公司产品管线及运营支持情况 - 公司产品管线有三个候选产品，现有现金及现金等价物预计支持运营至2025年并产生三个关键数据结果[117] - 公司尚无获批上市的候选产品，未从产品销售中获得任何收入[127] - 公司依靠第三方制造候选产品，无自有制造设施及相关计划[128] - 公司预计至少未来几年将继续产生净经营亏损，现有现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2025年，但仍需大量额外资金[143] - 公司目前未从产品销售中获得收入，未来可能从与Hansoh的独家选择权和许可协议中的临床、监管和销售里程碑获得收入[131] 疾病市场数据 - CML约占成人新诊断白血病病例的15%，美国CML患病率约90000例，预计2030年达180000例，2022年预计诊断约9000例新病例，预计死亡1200例患者[118] - 美国肥胖总成本超2600亿美元，约50%美国人符合医学肥胖标准，但仅2%成年人接受减肥治疗，75%Wegovy患者首次接受抗肥胖药物治疗[122] 公司项目进展 - 公司GLP - 1R激动剂项目通过专有模型筛选超20000种分子排列[122] - 2021年第四季度指定TERN - 601为GLP - 1R激动剂项目的主要开发候选药物，计划2023年启动首次人体临床试验[122] - 2022年4月，FDA批准公司NASH临床阶段联合疗法候选药物的研究性新药申请[125] - DUET试验预计招募约140名成年患者，2022年7月开始给药，预计2023年下半年公布topline数据[125] - 2022年5月公司宣布将资源优先用于GLP - 1R激动剂项目和TERN - 501的开发活动及支持合作伙伴在中国对TERN - 701的临床开发[126] 财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为866.2万美元，较2021年同期的596.1万美元增加270.1万美元；2022年上半年研发费用为1679.8万美元，较2021年同期的1469.6万美元增加210.2万美元[130] - 2022年第二季度行政及一般费用为542.2万美元，较2021年同期的485.7万美元增加56.5万美元；2022年上半年行政及一般费用为1111.1万美元，较2021年同期的941.8万美元增加169.3万美元[130] - 2022年第二季度利息收入为21.4万美元，较2021年同期的5.5万美元增加15.9万美元；2022年上半年利息收入为28.3万美元，较2021年同期的6.6万美元增加21.7万美元[130] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.098亿美元，净亏损2770万美元，经营活动产生的负现金流为2450万美元，现金、现金等价物及有价证券为1.398亿美元[145] - 2022年上半年经营活动使用的净现金为2450万美元，主要包括净亏损2770万美元以及经营资产和负债变动减少的340万美元，部分被非现金调整的540万美元股票薪酬、70万美元有价证券净摊销、30万美元折旧和30万美元经营租赁资产摊销所抵消[154] - 2022年上半年投资活动使用的净现金为650万美元，主要包括6250万美元的投资购买和20万美元的物业及设备购买，部分被投资出售和到期收益5620万美元所抵消[156] - 2022年上半年融资活动提供的净现金为10万美元，来自员工股票购买计划发行普通股的收益[158] 公司过往融资情况 - 2020年5月，公司通过发行可转换本票和过桥贷款获得1680万美元；2020年12月，发行可转换优先股获得8740万美元；2021年2月，首次公开募股获得1.33亿美元；2022年3月，与Cowen签订销售协议，可出售最高7500万美元的普通股，但截至6月30日无销售[146][147][148]

业务线临床试验进展 - 公司计划开展TERN - 501和TERN - 101组合疗法的2a期临床试验，预计招募约140名成年患者，2022年6月开始筛查，2023年下半年公布顶线数据[119] - 2022年3月TERN - 201的1b期AVIATION试验第一部分结果显示，10mg剂量总体耐受性良好，对血浆VAP - 1抑制率超98%，第二部分已完成招募，预计2022年第四季度公布顶线数据[123] - 2021年11月TERN - 501在健康志愿者1期临床试验公布积极顶线数据，单剂量和多剂量耐受性良好，药代动力学特征可预测，与TERN - 101联用耐受性良好[118] - 2021年6月TERN - 101在NASH患者2a期LIFT研究公布积极顶线数据，耐受性良好，无治疗相关严重不良事件，是首个在12周安慰剂对照临床试验中使cT1显著改善的FXR激动剂候选产品[121] 业务线项目研发情况 - 公司GLP - 1R激动剂项目已筛选超20000种分子排列，2021年第四季度指定TERN - 601为领先开发候选药物，计划2023年开展首次人体临床试验[120] 业务线资源分配与商业化情况 - 公司将资源优先用于TERN - 501开发活动、GLP - 1R激动剂项目及支持合作伙伴在中国开展TERN - 701治疗CML的临床开发[125] - 公司尚无获批上市的单药或联合疗法候选药物，未从产品销售中获得任何收入，若获批预计将产生开发内部商业化能力的重大费用[126] - 公司依靠第三方制造单药和联合疗法候选药物用于临床前和临床试验，若获批也将依靠第三方进行商业制造[127] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2022年第一季度研发费用813.6万美元，较2021年的873.5万美元减少59.9万美元；一般及行政费用568.9万美元，较2021年的456.1万美元增加112.8万美元[130] - 2022年第一季度研发费用减少200万美元，主要因2a期LIFT研究临床项目费用减少，人员相关费用增加140万美元部分抵消了该减少额[133] - 2022年第一季度一般及行政费用增加，主要因人员相关费用增加80万美元和保险及专业服务咨询费用增加30万美元[136] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2022年第一季度运营亏损1382.5万美元，较2021年的1329.6万美元增加52.9万美元；净亏损1377.3万美元，较2021年的1333.7万美元增加43.6万美元[130] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.958亿美元，净亏损1380万美元，经营活动产生的现金流量净额为 - 1330万美元，现金、现金等价物和有价证券为1.513亿美元[144] - 2022年第一季度经营活动使用的净现金为1330万美元，主要包括净亏损1380万美元和经营资产及负债变动减少320万美元，非现金调整部分抵消[153] 财务数据关键指标变化 - 资金获取与使用情况 - 