FILSPARI业务线数据关键指标变化 - 2024年第一季度FILSPARI净产品销售额达1980万美元，自推出以来累计净产品销售额达4900万美元，2024年第一季度收到511份新患者启动表，自推出以来共收到1963份[12] - FDA授予FILSPARI补充新药申请优先审评，PDUFA目标行动日期为2024年9月5日；欧洲委员会授予FILSPARI有条件上市许可，预计2024年下半年在欧洲市场首次推出[1][13] - 2024年第一季度和2023年第一季度，FILSPARI净销售额分别为1983.4万美元和300.4万美元[49] - 临床研究中，高达2.5%接受FILSPARI治疗的患者出现转氨酶（ALT或AST）升高至少3倍正常上限（ULN）的情况[33] 公司整体净产品销售额关键指标变化 - 2024年第一季度净产品销售额为4000万美元，2023年同期为2420万美元，增长归因于FILSPARI持续商业推广[3] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司总净产品销售额分别为3998.4万美元和2417.8万美元[49] 研发费用关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为4940万美元，2023年同期为5820万美元，非GAAP调整后2024年第一季度为4580万美元，2023年同期为5130万美元[4] - 2024年第一季度研发运营费用为49,420,000美元，2023年同期为58,162,000美元[50] - 2024年第一季度非GAAP研发费用为45,763,000美元，2023年同期为51,287,000美元[50] 销售、一般和行政费用关键指标变化 - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为6420万美元，2023年同期为6600万美元，非GAAP调整后2024年第一季度为4820万美元，2023年同期为4950万美元[5] - 2024年第一季度SG&A运营费用为64,223,000美元，2023年同期为65,950,000美元[50] - 2024年第一季度非GAAP SG&A费用为48,243,000美元，2023年同期为49,515,000美元[50] IPR&D里程碑费用情况 - 2024年第一季度公司确认6500万美元IPR&D里程碑费用，预计二季度支付[6] 总其他收入净额关键指标变化 - 2024年第一季度总其他收入净额为350万美元，2023年同期为90万美元，增长归因于利息收入增加[7] 净亏损关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损（含已终止业务）为1.361亿美元，每股基本亏损1.76美元，2023年同期净亏损8630万美元，每股基本亏损1.27美元；非GAAP调整后2024年第一季度净亏损1.162亿美元，每股基本亏损1.51美元，2023年同期净亏损6290万美元，每股基本亏损0.92美元[8] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司净亏损分别为1.36061亿美元和8633.1万美元[49] - 2024年第一季度GAAP净亏损为136,061,000美元，2023年同期为86,331,000美元[50] - 2024年第一季度非GAAP净亏损为116,233,000美元，2023年同期为62,943,000美元[50] - 2024年第一季度普通股每股净亏损为1.51美元，2023年同期为0.92美元[50] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司普通股每股净亏损分别为1.76美元和1.27美元[49] 公司现金及资产情况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4.41亿美元，2024年第一季度非经常性现金使用约6100万美元[9] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司总资产分别为6.63547亿美元和7.88913亿美元[48] 公司临床研究进展 - 2024年第一季度公司对HCU患者进行了pegtibatinase关键3期HARMONY研究的首例患者给药，预计2026年获得topline数据[1][21] 公司总收入关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司总收入分别为4137.4万美元和3088.8万美元[49] 公司总运营费用关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司总运营费用分别为1.80611亿美元和1.28257亿美元[49] 公司运营亏损关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司运营亏损分别为1.39237亿美元和9736.9万美元[49] - 2024年第一季度GAAP运营亏损为139,237,000美元，2023年同期为97,369,000美元[50] - 2024年第一季度非GAAP运营亏损为119,600,000美元，2023年同期为74,059,000美元[50] Tiopronin产品净销售额关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度，Tiopronin产品净销售额分别为2015万美元和2117.4万美元[49] 加权平均流通普通股关键指标变化 - 2024年第一季度加权平均流通普通股为77,136,493股，2023年同期为68,174,099股[50]

FILSPARI药物相关情况 - 2023年2月17日，FDA加速批准FILSPARI用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿，2月27日当周在美国上市[494] - 美国IgAN估计患病率高达15万人，多达40%患者会在15年内进展为肾衰竭，FILSPARI加速批准适应症下美国约有3 - 5万可治疗患者[498] - PROTECT研究中，治疗36周后，FILSPARI组患者蛋白尿较基线平均降低49.8%，厄贝沙坦组为15.1%（p<0.0001）；事后敏感性分析中，FILSPARI组为45%，厄贝沙坦组为15% [500][501] - 2023年9月，PROTECT研究公布两年顶线确证性次要终点结果，FILSPARI在eGFR总斜率和慢性斜率上与厄贝沙坦相比有临床意义差异，在欧盟监管审查中eGFR慢性斜率达统计学意义 [502] - 公司计划2024年第一季度提交FILSPARI补充新药申请，将现有美国加速批准转为完全批准 [502] - 2023年总净产品收入较2022年增加2960万美元，主要因FILSPARI于2023年2月推出；2022年较2021年减少1720万美元，因仿制药竞争[554][555] - 2023年FILSPARI获批前研发费用约750万美元，截至2023年12月31日有720万美元零成本库存，预计至少到2025年受益于此前已费用化库存销售[560] - 2023年因FILSPARI库存评估产生320万美元商品销售成本费用，包括210万美元库存余额减记和110万美元采购承诺应计费用[562] - 2023年销售、一般和行政费用较2022年增加6800万美元，因支持FILSPARI美国上市的销售团队入职及相关商业活动[571] sparsentan药物相关情况 - 美国每年约5400名患者被诊断为FSGS，估计美国有超4万名FSGS患者，约一半适合使用sparsentan [506] - DUPLEX研究中，治疗36周后，sparsentan组42.0%患者达到FSGS蛋白尿部分缓解终点，厄贝沙坦组为26.0%（p=0.0094） [508] - DUPLEX研究108周双盲期结束时，sparsentan较厄贝沙坦在eGFR总斜率上有每年0.3 mL/min/1.73m²有利差异，慢性斜率上有每年0.9 mL/min/1.73m²有利差异；治疗108周后，sparsentan蛋白尿较基线平均降低50%，厄贝沙坦组为32% [510] 聚乙二醇巴替酶相关情况 - 全球约有7000 - 10000人患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU） [512] - COMPOSE研究中，最高剂量队列（1.5mg/kg的pegtibatinase，每周两次）治疗12周后，总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低55.1%，并维持tHcy低于100 μmol的临床意义阈值 [513] - 2023年5月1/2期COMPOSE研究第六队列取得积极顶线结果，聚乙二醇巴替酶治疗使总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低67.1%[514] - 2023年12月启动关键3期HARMONY研究，支持聚乙二醇巴替酶治疗经典型高胱氨酸尿症（HCU）的潜在获批，预计2026年获得顶线结果[515][516] 其他药物相关患者情况 - 美国胱氨酸尿症患病率估计为10000 - 12000人，可能有4000 - 5000人适合使用Thiola或Thiola EC治疗[520] 公司业务交易情况 - 2023年7月16日公司与Mirum Pharmaceuticals达成资产购买协议，8月31日完成交易，获得2.1亿美元 upfront cash payment，后续有望根据产品年净销售额里程碑获得最高2.35亿美元[523] - 该胆汁酸业务交易产生2.26亿美元税后净收益[524] - 2023年7月16日公司与Mirum达成购买协议，8月31日交易完成获2.1亿美元预付款，满足特定里程碑最多可再获2.35亿美元[587] 公司裁员及成本节省情况 - 2023年12月公司实施约20%的非现场员工裁员，预计2024年起每年节省约2500万美元，产生约1200 - 1400万美元一次性费用，其中2023年第四季度已确认1140万美元[526] - 2023年12月公司启动重组计划，裁员约20%，预计2024年起每年节省约2500万美元，总非经常性费用预计在1200万 - 1400万美元，2023年已确认重组成本1140万美元[573] 公司净产品收入情况 - 2023年、2022年和2021年公司分别录得与以前期间履行的履约义务相关的净产品收入增加40万美元、20万美元和20万美元[530] - 2023年总净产品收入较2022年增加2960万美元，主要因FILSPARI于2023年2月推出；2022年较2021年减少1720万美元，因仿制药竞争[554][555] 公司许可和合作收入情况 - 2023年许可和合作收入较2022年增加621.1万美元，因向CSL Vifor销售活性药物成分及递延收入摊销增加；2022年较2021年减少522.4万美元[554][556][557] 公司运营费用情况 - 2023年总运营费用为5.33376亿美元，较2022年的4.29273亿美元增加1.04103亿美元；2022年较2021年的3.31261亿美元增加9801.2万美元[558] 公司商品销售成本情况 - 2023年商品销售成本较2022年增加703万美元，其中许可和合作的商品销售成本增加304.4万美元[558][563] 公司研发费用情况 - 2023年研发费用较2022年增加1770万美元，内部人员成本增加900万美元，外部服务提供商成本增加870万美元[567] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2023年销售、一般和行政费用较2022年增加6800万美元，因支持FILSPARI美国上市的销售团队入职及相关商业活动[571] - 2022年销售、一般和行政费用较2021年增加7120万美元，包括员工薪酬和股票薪酬成本增加3190万美元、商业支持费用增加1560万美元等[572] 公司其他收入（费用）净额情况 - 2023年其他收入（费用）净额较2022年变化2340万美元，主要因利息收入增加1550万美元和2022年债务清偿损失760万美元[575] 公司税收拨备情况 - 2023财年税收拨备为20万美元，较2022财年的30万美元减少10万美元，2021财年为40万美元[577] 