财务状况 - 公司现金及等价物和可交易证券总额为3.436亿美元，预计可支持运营至2026年底[15] - 公司现金及现金等价物从2023年12月的66,385千美元减少至2024年3月的61,163千美元，下降了8%[27] - 公司可交易证券从2023年12月的270,500千美元增加至2024年3月的282,436千美元，增长了4.4%[27] - 公司总资产从2023年12月的402,567千美元增加至2024年3月的406,222千美元，增长了0.9%[27] - 公司总负债从2023年12月的149,459千美元减少至2024年3月的141,770千美元，下降了5.1%[27] - 公司股东权益从2023年12月的253,108千美元增加至2024年3月的264,452千美元，增长了4.5%[27] 收入与支出 - 2024年第一季度合作收入为650万美元，较2023年同期的580万美元有所增长[16] - 2024年第一季度研发费用为3810万美元，较2023年同期的2800万美元增加，主要用于临床项目推进和人员相关成本[17] - 2024年第一季度净亏损为3790万美元，每股亏损0.35美元，较2023年同期的2800万美元净亏损有所扩大[19] 临床项目进展 - TNG908的剂量扩展已在胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌和胰腺癌中启动，剂量为600 mg BID[2] - TNG462的剂量扩展预计将在2024年第二季度启动，其安全性、耐受性和药代动力学特征良好[5] - TNG260的剂量递增正在进行中，STK11突变在约15%的非小细胞肺癌和15%的宫颈癌中发生[6][7] - TNG348的单一剂量递增正在进行中，早期临床数据支持每日一次给药[9] 癌症类型与基因突变 - MTAP缺失在约10%-15%的人类癌症中发生，其中40%为胶质母细胞瘤[3] - HRD+癌症（包括BRCA1/2突变）占卵巢癌的50%、乳腺癌的25%、前列腺癌的10%和胰腺癌的5%[10]

财务状况与资金需求 - 公司累计亏损达3.713亿美元，主要由于研发和运营成本[212] - 公司预计未来几年将继续产生重大运营亏损，研发费用将显著增加[212] - 公司预计需要筹集大量额外资金以支持运营和临床试验项目[220] - 公司现有现金及等价物加上2024年1月通过股票发行获得的4170万美元净收益，预计可支持运营至2026年底[222] - 公司可能通过股权或债务融资、合作和许可安排等方式筹集资金，这可能稀释现有股东权益[226] - 公司与Gilead的合作获得了1.75亿美元的预付款和2000万美元的股权投资，但可能需要额外资金来推进合作项目[304] 产品开发与临床试验 - 公司目前没有产品获得商业销售批准，尚未从产品销售中产生任何收入[216] - 公司正在推进四个临床试验项目，分别评估TNG908、TNG462、TNG260和TNG348的安全性和有效性[220] - TNG462是下一代PRMT5抑制剂，在MTAP缺失的癌细胞中效力提高45倍[218] - 公司已获得FDA对TNG908、TNG462、TNG260和TNG348四个IND申请的批准，但未来IND申请的时间表存在不确定性[228] - 公司计划在2024年提供TNG908临床试验的更新，但可能无法按时报告数据或数据可能与最终结果不同[239] - 临床试验的初始、中期或初步数据可能会随着更多患者数据的可用性而发生变化，最终数据可能与初步数据有显著差异[237] - 公司可能因监管机构的要求而修改或终止临床试验设计，导致开发延迟或失败[242] - 公司可能因临床试验中的不良事件或其他意外特性而暂停或终止试验[243] - 公司可能因临床试验中的患者招募不足或退出率高于预期而面临延迟[242] - 公司可能因第三方承包商未能遵守监管要求或未能提供足够的产品供应而面临临床试验延迟[242] - 公司可能因监管机构对临床试验设计或数据解释的不同意见而面临批准延迟或失败[244] - 公司产品开发成本可能因测试或监管审批延迟而增加[246] - 临床试验患者招募延迟可能导致监管审批延迟或受阻[247] - 公司临床试验的竞争环境可能导致患者招募延迟或受限[250] - 公司依赖第三方药物或生物制剂的供应，可能影响产品开发和商业化[253] - 组合疗法的开发可能比单一疗法更复杂且成本更高[255] - 公司产品候选药物可能无法复制早期临床前研究的结果[259] - 临床试验可能揭示未预见的不良事件，影响监管审批或市场接受度[261] - 公司产品候选药物可能因副作用而限制开发或使用范围[263] - 公司产品候选药物可能因与现有疗法组合使用而产生不可预测的副作用[264] - 公司产品候选药物针对的新靶点可能导致更高的研发费用和监管挑战[266] - 公司的新型产品候选药物由于新颖的作用机制，可能导致监管审查过程延长，增加开发成本，并可能延迟或阻止其批准和商业化[267] - 公司在法国启动了TNG908的临床试验，但FDA可能不接受在美国以外进行的临床试验数据，这可能导致需要额外的试验，增加成本和时间[269] - 公司已获得TNG908、TNG462、TNG260和TNG348的IND申请批准，并正在积极招募患者进行试验，但尚未在任何司法管辖区获得产品候选药物的市场批准[274] - 公司依赖第三方进行临床试验，包括TNG908、TNG462、TNG260和TNG348的1/2期临床试验[291] 市场竞争与合作 - 公司面临来自Bristol Myers Squibb、Amgen和AstraZeneca等公司的竞争，这些公司已启动与TNG908和TNG462相同作用机制的PRMT5抑制剂临床试验[280] - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，这些公司拥有更多的财务资源和研发、制造、监管批准及市场营销方面的专业知识[283] - 竞争对手可能开发出更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，从而减少或消除公司的商业机会[285] - 如果合作方终止合作或项目，公司可能需要寻找其他资金或放弃相关项目，导致研发延迟和成本增加[305] - 公司面临市场竞争，寻找合适的合作方可能受到多种因素影响，包括临床试验结果、市场潜力和制造复杂性[299] - 公司未来的合作可能受到限制，且合作方可能不会投入足够的资源或可能终止合作[302] - 公司可能无法及时或按可接受的条件达成新的合作，可能需要削减或延迟开发计划[301] 供应链与制造 - 公司依赖第三方制造商进行产品候选物的临床前开发和临床试验，目前没有自有制造设施，未来也不计划建立[308] - 