2020年5月，公司通过发行可转换本票和过桥贷款获得1680万美元；2020年12月，发行可转换优先股获得8740万美元；2021年2月，首次公开募股获得净收益1.33亿美元[145][146] - 2022年3月，公司与Cowen签订销售协议，可通过Cowen以市价发售最高7500万美元的普通股，截至3月31日无销售[147] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为950万美元，主要来自投资出售和到期收益3420万美元，部分被投资购买和设备购买支出抵消；2021年第一季度投资活动使用净现金9680万美元[155] - 2022年第一季度无融资活动；2021年第一季度融资活动提供净现金1.352亿美元，主要来自首次公开募股发行普通股所得[156] 市场背景信息 - 美国肥胖总成本超2600亿美元，约50%美国人符合医学肥胖标准，但仅2%成年人接受减肥治疗，75%的Wegovy患者首次接受抗肥胖药物治疗[120] 公司资金保障情况 - 公司预计现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2025年，包括优先项目的关键数据读出[125]

公司概况 - 公司现金余额1.66亿美元可支撑至2024年，拥有所有管线项目全球开发和商业权利，知识产权涵盖专利及申请，有效期至2040年代[6] - 管理团队和董事会成员经验丰富，有生物技术、临床开发、金融等多领域经验[4] 产品管线 - 拥有多种单药和联合疗法项目，涉及FXR、THR - β、VAP - 1、GLP - 1等机制，有近期临床里程碑[8] - 针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肥胖、慢性髓性白血病（CML）等疾病布局，部分项目已取得阶段性成果[14] 产品优势 - TERN - 501是高选择性THR - β激动剂，PK和选择性改善，1期试验数据积极，与TERN - 101联用对NASH的脂肪变性和纤维化改善有额外效果[20][31][45] - TERN - 201是高选择性VAP - 1抑制剂，可抑制VAP - 1表达，减少ALT和CK - 18，1期显示持续抑制和低脱靶效应，1b期试验有多个数据读出点[58][61][74] - TERN - 101是肝脏分布的FXR激动剂，耐受性和靶向结合能力好，在NASH治疗上有3个重要首次[101][104] - TERN - 601是口服GLP - 1激动剂，有差异化特性，计划2023年开展1期临床试验[109] 财务与知识产权 - 截至2021年12月31日现金及等价物约1.66亿美元，约2500万股流通股[116] - 除专利外，获批后预计有5年新化学实体（NCE） exclusivity（加30个月延期），专利申请覆盖多种方面[121]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年归属于普通股股东的净亏损分别约为5020万美元和2940万美元[254] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达1.821亿美元[254] - 截至2021年12月31日，公司的资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约为1.66亿美元[257] 资本资源与运营支持 - 公司预计现有资本资源可支持运营至2024年[257] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[252][253] - 公司临床阶段项目主要聚焦NASH治疗药物研发[260] 资金需求与业务开展 - 公司未来需大量额外资金以实现目标，否则可能影响业务开展[252][255] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和药品生产，存在风险[252][256] 经营业绩与股价波动 - 公司经营业绩可能大幅波动，股价可能不稳定[256] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司业务、临床试验和财务状况产生不利影响[252][262] - 公司临床试验受新冠疫情影响，可能导致患者入组延迟、人员招募困难、监管机构运作中断等问题，还可能面临物资短缺和数据获取失败等情况[265][266][267][268] - 新冠疫情可能对公司造成重大经济影响，导致全球金融市场动荡，影响公司获取资本的能力，使公司面临融资困难和不利条款[270] 药物研发与商业化风险 - 公司业务严重依赖单药和联合疗法候选药物的成功开发、监管批准和商业化，但目前尚无获批药物，临床阶段项目处于早期[274] - 公司未向美国食品药品监督管理局或其他外国监管机构提交过新药申请，不确定候选药物能否在临床试验中成功或获得监管批准[275] - 公司计划在美国和部分外国国家寻求监管批准以商业化候选药物，但需遵守不同国家的众多监管要求，可能需要投入大量资源[276] - 单药和联合疗法候选药物的临床和商业成功取决于多个因素，包括临床试验的及时完成、资源充足性、新冠疫情影响等，许多因素超出公司控制[278] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果，公司可能面临挫折和延迟[280] - 公司可能在启动临床试验时遇到延迟，不确定试验能否按时开始、招募足够患者或按时完成，新冠疫情可能增加困难和延迟的可能性[281] - 公司临床试验的主要研究人员与公司的财务关系可能被监管机构认为存在利益冲突，影响试验数据的完整性和营销申请的批准[282] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，包括监管机构对试验设计的分歧、患者招募困难、临床站点偏离协议等[283] - 临床试验延迟或终止会损害单药和联合疗法候选药物商业前景，增加成本并影响收入[284] 法规与审批要求 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日所有正在进行的试验将受其规定约束[285] - 美国FDA一般要求两项充分且良好控制的关键临床试验来批准新药申请（NDA），完全批准需基于临床获益终点证明疗效，也可基于替代终点加速批准[289] - 即使获得加速批准，公司可能需进行或完成批准后临床结果试验以确认临床获益[290] 患者招募问题 - 若临床试验患者招募遇到困难或延迟，临床开发活动可能受影响[295] 市场竞争情况 - 公司在药物发现和开发方面面临激烈竞争，获批后产品也将面临竞争[298] - 有众多制药和生物技术公司参与NASH治疗开发，如AbbVie、Amgen等[300] - 有众多制药和生物技术公司参与肥胖治疗开发，如Amgen、Boehringer Ingelheim等[301] - 针对TERN - 101，有多家公司在NASH背景下进行FXR激动剂临床试验[302] - 针对TERN - 601，有多家公司在肥胖、NASH等背景下进行靶向GLP - 1或其组合的临床试验[305] - 