公司终止经营业务税后收入情况 - 2023年终止经营业务税后收入较2022年增加2.119亿美元，主要因2023年8月31日出售胆汁酸业务获得税后净收益2.26亿美元[578] 公司现金及等价物和有价债务证券情况 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为5820万美元，可出售的有价债务证券为5.087亿美元[584] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和可销售债务证券总计5.669亿美元[611] 公司融资及收益情况 - 2021年9月公司与CSL Vifor达成许可协议，获5500万美元预付款，最多可获1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及6.55亿美元销售里程碑付款，还有最高40%的分层两位数特许权使用费[588] - 2023年2月公司进行包销公开发行，净收益约2.158亿美元[590] 公司许可协议付款情况 - 公司与Ligand的许可协议里程碑付款总额最高达1.141亿美元，截至2023年12月31日已支付4140万美元，FILSPARI净销售需支付15% - 17%特许权使用费，2023年资本化440万美元[595] - 公司与Mission的许可协议至2029年5月，每年需支付210万美元保底特许权使用费或全球Thiola净销售额的20% [599] 公司收购及或有付款情况 - 公司收购Orphan Technologies，或有现金付款最高达4.27亿美元，还有基于未来净销售的特许权使用费及或有付款[601] 公司协议股份及费用情况 - 公司与PharmaKrysto协议，已获5%股份，特定里程碑需再购5%股份花费100万美元，研发费用预计约500万美元，后续里程碑可500万美元购剩余股份，另有最高1600万美元里程碑付款及低于4%的特许权使用费[602] 公司可转换优先票据情况 - 2022年3月发行3.163亿美元2.25%可转换优先票据，2029年到期；2018年9月发行2.76亿美元2.50%可转换优先票据，2025年到期，2022年3月回购2.071亿美元，2023年12月31日剩余本金6890万美元[604][605] 公司经营、投资、融资活动现金情况 - 2023年经营活动使用现金2.8亿美元，2022年为1.863亿美元；投资活动提供现金5580万美元，2022年使用3260万美元；融资活动提供现金2.188亿美元，2022年为1.176亿美元[611][612][613][614] 公司投资利率影响情况 - 利率变动100个基点对公司约5.669亿美元投资影响约420万美元[615] 公司外汇风险情况 - 公司有外币合同，面临外汇汇率波动风险，目前未进行套期保值[618] 公司通货膨胀影响情况 - 通货膨胀主要通过增加劳动力成本影响公司运营，但未影响当前展望和业务目标[619] 公司临床试验情况 - 公司目前有一项1/2期临床试验和三项3期临床试验正在进行，处于不同活动阶段[542] - 公司与合同研究组织（CRO）和合同制造组织（CMO）签订合同开展临床试验，费用根据服务进度估算计提[541][542] 公司非现金股票薪酬费用及模型参数情况 - 2023、2022和2021年非现金股票薪酬费用分别为4420万美元、3810万美元和2960万美元[545] - 2023、2022和2021年Black - Scholes期权定价模型中无风险利率分别为3.9%、1.7%和0.6%，预期波动率分别为50%、50%和59%，预期期限均为6.4年[545] 公司经营租赁租金承诺情况 - 截至2023年12月31日，公司经营租赁未来最低租金承诺总计3190万美元[592] 公司合作和许可协议里程碑评估情况 - 截至2023年12月31日，公司评估认为合作和许可协议相关里程碑仍受限，无需调整交易价格[536]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度净产品销售额为3990万美元，2022年同期为2580万美元，增长归因于FILSPARI在IgA肾病持续推出带来的净产品销售增长 [46] - 2023年第四季度总营收为4510万美元，2022年同期为2930万美元，该季度还确认了510万美元的许可和合作收入 [46] - 2023年第四季度非GAAP调整后研发费用为5530万美元，2022年同期为5200万美元；销售、一般和行政费用为6360万美元，2022年同期为5710万美元，差异主要归因于2023年2月FILSPARI加速批准后的商业推出相关活动 [47] - 2023年第四季度重组相关总费用预计在1200万 - 1400万美元之间；其他收入净额为570万美元，2022年同期为110万美元，差异主要归因于该时期利息收入增加 [48] - 2023年第四季度净亏损（包括终止经营业务）为9020万美元，即每股基本亏损1.18美元，2022年同期净亏损为6580万美元，即每股基本亏损1.03美元；非GAAP调整后净亏损（包括终止经营业务）为7180万美元，即每股基本亏损0.94美元，2022年同期为4690万美元，即每股基本亏损0.73美元 [48] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.669亿美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 2023年底，覆盖范围达到约70%的美国人口；第四季度新增约180个FILSPARI特定处方集，超过1000个处方集已纳入FILSPARI [17] - 2023年第四季度报告净产品销售额约1500万美元，全年近3000万美元 [43] - 2023年共收到超过1450份患者启动表，第四季度结束时新增459份患者启动表，每个季度都实现了环比增长 [33] pegtibatinase业务线 - 全球约有7000 - 10000名被诊断患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU）且同型半胱氨酸水平未得到完全控制的患者，随着诊断改善和有效治疗的出现，预计患者数量将增长50%以上 [24] - 2023年从I/II期COMPOSE研究中获得了令人兴奋的数据，进一步证明了pegtibatinase成为HCU唯一疾病修饰疗法的潜力 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球IgAN、HCU和潜在FSGS市场预计在未来几年将超过100亿美元 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2024年首要任务是FILSPARI的强劲推出表现，预计2023年下半年的推出势头将延续到新年 [8] - 与Renalys达成协议，助力其开发计划，使FILSPARI能够在日本和亚洲其他地区上市 [9] - 2024年专注于招募III期HARMONY试验患者，并提高对HCU创新治疗需求的认识 [9] - 计划本季度提交sNDA，将FILSPARI从加速批准转为美国IgAN的全面批准；与CSL Vifor合作，预计本季度获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）关于FILSPARI有条件批准的意见 [25] 行业竞争 - FILSPARI是罕见肾病领域近期唯一在推出第一年每个季度需求都持续增长的产品 [23] - FILSPARI的研究使用了最大程度优化的活性对照药物，为该领域设定了最高标准，与其他试验相比具有优势 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司取得诸多成就的一年，获得了管线中的首个批准，推出了FILSPARI，为IgAN患者提供了首个也是唯一的非免疫抑制治疗选择 [5] - 尽管FSGS的DUPLEX研究未达预期，但公司迅速调整策略，专注资源，与监管机构合作，寻求未来潜在的监管途径 [7] - 对FILSPARI在2024年的表现充满信心，有多个转折点将支持其持续增长，有望成为IgAN的基础治疗药物 [18] - 对pegtibatinase的发展前景感到兴奋，III期HARMONY试验设计具有创新性，成功概率高，预计2026年获得顶线数据，2027年有可能获批 [14][15] 其他重要信息 - FILSPARI是唯一获批的IgAN非免疫抑制治疗药物，通过同时阻断肾脏中的内皮素 - I和血管紧张素II两条关键致病途径发挥作用，能够实现持续的蛋白尿减少和长期肾功能保存 [11] - PROTECT研究显示，与最大剂量滴定的厄贝沙坦相比，FILSPARI在1年时对绝对eGFR有每分钟1.7毫升的有利影响，2年时增加到每分钟3.7毫升，且第2年肾功能丧失速度明显慢于第1年 [37] - 预计FILSPARI将被纳入全球KDIGO指南，该指南更新可能会强调早期干预，降低蛋白尿治疗目标，从而增加FILSPARI的适用患者数量 [35] - III期HARMONY试验旨在招募最多70名HCU患者，以从基线到第6 - 12周总同型半胱氨酸的变化为主要终点，COMPOSE研究中最高剂量组该指标降低了67% [40] 问答环节所有提问和回答 问题: FILSPARI在PROTECT试验中的高门槛在处方医生群体中的反响如何 - 医生对PROTECT试验设计和强劲结果表示赞赏，理解活性对照臂的设置，认可FILSPARI随时间积累的益处，如第1年每分钟改善1.7毫升，第2年每分钟改善3.7毫升 [65] - 让医生理解试验设计和FILSPARI的益处需要一定教育，一旦他们花时间研究数据，就能认识到其优势，公司期待获得全面批准和更完善的标签，以便更好地传达长期益处 [66][67] 问题: 投资者在比较IgAN治疗方案时，应关注eGFR益处还是有其他更好的考量方式 - 蛋白尿和eGFR对患者治疗都很重要，但蛋白尿对肾科医生、患者和监管机构评估风险和治疗反应更为关键，因为蛋白尿变化更快，且多项数据集显示其与肾衰竭风险密切相关 [88] 问题: 如何看待FILSPARI第一季度的支付方重新授权和季节性因素 - 公司未提供相关指导，但销售团队年初表现良好，各项核心指标持续进步，第一季度将经历从毛收入到净收入的转变，这是新产品推出的新体验，具体情况有待观察 [91] 问题: sNDA提交是否包括移除黑框和REMS警告的请求，如何支持该请求 - 公司将在获批周年时提交首份年度REMS更新，突出肝脏安全性数据，同时本季度提交的sNDA将包含PROTECT研究的完整2年数据，以此为基础与FDA展开关于修改REMS计划的对话，但不确定FDA的回应 [73] 问题: 新患者启动表增长较为温和，这是否是未来的合理预期，直到关键转折点到来 - 考虑到处方医生群体在过去30 - 40年创新较少，适应和教育需要时间，FILSPARI在推出第一年每个季度都实现增长，这是近期罕见肾病产品中首次出现的情况 [76] - 预计今年KDIGO指南更新将推动患者启动表和收入持续增长 [76] 问题: 欧盟是否有可能给予FILSPARI全面批准，EMA对2年数据有何反馈 - 公司对本季度CHMP做出积极决定持乐观态度，2年数据有助于EMA决策，降低了类似加速批准的监管风险，但目前未讨论全面批准，且数据包不完整，预计本轮不会获得全面批准 [98] - 目前EMA在该过程中未提供反馈，后续走向全面批准时会有对话 [99] 问题: 监管机构是否会要求召开咨询委员会会议讨论FILSPARI转为全面批准，何时能得知是否需要召开 - 公司认为数据清晰，无争议性，监管机构无需寻求外部专家建议，预计不会召开咨询委员会会议，但如果召开公司会做好准备 [101] - 通常监管机构会在提交后60天内告知赞助商是否召开咨询委员会会议，若第一季度提交，预计中到下旬第二季度能得知结果 [101] 问题: 能否提供更多关于支付方偏离标签时提出的问题，以及全面批准后支付方行为是否会立即改变 - 支付方的授权标准通常参考标签和临床指南，临床指南中较低的蛋白尿目标允许更广泛的使用，随着指南中蛋白尿目标进一步降低和标签扩大，符合付费产品条件的患者群体将增加 [107] - 全面批准后，授权标准中蛋白尿阈值限制可能消失，患者群体将扩大；公司在处方集方面的领先地位和高标准的研究设计使其在应对竞争和支付方评估时处于有利位置 [109] 问题: 基于I/II期经验，HARMONY试验招募70名患者的预期如何，2026年顶线数据读出是否保守 - 