财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品销售额达7590万美元，较去年同期增长90%，较上一季度持续增长 [26] - 2025年第一季度总营收为8170万美元，其中VILSPARI净产品销售额为5590万美元，Thiola和Thiola EC贡献2000万美元，许可和合作收入为590万美元 [26][27] - 2025年第一季度研发费用为4690万美元，低于2024年同期的4940万美元；非GAAP调整后研发费用为4220万美元，低于2024年同期的4580万美元 [28][29] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为7280万美元，高于2024年同期的6420万美元；非GAAP调整后为5330万美元，高于2024年同期的4820万美元 [29] - 2025年第一季度其他收入净额为150万美元，低于2024年同期的350万美元 [29] - 2025年第一季度净亏损4120万美元，合每股基本亏损0.47美元；非GAAP调整后净亏损1690万美元，合每股基本亏损0.19美元，均低于2024年同期 [30] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.222亿美元，预计第二季度从CSL V4获得1750万美元里程碑付款 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 VILSPARI业务 - 净销售额同比增长182%，环比增长13%，患者依从率高、患者群体和处方医生数量不断增加 [7] - 第一季度收到703份新患者启动表单，3月是自推出以来表现最强劲的月份，4月需求持续增长 [20] - 患者满意度达90%，依从率和持续率高于基准 [22] Thiola和Thiola EC业务 - 第一季度净产品销售额为2000万美元，预计未来几个季度面临更多仿制药竞争 [27] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - IgA肾病市场中，VILSPARI作为唯一完全批准的非免疫抑制性肾脏靶向疗法，市场定位独特，市场研究显示其临床数据、实际效果和安全性得到肾病专家认可 [7] - 肾病专家更倾向于早期诊断和治疗IgA肾病患者，目标蛋白尿水平更低，与更新后的KDIGO指南一致 [13][23] 欧洲和英国市场 - 欧洲委员会和英国MHRA将FILSPARI的有条件批准转为完全批准，有助于合作伙伴CSLV - four扩大患者获取渠道 [8] 日本市场 - 合作伙伴Rinalis按计划将于今年下半年公布IgA肾病关键研究的顶线数据，以支持在日本的监管提交 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 巩固FILSPARI在IgA肾病中的基础地位，通过FSGS新适应症实现增长，重启peggedabatinib在HCU的关键研究 [6] - 持续投资近期执行和长期增长驱动因素，包括支持IgA肾病推广、为FSGS潜在批准做准备、重启peggedabatinib项目 [31] 行业竞争 - Novartis的atrasentan获批进入IgA肾病市场，公司认为这有助于扩大市场，VILSPARI凭借长期肾脏保护数据和蛋白尿减少效果，仍具优势 [50][52] - Dimerix与美国商业化合作，公司认为其数据有限，距离在美国推出还有多年时间，且其作用机制与filspari互补 [79][80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VILSPARI在IgA肾病市场的持续强劲需求充满信心，预计今年净产品销售额将显著增长，增速远超基准 [31] - 若FSGS获批，公司有望快速推出VILSPARI，因未满足的需求高、团队经验丰富且品牌知名度高 [90][93] - 公司关注立法发展和地缘政治不确定性，认为关税对VILSPARI影响不大 [31] 其他重要信息 - 公司提交的修改肝脏监测频率和取消胚胎胎儿毒性REMS的sNDA进展顺利，预计8月28日迎来PDUFA日期 [16] - PEG T项目进展良好，预计明年重启III期HARMONY研究，其1 - 2期研究手稿已被《Genetics in Medicine》接受发表 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：自提交FSGS的sNDA后与FDA的互动情况，以及竞争对手Dimerix公布的FDA反馈是否与公司一致 - 回答：公司与FDA的互动按预期进行，与IGAN适应症审批过程类似，很高兴看到FDA确认蛋白尿可作为FSGS批准的终点 [35][36] 问题2：FSGS适应症的标签可能是什么样 - 回答：预计适应症为治疗8岁及以上FSGS患者，VILSPARI对所有研究的FSGS亚型均有效，因其作用于共同疾病通路 [42][44] 问题3：Novartis的atrasentan获批后，销售代表在市场上的观察，是否有反推广情况以及医生的主要问题，VILSPARI是否更受青睐 - 回答：atrasentan获批仅一个月，目前市场需求持续增长，更多药物进入市场有助于扩大市场，VILSPARI凭借长期数据和疗效受医生信任 [50][52] 问题4：请详细说明第一季度毛销差的影响，以及全年毛销差趋势 - 回答：今年毛销差预计在20%左右，第一季度因保险覆盖变化和Part D重新设计而增加，预计全年相对平稳，第一季度最高 [57][58] 问题5：患者启动表单数量增长的可持续性及2025年的趋势 - 回答：全面批准后标签扩大，患者启动表单数量加速增长，VILSPARI作为慢性治疗药物，依从率和持续率高，可持续增长；新增长主要来自未达KDIGO指南的RAS抑制剂患者升级治疗 [61][63] 问题6：标签扩大后，低于1.5克蛋白尿的处方比例，以及atrasentan进入市场后新患者增加的趋势 - 回答：未具体细分，但蛋白尿水平中位数下降，经验丰富的医生更多处方低于1克的患者；未看到atrasentan对需求增长的影响，更多公司关注治疗紧迫性有助于市场改善 [68][69] 