公司竞争对手在财务、营销、研发等多方面资源优于公司，行业并购可能使资源更集中于少数竞争对手[309] - 竞争对手未来获批的替代疗法可能价格更低、疗效更好、安全性更高，且获批速度可能更快[310] 市场渗透与疗效证明困难 - 缺乏广泛接受的非侵入性NASH诊断方法，可能限制公司单药和联合疗法候选药物的市场渗透[311] - 目前测量NASH患者改善情况的标准方法是肝活检，这给证明公司疗法有效性带来困难[312] 药物副作用风险 - 公司单药和联合疗法候选药物可能产生不良副作用，影响临床试验和监管审批，上市后也可能导致严重负面后果[315][317] 临床试验数据变化 - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且可能与最终数据有重大差异[319] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法获得单药和联合疗法候选药物的监管批准[321] - 非临床研究和临床试验结果可能有不同解读，公司认为有前景的数据可能不足以支持监管批准[324] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝公司候选药物的批准[325][326] - 即使公司候选药物获得批准，监管机构可能要求进行额外临床试验或实施风险评估和缓解策略，且批准的适应症或患者群体可能更有限[327] 快速通道与突破性疗法指定 - 公司TERN - 101、TERN - 201和TERN - 501获FDA治疗NASH的快速通道指定，或为其他单药及联合疗法候选药物申请该指定[328] - 公司或为单药及联合疗法候选药物申请突破性疗法指定，若获批也不一定加快开发、审查或批准流程，也不增加获批上市可能性[329] 不同司法管辖区获批差异 - 一个司法管辖区获批不保证其他司法管辖区获批，可能导致显著延迟、困难和成本，减少目标市场[331][332] 获批后监管义务 - 获批后公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，药物可能受限或被撤市，违规会受处罚[333] - 获批药物的生产、销售等各环节受广泛持续监管要求，出现问题可能面临多种后果[335][339] - 广告和推广受严格审查，违规推广未获批或超适应症用药会受制裁[337] 政策法规影响 - FDA等监管机构政策变化、政府法规出台可能阻碍、限制或延迟公司药物获批[338] - FDA和其他政府机构资金短缺、全球健康问题等干扰会影响公司业务[340][342] 不当推广责任 - 公司若被发现或被指控不当推广超适应症用药，可能承担重大责任[343] 第三方制造风险 - 公司完全依赖第三方制造临床和商业药物供应，第三方若出现问题会影响公司药物开发、获批和销售[345] - 更换制造商需大量精力和专业知识，可能导致药物开发延迟或中断，还需验证新制造商是否符合标准[347] - 原材料供应商有限，制造商采购过程和时间不受公司控制，更换第三方制造商可能导致临床试验延迟[348] - 公司或制造伙伴可能无法及时或经济高效地提高制造能力，质量问题可能导致产品开发和上市延迟[350] - 公司预计未来依赖第三方合同制造商，可能无法达成长期协议，目前通过单个采购订单获取成品药物供应[351] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法及时获得监管批准或商业化产品[352] - 公司与第三方的合作可能因多种原因失败，影响药物开发和商业化，且可能面临竞争和复杂的合作安排[355] - 合作成功依赖于合作伙伴的努力，存在多种风险，如合作伙伴可能不积极推进项目、延迟临床试验等[356] 药物报销与定价 - 药物商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，无法获得或维持报销可能限制销售和收入[360] - 第三方支付方可能拒绝为公司药物提供报销，或认为其可被替代而只报销低价药物，影响公司产品定价和回报[361] - 美国第三方支付方的报销政策不统一，国际市场存在价格控制和成本限制，可能降低公司药物的报销和收入[362][363] 药物商业成功因素 - 公司单药和联合疗法候选药物获批后商业成功取决于临床适应症、安全性和有效性等多因素[367] 销售能力建设 - 公司目前无销售组织，建立销售能力耗时且有风险，否则无法有效销售药物并产生收入[369] 不当行为风险 - 公司员工等可能存在不当行为，会导致监管制裁和声誉损害[370] 医疗监管法律风险 - 公司业务受医疗监管法律约束，违反会面临重大处罚[372][374] 产品商业化责任 - 若产品商业化，参与政府定价项目，数据提交错误会承担重大责任[375] 医疗相关法案影响 - 《患者保护与平价医疗法案》规定，制造或进口特定品牌处方药和生物制剂需支付年费，医保D部分有折扣计划，医疗补助药品回扣计划最低回扣提高[376][377] - 《患者保护与平价医疗法案》虽面临挑战，但仍有效，拜登发布行政命令开启特别注册期[378] - 《2011年预算控制法案》使医保支付自2013年4月起每年削减2%，至2030年（疫情期间有临时调整）[379] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医保对部分供应商的支付，并延长政府追回多付款项的时效[379] - 医疗补助药品回扣计划中，品牌药和仿制药最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[377] - 拜登政府提议且美国众议院通过的《重建美好未来法案》若实施，将建立药品价格谈判计划，要求制造商为特定药品收取协商的“最高公平价格”，否则支付消费税，还会对特定药品制造商有回扣支付要求，药品定价限制或对公司及生物制药行业产生负面影响[380] - 美国部分州扩大医疗补助计划资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助，可能增加制造商医疗补助回扣责任[381] 患者群体与市场机会 - 公司单药和联合疗法候选药物的可寻址患者群体估计基于多种来源，可能不准确，新研究可能改变疾病发病率或患病率估计，患者数量可能低于预期，市场机会还可能受未来竞争对手治疗方法限制[384] 知识产权侵权风险 - 公司当前和未来单药及联合疗法候选药物可能被指控侵犯第三方专利和其他知识产权，可能需进行昂贵诉讼，若败诉可能需支付巨额赔偿并限制药物商业化能力[385] - 公司未对所有单药和联合疗法候选药物进行自由运营搜索或分析，可能不知晓会阻碍药物商业化的专利或专利申请，无法保证不侵犯第三方知识产权[388] - 美国和许多国际司法管辖区的专利申请通常在提交某些优先文件18个月后才公布，公司无法确定他人是否已提交与自身技术相关的专利申请，若其他方申请优先，公司可能需参与优先权竞争[389] 知识产权所有权索赔 - 公司可能面临员工、顾问和承包商对知识产权所有权的索赔，虽有协议要求相关人员将知识产权转让给公司，但协议可能未执行、被违反，诉讼可能导致公司损失知识产权和承担高额成本[394] 