3611 Valley Centre Drive, Suite 300 San Diego, CA 92130 (Address of Principal Executive Offices) (888) 969-7879 (Registrant's Telephone number including area code) N/A | | UNITED STATES | | --- | --- | | | SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION | | | WASHINGTON, D.C. 20549 | | | _________________________________ | | | FORM 10-Q | | | _________________________________ | | ☑ | QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the quarterly period ended June 30, 2022 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4850万美元，其中产品净销售额约4640万美元，与欧洲合作伙伴Vifor Pharma的合作收入200万美元；2021年同期产品净销售额为4740万美元 [28] - 2022年第一季度GAAP净亏损7600万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损5160万美元 [29] - 2022年第一季度GAAP基础上研发费用为5660万美元，调整后为5320万美元；销售、一般和行政费用GAAP基础上为4680万美元，调整后为3500万美元 [30][31] - 第一季度末现金及现金等价物为6.034亿美元，预计该现金余额可支持公司运营至2024年 [33][34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商业方面，一季度新患者启动治疗数量为2020年第一季度以来最高，但产品净销售额较去年同期略有下降，主要受Thiola仿制药影响 [23] - 胆汁酸产品Cholbam一季度有机增长14%，公司预计2022年胆汁酸产品将实现适度增长，部分抵消Thiola仿制药的影响 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - IgA肾病市场总患者约13 - 15万人，公司认为sparsentan可触达患者约3 - 5万人，即经活检确诊为IgA肾病且蛋白尿水平持续较高、病情进展迅速的患者 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司重点推进针对罕见病的潜在首创疗法管线，若sparsentan获批，将为其在美国的上市做准备 [7] - 与欧洲合作伙伴Vifor Pharma准备在欧洲提交sparsentan的联合MAA申请，前提是与美国监管路径达成一致 [9] - 推进pegtibatinase的关键项目规划讨论，同时解决全球供应限制问题，为关键开发阶段和商业准入扩大CMC和制造规模 [22] - IgA肾病治疗领域存在较大未满足需求，现有治疗方法效果和安全性有限，若sparsentan获批，有望成为该领域首个非免疫抑制治疗药物和未来的基础疗法 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年初的进展感到满意，认为若sparsentan获批，有信心成为罕见肾病患者的新治疗标准 [7][13] - 商业团队表现出色，尽管面临Thiola仿制药竞争压力，但仍能维持业务连续性并支持患者群体 [11][12] - 公司财务状况良好，有能力在2022年及以后执行计划 [33] 其他重要信息 - 首席财务官Laura Clague决定退休，Chris将于8月接任该职位 [35][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: sparsentan在IgAN市场的早期采用者是哪些患者群体 - 公司认为早期将聚焦于经活检确诊为IgA肾病、蛋白尿水平持续较高且病情进展迅速的患者，这类患者约3 - 5万人 [42] 问题: 如何看待IgA肾病市场的竞争格局 - 公司认为IgA肾病治疗存在显著未满足需求，现有治疗方案下患者风险高，sparsentan在PROTECT研究中使蛋白尿降低50%，若获批有望成为基础疗法，其他疗法可能作为补充 [45] 问题: 是否有计划分享或发布PROTECT研究已展示的数据及额外分析，以及向FDA提供FSGS的其他数据 - 公司为保证研究完整性和盲态，在明年上半年研究完成前，暂无计划发布额外数据；与FDA讨论eGFR中期分析时，也无额外分析计划 [50][51] 问题: 若sparsentan在IgAN获批，其初始市场接受度和报销预期如何 - 目前谈论具体情况尚早，但公司目标是使sparsentan成为IgAN和FSGS的新标准，需确保广泛的市场准入；研究显示医生对sparsentan的作用机制感到兴奋，公司与支付方的互动进展良好，正在构建坚实的价值主张 [57][58][59] 问题: FSGS的eGFR数据及FDA决定如何影响欧洲的MAA提交 - 公司计划在了解FDA立场和FSGS提交时间表后再做决策，目前MAA提交计划未变，仍按计划在年中提交 [66] 问题: 与PharmaKrysto的合作理由及该项目如何融入公司产品组合 - 这是一个早期的、适合公司罕见肾病专业领域的资产或项目，处于IND前阶段，未来几年有潜力推进IND和开发，公司将在有更多信息时分享 [67] 问题: 如何解读IgAN PROTECT研究中披露的患者基线特征，FDA在对比公司药物与Tarpeyo确定标签时会关注什么 - 公司很高兴在ERA会议上分享DUPLEX和PROTECT研究的基线特征，两项研究代表了计划中的患者群体；FDA在对比sparsentan和budesonide时，可能从获益 - 风险角度出发，公司认为sparsentan耐受性高，有望获得比Tarpeyo更广泛的标签 [72][74] 问题: 是否会基于基线特征对蛋白尿设置限制，sparsentan获得AdCom的可能性及反馈 - 目前很难说是否会对蛋白尿设置限制；公司在预NDA会议上询问得知，目前预计不会有Advisory Committee，但情况可能变化，公司会做好准备 [75][76] 问题: pegtibatinase面临的全球供应链问题是否影响2期结束会议，是否需完成6个队列才能与FDA进行下一次互动，6队列与其他5队列的配方有何不同 - 供应链挑战是生物制剂制造行业普遍存在的问题，公司在解决这些问题上取得了进展，目前不认为会影响与FDA的互动时间；第6队列将使用冻干制剂，此前1 - 5队列使用液体制剂，冻干制剂更便于处理、运输和供应 [82][83] 问题: 当前现金状况和市场疲软是否会改变公司引入额外资产的想法 - 公司会继续关注机会，但首要目标是确保sparsentan成功上市，会谨慎使用现金，避免潜在稀释；PharmaKrysto是一个少量现金投入的例子，反映了公司在业务发展活动中会负责和自律 [86][88] 问题: pegtibatinase的未来发展路径，与监管机构就基于生物标志物还是临床结果推进的沟通情况，以及需要在次要功能终点上展示什么 - 公司与监管机构就项目的各个方面进行迭代对话，认为该疾病适合使用生物标志物作为临床终点，正在按监管机构指导将总同型半胱氨酸作为合适的终点进行验证；临床次要终点如眼部影响或血栓事件发展缓慢，患者的最终目标是放宽饮食限制 [93][94][95] 问题: pegtibatinase的知识产权情况，预计的独家授权期有多长 - 公司拥有pegtibatinase的专利家族，预计生物孤儿病产品的独家授权期在美国为10多年，在欧洲为12年 [97] 问题: 如何评价FPRE作为替代指标的稳健性，FSGS监管格局未来如何变化，以及sparsentan成为IgAN基础治疗的具体特征 - FPRE是蛋白尿减少的稳健指标，与FSGS患者的长期肾脏生存和eGFR相关，公司选择FPRE是因为其有大量数据支持；sparsentan能阻断内皮素和血管紧张素受体，单分子发挥作用，可降低蛋白尿，安全性好，能替代现有疗法，还便于医生添加其他治疗方式 [102][103][104] 问题: 若sparsentan在IgAN和FSGS获批，考虑到不同适应症的剂量差异，如何定价 - 目前谈论具体定价尚早，公司的定价和报销策略是确保标签人群广泛使用，以实现sparsentan成为基础疗法的愿景；不同疾病状态、疾病负担和剂量差异都会在定价时考虑，初始上市将在IgAN，已有竞争对手，这提供了一定灵活性 [112][113] 问题: 如何从价值主张和非免疫抑制剂的角度看待sparsentan的定价决策 - 医生对sparsentan的作用机制感到兴奋，因为它能有效治疗患者，避免使用类固醇，而患者和医生对类固醇都较为抵触；公司希望通过合理定价确保广泛使用，因为肾病患者尤其是进展到透析阶段的患者对支付方和社会来说成本高昂，快速进展患者的疾病负担为定价提供了依据 [119][120][121] 问题: 今年剩余时间的费用结构预期，以及正在进行的商业准备活动和获批后的计划 - 公司计划为sparsentan的成功上市做好准备，SG&A费用将持续增加，包括扩大商业基础设施和为上市首日投资；商业准备活动主要集中在教育市场、让支付方了解疾病负担和提高sparsentan的认知度和治疗意愿 [123][124]

