公司调查事件 - Pomerantz律师事务所正在调查Travere Therapeutics公司及其高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 调查涉及公司向投资者披露的信息可能存在不实或误导性内容 [1] 股价波动 - 2025年5月15日公司披露FDA计划召开咨询委员会会议讨论FILSPARI药物传统批准申请 [2] - 消息公布后次日(5月16日)公司股价单日下跌4.35美元(20.57%)至16.80美元 [2] 药物审批进展 - FDA将对公司提交的FILSPARI补充新药申请(sNDA)进行讨论 [2] - 该药物用于治疗局灶节段性肾小球硬化症(FSGS) [2]

生物科技论坛讨论热点 - 过去几个月生物科技论坛的实时讨论集中在部分生物科技股票的买入-卖出或备兑认购期权机会上 [1] - 论坛提供实时交易想法 由资深生物科技投资者分享目标标的 [1] Travere Therapeutics公司分析 - 公司股票近期出现回调 尽管第一季度销售额实现显著增长 [2] - 公司亏损幅度大幅收窄 具体财务数据未披露 [2] - 该股票首次被纳入生物科技论坛重点观察名单 [2] 生物科技投资服务内容 - 提供包含12-20只高潜力生物科技股票的投资组合模型 [2] - 每周发布市场评论和投资组合更新报告 [2] - 服务包含实时交易讨论和期权交易研究支持 [2]

纪要涉及的行业或者公司 - 行业：罕见病治疗行业，具体涉及罕见肾病（FSGS、IgA肾病）和罕见代谢紊乱（经典型同型半胱氨酸尿症，HCU）治疗领域 [2] - 公司：Travere Therapeutics（TVTX） 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与优先事项 - 核心观点：公司2025年有三个关键优先事项，为公司近期和长期增长奠定基础 [3] - 论据： - 继续成功推出用于IgA肾病治疗的Filspari，9月获全面批准后需求显著增加，期待最终版QADIGO治疗指南及REMS潜在修改以方便获取药物 [3] - 争取获批首个用于FSGS的疗法，已提交sNDA，本月有望收到申请通知，若获优先审评，9月可能有PDUFA日期 [4] - 在HCU方面，基于商业制造规模扩大，重新启动III期项目的患者招募，项目进展顺利 [4] IgA肾病治疗 - 核心观点：Filspari在IgA肾病治疗中具有独特优势，有望成为基础疗法 [8] - 论据： - 传统治疗方法为RAS抑制和类固醇抑制免疫系统，Filspari在肾功能和蛋白尿方面优于RAS抑制，布地奈德作为改良类固醇也有改善，还有新的ERA和补体抑制剂等创新疗法 [6] - Filspari是单药双机制，能显著降低蛋白尿，可与多种疗法联用，有两年疗效和安全性数据 [8] - 公司开展多项试验，如针对未接受过治疗患者的重复活检研究，早期干预可使近三分之二患者完全缓解并稳定eGFR；针对移植后复发患者启动两项研究；两项与SGLT2联用的研究显示出叠加益处和一致安全性 [29][30][31] FSGS治疗 - 核心观点：公司有望获批首个用于FSGS的疗法，蛋白尿量可作为预测肾衰竭的独立指标 [11] - 论据： - Parasol公私合作项目整合学术数据库，发现FSGS患者存在足细胞病变，蛋白尿量可独立预测肾衰竭率和风险，FDA同意接受公司提交的sNDA [9][10][11] - 公司III期数据显示，在不同蛋白尿量阈值下，治疗效果显著，与最大剂量活性对照RAS抑制剂相比，达到完全缓解或蛋白量低于0.3克的患者比例增加近两倍半；实现部分或完全缓解的患者，两年内肾衰竭风险降低67 - 77% [12] 市场增长与前景 - 核心观点：IgA肾病和FSGS治疗市场具有增长潜力 [14][43] - 论据： - IgA肾病方面，去年9月全面批准后新患者起始表单增长约40%，无蛋白尿限制后，市场向蛋白尿量低于1.5的患者群体转移，70%的市场机会在此区间 [14][15] - FSGS方面，肾病专家对Filspari在FSGS患者中的应用充满期待，且与IgA肾病有相同的处方医生群体，降低蛋白尿量对FSGS患者有重要意义 [43][44] 定价与组合疗法 - 核心观点：公司定价旨在广泛覆盖患者，组合疗法未来有望增加 [32] - 论据： - 公司定价考虑广泛覆盖患者和提供健康经济价值，以降低肾衰竭风险，医生已成功使Filspari与其他品牌罕见病疗法联用 [32][33] - 随着治疗目标更具雄心，如实现完全缓解，组合疗法将增加，Filspari有严格证据和长期数据，在医保目录和支付方计划中有优势 [34][35][36] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在去年第四季度末现金余额为3.22亿美元，资金充足，未来有兴趣拓展管线，考虑其他罕见病领域，如Alport综合征、ADPKD等 [48] - 公司在HCU方面的工作为相邻罕见病社区带来希望，有助于提高认识和确定监管途径 [53] - 公司寻求FSGS疗法在8岁及以上患者中的批准，为儿科患者提供治疗选择 [46]