知识产权保护不足 - 公司通过专利、商标等多种方式保护知识产权，但这些保护可能不足，无法提供竞争优势，专利可能无法获批、受到法律挑战或范围不足[395] 专利申请与维护问题 - 公司申请和维护专利的过程昂贵、耗时且复杂，可能无法及时、合理成本地完成，且未来许可或合作协议可能限制公司对第三方许可技术的专利申请和维护控制权[397] 专利状况不确定性 - 生物技术和制药公司的专利状况高度不确定，美国和许多外国司法管辖区对生物技术和制药专利的权利要求范围无一致政策，专利局标准应用不统一、不可预测，公司专利的有效性、可执行性和商业价值不确定[398] 知识产权成本波动 - 公司未来运营费用可能因知识产权相关成本大幅波动[402] 专利无效或不可执行风险 - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张中胜诉，公司可能失去部分或全部专利保护[404][405] 许可协议风险 - 公司与第三方的许可协议若未履行义务可能被提前终止，导致失去重要权利和技术[410] 第三方维护知识产权风险 - 公司依赖第三方维护所获许可的知识产权，但控制有限[411] 知识产权协议分歧 - 公司与第三方的知识产权协议可能因合同解释分歧影响权利范围和财务义务[412] 共同拥有专利许可受限 - 公司与第三方共同拥有的专利权利，在部分国家的许可受限[413] 未履行许可义务风险 - 若未履行对政府机构等许可方的义务，公司可能失去相关知识产权权利[415] 专利发明权或所有权索赔 - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，败诉可能失去知识产权权利[416] 不当雇佣或使用机密信息索赔 - 公司可能面临不当雇佣或使用他人机密信息的索赔，败诉可能失去知识产权权利[419] 全球知识产权保护困难 - 公司难以在全球保护知识产权，外国法律保护程度和执法力度可能不足[420][421] 专利有效期与延长 - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许特定情况下专利最长延长5年且总期限不超批准后14年[428][429] 专利申请制度变化 - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》（AIA）签署成为法律，2013年3月美国过渡到“先申请制”[433] 外国知识产权法律变化影响 - 外国知识产权法律不可预见的变化可能对公司保护和执行知识产权及专有权利的能力产生不利影响[423] 执行外国专利权利成本 - 执行外国专利权利的程序可能导致大量成本，使公司业务精力分散，还可能使专利面临被无效或狭义解释的风险[424] 识别第三方专利困难 - 公司可能无法识别相关第三方专利或错误解读其相关性、范围或有效期，影响单药和联合疗法的开发和营销[425] 专利申请保密与不确定性 - 专利申请在美国和多数国家通常在提交后18个月内保密或可能根本不公布，公司无法确定是否为首个提交相关专利申请的一方[427] 专利期限延长风险 - 若公司未能在测试阶段或监管审查过程中尽职、未在适用期限内申请等，可能无法获得专利期限延长[429] 橙皮书列名风险 - 公司可能无法获得符合《橙皮书》列名要求的专利，FDA可能拒绝列名或仿制药制造商可能挑战列名[431] 专利保护减少或消除风险 - 未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利保护减少或消除[432] 专利法变化影响 - 公司成功很大程度依赖知识产权，美国或其他国家专利法变化可能削弱专利价值，影响公司保护产品能力[433] 员工规模与扩张 - 截至2021年12月31日，公司有41名全职员工，需扩大组织规模[440] 首席执行官履职风险 - 公司首席执行官Sundaram先生患癌接受治疗，若其无法履职，招聘新CEO可能耗时且分散精力，还可能导致股价波动[438] 人才竞争风险 - 制药、生物制药和生物技术领域人才竞争激烈，公司扩张时可能无法吸引和留住优质人才[439] 增长战略执行 - 公司需有效执行增长战略，包括管理临床研究和试验、招聘和培训员工等[443] 公司业务计划 - 公司主要聚焦NASH现有管线单药和联合疗法候选产品的开发和商业化，长期计划评估其他严重疾病产品候选药物[444] 产品开发风险

公司概况 - 公司为Terns Pharmaceuticals，股票代码NASDAQ: TERN [1] - 管理团队和董事会成员经验丰富，涵盖生物科技、临床开发、金融等领域 [4] 产品管线 - 拥有FXR、THR - β、VAP - 1、GLP - 1等多种作用机制的产品管线，用于治疗肝病等疾病 [5] - 多个产品处于不同临床阶段，如TERN - 501 Phase 1有积极数据，TERN - 201 AVIATION试验预计1Q 2022出顶线数据 [7][15] 产品优势 - TERN - 501选择性高、PK/PD稳定性好，Phase 1耐受性好且有显著剂量依赖的PD变化 [22][33] - TERN - 201对VAP - 1选择性高，可抑制白细胞招募和酶活性，Phase 1有持续抑制效果且副作用小 [60] - TERN - 101肝脏分布好，耐受性佳，在LIFT试验中有多项重要成果 [104][107] - TERN - 601为口服小分子GLP - 1激动剂，有望每日一次口服给药 [112] 财务与IP - 截至9/30/21现金及等价物约1.77亿美元，资金可支撑到2024 [8][126] - 拥有多项专利及专利申请，部分产品预计有5年NCE exclusivity（加30个月延期） [131] 发展规划 - 计划在1H 2022启动TERN - 101 + TERN - 501组合疗法的NASH Phase 2a试验 [15]

公司概况 - 公司在纳斯达克上市，股票代码TERN [1] - 管理团队和董事会成员经验丰富，拥有生物科技、临床开发、金融等多领域经验 [4] 财务与知识产权 - 截至2021年9月30日，现金余额约1.77亿美元，资金可支撑到2024年 [7][8][119] - 拥有全球开发和商业化权利，知识产权涵盖专利及申请，部分可能延续到2040年代 [7] - 预计获批后有5年新药排他期（加30个月延期），专利申请覆盖多种方面 [124] 产品管线 - 有多种单药和联合疗法项目，针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肥胖、慢性髓性白血病（CML）等疾病 [11] - 多个产品有近期临床里程碑，如TERN - 601候选提名、TERN - 201 AVIATION试验顶线数据、TERN - 501 2a期试验启动 [7][11] 产品特点 - TERN - 501是高选择性THR - β激动剂，1期试验数据积极，与TERN - 101联用对改善脂肪变性和纤维化有额外效果 [17][19][25][39] - TERN - 201是高选择性VAP - 1抑制剂，1期显示持续抑制VAP - 1且脱靶效应小，1b期AVIATION试验预计2022年1季度出顶线数据 [47][49] - TERN - 101是肝脏分布的FXR激动剂，耐受性好，在2期试验有多项重要首次成果，计划与TERN - 501开展2a期试验 [95][100] - TERN - 601是口服GLP - 1激动剂，有望每日口服一次，适用于多种适应症，候选提名预计2021年底完成 [103][105]