| | UNITED STATES | | --- | --- | | | SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION | | | WASHINGTON, D.C. 20549 | | | _________________________________ | | | FORM 10-Q | | | _________________________________ | | ☑ | QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the quarterly period ended March 31, 2022 | | | or | | ☐ | TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the transition period from ___________ to ________ ...

业绩总结 - Travere Therapeutics在2021财年的净产品销售额为2.108亿美元，较2020年的1.983亿美元增长了6.3%[16] - 2021财年的运营费用为3.893亿美元，较2020年的3.745亿美元增加了3.9%[16] - 2021财年的净亏损为1.801亿美元，相较于2020年的1.694亿美元亏损增加了6.3%[16] - 截至2021年12月31日，公司的现金、现金等价物和可市场证券总额为5.529亿美元，较2020年的3.616亿美元增长了52.8%[16] 用户数据 - Sparsentan在FSGS和IgAN的临床试验中已有超过500名患者接受治疗[50] - Phase 3 DUPLEX研究中，371名患者参与，1:1随机对照irbesartan，主要评估蛋白尿和eGFR[49] - Phase 2 DUET研究中，109名患者参与，2:1随机对照irbesartan，8周内评估蛋白尿[49] - 在DUET研究中，41%的患者在任何访问中实现UP/C ≤0.3 g/g，显示出剂量相关性[82] 新产品和新技术研发 - 公司在2022年中期预计向美国提交pegtibatinase的潜在新药申请（NDA）[22] - 2022年中期预计在欧盟提交sparsentan在IgAN和FSGS的潜在药品上市申请（MAA）[23] - 2021年12月，pegtibatinase（TVT-058）在FSGS的1/2期临床研究中获得初步数据[21] - Pegtibatinase在进行中的1/2期COMPOSE研究中，12周治疗后显示出tHcy的剂量依赖性减少，1.5mg/kg BIW剂量组的平均相对减少为55.1%[136] 市场扩张和并购 - 预计sparsentan在2033年前享有市场独占权，可能进一步延长[1] - 预计在2022年晚些时候或2023年初sparsentan在IgAN和FSGS的首次商业发布[23] - Travere预计在欧洲、澳大利亚和新西兰的sparsentan销售中，将获得高达8.45亿美元的里程碑和预付款，以及高达40%的分级双位数特许权使用费[114] - 目前在美国和欧洲的可治疗患者估计在11万到18.5万之间，sparsentan的批准将显著增加可治疗患者数量[111] 负面信息 - 在DUET研究中，头痛发生率为19.4%，而使用Irbesartan的患者中为2.8%[161] - 在Phase 2 DUET研究中，12.3%的患者出现水肿，而Irbesartan组为2.8%[161] 其他新策略和有价值的信息 - Sparsentan的使用方法专利将于2030年到期，可能有延长的潜力[1] - Sparsentan在36周治疗后，较基线的蛋白尿减少超过3倍，相较于对照药物irbesartan，显示出41%的几何均值比差异[98] - Sparsentan在中期评估时普遍耐受良好，与之前观察到的安全性结果一致，没有出现新的安全信号[98] - 公司在过去六年中实现了有机的年增长，显示出强大的商业能力[172] - 公司目前在美国有约2000名肾脏科医生的客户支持网络[172]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净产品销售额为5460万美元，2020年同期为5100万美元；全年净产品销售额为2.108亿美元，较2020年有机增长超6% [34][42] - 2021年全年总收入为2.275亿美元，包括2.108亿美元的净产品销售和1670万美元的许可及合作收入 [42] - 2021年第四季度GAAP净亏损为5160万美元，全年GAAP净亏损为1.801亿美元；非GAAP净亏损第四季度为3760万美元，全年为1亿美元 [42] - 2021年第四季度GAAP研发费用为6220万美元，全年为2.103亿美元；调整后第四季度为5770万美元，全年为1.962亿美元 [42] - 2021年第四季度GAAP销售、一般和行政费用为4210万美元，全年为1.499亿美元；调整后第四季度为3090万美元，全年为1.066亿美元 [43] - 