财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年归属于普通股股东的净亏损分别约为6030万美元和5020万美元[162] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损2.424亿美元[162] - 截至2022年12月31日，公司的资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约为2.831亿美元[164] - 公司自2016年12月成立以来每年均有亏损，预计未来仍会亏损且可能增加[162] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为14.3235亿美元，2021年为4.7699亿美元[374] - 2022年公司市场able证券为13.9879亿美元，2021年为11.8283亿美元[374] - 2022年公司净亏损6034.5万美元，2021年为5015.8万美元[375] - 2022年公司基本和摊薄后每股净亏损1.67美元，2021年为2.21美元[375] - 2022年公司综合亏损6082.9万美元，2021年为5037.2万美元[375] - 截至2022年12月31日，公司普通股授权股数为1.5亿股，已发行和流通股数为5372.3171万股[374] - 2022年净亏损6.0345亿美元，2021年净亏损5.0158亿美元[377] - 2022年经营活动净现金使用量为4910.9万美元，2021年为4182.7万美元[377] - 2022年投资活动净现金使用量为2227.2万美元，2021年为1.19696亿美元[377] - 2022年融资活动净现金提供量为1.67095亿美元，2021年为1.34393亿美元[377] - 2022年底现金及现金等价物为1.43235亿美元，2021年底为4769.9万美元[377] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为23029千美元，有价证券为139879千美元，总计162908千美元；2021年12月31日，现金及现金等价物为33239千美元，有价证券为118283千美元，总计151522千美元[393] 资本资源与运营资金情况 - 公司预计现有资本资源可支持计划运营费用至2026年[164] - 公司需大量额外资金支持运营和实现目标，否则可能影响产品开发等活动[163] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[161] - 公司当前临床阶段药物候选产品聚焦慢性髓性白血病（CML）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症[167] - 公司在2022年5月决定聚焦TERN - 701、TERN - 501和TERN - 601的开发[167] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验延迟、运营中断，影响业务和财务状况[169] - 拜登政府宣布2023年5月11日结束与COVID - 19相关的公共卫生紧急声明[171] - FDA宣布2023年5月11日公共卫生紧急状态结束时将结束22项COVID - 19相关政策，允许22项政策继续实施180天，计划保留24项并适当修改，4项政策期限与公共卫生紧急状态结束无关[171] - COVID - 19大流行可能影响患者入组、试验进行、监管机构运作、物资供应和运输，还可能对公司经济产生重大影响[171] - COVID - 19及其防控措施的发展不确定，其对公司业务的影响程度取决于未来发展和病毒变异情况[172] - 2020 - 2021年新冠疫情期间，部分公司因FDA无法完成检查收到完整回复信，审查时间可能延长[205] - 因COVID - 19疫情，公司远程办公增加了安全漏洞或中断的风险[276] 药物研发与临床试验风险 - 公司业务严重依赖当前和未来候选产品的成功开发、监管批准和商业化，但尚无获批销售的药物或联合疗法，最先进的开发项目处于临床开发早期或准备进入临床开发阶段[173] - 公司未向FDA提交过新药申请（NDA）或向外国监管机构提交过类似批准申请，不确定当前或未来候选产品能否在临床试验中成功或获得监管批准[173] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测未来试验结果[176] - 公司可能在启动临床试验时遇到延迟，不确定试验能否按时开始、按计划完成，临床试验可能因多种原因延迟或终止[177] - 公司临床开发的成功取决于及时完成临床前研究和试验、充足资源、应对疫情能力、筹集资金能力等多个因素[174] - 即使获得监管批准，公司也不确定能否成功商业化候选产品，无法保证通过销售候选产品获得足够收入以维持业务或实现盈利[175] - 患者入组受患者群体规模和性质、与临床地点的距离、临床试验设计等多种因素影响，入组延迟可能增加成本、影响试验结果[183] - 公司的临床试验会与同一治疗领域的其他试验竞争，这会减少可入组的患者数量和类型[184] - 公司开发的TERN - 501用于治疗美国和欧洲目前无获批疗法的NASH，新药候选者的监管批准过程可能更昂贵、耗时更长[180] - 若公司产品候选者开发延迟，预计开发成本可能增加，但无法预测增加的时间和金额[181] - 公司可能评估产品候选者与未获批疗法的联合使用，若未获批疗法最终未获营销批准，公司产品候选者可能无法获批或销售[181] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能随更多患者数据而改变，受审计和验证影响[192] - 他人可能不认同公司对数据的分析和结论，影响产品候选药物获批和商业化[192] - 公司产品临床试验数据若不被FDA接受，可能需额外试验，成本高且耗时，可能延误或终止产品开发[196] - 公司在多地开展临床试验存在监管、汇率、制造、文化等风险[196] 监管政策影响 - 2022年12月《食品药品综合改革法案》（FDORA）通过，要求赞助商为每个3期临床试验或新药、生物制品的“关键研究”制定并提交多样性行动计划[178] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，有3年过渡期，到2025年1月31日所有正在进行的试验都将受其规定约束[179] - 美国FDA一般要求两项充分且良好对照的关键临床试验来批准新药申请（NDA），完全批准需基于临床获益终点证明疗效，也可基于替代终点加速批准[181] - 