公司依赖单一供应商提供活性药物成分（API），且该供应商位于中国，存在供应链中断风险[314][315] - 公司正在寻找替代API供应商，但无法保证能够及时找到或达成可接受的条款[315] - 公司计划在提交新药申请（NDA）前确定并认证额外的API和药品制造商[316] - 公司依赖有限数量的合同制造商，且这些制造商可能无法满足需求或出现运营中断[316] - 公司可能因供应链中断或成本增加而无法及时获得API和药品，影响开发和商业化进程[317] - 公司可能因第三方合作方未能履行义务而被迫更换合同制造商，导致成本增加和供应延迟[311] 知识产权与专利 - 公司面临知识产权风险，包括专利失效、被挑战或无法获得专利保护[318][323] - 公司可能因专利保护不足而面临竞争对手开发类似产品的风险[323] - 公司依赖与供应商、外部科学家、研究机构和其他生物制药公司的合作，存在商业秘密泄露的风险[330] - 专利申请过程昂贵且耗时，可能导致公司无法在所有司法管辖区申请专利，影响未来的专利权利[331] - 商标和商号可能面临挑战、侵权或淡化，影响市场中的品牌识别度[332] - 公司可能因侵犯第三方专利而被迫支付赔偿或获得许可，否则可能无法继续生产或销售产品[333] - 第三方可能声称公司产品或候选产品侵犯其专利，公司可能采取行动如无效化专利或获取许可[334] - 专利侵权诉讼可能导致公司支付巨额赔偿，并可能阻止公司产品的制造、销售或开发[335] - 公司可能因专利诉讼失败而无法获得必要的许可，或无法及时开发非侵权替代技术[337] - 公司产品的市场独占性可能因专利保护的不确定性或竞争产品的出现而提前丧失[338] - 仿制药的竞争可能导致公司产品销量下降、价格降低和利润率减少[339] - 知识产权诉讼可能导致公司资源大量消耗，并分散管理层和技术人员的注意力[343] - 公司可能无法在全球所有司法管辖区获得当前或未来产品候选者的专利或其他知识产权保护，且即使在寻求或获得知识产权保护的司法管辖区，也可能无法充分执行其知识产权[347] - 公司可能决定不在所有国家申请当前或未来产品候选者和技术的专利保护，因为全球范围内的专利申请、起诉和辩护成本过高，且某些国家的知识产权保护范围可能不如美国广泛[347] - 公司可能被迫向第三方授予与其业务相关的专利许可，这可能会削弱其竞争地位，并对业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响[349] - 公司的欧洲专利和专利申请可能会在最近成立的欧洲统一专利法院（UPC）受到挑战，如果决定退出UPC，但未满足某些形式要求，专利仍可能受到挑战并落入UPC的管辖范围[350] - 公司可能因未能遵守与第三方签订的知识产权许可协议中的义务而失去重要的许可权利，从而影响其业务[351] - 公司可能因未能正确识别和解释相关第三方专利而面临侵权索赔，这可能会对其开发和营销当前或未来产品候选者的能力产生负面影响[360] 监管审批与市场准入 - 公司未来的商业成功取决于获得新产品的监管批准以及现有产品新适应症的批准，未能获得或延迟获得批准将阻止公司在相关司法管辖区销售产品并产生收入[364] - 公司在一个司法管辖区获得产品候选者的监管批准并不意味着在其他司法管辖区也能成功获得批准，未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的监管批准将减少其目标市场并影响其产品候选者的市场潜力[367] - 公司产品在不同司法管辖区的监管审批存在不确定性，可能影响全球市场的扩展[368] - 公司可能寻求优先审评资格，但FDA的优先审评并不保证加快审批或最终批准[370] - 公司已获得TNG908和TNG462的孤儿药资格，分别用于治疗恶性周围神经鞘瘤和软组织肉瘤[371] - 孤儿药资格在美国和欧盟分别享有7年和10年的市场独占期，但可能因条件不符而缩短[373] - 公司可能寻求突破性疗法资格，但该资格不保证加快开发或审批进程[376] - 公司可能寻求加速批准途径，但即使获得加速批准，仍需进行上市后临床试验[378] - FDA和EMA可能实施新的监管措施，增加开发成本和审批时间[379] - 政府预算削减或停摆可能影响FDA和EMA的审批能力，进而影响公司业务[381] - 医疗立法改革可能影响公司产品的定价、市场需求和盈利能力[385] - 立法和监管变化可能增加上市后要求，限制销售和推广活动[386] - 美国《2022年通胀削减法案》规定，小分子药物在FDA批准后7年可能被纳入价格设定，9年后生效，这将导致公司未来现金流减少，影响公司估值[387] - 美国各州通过立法控制药品价格，包括价格限制、折扣、营销成本披露等措施，可能影响公司产品的定价和销售[388] - 美国和全球的政府及第三方支付方可能限制新产品的覆盖范围和报销水平，导致公司产品无法获得足够的支付[389] - 未来可能出台的医疗改革措施可能导致Medicare和其他医疗资金减少，进一步影响公司产品的定价和使用频率[390] - 公司产品候选者的成功商业化依赖于政府机构和保险公司是否提供足够的覆盖和报销水平，否则将限制市场推广和收入生成[391] - 即使获得第三方支付方的覆盖，报销率可能不足或要求患者支付高额自付费用，影响产品的市场接受度[392] - 美国Medicare和Medicaid计划对私人支付方的覆盖和报销政策有重要影响，可能限制新产品的市场准入[393] - 公司未来与第三方支付方和医疗机构的合作可能受到反回扣、欺诈和滥用等法律的约束，增加合规成本和风险[395] 数据保护与合规 - 公司需遵守GDPR等数据保护法规，违规可能导致高达2000万欧元或全球年营业额4%的罚款，增加运营成本和复杂性[403] - 英国脱欧后，其数据保护制度可能与欧盟进一步分化，增加公司在处理个人数据时的法律风险和合规成本[404] - 国际业务扩展需遵守《反海外腐败法》(FCPA)，并投入额外资源以确保合规[406] - 在腐败问题严重的国家，FCPA合规成本高昂且复杂[407] - 制药行业因医院由政府运营，医生被视为外国官员，FCPA合规面临特殊挑战[407] - 国际业务扩展可能因国家安全相关法律限制产品开发、制造和销售[408] - 违反国际商业法律可能导致重大民事和刑事处罚，甚至被暂停或禁止政府合同[409] - FCPA要求公司准确记录所有交易，包括国际子公司，并建立内部会计控制体系[406] - 国际业务扩展可能增加开发成本并限制增长潜力[408] - 违反FCPA会计条款可能导致公司证券在美交易所被暂停交易[409]