试验设计关注总同型半胱氨酸变化和效果持久性，为期24周，患者随后进入开放标签阶段观察饮食自由化；计划从50个站点招募70名患者，2026年获得顶线数据 [111] - 公司有意控制初期招募速度，确保站点和患者有良好体验，对站点进行适当培训，并保证CMC规模扩大以支持整个研究和商业化 [111] - 试验有10周的筛选和饮食稳定期，以优化成功机会，时间线较长是合理的；随着社区意识提高，预计患者数量会增加，这将有利于HARMONY试验和未来获批后的推广 [113][114] 问题: 需要招募多少患者才能对试验效力有信心 - 公司对试验效力有信心，I/II期观察到总同型半胱氨酸降低67%，即使治疗效果显著降低或样本量减少，仍有很大机会达到终点 [116] 问题: 患者启动表数量增长与收入大幅增长的原因，以及1月价格上涨是否会在2024年带来收益 - 公司未提供患者数量细节，但在将患者启动表转化为付费患者方面取得了显著进展 [118] - 鉴于确认性数据显示FILSPARI能有效降低蛋白尿、保护eGFR，公司认为今年价格上涨是合理的 [118] 问题: FDA在定义FSGS最佳终点方面的工作有无更新，FILSPARI是否可能与B细胞调节剂进行联合研究 - 公司与患者组织、学术界和FDA合作的Parasol项目正在重新定义FSGS的终点，近期宣布关注基于蛋白尿的替代终点，公司计划在Parasol小组最终分析和决策后重新与FDA接触，目标时间是ASN会议 [154] - FILSPARI在IgAN治疗中起基础作用，其他免疫调节药物通常在基础治疗之上使用，公司对联合研究感兴趣，目前有两项FILSPARI加SGLT2的正在进行的研究，随着其他疗法获批，联合研究可能增加 [142][143] 问题: 新指南何时发布 - 公司知道指南正在制定中，预计本季度有进展，最终定稿可能在今年晚些时候 [103] 问题: FILSPARI的依从性情况如何，以及全年的增长预期 - FILSPARI的依从性高于预期，尽管有REMS计划要求每月进行肝脏检测，但患者看到治疗效果能达到目标水平，这激励他们继续使用该产品 [104] - 公司在将患者启动表转化为付费患者方面进展良好，符合罕见病产品的基准，预计这种趋势将持续，收入也会相应增长 [129] 问题: sNDA的审查期预计多长，KDIGO指南和正在进行的试验数据分析对治疗医生有何影响 - 预计sNDA将获得优先审查，与之前类似申请一致，审查期为6个月，即第三季度做出决定；若为标准审查，则需到年底，但无论哪种情况，今年都会有决定 [145] - KDIGO指南强调更低的蛋白尿目标会增加治疗紧迫性，促使医生改变治疗基础；标签扩大和指南更新将使FILSPARI的可及患者群体从3 - 5万增加到最多7万 [159][160] - 除了KDIGO指南和SGLT2联合研究，SPARTAN试验显示早期使用FILSPARI可使80%的患者蛋白尿减少，大部分患者达到完全缓解，且eGFR无变化，这表明早期治疗的益处 [161] 问题: 是否计划保留HCU患者登记册，能否披露已识别的患者数量 - 公司有患者登记册，并计划继续保留，认为这对社区是重要的信息来源 [163] - 关于披露患者识别信息，公司团队正在考虑，但目前无法承诺 [163]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度净产品销售额为3390万美元，2022年同期为2540万美元，增长主要归因于FILSPARI的持续推出和IgA肾病的销售增长 [43] - 2023年第三季度Thiola和Thiola EC净产品销售额为2590万美元，增长由有机患者需求驱动 [43] - 2023年第三季度许可合作收入为320万美元，总收入为3710万美元，2022年同期为2810万美元 [43] - 2023年第三季度研发费用为6060万美元，2022年同期为5710万美元，差异主要归因于pegtibatinase临床项目的推进 [44] - 2023年第三季度非GAAP调整后研发费用为5380万美元，2022年同期为5190万美元 [44] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为6780万美元，2022年同期为5240万美元，差异主要归因于FILSPARI商业推出相关活动及法律费用 [45] - 2023年第三季度非GAAP调整后SG&A费用为5180万美元，2022年同期为435万美元 [46] - 2023年第三季度总其他收入净额为340万美元，2022年同期总其他费用净额为130万美元，差异主要归因于利息收入增加 [46] - 2023年第三季度净收入（包括已终止运营）为1.507亿美元，即每股基本收益1.97美元，2022年同期净亏损6970万美元，即每股基本亏损1.09美元 [59] - 2023年第三季度非GAAP调整后净收入（包括已终止运营）为1.735亿美元，即每股基本收益2.27美元，2022年同期净亏损5530万美元，即每股基本亏损0.86美元 [59] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.346亿美元，包括本季度收到的约2.1亿美元胆汁酸投资组合剥离所得款项 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 第三季度FILSPARI净销售额为800万美元，收入开始出现预期的上升趋势，但尚未与患者平台的需求紧密匹配 [34] - 自2月推出以来，已与超过5600名肾病专家进行了面对面互动，第三季度有430份新患者启动表格，较推出初期增加了近100份 [15][16] - 截至第三季度末，FILSPARI在美国的保险覆盖人数达到67%，特定处方集从第二季度末的50个增加到第三季度末的90多个 [19] pegtibatinase业务线 - 在国际代谢会议上展示的Phase 1/2 COMPOSE研究的额外数据显示，pegtibatinase可使总同型半胱氨酸临床显著降低67.1%，且治疗效果在患者中一致 [9] - 已完成与FDA的2期结束会议，预计年底前启动关键的3期研究 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示，在审查PROTECT两年数据后，大量开具FILSPARI的肾病专家预计会增加使用量，60%尚未有处方经验的受访肾病专家表示计划在未来三个月内开具FILSPARI [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进FILSPARI在美国的全面批准申请，计划于2024年上半年提交补充新药申请（sNDA） [13] - 与合作伙伴CSL Vifor合作，期待欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）在年底左右对sparsentan和IgAN的有条件上市许可评估给出审查意见 [13] - 按计划在年底前启动pegtibatinase的3期研究 [11][13] 行业竞争 - 肾病学领域过去30 - 40年创新有限，肾病专家对新药的接受相对保守，公司通过教育医生和传播数据来提高对FILSPARI的认知和使用 [100][101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FILSPARI的未来销售轨迹充满信心，其具有优越的治疗特性，满足IgAN患者需求，医生需求高， payer覆盖范围不断扩大，患者体验和依从性良好 [39][40] - 公司处于非常强劲的财务状况，通过严格的资本配置方法，预计降低成本基础，确保对FILSPARI推出和pegtibatinase 3期开发的适当投资，相信能够管理资产负债表以支持运营至2026年以后 [42][47] 其他重要信息 - 公司在ASN肾脏周上展示了sparsentan在IgAN和FSGS的3期研究数据，这些数据同时发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上，得到了肾病学界的广泛支持 [95][109] - 第三季度完成了胆汁酸投资组合向Mirum Pharmaceuticals的出售，进一步加强了资产负债表，并使公司专注于FILSPARI和pegtibatinase的关键优先事项 [111] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否重申对FILSPARI今年销售共识数字的信心，以及本季度库存对收入的影响 - 公司对FILSPARI的推出进展感到自豪，预计第四季度收入将更紧密地跟踪潜在需求，虽然未提供具体指导，但对患者启动表格和收入的持续增长有信心，将由Peter Heerma谈论库存影响 [27][28][29] 问题2: 需要生成哪些额外临床数据来推动FILSPARI在IgAN中广泛一线使用或更广泛的早期使用 - 公司目前专注于现有标签，预计传统批准后会有扩展，Jula Inrig将评论从肾病专家处听到的额外数据需求，Peter Heerma将进一步说明市场研究中的情况 [32] 问题3: 在与FDA会面讨论全面批准的总体数据时，如何看待eGFR相关数据及其他支持性数据 - Bill Rote认为公司有强大的数据支持向FDA提出申请，包括慢性斜率、总斜率测量、两年半时的总体绝对差异、硬终点减少、肾脏衰竭终点减少、患者完全缓解增加等，且治疗安全 [71][72][73] 问题4: 10月患者启动表格（PFS）是否有进一步加速，从PFS到治疗启动的转换时间线及稳态预期如何 - Peter Heerma表示本季度需求方面新患者启动表格持续增加，患者发货也开始增加，预计第一季度及进入2024年时收入会有进一步增长，但不提供具体指标 [74] 问题5: 与PROTECT数据公布后，与肾病专家互动中是否有明显模式，医生对数据的接受情况如何 - Eric Dube认为肾病专家对FILSPARI的结果和数据感到兴奋，Jula Inrig表示人们看到数据后认为sparsentan有潜力保留肾功能、显著延迟肾衰竭时间，且早期治疗和联合治疗的数据也很有前景 [70][80][81] 问题6: 根据文献，40%的蛋白尿减少应导致eGFR约2.7 mL/分钟/年的益处，但PROTECT研究中关系不同，医生对此是否有担忧，是什么导致了这种结果 - Jula Inrig解释这是一项两年研究，两年后sparsentan有3.7 mL的绝对益处，斜率数据显示每年有超过1 mL/分钟/年的益处，且益处会随时间累积，与其他药物不同 [84][85] 问题7: 如何看待近期irbesartan数据，以及其对监管格局的影响，患者启动表格的月环比增长情况如何，本季度除夏季季节性因素外是否有其他逆风因素 - 公司表示需等待irbesartan的数据披露才能评论，工作假设是它作为内皮素阻滞剂应显示益处；Peter Heerma称本季度患者启动表格持续增长，除夏季季节性因素外无其他逆风因素 [106][92] 问题8: 在PROTECT研究中，患者在开放标签扩展前停药，这如何影响展示两年后治疗效果的能力，若FDA要求更长期数据，能否解释 - Jula Inrig认为停药后仍看到了持久的治疗效果，开放标签研究中监测患者从irbesartan转换到sparsentan后的轨迹将提供重要信息，目前认为双盲研究的数据将支持sNDA申请 [108][113] 问题9: 能否提供PROTECT数据公布前后患者启动表格的数量，以及医生根据数据开处方的意愿反馈 - Eric Dube认为现在预测PROTECT数据公布后的处方情况还为时过早，从ASN会议来看医生很兴奋，Peter Heerma称第三季度患者启动表格有430份是不错的成绩，市场研究显示医生对FILSPARI的信心良好 [115][123][124] 问题10: 能否分享REMS和安全性方面的反馈，有多少肾病专家通过REMS计划认证开药，以及医生对PROTECT和DUPLEX数据安全性的反馈 - Eric Dube表示可提供定性和方向性反馈，REMS认证数量在增长但不提供具体指标；Peter Heerma称与肾病专家的面对面互动进展良好；Jula Inrig认为sparsentan的安全性令人放心，医生关注安全性是否会随时间变化；Chris Cline指出医生对REMS较熟悉，部分患者需要更多教育和支持 [127][128][129] 问题11: 目前FILSPARI的毛销比情况如何，季度末有多少患者接受治疗 - Chris Cline表示稳定状态下sparsentan或FILSPARI的毛销比预计为中到高个位数，与目前情况一致；Eric Dube称目前无法评论患者数量，公司将继续关注患者启动表格、 