2022年12月FDORA修改了药品和生物制品加速批准的某些规定，授权FDA要求赞助商在获得加速批准前开展确证性临床试验，每6个月提交批准后研究进展报告等[181] - 药品监管审批流程漫长、昂贵且不确定，获批数量少，获批失败或延迟会影响产品商业化及公司营收[193][195] - 公司TERN - 501和TERN - 101获FDA快速通道指定用于治疗NASH，其他产品也可能申请，但不一定获批或加快审批[197] - 公司可能为产品申请突破性疗法指定，但获批不一定加快审批或增加获批可能性[198] - 公司未来可能在欧盟为部分产品申请PRIME指定，获批也不一定加快审批或增加获批可能性[199][200] - 公司在一个司法管辖区获批不代表在其他地区也能获批，不同地区审批程序不同，可能需额外研究或试验[201] - 英国脱欧可能对公司产品在英开发、制造、审批和商业化的监管制度产生重大影响[201][202] - 截至2021年1月1日，英国药品和保健品监管局负责监管药品，依据《2012年人类药品条例》[201] - 截至2023年12月31日，英国药品和保健品监管局可能依赖欧盟委员会通过集中程序做出的新营销授权批准决定[202] - 产品获批后公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，还可能面临标签、营销限制或市场撤回等情况[203] - 若违反监管要求，公司可能面临警告信、罚款、暂停或撤回批准等多种制裁[203] - 政府调查和未能遵守监管要求会影响公司药物商业化和创收能力，对公司价值和经营结果产生不利影响[204] - FDA和其他监管机构的审查和批准能力受政府预算、人员等多种因素影响，平均审查时间近年有所波动[205] 市场竞争情况 - 公司在药物研发方面面临激烈竞争，许多竞争对手资源比公司多，获批产品也会面临显著竞争[185] - 参与慢性髓性白血病（CML）治疗开发的公司有Ascentage Pharma Group等多家[186] - 参与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗开发的大药企有AbbVie, Inc.等众多企业[186] - 参与肥胖症治疗开发的大药企有Amgen, Inc.等多家[186] - 公司竞争对手在多方面资源优于公司，并购可能使资源更集中于少数竞争对手[187] 产品相关风险 - 缺乏广泛接受的非侵入性NASH诊断方法，可能限制公司NASH产品市场渗透和商业潜力[188] - 公司产品候选药物可能有不良副作用，如TERN - 101在试验中出现轻度至中度瘙痒和LDL胆固醇升高[189] - 与公司开发机制类似的药物有耐受性问题，公司药物可能出现类似或更严重问题[190] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，会有多种负面后果，影响公司业务和财务[190] 第三方合作风险 - 公司完全依赖第三方制造临床和商业药品供应，若第三方出现问题，可能影响公司产品开发、获批和销售[207] - 公司依赖制造商从第三方供应商采购原材料，原材料供应延迟可能影响临床试验和产品商业化[208] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[209] - 与公司签约的第三方可能与其他商业实体包括竞争对手有关系，若其未履行义务，公司可能需寻找替代方，导致试验延迟或重复[211] - 公司与翰森（上海）健康科技有限公司和江苏翰森药业集团有限公司就TERN - 701的某些方面展开合作[213] - 公司合作面临多种风险，如合作者有资源投入决定权、可能因多种因素放弃项目等[214][215] - 若合作未成功开发和商业化产品或合作者终止协议，公司可能无法获得未来里程碑或特许权使用费[216] 产品商业化风险 - 产品候选药物的成功商业化部分取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，且报销情况可能不理想[218][219] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能因多种因素无法获得医生和患者广泛采用和使用[220][221] - 公司目前没有销售组织，建立销售能力或与第三方合作存在困难和风险，可能影响产品商业化和收入[223] 法律合规风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或回报医疗服务推荐等提供报酬，违反无需实际知晓法规或有特定意图[226] - 美国联邦虚假索赔和民事罚款法对向政府提交虚假索赔等行为施加刑事和民事处罚[226] - 美国联邦HIPAA法案对欺诈医疗福利计划等行为追究刑事和民事责任，违反无需实际知晓法规或有特定意图[226] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品制造商向政府报告向医师等的付款和价值转移信息[226] - 美国ACA法案规定制造商需支付年度费用、提供医保D部分覆盖缺口折扣、将医疗补助药品回扣计划最低回扣提高至品牌药23.1%和仿制药13.0%等[230] - 2011年预算控制法案使医保支付自2013年4月起每年削减2%，至2032年，期间因疫情有临时调整[231] - 法定现收现付制下医保支付削减上限为4%，原预计2021年国会会议结束触发，后延迟至2024年后[231] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保向部分医疗服务提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[231] - 2022年通胀削减法案要求制造商自2026年起与医保进行特定药品价格谈判，2026年谈判10种医保D部分高价药，2027年15种，2028年15种，2029年及以后20种[233] - 通胀削减法案自2023年起对医保B和D部分药品价格涨幅超过通胀的情况征收回扣，2025年起替换D部分覆盖缺口折扣计划[233] - 2024年医保自付药品费用上限预计为每年4000美元，2025年起为每年2000美元[234] - 个人在初始年度保险限额和灾难性阶段之间需支付100%的处方药费用[234] - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，包括违规和内幕交易，会对公司业务产生重大影响[224] - 若被发现或指控不当推广药品的未批准用途，公司可能承担重大责任[206] - 违反数据保护相关法律法规，公司可能面临高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[271] - 