问题7：取消REMS计划对IgA肾病新患者启动数量的影响 - 回答：REMS未阻碍公司表现，VILSPARI是近期REMS肾病药物中最成功的；公司期待修改REMS，为患者和医生提供更便利的治疗选择 [74][75] 问题8：Dimerix药物与farsentan在FSGS中的优势比较，以及Dimerix在美国推出的时间 - 回答：很高兴看到FDA认可蛋白尿可作为FSGS批准的终点；Dimerix数据有限，距离获得完整两年蛋白尿数据还有多年，其作用机制与filspari互补 [79][80] 问题9：Filspire在IgA肾病中，新处方医生和重复处方医生的比例，以及依从率、持续率和患者平均治疗时间 - 回答：处方医生略偏向经验丰富的医生，同时新医生数量健康增长；依从率和持续率处于慢性非症状性疾病的高端水平，反映患者满意度高 [83][86] 问题10：FSGS可寻址患者中，有多少由Filspiry顶级处方医生管理，以及获批后的推出预期；FSGS定价反馈 - 回答：定价策略与IgA肾病相似，确保广泛可及性，因FSGS患者需求未满足且进展更快，目标剂量下成人患者价格可能翻倍；预计推出速度比FSGS市场以往更快，因未满足需求高、团队经验丰富且品牌知名度高；处方医生群体与IgA肾病有重叠，且VILSPARI已在支付方计划和处方集中确立地位 [89][94] 问题11：更新后的KDIGO指南对行业的影响，以及最终发布后的预期效果 - 回答：目前已有显著影响，学术医生更积极进行早期活检；指南正式发布后将有持续影响，更多医生会调整治疗策略，目标蛋白尿水平更低 [98][102]

收入和利润表现 - 总营收从2024年第一季度的4137.4万美元增至2025年第一季度的8173.2万美元，增长97.5%[19] - 净产品销售从3998.4万美元增至7586.1万美元，增长89.7%[19] - 营业亏损从1.3924亿美元改善至4267.4万美元，减少69.4%[19] - 净亏损从1.3606亿美元改善至4122.6万美元，减少69.7%[19] - 公司第一季度净亏损为4122.6万美元，相比去年同期的1.3606亿美元亏损收窄69.7%[25] - 公司2025年第一季度营收8173.2万美元，较2024年同期的4137.4万美元增长97.5%[149] - 2025年第一季度FILSPARI净产品销售额为5588.1万美元，同比增长181.8%[78] - 2025年第一季度总净产品销售额为7586.1万美元，同比增长89.6%[78] - 2025年第一季度许可和合作收入为590万美元[80] 成本和费用变化 - 研发费用从4942万美元降至4688.9万美元，减少253.1万美元（5.1%）[19] - 销售、一般和行政费用从6422.3万美元增至7283.8万美元，增加861.5万美元（13.4%）[19] - 公司研发费用从2024年第一季度的4942万美元降至2025年同期的4688.9万美元，减少5.1%[149] - 公司销售、一般和行政费用从2024年第一季度的6422.3万美元增至2025年同期的7283.8万美元，增长13.4%[149] - 公司2025年第一季度总销售成本为467.9万美元，其中产品销售额成本为125.3万美元，许可和合作成本为342.6万美元[48] - 公司2024年第一季度总销售成本为150.4万美元，全部来自产品销售额，许可和合作成本为零[48] - 基于摊销和折旧的非现金支出为1280.2万美元，同比增长29.6%[25] - 2025年第一季度无形资产摊销费用为1240万美元，同比增长31.9%[110] - 公司基于股票的补偿费用从2024年第一季度的975.8万美元增至2025年同期的1149.2万美元，增长17.7%[140] - 2025年第一季度租赁费用为110万美元，同比下降8.3%[102] 现金流状况 - 经营活动产生的现金净流出为4219.4万美元，相比去年同期的1.1901亿美元流出减少64.5%[25] - 投资活动产生的现金净流入为4129万美元，相比去年同期的1.049亿美元流入减少60.6%[25] - 融资活动产生的现金净流入为371.8万美元，相比去年同期的52.5万美元流出实现显著改善[25] - 现金及现金等价物期末余额为6189.7万美元，较期初的5853.5万美元增长5.7%[25] - 现金及现金等价物从5853.5万美元增至6189.7万美元，增加336.2万美元（5.7%）[16] - 现金及现金等价物余额为6190万美元[107] 资产和投资变动 - 公司总资产从2024年12月31日的5.941亿美元下降至2025年3月31日的5.488亿美元，减少4530万美元（7.6%）[16] - 可销售债务证券从3.1217亿美元降至2.6035亿美元，减少5181万美元（16.6%）[16] - 应收账款从2711.6万美元增至3438.1万美元，增加726.5万美元（26.8%）[16] - 应收账款增加720.4万美元，表明销售增长但回款周期延长[25] - 存货减少366.4万美元，显示库存管理效率提升[25] - 公司库存从2024年底的4185.6万美元下降至2025年3月31日的3800.5万美元，减少9.2%[141] - 公司应收账款从2024年底的2710万美元增至2025年3月31日的3440万美元，增长26.9%[142] - 2025年3月31日可供出售债务证券公允价值为2.6亿美元[90] - 公司持有可供出售债务证券的公允价值为2.603亿美元，归类为第二层级公允价值计量[107] - 公司现金等价物和可交易债务证券为3.222亿美元，利率上升100个基点将导致投资公允价值减少约100万美元[233] - 公司债务证券未实现损失从2024年底的62万美元降至2025年3月的1.3万美元[90][92] - 2025年3月31日应收账款 accrued interest 为210万美元[90] 负债和融资活动 - 应付账款减少830.5万美元，反映供应商付款节奏变化[25] - 2029年到期可转换票据公允价值为3.158亿美元，2025年到期票据公允价值为6830万美元[106] - 应付可转换票据净值为3.794亿美元[112] - 2025年票据剩余本金余额为6890万美元[123] - 