财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度净产品销售额为5700万美元，2022年同期为5100万美元，增长主要归因于FILSPARI的持续推出 [30] - 2023年第二季度非GAAP调整后研发费用为6240万美元，2022年同期为5440万美元；销售、一般和行政费用为7400万美元，2022年同期为5300万美元，差异主要归因于FILSPARI现场团队和支持人员的入职以及相关活动 [31] - 2023年第二季度净亏损为8560万美元，即每股基本亏损1.13美元，2022年同期净亏损为6700万美元，即每股基本亏损1.05美元 [76] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.913亿美元；公司已达成出售胆汁酸产品组合的协议，最高可达4.45亿美元，预计第三季度完成交易 [77] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 第二季度有417份新患者启动表，批准后的前4.5个月共收到563份患者启动表 [25] - 第二季度末，美国54%的保险覆盖人群在支付方政策中有FILSPARI，约50个处方集有FILSPARI特定政策 [26] - 第二季度FILSPARI净收入为350万美元，推出后的前4.5个月净销售额总计650万美元 [27] 胆汁酸产品组合业务线 - 第二季度胆汁酸产品组合贡献净产品销售额2750万美元，其他产品贡献2610万美元，增长由有机患者需求驱动 [74] 各个市场数据和关键指标变化 - FILSPARI的辅助认知度已接近接受调查者的90%，超过三分之二的肾病专家无需提示就知道FILSPARI，50%的肾病专家认为FILSPARI比其他疗法有实质性进展，批准后第一年的治疗意向仍高达90% [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是成功推出FILSPARI治疗IgAN，寻求sparsentan治疗FSGS的潜在监管途径，开发pegtibatinase治疗HCU，目标是使这些药物成为潜在的治疗标准 [15][40] - 公司已达成出售胆汁酸产品组合的协议，预计第三季度完成交易，这将加强资产负债表并使团队专注于创新管线机会 [39][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FILSPARI的推出开局感到满意，认为其有望成为IgAN的基础疗法和潜在的重磅炸弹药物 [16][80] - 对sparsentan在FSGS中的应用持乐观态度，计划与FDA沟通并期待秋季提供更新 [13][46] - 对pegtibatinase治疗HCU的潜力充满信心，预计年底前启动关键研究 [22][23] - 预计下半年运营费用保持或略低于上半年水平，FILSPARI收入将加速增长 [59][106] 其他重要信息 - FILSPARI是首个也是唯一获批用于降低有快速疾病进展风险的IgA肾病成人蛋白尿的非免疫抑制疗法 [10] - 英国国家罕见肾脏疾病登记处（RaDaR）的分析表明，IgAN患者大多会在一生中面临肾衰竭，9个月时蛋白尿减少50%可降低eGFR下降率并延迟肾衰竭或死亡时间 [18][42] - pegtibatinase的1/2期COMPOSE研究队列6的积极顶线结果显示，治疗使总同型半胱氨酸平均降低67.1%，有望成为HCU的首个疾病修饰疗法 [22][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 市场研究对不同eGFR获益情景下的处方习惯有何建议 - 随着数据增多，FILSPARI的形象将得到进一步强化，有助于拓宽处方医生群体 [64][65] 问题2: PROTECT研究的初始和当前的样本量计算假设是怎样的，较小幅度的变化是否仍可能在PROTECT研究中产生统计学显著结果 - 最初以380名患者检测2.9 mL/min/年的斜率差异，有超过90%的把握度，基于历史数据和至少30%的蛋白尿差异；目前有额外数据，如中期分析中蛋白尿相对减少41%，公司仍有信心在两年时达到临床意义和统计学显著效果 [94][95] 问题3: 在收到的563份累计患者启动表中，大约有多少已获得保险覆盖，有多少患者正在用药 - 大多数患者已收到FILSPARI，随着支付方将FILSPARI纳入处方集的决定增加，转化为付费产品的趋势是积极的 [96] 问题4: FILSPARI标签预计会有哪些变化，这将如何影响可治疗的患者群体 - 标签预计将反映在3期PROTECT试验中研究的全部人群，即蛋白尿1克/天及以上的患者，这将拓宽可治疗的患者群体和处方医生群体 [97][98] 问题5: 2023年全年FILSPARI的收入与市场共识相比如何，关于REMS及其实施的反馈如何，这对患者启动表的转化有何影响 - 公司对上半年的情况感到满意，预计下半年收入将加速增长；563份患者启动表是在考虑REMS计划的情况下产生的，当医生认可FILSPARI的疗效和安全性时，会与患者沟通 [106][128] 问题6: 胆汁酸产品组合剥离后，未来几个季度的毛利率将如何变化，成熟时的毛利率趋势如何 - 交易完成后提供具体评论会更容易，预计胆汁酸产品组合相关费用会减少，目前预计在启动阶段毛利率达到中到高个位数的稳定状态 [112][113] 问题7: 确保FILSPARI成功推出的当前重点领域是什么，未来两个季度应关注患者启动表还是销售额 - 早期推出阶段，患者启动表是最好的领先指标，反映了患者和医生的潜在需求 [118] 问题8: 哪些患者正在被处方FILSPARI，是学术机构还是社区机构的患者，是在使用SGLT2之前还是之后，TARPEYO如何融入治疗方案 - 目前处方的患者平均年龄在40多岁中期，FILSPARI早期用于替代ACE抑制剂或ARBs，通常与SGLT2联合使用；TARPEYO等类固醇通常作为后期资源，在ACE和ARBs或FILSPARI之上使用 [137][156][139] 问题9: 即将与FDA就FSGS举行的会议可能有哪些结果 - 预计标签扩展将增加可治疗的患者数量和证据水平，公司希望FDA认可目前关于sparsentan治疗FSGS的数据足以提交sNDA [141][167] 问题10: 能否提供关于患者肝脏监测、血液检测设置以及患者接受第二疗程治疗的情况，以及关于2025年后现金跑道指导的假设 - 目前开始使用FILSPARI的患者有很高的重复处方率和依从性，每月肝脏检测没有明显影响；现金跑道指导包括IgA肾病的推出、对pegtibatinase关键计划的投资、FSGS的支出控制以及其他竞争动态、里程碑和销售轨迹等因素 [142][143][162] 问题11: IgAN标签扩展后，可治疗患者数量会增加多少 - 目前标签适用于蛋白尿高于1.5克的高风险患者，但不排除低于1.5克的患者；标签扩展后，预计可治疗患者群体将扩大，特别是低于1.5克的患者，同时处方医生群体也将拓宽 [150][152][168]

现金及现金等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为70,874千美元，较2022年12月31日的61,688千美元有所增加[18] - 2023年6月30日现金及现金等价物期末余额为70,874千美元，2022年同期为179,759千美元[22] 营收与亏损情况 - 2023年第二季度，公司净产品销售额为57,012千美元，高于2022年同期的50,950千美元[19] - 2023年上半年，公司总营收为116,690千美元，高于2022年同期的102,654千美元[19] - 2023年第二季度，公司运营亏损为87,581千美元，高于2022年同期的65,451千美元[19] - 2023年上半年，公司净亏损为171,961千美元，高于2022年同期的143,003千美元[19] - 2023年第二季度，基本和摊薄后每股净亏损为1.13美元，2022年同期为1.05美元[19] - 2023年上半年，基本和摊薄后每股净亏损为2.38美元，2022年同期为2.26美元[19] - 2023年第二季度，公司综合亏损为87,309千美元，2022年同期为66,419千美元[19] - 2023年上半年，公司综合亏损为172,909千美元，2022年同期为143,523千美元[19] - 2023年上半年净亏损171,961千美元，2022年同期为143,003千美元[22] - 2023年Q2和H1净产品销售额分别为5701.2万美元和1.07295亿美元，2022年同期分别为5095万美元和9739.3万美元，同比增长11.9%和10.2%[64] - 2023年Q2和H1公司分别确认270万美元和940万美元许可与合作收入，2022年同期分别为320万美元和530万美元[71] - 2023年Q2基本和摊薄后每股净亏损为1.13美元，2022年同期为1.05美元；2023年上半年为2.38美元，2022年同期为2.26美元[117] 普通股发行和流通股数情况 - 截至2023年6月30日，公司普通股发行和流通股数为74,971,807股，2022年12月31日为64,290,570股[18] 业务研发与合作情况 - 2023年2月17日，FILSPARI™（sparsentan）获FDA加速批准用于降低原发性IgAN成人患者蛋白尿[25] - PROTECT研究两年确认性终点的topline结果预计在2023年第四季度公布，旨在支持FILSPARI的传统批准[26] - 2023年5月，公司宣布pegtibatinase在1/2期COMPOSE研究队列6中的积极topline结果[28] - 公司参与与NCATS和Alagille综合征联盟的合作研究与开发协议，旨在寻找Alagille综合征的小分子疗法[30] 