财务表现 - 公司2025年第一季度营收达8173万美元 同比增长976% [1] - 每股收益(EPS)为-047美元 较去年同期的-176美元显著改善 [1] - 营收超出Zacks共识预期7935万美元 达成3%的正向意外 [1] - EPS较市场预期的-055美元高出1455% [1] 产品线收入 - Tiopronin产品/Thiola收入1998万美元 略低于分析师平均预期的2090万美元 同比微降08% [4] - FILSPARI产品收入5588万美元 远超分析师预期的4931万美元 同比激增1817% [4] - 授权及合作收入587万美元 较分析师420万美元预期高出40% 同比暴涨3224% [4] - 净产品总销售额7586万美元 高于分析师平均预期的6996万美元 [4] 市场反应 - 公司股价过去一个月累计上涨16% 同期标普500指数下跌07% [3] - 当前Zacks评级为4级(卖出) 预示短期可能跑输大盘 [3] 分析维度 - 关键业务指标对比分析师预期及同比变化 能更准确反映公司财务健康状况 [2] - 投资者通过核心指标与市场预期的差异 预判股价未来走势 [2]

财务表现 - 公司季度每股亏损0.47美元 低于Zacks共识预期的0.55美元亏损 较去年同期每股亏损1.76美元大幅收窄 [1] - 季度营收达8173万美元 超出市场预期3% 较去年同期4137万美元增长97.6% [2] - 过去四个季度中 公司四次超出营收预期 但仅一次超过每股收益预期 [2] 市场表现 - 公司股价年初至今上涨19.5% 同期标普500指数下跌5.3% [3] - 当前Zacks评级为4级(卖出) 预计短期内将跑输大盘 [6] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损0.45美元 营收8304万美元 本财年预期亏损1.47美元 营收3.5683亿美元 [7] - 行业前景对股价有重要影响 医疗-生物医学和遗传学行业目前在Zacks行业排名中处于前32% [8] 同业比较 - 同业公司Vericel预计季度每股亏损0.09美元 同比恶化12.5% 预期营收5407万美元 同比增长5.5% [9]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品销售额达7590万美元，较去年同期增长90%，较上一季度持续增长 [26] - 2025年第一季度总营收为8170万美元，其中VILSPARI净产品销售额为5590万美元，Thiola和Thiola EC贡献2000万美元，许可和合作收入为590万美元 [26][27] - 2025年第一季度研发费用为4690万美元，低于2024年同期的4940万美元；非GAAP调整后研发费用为4220万美元，低于2024年同期的4580万美元 [28][29] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为7280万美元，高于2024年同期的6420万美元；非GAAP调整后为5330万美元，高于2024年同期的4820万美元 [29] - 2025年第一季度其他收入净额为150万美元，低于2024年同期的350万美元 [29] - 2025年第一季度净亏损4120万美元，合每股基本亏损0.47美元；非GAAP调整后净亏损1690万美元，合每股基本亏损0.19美元，均低于2024年同期 [30] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.222亿美元，预计第二季度从CSL V4获得1750万美元里程碑付款 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 VILSPARI业务 - 净销售额同比增长182%，环比增长13%，患者依从率高、患者群体和处方医生数量不断增加 [7] - 第一季度收到703份新患者启动表单，3月是自推出以来表现最强劲的月份，4月需求持续增长 [20] - 患者满意度达90%，依从率和持续率高于基准 [22] Thiola和Thiola EC业务 - 