公司回购2.071亿美元2025年票据本金，支付总额2.138亿美元[123] - 债务清偿造成760万美元损失，包括340万美元递延融资成本核销[123] - 2025年票据有效利率为2.98%[122] - 三个月期间票据利息支出总额为264.2万美元[126] - 应付费用总额从8602.8万美元下降至7710.8万美元[127] - 销售折扣、返利和备抵金从1058.5万美元增加至2029.5万美元[127] - 使用权资产总额为1320万美元，租赁负债总额为2104万美元[102] - 对VIE相关负债的账面金额为890万美元[97] - 公司发行2029年票据获得净收益3.064亿美元，扣除990万美元佣金和发行费用[114] - 2029年票据有效利率为2.74%，初始转换价格为每股31.87美元[115][116] 业务合作与里程碑 - 因FILSPARI在欧洲获得标准上市许可，公司有权获得1750万美元的监管里程碑付款[31] - 与CSL Vifor协议潜在总价值达8.45亿美元，含4000万美元首付款和最高8.05亿美元里程碑付款[79] - 2025年第一季度从CSL Vifor获得特许权使用费70万美元[80] - Renalys协议交易价格确定为830万美元，含首付款和期权估值[86] - 与Ligand协议的最高里程碑付款总额为1.141亿美元，已资本化4720万美元[108] - 公司2024年3月因达成开发里程碑确认6580万美元的IPR&D费用，该款项于2024年第二季度支付[134] 会计政策和收入确认 - 公司采用成本比例法确认收入进度，基于已发生成本与预计总成本的比率衡量履约义务完成程度[46] - 公司在获得监管批准后资本化库存成本，此前相关生产成本计入研发费用[49] - 公司于2023年2月获得FILSPARI加速批准后开始资本化相关库存成本[50] - 截至2025年3月31日，公司拥有约190万美元零成本库存，预计大部分将在2025年消耗[50] - 公司未在2025年3月31日计提任何超过年度合同最低限额的未来特许权使用费负债[58] - 前期履约义务调整导致2025年第一季度净产品收入减少40万美元[72] 重组和运营调整 - 公司于2023年12月启动重组计划，截至2024年12月31日已确认总计1380万美元重组费用[65] 研发和临床试验进展 - 公司目前有四个处于不同活动阶段的第三阶段临床试验，以及正在进行的非临床支持试验[56] 区域市场表现 - 公司产品销售收入中，美国市场占比超过98%[70] 无形资产和摊销 - 无形资产净值为1.0306亿美元，累计摊销1.335亿美元[110] 股权和薪酬 - 预融资权证行使发行125万股普通股[130] - 公司2025年第一季度基本和稀释后每股净亏损为0.47美元，净亏损4122.6万美元，而2024年同期为1.76美元，净亏损1.3606亿美元[131] - 公司2025年3月31日未摊销股票期权补偿为2860万美元，剩余加权平均确认期2.8年[137]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净产品销售额达7590万美元，较去年同期增长90%，且较上一季度持续增长 [27] - 2025年第一季度Thiola和Thiola EC净产品销售额为2000万美元，公司预计未来几个季度将面临更多仿制药竞争 [28] - 2025年第一季度许可和合作收入为590万美元，总营收达8170万美元 [28] - 2025年第一季度研发费用为4690万美元，低于2024年同期的4940万美元，非GAAP调整后研发费用为4220万美元，低于2024年同期的4580万美元 [29][30] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为7280万美元，高于2024年同期的6420万美元，非GAAP调整后为5330万美元，高于2024年同期的4820万美元 [30][31] - 2025年第一季度其他收入净额为150万美元，低于2024年同期的350万美元 [31] - 2025年第一季度净亏损4120万美元，合每股基本亏损0.47美元，非GAAP调整后净亏损1690万美元，合每股基本亏损0.19美元，均低于2024年同期 [32] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计3.222亿美元，预计第二季度从CSL V4获得1750万美元里程碑付款 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务 - 第一季度FILSPARI净销售额同比增长182%，环比增长13%，患者依从率高、患者群体和处方医生数量不断增加 [6] - 欧洲委员会和英国MHRA将FILSPARI的有条件批准转为完全批准，合作伙伴CSLV - four将扩大其在欧洲和英国的患者覆盖范围，Rinalis预计今年下半年公布关键研究的顶线数据以支持在日本的监管提交 [7] FSGS业务 - 3月完成向FDA提交FSGS适应症的sNDA申请，预计本月晚些时候收到FDA受理通知，若获优先审评，最早9月获批并上市 [8][9] PEG T业务 - 按计划将于明年重启III期HARMONY研究的患者入组，一期二期组合研究手稿已被《Genetics in Medicine》接受发表 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示约75%的肾病专家目前将蛋白尿目标设定在0.5克/克以下，近三分之一设定更激进目标为0.3克/克 [25] - 约70%的7万可寻址患者的UPTR水平低于1.5克/克，公司预计这部分患者将继续成为FILSPARI主要的患者来源 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 巩固FILSPARI在IgA肾病的基础地位，通过FSGS新适应症实现增长，推进peggedabatinib在HCU的关键HARMONY研究重启入组 [5] 行业竞争 - Novartis的atrasentan获批，公司认为这对市场有积极影响，能帮助扩大内皮素市场，目前FILSPARI需求持续增长，未受明显影响 [52][53][54] - Dimerix的DMX 