payer覆盖和收入三个指标，预计第四季度及以后收入与患者需求将更紧密匹配 [134][135][136] 问题12: KDIGO指南的最新情况如何 - Jula Inrig表示很高兴PROTECT结果已发表并经过同行评审，完整数据将被纳入指南，指南将于2024年第一季度供公众评论 [138][139] 问题13: 如何看待sibeprenlimab对eGFR的影响，以及在这种情况下sparsentan的需求和作用 - Eric Dube认为FILSPARI的优势在于能与新疗法联合使用，Jula Inrig表示需要基础治疗来减少蛋白尿和保留肾功能，sparsentan可替代RAS抑制剂，后续可根据患者情况添加其他治疗，联合治疗是IgA肾病治疗的未来 [141][143][145] 问题14: FILSPARI患者的早期持续用药数据如何，REMS对其有何贡献，在有更多处方集覆盖FILSPARI的情况下，阶梯调整和预先授权情况如何 - Eric Dube分享了患者通过REMS获得支持从而提高依从性和持续性的故事；Peter Heerma表示对FILSPARI的 payer批准率满意，患者的依从性和持续性良好，REMS对大部分患者有效，部分患者需要更多教育和支持，随着支持增加，早期REMS认证和药品发货都在改善 [147][150][151] 问题15: pegtibatinase项目完成2期结束会议后，是否从监管机构获得了关于随访时间和除生物标志物影响外对临床指标影响的明确信息 - Bill Rote表示已与监管机构就总同型半胱氨酸作为主要终点达成一致，项目有多个方面关注临床益处，研究观察期预计在6 - 18个月，待研究开始后会提供更多细节 [158][159] 问题16: FILSPARI的患者启动表格数量是否已达到上限，能否超过430份 - Eric Dube明确表示可以继续增长，今年第三季度已有近千份患者启动表格，公司有信心识别更多可治疗患者，将由Peter Heerma进一步说明 [161]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为832,850千美元，较2022年12月31日的672,585千美元增长约23.8%[19] - 截至2023年9月30日，公司总负债为553,084千美元，较2022年12月31日的629,734千美元下降约12.2%[19] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为279,766千美元，较2022年12月31日的42,851千美元增长约552.9%[19] - 2023年末现金及现金等价物为144,244,000美元，2022年末为151,337,000美元[33] - 2023年现金及现金等价物净增加825.56万美元，2022年净减少144.16万美元[35] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，可供出售的有价债务证券总额分别为490399千美元和388557千美元[88] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司有价债务证券应计利息分别为410万美元和190万美元[89] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司按公允价值计量的资产中，现金及现金等价物为1.44244亿美元（其中一级1.44244亿美元），可供出售的有价债务证券为4.90399亿美元（二级）；2022年12月31日，现金及现金等价物为6168.8万美元（一级），可供出售的有价债务证券为3.88557亿美元（二级）[106] - 截至2023年9月30日，公司2.5% 2025年到期可转换优先票据公允价值为6540万美元，2.25% 2029年到期可转换优先票据公允价值为2.416亿美元；2022年12月31日，对应数值分别为6290万美元和2.83亿美元[104] - 截至2023年9月30日，可摊销无形资产为1.95971亿美元，累计摊销8982.1万美元，净值1.0615亿美元；2022年12月31日，对应数值分别为1.58783亿美元、6246.3万美元和9632万美元。两个时间点商誉均为80万美元[108] - 截至2023年9月30日，公司可转换优先票据净额为3.76833亿美元，2022年12月31日为3.75545亿美元[111] - 2023年9月30日和2022年12月31日应计费用分别为9.5712亿美元和9.5742亿美元[126] - 2023年9月30日和2022年12月31日，存货分别为2077.3万美元和452.3万美元[139] - 2023年9月30日和2022年12月31日，应收账款净额分别为1460万美元和1660万美元[140] - 截至2023年9月30日，公司现金等价物和有价债务证券约为6.346亿美元，利率变动100个基点将对投资产生约450万美元的影响[241] 公司营收与利润关键指标变化 - 2023年第三季度，公司总营收为37,095千美元，较2022年同期的28,075千美元增长约32.1%[22] - 2023年前三季度，公司总营收为100,179千美元，较2022年同期的80,121千美元增长约25.0%[22] - 2023年第三季度，公司运营亏损为92,585千美元，较2022年同期的82,604千美元扩大约12.1%[22] - 2023年前三季度，公司运营亏损为293,905千美元，较2022年同期的233,111千美元扩大约26.1%[22] - 2023年第三季度，公司净利润为150,735千美元，而2022年同期净亏损69,656千美元[22] - 2023年前三季度，公司净亏损为21,226千美元，较2022年同期的212,659千美元有所收窄[22] - 2023年前九个月净亏损21,226,000美元，2022年同期净亏损212,659,000美元[32] - 2023年第三季度和前九个月产品销售的商品成本分别为128.9万美元和384.2万美元，2022年同期分别为111.4万美元和355.2万美元；2023年前九个月许可和合作的商品成本为304.4万美元，2022年同期为0 [55] - 2023年前三季度，因Thiola无形资产估计使用寿命变更，产生740万美元增量费用，计入销售、一般和行政费用[64] - 2023年和2022年前三季度及第三季度，净产品销售情况如下：2023年第三季度Tiopronin产品2588.8万美元、FILSPARI 804.4万美元，总计3393.2万美元；2022年第三季度Tiopronin产品2536.9万美元、FILSPARI无销售，总计2536.9万美元；2023年前三季度Tiopronin产品7311.2万美元、FILSPARI 1450.9万美元，总计8762.1万美元；2022年前三季度Tiopronin产品7215.4万美元、FILSPARI无销售，总计7215.4万美元[78] - 2023年第三季度，公司确认临床开发活动许可和合作收入320万美元；2023年前三季度，确认许可和合作收入1260万美元，包括向CSL Vifor销售活性药物成分330万美元及临床开发活动930万美元；2022年第三季度和前三季度，分别确认临床开发活动许可和合作收入270万美元和800万美元[85] - 2023年第三季度和前九个月摊销费用分别为1090.8万美元和2735.8万美元，2022年对应数值分别为507.9万美元和1282.5万美元[109] - 2023年和2022年第三季度2025和2029年票据总利息费用分别为280万美元和280万美元；前九个月分别为850万美元和820万美元[125] - 2023年第三季度和前九个月基本和摊薄后每股净亏损分别为1.97美元和0.29美元；2022年分别为1.09美元和3.34美元[130] - 2023年第三季度和前九个月持续经营业务的股份支付费用分别为1132.1万美元和3610.2万美元，2022年同期分别为858.8万美元和2884.6万美元[138] - 2023年第三季度和前九个月，终止经营业务的净收入分别为2399.76万美元和2665.11万美元[151] 公司现金流关键指标变化 - 2023年前九个月持续经营业务净现金使用量为260,984,000美元，2022年同期为184,142,000美元[32] - 2023年前九个月投资活动提供的净现金为72,726,000美元，2022年同期为4,148,000美元[32] - 2023年前九个月融资活动中支付担保最低特许权使用费1,575,000美元，2022年同期相同[32] - 2022年前九个月发行2029年可转换优先票据所得款项为316,250,000美元，2023年无此项[32] - 2022年前九个月支付债务发行成本9,882,000美元，2023年无此项[32] - 2023年前九个月筹资活动提供的净现金为2.18628亿美元，2022年同期为1.17022亿美元[35] - 2023年9月30日止九个月，公司债务类有价证券到期金额为28460万美元，购买金额为38130万美元；2022年同期到期金额为32960万美元，购买金额为30110万美元[89] 公司股权与融资情况 - 截至2023年9月30日的三个月，普通股数量从6月30日的74,971,807股增至75,111,517股，股东权益从 - 1,186,184美元变为 - 1,035,449美元[25] - 截至2023年9月30日的九个月，公司通过股权融资，扣除发行成本1260万美元后，新增普通股9,703,750股，新增额外实收资本191,198美元[27] - 截至2023年9月30日的九个月，公司发行预融资普通股认股权证，扣除发行成本160万美元后，新增额外实收资本24,630美元[27] - 2023年2月公司发行预融资认股权证，可购买125万股普通股，发行价为每份20.9999美元，行权价为每股0.0001美元[128] - 2023年2月，公司通过承销公开发行普通股和预融资认股权证，净收益约为2.158亿美元[142] - 截至2023年9月30日，按市价发行股权协议下仍有1950万美元的股份可出售[146] 公司产品与业务进展 - 2023年8月31日公司出售胆汁酸产品组合获2.1亿美元预付款，后续里程碑付款最高可达2.35亿美元[38] - 2023年2月17日，FILSPARI获FDA加速批准用于降低原发性IgAN成人患者蛋白尿[40] - 2023年9月报告了PROTECT研究中两年确认性终点的topline结果，旨在支持FILSPARI的传统批准[42] - 2023年5月宣布pegtibatinase在1/2期COMPOSE研究中第6组的积极topline结果，公司准备在2023年底前启动pegtibatinase的关键3期临床试验[44] - 公司参与与NCATS和患者倡导组织的合作研究与开发协议，旨在寻找阿拉吉勒综合征的潜在小分子疗法[45] - 公司与PharmaKrysto Limited合作，负责胱氨酸尿症临床前项目的研发费用[46] - FILSPARI在2023年2月FDA加速批准前，公司为其生产活性药物成分确认了约750万美元研发费用，预计至少到2024年将继续受益于先前费用化库存的销售[57] - 公司目前有1项1/2期临床试验、2项正在进行的3期临床试验，并正在开展第3项3期临床试验的启动活动[62] - 公司产品销售中，美国占净产品销售的98%以上[71] - 2021年9月15日与CSL Vifor签订许可和合作协议，获5500万美元预付款，有资格获最高1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及最高6.55亿美元销售里程碑付款，潜在总价值达8.45亿美元，还可获最高40%年度净销售额分层两位数特许权使用费[80] - 截至2023年9月30日，临床开发活动递延收入为1350万美元，其中900万美元归类为流动资产[86] 公司租赁与债务情况 - 截至2023年9月30日，公司与Kilroy Realty的办公租赁建立使用权资产3460万美元，租赁负债345万美元，均扣除租赁激励790万美元[98] - 公司与Esprit Investments的办公租赁初始期限内总租金约50万美元，建立使用权资产和租赁负债40万美元[101] - 截至2023年9月30日，公司未来最低租赁付款总额为33490千美元，租赁负债为28645千美元，使用权资产为18806千美元[101] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为4.9年和5.7年，加权平均折现率均为6.48%[101] - 