第一季度净产品销售额为2000万美元，预计未来几个季度面临更多仿制药竞争 [27] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - IgA肾病市场中，VILSPARI作为唯一完全批准的非免疫抑制性肾脏靶向疗法，市场定位独特，市场研究显示其临床数据、实际效果和安全性得到肾病专家认可 [7] - 肾病专家更倾向于早期诊断和治疗IgA肾病患者，目标蛋白尿水平更低，与更新后的KDIGO指南一致 [13][23] 欧洲和英国市场 - 欧洲委员会和英国MHRA将FILSPARI的有条件批准转为完全批准，有助于合作伙伴CSLV - four扩大患者获取渠道 [8] 日本市场 - 合作伙伴Rinalis按计划将于今年下半年公布IgA肾病关键研究的顶线数据，以支持在日本的监管提交 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 巩固FILSPARI在IgA肾病中的基础地位，通过FSGS新适应症实现增长，重启peggedabatinib在HCU的关键研究 [6] - 持续投资近期执行和长期增长驱动因素，包括支持IgA肾病推广、为FSGS潜在批准做准备、重启peggedabatinib项目 [31] 行业竞争 - Novartis的atrasentan获批进入IgA肾病市场，公司认为这有助于扩大市场，VILSPARI凭借长期肾脏保护数据和蛋白尿减少效果，仍具优势 [50][52] - Dimerix与美国商业化合作，公司认为其数据有限，距离在美国推出还有多年时间，且其作用机制与filspari互补 [79][80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VILSPARI在IgA肾病市场的持续强劲需求充满信心，预计今年净产品销售额将显著增长，增速远超基准 [31] - 若FSGS获批，公司有望快速推出VILSPARI，因未满足的需求高、团队经验丰富且品牌知名度高 [90][93] - 公司关注立法发展和地缘政治不确定性，认为关税对VILSPARI影响不大 [31] 其他重要信息 - 公司提交的修改肝脏监测频率和取消胚胎胎儿毒性REMS的sNDA进展顺利，预计8月28日迎来PDUFA日期 [16] - PEG T项目进展良好，预计明年重启III期HARMONY研究，其1 - 2期研究手稿已被《Genetics in Medicine》接受发表 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：自提交FSGS的sNDA后与FDA的互动情况，以及竞争对手Dimerix公布的FDA反馈是否与公司一致 - 回答：公司与FDA的互动按预期进行，与IGAN适应症审批过程类似，很高兴看到FDA确认蛋白尿可作为FSGS批准的终点 [35][36] 问题2：FSGS适应症的标签可能是什么样 - 回答：预计适应症为治疗8岁及以上FSGS患者，VILSPARI对所有研究的FSGS亚型均有效，因其作用于共同疾病通路 [42][44] 问题3：Novartis的atrasentan获批后，销售代表在市场上的观察，是否有反推广情况以及医生的主要问题，VILSPARI是否更受青睐 - 回答：atrasentan获批仅一个月，目前市场需求持续增长，更多药物进入市场有助于扩大市场，VILSPARI凭借长期数据和疗效受医生信任 [50][52] 问题4：请详细说明第一季度毛销差的影响，以及全年毛销差趋势 - 回答：今年毛销差预计在20%左右，第一季度因保险覆盖变化和Part D重新设计而增加，预计全年相对平稳，第一季度最高 [57][58] 问题5：患者启动表单数量增长的可持续性及2025年的趋势 - 回答：全面批准后标签扩大，患者启动表单数量加速增长，VILSPARI作为慢性治疗药物，依从率和持续率高，可持续增长；新增长主要来自未达KDIGO指南的RAS抑制剂患者升级治疗 [61][63] 问题6：标签扩大后，低于1.5克蛋白尿的处方比例，以及atrasentan进入市场后新患者增加的趋势 - 回答：未具体细分，但蛋白尿水平中位数下降，经验丰富的医生更多处方低于1克的患者；未看到atrasentan对需求增长的影响，更多公司关注治疗紧迫性有助于市场改善 [68][69] 问题7：取消REMS计划对IgA肾病新患者启动数量的影响 - 回答：REMS未阻碍公司表现，VILSPARI是近期REMS肾病药物中最成功的；公司期待修改REMS，为患者和医生提供更便利的治疗选择 [74][75] 问题8：Dimerix药物与farsentan在FSGS中的优势比较，以及Dimerix在美国推出的时间 - 