200与FILSPARI作用机制互补，但其数据有限，距离获得完整两年蛋白尿数据还有多年时间 [83][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2025年FILSPARI在IgA肾病的需求增长有信心，预计净产品销售额将显著增长，高于基准产品上市速度 [33] - 公司将继续投资近期执行和长期增长驱动因素，包括支持IgA肾病上市、为FSGS获批做准备、重启peggedabatinib项目入组 [33] - 若关税更广泛地扩展到药品，对FILSPARI影响不大，公司资产负债表强劲，有明确优先事项和持续执行力，有能力为战略举措提供资金并实现可持续增长 [33][34] 其他重要信息 - 公司提交的修改肝脏监测频率和取消胚胎胎儿毒性REMS的sNDA申请进展顺利，预计8月28日的PDUFA日期有结果 [16][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 提交FSGS的sNDA后与FDA的互动情况，以及竞争对手Dimerix公布的FDA反馈是否与公司经验一致 - 公司与FDA的互动进展符合预期，与IGAN申请过程类似，很高兴看到FDA认可蛋白尿可作为FSGS完全批准的终点 [38][39] 问题2: FSGS适应症的标签可能是什么样 - 预计适应症声明为治疗8岁及以上FSGS患者，研究纳入标准广泛，对各亚型FSGS均有一致疗效 [45] 问题3: Novartis的atrasentan获批后，销售代表在市场上的情况，是否有反推广，主要问题是什么，以及FILSPARI是否成为新患者首选 - 目前atrasentan获批仅一个月，市场影响尚早，更多药物进入市场对患者有益，能扩大内皮素市场，FILSPARI需求持续增长，医生对其有信心 [52][53][54] 问题4: 请详细说明第一季度毛销差的影响，以及全年剩余时间毛销差是否会逆转 - 去年毛销差在中高个位数，今年预计在低20%，第一季度因保险覆盖和Part D重新设计而增加，预计全年毛销差更平稳，第一季度仍最高 [61][62] 问题5: 患者起始表单数量增长的可持续性及2025年的趋势 - FILSPARI是慢性治疗药物，患者依从率和持续率高，为收入增长奠定基础，新增长主要来自需要升级治疗的患者，这将是可持续的增长驱动力 [65][67] 问题6: 标签扩展后，处方中蛋白尿低于1.5克和高于1.5克的比例，以及atrasentan获批后新患者增加情况 - 未具体细分比例，但蛋白尿中位数趋势下降，经验丰富的医生更多为蛋白尿低于1克/克的患者处方，目前FILSPARI需求持续增长，未受影响 [72][73] 问题7: 取消REMS计划对IGAN新患者起始数量的影响 - REMS未阻碍公司业绩，FILSPARI是近期有REMS的肾病药物中最成功的，但公司期待在8月下旬修改REMS，为患者和医生提供更便捷的治疗选择 [78][79] 问题8: Dimerix的药物与FILSPARI在FSGS中的优势比较，以及其在美国上市的时间 - Dimerix数据有限，距离获得完整两年蛋白尿数据还有多年时间，其DMX 200与FILSPARI作用机制互补 [83][84] 问题9: FILSPARI在IGAN中，新处方医生和重复处方医生的比例，以及患者依从率和持续率情况 - 比例略偏向经验丰富的处方医生，新处方医生也健康增长，FILSPARI的依从率和持续率与慢性病、无症状疾病基准相比处于非常高的水平 [87][88] 问题10: FSGS的潜在可寻址患者中，有多少由FILSPARI顶级处方医生管理，获批后上市前景如何，以及FSGS定价反馈 - 定价策略与IGAN相似，确保广泛可及性，成人目标剂量价格可能翻倍，因FSGS患者需求未满足且进展快，高价能带来高收益，预计上市更新迅速，因需求高、医生对品牌熟悉且FILSPARI已在支付方计划和处方集中确立地位 [93][94][96][97] 问题11: 更新后的QADIGO指南，有多少医生开始更积极治疗，指南最终确定时是否会有显著影响 - 目前已有影响，部分学术医生开始更积极治疗，如更早进行活检，指南正式发布后将有持续影响，75%的肾病专家已设定新治疗目标 [101][102]

欧洲委员会批准FILSPARI转为标准营销授权 - 欧洲委员会将FILSPARI（sparsentan）用于治疗IgA肾病（IgAN）的有条件营销批准（CMA）转为标准营销授权（MA）[1] - 该决定基于2025年2月人类用药委员会（CHMP）的积极推荐[1] - 批准依据来自III期PROTECT研究的完整数据集[1] FILSPARI的适用范围和市场 - FILSPARI适用于尿蛋白排泄≥1.0 g/天（或尿蛋白与肌酐比值≥0.75 g/g）的原发性IgA肾病成人患者[1] - 标准MA适用于欧盟所有成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威[1] - FILSPARI是目前欧洲唯一获批用于治疗IgAN的双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）非免疫抑制疗法[3] 公司表态 - CSL Vifor全球医学事务主管表示，这一决定是欧盟IgAN患者的重要进展，标准批准验证了临床数据的价值[2] - Travere Therapeutics首席医疗官表示，该决定验证了III期PROTECT研究结果的强度，并重申了对罕见肾脏疾病社区的承诺[2] PROTECT研究结果 - PROTECT研究是迄今为止IgAN领域最大规模的干预性研究之一，也是唯一一项与对照药物头对头比较的试验[8] - 研究显示，FILSPARI治疗36周后患者蛋白尿平均减少49.8%，而厄贝沙坦组减少15.1%[9] - 两年确认性结果显示，FILSPARI在eGFR慢性斜率终点上相比厄贝沙坦具有统计学显著性，显示出临床意义的肾功能保护[9] IgA肾病概况 - IgAN是一种罕见的进行性肾脏疾病，特征是免疫球蛋白A（IgA）在肾脏中积聚[6] - 虽然罕见，但IgAN是全球最常见的原发性肾小球疾病，也是肾衰竭的主要原因之一[7] - 在授权地区（欧洲、澳大利亚和新西兰），估计有高达25万患者受到影响[7] FILSPARI的开发和商业化 - FILSPARI由Travere Therapeutics开发，在英国、欧洲和美国获得孤儿药认定[11] - CSL Vifor获得了FILSPARI在欧洲、澳大利亚和新西兰的独家商业化权利[11] - FILSPARI目前在美国和欧洲部分市场（德国、奥地利和瑞士）已有供应[3]

