产品获批与上市信息 - 2023年2月17日，FDA加速批准FILSPARI用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿，预计2月27日当周上市[530] - 2022年8月，EMA受理sparsentan在欧洲治疗IgAN的有条件上市许可申请，预计2023年下半年做出审查决定[541] - 2019年6月FDA批准Thiola EC 100mg和300mg片剂用于治疗胱氨酸尿症，7月上市 [556] 疾病患者数量与产品适用情况 - IgAN在美国估计患病率高达150,000人，多达40%患者会在15年内进展为终末期肾病，FILSPARI获批时美国约30,000 - 50,000名患者符合加速批准适应症[534] - 每年约5,400名患者被诊断为FSGS，美国估计有超40,000名FSGS患者，约一半适合使用sparsentan [543] - 美国估计至少有3,500人患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU），欧洲数量相近[547] - 超过80%的胱氨酸尿症患者在20岁前会形成第一块结石，超过25%的患者在10岁前会形成结石，美国胱氨酸尿症患病率估计为10000 - 12000人，约4000 - 5000人适合使用Thiola或Thiola EC [555] - Cholbam获批用于治疗胆汁酸合成障碍和过氧化物酶体生物发生障碍 - 泽尔韦格综合征，估计有200 - 300名患者适合治疗 [559] - CTX患病率估计为总体人群中70000人中有1人 [561] 产品临床研究数据 - PROTECT研究中，治疗36周后，FILSPARI组患者蛋白尿较基线平均降低49.8%，厄贝沙坦组降低15.1%（p<0.0001）；事后敏感性分析中，FILSPARI组蛋白尿较基线平均降低45%，厄贝沙坦组降低15% [538][539] - DUPLEX研究中，治疗36周后，sparsentan组42.0%患者达到FSGS蛋白尿部分缓解终点，厄贝沙坦组为26.0%（p=0.0094），验证性终点顶线结果预计2023年第二季度公布[543] - Pegtibatinase在COMPOSE研究中，最高剂量组（1.5mg/kg，每周两次）治疗12周后，总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低55.1%，并维持在100 μmol以下[548] 临床研究计划与进展 - 2022年第四季度，COMPOSE研究第六个也是最后一个队列完成入组，预计2023年年中公布更多数据[549] - 2023年开始，公司计划通过PROTECT研究开放标签扩展子研究及开放标签临床研究，扩大数据生成[540] - 公司预计2023年完成CTX的3期RESTORE研究，待数据支持后提交新药申请（NDA）[551] - 公司目前有3个处于不同阶段的3期临床试验正在进行中 [574] 前期履约义务对净产品收入影响 - 2022、2021和2020年公司因前期履行的履约义务分别使净产品收入增加0.8百万美元、0.4百万美元和0.4百万美元 [566] 股票期权公允价值估计参数 - 2022、2021和2020年使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值时，无风险利率分别为1.7%、0.6%和1.5%，预期波动率分别为50%、59%和64%，预期期限分别为6.4年、6.4年和6.3年 [576] 非现金股票薪酬总费用 - 2022、2021和2020年公司非现金股票薪酬总费用分别为39.2百万美元、30.8百万美元和23.6百万美元 [576] 或有对价公允价值相关数据 - 2022年和2021年12月31日确定或有对价公允价值的折现率分别为Cholbam 7.75%和6.25%、Chenodal收入折现率8.00%和7.25%、Chenodal付款折现率8.10%和6.48%；2022、2021和2020年公司分别确认或有对价公允价值变动1500万美元、2230万美元和370万美元[580] 净产品销售额与总营收数据 - 2022、2021和2020年公司净产品销售额分别为2.005亿美元、2.108亿美元和1.983亿美元；总营收分别为2.2749亿美元、2.2749亿美元和1.98321亿美元[585] 2022年各项收入变化情况 - 2022年净产品销售额较2021年减少1024.8万美元，主要因Thiola净销售额下降，部分被胆汁酸产品净销售额增加抵消；许可和合作收入较2021年减少522.4万美元，主要因2021年9月签订CSL Vifor许可协议确认1200万美元许可收入[585][587][588] - 2022年合作收入从2021年的470万美元增至1150万美元，增加680万美元，主要因2022年全年执行相关活动，而2021年仅部分执行[589] 2022年运营费用变化情况 - 2022年运营费用为4.786亿美元，较2021年的3.893亿美元增加8930万美元[590] - 2022年商品销售成本增加80万美元，因销售数量增加；研发费用增加2550万美元，因临床试验费用等增加；销售、一般和行政费用增加7030万美元，因人员增加和商业发布准备[591][598][600] 2022年其他费用与收入变化情况 - 2022年或有对价公允价值减少730万美元，因市场驱动的折现率上升；其他净费用为1160万美元，较2021年的1790万美元减少630万美元，主要因债务清偿损失和利息费用减少[602][604][606] - 2022年利息收入增加428.3万美元，因短期利率上升影响有息证券投资；2022年利息费用减少886.6万美元，因采用新会计准则不再摊销债务折扣[604][606] 财年税收拨备变化 - 2022财年税收拨备为30万美元，较2021财年的40万美元减少10万美元[607] 公司融资与费用预期 - 公司通过借款、股权证券销售、产品销售收入和许可及合作协议收入为运营融资，预计随着业务扩张费用将继续增加[609] 公司收入与净亏损情况 - 2022年和2021年12月31日，公司收入分别为2.12018亿美元和2.2749亿美元，净亏损分别为2.78482亿美元和1.80091亿美元[611] 