回答：很高兴看到FDA认可蛋白尿可作为FSGS批准的终点；Dimerix数据有限，距离获得完整两年蛋白尿数据还有多年，其作用机制与filspari互补 [79][80] 问题9：Filspire在IgA肾病中，新处方医生和重复处方医生的比例，以及依从率、持续率和患者平均治疗时间 - 回答：处方医生略偏向经验丰富的医生，同时新医生数量健康增长；依从率和持续率处于慢性非症状性疾病的高端水平，反映患者满意度高 [83][86] 问题10：FSGS可寻址患者中，有多少由Filspiry顶级处方医生管理，以及获批后的推出预期；FSGS定价反馈 - 回答：定价策略与IgA肾病相似，确保广泛可及性，因FSGS患者需求未满足且进展更快，目标剂量下成人患者价格可能翻倍；预计推出速度比FSGS市场以往更快，因未满足需求高、团队经验丰富且品牌知名度高；处方医生群体与IgA肾病有重叠，且VILSPARI已在支付方计划和处方集中确立地位 [89][94] 问题11：更新后的KDIGO指南对行业的影响，以及最终发布后的预期效果 - 回答：目前已有显著影响，学术医生更积极进行早期活检；指南正式发布后将有持续影响，更多医生会调整治疗策略，目标蛋白尿水平更低 [98][102]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 _________________________________ FORM 10-Q _________________________________ ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2025 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________ to ___________ Commission File Number: 001-36257 TRAVERE THERAPEUTICS, INC. (Exact name o ...

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品销售额达7590万美元，较去年同期增长90%，且较上一季度持续增长 [27] - 2025年第一季度Thiola和Thiola EC净产品销售额为2000万美元，公司预计未来几个季度将面临更多仿制药竞争 [28] - 2025年第一季度许可和合作收入为590万美元，总营收达8170万美元 [28] - 2025年第一季度研发费用为4690万美元，低于2024年同期的4940万美元，非GAAP调整后研发费用为4220万美元，低于2024年同期的4580万美元 [29][30] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为7280万美元，高于2024年同期的6420万美元，非GAAP调整后为5330万美元，高于2024年同期的4820万美元 [30][31] - 2025年第一季度其他收入净额为150万美元，低于2024年同期的350万美元 [31] - 2025年第一季度净亏损4120万美元，合每股基本亏损0.47美元，非GAAP调整后净亏损1690万美元，合每股基本亏损0.19美元，均低于2024年同期 [32] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计3.222亿美元，预计第二季度从CSL V4获得1750万美元里程碑付款 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务 - 第一季度FILSPARI净销售额同比增长182%，环比增长13%，患者依从率高、患者群体和处方医生数量不断增加 [6] - 欧洲委员会和英国MHRA将FILSPARI的有条件批准转为完全批准，合作伙伴CSLV - four将扩大其在欧洲和英国的患者覆盖范围，Rinalis预计今年下半年公布关键研究的顶线数据以支持在日本的监管提交 [7] FSGS业务 - 3月完成向FDA提交FSGS适应症的sNDA申请，预计本月晚些时候收到FDA受理通知，若获优先审评，最早9月获批并上市 [8][9] PEG T业务 - 按计划将于明年重启III期HARMONY研究的患者入组，一期二期组合研究手稿已被《Genetics in Medicine》接受发表 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示约75%的肾病专家目前将蛋白尿目标设定在0.5克/克以下，近三分之一设定更激进目标为0.3克/克 [25] - 