财务状况 - 公司现金及等价物和可交易证券总额为3.369亿美元，加上2024年1月通过ATM股票发行获得的4170万美元净收益，预计资金可支持运营至2026年底[13] - 2023年第四季度总收入为5431万美元，同比下降15.3%[26] - 2023年全年总收入为3.6527亿美元，同比增长46.9%[26] - 2023年第四季度净亏损为3076万美元，同比扩大5.9%[26] - 2023年全年净亏损为1.0174亿美元，同比减少5.9%[26] - 2023年底现金及现金等价物为6638.5万美元，同比增长10.7%[28] - 2023年底总资产为4.02567亿美元，同比下降7.8%[28] - 2023年底股东权益为2.53108亿美元，同比增长1.5%[28] - 2023年底流动负债为4593.8万美元，同比下降17.3%[28] 研发投入 - 2023年第四季度研发费用为3130万美元，同比增长7.6%，全年研发费用为1.152亿美元，同比增长8.8%[16] - 2023年第四季度研发费用为3133.9万美元，同比增长7.7%[26] - 2023年全年研发费用为1.15198亿美元，同比增长8.8%[26] 合作收入 - 2023年第四季度合作收入为540万美元，同比下降15.6%，全年合作收入为3150万美元，同比增长26.5%[14] 临床试验进展 - TNG908的1/2期临床试验正在进行剂量递增，预计2024年公布临床数据[1][8] - TNG348的1/2期临床试验已开始，首例患者于2024年1月接受给药，该药物针对BRCA1/2突变及其他HRD+癌症[9] 药物研发与认定 - TNG462获得FDA孤儿药认定，用于治疗软组织肉瘤，该药物在临床前研究中显示出对MTAP缺失癌细胞的选择性为正常细胞的45倍，效力比TNG908高约30倍[9] 癌症基因突变 - MTAP缺失在所有人类癌症中约占10%-15%，在胶质母细胞瘤中占40%[4] - STK11突变在非小细胞肺癌中约占15%，在宫颈癌中占15%，在未知原发癌中占10%，在乳腺癌中占5%，在胰腺癌中占3%[9] - HRD+癌症（包括BRCA1/2突变）在卵巢癌中占50%，在乳腺癌中占25%，在前列腺癌中占10%，在胰腺癌中占5%[9]

药物研发项目 - 公司的主要项目TNG908是一种MTA协同的PRMT5抑制剂，针对MTAP缺失的癌细胞，MTAP缺失发生在约10%至15%的所有人类肿瘤中[82] - TNG462是下一代PRMT5抑制剂，在MTAP缺失的细胞中比非缺失细胞强45倍，预计将显著提高治疗指数[83] - TNG260是一种CoREST抑制剂，逆转STK11功能缺失突变引起的免疫逃逸效应，STK11功能缺失突变存在于约15%的非小细胞肺癌和15%的宫颈癌中[84] - TNG348是一种新型USP1变构抑制剂，用于治疗BRCA1、BRCA2突变和其他HRD+癌症，HRD+癌症占卵巢癌的50%、乳腺癌的25%、前列腺癌的10%和胰腺癌的15%[85][86] 财务状况 - 截至2023年9月30日，公司拥有3.599亿美元的现金及等价物，预计足以支持运营至2026年[88] - 2023年前九个月，公司净亏损为7100万美元，2022年同期为7910万美元[88] - 公司通过私募发行普通股和预融资认股权证筹集了8000万美元，净收益为7980万美元[91] - 2023年第三季度净亏损为2226.3万美元，同比减少678.7万美元，主要由于运营亏损减少和利息收入增加[111] - 2023年前九个月净亏损为7098.1万美元，同比减少813.5万美元，主要由于运营亏损减少和利息收入增加[118] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物和可交易证券总额为3.599亿美元，预计可支持运营至2026年[127] - 公司2023年前九个月经营活动净现金流出为9051.5万美元，较2022年同期的8081.4万美元增加了970.1万美元，主要由于运营费用增加，包括股票补偿等非现金费用[129] - 公司2023年前九个月投资活动净现金流入为757.4万美元，较2022年同期的3900.4万美元减少了3143万美元，主要由于可交易证券购买增加[130] - 公司2023年前九个月融资活动净现金流入为8093.9万美元，较2022年同期的108.8万美元大幅增加，主要由于2023年8月私募融资交易获得7980万美元净收益[131] - 公司现金、现金等价物和可交易证券在2023年9月30日为3.599亿美元，2022年12月31日为3.661亿美元[161] 合作收入 - 公司与Gilead的合作协议中，截至2023年9月30日，已确认1.012亿美元的合作收入[95] - 2023年第三季度，公司确认了1070万美元的合作收入，2022年同期为690万美元[96] - 2023年第三季度合作收入为1073.2万美元，同比增长381.2万美元，主要由于与Gilead合作的研究成本增加[112] - 2023年前九个月合作收入为2609.6万美元，同比增长764.7万美元，主要由于与Gilead合作的研究成本增加[119] - 2023年第二季度Gilead授权一项项目，带来500万美元的授权收入[120] 研发费用 - 2023年第三季度研发费用为2714.9万美元，同比下降160万美元，主要由于TNG462和TNG348项目的制造和其他活动费用减少460万美元，部分被人员相关成本增加260万美元所抵消[113] - 2023年前九个月研发费用为8385.9万美元，同比增长704.4万美元，主要由于人员相关成本增加760万美元和新租赁设施费用增加230万美元[121] 利息收入 - 2023年第三季度利息收入为187.2万美元，同比增长152.2万美元，主要由于利率上升[115] - 2023年前九个月利息收入为438.3万美元，同比增长351.8万美元，主要由于利率上升[123] 运营租赁 - 公司截至2023年9月30日的运营租赁承诺总额为5691.6万美元，其中未来1年内支付510.9万美元，1-3年内支付1130.1万美元，3-5年内支付1189.9万美元，5年以上支付2851.7万美元[132] 合同义务 - 公司在正常业务过程中与第三方签订临床前研究、临床运营、制造和研发供应合同，这些合同通常不包含最低采购承诺且可随时终止，因此未计入合同义务表[133] - 公司已签订许可协议，可能需支付里程碑和特许权使用费，但由于这些支付义务取决于未来事件（如达到开发、监管和商业里程碑或产生产品销售），因此未计入合同义务表[134] 收入确认 - 公司根据ASC 606确认收入，采用五步法框架，在控制权转移给客户时确认收入，金额反映公司预期有权获得的对价[139] - 公司对许可付款的交易价格分配进行判断，评估许可是否与其他履约义务不同，以确定收入确认时点或期间[140] - 