2022年3月8日，公司支付60万美元现金购买PharmaKrysto 5%流通普通股，支付40万美元一次性签约费，预计为相关项目资助研发费用约500万美元[95] - 公司需在特定临床前里程碑达成时，以100万美元购买PharmaKrysto额外5%流通普通股，还有权以500万美元购买剩余全部股份[95] - 若行使购买剩余股份的选择权，公司需支付最高达1600万美元现金里程碑付款，以及未来产品净销售额低于4%的分级特许权使用费[95] - 公司与Ligand的许可协议需支付最高达1.141亿美元里程碑付款，2023年3月资本化2300万美元里程碑付款，需支付15% - 17%净销售额特许权使用费，2023年第三季度和前九个月分别资本化110万美元和220万美元特许权使用费[107] - 2022年3月11日，公司发行3.163亿美元2.25% 2029年到期可转换优先票据，净收益3.064亿美元，扣除费用990万美元，有效利率2.74%[112][113][115] - 2029年票据持有人在特定情况下可转换，初始转换率为每1000美元本金31.3740股，初始转换价格约为每股31.87美元[114] - 2018年9月10日，公司发行2.76亿美元2.50% 2025年到期可转换优先票据，净收益约2.672亿美元，扣除费用880万美元[116][117] - 截至2023年9月30日，2029年票据应计利息为60万美元，2025年票据应计利息为10万美元[113][117] - 2025年票据初始转换率为每1000美元本金对应25.7739股公司普通股，初始转换价格约为每股38.80美元[119] - 公司发行2025年票据产生约880万美元债务发行成本，有效利率为2.98%[120] - 2022年3月11日，公司以2.138亿美元现金回购2.071亿美元2025年票据本金，截至2023年9月30日，2025年票据剩余本金为6890万美元[121] - 公司与Mission Pharmacal的许可协议要求根据Thiola净销售额支付特许权使用费，截至2023年9月30日，未计提超出年度合同最低额的未来特许权使用费负债[63][65] 公司会计政策与内部控制 - 2022年1

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度净产品销售额为5700万美元，2022年同期为5100万美元，增长主要归因于FILSPARI的持续推出 [30] - 2023年第二季度非GAAP调整后研发费用为6240万美元，2022年同期为5440万美元；销售、一般和行政费用为7400万美元，2022年同期为5300万美元，差异主要归因于FILSPARI现场团队和支持人员的入职以及相关活动 [31] - 2023年第二季度净亏损为8560万美元，即每股基本亏损1.13美元，2022年同期净亏损为6700万美元，即每股基本亏损1.05美元 [76] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.913亿美元；公司已达成出售胆汁酸产品组合的协议，最高可达4.45亿美元，预计第三季度完成交易 [77] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 第二季度有417份新患者启动表，批准后的前4.5个月共收到563份患者启动表 [25] - 第二季度末，美国54%的保险覆盖人群在支付方政策中有FILSPARI，约50个处方集有FILSPARI特定政策 [26] - 第二季度FILSPARI净收入为350万美元，推出后的前4.5个月净销售额总计650万美元 [27] 胆汁酸产品组合业务线 - 第二季度胆汁酸产品组合贡献净产品销售额2750万美元，其他产品贡献2610万美元，增长由有机患者需求驱动 [74] 各个市场数据和关键指标变化 - FILSPARI的辅助认知度已接近接受调查者的90%，超过三分之二的肾病专家无需提示就知道FILSPARI，50%的肾病专家认为FILSPARI比其他疗法有实质性进展，批准后第一年的治疗意向仍高达90% [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是成功推出FILSPARI治疗IgAN，寻求sparsentan治疗FSGS的潜在监管途径，开发pegtibatinase治疗HCU，目标是使这些药物成为潜在的治疗标准 [15][40] - 公司已达成出售胆汁酸产品组合的协议，预计第三季度完成交易，这将加强资产负债表并使团队专注于创新管线机会 [39][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FILSPARI的推出开局感到满意，认为其有望成为IgAN的基础疗法和潜在的重磅炸弹药物 [16][80] - 对sparsentan在FSGS中的应用持乐观态度，计划与FDA沟通并期待秋季提供更新 [13][46] - 对pegtibatinase治疗HCU的潜力充满信心，预计年底前启动关键研究 [22][23] - 预计下半年运营费用保持或略低于上半年水平，FILSPARI收入将加速增长 [59][106] 其他重要信息 - FILSPARI是首个也是唯一获批用于降低有快速疾病进展风险的IgA肾病成人蛋白尿的非免疫抑制疗法 [10] - 英国国家罕见肾脏疾病登记处（RaDaR）的分析表明，IgAN患者大多会在一生中面临肾衰竭，9个月时蛋白尿减少50%可降低eGFR下降率并延迟肾衰竭或死亡时间 [18][42] - pegtibatinase的1/2期COMPOSE研究队列6的积极顶线结果显示，治疗使总同型半胱氨酸平均降低67.1%，有望成为HCU的首个疾病修饰疗法 [22][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 市场研究对不同eGFR获益情景下的处方习惯有何建议 - 随着数据增多，FILSPARI的形象将得到进一步强化，有助于拓宽处方医生群体 [64][65] 问题2: PROTECT研究的初始和当前的样本量计算假设是怎样的，较小幅度的变化是否仍可能在PROTECT研究中产生统计学显著结果 - 最初以380名患者检测2.9 mL/min/年的斜率差异，有超过90%的把握度，基于历史数据和至少30%的蛋白尿差异；目前有额外数据，如中期分析中蛋白尿相对减少41%，公司仍有信心在两年时达到临床意义和统计学显著效果 [94][95] 问题3: 在收到的563份累计患者启动表中，大约有多少已获得保险覆盖，有多少患者正在用药 - 大多数患者已收到FILSPARI，随着支付方将FILSPARI纳入处方集的决定增加，转化为付费产品的趋势是积极的 [96] 问题4: FILSPARI标签预计会有哪些变化，这将如何影响可治疗的患者群体 - 标签预计将反映在3期PROTECT试验中研究的全部人群，即蛋白尿1克/天及以上的患者，这将拓宽可治疗的患者群体和处方医生群体 [97][98] 问题5: 2023年全年FILSPARI的收入与市场共识相比如何，关于REMS及其实施的反馈如何，这对患者启动表的转化有何影响 - 公司对上半年的情况感到满意，预计下半年收入将加速增长；563份患者启动表是在考虑REMS计划的情况下产生的，当医生认可FILSPARI的疗效和安全性时，会与患者沟通 [106][128] 问题6: 胆汁酸产品组合剥离后，未来几个季度的毛利率将如何变化，成熟时的毛利率趋势如何 - 交易完成后提供具体评论会更容易，预计胆汁酸产品组合相关费用会减少，目前预计在启动阶段毛利率达到中到高个位数的稳定状态 [112][113] 问题7: 确保FILSPARI成功推出的当前重点领域是什么，未来两个季度应关注患者启动表还是销售额 - 早期推出阶段，患者启动表是最好的领先指标，反映了患者和医生的潜在需求 [118] 问题8: 哪些患者正在被处方FILSPARI，是学术机构还是社区机构的患者，是在使用SGLT2之前还是之后，TARPEYO如何融入治疗方案 - 目前处方的患者平均年龄在40多岁中期，FILSPARI早期用于替代ACE抑制剂或ARBs，通常与SGLT2联合使用；TARPEYO等类固醇通常作为后期资源，在ACE和ARBs或FILSPARI之上使用 [137][156][139] 问题9: 即将与FDA就FSGS举行的会议可能有哪些结果 - 预计标签扩展将增加可治疗的患者数量和证据水平，公司希望FDA认可目前关于sparsentan治疗FSGS的数据足以提交sNDA [141][167] 问题10: 能否提供关于患者肝脏监测、血液检测设置以及患者接受第二疗程治疗的情况，以及关于2025年后现金跑道指导的假设 - 目前开始使用FILSPARI的患者有很高的重复处方率和依从性，每月肝脏检测没有明显影响；现金跑道指导包括IgA肾病的推出、对pegtibatinase关键计划的投资、FSGS的支出控制以及其他竞争动态、里程碑和销售轨迹等因素 [142][143][162] 问题11: IgAN标签扩展后，可治疗患者数量会增加多少 - 目前标签适用于蛋白尿高于1.5克的高风险患者，但不排除低于1.5克的患者；标签扩展后，预计可治疗患者群体将扩大，特别是低于1.5克的患者，同时处方医生群体也将拓宽 [150][152][168]

现金及现金等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为70,874千美元，较2022年12月31日的61,688千美元有所增加[18] - 2023年6月30日现金及现金等价物期末余额为70,874千美元，2022年同期为179,759千美元[22] 营收与亏损情况 - 2023年第二季度，公司净产品销售额为57,012千美元，高于2022年同期的50,950千美元[19] - 2023年上半年，公司总营收为116,690千美元，高于2022年同期的102,654千美元[19] - 2023年第二季度，公司运营亏损为87,581千美元，高于2022年同期的65,451千美元[19] - 2023年上半年，公司净亏损为171,961千美元，高于2022年同期的143,003千美元[19] - 2023年第二季度，基本和摊薄后每股净亏损为1.13美元，2022年同期为1.05美元[19] - 2023年上半年，基本和摊薄后每股净亏损为2.38美元，2022年同期为2.26美元[19] - 2023年第二季度，公司综合亏损为87,309千美元，2022年同期为66,419千美元[19] - 2023年上半年，公司综合亏损为172,909千美元，2022年同期为143,523千美元[19] - 2023年上半年净亏损171,961千美元，2022年同期为143,003千美元[22] - 2023年Q2和H1净产品销售额分别为5701.2万美元和1.07295亿美元，2022年同期分别为5095万美元和9739.3万美元，同比增长11.9%和10.2%[64] - 2023年Q2和H1公司分别确认270万美元和940万美元许可与合作收入，2022年同期分别为320万美元和530万美元[71] - 2023年Q2基本和摊薄后每股净亏损为1.13美元，2022年同期为1.05美元；2023年上半年为2.38美元，2022年同期为2.26美元[117] 普通股发行和流通股数情况 - 截至2023年6月30日，公司普通股发行和流通股数为74,971,807股，2022年12月31日为64,290,570股[18] 业务研发与合作情况 - 2023年2月17日，FILSPARI™（sparsentan）获FDA加速批准用于降低原发性IgAN成人患者蛋白尿[25] - PROTECT研究两年确认性终点的topline结果预计在2023年第四季度公布，旨在支持FILSPARI的传统批准[26] - 2023年5月，公司宣布pegtibatinase在1/2期COMPOSE研究队列6中的积极topline结果[28] - 公司参与与NCATS和Alagille综合征联盟的合作研究与开发协议，旨在寻找Alagille综合征的小分子疗法[30] 资产出售情况 - 2023年7月，公司签订资产购买协议出售与Chenodal和Cholbam业务相关的大部分资产[29] - 2023年7月16日，公司与Mirum签订资产购买协议，最高可获得4.45亿美元现金[130] 