2021年底现金及现金等价物为5.529亿美元，其中包括第四季度售后市场融资所得3080万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商业产品方面，2021年净产品销售额增长6%，第四季度增长7%，受Thiola和胆汁酸产品有机增长驱动 [10][34] - 预计2022年胆汁酸产品持续增长，但Thiola业务面临压力，总净产品销售连续增长趋势可能中断 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计获批后，美国IgA肾病的可寻址患者群体为3 - 5万人 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 管线方面，推进sparsentan在IgA肾病和FSGS的潜在加速批准，预计今年提交三项监管申请；推进pegtibatinase在经典型同型半胱氨酸尿症的关键开发计划 [11][13] - 商业方面，为sparsentan潜在上市做准备，包括教育科学界、让支付方了解产品价值、扩大商业组织 [36][37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是出色的一年，管线取得积极成果，商业持续增长；2022年将专注于sparsentan获批和pegtibatinase项目推进，有望在未来恢复增长 [9][10][47] 其他重要信息 - 新首席医疗官Jula Inrig于1月加入，拥有超15年药物开发等领域专业经验 [17] 问答环节所有提问和回答 问题: FSGS方面，怎样的EGFR数据被认为有支持性？若数据不足，提交申请还需什么条件？ - 从试验设计看，加速批准的主要终点是蛋白尿，FDA会看数据趋势是否支持长期肾功能保存，即两年时EGFR斜率分离；从肾病专家角度，关键是有足够成熟的EGFR数据来预测两年EGFR斜率终点 [52][54] - 若FDA认为额外EGFR数据不足，公司计划完成试验后提交全面批准申请，预计明年上半年最后一名患者完成两年访视 [55] 问题: DUPLEX中期数据与FDA讨论后多久可提交批准申请？欧洲组合MAA与美国NDA提交时间关系？ - 准备工作正在进行，若监管机构认可额外EGFR数据，预计年中提交两项申请，两者时间接近 [60] 问题: 下次查看DUPLEX数据时，会在多大程度上审查蛋白尿和EGFR效果以决定是否提交FDA？数据差到什么程度不提交？ - 只评估EGFR数据，已看到蛋白尿减少幅度，只需看EGFR数据成熟度能否预测长期EGFR获益 [65] 问题: 与另一种IgA肾病疗法相比，sparsentan定价如何考虑？ - 公司认为sparsentan可满足未满足的需求，有望成为新的护理标准，定价会据此制定；市场上已有多种罕见肾病产品，提供了一定定价灵活性 [68][69] 问题: 是否与FDA就pegtibatinase进行会议？总同型半胱氨酸作为替代终点与临床结果的关联如何？若FDA要求进行临床结果终点试验，有何选择？ - 与FDA的讨论是迭代过程，已开始该过程，进展顺利，后续会更新；回顾性数据和自然历史研究数据表明总同型半胱氨酸水平与临床事件相关；临床测量会作为次要指标，同型半胱氨酸尿症异质性使选择临床结局困难，因此专注于以总同型半胱氨酸作为生物标志物进行开发 [76][77][80] 问题: 提供给FDA的FSGS数据情况如何？ - 额外EGFR数据中，50%患者达到两年治疗，100%患者达到一年治疗，数据更成熟 [85] 问题: 如何看待治疗模式演变？支付方对替代传统RAS抑制剂的反馈如何？ - 预计sparsentan获批后成为初始或基础疗法，类固醇疗法使用按指南在高风险患者中进行；医生和患者协会对sparsentan替代当前标准疗法有信心；支付方对此感兴趣，公司正构建价值主张与之沟通 [88][89] 问题: DUPLEX中期分析的沟通策略如何？投资者能获得多少数据细节？ - 公司将按计划在上半年提取EGFR额外数据给FDA和EMA，在此之前不评论数据；与监管机构会议后会沟通潜在提交、时间和流程；本季度会沟通IgA NDA提交及FDA接受情况 [94] 问题: COMPOSE研究计划在哪个医学会议分享额外数据？数据关注点是什么？ - 预计今年春季医学会议分享前五个队列的额外细节，会在适当时间提供详情 [98]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K Commission File Number: 001-36257 TRAVERE THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 27-4842691 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 3611 Valley Centre Drive, Suite 300 San Diego, CA 92130 (Address of Principal Executive Offices) ☑ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fi ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度公司商业产品组合净产品销售额为5420万美元，2020年同期为5110万美元 [45] - 2021年第三季度GAAP净亏损为3560万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损为790万美元 [45] - 2021年第三季度GAAP口径下研发费用为4840万美元，调整后为4520万美元，增长主要归因于司坦坦研究患者参与度增加和培替巴替尼项目推进 [46] - 2021年第三季度GAAP口径下销售、一般和行政费用为3610万美元，调整后为255万美元，增长主要归因于公司运营增长带来的人员增加和专业费用增加 [47] - 截至季度末公司现金及现金等价物为5.512亿美元，包含与维福制药合作获得的5500万美元预付款 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 司坦坦（Sparsentan）业务线 - IgA肾病方面，3期PROTECT研究中期分析显示，治疗36周后，司坦坦治疗组患者蛋白尿较基线平均降低49.8%，而厄贝沙坦治疗组为15.1%，P值小于0.0001 [25] - FSGS方面，公司与FDA就提供额外eGFR数据达成一致，预计2022年上半年提供，若数据成熟，预计年中提交加速批准的NDA [14] 培替巴替尼（Pegtibatinase）业务线 - 正在进行的1/2期COMPOSE研究预计年底前进行初步评估，评估将关注安全性、剂量反应以及患者总同型半胱氨酸水平能否降至100微摩尔以下 [34][35] 商业产品业务线 - 第三季度净产品销售额实现6%的有机增长，Thiola产品有新患者开始治疗，胆汁资产组合表现符合预期，预计全年净产品销售额较2020年实现低至中个位数增长 [37][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，公司认为有3 - 5万IgA肾病患者是司坦坦潜在适用人群，且随着认知和诊断率提高，机会将显著增加 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 司坦坦方面，计划2022年第一季度在美国提交IgA肾病加速批准NDA，年中提交FSGS加速批准NDA；在欧洲计划提交IgA肾病和FSGS联合MAA申请，预计年中提交 [13][14][17] - 与维福制药合作，在欧洲、澳大利亚和新西兰商业化司坦坦，合作可能带来高达8.45亿美元里程碑付款和最高40%的销售特许权使用费 [18][19] - 培替巴替尼项目，年底前完成COMPOSE研究初步评估，若数据积极将确定下一步计划 [22] 行业竞争 - 司坦坦在IgA肾病和FSGS治疗领域有潜力成为新的治疗标准，目前市场上ACE抑制剂和ARB治疗效果有限，免疫抑制治疗存在长期安全挑战 [11][28] - 培替巴替尼在经典型同型胱氨酸尿症治疗领域处于领先开发地位，有机会成为首个疾病修饰疗法 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管新冠疫情带来挑战，但公司商业组织第三季度仍实现产品销售额同比增长，对成功推出司坦坦和培替巴替尼充满信心 [23] - 公司在第三季度取得显著进展，包括PROTECT研究结果、司坦坦项目监管进展、与维福制药合作等，对未来产品获批和上市充满期待 [50] 其他重要信息 - 首席医疗官Noah Rosenberg将于年底过渡到执行顾问角色 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IgA肾病预NDA会议情况，是否是更成熟的eGFR数据使FDA认可中期分析可用于提交申请，以及能否对FSGS数据成熟度更有信心 - 回答: PROTECT研究的eGFR数据集更成熟，主要因入组动态不同；司坦坦在三项疗效研究中表现一致，预计DUPLEX研究数据成熟后会符合预期，2022年春季数据截点将给出答案 [55][57] 问题2: FSGS和IgA肾病项目的审查周期预期 - 回答: IgA肾病PROTECT研究申请优先审查，若2022年第一季度提交且获批，预计年底前有PDUFA日期；FSGS预计年中提交，优先审查在2023年上半年有结果，标准审查在2022年下半年初有结果 [58][59] 问题3: 培替巴替尼即将公布的数据范围、临床意义及后续步骤 - 回答: 分析将关注安全性、剂量反应和患者总同型半胱氨酸水平能否降至100微摩尔以下；后续先分析数据并与监管机构沟通，再进行可行性分析和制定下一步临床研究计划，同时进行生产扩大和工艺开发 [64][65][67] 问题4: IgAN项目是否需要AdCom - 回答: 预NDA会议中FDA表示目前数据下不预计召开Advisory Committee，但情况可能变化，公司会做好准备 [70] 问题5: 