公司评估与每个里程碑付款相关的对价是否可能不会发生重大逆转，符合标准的金额使用最可能金额法计入交易价格，不符合标准的金额则被约束并排除在交易价格之外[141] - 公司使用成本投入法确认包含服务的组合履约义务的收入，需要管理层判断完成履约义务所需的工作量和时间[144] 风险与豁免 - 公司认为利率立即变化1%不会对其投资组合的公允市场价值产生重大影响[161] - 公司目前没有显著的外汇风险，未持有外汇合约、期权合约或其他外汇对冲安排[162] - 公司认为通货膨胀尚未对其业务、财务状况或经营结果产生重大影响[163] - 公司作为新兴成长公司，可能延迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司[156] - 公司作为新兴成长公司，可能利用JOBS法案下的某些豁免和减少的报告要求[156] - 公司作为较小报告公司，可能仅提供最近两个财年的审计财务报表[159] - 公司作为较小报告公司，可能减少关于高管薪酬安排的信息披露[159] - 公司可能继续作为新兴成长公司直到2025年12月31日或达到特定收入或市值标准[157] - 公司可能继续作为较小报告公司，如果其股票市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元[158]

项目进展与研发成果 - 公司的主要项目TNG908在MTAP缺失的癌细胞中表现出15倍的效力，并在临床前研究中显示出显著的体外和体内疗效[49] - TNG462是下一代PRMT5抑制剂，在MTAP缺失的细胞中效力提高了45倍，预计将显著增加治疗指数[49] - TNG260是一种CoREST抑制剂，能够逆转STK11功能缺失突变引起的免疫逃逸效应，与抗PD-1抗体联合使用在STK11缺失的癌症中显示出持续的完全肿瘤消退[49] - TNG348是一种新型USP1变构抑制剂，用于治疗BRCA1、BRCA2突变和其他HRD+癌症，预计在2023年中期提交IND申请[50] 财务状况与资金支持 - 截至2023年6月30日，公司持有的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.107亿美元，预计能够支持运营至2026年[51] - 2023年上半年公司净亏损为4870万美元，2022年同期为5010万美元[51] - 公司2023年第二季度总收入为1459.8万美元，同比增长882.7万美元，主要得益于与Gilead的合作收入增长[59] - 公司2023年上半年总收入为2036.4万美元，同比增长883.5万美元，主要由于与Gilead的合作收入增长383.5万美元[61] - 公司截至2023年6月30日的现金及等价物和可交易证券为3.107亿美元，预计可支持运营至2026年[64] - 公司现金及等价物和可交易证券在2023年6月30日为3.107亿美元，2022年12月31日为3.661亿美元[78] 合作收入与研发费用 - 公司与Gilead的合作协议中，截至2023年6月30日已确认9050万美元的合作收入[52] - 2023年第二季度公司确认了960万美元的合作收入，2022年同期为580万美元[52] - 2023年上半年公司研发费用为5671万美元，2022年同期为4807万美元[54] - TNG908、TNG462、TNG260和TNG348的直接项目费用在2023年上半年分别为555.7万美元、380.5万美元、416.6万美元和353.2万美元[54] - 2023年第二季度研发费用为2867.1万美元，同比增长493万美元，主要由于人员相关成本增加260万美元[59] - 2023年上半年研发费用为5671万美元，同比增长863.9万美元，主要由于人员相关成本增加510万美元[61] 现金流与投资活动 - 2023年上半年经营活动净现金流出为5938万美元，同比减少182.3万美元，主要由于净亏损减少[65] - 2023年上半年投资活动净现金流入为6423.8万美元，同比增加4046.2万美元，主要由于可交易证券的销售和到期增加[66] 租赁与合同义务 - 公司截至2023年6月30日的运营租赁承诺总额为58,730千美元，其中未来1年内支付5,558千美元，1-3年内支付11,218千美元，3-5年内支付11,901千美元，5年以上支付30,053千美元[67] - 公司的采购义务通常不包含最低采购承诺，且合同通常可通知终止，因此未在财务报表中列示[67] - 公司签订了许可协议，可能需支付里程碑和特许权使用费，但由于这些支付义务取决于未来事件，因此未在财务报表中列示[67] 收入确认与财务报告 - 公司根据ASC 606标准确认收入，收入确认涉及五个步骤，包括识别合同中的承诺商品或服务、确定交易价格、分配交易价格等[69] - 公司根据ASC 606标准，将不符合收入确认标准的对价记录为合同负债，并在合并资产负债表中列为递延收入[70] - 公司估计研发费用时，基于服务水平和相关成本进行估算，并在每个报告期末与服务提供商核实准确性[70] - 公司使用Black-Scholes模型估算股票期权的公允价值，并基于同行公司的历史波动率确定预期波动率[70] - 公司作为“新兴成长公司”，根据JOBS法案享有延迟采用新会计准则的权利，并可能利用某些豁免和减少的报告要求[75] 利率与外汇风险 - 公司认为利率立即变化1%不会对其投资组合的公允市场价值产生重大影响[78] - 公司目前没有显著的外汇风险敞口，未持有外汇合约或对冲安排[79] 通胀与法律诉讼 - 公司认为通胀尚未对其业务、财务状况或运营结果产生重大影响[80] - 公司目前未涉及任何可能对其业务产生重大不利影响的法律诉讼[83] 内部控制与披露 - 公司披露控制和程序在2023年6月30日被评估为有效[81] - 公司在2023年第二季度未发生对其财务报告内部控制产生重大影响的变更[82]