业务线临床试验进展 - 公司计划在2022年上半年启动TERN - 101和TERN - 501在NASH患者中的2a期临床试验，包括单药治疗和联合治疗组[126][129] - 公司TERN - 201的1b期AVIATION试验于2021年6月启动，2021年9月完成第一部分入组，预计2022年第一季度公布顶线数据[127] - 2021年11月，TERN - 501在轻度低密度脂蛋白胆固醇升高的健康志愿者的1期临床试验中公布积极顶线数据[128] - 公司预计在2021年第四季度指定GLP - 1R项目的开发候选药物TERN - 601[130] 财务数据关键指标变化 - 费用类 - 2021年第三季度研发费用为715.3万美元，2020年同期为540.4万美元，增加174.9万美元[136] - 2021年前九个月研发费用为2184.9万美元，2020年同期为2025.9万美元，增加159万美元[136] - 2021年第三季度一般及行政费用为471.5万美元，2020年同期为333.3万美元，增加138.2万美元[136] - 2021年前九个月一般及行政费用为1413.3万美元，2020年同期为799.8万美元，增加613.5万美元[136] 财务数据关键指标变化 - 收入类 - 2021年第三季度利息收入为4.9万美元，2020年同期为1000美元，增加4.8万美元[136] - 2021年前九个月利息收入为11.5万美元，2020年同期为5.3万美元，增加6.2万美元[136] 财务数据关键指标变化 - 其他收支净额与所得税 - 2021年第三季度其他收入（支出）净额不足10万美元，2020年同期支出为40万美元；2021年前九个月其他收入（支出）净额不足10万美元，2020年同期收入不足10万美元[148] - 2021年第三季度所得税费用不足10万美元，2020年同期为10万美元；2021年前九个月所得税费用为10万美元，与2020年同期持平[149] 财务数据关键指标变化 - 累计与当期财务状况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.678亿美元，净亏损3590万美元，经营活动现金流为负3120万美元，现金、现金等价物和有价证券为1.772亿美元[153] 财务数据关键指标变化 - 融资情况 - 2020年5月，公司通过发行可转换本票和过桥贷款获得1680万美元；2020年12月，发行可转换优先股获得8740万美元（含转换的2020年票据和过桥贷款及应计利息）[154] - 2021年2月，公司首次公开募股862.5万股普通股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净收益为1.33亿美元[155] 财务数据关键指标变化 - 经营活动现金流 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为3120万美元，主要包括净亏损3590万美元和经营资产及负债变动减少200万美元，部分被非现金调整项560万美元的股份支付、40万美元的折旧和70万美元的有价证券净摊销所抵消[161] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为2240万美元，主要包括净亏损3060万美元，部分被经营资产及负债变动增加460万美元、可转换票据公允价值变动的非现金调整240万美元、90万美元的股份支付和30万美元的折旧所抵消[162] 财务数据关键指标变化 - 投资活动现金流 - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为1.133亿美元，主要包括1.466亿美元的投资购买和10万美元的财产设备购买，部分被3340万美元的投资出售和到期收益所抵消[163] - 2020年前九个月投资活动净现金流入为670万美元，主要包括800万美元的投资出售和到期收益，部分被70万美元的投资购买和50万美元的财产设备购买所抵消[164] 财务数据关键指标变化 - 融资活动现金流 - 2021年前九个月融资活动净现金流入为1.344亿美元，主要包括2021年2月首次公开募股发行普通股所得1.364亿美元和股票期权行权所得90万美元，部分被270万美元的递延发行成本支付和20万美元的应付贷款净支付所抵消[165]

产品销售收入情况 - 公司尚无获批上市的单药或联合疗法候选药物，未产生产品销售收入，预计短期内也不会产生[130][135] 研发费用变化 - 2021年第二季度研发费用为596.1万美元，较2020年同期减少165万美元；2021年上半年研发费用为1469.6万美元，较2020年同期减少15.9万美元[134] 管理费用变化 - 2021年第二季度管理费用为485.7万美元，较2020年同期增加237.1万美元；2021年上半年管理费用为941.8万美元，较2020年同期增加475.3万美元[134] 利息收入变化 - 2021年第二季度利息收入为5.5万美元，较2020年同期增加5.3万美元；2021年上半年利息收入为6.6万美元，较2020年同期增加1.4万美元[134] 其他收入净额变化 - 2021年第二季度其他收入净额为3.9万美元，较2020年同期减少21.1万美元；2021年上半年其他收入净额为2.6万美元，较2020年同期减少39.1万美元[134] 所得税费用变化 - 2021年第二季度所得税费用为1.4万美元，2020年同期无此项费用；2021年上半年所得税费用为5.3万美元，2020年同期无此项费用[134] 财务关键指标现状 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.56亿美元，净亏损2410万美元，经营活动现金流为负2310万美元，现金、现金等价物和有价证券为1.851亿美元[149] 历史融资情况 - 2020年5月，公司通过发行可转换本票和过桥贷款获得1680万美元[150] - 2020年12月，公司发行并出售可转换优先股，获得8740万美元（包括2020年票据转换和过桥贷款有效转换及应计利息）[150] - 2021年2月，公司首次公开募股，净收益为1.33亿美元[151] 2021年上半年经营活动净现金使用量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2310万美元，主要包括净亏损2410万美元以及经营资产和负债变动减少320万美元，部分被370万美元的股份支付、30万美元的折旧和20万美元的有价证券净摊销等非现金费用抵消[157] 2020年上半年经营活动净现金使用量情况 - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1610万美元，主要包括净亏损1910万美元，部分被40万美元的股份支付、10万美元的递延税项和不确定税项变动、20万美元的折旧费用以及经营资产和负债变动增加220万美元等非现金调整抵消[158] 2021年上半年投资活动净现金使用量情况 - 2021年上半年投资活动净现金使用量为1.177亿美元，主要包括1.376亿美元的投资购买，部分被1990万美元的投资出售和到期收益抵消[159] 2020年上半年投资活动净现金流入情况 - 2020年上半年投资活动净现金流入为670万美元，主要包括800万美元的投资出售和到期收益，部分被70万美元的投资购买和50万美元的物业及设备购买抵消[160] 2021年上半年融资活动净现金流入情况 - 2021年上半年融资活动净现金流入为1.336亿美元，主要包括2021年2月首次公开募股结束时发行普通股所得的1.364亿美元和10万美元的股票期权行权所得，部分被270万美元的递延发行成本支付和20万美元的应付贷款净支付抵消[161] 2020年上半年融资活动净现金流入情况 - 2020年上半年融资活动净现金流入为1680万美元，主要来自1690万美元的应付贷款发行所得[162] 资金需求与运营风险 - 公司预计随着持续活动费用将增加，包括研发、临床试验、产品商业化及作为上市公司运营的相关成本，需大量额外资金维持运营[155] - 识别潜在疗法候选药物并进行临床前研究和临床试验耗时、昂贵且不确定，公司可能无法获得营销批准和实现产品销售，商业收入需依赖额外融资[156] 会计政策与估计情况 - 公司关键会计政策和估计自2020年年报披露后无重大变化[163] 资产负债表外安排情况 - 公司无可能对财务状况、经营成果、流动性、资本支出或资本资源产生重大影响的资产负债表外安排[165]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年第一季度研发费用为873.5万美元，较2020年同期的724.4万美元增加149.1万美元；一般及行政费用为456.1万美元，较2020年同期的217.9万美元增加238.2万美元；总运营费用为1329.6万美元，较2020年同期的942.3万美元增加387.3万美元；净亏损为1333.7万美元，较2020年同期的920.6万美元增加413.1万美元[129] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.453亿美元，净亏损1330万美元，经营活动产生的负现金流为1430万美元，现金、现金等价物和有价证券为1.956亿美元[143] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金为1430万美元，主要包括1330万美元的净亏损以及经营资产和负债变动导致的300万美元减少，部分被180万美元的基于股票的薪酬和20万美元的折旧等非现金费用抵消；2020年第一季度经营活动使用的净现金为730万美元，主要包括920万美元的净亏损，部分被非现金调整和经营资产和负债变动增加的150万美元抵消[152][153] - 2021年第一季度投资活动使用的净现金为9680万美元，用于购买投资；2020年第一季度投资活动提供的净现金为680万美元，主要来自投资出售和到期的800万美元收益，被70万美元的投资购买和40万美元的财产和设备购买抵消[154] - 2021年第一季度（截至3月31日）融资活动提供的净现金为1.352亿美元[155] - 2021年2月IPO结束时发行普通股所得款项为1.364亿美元[155] - 2021年第一季度递延发行成本支付为100万美元[155] - 2021年第一季度应付贷款净支付为20万美元[155] - 2020年第一季度（截至3月31日）融资活动使用的净现金极少[156] 资金获取情况 - 2020年5月，公司通过发行可转换本票和过桥贷款获得1680万美元收益；2020年12月，公司发行并出售可转换优先股，获得8740万美元总收益；2021年2月，公司首次公开募股，净收益为1.33亿美元[144][145] 资金需求与支持情况 - 公司预计现有交易的净收益加上现有现金和现金等价物足以支持运营费用和资本支出至2024年，但仍需大量额外资金支持运营活动[146] 业务项目进展 - 公司最先进的项目TERN - 101的2a期临床试验于2021年1月完成患者招募，预计2021年6月获得顶线数据；TERN - 201计划于2021年上半年启动1b期临床试验，预计2022年上半年获得顶线数据；TERN - 501于2021年3月启动1期首次人体临床试验，预计2021年下半年获得顶线数据；公司还计划于2022年上半年启动TERN - 101和TERN - 501联合疗法的2a期临床概念验证试验[122] 费用增加原因 - 2021年第一季度研发费用增加主要是由于临床项目增加100万美元、员工相关费用增加20万美元以及分配的设施相关和折旧费用增加30万美元[132] - 2021年第一季度一般及行政费用增加主要是由于员工相关费用增加150万美元和法律、IT及其他专业服务咨询增加120万美元，部分被分配到研发费用的设施相关和折旧费用增加导致的30万美元减少抵消[134] 收入情况 - 公司目前没有获批上市的单药或联合疗法候选药物，预计在可预见的未来不会从产品销售中获得任何收入[124][130] 会计政策与估计情况 - 公司关键会计政策和估计自2020年年报披露后无重大变化[157] 会计声明遵循情况 - 公司需遵循多项近期发布的会计声明[159] 表外安排情况 - 公司没有可能对财务状况等产生重大影响的表外安排[160][161] 市场风险信息情况 - 关于市场风险的信息自2020年年报披露后无重大变化[162]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司归属于普通股股东的净亏损分别约为2940万美元和6860万美元[218] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损达1.319亿美元[218] - 截至2020年12月31日，公司的资本资源包括约7490万美元的现金及现金等价物[220] - 2020年12月，公司发行并出售可转换优先股，总收益约8740万美元（包括1500万美元可转换票据的转换和180万美元过桥贷款的有效转换及应计利息）[221] - 2021年2月，公司首次公开募股发行并出售862.5万股普通股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约1.329亿美元[221] 资本资源与运营资金 - 公司预计现有资本资源（包括可转换优先股发行销售总收益和首次公开募股净收益）将为其运营费用提供资金至2024年[221] - 公司自成立以来在研发项目和运营管理方面产生大量亏损，预计未来亏损将增加[218] - 公司需大量额外融资以实现目标，若无法获得资金可能影响产品开发和商业化进程[219] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[217] 