成本情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月的产品销售商品成本分别为1983千美元、2051千美元、4071千美元、4189千美元，许可和合作商品销售成本分别为7千美元、0、3044千美元、0，总成本分别为1990千美元、2051千美元、7115千美元、4189千美元[41] - 2023年2月FDA批准FILSPARI前，公司确认约750万美元研发费用，若包含这些成本，2023年截至6月30日的三个月和六个月的商品销售总成本将分别增加不到10万美元和约10万美元[42] - 2023年第二季度，公司将Thiola无形资产的估计使用寿命缩短，导致2023年截至6月30日的三个月和六个月产生370万美元的增量费用，记录在销售、一般和行政费用中[50] 会计变更影响情况 - 2022年1月1日公司采用ASU 2020 - 06，会计变更的累积影响使2025年到期的可转换优先票据的账面价值增加4470万美元，额外实收资本减少7490万美元，累计亏损减少3020万美元[54] 产品销售情况 - 公司产品销售主要包括FILSPARI、胆汁酸产品和硫普罗宁产品，美国和加拿大分别约占净产品销售的98%和1%，世界其他地区占比不到1%[56] - 公司销售FILSPARI给三家直接面向患者的专业药房，其他产品通过单一直接面向患者的经销商销售，FILSPARI在交付给专业药房时确认销售，其他产品在交付给患者时确认销售[57] - 产品销售收入按净销售价格记录，包括因折扣、回扣和共同支付援助产生的准备金，这些准备金作为可变对价，在销售时估计并确认为交易价格的减少[58] - 公司计算政府回扣和商业回扣，并在确认收入时从产品销售总额中扣除，回扣折扣计入其他流动负债[59][60] - 公司为某些客户提供即时付款折扣，在销售时根据发票总额计提[61] - 公司为客户提供有限的产品退货权，历史上退货金额不重大[62] 许可协议情况 - 公司与CSL Vifor的许可协议潜在总价值达8.45亿美元，包括5500万美元预付款、最高1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及最高6.55亿美元销售里程碑付款，还可获最高40%分级两位数特许权使用费[65] 递延收入情况 - 截至2023年6月30日，临床开发活动的递延收入为1700万美元，其中1020万美元归类为流动递延收入[72] 可销售债务证券情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司可销售债务证券分别为4.20463亿美元和3.88557亿美元[74] - 2023年上半年公司可销售债务证券到期1.969亿美元，购买2.257亿美元；2022年同期到期2.173亿美元，购买2.065亿美元[75] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，可销售债务证券应计利息应收款分别为250万美元和190万美元[75] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，处于未实现亏损状态的可销售债务证券摊余成本分别为3.997亿美元和3.637亿美元[78] 对外投资情况 - 2022年3月公司支付100万美元购买PharmaKrysto 5%股份及签署费，预计资助研发费用500万美元，后续或再支付最高2200万美元[80] - 公司认定PharmaKrysto为可变利益实体，自身为主要受益人[81] 经营租赁情况 - 截至2023年6月30日，公司经营租赁使用权资产总计3460万美元，租赁负债总计3450万美元，均扣除了790万美元的租赁激励[84] - 公司与Esprit Investments Limited的经营租赁初始期限内的总基本租金约为50万美元，使用权资产和租赁负债为40万美元[87] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁未来最低租赁付款总额为3508.2万美元，租赁负债为2976.9万美元，使用权资产为1955.9万美元[88] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为5.2年，加权平均折现率为6.48%[88] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司经营租赁相关费用分别为120万美元和250万美元[88] 可转换优先票据情况 - 截至2023年6月30日，公司2.5%可转换优先票据（2025年到期）公允价值为6540万美元，2.25%可转换优先票据（2029年到期）公允价值为2.849亿美元[91] - 2023年3月，公司向Ligand（和BMS）资本化了2300万美元的里程碑付款，2023年6月30日止三个月和六个月分别资本化了50万美元和100万美元的特许权使用费[95] - 2023年6月30日，公司2.25%可转换优先票据（2029年到期）和2.5%可转换优先票据（2025年到期）的净可转换优先票据总额为3.76403亿美元[97] - 2029年票据初始转换率为每1000美元本金对应31.3740股公司普通股，初始转换价格约为每股31.87美元，有效利率为2.74%，发行债务成本约990万美元[100][101] - 2025年票据初始转换率为每1000美元本金对应25.7739股公司普通股，初始转换价格约为每股38.80美元，有效利率为2.98%，发行债务成本约880万美元[105][108] - 2022年3月11日，公司以2.138亿美元现金回购2.071亿美元2025年票据，确认760万美元债务清偿损失，截至2023年6月30日，2025年票据剩余本金6890万美元[109] - 2023年6月30日止三个月和六个月，2025年和2029年票据总利息费用分别为290万美元和590万美元；2022年同期分别为300万美元和550万美元[112] - 2029年票据自2026年3月2日起可赎回，2025年票据自2022年9月15日起可赎回，赎回需满足公司普通股最后报告销售价格超过转换价格130%等条件[101][106] - 若发生“全额补偿重大变更”，公司将在特定情况下提高2029年和2025年票据转换率[100][105] - 2025年和2029年票据在2023年6月30日公司合并资产负债表中分类为长期可转换债务，无财务或运营契约及违约事件[111] 应计费用情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，应计费用分别为8874.9万美元和9574.2万美元[113] 认股权证情况 - 2023年2月，公司发售预融资认股权证，可购买125万股普通股，每份认股权证价格20.9999美元，行权价格每股0.0001美元[115] 潜在稀释股份情况 - 公司潜在稀释股份因具有反稀释作用，不纳入稀释每股净亏损计算[116] 采购承诺情况 - 截至2023年6月30日，公司有2210万美元的活性药物成分采购承诺，计划用于支持FILSPARI的商业销售[117] 潜在负债情况 - 2015 - 2020年公司在法国的Kolbam销售总收入约为800万美元，目前无法估计潜在负债[118] 股票薪酬情况 - 截至2023年6月30日，股票期权未摊销的股票薪酬为3500万美元，加权平均确认期为2.6年[120] - 因前首席财务官退休，股票期权修改产生了260万美元的增量薪酬成本[121] - 截至2023年6月30日，服务型受限股单位未摊销的股票薪酬为6780万美元，加权平均确认期为3.0年[122] - 截至2023年6月30日，绩效型受限股单位未摊销的股票薪酬为200万美元，加权平均确认期为0.9年[123] 股权融资情况 - 2023年2月，公司公开发行股票和预融资认股权证，净收益约为2.158亿美元[126] - 截至2023年6月30日，公司与Jefferies的股权销售协议中还有1950万美元的股票可出售[129]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净产品销售额为5030万美元，2022年同期为4640万美元，增长主要归因于FILSPARI首次销售和胆汁酸产品组合销售增长 [24] - 2023年第一季度许可和合作收入为670万美元，2022年同期为200万美元，增长主要源于向合作伙伴CSL Vifor销售药品 [25] - 2023年第一季度研发费用为5990万美元，2022年同期为5660万美元，非GAAP调整后2023年为5300万美元，2022年为5320万美元 [26] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为7220万美元，2022年同期为4680万美元，非GAAP调整后2023年为5580万美元，2022年为3500万美元 [26][27] - 2023年第一季度其他收入净额为80万美元，2022年同期其他费用净额为980万美元，差异主要源于债务清偿损失和利息收入增加 [27] - 2023年第一季度净亏损为8630万美元，每股基本亏损1.27美元，2022年同期净亏损7600万美元，每股基本亏损1.20美元，非GAAP调整后2023年净亏损5620万美元，每股基本亏损0.82美元，2022年同期净亏损5160万美元，每股基本亏损0.82美元 [27] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.615亿美元，包括3月初普通股承销发行所得净收益2.16亿美元，也反映了2月FILSPARI获批向Ligand支付的2300万美元里程碑付款 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务 - 第一季度FILSPARI净销售额为300万美元，主要基于专业药房初始备货，预计第二季度部分备货将被消化，影响二季度收入，三季度需求和报销情况更具代表性，四季度更清晰 [21][22] - 获批后六周内，商业团队与超2500名肾病专家进行面对面交流，Travere Total Care收到146份患者启动表单，美国人口的38%获得了FILSPARI的支付方覆盖 [16][18][20] 胆汁酸产品业务 - 第一季度胆汁酸产品净销售额为2610万美元，符合2023年个位数有机增长预期 [23] Thiola业务 - 第一季度Thiola净销售额为2120万美元，与去年同期相当 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦FILSPARI在IgA肾病的推广和pegtibatinase作为HCU潜在首款疾病修饰疗法的推进，同时在FSGS方面谨慎投资，等待监管指导 [28] - 商业推广上，FILSPARI获批后专注教育肾病专家、确保患者广泛获取和提供积极治疗体验，目前进展良好，符合预期 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年第一季度是关键里程碑，FILSPARI获批和管线进展为公司持续增长奠定基础，商业发布进展良好，符合预期 [4] - 对FILSPARI在PROTECT研究的两年次要终点结果有信心，有望成为IgAN新治疗标准 [5] - 尽管FSGS的DUPLEX研究未达主要疗效终点，但仍会分析数据并与监管机构沟通，探索未来监管提交的可能性 [6] - pegtibatinase在HCU项目进展令人鼓舞，预计二季度公布第6组数据，有望成为首款治疗HCU的疾病修饰疗法 [7] 其他重要信息 - FILSPARI是首个且唯一用于降低IgAN患者蛋白尿的非免疫抑制疗法，PROTECT研究中期结果显示其治疗36周后蛋白尿降低超三倍，且有更多患者实现完全和部分缓解 [5][9] - 公司在HCU项目的前五个队列中，pegtibatinase显示出剂量依赖性反应，能将总同型半胱氨酸大幅降低至临床有意义水平，安全性良好 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PROTECT研究中2.9 ml/min/year的差异是相对于厄贝沙坦还是仅为司帕生坦的治疗效果 - 该研究以380名患者检测每年斜率差异2.9 ml/min的效力超90%，基于历史数据和30%的蛋白尿差异建模，实际实现了41%的相对蛋白尿降低，预测的斜率差异接近最初模型，有很高的阳性预测概率显示eGFR斜率有差异 [33] 问题2: 根据新的DUPLEX数据和IgAN是进行性疾病的观点，如何看待PROTECT研究中厄贝沙坦组对eGFR的治疗效果大小 - PROTECT研究中的厄贝沙坦组已在RAS抑制方面基本达到最佳，但仍有持续性蛋白尿，与厄贝沙坦相比，司帕生坦使蛋白尿相对降低41%，预计厄贝沙坦组患者的进展情况可能比其他研究略好 [34] 问题3: 若PROTECT研究未达到总斜率终点，但达到慢性斜率终点，FDA是否认可 - 在DUPLEX研究设计讨论中，FDA表示虽然研究围绕总斜率优先、慢性斜率其次设计，但会综合考虑研究的所有要素，预计在每个项目上会保持一致的方法 [36] 问题4: 300万美元的FILSPARI销售额中患者需求占比、治疗患者数量，以及146份患者启动表单转化为付费患者的比例和预期 - 目前300万美元销售额主要是渠道备货，暂不提供具体细分和转化比例，146份表单反映了肾病专家的潜在需求，随着推广推进，后续会提供更具预测性和一致性的指标 [39][40] 问题5: 146这个数字是否反映了等待治疗的患者集中需求，还是后续会稳步增长 - IgA肾病是罕见病，医生不会集中安排患者治疗，目前看到的是稳定增长的需求，随着时间推移，需求会持续稳定增加 [41][42] 问题6: 目前开具FILSPARI处方的医生数量，以及早期采用者的特征 - 暂不披露开具处方的医生数量，已看到重复处方，符合预期 早期采用者主要是大型社区诊所中患者量大、乐于接受新创新且有影响力的医生 [45] 问题7: 谈谈公司与HCU患者社区和治疗医生的关系演变，Compose研究的入组难度，以及开展更大规模III期研究的入组挑战 - 公司接手项目后，患者社区逐渐形成自己的组织，更积极表达需求，包括早期诊断、新生儿筛查、疾病管理和参与临床试验等 招募罕见病患者有挑战，需与倡导伙伴和患者社区合作，简化试验设计并提供支持，公司还与关键意见领袖合作，并开展自然史研究以帮助更快入组 [46][47][49] 问题8: FILSPARI方面，医生优先考虑的患者特征，以及等待更多eGFR确认数据的患者和医生特征 - 多数处方患者是快速进展且蛋白尿水平高的患者，很多高于1.5克/天，部分低于1.5克但有其他快速进展指标的患者也有处方 支付方组合与预期一致，多数患者有商业保险 [53][54] 问题9: 今年晚些时候FILSPARI的毛利润和净利润预期，以及初期和稳定后的情况 - 目前处于推广初期，数据不稳定，暂不提供估计 稳定状态下，预计处于中到高个位数水平，目前情况符合预期 [57][58] 问题10: PROTECT研究中按30%蛋白尿差异计算效力为2.9 ml/min的斜率差异，但实际差异更大，是否意味着差异更大 - 初始效力计算基于历史数据，根据实际数据符合最初计算，能预测两年时有统计学意义和临床意义的效果 FDA在加速批准审查时关注两年后能否确认疗效，公司提供的条件效力计算显示对两年确认分析达到统计学意义有很高信心 [59][60] 问题11: FILSPARI推出第一年，新患者和转换患者哪个是需求的主要驱动因素，38%的保险覆盖是否超预期，后续季度的变化节奏 - 目前需求主要来自从ACE或ARB转换为FILSPARI的患者，未来会有新患者，但占比小 38%的覆盖符合预期，处于同类产品较高水平，且支付方覆盖质量高，与标签适应症的患者准入匹配度好 [62][63][64] 问题12: 从收到启动表单到产品分发的时间预期 - 罕见病产品推广初期，从处方到交付时间范围广，通常在3 - 60天，FILSPARI有望达到30天 随着支付方覆盖增加，交付时间会缩短，目前已看到平均交付时间和范围在缩小 [67][68][69] 问题13: 目前签署REMS的医生数量 - 未公布具体数量，但REMS认证和注册数量稳步增加，表明医生认可FILSPARI对患者的价值，且认为REMS流程相对简单 [70] 问题14: 推出时提到医生数据不足的潜在阻碍对推广的影响 - 《柳叶刀》发表的中期数据让医生更好了解数据 目前医生的处方意向和实际处方情况良好，随着更多数据和指南发布，将增强肾病学界信心，推动处方加速转变 [72][73][74] 问题15: 寻求报销的患者遇到延迟时，支付方的反馈 - 未纳入处方集时需通过预先授权途径，这在罕见病中常见，并非FILSPARI的特殊障碍 [76] 问题16: 目前接受FILSPARI治疗的患者中，使用SGLT2药物的情况，以及医生是否遵循大于1.5克/天的指标，第一季度SG&A费用高于预期，后续是否合理 - 患者多为年轻且快速进展人群，现有药物如ACE、ARB和SGLT2不能使患者达到医生期望水平，医生对FILSPARI与SGLT2联合使用感到舒适 后续费用方面，预计全年整体费用适度增加，主要在研发方面，包括DUPLEX、PROTECT研究、pegtibatinase的III期启动准备和供应CMC工作 SG&A可能有适度增加，但幅度不大，第一季度是首次销售团队全面到位开展推广活动 [79][80][81] 问题17: IgAN方面，目前看到的启动表单主要来自单个医生还是多个医生为多名患者开具，FSGS方面，心血管肾脏部门在罕见病中进行亚组分析的历史灵活性和先例 - IgAN方面，目前处方来自社区中心和学术中心，有单次和多次处方的医生，处于推广早期，不宜过度解读 FSGS方面，Entresto治疗充血性心力衰竭是获批案例，过去5 - 10年约10% FDA批准的药物在关键研究中未达主要终点，Fabry病的Migalastat也是参考案例 [84][85][86] 问题18: 未来几个季度和几年，是否有定期报告的特定推广指标，本季度HCU高剂量冻干制剂数据读出的其他方面 - 目前关注患者启动表单和准入指标，未来可能会增加持久性和报销率等指标，但今年会专注于认为对推广第一年最重要的基础指标 HCU第6组数据主要关注同型半胱氨酸的降低、安全性和耐受性，这些患者将进入开放标签扩展阶段，数据将用于选择剂量和设计III期研究 [87][88]

现金及现金等价物相关 - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为161376千美元，较2022年12月31日的61688千美元有所增加[18] - 2023年第一季度现金及现金等价物净增加9968.8万美元，2022年同期为9081.9万美元[21] - 2023年第一季度末现金及现金等价物为1.61376亿美元，2022年同期为2.56572亿美元[21] - 截至2023年3月31日，公司现金等价物和有价债务证券约5.615亿美元，包括货币市场基金、美国政府机构债务、公司债务和商业票据[207] 可销售债务证券相关 - 截至2023年3月31日，可销售债务证券公允价值为400137千美元，高于2022年12月31日的388557千美元[18] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司可销售债务证券总额分别为4.00137亿美元和3.88557亿美元[71] - 2023年第一季度，公司债务类可销售证券到期金额为9410万美元，购买金额为1.032亿美元；2022年同期到期金额为6470万美元，购买金额为2630万美元[72] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司可销售债务证券应计利息分别为200万美元和190万美元[72] 营收及销售相关 - 2023年第一季度净产品销售额为50283千美元，高于2022年同期的46443千美元[19] - 2023年第一季度总营收为56993千美元，较2022年同期的48487千美元增长[19] - 2023年和2022年第一季度，公司分别录得与以前期间履行的履约义务相关的净产品收入增加40万美元和10万美元[56] - 2023年和2022年第一季度净产品销售额分别为5028.3万美元和4644.3万美元，其中胆汁酸产品分别为2610.5万美元和2507.5万美元，硫普罗宁产品分别为2117.4万美元和2136.8万美元，FILSPARI在2023年为300.4万美元，2022年为0 [62] - 2023年第一季度确认许可和合作收入670万美元，包括向CSL Vifor销售活性药物成分的330万美元和临床开发活动的340万美元；2022年第一季度确认临床开发活动许可和合作收入200万美元[68] - 公司产品销售中，美国和加拿大分别约占净产品销售的98%和1%，其他地区占比不到1% [54] 成本及费用相关 - 2023年第一季度运营费用为144039千美元，高于2022年同期的114617千美元[19] - 2023年第一季度产品销售成本为208.8万美元，2022年同期为213.8万美元；许可和合作成本为303.7万美元，2022年同期为0 [40] - 2023年第一季度总销售成本为512.5万美元，2022年同期为213.8万美元[40] - 2023年第一季度摊销费用总计8,987千美元，2022年为6,556千美元[92] - 2023年和2022年第一季度，2025年和2029年票据总利息费用分别为263.8万美元和218万美元，2023年和2022年第一季度总利息费用分别为290万美元和250万美元[107] - 2023年和2022年第一季度，总股份支付费用分别为1376.4万美元和818.6万美元[119] - 2023年和2022年第一季度，公司经营租赁相关费用均为120万美元[83] 亏损相关 - 2023年第一季度运营亏损为87046千美元，大于2022年同期的66130千美元[19] - 2023年第一季度净亏损为86331千美元，高于2022年同期的75971千美元[19] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.27美元，2022年同期为1.20美元[19] - 2023年第一季度净亏损8633.1万美元，2022年同期为7597.1万美元[21] - 2023年和2022年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为1.27美元和1.20美元[112] 股东权益及股份相关 - 截至2023年3月31日，普通股发行和流通股数为74586806股，2022年12月31日为64290570股[18] - 截至2023年3月31日，股东权益总额为189140千美元，高于2022年12月31日的42851千美元[18] - 2023年2月，公司在包销公开发行中出售约970万股普通股和约125万份预融资认股权证，每股普通股发行价21美元，每份预融资认股权证发行价20.9999美元，净收益约2.158亿美元[121] - 公司将预融资认股权证发行所得净收益按比例分配给普通股和预融资认股权证，其中约2460万美元分配给预融资认股权证并计入额外实收资本[122] - 2020年2月，公司与Jefferies LLC签订协议，可通过其出售最高1亿美元普通股，此前已出售约2860万美元，后续又出售5190万美元，其中2022年出售2010万美元[123][124] - 截至2023年3月31日，公司在上述协议下还有1950万美元普通股可出售[124] 经营活动现金流量相关 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为8111.7万美元，2022年同期为5532万美元[21] 投资活动现金流量相关 - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为3703.9万美元，2022年同期为提供3316.5万美元[21] 融资活动现金流量相关 - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为2.16996亿美元，2022年同期为1.13913亿美元[21] 产品获批及研究进展相关 - 2023年2月17日，FDA加速批准FILSPARI用于降低原发性IgAN成人患者蛋白尿[24] - 预计PROTECT研究两年确认性终点的topline结果将于2023年第四季度公布，以支持FILSPARI的传统批准[25] - 2023年5月1日，公司宣布关键的3期DUPLEX研究未在主要终点上显著优于活性对照药厄贝沙坦[125] 会计准则采用影响相关 - 2022年1月1日采用ASU 2020 - 06，使2025年到期的可转换优先票据账面价值增加4470万美元，额外实收资本减少7490万美元，累计亏损减少3020万美元[52] 许可和合作协议相关 - 2021年与CSL Vifor签订许可和合作协议，获得5500万美元预付款，有资格获得最高1.35亿美元的监管和市场准入相关里程碑付款以及最高6.55亿美元的销售里程碑付款，总潜在价值达8.45亿美元，还可获得高达40%的分层两位数特许权使用费[62] - 