产品研发进展 - 公司主要产品TNG908在MTAP缺失的癌细胞中表现出15倍的效力，并在临床前研究中显示出显著的体内外疗效[50] - TNG462是下一代PRMT5抑制剂，在MTAP缺失的细胞中效力提高了45倍，预计将显著增加治疗指数[50] - TNG260是一种CoREST抑制剂，能够逆转STK11功能缺失突变引起的免疫逃逸效应，已在2023年第一季度获得FDA的IND批准[50] - TNG348是一种新型USP1变构抑制剂，针对BRCA1/2突变和其他HRD+癌症，预计在2023年中期提交IND申请[51] 财务状况 - 截至2023年3月31日，公司现金及等价物和可交易证券总额为3.336亿美元，预计可支持运营至2026年[52] - 2023年第一季度净亏损为2800万美元，2022年同期为2520万美元[52] - 公司2023年第一季度净亏损为2800.8万美元，同比增长280万美元，主要由于运营费用增加[60] - 公司截至2023年3月31日的现金及现金等价物和可交易证券为3.336亿美元[63] - 公司预计现有资金将支持运营至2026年[63] - 公司现金、现金等价物及有价证券在2023年3月31日为3.336亿美元，2022年12月31日为3.661亿美元[76] - 公司截至2023年3月31日的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.336亿美元，较2022年12月31日的3.661亿美元有所下降[76] 研发费用 - 2023年第一季度研发费用为2803.9万美元，其中TNG908项目直接费用为303.3万美元[55] - TNG462项目在2023年第一季度直接费用为187.8万美元，而2022年同期无相关费用[55] - TNG260项目在2023年第一季度直接费用为142.2万美元，而2022年同期无相关费用[55] - 公司2023年第一季度研发费用为2803.9万美元，同比增长370.9万美元，主要由于人员相关成本增加240万美元[60] 运营费用 - 公司2023年第一季度行政费用为801.3万美元，同比增长120.6万美元，主要由于人员相关成本增加80万美元[60] - 公司2023年第一季度运营活动净现金流出为3490.7万美元，同比增长524.2万美元，主要由于项目推进和人员相关成本增加[64] 合作收入 - 公司与Gilead的合作协议已累计确认8090万美元的收入，2023年第一季度确认580万美元[53] - 公司与Gilead的合作在2023年第一季度产生合作收入576.6万美元，与2022年同期基本持平[60] - 公司与Gilead的合作协议中，随着履约义务的完成，公司将确认相应收入并记录应收账款[68] 利息收入 - 公司2023年第一季度利息收入为106.1万美元，同比增长84.3万美元，主要由于2023年利率上升[61] 投资活动 - 公司2023年第一季度投资活动净现金流入为3155.1万美元，主要由于可交易证券的销售和到期增加[64] 租赁承诺 - 公司截至2023年3月31日的运营租赁承诺总额为6010.2万美元，其中未来5年内支付3158.9万美元[65] 收入确认 - 公司根据ASC 606标准确认收入，采用五步模型识别合同中的承诺商品或服务，并分配交易价格[67] - 公司预计在未来12个月内确认的短期递延收入将计入收入，超过12个月的则列为长期递延收入[67] 利率与外汇风险 - 公司预计利率的1%变化不会对其投资组合的市值产生重大影响[76] - 公司认为利率立即变化1%不会对其投资组合的公允市场价值产生重大影响[76] - 公司目前没有显著的外汇风险敞口，但未来可能受到汇率波动的影响[77] - 公司目前没有重大外汇风险，未持有外汇合约或对冲安排[77] 通货膨胀影响 - 公司认为通货膨胀尚未对其业务、财务状况或经营结果产生重大影响，但未来可能增加成本和影响现金流[78] - 公司认为通货膨胀尚未对其业务、财务状况或经营结果产生重大影响[78] 内部控制与法律诉讼 - 公司披露控制和程序在2023年3月31日被评估为有效[79] - 公司在2023年第一季度未发生对其财务报告内部控制产生重大影响的变更[80] - 公司目前未涉及可能对其业务产生重大不利影响的法律诉讼[81]

研发进展 - 公司计划在2023年进行三项IND申请，包括TNG462和TNG348[6][11] - TNG908的初步剂量递增更新预计在2023年第二季度发布[11] - TNG462的临床试验预计在2023年中期启动[11] - TNG348的IND申请预计在2023年中期提交，针对BRCA1/2突变和其他HRD+癌症[11][13] - TNG260的临床试验预计在2023年下半年启动，针对STK11突变引起的免疫逃逸[22] - TNG462和TNG260的IND申请已于2023年上半年获批[152] - TNG260在临床试验中计划于2023年下半年启动[176] - 2023年初期TNG462的1/2期试验将于年中启动[152] 临床数据 - TNG908在MTAP缺失的PDX模型中显示出深度肿瘤回归，61/62个异种移植瘤对TNG908敏感，回归率为30%[41] - TNG908的IC50为110 nM，具有15倍选择性针对MTAP缺失[45] - TNG462的IC50为4 nM，具有45倍选择性针对MTAP缺失，且其效能显著高于TNG908[72] - TNG908在小鼠模型中显示出生存益处，Avastin的生存期为37天，替莫唑胺为23天[42] - TNG462在多种异种移植模型中显示出强效，回归率约为55%[47] - TNG908的治疗效果在MTAP缺失的癌细胞中表现出选择性，正常细胞未受影响[61] - TNG260的IC50为5nM，具有10倍的CoREST复合体选择性[110] - 在治疗第34天时，5/8只小鼠完全肿瘤消退，治疗在第48天停止[110] - 所有完全消退的小鼠在停止治疗后保持无肿瘤状态21天[110] - TNG348在多种模型中显示出与Olaparib相当或更好的单药活性[178] 财务状况 - 公司预计到2025年有足够的现金流支持运营[22] - 2023年现金余额为3.66亿美元，足以支持公司运营至2025年[152] 战略合作与市场扩张 - 公司与Gilead的战略合作包括175百万美元的预付款和20百万美元的股权投资[12] - 预计多个关键里程碑将在2023年实现[159] 新产品与技术 - TNG908和TNG462是针对MTAP缺失癌症的合成致死MTA-合作PRMT5抑制剂[37] - 公司在合成致死靶点发现平台上进行投资，以开发PRMT5抑制剂[34] - TNG260与抗PD-1抗体联合使用时，显示出显著的抗肿瘤效果[111] - TNG348在BRCA1/2突变细胞中有效，且与PARP抑制剂具有协同作用[135] - TNG260在免疫逃逸方面表现出逆转STK11突变的能力[172] - TNG908与KRASG12Ci在MTAP缺失和KRASG12C双突变的异种移植模型中表现出协同作用[171]

