GBM免疫隔离导致PD - 1单药治疗失败，IL - 12瘤内给药可改变肿瘤微环境，使肿瘤从“冷”变“热”，吸引T细胞并与PD - 1抑制剂协同作用；与Regeneron的II期研究将基于与Opdivo的剂量探索结果，采用合适的剂量策略，预计入组迅速 [50][52] 问题7：NCI的IND是否已提交给FDA及第一季度研发支出是否可作为后续参考 - 公司未明确IND是否已提交，强调NCI有信心在2019年年中启动患者入组；第一季度研发支出增加是因为公司独立后需自行承担研发费用，这使公司能完全掌控资产并推进商业项目，对投资者是好消息 [54][55] 问题8：Eden BioCell合资企业进展、何时进入中国临床及Sleeping Beauty作为非病毒选项的优势 - 公司表示Eden BioCell进展显著，人员招聘、基础设施建设和GMP建设都在推进，一切进展顺利，但未明确进入临床时间；Sleeping Beauty系统在CAR - T治疗中积累了经验，可直接应用于TCR - T，同时解决了病毒基因转移的成本和复杂性问题，公司在TCR - T和CD19制造时间方面处于领先地位 [60][62]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (I.R.S. Employer Identification No.) One First Avenue, Parr ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司拥有约6170万美元现金，是Controlled IL - 12平台、与NCI合作项目以及主要位于波士顿的G&A的主要现金来源，这些现金可维持到明年第二季度 [24] - MD Anderson有2780万美元预付款，用于支付公司在那里进行的临床和临床前开发工作，这些资源可满足公司在MD Anderson所有现有CD19项目直至2020年的计划，以及与他们合作探索的其他重要计划 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - 与NCI合作开展的使用非病毒基因转移事件针对实体肿瘤中新抗原的TCR疗法的首次人体试验，预计2019年年中进入临床 [15][29] - NCI已完成IND申请所需的所有步骤，包括证明Sleeping Beauty系统能表达高水平靶向多个新抗原的TCR、T细胞可生长到所需数量、生产的T细胞符合预期释放标准，相关标准操作程序文件已编写完成并通过NCI内部审查 [17][18] CAR - T项目 - 基于Sleeping Beauty平台的快速制造CD19特异性T细胞的工作在大中华区和美国推进，预计2019年下半年进入临床 [29][36] - 公司使用Sleeping Beauty系统的DNA质粒对血液中的静息T细胞进行基因改造，无需长时间在组织培养中繁殖，且有内置的生长信号，可减少细胞因子释放综合征风险，还可能无需进行淋巴耗竭化疗 [37][38] Controlled IL - 12项目 - 复发性GBM患者入组迅速，扩展子研究中，在不到六个月的时间内招募了36名患者，超过了计划的25名患者总数 [41] - 20毫克veledimex和低剂量类固醇治疗的患者中位总生存期达到17.8个月，显著高于历史对照的7至近10个月，目前该队列已有超过50名患者，预计约一半患者将接受低剂量类固醇治疗 [42] - 与PD - 1抑制剂的两项联合试验正在进行，2018年6月开始的与OPDIVO的1期剂量递增试验已开始第三队列，预计第二季度完成入组；2019年第二季度将开启与Regeneron的Libtayo的2期试验 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 实体肿瘤市场潜力巨大，美国每年有1762450例新癌症病例和606000例癌症死亡，绝大多数死亡由转移性、上皮性或实体组织癌症导致，即使渗透率很低，也代表着数十亿美元的潜在机会 [21] - CD19淋巴瘤和白血病每年约有130000例新病例，拥有CAR - T疗法的公司即使商业渗透率一般，也有数十亿美元的估值 [22] - 复发性胶质母细胞瘤在美国每年有超过11000例病例，欧洲有超过13000例病例，全球胶质母细胞瘤多形性（GBM）市场预计到2024年将达到11.5亿美元 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2018年第四季度取得多项进展，包括达成新许可协议、消除1.57亿美元可转换优先股、筹集5000万美元、建立两个新的合作伙伴关系和合作项目，2019年将继续保持强劲势头 [7] - 加强与现有合作伙伴的关系，如Regeneron、MD Anderson癌症中心、Panacea Healthcare Venture、TriArm Therapeutics、Eden BioCell和NCI等，共同推进各个项目的发展 [11][12][13][14] - 专注于Sleeping Beauty和Controlled