英国GDPR规定的罚款为最高2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%，以较高者为准[272] - 2018年加州通过CCPA，2020年1月1日生效；2020年11月通过CPRA，2023年1月1日生效[270] - 弗吉尼亚州隐私法于2023年1月1日生效，科罗拉多、犹他和康涅狄格州的法律将于当年晚些时候生效[270] - 欧盟委员会对英国的充分性决定将于2025年6月自动到期[272] - 修订后的SCCs自2021年9月27日起用于相关新的数据传输[272] - 公司受美国和外国反腐败及反洗钱法律约束，违规可能面临刑事和民事责任，损害业务[279] 知识产权风险 - 公司产品候选可能被指控侵犯第三方专利和知识产权，可能需支付巨额赔偿并限制商业化能力[236] - 美国和许多国际司法管辖区的专利申请通常在提交某些优先文件18个月后才公布[237] - 若被起诉专利侵权，公司需证明产品候选不侵权或专利无效，但证明无效难度大[238] - 公司可能面临员工、顾问和承包商对知识产权所有权的索赔[240] - 公司成功部分取决于获得、维护和执行知识产权权利的能力[241] - 公司使用专利、商标等保护技术，但这些保护可能不足[242] - 专利申请和审批过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时、合理成本地完成[242] - 公司获取、执行和捍卫知识产权的运营费用难以估计和控制，未来可能因多种因素大幅波动[243] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，此类诉讼昂贵、耗时且可能失败，若败诉可能使专利无效或无法执行[244] - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张中胜诉，公司可能失去部分或全部产品候选专利保护[244] - 公司与第三方的许可协议若未履行义务可能提前终止

公司概况 - 公司致力于开发小分子药物，解决肿瘤和代谢疾病未满足的医疗需求，拥有经验丰富的领导团队和董事会[5],[36] - 公司现金达2.93亿美元，预计可支撑到2026年，拥有强大的资产负债表[26] 产品管线 - TERN - 701：用于慢性髓性白血病（CML），是变构BCR - ABL TKI，预计疗效优于标准治疗，中国1期试验正在进行，美国计划2023年下半年启动1期试验[19],[29] - TERN - 501：用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是THR - β激动剂，2a期单药/联合用药数据预计2023年3季度公布，具有潜在的心血管/胃肠道优势[31],[101] - TERN - 601：用于肥胖症，是口服小分子GLP - 1RA，计划2023年下半年启动1期试验，初始数据预计2024年公布[33],[88] 市场情况 - CML市场规模约50亿美元，预计到2040年美国CML患病率将增至3倍，当前标准治疗存在不足，患者常更换药物[7],[21],[45] - NASH目前无获批药物，对可联合给药的药物有需求[9] - 肥胖症市场规模约300亿美元，受肽类药物供应/成本限制，口服药物有望扩大市场[11],[87] 财务与知识产权 - 公司财务状况良好，现金储备充足，支持后续里程碑进展[26],[246] - 公司拥有强大的知识产权，多项产品有专利申请，获批后预计有5年新化学实体（NCE） exclusivity（加30个月延期）[248]

市场规模与趋势 - 肥胖市场约300亿美元，受肽类供应/成本限制，口服药有望扩大市场[1][137] - 慢性髓性白血病（CML）市场约50亿美元，预计到2040年患病率将增至三倍[135][216][234][238] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）暂无获批药物，有联合用药需求[2][138] 公司产品管线 - TERN - 701：CML的变构BCR - ABL TKI，美国2023年下半年启动1期临床[7][117][123][217][232][243][244][255] - TERN - 601：口服小分子GLP - 1RA，2023年下半年启动1期肥胖试验[67][117][218][219][232][271] - TERN - 501：NASH的THR - β激动剂，2023年3季度公布2a期顶线数据[117][220][230][232] 产品优势与对比 - TERN - 701：预计疗效至少与asciminib相当，优于2代TKIs，可能简化给药且药物相互作用少[13][14][18][35][239][245][246] - TERN - 601：可每日口服，适合联合/复方制剂，能改善便利性、耐受性和成本[52][258][271][272] - TERN - 501：对THR - β选择性高，代谢和药代动力学稳定性增强，适合单药或联合治疗[57][74][76][89] 财务与团队 - 截至2022年9月30日有现金、等价物和有价证券1.87亿美元，12月募资1.06亿美元，预计资金可支撑到2026年[107][227] - 拥有经验丰富的董事会和管理团队，具备深厚行业专业知识[6][104][105][115][116][130][223]

公司资金状况及运营支持 - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营至2025年，并足以从慢性髓性白血病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎三个项目中获得三项关键临床数据[123] - 公司预计现有现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2025年，包括三个领先项目的临床数据读出[142][160][167] 慢性髓性白血病市场情况 - 慢性髓性白血病约占成人新诊断白血病病例的15%，美国患者数量约9万，预计到2030年将达18万，2022年预计新增约9000例，死亡1200例[124] 慢性髓性白血病药物疗效对比 - 阿西米尼在三线慢性髓性白血病患者治疗96周后，主要分子反应率为37.6%，高于博舒替尼的15.8%，因疗效不佳或不良事件的停药率为31.2%，低于博舒替尼的60.5%[125] 肥胖症市场情况 - 美国肥胖症总成本超2600亿美元，约50%美国人符合医学肥胖标准，但仅2%成人接受减肥治疗，75%司美格鲁肽患者首次接受抗肥胖药物治疗[129] 公司GLP - 1R激动剂项目进展 - 公司GLP - 1R激动剂项目已筛选超20000种分子排列[130] 公司临床试验计划 - 公司计划2023年下半年在美国启动TERN - 701临床试验，2024年可能有初始队列的中期顶线数据[126] - 公司计划2023年启动TERN - 601首次人体临床试验，2024年获得顶线数据[132] 非酒精性脂肪性肝炎项目进展 - 2022年4月美国FDA批准公司非酒精性脂肪性肝炎临床阶段联合疗法候选药物的研究性新药申请[134] - 非酒精性脂肪性肝炎的DUET 2a期试验预计招募约140名成年患者，2022年7月开始给药，2023年下半年预计获得顶线数据[134] 公司临床前研究项目 - 公司正在进行TERN - 201与免疫检查点抑制剂联合用于实体瘤的临床前研究[135] 公司财务亏损及现金流情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损2.266亿美元，净亏损4450万美元，经营活动现金流为负3790万美元，现金、现金等价物和有价证券为1.873亿美元[162] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为3790万美元，主要包括净亏损4450万美元以及经营资产和负债变动减少290万美元，非现金调整810万美元的股份支付等部分抵消[172] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为3120万美元，主要包括净亏损3590万美元以及经营资产和负债变动减少200万美元，非现金调整560万美元的股份支付等部分抵消[173] - 2022年前9个月投资活动净现金使用量为770万美元，主要包括9170万美元的投资购买和20万美元的物业及设备购买，8420万美元的投资出售和到期收益部分抵消[174] - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为1.133亿美元，主要包括1.466亿美元的投资购买和10万美元的物业及设备购买，3340万美元的投资出售和到期收益部分抵消[175] - 2022年前9个月融资活动净现金流入为6110万美元，包括6110万美元的普通股和预融资认股权证发行所得以及10万美元的员工股票购买计划所得，10万美元的递延发行成本支付部分抵消[176] - 2021年前9个月融资活动净现金流入为1.344亿美元，主要包括1.364亿美元的IPO普通股发行所得和90万美元的股票期权行使所得，270万美元的递延发行成本支付和20万美元的应付贷款净支付部分抵消[177] 公司费用变化情况 - 2022年第三季度研发费用为1216.1万美元，较2021年同期的715.3万美元增加500.8万美元；前九个月研发费用为2895.9万美元，较2021年同期的2184.9万美元增加711万美元[148] - 2022年第三季度行政费用为513.1万美元，较2021年同期的471.5万美元增加41.6万美元；前九个月行政费用为1624.2万美元，较2021年同期的1413.3万美元增加210.9万美元[148] 公司利息收入变化情况 - 2022年第三季度利息收入为49.9万美元，较2021年同期的4.9万美元增加45万美元；前九个月利息收入为78.2万美元，较2021年同期的11.5万美元增加66.7万美元[148] 公司融资情况 - 2020年5月，公司通过发行可转换本票和过桥贷款获得1680万美元收益；2020年12月，发行可转换优先股获得8740万美元收益[163] - 2021年2月，公司首次公开发行862.5万股普通股，净收益为1.33亿美元[164] - 2022年3月，公司与Cowen签订销售协议，可通过其出售最高7500万美元的普通股，但截至9月30日未出售[165] - 2022年8月，公司发行1225万股普通股和1463万份预融资认股权证，净收益为6070万美元[166] 公司未来资金需求及获取方式 - 公司预计未来将产生重大费用和经营亏损，需要额外资金支持运营，可能通过股权或债务融资、合作、许可安排等方式获得[168] 公司会计政策及估计情况 - 公司关键会计政策和估计自2021年年报披露后无重大变化[178] 公司会计公告遵守情况 - 公司需遵守若干近期发布的会计公告[179] 公司表外安排情况 - 公司没有可能对财务状况等产生重大影响的表外安排[180] 公司市场风险信息情况 - 市场风险相关信息自2021年年报披露后无重大变化[181]

公司概况 - 公司拥有经验丰富的领导团队和强大的股东基础，管理层成员均有多年相关领域经验[4][6] - 公司现金及现金等价物达1.4亿美元，每股约5.5美元，资金可支撑至2025年[9][118] 产品管线 - 公司有3个关键产品，分别针对慢性髓性白血病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎3种适应症[9] - TERN - 701针对慢性髓性白血病，55%患者不耐受活性位点TKIs，超30%患者有TKI相关不良事件，约15%患者进展到三线治疗[18] - TERN - 601针对肥胖症，美国肥胖总成本超2600亿美元，仅2%成年人接受减肥药物治疗，GLP - 1类别销售预计5年复合年增长率达14%[42][44] - TERN - 501针对非酒精性脂肪性肝炎，70% - 90%肥胖患者有NAFLD，NAFLD在肥胖人群中患病率是正常人4倍[47][48] 竞争优势 - 与同类药物相比，TERN - 701可克服耐药突变、简化给药；TERN - 601可每日口服给药；TERN - 501对THR - β选择性更高[12] 临床进展 - TERN - 701 2022年2季度启动1期试验；TERN - 601预计2023年启动1期试验；TERN - 501 + TERN - 101组合疗法2022年上半年启动2a期试验，预计2023年下半年公布顶线数据[18][39][107] 知识产权 - TERN - 701物质组成专利2039年到期；TERN - 601物质组成专利预计2041 - 2043年到期；TERN - 501物质组成专利2039年到期[121][122][124]