约70%的7万可寻址患者的UPTR水平低于1.5克/克，公司预计这部分患者将继续成为FILSPARI主要的患者来源 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 巩固FILSPARI在IgA肾病的基础地位，通过FSGS新适应症实现增长，推进peggedabatinib在HCU的关键HARMONY研究重启入组 [5] 行业竞争 - Novartis的atrasentan获批，公司认为这对市场有积极影响，能帮助扩大内皮素市场，目前FILSPARI需求持续增长，未受明显影响 [52][53][54] - Dimerix的DMX 200与FILSPARI作用机制互补，但其数据有限，距离获得完整两年蛋白尿数据还有多年时间 [83][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2025年FILSPARI在IgA肾病的需求增长有信心，预计净产品销售额将显著增长，高于基准产品上市速度 [33] - 公司将继续投资近期执行和长期增长驱动因素，包括支持IgA肾病上市、为FSGS获批做准备、重启peggedabatinib项目入组 [33] - 若关税更广泛地扩展到药品，对FILSPARI影响不大，公司资产负债表强劲，有明确优先事项和持续执行力，有能力为战略举措提供资金并实现可持续增长 [33][34] 其他重要信息 - 公司提交的修改肝脏监测频率和取消胚胎胎儿毒性REMS的sNDA申请进展顺利，预计8月28日的PDUFA日期有结果 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 提交FSGS的sNDA后与FDA的互动情况，以及竞争对手Dimerix公布的FDA反馈是否与公司经验一致 - 公司与FDA的互动进展符合预期，与IGAN申请过程类似，很高兴看到FDA认可蛋白尿可作为FSGS完全批准的终点 [38][39] 问题2: FSGS适应症的标签可能是什么样 - 预计适应症声明为治疗8岁及以上FSGS患者，研究纳入标准广泛，对各亚型FSGS均有一致疗效 [45] 问题3: Novartis的atrasentan获批后，销售代表在市场上的情况，是否有反推广，主要问题是什么，以及FILSPARI是否成为新患者首选 - 目前atrasentan获批仅一个月，市场影响尚早，更多药物进入市场对患者有益，能扩大内皮素市场，FILSPARI需求持续增长，医生对其有信心 [52][53][54] 问题4: 请详细说明第一季度毛销差的影响，以及全年剩余时间毛销差是否会逆转 - 去年毛销差在中高个位数，今年预计在低20%，第一季度因保险覆盖和Part D重新设计而增加，预计全年毛销差更平稳，第一季度仍最高 [61][62] 问题5: 患者起始表单数量增长的可持续性及2025年的趋势 - FILSPARI是慢性治疗药物，患者依从率和持续率高，为收入增长奠定基础，新增长主要来自需要升级治疗的患者，这将是可持续的增长驱动力 [65][67] 问题6: 标签扩展后，处方中蛋白尿低于1.5克和高于1.5克的比例，以及atrasentan获批后新患者增加情况 - 未具体细分比例，但蛋白尿中位数趋势下降，经验丰富的医生更多为蛋白尿低于1克/克的患者处方，目前FILSPARI需求持续增长，未受影响 [72][73] 问题7: 取消REMS计划对IGAN新患者起始数量的影响 - REMS未阻碍公司业绩，FILSPARI是近期有REMS的肾病药物中最成功的，但公司期待在8月下旬修改REMS，为患者和医生提供更便捷的治疗选择 [78][79] 问题8: Dimerix的药物与FILSPARI在FSGS中的优势比较，以及其在美国上市的时间 - Dimerix数据有限，距离获得完整两年蛋白尿数据还有多年时间，其DMX 200与FILSPARI作用机制互补 [83][84] 问题9: FILSPARI在IGAN中，新处方医生和重复处方医生的比例，以及患者依从率和持续率情况 - 比例略偏向经验丰富的处方医生，新处方医生也健康增长，FILSPARI的依从率和持续率与慢性病、无症状疾病基准相比处于非常高的水平 [87][88] 问题10: FSGS的潜在可寻址患者中，有多少由FILSPARI顶级处方医生管理，获批后上市前景如何，以及FSGS定价反馈 - 定价策略与IGAN相似，确保广泛可及性，成人目标剂量价格可能翻倍，因FSGS患者需求未满足且进展快，高价能带来高收益，预计上市更新迅速，因需求高、医生对品牌熟悉且FILSPARI已在支付方计划和处方集中确立地位 [93][94][96][97] 问题11: 更新后的QADIGO指南，有多少医生开始更积极治疗，指南最终确定时是否会有显著影响 - 目前已有影响，部分学术医生开始更积极治疗，如更早进行活检，指南正式发布后将有持续影响，75%的肾病专家已设定新治疗目标 [101][102]