核心观点 - 公司Travere Therapeutics提交了FILSPARI®(sparsentan)的补充新药申请(sNDA)用于治疗局灶节段性肾小球硬化症(FSGS) [1] - 如果获批 FILSPARI将成为首个且唯一获FDA批准的FSGS治疗药物 [1] - FDA通知公司不再需要REMS监测胚胎-胎儿毒性风险 公司计划提交REMS修改申请以简化肝监测要求 [1][4] - 申请基于3期DUPLEX研究和2期DUET研究数据 这两项是迄今在FSGS患者中进行的最大规模头对头干预研究 [1] 药物特性与机制 - FILSPARI是一种非免疫抑制口服药物 通过选择性阻断内皮素A受体(ETAR)和血管紧张素II亚型1受体(AT1R)直接靶向足细胞损伤 [2] - 目前该药已获批用于治疗IgA肾病 可减缓肾功能下降 [2][9] - 在DUPLEX和DUET研究中 FILSPARI相比最大剂量厄贝沙坦显示出更快、更优且持续的蛋白尿减少效果 [2] 临床研究数据 - 3期DUPLEX研究是FSGS领域最大规模的干预研究 也是唯一使用最大剂量活性对照的研究 [6] - 研究达到36周预设的蛋白尿部分缓解(FPRE)终点 但未达到108周治疗期的主要eGFR斜率终点 [6] - 两年研究结果显示sparsentan带来临床意义获益 包括显著蛋白尿减少、更高部分/完全缓解率 以及更低终末期肾病发生率 [7] - 2期DUET研究达到主要终点 治疗组蛋白尿减少幅度是厄贝沙坦的两倍以上 [7] 疾病背景 - FSGS是一种罕见蛋白尿性肾脏疾病 美国患者超过4万例 欧洲患病率相似 [5] - 特征为进行性肾脏瘢痕形成 常导致肾衰竭 目前尚无FDA批准的药物治疗方案 [5] - 疾病表现为蛋白尿、水肿、低白蛋白血症、异常血脂和高血压 [5] 监管进展 - FDA将在收到申请后60天内决定是否受理审查 [3] - 公司预计2025年第二季度收到FDA关于sNDA受理和审查时间表的通知 [3] - REMS修改的PDUFA目标行动日期仍为2025年8月28日 [4]

财务数据和关键指标变化 - 第四季度净产品销售额为7350万美元，全年为2.267亿美元，较2023年增长近80% [39] - FILSPARI第四季度净产品销售额为4960万美元，全年为1.322亿美元，超出首年上市基准 [39] - Thiola和Thiola EC第四季度净产品销售额为2390万美元，全年为9450万美元，第四季度因仿制药竞争略有下降 [40] - 第四季度许可和合作收入为120万美元，全年总收入为2.332亿美元 [41] - 2024年第四季度研发费用为6210万美元，非GAAP调整后为5860万美元；销售、一般和行政费用为6950万美元，非GAAP调整后为5160万美元 [41] - 2024年第四季度净亏损为6030万美元，每股基本亏损0.73美元；全年净亏损为3.215亿美元，每股基本亏损4.08美元 [43] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计3.707亿美元，包括11月融资所得约1.347亿美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 第四季度净销售额较第三季度增长近40%，收到693份新患者启动表单，较上一季度增长37% [8][28] - 第四季度净产品销售额约为5000万美元，较上一季度增长近40% [30] Thiola和Thiola EC业务线 - 第四季度净产品销售额为2390万美元，全年为9450万美元，第四季度因仿制药竞争略有下降 [40] 各个市场数据和关键指标变化 IgA肾病市场 - 估计IgA肾病可寻址患者中约30%的患者蛋白尿水平在1.5克/克及以上，约70%的患者蛋白尿水平在0.3 - 1.5克/克之间 [31] FSGS市场 - 若获批，美国约有多达3万名FSGS患者可能适用FILSPARI [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2025年战略重点包括巩固FILSPARI在IgA肾病中的基础地位，提交FSGS的sNDA并准备潜在上市，维持pegtibatinase的CMC工作以重启III期HARMONY研究 [12][13] 行业竞争 - 尽管Fabhalta于去年秋季上市，但FILSPARI第四季度表现强劲，因其作用模式和治疗类别不同 [63] - 若Novartis的atrasentan获批，FILSPARI在基础治疗类别中具有疗效和便利性的差异化优势，且初始标签可能针对蛋白尿水平较高的快速进展患者 [65][67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是执行、创新和致力于患者的一年，FILSPARI获FDA全面批准是重要里程碑 [8] - 对FILSPARI在IgA肾病和FSGS中的前景充满信心，预计其将成为唯一获批的基础治疗选择 [12][30] - 预计2025年FILSPARI净产品销售额将显著增长，运营现金使用将逐渐减少，资产负债表能够支持投资 [46][47] 其他重要信息 - FILSPARI在IgA肾病中的全面批准和标签扩展加速了其增长，医生对其作为基础治疗的认可度提高 [8][16][17] - 准备扩大SPARTAN研究以纳入肾移植后复发性IgA肾病患者，并启动一项新的开放标签研究 [20] - 预计今年夏季若肝脏监测要求修改获批，将进一步促进FILSPARI的采用 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 随着FILSPARI标签扩展，患者使用情况如何 - 新患者启动表单有37%的显著增加，更多低蛋白尿水平患者开始使用FILSPARI，新处方医生数量持续增加 [55][57] 问题: Novartis新竞争对手进入IgAN市场对FILSPARI的影响及竞争动态 - 尽管Fabhalta已进入市场，但FILSPARI表现强劲，因其作用模式和治疗类别不同 [63] - 若atrasentan获批，FILSPARI在基础治疗类别中具有疗效和便利性的差异化优势，初始标签可能针对蛋白尿水平较高的快速进展患者 [65][67] 问题: 何时能提供IgAN环境下的指导 - 目前仅一个季度的数据，需要更多数据点才能进行估计，会持续关注并提供进一步更新 [75][76] 问题: 今年BD方面的预期，是会引进罕见肾病资产还是专注于FSGS上市 - 团队正在关注机会，但首要任务是将FILSPARI带给FSGS患者，同时并行寻找多元化和引入潜在疗法的机会 [81][82] 问题: 假设FILSPARI REMS修改在PDUFA日期左右获批，实现完全移除REMS的剩余步骤及是否有先例 - 第一步是在今年8月底将监测频率从每月改为每季度，之后需约3000名患者两年的暴露数据以讨论完全移除REMS [89] 问题: 关于PSF转换为治疗患者的情况以及停药率 - 目前履行情况良好，患者启动表单增长与收入增长相符，过去启动初期存在一些履行问题，现已改善 [96][97] - 预计患者启动表单向付费表现的转换将继续加强，药物的依从性和持久性较高 [99][100] 问题: 今年的毛销差情况以及年初患者是否需要更新预先授权，是否会有波动 - 预计今年毛销差在高十几到低二十几的范围，年初影响较大，之后趋于平稳 [107][108] - 年初未看到患者更新预先授权对业务产生影响，支付方已很好地采用了FILSPARI的更广泛标签 [111][112] 问题: 未来新化合物获批后，两种品牌药物的潜在使用情况以及支付方的反馈 - 肾病学界对联合不同治疗方式感到兴奋，KDIGO指南也有相关建议 [117] - FILSPARI在支付方评估中有优势，定价适合广泛使用，新进入者需提供证据和合理定价以考虑联合使用 [118][119] 问题: REMS改为每季度监测后，是否会应用于FSGS标签，后续步骤如何，FSGS定价情况 - 若获批，FSGS将采用相同的标签和REMS [125] - REMS修改为每季度监测后，下一步是移除REMS [127] - 定价策略旨在确保广泛可及性，FSGS患者群体价值更高，目前讨论具体定价尚早，可能会考虑剂量增加等因素 [129][130] 问题: IgAN加速批准途径将开放多久，竞争对手需要展示什么才能获得加速批准 - 难以预测FDA何时会认为IgA肾病的未满足需求得到充分满足而关闭加速批准途径，目前有三种药物获批，一些BAFF APRIL B细胞项目处于加速批准途径，但预计能获批的不多 [138][140] 问题: IgAN全面批准后新处方医生平均治疗的IgAN患者数量 - 目标是约6000名肾病医生，约占美国总数的10000名中的一部分，这些医生约治疗85%的IgA肾病患者 [147] - 许多肾病医生在实践中会看到5 - 10名IgA肾病患者，但也有高流量诊所，市场较为分散，需要广泛覆盖 [148] 问题: REMS修改对商业的潜在影响 - REMS目前未阻碍FILSPARI的表现，若REMS放宽，医生对符合治疗条件的患者的看法可能会更广泛，从而扩大患者选择范围 [157][158] 问题: FSGS预上市活动情况，是否存在瓶颈，以及其他潜在挑战或机会 - 继续向学术界和私人从业者强调蛋白尿与肾功能衰竭进展的生物学联系，以及减少蛋白尿对降低肾功能丧失率和肾衰率的作用 [165][166] - FSGS治疗医生与FILSPARI的处方医生有超过80%的重叠，已有较高的品牌认知度和使用经验，将基于现有组织快速推广 [167][168] - 关注患者旅程和干预点，进行支付方和健康经济评估，为FSGS建立价值故事 [169][170] 问题: pegtibatinase重启III期研究的进展和时间表 - 与CDMO合作伙伴在重组酶制造方面取得进展，预计2026年重启HARMONY研究的患者招募，具体时间将根据实验数据确定 [177][178] 问题: 若FSGS有ADCOM，预计专家组会对PARASOL研究结果提出哪些具体问题，FSGS预商业活动的重点，以及年底若上市将增加多少SG&A投资 - SG&A投资将是增量的，基础设施已就绪，主要可变支出将在获批后发生 [184] - 预商业活动主要是规划，了解患者旅程和医生需求，团队已在实地工作，治疗更多IgAN患者有助于建立信任和品牌形象 [185] - ADCOM的关键问题可能包括sparsentan降低蛋白尿幅度的临床意义及其转化结果，ADCOM也是与利益相关者讨论证据和数据的机会 [187][188]

FILSPARI药物相关情况 - 2024年9月5日，FDA全面批准FILSPARI用于减缓有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的肾功能下降[493] - PROTECT研究最终分析404名随机患者，ITT分析中FILSPARI从基线到第110周的平均eGFR斜率为 -3.0 mL/min/1.73 m²/年，厄贝沙坦为 -4.2 mL/min/1.73 m²/年，治疗效果差异为1.2 mL/min/1.73 m²/年（p=0.0168）[495] - 美国原发性IgA肾病估计患病率高达15万人，最多40%患者会在15年内进展为肾衰竭，公司估计美国超7万名患者符合FILSPARI全面批准适应症[498] FILSPARI合作及收益情况 - 公司与CSL Vifor合作，收到欧盟委员会对FILSPARI的全面监管批准将获1750万美元监管里程碑付款[501] - 预计未来12个月FILSPARI将实现里程碑，获得约1750万美元付款[573] 司帕生坦药物相关情况 - 每年约5400名患者被诊断为FSGS，美国和欧洲各有超4万名FSGS患者，约一半适合使用司帕生坦[504] - 2021年2月，3期DUPLEX研究36周中期分析显示，42.0%接受司帕生坦的患者达到FSGS蛋白尿部分缓解终点，厄贝沙坦组为26.0%（p=0.0094）[507] - 2023年5月，3期DUPLEX研究108周结果显示，司帕生坦eGFR总斜率较厄贝沙坦有0.3 mL/min/1.73m²/年的有利差异，eGFR慢性斜率有0.9 