公司产品管线及运营支持情况 - 公司产品管线有三个候选产品，现有现金及现金等价物预计支持运营至2025年并产生三个关键数据结果[117] - 公司尚无获批上市的候选产品，未从产品销售中获得任何收入[127] - 公司依靠第三方制造候选产品，无自有制造设施及相关计划[128] - 公司预计至少未来几年将继续产生净经营亏损，现有现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2025年，但仍需大量额外资金[143] - 公司目前未从产品销售中获得收入，未来可能从与Hansoh的独家选择权和许可协议中的临床、监管和销售里程碑获得收入[131] 疾病市场数据 - CML约占成人新诊断白血病病例的15%，美国CML患病率约90000例，预计2030年达180000例，2022年预计诊断约9000例新病例，预计死亡1200例患者[118] - 美国肥胖总成本超2600亿美元，约50%美国人符合医学肥胖标准，但仅2%成年人接受减肥治疗，75%Wegovy患者首次接受抗肥胖药物治疗[122] 公司项目进展 - 公司GLP - 1R激动剂项目通过专有模型筛选超20000种分子排列[122] - 2021年第四季度指定TERN - 601为GLP - 1R激动剂项目的主要开发候选药物，计划2023年启动首次人体临床试验[122] - 2022年4月，FDA批准公司NASH临床阶段联合疗法候选药物的研究性新药申请[125] - DUET试验预计招募约140名成年患者，2022年7月开始给药，预计2023年下半年公布topline数据[125] - 2022年5月公司宣布将资源优先用于GLP - 1R激动剂项目和TERN - 501的开发活动及支持合作伙伴在中国对TERN - 701的临床开发[126] 财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为866.2万美元，较2021年同期的596.1万美元增加270.1万美元；2022年上半年研发费用为1679.8万美元，较2021年同期的1469.6万美元增加210.2万美元[130] - 2022年第二季度行政及一般费用为542.2万美元，较2021年同期的485.7万美元增加56.5万美元；2022年上半年行政及一般费用为1111.1万美元，较2021年同期的941.8万美元增加169.3万美元[130] - 2022年第二季度利息收入为21.4万美元，较2021年同期的5.5万美元增加15.9万美元；2022年上半年利息收入为28.3万美元，较2021年同期的6.6万美元增加21.7万美元[130] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.098亿美元，净亏损2770万美元，经营活动产生的负现金流为2450万美元，现金、现金等价物及有价证券为1.398亿美元[145] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为2450万美元，主要包括净亏损2770万美元以及经营资产和负债变动减少的340万美元，部分被非现金调整的540万美元股票薪酬、70万美元有价证券净摊销、30万美元折旧和30万美元经营租赁资产摊销所抵消[154] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为650万美元，主要包括6250万美元的投资购买和20万美元的物业及设备购买，部分被投资出售和到期收益5620万美元所抵消[156] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为10万美元，来自员工股票购买计划发行普通股的收益[158] 公司过往融资情况 - 2020年5月，公司通过发行可转换本票和过桥贷款获得1680万美元；2020年12月，发行可转换优先股获得8740万美元；2021年2月，首次公开募股获得1.33亿美元；2022年3月，与Cowen签订销售协议，可出售最高7500万美元的普通股，但截至6月30日无销售[146][147][148]

业务线临床试验进展 - 公司计划开展TERN - 501和TERN - 101组合疗法的2a期临床试验，预计招募约140名成年患者，2022年6月开始筛查，2023年下半年公布顶线数据[119] - 2022年3月TERN - 201的1b期AVIATION试验第一部分结果显示，10mg剂量总体耐受性良好，对血浆VAP - 1抑制率超98%，第二部分已完成招募，预计2022年第四季度公布顶线数据[123] - 2021年11月TERN - 501在健康志愿者1期临床试验公布积极顶线数据，单剂量和多剂量耐受性良好，药代动力学特征可预测，与TERN - 101联用耐受性良好[118] - 2021年6月TERN - 101在NASH患者2a期LIFT研究公布积极顶线数据，耐受性良好，无治疗相关严重不良事件，是首个在12周安慰剂对照临床试验中使cT1显著改善的FXR激动剂候选产品[121] 业务线项目研发情况 - 公司GLP - 1R激动剂项目已筛选超20000种分子排列，2021年第四季度指定TERN - 601为领先开发候选药物，计划2023年开展首次人体临床试验[120] 业务线资源分配与商业化情况 - 公司将资源优先用于TERN - 501开发活动、GLP - 1R激动剂项目及支持合作伙伴在中国开展TERN - 701治疗CML的临床开发[125] - 公司尚无获批上市的单药或联合疗法候选药物，未从产品销售中获得任何收入，若获批预计将产生开发内部商业化能力的重大费用[126] - 公司依靠第三方制造单药和联合疗法候选药物用于临床前和临床试验，若获批也将依靠第三方进行商业制造[127] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2022年第一季度研发费用813.6万美元，较2021年的873.5万美元减少59.9万美元；一般及行政费用568.9万美元，较2021年的456.1万美元增加112.8万美元[130] - 2022年第一季度研发费用减少200万美元，主要因2a期LIFT研究临床项目费用减少，人员相关费用增加140万美元部分抵消了该减少额[133] - 2022年第一季度一般及行政费用增加，主要因人员相关费用增加80万美元和保险及专业服务咨询费用增加30万美元[136] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2022年第一季度运营亏损1382.5万美元，较2021年的1329.6万美元增加52.9万美元；净亏损1377.3万美元，较2021年的1333.7万美元增加43.6万美元[130] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.958亿美元，净亏损1380万美元，经营活动产生的现金流量净额为 - 1330万美元，现金、现金等价物和有价证券为1.513亿美元[144] - 2022年第一季度经营活动使用的净现金为1330万美元，主要包括净亏损1380万美元和经营资产及负债变动减少320万美元，非现金调整部分抵消[153] 财务数据关键指标变化 - 资金获取与使用情况 - 