2022年上半年DUPLEX研究中期分析时是否向投资者报告数据，以及FDA是否会反馈提交计划 - 回答: 会与FDA协商披露计划，预计不会提供额外数据，主要关注NDA提交后的沟通 [75][76] 问题6: 医生对降低蛋白尿作为治疗目标的认知和市场对司坦坦的接受度，以及还需多少教育工作 - 回答: 医生普遍了解蛋白尿与疾病进展的关系，但对于新疗法司坦坦，需要围绕治疗目标和作用机制进行教育 [78][80][81] 问题7: 预NDA会议中FDA关注重点，IgAN的eGFR分析情况以及是否讨论优先审查 - 回答: 简报书综合总结了中期分析，包括蛋白尿多种测量方式、eGFR与时间关系、安全性和不良事件等；认为该项目适合优先审查，但需提交NDA后才知结果 [86][87] 问题8: 是否评估不同剂量间隔或更高剂量，以及增加剂量是否有问题 - 回答: 将根据12月数据决定下一队列的剂量方案；增加剂量存在个体皮下注射耐受性限制，可通过多次皮下注射解决 [88][89] 问题9: 预览培替巴替尼数据时投资者能获得多少信息，以及数据公布时间 - 回答: 关注安全性、剂量反应和对总同型半胱氨酸的影响，至少提供定性更新，也可能提供更具体数据；预计年底前更新，但无法确定具体时间 [94][95][97] 问题10: 培替巴替尼项目的机会大小和价值基准 - 回答: 该项目有较大机会，美国和欧洲有7000名可寻址患者，但存在患者未确诊和B6响应率估计过高等问题，公司将进一步了解未满足需求；作为酶替代疗法，将评估定价和价值基准 [98][99][100] 问题11: 培替巴替尼首次数据读出中能获得多少持续时间数据，以及对项目下一步的影响 - 回答: 中期分析有所有患者12周的双盲数据，之后患者进入开放标签扩展期，有更长观察时间；试验设计有利于评估持续时间 [108] 问题12: 选择维福制药作为欧洲合作伙伴的原因，以及与EMA讨论联合提交申请的反馈 - 回答: 维福制药在肾病领域有成熟的医生关系、监管和HTA机构合作经验，且具有合作精神和专注度，能降低产品上市执行风险；EMA认同联合提交申请的方式，公司正安排预MAA会议 [114][115][118] 问题13: 美国和欧洲监管策略差异，以及为何不在美国联合提交申请 - 回答: 美国有明确的IgA肾病提交路径，无需等待FSGS数据；美国可并行或稍错开提交NDAs并相互引用，欧洲无此机制，联合提交可最快让更多患者受益 [122][123] 问题14: 美国IgAN提交是否会为同步FSGS而延迟，以及FDA是否会改变立场联合审查 - 回答: 目前认为不会发生，早期FDA倾向分开处理两个适应症，合并提交不利于其资源分配和时间安排 [127][128]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 _________________________________ FORM 10-Q _________________________________ ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________ to ___________ Commission File Number: 001-36257 TRAVERE THERAPEUTICS, INC. (Exact na ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度，公司商业投资组合净产品销售额为5460万美元，2020年同期为4840万美元 [43] - 2021年第二季度，GAAP净亏损为3900万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损为2330万美元 [43] - 2021年第二季度，GAAP研发费用为5180万美元，较2020年增加，主要归因于司帕生坦正在进行的研究中患者入组增加以及经典同型半胱氨酸尿症中培替巴替尼项目的推进；调整后研发费用为4870万美元 [43] - 2021年第二季度，GAAP销售、一般和行政费用为3500万美元，与2020年同期相当；调整后SG&A费用为2400万美元 [44] - 第二季度现金使用几乎为中性，因收到与《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》相关的最终退税，抵消了运营现金使用；不包括额外业务发展，季度末现金余额为5.228亿美元，预计可支持当前运营至2023年 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 司帕生坦（Sparsentan）业务线 - DUPLEX研究：2月宣布达到中期蛋白尿终点，数据显示司帕生坦治疗使达到局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）蛋白尿部分缓解终点（FPRE）的相对可能性比厄贝沙坦高60%，分析时各治疗组的安全性和耐受性总体相当 [24] - PROTECT研究：第二季度完成患者入组，预计下个月公布36周中期蛋白尿评估的顶线数据，该评估旨在支持在美国和欧洲的潜在加速批准申请 [16][28] 培替巴替尼（Pegtibatinase）业务线 - 该项目已完成目前计划的最高剂量组的最后一名患者入组，预计年底前提供定性或定量更新 [35] 商业产品组合业务线 - 第二季度商业组织表现出色，实现约13%的有机增长，上半年有机增长约6%，符合预期 [37] - 各获批产品需求持续，患者依从性高，毛净扣除额正常化 [38] - Thiola产品：本季度继续有新患者开始治疗，Thiola EC需求增加，受本季度进入市场的原配方仿制药影响较小，但预计下半年Thiola收入将受到不利影响 [39] - 胆汁酸产品组合为儿科肝病专家提供重要治疗选择，预计全年实现增长；与Albireo达成有限联合推广协议，推广其获批的治疗瘙痒症药物Bylvay [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国和欧洲，若司帕生坦获批用于治疗IgA肾病，预计上市时可覆盖7.5万至12万名患者，且随着认知度和诊断率的提高，患者数量有增长空间 [15] - 在美国和欧洲，血浆同型半胱氨酸尿症目前约有3000 - 3500名可治疗患者，但实际机会可能更大，因为许多患者多年未被诊断 [89] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 加强在罕见病领域的地位，重点推进司帕生坦成为FSGS和IgA肾病的新治疗标准 [9] - 与FDA和EMA合作，推进司帕生坦的监管申报工作，争取在美国和欧洲获得批准 [13][14] - 推进培替巴替尼项目，计划年底前获得1/2期研究的初步数据，并为其在高胱氨酸尿症（HCU）中的监管途径奠定基础 [17] - 继续加强商业化能力，为司帕生坦获批后的上市做准备 [18][42] 行业竞争 - IgA肾病治疗领域有多项研究正在进行，多数为免疫抑制疗法，司帕生坦作为非免疫抑制疗法具有优势，且可与免疫抑制疗法联合使用 [86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管FDA认为DUPLEX研究的中期数据不足以支持今年提交加速批准申请，但公司仍致力于将司帕生坦作为FSGS的潜在新治疗标准，对研究数据有信心 [11][12] - 期待与FDA的A型会议，争取明年在美国提交FSGS的加速批准申请；预计年底前在欧洲提交司帕生坦治疗FSGS的有条件上市许可申请，有望在2023年上半年获批 [13][14] - PROTECT研究进展顺利，期待下个月的中期评估结果，有望支持在美国和欧洲的监管申报，最早明年获批用于治疗IgA肾病 [16] - 培替巴替尼项目进展令人鼓舞，预计年底前获得初步数据 [17] - 商业团队在第二季度表现出色，尽管预计Thiola仿制药将对下半年净产品销售增长产生不利影响，但公司将继续为胱氨酸尿症患者提供服务，并为司帕生坦的上市做好准备 [19][20][21] 其他重要信息 - 会议中提及的声明为前瞻性声明，涉及风险和不确定性，公司不承担更新声明以反映未来信息、事件或情况的义务 [6][7] - 第二季度，独立数据监测委员会（DMC）完成对DUPLEX和PROTECT研究的第六次安全评估会议，建议两项研究按计划进行 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Thiola仿制药对Thiola产品线的不利影响预期，包括销售下降情况、患者是否会从Thiola EC转回仿制药、Thiola产品线转换为EC的比例以及未来12个月处方模式变化的预测 - 目前难以可靠预测侵蚀情况，自仿制药上市以来影响较小，但预计情况会发生变化；目前不到20%的患者仍使用原配方；公司将密切监测影响并适时提供更多信息 [52][53] 问题2：如何为即将与FDA举行的A型会议做准备，会议是否已安排，会后是否会向投资者更新 - 准备工作包括提交简报，明确会议立场并提供详细计划；会议已安排但未举行；收到书面会议记录后将进行公开披露 [54][55][57] 问题3：PROTECT研究下个月读出数据时，在保持研究完整性的前提下，对eGFR趋势进行定性信息披露的自由度，以及与FDA的持续讨论是否改变了相关想法 - 目标是与DUPLEX中期披露保持一致，可能根据数据和FDA指导提供定性更新，以确保与FDA对维持正在进行试验完整性的看法一致 [60] 问题4：DUPLEX研究在欧盟提交申请前是否有额外信息分享，该决定是否与明年的中期审查暂停会议有关 - EMA看到了与FDA相同的中期数据，并了解与FDA分享额外eGFR数据的计划；可以在时钟停止期间将这些数据添加到审查中 [62] 问题5：Thiola EC出现仿制药的可能性及获得专利的影响 - 存在Thiola EC出现仿制药的可能性，公司正在与专利局就Thiola