研发进展 - 公司计划在2023年进行三项IND申请，首个临床试验TNG462的1/2期试验预计在2023年中期启动[1] - TNG348的IND申请预计在2023年中期提交，针对BRCA1/2突变及其他HRD+癌症[1] - TNG260的IND申请计划在2023年上半年提交，针对STK11突变癌症的临床研究将评估其与α-PD1的联合疗效[102] - TNG908的初步剂量递增更新计划在2023年第二季度发布，针对MTAP缺失癌症的PRMT5抑制剂[106] - TNG908的临床试验预计在2023年中期启动[168] 用户数据与市场机会 - 约10-15%的所有实体肿瘤存在MTAP缺失，表明该患者群体的潜在治疗机会巨大[24] - 约10-15%的所有人类癌症为MTAP缺失，且FDA已授予MPNST和恶性胶质瘤的孤儿药资格[37] - BRCA1/2突变在卵巢癌中发生率约为15%，在乳腺癌和前列腺癌中为10%，在子宫内膜癌和胰腺癌中为5%[140] - STK11突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中发生率约为15%，在宫颈癌中为15%，在未知原发癌中为10%，在乳腺癌中为5%，在胰腺癌中为3%[102] 财务状况 - 公司在2023年12月31日的现金、现金等价物和可市场证券总额为3.66亿美元，预计资金可支持运营至2025年[127] - 公司预计到2025年有足够的现金余额支持运营，且足以实现多个关键里程碑[32] - 公司拥有足够的现金以实现多个预计的关键里程碑[141] 产品与技术优势 - TNG908和TNG462设计为选择性杀死MTAP缺失的癌细胞，同时保护正常细胞[25] - TNG908在MTAP缺失的癌细胞中表现出剂量依赖性抑制效果，且在正交移植模型中优于标准治疗[30] - TNG462的IC50为4 nM，具有45倍的MTAP选择性[56] - TNG260的IC50为5 nM，具有10倍的CoREST复合体选择性，5/5小鼠完全回归且拒绝肿瘤再植[49] - TNG908在非人类灵长类动物中是唯一具有脑穿透能力的药物[64] 临床效果 - TNG908在MTAP缺失的PDX模型中显示出61/62的敏感性，30%的肿瘤出现回归[35] - TNG908在正位胶质母细胞瘤模型中带来了37天的生存益处，相比之下，替莫唑胺为23天[36] - TNG462在22个模型中均显示出肿瘤生长抑制、停滞或回归，回归率约为55%（相比TNG908的30%）[65] - TNG260通过转录重编程增加PD-L1表达和抗原呈递，增强免疫介导的肿瘤细胞杀伤[77] - TNG260在预临床STK11突变模型中逆转检查点抑制剂耐药性，并诱导免疫记忆以防止肿瘤再生长[104] 其他策略 - 公司拥有TNG260及所有与免疫逃逸无关的细胞自主靶点的完全权利[107] - TNG348在BRCA1/2突变细胞中表现出单药活性，且与PARP抑制剂联合使用时显示出协同作用[121] - TNG348在BRCA1/2突变的乳腺癌模型中显示出强大的抗肿瘤活性，拓宽了可治疗患者的范围[121] - TNG908与KRASG12Ci在MTAP缺失、KRASG12C双突变异种移植模型中具有协同作用[167]

财务状况与资金需求 - 公司自成立以来累计亏损2.695亿美元，主要由于研发和运营成本[147] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，主要由于临床试验和产品商业化相关费用[147] - 公司预计现有现金、现金等价物和可交易证券将支持运营至少到2025年[150] - 公司预计未来需要筹集大量额外资金以支持运营和产品开发[150] - 公司预计未来资本需求将显著增加，可能提前耗尽现有现金资源[150] - 公司预计未来融资可能导致现有股东权益稀释或限制公司运营[152] - 公司若无法获得足够的资金支持，可能无法进一步开发产品候选物或将其推向市场[194] - 公司持有现金、现金等价物及有价证券，2022年12月31日为3.661亿美元，2021年12月31日为4.853亿美元[319] - 公司认为利率立即上升1%不会对其投资组合的公平市场价值产生重大影响[319] - 公司目前没有显著的外汇风险敞口，但未来可能受到外汇汇率波动的影响[320] - 公司认为通胀尚未对其业务、财务状况或经营结果产生重大影响，但若通胀持续或上升，成本可能增加，影响现金流[320] 产品开发与临床试验 - 公司目前没有产品获得商业销售批准，也未从产品销售中产生任何收入[146] - 公司计划在2023年中期启动TNG462的1/2期临床试验，评估其在多种适应症中的安全性和有效性[150] - 公司计划在2023年上半年提交TNG260的IND申请，并在2023年中期提交TNG348的IND申请[150] - 公司预计TNG462的临床开发路径与TNG908相似，但可能导致开发时间延迟12至18个月[149] - 公司尚未成功完成任何临床试验，且可能无法完成未来产品的临床试验[153] - FDA已批准TNG908和TNG462的IND申请，但未来IND申请的时间表存在不确定性[153] - 公司可能需要进行额外的临床前研究或临床试验，导致产品获批延迟或无法获批[154] - 公司专注于基因定义或生物标志物驱动的癌症治疗，但该领域科学快速变化，可能导致产品无法获批或市场化[155] - 临床产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，TNG908和TNG462的临床试验可能不成功[155] - 公司依赖下一代测序技术进行患者选择，但生物标志物的识别和验证存在风险，可能导致临床试验延迟或失败[157] - 公司可能无法成功开发或获得诊断测试的监管批准，影响产品的商业化潜力[159] - 公司公布的临床试验中期数据可能随更多患者数据的加入而发生变化，最终数据可能与初步数据有显著差异[160] - 公司可能因监管反馈、试验设计修改或患者招募问题而延迟或无法完成产品的开发和商业化[162] - COVID-19大流行可能导致临床试验延迟，公司已在TNG908临床试验中遇到相关问题[162] - TNG908的1/2期临床试验患者招募进展缓慢，主要受COVID-19影响导致试验点资源有限[166] - TNG462的1/2期临床试验预计于2023年中期启动，患者群体与TNG908试验相似[167] - 公司计划在2023年上半年提交TNG260的IND申请，并在2023年中期提交TNG348的IND申请[172] - TNG908和TNG462的IND申请已获得FDA批准，目前正在积极招募患者[172] - 临床试验可能因患者招募困难、竞争性试验或COVID-19影响而延迟[167] - 公司产品候选药物可能与其他药物联合使用，但供应和监管状态存在不确定性[168] - 临床试验结果可能因患者群体、试验程序或协议变化而出现显著差异[173] - 公司可能无法按预期时间提交IND申请或获得临床试验批准[172] - 临床试验可能因安全问题或疗效不足而失败，导致监管批准延迟或拒绝[173] - 公司产品候选药物的早期临床前研究结果可能无法在后续试验中复制[171] - 