2020年5月，公司通过发行可转换本票和过桥贷款获得1680万美元；2020年12月，发行可转换优先股获得8740万美元；2021年2月，首次公开募股获得净收益1.33亿美元[145][146] - 2022年3月，公司与Cowen签订销售协议，可通过Cowen以市价发售最高7500万美元的普通股，截至3月31日无销售[147] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为950万美元，主要来自投资出售和到期收益3420万美元，部分被投资购买和设备购买支出抵消；2021年第一季度投资活动使用净现金9680万美元[155] - 2022年第一季度无融资活动；2021年第一季度融资活动提供净现金1.352亿美元，主要来自首次公开募股发行普通股所得[156] 市场背景信息 - 美国肥胖总成本超2600亿美元，约50%美国人符合医学肥胖标准，但仅2%成年人接受减肥治疗，75%的Wegovy患者首次接受抗肥胖药物治疗[120] 公司资金保障情况 - 公司预计现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2025年，包括优先项目的关键数据读出[125]

公司概况 - 公司现金余额1.66亿美元可支撑至2024年，拥有所有管线项目全球开发和商业权利，知识产权涵盖专利及申请，有效期至2040年代[6] - 管理团队和董事会成员经验丰富，有生物技术、临床开发、金融等多领域经验[4] 产品管线 - 拥有多种单药和联合疗法项目，涉及FXR、THR - β、VAP - 1、GLP - 1等机制，有近期临床里程碑[8] - 针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肥胖、慢性髓性白血病（CML）等疾病布局，部分项目已取得阶段性成果[14] 产品优势 - TERN - 501是高选择性THR - β激动剂，PK和选择性改善，1期试验数据积极，与TERN - 101联用对NASH的脂肪变性和纤维化改善有额外效果[20][31][45] - TERN - 201是高选择性VAP - 1抑制剂，可抑制VAP - 1表达，减少ALT和CK - 18，1期显示持续抑制和低脱靶效应，1b期试验有多个数据读出点[58][61][74] - TERN - 101是肝脏分布的FXR激动剂，耐受性和靶向结合能力好，在NASH治疗上有3个重要首次[101][104] - TERN - 601是口服GLP - 1激动剂，有差异化特性，计划2023年开展1期临床试验[109] 财务与知识产权 - 截至2021年12月31日现金及等价物约1.66亿美元，约2500万股流通股[116] - 除专利外，获批后预计有5年新化学实体（NCE） exclusivity（加30个月延期），专利申请覆盖多种方面[121]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年归属于普通股股东的净亏损分别约为5020万美元和2940万美元[254] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达1.821亿美元[254] - 截至2021年12月31日，公司的资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约为1.66亿美元[257] 资本资源与运营支持 - 公司预计现有资本资源可支持运营至2024年[257] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[252][253] - 公司临床阶段项目主要聚焦NASH治疗药物研发[260] 资金需求与业务开展 - 公司未来需大量额外资金以实现目标，否则可能影响业务开展[252][255] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和药品生产，存在风险[252][256] 经营业绩与股价波动 - 公司经营业绩可能大幅波动，股价可能不稳定[256] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司业务、临床试验和财务状况产生不利影响[252][262] - 公司临床试验受新冠疫情影响，可能导致患者入组延迟、人员招募困难、监管机构运作中断等问题，还可能面临物资短缺和数据获取失败等情况[265][266][267][268] - 新冠疫情可能对公司造成重大经济影响，导致全球金融市场动荡，影响公司获取资本的能力，使公司面临融资困难和不利条款[270] 药物研发与商业化风险 - 公司业务严重依赖单药和联合疗法候选药物的成功开发、监管批准和商业化，但目前尚无获批药物，临床阶段项目处于早期[274] - 公司未向美国食品药品监督管理局或其他外国监管机构提交过新药申请，不确定候选药物能否在临床试验中成功或获得监管批准[275] - 公司计划在美国和部分外国国家寻求监管批准以商业化候选药物，但需遵守不同国家的众多监管要求，可能需要投入大量资源[276] - 单药和联合疗法候选药物的临床和商业成功取决于多个因素，包括临床试验的及时完成、资源充足性、新冠疫情影响等，许多因素超出公司控制[278] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果，公司可能面临挫折和延迟[280] - 公司可能在启动临床试验时遇到延迟，不确定试验能否按时开始、招募足够患者或按时完成，新冠疫情可能增加困难和延迟的可能性[281] - 公司临床试验的主要研究人员与公司的财务关系可能被监管机构认为存在利益冲突，影响试验数据的完整性和营销申请的批准[282] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，包括监管机构对试验设计的分歧、患者招募困难、临床站点偏离协议等[283] - 临床试验延迟或终止会损害单药和联合疗法候选药物商业前景，增加成本并影响收入[284] 法规与审批要求 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日所有正在进行的试验将受其规定约束[285] - 美国FDA一般要求两项充分且良好控制的关键临床试验来批准新药申请（NDA），完全批准需基于临床获益终点证明疗效，也可基于替代终点加速批准[289] - 即使获得加速批准，公司可能需进行或完成批准后临床结果试验以确认临床获益[290] 患者招募问题 - 若临床试验患者招募遇到困难或延迟，临床开发活动可能受影响[295] 市场竞争情况 - 公司在药物发现和开发方面面临激烈竞争，获批后产品也将面临竞争[298] - 