公司现金及等价物与有价证券情况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为6170万美元，可供出售的有价债务证券为3.886亿美元[611] 公司许可协议相关收入 - 公司与CSL Vifor的许可协议获得5500万美元预付款，还有最高达8.45亿美元的潜在付款，包括最高1.35亿美元的监管和市场准入里程碑付款和最高6.55亿美元的销售里程碑付款，以及最高40%的分层两位数特许权使用费[617] 公司股权证券销售情况 - 2021年2月，公司以每股26.75美元的价格出售750万股普通股，净收益为1.893亿美元[618] 公司ATM协议剩余可出售金额 - 截至2022年12月31日，公司ATM协议下剩余可出售金额为1950万美元[619] 公司未来租赁承诺 - 公司未来最低租赁承诺总计3820万美元，涵盖至2028年8月的基本租金[622] 公司活性药物成分购买承诺 - 截至2022年12月31日，公司承诺在2023年购买价值3630万美元的活性药物成分[623] 公司与Ligand许可协议付款情况 - 公司与Ligand的许可协议需支付最高达1.141亿美元的里程碑付款，2023年第一季度计划支付2300万美元，还需支付15% - 17%的净销售额特许权使用费[624] 公司收购情况 - 2020年11月，公司收购Orphan Technologies Limited，前期现金支付9000万美元，还有最高4.27亿美元的或有现金付款及额外特许权使用费[629] 公司票据发行与回购情况 - 2022年3月11日，公司发行3.163亿美元2029年到期的2.25%可转换优先票据[631] - 2018年9月10日，公司完成2.76亿美元2.50%可转换优先票据（2025年到期）的公开发行，年利率2.50%，半年付息一次[632] - 2022年3月11日，公司以现金回购2.071亿美元2025年到期票据，截至2022年12月31日，剩余本金为6890万美元[632] 公司各活动现金使用与提供情况 - 2022年经营活动使用现金1.863亿美元，2021年为1480万美元，主要因研发和销售、管理费用增加[636][639] - 2022年投资活动使用现金3260万美元，2021年为1.376亿美元，因可销售债务证券净购买减少[636][640] - 2022年融资活动提供现金1.176亿美元，2021年为2.317亿美元，主要因2021年2月发行股票及2022年3月发行2029年票据和回购2025年票据[636][641] 公司可用于运营资金情况 - 截至2022年12月31日，公司可用于运营的现金和短期投资为4.502亿美元[638] 公司现金等价物与投资受利率影响情况 - 截至2022年12月31日，公司现金等价物和可销售债务证券约4.502亿美元，利率变动100个基点对投资影响约250万美元[642] 公司现金及现金等价物净增减情况 - 2022年现金及现金等价物净减少1.04065亿美元，2021年增加8098.1万美元，2020年增加2233.6万美元[636] - 2022年末现金及现金等价物为6168.8万美元，2021年末为1.65753亿美元，2020年末为8477.2万美元[636] 公司面临的市场风险情况 - 公司面临利率、外汇汇率市场风险，未对汇率风险进行套期保值，通胀主要影响劳动力成本但未影响当前业务目标[642][644][645] 仿制药对产品销售影响 - 2021年5月Thiola 100mg原研药有了首个仿制药，2022年6月有了第二个仿制药，仿制药影响了销售 [557][558]

业绩总结 - 2022年第三季度净产品销售为5080万美元[16] - 2022年前九个月净产品销售为1.482亿美元[16] - 2022年第三季度运营费用为1.216亿美元[16] - 2022年前九个月运营费用为3.559亿美元[16] - 2022年第三季度净亏损为6970万美元[16] - 2022年前九个月净亏损为2.127亿美元[16] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和可交易债务证券总额为5.063亿美元[16] 产品研发与市场前景 - Sparsentan在美国的NDA于2022年5月获得优先审查，预计2023年2月17日将有PDUFA目标行动日期[24] - 预计2023年下半年将有EMA对Sparsentan在欧盟的批准决定[24] - 2023年下半年将提交FSGS的潜在补充NDA申请[24] - Sparsentan预计在2033年前将保持市场独占权，且在美国和欧洲获得FSGS和IgAN的孤儿药资格[1] - Sparsentan的使用方法专利将于2030年到期，可能会延长[1] 临床试验数据 - Sparsentan在临床试验中已超过500名FSGS和IgAN患者接受治疗，其中一些患者在DUET OLE研究中已使用超过七年[45] - Phase 2 DUET研究显示，Sparsentan治疗组的蛋白尿减少幅度超过伊贝沙坦，达到18.5%至44.8%[60] - Sparsentan在36周的PROTECT研究中显示出超过3倍的蛋白尿减少，较伊贝沙坦的减少幅度为49.8%[98] - Sparsentan在Phase 3 DUPLEX研究中，达到FPRE（蛋白尿减少超过40%）的相对可能性比伊贝沙坦高60%[91] - Sparsentan在IgAN的FDA批准基于蛋白尿减少，达到49.8%[103] 患者数据与市场潜力 - 每年在美国有超过125,000名患者开始透析，且这一数字正在增长[29] - FSGS和IgAN的患者中，约30-40%会在40岁或50岁时进展至终末期肾病[33] - Sparsentan在IgAN和FSGS的潜在患者数量分别为150,000-200,000和30,000-60,000[115] 其他重要信息 - Pegtibatinase在1.5mg/kg BIW剂量组中，治疗后总同型半胱氨酸(tHcy)水平相较基线减少约55%[140] - Travere预计在欧洲、澳大利亚和新西兰的Sparsentan销售将获得高达8.45亿美元的里程碑和预付款项，以及高达40%的分级双位数特许权使用费[118] - 