运营结果与股价风险 - 公司运营结果可能大幅波动，难以预测，若未达预期，公司股价可能大幅下跌[228][230] 药物商业化监管要求 - 公司计划在美国和部分外国寻求单药和联合疗法候选药物商业化的监管批准，需遵守各国不同监管要求并可能耗费大量资源[234] 药物临床和商业成功影响因素 - 单药和联合疗法候选药物的临床和商业成功受多种因素影响，如临床研究和试验的完成时间、资源充足性、新冠疫情等[235] 临床药物开发特点 - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果[238] 临床试验风险 - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如监管机构对试验设计的分歧、患者招募困难等，新冠疫情也可能增加困难和延迟的可能性[239][240][241] - 若临床试验延迟或终止，会损害候选药物商业前景，增加成本，阻碍开发和审批进程，影响公司业务和财务状况[243] - 患者招募困难会延迟或不利影响临床开发活动，患者招募受患者群体规模和性质、临床试验设计等多种因素影响[244] 市场竞争情况 - 公司在药物发现和开发方面面临激烈竞争，单药和联合疗法候选药物获批后也将面临竞争，许多竞争对手资源更丰富[248] - 在NASH治疗领域，公司面临来自众多制药和生物技术公司的竞争，不同候选药物有不同的竞争公司[249][250][251] - 可能有更多公司寻求开发治疗严重代谢疾病（如NASH）的药物和疗法[254] - 许多竞争对手在财务、营销、研发等多方面资源优于公司，并购可能使资源更集中，小公司也可能通过合作成为重要竞争对手[255] - 公司单药和联合疗法候选药物面临竞争，对手产品可能价格更低、疗效更好、获批更快[256] 新药申请批准要求 - 美国FDA批准新药申请通常需两项充分且良好对照的关键临床试验，且要证明基于临床获益终点的疗效，也可能基于替代终点加速批准[258] 加速批准后要求 - 公司若获得加速批准，需进行上市后临床结果试验以确认候选药物临床获益，但不能保证替代终点与临床结果有足够相关性[260] 开发延迟影响 - 若开发延迟，公司预期开发成本可能增加，但无法预测增加的时间和金额[261] 诊断方法影响 - 缺乏广泛接受的非侵入性NASH诊断方法，可能影响公司候选药物市场渗透和商业潜力[263] - 目前测量NASH患者改善情况的标准方法是肝活检，在无广泛接受的非侵入性方法前，难以向从业者和患者证明候选药物有效性[265] 药物副作用风险 - 公司候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，或影响监管批准和商业前景[267] 临床试验数据变化 - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能随更多患者数据可用而改变，且受审计和验证程序影响[271] 监管批准风险 - 监管批准过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法获得候选药物的监管批准，影响商业化和营收[273] - 获得新药申请的监管批准前，公司或合作伙伴必须用充分证据证明候选药物对预期用途安全有效[274] - 大量在研药物中仅小部分能完成FDA或其他监管机构审批并商业化，获批过程漫长且结果不可预测，若无法获批将严重损害公司业务[277] - 即使药物获批，FDA或外国监管机构可能要求进行额外昂贵临床试验、实施风险评估和缓解策略，或批准更有限适应症、患者群体及标签，影响商业化[278] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司业务和临床试验，包括患者入组、临床站点启动、物资供应、监管审批等方面，还可能影响数据完整性和供应链[279][281][283][285][286][287][288] - 新冠疫情可能导致全球金融市场动荡，降低公司获取资本能力，影响流动性和财务状况，公司融资可能面临困难或条件不利[289] 快速通道与突破性疗法指定 - 公司TERN - 101和TERN - 201获FDA治疗NASH的快速通道指定，可能为其他药物申请，但该指定不一定加快开发、审查或获批进程，也不增加获批可能性[292] - 公司可能为部分药物申请突破性疗法指定，但即使获批也不一定加快开发、审查或获批进程，不增加获批可能性，FDA可撤回指定[293][294] 不同司法管辖区审批差异 - 在一个司法管辖区获得和维持药物监管批准，不意味着能在其他司法管辖区成功获批，不同司法管辖区审批程序不同，可能需额外研究或试验，获批可能延迟或受阻[296] - 获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能导致重大延迟、困难和成本，影响药物在某些国家推出，降低目标市场和市场潜力[297] 获批后监管义务 - 即使药物获批，公司仍需承担持续监管义务和审查，可能产生额外费用，药物可能面临标签和营销限制或被撤市，违规将受处罚[298] 监管机构审批风险 - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝公司单药和联合疗法候选药物的批准，或要求进行额外测试或放弃项目[276] 政府停摆影响 - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，影响FDA审查和处理公司监管提交文件[305] 第三方制造风险 - 公司完全依赖第三方制造临床药物供应，若第三方未获FDA批准、供应不足或质量价格不符要求，公司商业化可能受阻[309] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责、未达监管标准或未按时完成，公司可能无法及时获得监管批准或实现商业化[316] - 公司与第三方合作开发某些药物候选物，若合作不成功，公司开发和商业化单药或联合疗法候选物的能力可能受不利影响[319] 制造相关风险 - 公司目前未与合同制造商或替代填充/完成供应商签订长期协议，可能无法以合理商业条款签订，对业务产生重大不利影响[315] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应商有限，更换制造商可能导致临床试验延迟或产品供应短缺[313] - 公司或制造合作伙伴可能无法及时或经济高效地增加制造能力，扩大生产规模时可能出现质量问题，影响产品开发和上市[314] 药品推广责任 - 若公司被发现或被指控不当推广药品的未批准或标签外用途，可能面临重大责任[308] 监管政策变化影响 - FDA和其他监管机构政策可能变化，新法规可能阻碍、限制或延迟公司单药和联合疗法候选物的监管批准[303] FDA检查政策变化 - 全球COVID - 19大流行期间，FDA在2020年3月宣布推迟大部分国外制造设施和产品检查，3月临时推迟国内制造设施常规监督检查，7月宣布按风险优先系统恢复某些国内制造设施现场检查[307] 合作方影响 - 合作方在确定合作投入的精力和资源方面有很大自主权，可能影响公司产品研发和商业化[320] - 