有众多制药和生物技术公司参与NASH治疗开发，如AbbVie、Amgen等[300] - 有众多制药和生物技术公司参与肥胖治疗开发，如Amgen、Boehringer Ingelheim等[301] - 针对TERN - 101，有多家公司在NASH背景下进行FXR激动剂临床试验[302] - 针对TERN - 601，有多家公司在肥胖、NASH等背景下进行靶向GLP - 1或其组合的临床试验[305] - 公司竞争对手在财务、营销、研发等多方面资源优于公司，行业并购可能使资源更集中于少数竞争对手[309] - 竞争对手未来获批的替代疗法可能价格更低、疗效更好、安全性更高，且获批速度可能更快[310] 市场渗透与疗效证明困难 - 缺乏广泛接受的非侵入性NASH诊断方法，可能限制公司单药和联合疗法候选药物的市场渗透[311] - 目前测量NASH患者改善情况的标准方法是肝活检，这给证明公司疗法有效性带来困难[312] 药物副作用风险 - 公司单药和联合疗法候选药物可能产生不良副作用，影响临床试验和监管审批，上市后也可能导致严重负面后果[315][317] 临床试验数据变化 - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且可能与最终数据有重大差异[319] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法获得单药和联合疗法候选药物的监管批准[321] - 非临床研究和临床试验结果可能有不同解读，公司认为有前景的数据可能不足以支持监管批准[324] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝公司候选药物的批准[325][326] - 即使公司候选药物获得批准，监管机构可能要求进行额外临床试验或实施风险评估和缓解策略，且批准的适应症或患者群体可能更有限[327] 快速通道与突破性疗法指定 - 公司TERN - 101、TERN - 201和TERN - 501获FDA治疗NASH的快速通道指定，或为其他单药及联合疗法候选药物申请该指定[328] - 公司或为单药及联合疗法候选药物申请突破性疗法指定，若获批也不一定加快开发、审查或批准流程，也不增加获批上市可能性[329] 不同司法管辖区获批差异 - 一个司法管辖区获批不保证其他司法管辖区获批，可能导致显著延迟、困难和成本，减少目标市场[331][332] 获批后监管义务 - 获批后公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，药物可能受限或被撤市，违规会受处罚[333] - 获批药物的生产、销售等各环节受广泛持续监管要求，出现问题可能面临多种后果[335][339] - 广告和推广受严格审查，违规推广未获批或超适应症用药会受制裁[337] 政策法规影响 - FDA等监管机构政策变化、政府法规出台可能阻碍、限制或延迟公司药物获批[338] - FDA和其他政府机构资金短缺、全球健康问题等干扰会影响公司业务[340][342] 不当推广责任 - 公司若被发现或被指控不当推广超适应症用药，可能承担重大责任[343] 第三方制造风险 - 公司完全依赖第三方制造临床和商业药物供应，第三方若出现问题会影响公司药物开发、获批和销售[345] - 更换制造商需大量精力和专业知识，可能导致药物开发延迟或中断，还需验证新制造商是否符合标准[347] - 原材料供应商有限，制造商采购过程和时间不受公司控制，更换第三方制造商可能导致临床试验延迟[348] - 公司或制造伙伴可能无法及时或经济高效地提高制造能力，质量问题可能导致产品开发和上市延迟[350] - 公司预计未来依赖第三方合同制造商，可能无法达成长期协议，目前通过单个采购订单获取成品药物供应[351] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法及时获得监管批准或商业化产品[352] - 公司与第三方的合作可能因多种原因失败，影响药物开发和商业化，且可能面临竞争和复杂的合作安排[355] - 合作成功依赖于合作伙伴的努力，存在多种风险，如合作伙伴可能不积极推进项目、延迟临床试验等[356] 药物报销与定价 - 药物商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，无法获得或维持报销可能限制销售和收入[360] - 第三方支付方可能拒绝为公司药物提供报销，或认为其可被替代而只报销低价药物，影响公司产品定价和回报[361] - 美国第三方支付方的报销政策不统一，国际市场存在价格控制和成本限制，可能降低公司药物的报销和收入[362][363] 药物商业成功因素 - 公司单药和联合疗法候选药物获批后商业成功取决于临床适应症、安全性和有效性等多因素[367] 销售能力建设 - 公司目前无销售组织，建立销售能力耗时且有风险，否则无法有效销售药物并产生收入[369] 不当行为风险 - 公司员工等可能存在不当行为，会导致监管制裁和声誉损害[370] 医疗监管法律风险 - 公司业务受医疗监管法律约束，违反会面临重大处罚[372][374] 产品商业化责任 - 若产品商业化，参与政府定价项目，数据提交错误会承担重大责任[375] 医疗相关法案影响 - 《患者保护与平价医疗法案》规定，制造或进口特定品牌处方药和生物制剂需支付年费，医保D部分有折扣计划，医疗补助药品回扣计划最低回扣提高[376][377] - 《患者保护与平价医疗法案》虽面临挑战，但仍有效，拜登发布行政命令开启特别注册期[378] - 《2011年预算控制法案》使医保支付自2013年4月起每年削减2%，至2030年（疫情期间有临时调整）[379] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医保对部分供应商的支付，并延长政府追回多付款项的时效[379] - 医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[377] - 拜登政府提议且美国众议院通过的《重建美好未来法案》若实施，将建立药品价格谈判计划，要求制造商为特定药品收取协商的“最高公平价格”，否则支付消费税，还会对特定药品制造商有回扣支付要求，药品定价限制或对公司及生物制药行业产生负面影响[380] - 美国部分州扩大医疗补助计划资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助，可能增加制造商医疗补助回扣责任[381] 患者群体与市场机会 - 公司单药和联合疗法候选药物的可寻址患者群体估计基于多种来源，可能不准确，新研究可能改变疾病发病率或患病率估计，患者数量可能低于预期，市场机会还可能受未来竞争对手治疗方法限制[384] 知识产权侵权风险 - 