公司将许可协议交易价格5500万美元中的1200万美元分配给许可并于2021年全额确认，剩余4300万美元分配给临床开发活动并记录为递延收入[67] - 截至2023年3月31日，临床开发活动的递延收入为1980万美元，其中1100万美元归类为流动资产[69] 临床试验相关 - 公司目前有1项1/2期临床试验和3项3期临床试验正在进行，还有正在进行的非临床支持试验，临床试验费用会因多种因素季度波动[46] 特许权使用费相关 - 自收购Thiola以来，截至2023年3月31日，公司未就超过年度合同最低额的未来特许权使用费计提任何负债[49] 经营租赁相关 - 截至2023年3月31日，公司有两项经营租赁，ROU资产总计3460万美元，租赁负债总计345万美元，均扣除租赁激励790万美元[80] - 公司经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为3666.2万美元，租赁负债为3087.1万美元，ROU资产为2028.9万美元[83] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为5.4年和5.7年，加权平均折现率均为6.48%[83] 可转换优先票据相关 - 截至2023年3月31日，公司2025年到期2.5%可转换优先票据公允价值为6520万美元，2029年到期2.25%可转换优先票据公允价值为3.078亿美元[86] - 2029年到期的2.25%可转换优先票据本金为316,250千美元，2025年到期的2.50%可转换优先票据本金为68,904千美元，扣除未摊销成本后，2023年3月31日总计375,974千美元，2022年12月31日为375,545千美元[92] - 公司发行2029年票据净收益为3.064亿美元，扣除佣金和发行费用990万美元，2023年3月31日应计利息为0.6百万美元，有效利率为2.74%[93][96] - 公司发行2025年票据净收益约为2.672亿美元，扣除佣金和发行费用880万美元，2023年3月31日应计利息为0.1百万美元[98] - 2029年票据初始转换率为每1000美元本金31.3740股普通股，初始转换价格约为每股31.87美元[95] - 2025年票据初始转换率为每1000美元本金对应25.7739股公司普通股，初始转换价格约为每股38.80美元[100] - 公司为发行2025年票据产生约880万美元债务发行成本，有效利率为2.98%[103] - 2022年3月11日，公司以2.138亿美元现金回购2.071亿美元2025年票据本金，截至2023年3月31日，2025年票据剩余本金为6890万美元[104] 资产及负债相关 - 截至2023年3月31日，公司资产总计561,513千美元，负债总计75,200千美元；截至2022年12月31日，资产总计450,245千美元，负债总计71,200千美元[87] - 截至2023年3月31日，可摊销无形资产净值为161,947千美元；截至2022年12月31日为144,102千美元；两个时间点商誉均为0.9百万美元[91] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为8576.6万美元和9574.2万美元[108] 折现率相关 - 2023年3月31日，Cholbam和Chenodal的收入折现率均为6.75%，支付折现率为7.65%；2022年12月31日，Cholbam收入折现率为7.75%，Chenodal为8.00%，支付折现率为8.10%[88] 或有对价相关 - 2023年第一季度，公司Level 3业务合并相关或有对价公允价值变动为6,756千美元，合同付款为2,756千美元，3月31日余额为75,200千美元；2022年对应数据分别为9,080千美元、2,680千美元和73,500千美元[89] 资本化相关 - 2023年3月，公司向Ligand（和BMS）资本化2300万美元里程碑付款，2023年第一季度资本化0.5百万美元特许权使用费，特许权使用费为净销售额的15% - 17%[90] 股票期权相关 - 截至2023年3月31日，股票期权未摊销股票薪酬为3880万美元，加权平均确认期为2.8年[115] 购买承诺相关 - 截至2023年3月31日，公司有3630万美元购买活性药物成分的承诺，计划用于支持FILSPARI的商业销售[112] 潜在负债相关 - 2015 - 2020年，公司在法国的Kolbam销售总收入约为800万美元，目前无法估计潜在负债[113] 利率影响相关 - 利率变动100个基点将对公司投资产生约270万美元影响[207] 对外投资相关 - 2022年3月8日，公司支付60万美元购买PharmaKrysto 5%普通股，支付40万美元签约费，预计资助研发费用约500万美元[77] - 若特定临床前里程碑达成，公司需再花100万美元购买PharmaKrysto 5%普通股，还有权花500万美元购买剩余股份[77]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净产品销售额为5230万美元，2021年同期为5460万美元2022年全年净产品销售额为2.005亿美元，2021年同期为2.108亿美元，差异主要归因于Thiola销售额下降，部分被胆汁酸产品销售额增长所抵消[26][27] - 2022年第四季度研发费用为6020万美元，2021年同期为6220万美元2022年全年研发费用为2.358亿美元，2021年同期为2.103亿美元，差异主要归因于公司各项临床项目的持续推进[27] - 2022年第四季度销售、一般和管理费用为290万美元，2021年同期为4210万美元2022年全年销售、一般和管理费用为2.202亿美元，2021年同期为1.499亿美元，差异主要归因于FILSPARI的商业上市准备[28] - 2022年第四季度净亏损为6580万美元（基本每股1.03美元），2021年同期净亏损为5160万美元（基本每股0.84美元）2022年全年净亏损为2.785亿美元，2021年同期为1.801亿美元[29] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.502亿美元[30] 各条业务线数据和关键指标变化 - FILSPARI于近期获得加速批准，公司已组建专门的上市团队，上市后首个处方在批准后的8个工作日内开出，公司预计在获得有意义的支付方覆盖和医生初始经验后，将在年底加速采用FILSPARI[15][17][25] - Thiola在2022年第四季度需求稳定，但受到仿制药影响，预计2023年净销售额将被胆汁酸产品组合和FILSPARI的增长所抵消[23][24][25] - 胆汁酸产品组合在2022年第四季度继续实现增长，团队在教育儿科和肝病专家方面的努力是增长的关键[24] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将FILSPARI打造成为IgAN患者的基础治疗选择，预计2023年下半年在欧洲获得sparsentan治疗IgAN的有条件营销授权申请的审查决定，2023年第二季度获得sparsentan在FSGS中的2年终点数据，2023年第四季度获得FILSPARI的2年数据，2023年下半年可能提交sparsentan的sNDA，2023年晚些时候提供pegtibatinase项目的额外数据，2023年有望获得Chenodal项目的sNDA数据[6][7][12][13][14][15] - 公司在IgAN治疗领域面临竞争，目前患者的治疗选择有限，FILSPARI是首个且唯一获批用于IgA的非免疫抑制药物，具有独特的作用机制和优势[5][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对FILSPARI的上市前景充满信心，认为公司在罕见病领域的地位得到了进一步加强，2023年有望成为公司激动人心的一年，公司有能力实现战略目标并持续发展[4][8][9] 其他重要信息 - 公司在2022年获得了Chenodal开发项目的快速通道指定，正在进行的III期RESTORE研究旨在为sNDA提交提供数据[15] 问答环节所有的提问和回答 问题: 从患者角度看，获取FILSPARI处方、注册REMS计划以及每月REMS维护测试的流程是怎样的 - 患者会先与肾病专家讨论疾病进展风险等，医生和患者注册REMS流程相对简单，包括阅读标签、填写联系方式、签署声明等，患者每月进行实验室检查并通过专业药房获取治疗[34][35][36] 问题: 有多少IgAN患者由社区肾病专家治疗，这对公司的上市策略有何影响 - 绝大多数患者由社区肾病专家治疗，公司计划覆盖约85%的潜在患者，将针对约6000名肾病专家开展工作[38] 问题: 在最近的市场调研中，是否测试了标签的关键方面 - 公司进行了持续的市场调研，结果显示在宣布肝脏监测REMS后，医生的开药意向没有明显变化，近期标签的开药意向也保持在较高水平[41] 问题: 医生教育工作最具挑战性的学习曲线在哪里，如何向医生传达eGFR相关信息 - 目前医生对FILSPARI的前景感到兴奋，对其疗效和安全性感兴趣，关于eGFR的讨论尚未大量出现，随着时间推移他们会更深入了解FILSPARI的特性[42] 问题: FILSPARI在学术与社区肾病中心治疗的患者中的使用率预期有何差异，是否有其他医生群体可能更早或更晚采用 - 在社区肾病专家和学术肾病专家中，FILSPARI的预期使用率基本相似，公司还会关注早期采用者等不同医生群体并聚焦于早期采用者开展工作[45][46][47] 问题: 对于下季度FSGS数据，如何看待eGFR差异方面的成功标准，临床意义与批准标准之间的重叠情况如何，是否有FDA的具体指导 - 从历史数据看，eGFR斜率差异在0.75 - 1ml/min之间具有临床意义，公司的试验设计旨在显示基于蛋白尿减少的临床意义和统计显著性差异，从监管角度看这与临床意义较为接近[50][51] 问题: 是否会有库存动态，WCN上是否会展示不在标签中的新数据 - 公司的分销模式下预计不会有明显的库存动态，在WCN上会展示额外的疗效和安全性数据，但不会发布eGFR数据[53][54] 问题: 在FSGS的108周数据读数中，能否使用DUET扩展研究中的eGFR斜率作为估计，计算eGFR曲线斜率时查看哪些时间点 - 公司认为DUET和DUPLEX之间有相似性，计算斜率会查看从研究开始到108周的所有数据点，包括总斜率和慢性斜率[56][59] 问题: 如何在损益表中计入FILSPARI的特许权使用费 - 将在第一季度报告时更新相关内容[60] 问题: 对即将到来的FSGS最终数据的良好结果有多大信心 - 公司对即将到来的数据读数结果充满信心，试验设计基于显示蛋白尿的显著优势，且试验的开展情况良好，FDA也认可研究设计可支持传统批准[63][64] 问题: 2Q的FSGS顶线数据将包含多少数据，肾病专家是否会将FSGS的eGFR数据关联到IgAN并影响IgAN的需求 - 试验完成后数据不受限，但要平衡数据发布与高端发表和重要会议展示，不同疾病间的治疗效果可能不同，不一定会相互影响[68][69] 问题: 欧洲的批准是否会有与美国标签相同的特异性，欧洲的监测是否会因更多学术中心执业而更有优势 - 目前无法确定欧洲标签的具体情况，虽然审查的数据相同，但数据呈现和处理方式可能存在差异，欧洲不同国家情况有所不同[73] 问题: 目前使用SGLT2抑制剂的IgAN患者中，有多少比例的患者蛋白尿仍超过1克 - 目前没有高风险患者的相关数据，但大多数患者可能需要联合治疗以降低蛋白尿水平[80] 问题: 现金跑道的灵活性以及是否有其他里程碑事件需要考虑 - 公司在考虑多种因素（如欧洲的监管批准、pegtibatinase的推进等）的情况下采取保守的现金使用估计，存在一定灵活性[83][84] 问题: 支付方对在SGLT2抑制剂基础上覆盖FILSPARI的接受度如何 - 目前还处于早期阶段，从预批准对话来看，支付方预计不会将SGLT2作为FILSPARI报销的路线图[86] 问题: 除FILSPARI外的基础商业业务的发展轨迹如何 - 目前还未给出潜在增长的指导，可能在看到试验数据后能更好地判断[87] 问题: 2年eGFR研究中的测量间隔是多少，有多少患者每月定期看泌尿科医生 - 患者开始时进行实验室检查，随后在2、4、8周进行检查，之后每3个月检查一次，快速进展患者至少每季度看一次肾病专家，每月看一次也很常见，但REMS不要求患者每月看医生[90][91]