mL/min/1.73m²/年的有利差异，但无统计学意义；司帕生坦蛋白尿较基线平均降低50%，厄贝沙坦为32%[508] - 公司计划在2025年第一季度末提交司帕生坦用于FSGS的sNDA申请传统批准，基于3期DUPLEX和2期DUET研究现有数据[508] - 公司与CSL Vifor合作，若司帕生坦IgA肾病MAA获批，计划与EMA探讨对司帕生坦治疗FSGS的有条件上市许可进行后续变更[509] - 若司帕生坦在Renalys许可地区获得上市许可，Renalys将负责该地区所有开发、监管和商业化活动[510] 培替巴替酶药物相关情况 - 全球约有7000至10000名可治疗的经典型同型半胱氨酸尿症（HCU）患者[511] - 2021年12月1/2期COMPOSE研究中，每周两次1.5mg/kg培替巴替酶治疗12周，总同型半胱氨酸（tHcy）平均相对基线降低55.1% [512] - 2023年5月1/2期COMPOSE研究第六队列中，每周两次2.5mg/kg冻干培替巴替酶治疗，tHcy平均相对基线降低67.1% [514] Thiola或Thiola EC药物相关情况 - 美国胱氨酸尿症患病率估计为10000至12000人，约4000至5000人适合使用Thiola或Thiola EC [519] - 无形资产需进行减值审查，Thiola和Thiola EC的仿制药已获批，可能对相关无形资产的可收回性产生重大不利影响[545][546] 胆汁酸业务出售情况 - 2023年8月31日公司完成胆汁酸产品组合出售交易，获2.1亿美元 upfront cash payment，后续里程碑付款最高可达2.35亿美元 [522][523] - 胆汁酸业务出售交易产生2.26亿美元税后净收益 [524] - 2023年8月31日，公司出售胆汁酸产品组合，获得2.1亿美元的前期现金付款，最高可获2.35亿美元里程碑付款[575] 公司裁员情况 - 2023年12月公司实施约20%非现场员工裁员，预计2024年起每年节省约2500万美元，截至2024年12月31日已产生1380万美元非经常性费用 [525] - 2023年12月公司实施约20%的非现场员工裁员，预计产生1200 - 1400万美元的一次性费用，截至2024年已确认1380万美元，其中2024年确认240万美元[563] - 2023年12月公司实施约20%的裁员，聚焦非实地员工[569] 公司净产品收入调整情况 - 2024年和2023年公司分别记录与以前期间履行的履约义务相关的净产品收入调整0.5百万美元和0.4百万美元 [529] 3期HARMONY研究情况 - 2024年9月公司暂停3期HARMONY研究患者招募，预计2026年重启 [516] 合作和许可协议里程碑情况 - 2024年12月31日评估显示公司合作和许可协议相关里程碑仍受限，无需调整交易价格 [536] 公司财务数据关键指标变化 - 2024年总净产品收入较2023年增加9920万美元，主要因FILSPARI销售增长；许可和合作收入减少1123.3万美元，主要因CSL Vifor许可协议相关合作收入减少及2023年3月向其销售活性药物成分[549][550][551] - 2024年总运营费用为5.57亿美元，较2023年增加2362.6万美元，其中在研研发费用新增6520.5万美元，主要因治疗候选药物pegtibatinase达到开发里程碑[552][562] - 2024年商品销售成本较2023年减少370.6万美元，其中许可和合作相关商品销售成本减少270万美元，主要因2023年第一季度向CSL Vifor销售活性药物成分[552][556] - 2024年研发费用较2023年减少2750万美元，内部人员成本减少1080万美元，外部服务提供商成本减少1670万美元[560] - 2024年其他收入（费用）净额较2023年减少871.1万美元，主要因利息收入减少400万美元及对Renalys的股权投资确认340万美元其他费用[565][566] - 2024年终止经营业务净亏损91.5万美元，较2023年减少2.65849亿美元，主要因2023年8月31日出售胆汁酸业务获得2.26亿美元税后收益[567] - 2024年和2023年累计亏损分别为14.47167亿美元和1.125622亿美元[571] - 2024年经营活动持续业务净现金使用量为2.3亿美元，2023年为3.254亿美元，减少原因是净产品销售增加9920万美元及运营支出减少 [602] - 2024年投资活动持续业务净现金流入为9930万美元，2023年为1.516亿美元，变化原因是可销售债务证券净购买减少，但2024年第二季度向Orphan支付6500万美元 [603] - 2024年融资活动持续业务净现金流入为1.394亿美元，2023年为2.201亿美元，变化原因是2024年11月公开发行普通股净收益为1.347亿美元，2023年3月为2.158亿美元 [604] 公司资产及债务情况 - 截至2024年12月31日，公司有230万美元零成本库存，预计大部分将在2025年消耗[554] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为5853.5万美元，可出售的有价债务证券为3.122亿美元[571][572] - 2025年9月15日到期的2025票据，预计偿还本金约6890万美元[573] - 截至2024年12月31日，公司未来最低租赁承诺总计2540万美元[583] - 2022年3月11日，公司完成3.163亿美元2.25%可转换优先票据（2029年到期）的注册承销公开发行，年利率2.25% [594] - 2018年9月10日，公司完成2.76亿美元2.50%可转换优先票据（2025年到期）的注册承销公开发行；2022年3月11日，公司回购2.071亿美元该票据，截至2024年12月31日，剩余本金为6890万美元 [596] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物和可销售债务证券总额为3.707亿美元 [601] - 截至2024年12月31日，公司现金等价物和可销售债务证券约为3.707亿美元，利率变动100个基点对投资的影响约为170万美元 [605] 公司股票发行情况 - 2024年11月，公司以每股16美元的价格公开发售约900万股普通股，净收益约1.347亿美元[580] 公司许可协议收益情况 - 与CSL Vifor的许可协议，公司最高可获8.45亿美元的里程碑付款，以及高达40%的分层两位数特许权使用费[576] - 与Renalys的许可协议，公司最高可获1.2亿美元的里程碑付款，以及分层两位数至20%左右的特许权使用费[578] 公司临床试验情况 - 公司目前有四项处于不同阶段的3期临床试验正在进行中，临床试验费用会因多种因素波动[543][558] 公司风险情况 - 公司投资组合中的可销售债务证券可能面临信用风险，但因投资政策限制，未出现重大信用相关损失 [606] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，目前未对冲外汇汇率风险 [607] - 通货膨胀主要通过增加劳动力成本影响公司运营，但未影响当前前景或业务目标 [608]