公司在临床试验中观察到与肿瘤治疗相关的副作用，可能导致试验暂停或终止，并影响患者招募和完成试验[174] - 公司部分候选药物针对的路径尚无获批或有效疗法，可能导致研发费用增加、监管问题或未知副作用[175] - 公司依赖结构生物学和药物化学能力设计化合物，任何能力中断可能影响产品管线的扩展[176] - 公司在国外进行临床试验，FDA可能不接受这些数据，导致需要额外试验，增加成本和时间[178] - 公司计划在2023年中期启动TNG462的1/2期临床试验，并正在积极招募TNG908的1/2期临床试验患者[180] - 公司产品候选药物的监管批准过程可能因FDA要求额外研究或试验而延迟[180] - 公司可能因资源有限而错失其他更具商业潜力的产品候选药物或适应症[179] - COVID-19疫情可能影响公司的临床试验操作，包括患者招募和试验启动[181] - COVID-19疫情对TNG908和TNG462的临床试验患者招募和进展产生负面影响，可能导致延迟和成本增加[182] - TNG908和TNG462的临床试验在美国和法国进行，目前正在积极招募患者[182] - TNG908针对MTAP缺失的实体瘤患者，MTAP缺失发生在10%至15%的所有人类肿瘤中[187] - TNG462针对与TNG908相同的患者群体，但不适用于GBM患者[187] - TNG260是一种CoREST抑制剂，针对STK11功能缺失突变，STK11突变在约15%的NSCLC和15%的宫颈癌中出现[187] - TNG348是一种USP1抑制剂，针对BRCA1/2突变，BRCA1/2突变在约15%的卵巢癌和10%的乳腺癌中出现[187] - 公司依赖第三方进行临床试验，包括TNG908和TNG462的1/2期临床试验[190] - 公司依赖CRO和CDMO进行临床试验和药物制造，任何违规行为可能导致临床试验延迟或终止[191] - 公司必须遵守GCP和cGMP法规，否则可能导致临床试验数据不可靠或需要重复试验[191] 合作伙伴与供应链 - 公司与Gilead的合作中，Gilead提供了1.75亿美元的预付款和2000万美元的股权投资[195] - 公司依赖第三方合同制造商进行产品候选物的生产和商业化，增加了供应不足或成本过高的风险[197] - 公司在乌克兰和上海的合同制造商因战争和疫情导致生产中断，可能影响未来产品候选物的开发进度[197] - 公司可能需要额外资金来推进与Gilead合作中的产品候选物，尤其是在完成临床里程碑之前[195] - 公司若无法与第三方制造商保持合规，可能导致FDA或其他监管机构撤销批准，影响产品候选物的开发和上市[199] - 公司若更换合同制造商，可能需要进行制造工艺的验证和桥接研究，导致开发延迟和成本增加[199] - 公司若无法与合作伙伴达成新的合作协议，可能不得不削减或延迟产品候选物的开发计划[194] - 公司若与合作伙伴发生争议，可能导致合作终止，进而影响产品候选物的开发和商业化[196] - 公司若无法确保合同制造商的合规性，可能面临监管机构的制裁，包括临床试验暂停、罚款或产品召回[199] - 公司依赖单一供应商提供活性药物成分（API）和药品，供应商的损失可能对公司业务造成重大影响[200] - 公司计划在提交新药申请（NDA）前识别并认证额外的API和药品制造商，但无法保证现有供应商能够满足需求[200] 知识产权与专利 - 公司已通过所有权和许可获得专利，但专利申请可能不会在所有国家获得批准，且专利的有效性和范围可能受到挑战[202] - 专利保护可能不足以阻止竞争对手开发类似或相同的产品，包括仿制药[203] - 公司可能面临第三方对其知识产权的挑战，导致潜在收入受到负面影响[203] - 公司依赖第三方合作研发项目，可能无法获得相关技术的专有权[203] - 公司可能因侵犯第三方专利而被迫支付赔偿或获得许可，否则可能无法继续开发或销售产品[207] - 公司产品的市场独占性可能因专利或监管保护的不确定性而提前丧失[209] - 仿制药的竞争可能导致公司产品销量下降、价格降低以及利润率下降[210] - 公司可能面临知识产权诉讼，可能导致高昂的法律费用和时间消耗，且结果不确定[211] - 公司可能因专利无效或不可执行而失去专利保护，影响市场竞争力和股价[211][212] - 公司可能因第三方专利挑战而失去现有专利权利，导致技术使用受限或需支付许可费用[212][213] - 知识产权诉讼可能分散公司资源，影响研发和市场活动，增加运营亏损[214][215] - 公司可能因侵犯第三方知识产权而面临巨额赔偿，甚至被迫停止产品开发或销售[216] - 公司可能无法在全球范围内获得专利保护，导致竞争对手在未受保护地区使用其技术[217][218] - 公司可能因未能履行许可协议义务而失去重要知识产权许可，影响产品商业化[219][220] - 专利法改革可能削弱公司专利保护范围，增加专利无效风险[221][222] - 公司可能面临专利侵权索赔，影响当前或未来产品的开发和市场推广[223] - 知识产权保护可能无法为公司提供竞争优势，专利可能被缩小范围或无效[224] 监管与合规 - 公司未来商业成功依赖于获得新产品的监管批准和新适应症的批准[226] - 公司可能无法在多个司法管辖区获得或维持产品候选的监管批准[228] - 公司可能寻求优先审查指定，但这不保证加快审查或批准过程[229] - 公司可能寻求孤儿药指定，但这不保证获得市场独占权或其他利益[231] - 公司可能寻求突破性疗法指定，但这不保证加快开发或批准过程[233] - 公司可能寻求快速通道指定，但这不保证加快开发或批准过程[234] - 公司可能寻求加速批准，但这不保证加快开发或批准过程[235] - 根据《2022年食品和药品综合改革法案》（FDORA），FDA有权要求公司在加速批准前或批准后特定时间内进行上市后确认性研究，并要求每180天向FDA提交研究进展报告[236] - FDA、EMA和其他监管机构可能对生物技术产品实施额外法规或限制，这可能延迟或阻止公司产品候选者的商业化[237] - 政府资金不足或政府停摆可能影响FDA、EMA等监管机构的正常运作，进而延迟新产品的审查和批准[239] - COVID-19疫情期间，FDA暂停了大部分国内外检查活动，导致一些公司收到完全回应信，延迟了产品批准[239] - 政府、保险公司和其他支付方控制医疗成本的举措可能影响公司产品候选者的需求、定价和盈利能力[240] - 公司未来产品候选者的成功商业化部分取决于政府机构和保险公司是否提供足够的覆盖和报销水平[242] - 第三方支付方可能要求对新疗法进行预批准覆盖，且报销率可能不足或需要患者支付高额自付费用[243] - 