在DUET研究中，sparsentan治疗组的头痛发生率为12.3%[165] - 在DUET研究中，sparsentan治疗组的低血压发生率为15.1%[165] - 在开放标签扩展研究中，接受sparsentan治疗的患者中，达到部分缓解的比例为28%[169]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收5350万美元，其中产品净销售额约5080万美元，与欧洲CSLB合作的收入为270万美元；2021年同期产品销售额为5420万美元，合作收入为1400万美元 [38] - 2022年第三季度GAAP净亏损6970万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损4890万美元 [39] - 2022年第三季度GAAP基础上研发费用为5930万美元，较2021年增加，主要因sparsentan项目推进，包括人员增加和医疗事务活动增多；调整后研发费用为5400万美元，第三季度相关非现金费用包括530万美元的股票薪酬和摊销 [39][40] - 2022年第三季度GAAP基础上销售、一般和行政费用为5750万美元，较2021年增加，主要因产品上市准备工作，包括人员增加和商业支持；调整后费用为4540万美元，本季度重大非现金调整包括1210万美元的股票薪酬、折旧和摊销 [41][42] - 2022年第三季度末现金及现金等价物为5.063亿美元，公司认为该现金余额可支持运营至2024年 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 已获批产品业务 - Thiola尽管竞争格局不断变化，但表现持续良好，受仿制药影响，净销售额受到冲击，且预计未来几个季度影响将更明显 [29][30] - 生物资产组合在第三季度持续稳健增长，Goldman团队长期致力于教育儿科遗传学家和肝病专家，这些努力对业务成功至关重要 [30] 研发管线业务 - sparsentan方面，IgA肾病的NDA正在接受FDA优先审评，收到了按时发布的草案标签，无需咨询委员会，也未要求提供新数据或开展新试验，但FDA要求在REMS中纳入肝脏监测；已提交更新后的REMS，PDUFA目标行动日期延长3个月至2023年2月17日；EMA已受理其治疗IgA肾病的有条件上市许可申请，预计2023年下半年作出审批决定；针对FSGS的关键Duplex研究进展顺利，预计2023年上半年获得2年终点的顶线数据，若数据支持且IgA肾病获批，预计2023年下半年提交sNDA并对欧洲CMA申请进行变更 [8][9][10][12][13] - pegtibatinase项目方面，正在推进经典型同型半胱氨酸尿症（HCU）的治疗，有望完成正在进行的1/2期组合研究第六队列的入组，并继续从开放标签扩展研究的前五个队列患者中收集数据；已完成与FDA的第二次官方生物标志物互动，朝着在关键研究中使用总同型半胱氨酸作为主要终点取得了良好进展 [14][25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续朝着成为全球罕见病领域领导者的愿景前进，通过推进研发管线实现可持续、多元化增长，加强组织建设以支持获批药物的广泛可及性，并满足潜在新疗法上市后的患者需求 [7] - 致力于将sparsentan打造成IgA肾病和FSGS的首个非免疫抑制疗法和潜在新治疗标准，若获批，将利用现有商业优势推动其成功上市 [8][31] - 推进pegtibatinase项目，争取在关键研究中使用总同型半胱氨酸作为主要终点，为罕见病患者提供新的治疗选择 [14][26] - Thiola面临仿制药竞争，净销售额受到影响，但公司仍致力于为同型半胱氨酸尿症患者提供支持 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对sparsentan的临床数据优势充满信心，认为其有潜力成为新的治疗标准，尽管REMS要求导致PDUFA目标行动日期延长，但公司团队已做好充分准备，将利用额外时间更好地支持患者和医生，为成功上市做更充分准备 [10][11] - 公司财务状况稳健，现金余额可支持运营至2024年，能够应对PDUFA日期延长、Thiola竞争加剧、sparsentan和pegtibatinase研发投入以及里程碑付款等情况 [43] - 随着sparsentan在IgA肾病和FSGS方面的进展以及pegtibatinase项目的推进，公司有望实现可持续增长 [45][46] 其他重要信息 - ASN肾脏周即将举行，公司将借此机会与肾病学界交流，分享sparsentan在IgA肾病和FSGS方面的研究见解，包括两场口头报告和九场海报展示 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司提出的REMS计划内容、近期借鉴的案例以及是否有证据支持降低REMS检测频率 - 公司提交的监测方案与3期研究一致，即每季度监测一次，且在试验中未发现肝脏损伤问题；在罕见肾病领域有其他类似肝脏监测的药物，如托伐普坦，其监测频率会随时间降低；肾病医生对一些需要REMS流程的药物比较熟悉，如MMS、ESA等，REMS的目的是方便且有效 [48][49][51] 问题2: 磺胺类化学结构是否与FDA对sparsentan肝脏风险的看法有关，以及美国以外地区是否会有类似肝脏监测要求和对时间安排的影响 - 公司未发现FDA认为磺胺类化学结构与肝脏监测或肝损伤风险有关的关联，FDA要求肝脏监测主要基于内皮素阻断剂的潜在类别风险和加速批准下不断演变的数据集；EMA刚接受公司的营销申请，尚未与欧盟审查人员进行积极讨论，不清楚其对肝脏酶升高监测的看法，欧洲的监管方式与美国不同，更注重教育，后续会根据与EMA的互动进行评估 [53][54][56] 问题3: 增加肝脏REMS和预期的黑框警告是否会改变sparsentan的可及市场假设，以及推出时的目标人群是否相同 - 基于目前的理解，公司认为可及人群的计算不会改变；IgA肾病患者病情进展迅速且治疗选择有限，对非免疫抑制产品的未满足需求很高，sparsentan能降低近50%的蛋白尿，且有类似REMS要求的产品在商业上取得了成功；REMS可能需要额外的教育和后勤工作，会对初期市场渗透产生一定影响，但公司有经验和基础设施支持REMS的实施，且患者定期检查获取实验室数据是标准操作 [60][61][62] 问题4: 推出初期的市场渗透速度是否有类似案例，以及第一年的市场渗透节奏如何考虑 - Jula提到的罕见肾病领域的产品是一个很好的类比，该产品于2018年推出并取得了成功；公司团队正在通过市场研究进一步完善假设和估计，长期来看产品有成功推出的潜力，但初期可能需要更多的教育工作，市场渗透速度可能会稍慢 [64][65][67] 问题5: 接受sparsentan治疗的患者的患者年数据量，以及要重新审视REMS要求需要多大的数据库 - 公司未公开患者年数据量，但将在ASN会议上展示DUET研究的一些长期数据；在加速批准下，数据尚未完全分析，目前有800名患者参与临床试验，其中一半使用sparsentan，约1200名患者曾接触过sparsentan，但部分早期试验患者的治疗时间较短；未来随着试验完成和产品获批，将有更多患者数据可供提交，重新审视REMS要求将是一个持续的讨论过程 [69][71][72] 问题6: REMS是否会抑制市场渗透和影响sparsentan业务的销售价值，以及REMS计划是否会因患者群体不同而有所差异 - 公司需与FDA就REMS最终设计达成一致后才能全面评估其影响，但目前认为不会对市场渗透或业务产生重大影响，因为患者的治疗监测频率与REMS要求相符；所有患者都需要签署胚胎胎儿毒性相关文件以确认生育潜力，有生育能力的患者需要每月进行妊娠测试，这是ERA类药物的统一要求 [76][77][79] 问题7: eGFR终点的最终数据何时可得，何时准备好向FDA提交，以及这些数据能否解决一些担忧 - 公司按计划推进，DUPLEX研究的最终数据将于2023年上半年获得，PROTECT研究的2年最终数据将于2023年下半年获得；随着数据收集完成，将进一步细化提交时间；公司将努力整理数据并提交给FDA，用于IgA肾病的全面批准或FSGS的sNDA申请，同时评估安全性数据以考虑是否调整或取消REMS中的肝脏监测要求 [82][84][85] 问题8: 数据库的规模和持续时间 - DUPLEX研究约有370名患者随机分配接受活性治疗或sparsentan治疗，患者完成2年试验后可转为接受sparsentan活性治疗；PROTECT研究约有404名患者随机分配接受sparsentan或活性对照治疗，接受厄贝沙坦治疗的患者也可转为活性治疗；两项研究总共约有800名患者，早期高血压研究中有部分患者接触时间较短；此外，DUET研究约有108名患者接受不同剂量治疗，部分患者治疗时间长达近7年 [87][88] 问题9: 其他公司为取消肝脏监测提交的数据规模和持续时间 - 由于公司的申请是基于Subpart H加速批准，FDA心血管肾脏部门会从该角度进行评估，目前未听说有特定的患者数量或阈值要求；这是一个罕见病情况，与其他非罕见病的全面批准申请不同，公司将在明年试验完成后向FDA提供更完整的数据集 [89][90] 问题10: sparsentan的ALT/AST升高情况与厄贝沙坦相比，是发生率、升高幅度还是两者都相当 - 公司收集了发生率数据，预先指定的不良事件关注点是AST/ALT升高3倍，该发生率在两组中相似且相当 [94][96] 问题11: 观察到的sparsentan升高情况是在IgAN还是FSGS患者中 - 公司在所有试验中进行了综合观察 [97][98] 问题12: 肝脏监测的REMS是否会影响sparsentan的长期使用，以及初期市场渗透速度是否会更慢 - 公司认为肝脏监测和REMS不会改变可及人群、临床特征或未满足需求，但初期需要对肾病科医生和患者进行额外教育和注册工作，会对短期市场渗透产生影响；长期来看，有类似REMS要求的产品成功推出的案例表明这不会是问题，公司将通过市场研究完善推出假设 [101][102] 问题13: FDA在接受总同型半胱氨酸作为pegtibatinase关键研究主要终点前考虑的障碍，以及公司的信心来源，固定队列数据是否有作用 - 公司与FDA就使用总同型半胱氨酸作为3期关键试验的主要终点达成了大致共识，但尚未确定试验的具体细节，如如何将其作为阈值或百分比降低指标以及试验的整体设计；公司获得了突破性疗法认定，年底前将举行多学科会议，后续与FDA的沟通会更便利；第六队列正在测试更高剂量和冻干制剂，需要查看数据以确定最终剂量选择并确认冻干制剂的安全性和耐受性，但这并不影响试验设计的进一步讨论 [103][105][106]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 _________________________________ FORM 10-Q _________________________________ ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________ to ___________ Commission File Number: 001-36257 TRAVERE THERAPEUTICS, INC. (Exact na ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收5420万美元，其中产品净销售额约5100万美元，与Vifor Pharma的欧洲合作带来320万美元的合作收入；2021年同期产品净销售额为5460万美元 [31] - 2022年第二季度GAAP净亏损6700万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损4130万美元 [31] - 2022年第二季度GAAP研发费用为5970万美元，调整后为5440万美元；GAAP销售、一般和行政费用为5300万美元，调整后为3750万美元 [32] - 第二季度末现金及现金等价物为5.532亿美元，预计该现金余额可支持公司运营至2024年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 已获批产品业务 - 第二季度Thiola需求强劲，但受仿制药竞争影响，净销售额面临下行压力，预计全年剩余时间压力将持续 [24] - 以Cholbam需求为主导的胆汁酸产品组合在本季度表现良好，预计下半年将继续增长 [24] 研发管线业务 - sparsentan用于IgA肾病的NDA获FDA受理并获优先审评，中期审评会议显示审评进程按计划进行，目标行动日期为11月17日 [7][14] - sparsentan用于FSGS，FDA建议基于DUPLEX研究的2年eGFR斜率数据申请传统批准，预计明年上半年获得相关数据，若IgA肾病获批且DUPLEX研究结果支持，将在下半年提交补充NDA [8][10][11] - pegtibatinase项目获FDA突破性疗法认定，未来几个月将与FDA和EMA讨论使用总同型半胱氨酸作为可批准的生物标志物终点 [12][22] 各个市场数据和关键指标变化 - IgA肾病市场研究和支付方沟通结果显示，蛋白尿减少是肾科医生关注的首要临床参数，对每日蛋白尿超过1克的患者治疗紧迫性增加；类固醇最小化是治疗目标，sparsentan可能与其他治疗方案联用；sparsentan在IgA肾病中的潜在价值主张在支付方沟通中得到认可 [27][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 继续推进管线开发，目标是实现可持续多元化增长，加强组织建设，支持药物广泛可及，满足患者需求 [35] - 为sparsentan在IgA肾病的潜在上市做准备，若获批，将在11月全面准备好推出；利用IgA肾病上市经验，为未来FSGS上市做准备 [36][37] - 与Vifor Pharma合作，调整欧洲监管策略，今年申请sparsentan用于IgA肾病的有条件上市许可，预计2023年下半年有审评决定；待DUPLEX研究完成且数据支持后，目标是明年年底前申请FSGS在欧洲的批准 [11][21] 行业竞争 - Thiola面临仿制药竞争，预计全年剩余时间净销售额将面临下行压力 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在实现成为全球罕见病领域领导者的愿景方面持续取得进展，sparsentan有望成为罕见肾病的新治疗标准 [35] - 尽管FSGS获批时间推迟，但sparsentan的基本价值和公司对其信心不变，将利用等待时间专注于IgA肾病上市，并将经验应用于未来FSGS商业化 [36] - pegtibatinase获突破性疗法认定，有助于与监管机构就关键项目达成一致，有望为有需求的患者提供首个疾病修饰疗法 [38] 其他重要信息 - 公司CFO Laura Clague将离任，感谢其过去8年的服务和领导，未来将与Chris及管理团队密切合作至明年年初，确保顺利过渡 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA能看到DUPLEX研究的哪些2年数据？IgA肾病获批后，初始使用sparsentan的患者是否为已在预定义疗法中进展的患者？ - 公司向FDA提供了sparsentan组和厄贝沙坦治疗组所有可用eGFR数据的描述性综合分析，未按2年和1年进行分组 [42] - 考虑到肾科医生作为处方者的保守性、假期季节和支付方保险计划重置等因素，预计医生积累患者使用经验后，sparsentan会有强劲的市场接受度 [45][46] 问题2: FDA对FSGS批准的阈值是否有量化？sparsentan表现一致具体指什么？FDA的阈值更关注对照组和治疗组的差异幅度还是治疗持续时间？ - FDA未设定具体数值阈值，但认为批准门槛高，认可FSGS研究难度大，DUPLEX研究将是FSGS领域最大的对照研究数据集 [50] - sparsentan在所有试验中均表现出一致的蛋白尿减少效果，eGFR方面，其表现与历史数据一致，即急性下降后趋于稳定 [51][52] - FDA考虑的因素包括效应大小、变异性、效应持续时间和数据一致性等，并非单一因素 [55] 问题3: DUPLEX研究中入组患者对FSGS总体人群的代表性如何？是否有特定市场细分？哪些可能是sparsentan的早期或晚期采用者？ - DUPLEX研究纳入了广泛的FSGS患者，包括原发性、遗传性和有进展风险的患者，eGFR范围广，还有相当比例的儿科患者 [59][60] - 公司已完成医生细分，考虑处方潜力、治疗患者数量和行为等方面；肾科医生认为sparsentan作用机制使其可广泛用于异质性FSGS人群 [61][64] 问题4: IgA肾病的定价策略如何平衡患者利益和价值？ - 公司尚未披露具体定价，正在研究IgA肾病的疾病负担和sparsentan的价值主张，并与支付方进行沟通，支付方对蛋白尿和sparsentan的价值有较好理解 [70][71] - 公司战略是为实现广泛可及性定价，将参考团队对健康经济效益的建模、支付方见解和早期市场接受度等因素 [72] 问题5: pegtibatinase突破性疗法认定对与FDA在III期项目上的一致性和启动时间有何启示？对eGFR数据进行统计分析是否有助于缓解FDA的担忧？ - 突破性疗法认定使公司能与FDA进行更多对话，目前正在确定替代终点，进行III期试验设计、数据元素确定、儿科患者纳入和制造等方面的工作，完成部分步骤后会提供更明确信息 [76] - 不确定进行统计分析是否会有帮助，公司决策是为了保留研究终点的α值，确保为FSGS患者提供治疗的最大成功概率 [78] 问题6: DUPLEX和PROTECT研究的患者保留情况如何？FSGS数据是否会触发IgA肾病审评的修正案或产生影响？ - 两项研究进展顺利，患者退出率在同类肾病研究预期范围内，公司为维持患者参与付出了大量努力 [82] - FDA在整个开发过程中独立评估两个项目，中期审评会议时已知晓DUPLEX数据，未表达担忧，IgA肾病审评按计划进行，目标行动日期为11月 [83] 问题7: 在欧洲，如果进行联合申报，欧洲监管机构是否会因FSGS的异质性要求2年数据？联合申报是否会影响IgA肾病的批准？ - 公司致力于尽快为患者提供sparsentan，认为联合申报可能增加IgA肾病获批的潜在风险，因此与合作伙伴Vifor调整监管策略，以提高两个申请在欧洲的成功概率，期待明年IgA肾病获得首个潜在批准 [87]