财务表现 - 公司2024年第四季度营收为7479万美元 同比增长66% [1] - 季度每股收益(EPS)为-0.73美元 较去年同期的-1.16美元有所改善 [1] - 营收超出Zacks共识预期7344万美元 实现1.84%的正向差异 [1] - EPS低于Zacks共识预期-0.58美元 差异达-25.86% [1] 产品收入 - Tiopronin产品/Thiola收入2390万美元 低于分析师平均预期2403万美元 同比下降5.2% [4] - FILSPARI产品收入4964万美元 超出分析师平均预期4531万美元 同比大幅增长237.7% [4] - 授权及合作收入124万美元 远低于分析师平均预期477万美元 同比下降75.9% [4] - 总产品净销售额7355万美元 超出分析师平均预期6922万美元 [4] 市场表现 - 公司股价过去一个月上涨19.9% 同期标普500指数仅上涨2.6% [3] - 公司目前Zacks评级为3(持有) 预计短期内表现将与大盘一致 [3] 关键指标分析 - 投资者应关注关键财务指标而非仅看营收和盈利变化 这些指标更能准确反映公司财务健康状况 [2] - 将关键指标与去年同期数据及分析师预期进行比较 有助于更好预测股票价格走势 [2]

公司业绩表现 - 季度每股亏损0.73美元 低于Zacks一致预期的0.58美元亏损 但较去年同期每股亏损1.16美元有所改善 [1] - 季度营收7479万美元 超出Zacks预期1.84% 较去年同期4506万美元增长显著 [2] - 过去四个季度中 公司三次超出营收预期 但未能超过每股收益预期 [2] 股价表现与市场比较 - 年初至今股价累计上涨33.9% 显著跑赢同期标普500指数4.5%的涨幅 [3] - 当前Zacks评级为3(持有) 预计短期内表现将与市场持平 [6] 未来业绩展望 - 下季度共识预期为每股亏损0.54美元 营收7016万美元 本财年预期每股亏损1.40美元 营收3.4591亿美元 [7] - 业绩电话会议中管理层的评论将影响股价短期走势 [3] - 盈利预期修订趋势目前呈现混合状态 [6] 行业比较 - 所属医疗-生物医学与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前27% 历史数据显示前50%行业表现优于后50% [8] - 同业公司Agenus预计季度每股亏损2.36美元 较去年同期改善9.2% 过去30天盈利预期上调21.7% 但预期营收3364万美元同比下降59.9% [9]

公司动态与战略 - 公司计划在2025年第一季度末提交FILSPARI®(sparsentan)用于FSGS适应症的补充新药申请(sNDA)以寻求传统批准[1] - FILSPARI在2024年第四季度净销售额达5000万美元 全年销售额达1.322亿美元[1] - 公司2024年第四季度总净产品销售额达7350万美元 全年销售额达2.267亿美元[1] - 公司CEO表示FILSPARI的商业化表现超出基准 其作为IgAN基础疗法的差异化定位增强了医生信心[2] - 公司正优化pegtibatinase的生产工艺 准备在2026年重新启动关键项目的患者招募[2] 财务表现 - 2024年第四季度净产品销售额7350万美元 较2023年同期的3990万美元增长84%[4] - 2024年全年净产品销售额2.267亿美元 较2023年同期的1.275亿美元增长78%[4] - 2024年第四季度研发费用6210万美元 全年研发费用2.175亿美元 较2023年有所下降[5] - 2024年第四季度销售、一般及行政费用6950万美元 全年费用2.641亿美元[6] - 截至2024年12月31日 公司拥有现金、现金等价物及有价证券共计3.707亿美元[8] 产品管线进展 - FILSPARI于2024年9月5日获得FDA完全批准用于延缓IgAN成人患者的肾功能下降[14] - 2024年第四季度收到693份新患者开始治疗表格(PSFs) 显示医生使用量增长[14] - FDA为FILSPARI在IgAN中修改肝脏监测要求的sNDA设定了2025年8月28日的PDUFA目标行动日期[14] - 公司预计2025年KDIGO临床指南最终发布 草案已推荐FILSPARI作为IgAN的基础靶向治疗[14] - 公司计划在2025年扩大SPARTAN研究 纳入肾移植后IgAN复发患者 并启动FILSPARI在肾移植后复发IgAN或FSGS患者的新研究[14] 国际合作与里程碑 - 合作伙伴CSL Vifor已在德国、奥地利和瑞士推出FILSPARI用于IgAN治疗[14] - 公司预计2025年欧洲FILSPARI的有条件营销授权(CMA)将转为完全批准 届时将获得CSL Vifor的1750万美元里程碑付款[14] - 合作伙伴Renalys Pharma已完成sparsentan在日本治疗IgAN的注册性III期临床试验患者招募 预计2025年下半年公布顶线结果[14] 资产负债表 - 2024年底公司总资产5.941亿美元 较2023年的7.889亿美元有所下降[33][34] - 2024年底总负债5.350亿美元 股东权益5908万美元[34] - 2024年净亏损3.215亿美元 每股亏损4.08美元[36] - 非GAAP调整后净亏损2.410亿美元 每股亏损3.05美元[38]