若合作未成功或合作方终止协议，公司可能无法获得未来里程碑或特许权使用费[321] 药物商业化与报销政策 - 公司单药和联合疗法候选药物的成功商业化部分取决于政府和医保机构的覆盖、报销水平和定价政策，否则可能限制营销和创收能力[325] - 第三方支付方对药品价格的质疑和拒绝报销，可能影响公司候选药物的定价和商业化[327] - 美国第三方支付方的报销政策不统一，流程耗时且成本高，规则变化频繁[328] - 美国以外市场存在政府价格控制和市场监管，可能限制公司候选药物的定价和报销[329] 药物市场接受度 - 即使候选药物获得监管批准，也可能因多种因素无法获得医生和患者的广泛采用和商业成功[332] 销售能力建设风险 - 公司目前没有销售组织，建立或与第三方合作建立销售能力存在困难和风险，可能影响药物商业化和创收[335] 人员不当行为风险 - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，可能导致监管制裁和声誉损害[336] 法规合规风险 - 公司业务运营受医疗监管法律约束，违反可能面临重大处罚和业务影响[338] - 美国联邦反回扣法、虚假索赔和民事罚款法、HIPAA、医师付款阳光法案等法规及类似州法和其他司法管辖区法规，若公司违规将面临重大处罚[339][340] 医保政策影响 - ACA规定，制造商需支付年度不可扣除费用，提供Medicare Part D覆盖缺口折扣，Medicaid药品回扣计划中品牌和仿制药最低回扣分别增至23.1%和13.0%等[341][343] - 2011年预算控制法案使Medicare向供应商的付款自2013年4月起每年削减2%，至2030年（2020年5月至2021年3月暂停）[344] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减Medicare向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[344] 州法规影响 - 美国各州积极出台控制药品和生物制品价格的法规，可能损害公司业务和财务状况[346] 市场机会受限因素 - 公司单药和联合疗法候选药物市场机会可能因患者数量估计不准确、竞争对手治疗方法进入市场而受限[348] 知识产权侵权风险 - 公司单药和联合疗法候选药物可能被指控侵犯第三方专利和其他知识产权，需进行昂贵诉讼[350] - 若第三方专利涵盖公司候选药物，公司可能需支付巨额赔偿，且可能无法自由制造或销售[351] - 公司未对所有单药和联合疗法候选药物进行自由运营搜索或分析，可能不知会阻碍商业化的专利[354] - 专利申请通常在提交后18个月才公布，第三方可能已提交覆盖公司候选药物或技术的专利申请[355] - 专利诉讼或法律程序可能使公司产生重大费用，影响普通股价格和融资能力[358] - 未来诉讼结果不确定，可能对公司业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响，难以估计潜在损失[359] 知识产权所有权索赔 - 公司可能面临员工、顾问和承包商关于知识产权所有权的索赔，诉讼可能导致重大成本并分散管理层精力[360] 知识产权保护风险 - 若无法保护知识产权，公司市场竞争力将受影响，第三方可能制造、使用或销售类似产品[362] 专利申请与审批风险 - 专利申请和审批过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时、合理成本地完成相关工作[363] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，公司专利的发行、范围、有效性、可执行性和商业价值难以保证[364] 知识产权运营费用风险 - 公司可能无法正确估计或控制与获取、执行和捍卫知识产权相关的未来运营费用[369] 专利诉讼风险 - 公司参与的专利诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利无效或被狭义解释[370] 知识产权许可协议风险 - 公司与第三方的知识产权许可协议可能因未履行义务而提前终止，导致失去重要权利和技术[377] 知识产权协议解释分歧 - 公司与第三方的知识产权协议可能存在合同解释分歧，影响公司权利范围或增加财务等义务[379] 政府授权知识产权风险 - 公司未来技术和疗法候选药物开发可能依赖政府机构授权的知识产权，未履行相关义务可能导致权利丧失[382] 知识产权归属权争议 - 公司可能面临专利和知识产权的归属权争议，若败诉可能失去相关权利并产生不利影响[383] 第三方知识产权影响 - 若第三方拥有公司专利的所有权或其他权利，可能授权给竞争对手，影响公司竞争地位[384] 机密信息索赔风险 - 公司可能面临不当雇佣、使用或披露机密信息的索赔，诉讼可能带来成本和干扰[385][386] 全球知识产权保护风险 - 公司难以在全球保护知识产权，外国法律保护程度不同，可能导致侵权和竞争[387][388][389] 第三方专利识别风险 - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，影响产品开发和营销[392] 美国专利申请不确定性 - 美国专利申请存在不确定性，第三方可能发起干扰程序，专利法有变化[393] 美国专利有效期 - 美国专利有效期一般为20年，可能因各种情况缩短或延长，过期后可能面临竞争[394] 美国专利期限延长风险 - 公司部分美国专利可能符合最长5年的期限延长条件，但可能无法获得或期限不足[396] 橙皮书专利风险 - 公司可能无法获得符合橙皮书要求的专利，或专利不被列入，影响竞争地位[397] 美国专利法变化影响 - 美国专利法变化可能影响公司保护技术和执行知识产权的能力，如2011年9月AIA法案签署，2013年3月美国过渡到“先申请制”[400] 知识产权权利局限性 - 公司知识产权权利存在局限性，可能无法充分保护业务或维持竞争优势，如他人可能开发类似但未侵权的产品[402] 人员吸引与留存风险 - 若无法吸引和留住高级管理和关键科研人员，公司业务可能受到重大不利影响[404] 员工规模与发展需求 - 截至2020年12月31日，公司有30名全职员工，需扩大组织规模以支持未来发展[406] 药物开发与业务扩张 - 若无法成功识别、开发和商业化更多单药和联合疗法候选药物，公司业务扩张和战略目标实现将受影响[409] - 公司研究可能无法产生临床开发的单药和联合疗法候选药物，可能导致放弃项目并影响业务[410] 药物研发风险 - 单药和联合疗法候选药物在商业化前需进行耗时的开发工作，且存在研发失败风险[411] 产品责任诉讼风险 - 若面临产品责任诉讼，公司可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[412] 产品责任保险风险 - 公司目前有临床试验产品责任保险，但可能无法获得足够保险覆盖潜在产品责任索赔[414] 国际运营风险 - 公司部分业务和供应商位于美国境外，特别是中国，业务面临国际运营相关风险[415]