公司与客户和第三方支付方的关系可能受到反回扣、欺诈和滥用等医疗法律的约束，违反这些法律可能导致刑事或民事处罚[244] - 公司需遵守环境、健康和安全法律法规，违规可能导致罚款或增加成本，影响业务成功[245] - 公司面临因使用危险材料导致的污染或伤害风险，可能承担超出其资源的赔偿责任[247] - 公司产品候选者即使获得监管批准，仍需遵守持续的监管义务，可能导致额外费用和市场限制[248] - 公司可能因未能遵守监管要求而面临罚款、召回或其他执法行动[248] - 公司在欧洲的临床试验和数据收集需遵守严格的GDPR规定，可能增加运营成本并面临罚款风险[250] - 公司国际业务扩展需遵守《反海外腐败法》（FCPA），可能增加合规成本并限制业务发展[251] 人力资源与招聘 - 公司依赖关键员工和顾问团队，人员流失可能影响研发和商业化目标的实现[252][253] - 公司在波士顿和剑桥地区面临激烈的招聘竞争，可能难以吸引和留住高质量人才[253] - 截至2022年12月31日，公司拥有110名全职员工，并计划在未来扩展员工规模[260] 网络安全与数据隐私 - 公司信息系统面临网络攻击风险，可能导致机密信息泄露和业务中断[254][255] - 公司依赖第三方供应商保护信息系统，供应商的安全措施不足可能增加数据泄露风险[255] - 公司未能有效保护患者数据可能导致法律责任和声誉损害[255] - 公司面临网络安全和数据隐私风险，可能导致诉讼、政府调查和合规成本增加[256] - 加州消费者隐私法（CCPA）和加州隐私权法（CPRA）增加了公司的合规成本和潜在责任[256] - 多个州正在考虑或已通过类似CCPA的隐私法，增加了公司的合规复杂性和成本[256] - 公司需遵守欧洲和英国的数据保护法律，包括标准合同条款（SCCs）和国际数据传输协议（IDTA）[257][258] - 英国数据保护和数字信息法案（UK Bill）可能增加公司的合规成本和风险[259] 公司治理与股东权益 - 公司高管和主要股东持有约40%的投票权，可能影响公司决策[262] - 公司的净经营亏损结转可能受到限制，影响未来税务负担[263] - 公司章程中的反收购条款可能增加公司被收购的难度[264] - 公司不计划在可预见的未来支付任何现金股息，股东的唯一收益来源将是资本增值[270] - 公司股票价格可能波动较大，受多种因素影响，包括竞争产品成功、临床试验结果、监管变化等[271] - 公司作为上市公司将面临更高的合规成本，管理层需投入大量时间应对新的合规要求[272] - 公司需遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，确保财务报告内部控制的有效性，否则可能影响其在纳斯达克的上市地位[273] - 公司可能面临证券诉讼，这将导致高昂成本并分散管理层注意力[274] - 公司受美国及外国反腐败、反洗钱、出口管制等贸易法律的约束，违反这些法律可能导致严重后果[266] - 公司员工、主要研究人员及合作伙伴可能涉及不当行为，如违反监管标准或内幕交易，这可能对公司声誉和运营造成严重影响[267][268] - 公司可能因被指控欺诈或其他不当行为而面临法律诉讼，即使这些指控不属实[269] - 公司股票价格可能受到分析师报告的影响，负面评价或停止覆盖可能导致股价下跌[274] - 金融行业的不利发展，如流动性问题或违约事件，可能对公司业务运营和财务状况产生负面影响[275][276] 银行与金融风险 - 公司持有SVB的存款账户资金，尽管目前已恢复访问，但在2023年3月10日事件前曾短暂无法访问[277] - 公司评估其银行关系，认为现金资源足以支持运营至2025年，但若银行破产或暂停运营，超出FDIC保险额度的资金可能无法立即或完全获取[277] 内部控制与财务报告 - 公司管理层评估了截至2022年12月31日的披露控制和程序，认为其有效[321] - 公司在2022年第四季度未发现对其财务报告内部控制产生重大影响的变化[322] - 公司管理层评估了截至2022年12月31日的财务报告内部控制，认为其有效[323]

业绩总结 - 公司在2023年9月30日的现金、现金等价物和可市场证券总额为3.94亿美元，预计足够支持运营至2025年[133] - 预计公司有足够的现金以实现多个关键里程碑[163] 用户数据 - 约10-15%的所有人类癌症存在MTAP缺失[70] - BRCA1/2突变在卵巢癌中约占15%，在乳腺癌和前列腺癌中约占10%，在子宫内膜癌和胰腺癌中约占5%[161] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2023年进行三项IND申请[3] - TNG908的初步剂量递增数据预计在2023年上半年发布[5] - TNG260的IND申请预计在2023年上半年提交[5] - TNG462的IND申请已于2023年1月获得批准[17] - TNG348的IND申请预计在2023年中提交[17] - TNG260是一种高度选择性的CoREST复合体抑制剂，具有良好的药理特性[82] - TNG908在MTAP缺失癌症中的抑制作用显示出临床相关性[40] - TNG908在小鼠模型中提供了53天的生存期改善，相比于对照组[66] - TNG462的IC50为4 nM，显示出45倍的MTAP选择性[71] - TNG908的IC50为110 nM，显示出15倍的选择性[71] - TNG260在STK11突变模型中逆转免疫逃逸，显示出抗肿瘤效力需要完整的免疫系统[115] - TNG348在多种模型中显示出单药活性，等同或优于Olaparib[128] - USP1抑制剂在BRCA1/2突变细胞中与PARP抑制剂具有强的合成致死性[156] - USP1抑制剂克服已知的PARP耐药机制，包括TP53BP1缺失[160] 市场扩张和合作 - 公司与Gilead的合作包括高达6亿美元的里程碑付款，临床POC阶段可获得高达1.1亿美元[44] - 公司与Gilead的合作包括对最多五个项目的共同开发/共同推广的选择权[44] 未来展望 - TNG462的IND申请预计在2023年中期启动，针对MTAP缺失的癌症[104] - TNG260的IND申请计划在2023年上半年提交，作为一种新型的高选择性CoREST复合体抑制剂[120] - TNG348的IND申请计划在2023年中期提交，针对BRCA1/2突变癌症[130] - TNG908的临床试验设计旨在评估多种适应症的疗效[98] - 结合USP1抑制剂和PARP抑制剂在PARP耐药类器官和患者来源的异种移植模型中具有协同作用[160] 负面信息 - USP1抑制剂在非GLP临床前安全性研究中表现良好[154] - 多个PARP耐药患者来源的类器官模型对USP1抑制表现出敏感性[160]