欧洲委员会批准FILSPARI转为标准营销授权 - 欧洲委员会将FILSPARI（sparsentan）用于治疗IgA肾病（IgAN）的有条件营销批准（CMA）转为标准营销授权（MA）[1] - 该决定基于2025年2月人类用药委员会（CHMP）的积极推荐[1] - 批准依据来自III期PROTECT研究的完整数据集[1] FILSPARI的适用范围和市场 - FILSPARI适用于尿蛋白排泄≥1.0 g/天（或尿蛋白与肌酐比值≥0.75 g/g）的原发性IgA肾病成人患者[1] - 标准MA适用于欧盟所有成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威[1] - FILSPARI是目前欧洲唯一获批用于治疗IgAN的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）非免疫抑制疗法[3] 公司表态 - CSL Vifor全球医学事务主管表示，这一决定是欧盟IgAN患者的重要进展，标准批准验证了临床数据的价值[2] - Travere Therapeutics首席医疗官表示，该决定验证了III期PROTECT研究结果的强度，并重申了对罕见肾脏疾病社区的承诺[2] PROTECT研究结果 - PROTECT研究是迄今为止IgAN领域最大规模的干预性研究之一，也是唯一一项与对照药物头对头比较的试验[8] - 研究显示，FILSPARI治疗36周后患者蛋白尿平均减少49.8%，而厄贝沙坦组减少15.1%[9] - 两年确认性结果显示，FILSPARI在eGFR慢性斜率终点上相比厄贝沙坦具有统计学显著性，显示出临床意义的肾功能保护[9] IgA肾病概况 - IgAN是一种罕见的进行性肾脏疾病，特征是免疫球蛋白A（IgA）在肾脏中积聚[6] - 虽然罕见，但IgAN是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是肾衰竭的主要原因之一[7] - 在授权地区（欧洲、澳大利亚和新西兰），估计有高达25万患者受到影响[7] FILSPARI的开发和商业化 - FILSPARI由Travere Therapeutics开发，在英国、欧洲和美国获得孤儿药认定[11] - CSL Vifor获得了FILSPARI在欧洲、澳大利亚和新西兰的独家商业化权利[11] - FILSPARI目前在美国和欧洲部分市场（德国、奥地利和瑞士）已有供应[3]

核心观点 - 公司Travere Therapeutics提交了FILSPARI®(sparsentan)的补充新药申请(sNDA)用于治疗局灶节段性肾小球硬化症(FSGS) [1] - 如果获批 FILSPARI将成为首个且唯一获FDA批准的FSGS治疗药物 [1] - FDA通知公司不再需要REMS监测胚胎-胎儿毒性风险 公司计划提交REMS修改申请以简化肝监测要求 [1][4] - 申请基于3期DUPLEX研究和2期DUET研究数据 这两项是迄今在FSGS患者中进行的最大规模头对头干预研究 [1] 药物特性与机制 - FILSPARI是一种非免疫抑制口服药物 通过选择性阻断内皮素A受体(ETAR)和血管紧张素II亚型1受体(AT1R)直接靶向足细胞损伤 [2] - 目前该药已获批用于治疗IgA肾病 可减缓肾功能下降 [2][9] - 在DUPLEX和DUET研究中 FILSPARI相比最大剂量厄贝沙坦显示出更快、更优且持续的蛋白尿减少效果 [2] 临床研究数据 - 3期DUPLEX研究是FSGS领域最大规模的干预研究 也是唯一使用最大剂量活性对照的研究 [6] - 研究达到36周预设的蛋白尿部分缓解(FPRE)终点 但未达到108周治疗期的主要eGFR斜率终点 [6] - 两年研究结果显示sparsentan带来临床意义获益 包括显著蛋白尿减少、更高部分/完全缓解率 以及更低终末期肾病发生率 [7] - 2期DUET研究达到主要终点 治疗组蛋白尿减少幅度是厄贝沙坦的两倍以上 [7] 疾病背景 - FSGS是一种罕见蛋白尿性肾脏疾病 美国患者超过4万例 欧洲患病率相似 [5] - 特征为进行性肾脏瘢痕形成 常导致肾衰竭 目前尚无FDA批准的药物治疗方案 [5] - 疾病表现为蛋白尿、水肿、低白蛋白血症、异常血脂和高血压 [5] 监管进展 - FDA将在收到申请后60天内决定是否受理审查 [3] - 公司预计2025年第二季度收到FDA关于sNDA受理和审查时间表的通知 [3] - REMS修改的PDUFA目标行动日期仍为2025年8月28日 [4]