公司当前和未来单药及联合疗法候选药物可能被指控侵犯第三方专利和其他知识产权，可能需进行昂贵诉讼，若败诉可能需支付巨额赔偿并限制药物商业化能力[385] - 公司未对所有单药和联合疗法候选药物进行自由运营搜索或分析，可能不知晓会阻碍药物商业化的专利或专利申请，无法保证不侵犯第三方知识产权[388] - 美国和许多国际司法管辖区的专利申请通常在提交某些优先文件18个月后才公布，公司无法确定他人是否已提交与自身技术相关的专利申请，若其他方申请优先，公司可能需参与优先权竞争[389] 知识产权所有权索赔 - 公司可能面临员工、顾问和承包商对知识产权所有权的索赔，虽有协议要求相关人员将知识产权转让给公司，但协议可能未执行、被违反，诉讼可能导致公司损失知识产权和承担高额成本[394] 知识产权保护不足 - 公司通过专利、商标等多种方式保护知识产权，但这些保护可能不足，无法提供竞争优势，专利可能无法获批、受到法律挑战或范围不足[395] 专利申请与维护问题 - 公司申请和维护专利的过程昂贵、耗时且复杂，可能无法及时、合理成本地完成，且未来许可或合作协议可能限制公司对第三方许可技术的专利申请和维护控制权[397] 专利状况不确定性 - 生物技术和制药公司的专利状况高度不确定，美国和许多外国司法管辖区对生物技术和制药专利的权利要求范围无一致政策，专利局标准应用不统一、不可预测，公司专利的有效性、可执行性和商业价值不确定[398] 知识产权成本波动 - 公司未来运营费用可能因知识产权相关成本大幅波动[402] 专利无效或不可执行风险 - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张中胜诉，公司可能失去部分或全部专利保护[404][405] 许可协议风险 - 公司与第三方的许可协议若未履行义务可能被提前终止，导致失去重要权利和技术[410] 第三方维护知识产权风险 - 公司依赖第三方维护所获许可的知识产权，但控制有限[411] 知识产权协议分歧 - 公司与第三方的知识产权协议可能因合同解释分歧影响权利范围和财务义务[412] 共同拥有专利许可受限 - 公司与第三方共同拥有的专利权利，在部分国家的许可受限[413] 未履行许可义务风险 - 若未履行对政府机构等许可方的义务，公司可能失去相关知识产权权利[415] 专利发明权或所有权索赔 - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，败诉可能失去知识产权权利[416] 不当雇佣或使用机密信息索赔 - 公司可能面临不当雇佣或使用他人机密信息的索赔，败诉可能失去知识产权权利[419] 全球知识产权保护困难 - 公司难以在全球保护知识产权，外国法律保护程度和执法力度可能不足[420][421] 专利有效期与延长 - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许特定情况下专利最长延长5年且总期限不超批准后14年[428][429] 专利申请制度变化 - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》（AIA）签署成为法律，2013年3月美国过渡到“先申请制”[433] 外国知识产权法律变化影响 - 外国知识产权法律不可预见的变化可能对公司保护和执行知识产权及专有权利的能力产生不利影响[423] 执行外国专利权利成本 - 执行外国专利权利的程序可能导致大量成本，使公司业务精力分散，还可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[424] 识别第三方专利困难 - 公司可能无法识别相关第三方专利或错误解读其相关性、范围或有效期，影响单药和联合疗法的开发和营销[425] 专利申请保密与不确定性 - 专利申请在美国和多数国家通常在提交后18个月内保密或可能根本不公布，公司无法确定是否为首个提交相关专利申请的一方[427] 专利期限延长风险 - 若公司未能在测试阶段或监管审查过程中尽职、未在适用期限内申请等，可能无法获得专利期限延长[429] 橙皮书列名风险 - 公司可能无法获得符合《橙皮书》列名要求的专利，FDA可能拒绝列名或仿制药制造商可能挑战列名[431] 专利保护减少或消除风险 - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利保护减少或消除[432] 专利法变化影响 - 公司成功很大程度依赖知识产权，美国或其他国家专利法变化可能削弱专利价值，影响公司保护产品能力[433] 员工规模与扩张 - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，需扩大组织规模[440] 首席执行官履职风险 - 公司首席执行官Sundaram先生患癌接受治疗，若其无法履职，招聘新CEO可能耗时且分散精力，还可能导致股价波动[438] 人才竞争风险 - 制药、生物制药和生物技术领域人才竞争激烈，公司扩张时可能无法吸引和留住优质人才[439] 增长战略执行 - 公司需有效执行增长战略，包括管理临床研究和试验、招聘和培训员工等[443] 公司业务计划 - 公司主要聚焦NASH现有管线单药和联合疗法候选产品的开发和商业化，长期计划评估其他严重疾病产品候选药物[444] 产品开发风险

公司概况 - 公司为Terns Pharmaceuticals，股票代码NASDAQ: TERN [1] - 管理团队和董事会成员经验丰富，涵盖生物科技、临床开发、金融等领域 [4] 产品管线 - 拥有FXR、THR - β、VAP - 1、GLP - 1等多种作用机制的产品管线，用于治疗肝病等疾病 [5] - 多个产品处于不同临床阶段，如TERN - 501 Phase 1有积极数据，TERN - 201 AVIATION试验预计1Q 2022出顶线数据 [7][15] 产品优势 - TERN - 501选择性高、PK/PD稳定性好，Phase 1耐受性好且有显著剂量依赖的PD变化 [22][33] - TERN - 201对VAP - 1选择性高，可抑制白细胞招募和酶活性，Phase 1有持续抑制效果且副作用小 [60] - TERN - 101肝脏分布好，耐受性佳，在LIFT试验中有多项重要成果 [104][107] - TERN - 601为口服小分子GLP - 1激动剂，有望每日一次口服给药 [112] 财务与IP - 截至9/30/21现金及等价物约1.77亿美元，资金可支撑到2024 [8][126] - 拥有多项专利及专利申请，部分产品预计有5年NCE exclusivity（加30个月延期） [131] 发展规划 - 计划在1H 2022启动TERN - 101 + TERN - 501组合疗法的NASH Phase 2a试验 [15]