IL - 12两个平台的发展，Sleeping Beauty平台用于TCR - T和CAR - T疗法，Controlled IL - 12平台用于治疗复发性GBM，并探索与PD - 1抑制剂的联合治疗 [32][40] - 认为非病毒的Sleeping Beauty系统在TCR - T治疗实体肿瘤的商业化方面优于基于病毒的方法，因为它可扩展以满足针对多个患者和单个患者多个新抗原的需求 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一个半月的多个领域取得了显著成功，目前处于执行的最佳位置，认为现在是成为Ziopharm股东的绝佳时机，将继续为投资者带来更多价值，并为患者提供急需的治疗 [7][10] - 对Sleeping Beauty TCR - T细胞疗法2019年年中进入临床充满信心，相信该疗法有潜力治疗实体肿瘤，为患者带来新的希望 [15][20] - 对Controlled IL - 12项目在治疗复发性GBM方面的前景乐观，认为联合PD - 1抑制剂可能会进一步提高患者的生存率 [43][44] 其他重要信息 - 公司董事会进行了重大改组，六个席位中的四个已更换，并任命了新的首席董事，目前还有一个空缺席位正在积极寻找合适的领导者 [9] - 公司正在休斯顿积极招聘，以扩大C级管理层和制造能力，建立世界级团队 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：NCI的1期试验可能是什么样的，会针对哪些肿瘤类型，目前的静脉到静脉时间如何，TCR领域是否可能出现即时护理产品 - 试验开放入组时，公司和NCI将提供更多试验设计细节，患者将是晚期实体肿瘤、转移性实体肿瘤患者，技术本质上对实体肿瘤类型无偏好，可针对多种实体肿瘤 [52][53] - 实体肿瘤的静脉到静脉时间压力相对较小，有更多时间制造细胞 [54] - 公司目前精心规划了TCR、CAR和IL - 12三个项目，未来这些项目有机会协同发展，构建更有价值的故事 [55] 问题2：在TCR项目中，如何控制多个抗原的等效表达，以及如何为每个患者决定使用多少抗原 - T细胞自身有机制解决抗原表达水平的异质性问题，T细胞会根据抗原的威胁程度做出反应 [56][57] - Sleeping Beauty系统的质粒可实现为每个患者制造多种产品，公司与行业内顶尖团队合作，通过他们的工作确定新抗原和选择合适的T细胞受体 [58][59] 问题3：关于Eden BioCell，能否估计研究何时开始或制造何时完成 - 随着时间推移会有相关进展，目前合资企业进展显著，人员招聘、培训、基础设施建设和GMP上线等工作都在快速推进，如果保持这种势头，Eden BioCell及其合作伙伴TriArm将很快具备即时护理能力 [63] 问题4：IL - 12项目的单药治疗扩展研究已完成入组，能否详细说明设计原理，医生对低剂量或无类固醇方案的最新反馈如何，何时能看到初步数据，以及与正在进行的PD - 1联合研究的下一步计划 - 公司与临床医生合作测试低剂量类固醇方案，因为之前6名接受20毫克veledimex和低剂量类固醇治疗的患者中位总生存期达到17.8个月，该方案得到了医生的认可，目前至少一半试验患者接受低剂量类固醇治疗 [66][67] - 扩展子研究于去年9月左右开始，已完成入组，预计年底向投资者更新患者的总生存期数据 [68] - PD - 1联合研究的数据也在积累中，部分患者的数据已经成熟，公司期待今年更新这些患者的总生存期数据 [69] 问题5：鉴于单药治疗扩展队列的关注度，是否需要等待PD - 1联合数据才能推进潜在的注册研究，还是可以同时推进两种方法 - 公司有两种注册途径，单药治疗如果数据能维持17个月以上的生存期，将为单药注册试验带来很大热情；同时，IL - 12与PD - 1联合治疗也有令人信服的理由，两种数据将大致同时公布，为注册研究设计提供更多机会 [73] 问题6：即将进行的与Libtayo的2期研究与正在进行的与OPDIVO的研究在患者群体、治疗方案上有何不同，预计两者会如何发展 - 与OPDIVO的1期研究数据表明IL - 12与PD - 1抑制剂联合使用是安全的，这些数据为与Libtayo的2期试验提供了参考，患者群体将非常相似，但2期试验的入组速度会加快 [75][76] 问题7：今年能否看到与OPDIVO研究不同剂量的相关信息 - 公司今年将更新队列剂量、安全数据，并开始提供OPDIVO研究的总生存期初步数据 [77]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 OR ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-33038 ZIOPHARM Oncology, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 84-1475642 (State or Other Jurisdiction of Inc ...