EC专利进行沟通，若获得专利可能使该新配方继续独占市场，目前可将专利保护视为现有业务的利好因素 [66] 问题6：PROTECT研究中12周最大耐受标准治疗期与DUET研究中8周治疗期后交叉导致eGFR急性下降40周恢复的观察结果之间的关系 - DUET研究设计不同，有三种剂量，患者剂量变化可能影响eGFR下降；PROTECT研究中患者在最大耐受ACE/ARB治疗后直接进入厄贝沙坦治疗，可能更清晰地显示内皮素受体拮抗剂（ERA）在血管紧张素阻断基础上的作用 [70] 问题7：培替巴替尼项目在1/2期研究中关注的数据指标 - 主要关注安全性和耐受性，还关注生化标志物的疗效读数，如血浆同型半胱氨酸浓度的变化、患者反应的变异性和持久性，以及能否降低血浆同型半胱氨酸水平以改善患者饮食限制 [76] 问题8：培替巴替尼数据中同型半胱氨酸下降幅度与认知功能和眼部健康终点的关系，自然历史数据的启示 - 早期数据显示同型半胱氨酸水平与认知功能等存在关联，目标是将患者同型半胱氨酸水平降至100或50以下，但这极具挑战性；将结合自然历史研究等数据进一步研究 [79][81] 问题9：与EMA互动后，提交的数据与给FDA的数据是否相同，呈现方式有无变化，EMA是否有不同看法或仅与提交时间有关 - EMA看到的数据与FDA相同，呈现方式也相同，但两个机构的流程不同；EMA了解与FDA分享额外eGFR数据的计划，并可在时钟停止期间将这些数据作为补充信息纳入审查 [84] 问题10：PROTECT研究与近期其他大型药企的II期竞争数据的比较 - 目前多数研究为免疫抑制疗法，司帕生坦作为非免疫抑制疗法具有优势，且可与免疫抑制疗法联合使用；公司在该领域处于领先地位，不同机制有望相互补充 [86] 问题11：培替巴替尼的商业潜力、在公司产品组合中的定位以及未来业务发展活动的考虑因素和交易规模 - 在美国和欧洲，血浆同型半胱氨酸尿症有较大商业机会，目前约有3000 - 3500名可治疗患者，但实际机会可能更大；该项目适合公司产品组合，公司将继续专注于罕见病领域的业务发展，交易规模将根据情况而定 [89] 问题12：与FDA和EMA讨论的关键差异，是否是因为明年上半年的中期评估，还是EMA更依赖蛋白尿作为替代指标、对eGFR数据更有信心或有条件批准机制 - 两个机构的审查流程不同，但看到的数据相同；关键差异在于如何将明年的补充eGFR数据纳入审查流程 [94] 问题13：对培替巴替尼当前剂量或下一剂量成为有效剂量的信心依据，是否基于盲态数据，安全性是否会限制提高剂量以达到目标产品特征 - 这是一项盲态研究，目前未观察到剂量限制性安全问题；认为当前剂量或下一剂量可能是有效剂量，但将由数据决定，预计年底前提供定性更新 [96] 问题14：IgAN III期研究中患者无洗脱期，从优化的肾素 - 血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗转为厄贝沙坦治疗时，尿蛋白肌酐比（UPC）是否恶化或eGFR是否稳定，以及基于DUPLEX研究中厄贝沙坦的表现，对其在PROTECT研究中的预期 - 患者入组PROTECT研究时需接受最大耐受剂量的ACE或ARB治疗，目前处于盲态，不清楚患者情况，但预计无洗脱期和最大耐受剂量有助于显示ERA在血管紧张素基础上的差异；文献显示血管紧张素阻断可使蛋白尿降低10% - 30%，最近的类似研究显示差异约为5%，预计PROTECT研究中可能出现类似结果 [102][104] 问题15：DUPLEX研究中eGFR披露与竞争对手IgAN试验中eGFR披露的对比，以及对FDA对替代终点承诺和eGFR披露策略的影响 - 试验设计不同，其他公司的披露基于试验治疗阶段完成后的分析，而PROTECT和DUPLEX是正在进行的盲态研究；看到该领域的创新和积极结果令人鼓舞，但不确定对FDA是否有额外的信心提升作用，从肾病学界的反馈来看有一定的信心提升作用 [109] 问题16：如果无法完成FSGS的加速申请，是否仍会寻求批准；如果IgAN的加速申请在中期评估后无法立即实现，是否会采取类似策略 - 若无法与FDA在A型会议上达成一致，将继续进行试验直至确认性终点；看到PROTECT研究的中期数据后，将评估加速批准途径的清晰度，若需要将进行类似讨论，但公司致力于该领域，不会因这些问题而改变计划 [111]

| UNITED STATES | | --- | | SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION | | WASHINGTON, D.C. 20549 | _________________________________ FORM 10-Q _________________________________ ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________ to ___________ Commission File Number: 001-36257 TRAVERE THERAPEUTICS, ...