3611 Valley Centre Drive, Suite 300 San Diego, CA 92130 (Address of Principal Executive Offices) (888) 969-7879 (Registrant's Telephone number including area code) N/A | | UNITED STATES | | --- | --- | | | SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION | | | WASHINGTON, D.C. 20549 | | | _________________________________ | | | FORM 10-Q | | | _________________________________ | | ☑ | QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the quarterly period ended June 30, 2022 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4850万美元，其中产品净销售额约4640万美元，与欧洲合作伙伴Vifor Pharma的合作收入200万美元；2021年同期产品净销售额为4740万美元 [28] - 2022年第一季度GAAP净亏损7600万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损5160万美元 [29] - 2022年第一季度GAAP基础上研发费用为5660万美元，调整后为5320万美元；销售、一般和行政费用GAAP基础上为4680万美元，调整后为3500万美元 [30][31] - 第一季度末现金及现金等价物为6.034亿美元，预计该现金余额可支持公司运营至2024年 [33][34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商业方面，一季度新患者启动治疗数量为2020年第一季度以来最高，但产品净销售额较去年同期略有下降，主要受Thiola仿制药影响 [23] - 胆汁酸产品Cholbam一季度有机增长14%，公司预计2022年胆汁酸产品将实现适度增长，部分抵消Thiola仿制药的影响 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - IgA肾病市场总患者约13 - 15万人，公司认为sparsentan可触达患者约3 - 5万人，即经活检确诊为IgA肾病且蛋白尿水平持续较高、病情进展迅速的患者 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司重点推进针对罕见病的潜在首创疗法管线，若sparsentan获批，将为其在美国的上市做准备 [7] - 与欧洲合作伙伴Vifor Pharma准备在欧洲提交sparsentan的联合MAA申请，前提是与美国监管路径达成一致 [9] - 推进pegtibatinase的关键项目规划讨论，同时解决全球供应限制问题，为关键开发阶段和商业准入扩大CMC和制造规模 [22] - IgA肾病治疗领域存在较大未满足需求，现有治疗方法效果和安全性有限，若sparsentan获批，有望成为该领域首个非免疫抑制治疗药物和未来的基础疗法 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年初的进展感到满意，认为若sparsentan获批，有信心成为罕见肾病患者的新治疗标准 [7][13] - 商业团队表现出色，尽管面临Thiola仿制药竞争压力，但仍能维持业务连续性并支持患者群体 [11][12] - 公司财务状况良好，有能力在2022年及以后执行计划 [33] 其他重要信息 - 首席财务官Laura Clague决定退休，Chris将于8月接任该职位 [35][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: sparsentan在IgAN市场的早期采用者是哪些患者群体 - 公司认为早期将聚焦于经活检确诊为IgA肾病、蛋白尿水平持续较高且病情进展迅速的患者，这类患者约3 - 5万人 [42] 问题: 如何看待IgA肾病市场的竞争格局 - 公司认为IgA肾病治疗存在显著未满足需求，现有治疗方案下患者风险高，sparsentan在PROTECT研究中使蛋白尿降低50%，若获批有望成为基础疗法，其他疗法可能作为补充 [45] 问题: 是否有计划分享或发布PROTECT研究已展示的数据及额外分析，以及向FDA提供FSGS的其他数据 - 公司为保证研究完整性和盲态，在明年上半年研究完成前，暂无计划发布额外数据；与FDA讨论eGFR中期分析时，也无额外分析计划 [50][51] 问题: 若sparsentan在IgAN获批，其初始市场接受度和报销预期如何 - 目前谈论具体情况尚早，但公司目标是使sparsentan成为IgAN和FSGS的新标准，需确保广泛的市场准入；研究显示医生对sparsentan的作用机制感到兴奋，公司与支付方的互动进展良好，正在构建坚实的价值主张 [57][58][59] 问题: FSGS的eGFR数据及FDA决定如何影响欧洲的MAA提交 - 公司计划在了解FDA立场和FSGS提交时间表后再做决策，目前MAA提交计划未变，仍按计划在年中提交 [66] 问题: 与PharmaKrysto的合作理由及该项目如何融入公司产品组合 - 这是一个早期的、适合公司罕见肾病专业领域的资产或项目，处于IND前阶段，未来几年有潜力推进IND和开发，公司将在有更多信息时分享 [67] 问题: 如何解读IgAN PROTECT研究中披露的患者基线特征，FDA在对比公司药物与Tarpeyo确定标签时会关注什么 - 公司很高兴在ERA会议上分享DUPLEX和PROTECT研究的基线特征，两项研究代表了计划中的患者群体；FDA在对比sparsentan和budesonide时，可能从获益 - 风险角度出发，公司认为sparsentan耐受性高，有望获得比Tarpeyo更广泛的标签 [72][74] 问题: 是否会基于基线特征对蛋白尿设置限制，sparsentan获得AdCom的可能性及反馈 - 目前很难说是否会对蛋白尿设置限制；公司在预NDA会议上询问得知，目前预计不会有Advisory Committee，但情况可能变化，公司会做好准备 [75][76] 问题: pegtibatinase面临的全球供应链问题是否影响2期结束会议，是否需完成6个队列才能与FDA进行下一次互动，6队列与其他5队列的配方有何不同 - 供应链挑战是生物制剂制造行业普遍存在的问题，公司在解决这些问题上取得了进展，目前不认为会影响与FDA的互动时间；第6队列将使用冻干制剂，此前1 - 5队列使用液体制剂，冻干制剂更便于处理、运输和供应 [82][83] 问题: 当前现金状况和市场疲软是否会改变公司引入额外资产的想法 - 公司会继续关注机会，但首要目标是确保sparsentan成功上市，会谨慎使用现金，避免潜在稀释；PharmaKrysto是一个少量现金投入的例子，反映了公司在业务发展活动中会负责和自律 [86][88] 问题: pegtibatinase的未来发展路径，与监管机构就基于生物标志物还是临床结果推进的沟通情况，以及需要在次要功能终点上展示什么 - 公司与监管机构就项目的各个方面进行迭代对话，认为该疾病适合使用生物标志物作为临床终点，正在按监管机构指导将总同型半胱氨酸作为合适的终点进行验证；临床次要终点如眼部影响或血栓事件发展缓慢，患者的最终目标是放宽饮食限制 [93][94][95] 问题: pegtibatinase的知识产权情况，预计的独家授权期有多长 - 公司拥有pegtibatinase的专利家族，预计生物孤儿病产品的独家授权期在美国为10多年，在欧洲为12年 [97] 问题: 如何评价FPRE作为替代指标的稳健性，FSGS监管格局未来如何变化，以及sparsentan成为IgAN基础治疗的具体特征 - FPRE是蛋白尿减少的稳健指标，与FSGS患者的长期肾脏生存和eGFR相关，公司选择FPRE是因为其有大量数据支持；sparsentan能阻断内皮素和血管紧张素受体，单分子发挥作用，可降低蛋白尿，安全性好，能替代现有疗法，还便于医生添加其他治疗方式 [102][103][104] 问题: 若sparsentan在IgAN和FSGS获批，考虑到不同适应症的剂量差异，如何定价 - 目前谈论具体定价尚早，公司的定价和报销策略是确保标签人群广泛使用，以实现sparsentan成为基础疗法的愿景；不同疾病状态、疾病负担和剂量差异都会在定价时考虑，初始上市将在IgAN，已有竞争对手，这提供了一定灵活性 [112][113] 问题: 如何从价值主张和非免疫抑制剂的角度看待sparsentan的定价决策 - 医生对sparsentan的作用机制感到兴奋，因为它能有效治疗患者，避免使用类固醇，而患者和医生对类固醇都较为抵触；公司希望通过合理定价确保广泛使用，因为肾病患者尤其是进展到透析阶段的患者对支付方和社会来说成本高昂，快速进展患者的疾病负担为定价提供了依据 [119][120][121] 问题: 今年剩余时间的费用结构预期，以及正在进行的商业准备活动和获批后的计划 - 公司计划为sparsentan的成功上市做好准备，SG&A费用将持续增加，包括扩大商业基础设施和为上市首日投资；商业准备活动主要集中在教育市场、让支付方了解疾病负担和提高sparsentan的认知度和治疗意愿 [123][124]

| | UNITED STATES | | --- | --- | | | SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION | | | WASHINGTON, D.C. 20549 | | | _________________________________ | | | FORM 10-Q | | | _________________________________ | | ☑ | QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the quarterly period ended March 31, 2022 | | | or | | ☐ | TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 | | | For the transition period from ___________ to ________ ...

业绩总结 - Travere Therapeutics在2021财年的净产品销售额为2.108亿美元，较2020年的1.983亿美元增长了6.3%[16] - 2021财年的运营费用为3.893亿美元，较2020年的3.745亿美元增加了3.9%[16] - 2021财年的净亏损为1.801亿美元，相较于2020年的1.694亿美元亏损增加了6.3%[16] - 截至2021年12月31日，公司的现金、现金等价物和可市场证券总额为5.529亿美元，较2020年的3.616亿美元增长了52.8%[16] 用户数据 - Sparsentan在FSGS和IgAN的临床试验中已有超过500名患者接受治疗[50] - Phase 3 DUPLEX研究中，371名患者参与，1:1随机对照irbesartan，主要评估蛋白尿和eGFR[49] - Phase 2 DUET研究中，109名患者参与，2:1随机对照irbesartan，8周内评估蛋白尿[49] - 在DUET研究中，41%的患者在任何访问中实现UP/C ≤0.3 g/g，显示出剂量相关性[82] 新产品和新技术研发 - 公司在2022年中期预计向美国提交pegtibatinase的潜在新药申请（NDA）[22] - 2022年中期预计在欧盟提交sparsentan在IgAN和FSGS的潜在药品上市申请（MAA）[23] - 2021年12月，pegtibatinase（TVT-058）在FSGS的1/2期临床研究中获得初步数据[21] - Pegtibatinase在进行中的1/2期COMPOSE研究中，12周治疗后显示出tHcy的剂量依赖性减少，1.5mg/kg BIW剂量组的平均相对减少为55.1%[136] 市场扩张和并购 - 预计sparsentan在2033年前享有市场独占权，可能进一步延长[1] - 预计在2022年晚些时候或2023年初sparsentan在IgAN和FSGS的首次商业发布[23] - Travere预计在欧洲、澳大利亚和新西兰的sparsentan销售中，将获得高达8.45亿美元的里程碑和预付款，以及高达40%的分级双位数特许权使用费[114] - 目前在美国和欧洲的可治疗患者估计在11万到18.5万之间，sparsentan的批准将显著增加可治疗患者数量[111] 负面信息 - 在DUET研究中，头痛发生率为19.4%，而使用Irbesartan的患者中为2.8%[161] - 在Phase 2 DUET研究中，12.3%的患者出现水肿，而Irbesartan组为2.8%[161] 其他新策略和有价值的信息 - Sparsentan的使用方法专利将于2030年到期，可能有延长的潜力[1] - Sparsentan在36周治疗后，较基线的蛋白尿减少超过3倍，相较于对照药物irbesartan，显示出41%的几何均值比差异[98] - Sparsentan在中期评估时普遍耐受良好，与之前观察到的安全性结果一致，没有出现新的安全信号[98] - 公司在过去六年中实现了有机的年增长，显示出强大的商业能力[172] - 公司目前在美国有约2000名肾脏科医生的客户支持网络[172]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净产品销售额为5460万美元，2020年同期为5100万美元；全年净产品销售额为2.108亿美元，较2020年有机增长超6% [34][42] - 2021年全年总收入为2.275亿美元，包括2.108亿美元的净产品销售和1670万美元的许可及合作收入 [42] - 2021年第四季度GAAP净亏损为5160万美元，全年GAAP净亏损为1.801亿美元；非GAAP净亏损第四季度为3760万美元，全年为1亿美元 [42] - 2021年第四季度GAAP研发费用为6220万美元，全年为2.103亿美元；调整后第四季度为5770万美元，全年为1.962亿美元 [42] - 2021年第四季度GAAP销售、一般和行政费用为4210万美元，全年为1.499亿美元；调整后第四季度为3090万美元，全年为1.066亿美元 [43] - 2021年底现金及现金等价物为5.529亿美元，其中包括第四季度售后市场融资所得3080万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商业产品方面，2021年净产品销售额增长6%，第四季度增长7%，受Thiola和胆汁酸产品有机增长驱动 [10][34] - 预计2022年胆汁酸产品持续增长，但Thiola业务面临压力，总净产品销售连续增长趋势可能中断 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计获批后，美国IgA肾病的可寻址患者群体为3 - 5万人 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 管线方面，推进sparsentan在IgA肾病和FSGS的潜在加速批准，预计今年提交三项监管申请；推进pegtibatinase在经典型同型半胱氨酸尿症的关键开发计划 [11][13] - 商业方面，为sparsentan潜在上市做准备，包括教育科学界、让支付方了解产品价值、扩大商业组织 [36][37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是出色的一年，管线取得积极成果，商业持续增长；2022年将专注于sparsentan获批和pegtibatinase项目推进，有望在未来恢复增长 [9][10][47] 其他重要信息 - 新首席医疗官Jula Inrig于1月加入，拥有超15年药物开发等领域专业经验 [17] 问答环节所有提问和回答 问题: FSGS方面，怎样的EGFR数据被认为有支持性？若数据不足，提交申请还需什么条件？ - 从试验设计看，加速批准的主要终点是蛋白尿，FDA会看数据趋势是否支持长期肾功能保存，即两年时EGFR斜率分离；从肾病专家角度，关键是有足够成熟的EGFR数据来预测两年EGFR斜率终点 [52][54] - 若FDA认为额外EGFR数据不足，公司计划完成试验后提交全面批准申请，预计明年上半年最后一名患者完成两年访视 [55] 问题: DUPLEX中期数据与FDA讨论后多久可提交批准申请？欧洲组合MAA与美国NDA提交时间关系？ - 准备工作正在进行，若监管机构认可额外EGFR数据，预计年中提交两项申请，两者时间接近 [60] 问题: 下次查看DUPLEX数据时，会在多大程度上审查蛋白尿和EGFR效果以决定是否提交FDA？数据差到什么程度不提交？ - 只评估EGFR数据，已看到蛋白尿减少幅度，只需看EGFR数据成熟度能否预测长期EGFR获益 [65] 问题: 与另一种IgA肾病疗法相比，sparsentan定价如何考虑？ - 公司认为sparsentan可满足未满足的需求，有望成为新的护理标准，定价会据此制定；市场上已有多种罕见肾病产品，提供了一定定价灵活性 [68][69] 问题: 是否与FDA就pegtibatinase进行会议？总同型半胱氨酸作为替代终点与临床结果的关联如何？若FDA要求进行临床结果终点试验，有何选择？ - 与FDA的讨论是迭代过程，已开始该过程，进展顺利，后续会更新；回顾性数据和自然历史研究数据表明总同型半胱氨酸水平与临床事件相关；临床测量会作为次要指标，同型半胱氨酸尿症异质性使选择临床结局困难，因此专注于以总同型半胱氨酸作为生物标志物进行开发 [76][77][80] 问题: 提供给FDA的FSGS数据情况如何？ - 额外EGFR数据中，50%患者达到两年治疗，100%患者达到一年治疗，数据更成熟 [85] 问题: 如何看待治疗模式演变？支付方对替代传统RAS抑制剂的反馈如何？ - 预计sparsentan获批后成为初始或基础疗法，类固醇疗法使用按指南在高风险患者中进行；医生和患者协会对sparsentan替代当前标准疗法有信心；支付方对此感兴趣，公司正构建价值主张与之沟通 [88][89] 问题: DUPLEX中期分析的沟通策略如何？投资者能获得多少数据细节？ - 公司将按计划在上半年提取EGFR额外数据给FDA和EMA，在此之前不评论数据；与监管机构会议后会沟通潜在提交、时间和流程；本季度会沟通IgA NDA提交及FDA接受情况 [94] 问题: COMPOSE研究计划在哪个医学会议分享额外数据？数据关注点是什么？ - 预计今年春季医学会议分享前五个队列的额外细节，会在适当时间提供详情 [98]