资产出售情况 - 2023年7月，公司签订资产购买协议出售与Chenodal和Cholbam业务相关的大部分资产[29] - 2023年7月16日，公司与Mirum签订资产购买协议，最高可获得4.45亿美元现金[130] 成本情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月的产品销售商品成本分别为1983千美元、2051千美元、4071千美元、4189千美元，许可和合作商品销售成本分别为7千美元、0、3044千美元、0，总成本分别为1990千美元、2051千美元、7115千美元、4189千美元[41] - 2023年2月FDA批准FILSPARI前，公司确认约750万美元研发费用，若包含这些成本，2023年截至6月30日的三个月和六个月的商品销售总成本将分别增加不到10万美元和约10万美元[42] - 2023年第二季度，公司将Thiola无形资产的估计使用寿命缩短，导致2023年截至6月30日的三个月和六个月产生370万美元的增量费用，记录在销售、一般和行政费用中[50] 会计变更影响情况 - 2022年1月1日公司采用ASU 2020 - 06，会计变更的累积影响使2025年到期的可转换优先票据的账面价值增加4470万美元，额外实收资本减少7490万美元，累计亏损减少3020万美元[54] 产品销售情况 - 公司产品销售主要包括FILSPARI、胆汁酸产品和硫普罗宁产品，美国和加拿大分别约占净产品销售的98%和1%，世界其他地区占比不到1%[56] - 公司销售FILSPARI给三家直接面向患者的专业药房，其他产品通过单一直接面向患者的经销商销售，FILSPARI在交付给专业药房时确认销售，其他产品在交付给患者时确认销售[57] - 产品销售收入按净销售价格记录，包括因折扣、回扣和共同支付援助产生的准备金，这些准备金作为可变对价，在销售时估计并确认为交易价格的减少[58] - 公司计算政府回扣和商业回扣，并在确认收入时从产品销售总额中扣除，回扣折扣计入其他流动负债[59][60] - 公司为某些客户提供即时付款折扣，在销售时根据发票总额计提[61] - 公司为客户提供有限的产品退货权，历史上退货金额不重大[62] 许可协议情况 - 公司与CSL Vifor的许可协议潜在总价值达8.45亿美元，包括5500万美元预付款、最高1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及最高6.55亿美元销售里程碑付款，还可获最高40%分级两位数特许权使用费[65] 递延收入情况 - 截至2023年6月30日，临床开发活动的递延收入为1700万美元，其中1020万美元归类为流动递延收入[72] 可销售债务证券情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司可销售债务证券分别为4.20463亿美元和3.88557亿美元[74] - 2023年上半年公司可销售债务证券到期1.969亿美元，购买2.257亿美元；2022年同期到期2.173亿美元，购买2.065亿美元[75] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，可销售债务证券应计利息应收款分别为250万美元和190万美元[75] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，处于未实现亏损状态的可销售债务证券摊余成本分别为3.997亿美元和3.637亿美元[78] 对外投资情况 - 2022年3月公司支付100万美元购买PharmaKrysto 5%股份及签署费，预计资助研发费用500万美元，后续或再支付最高2200万美元[80] - 公司认定PharmaKrysto为可变利益实体，自身为主要受益人[81] 经营租赁情况 - 截至2023年6月30日，公司经营租赁使用权资产总计3460万美元，租赁负债总计3450万美元，均扣除了790万美元的租赁激励[84] - 公司与Esprit Investments Limited的经营租赁初始期限内的总基本租金约为50万美元，使用权资产和租赁负债为40万美元[87] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁未来最低租赁付款总额为3508.2万美元，租赁负债为2976.9万美元，使用权资产为1955.9万美元[88] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为5.2年，加权平均折现率为6.48%[88] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司经营租赁相关费用分别为120万美元和250万美元[88] 可转换优先票据情况 - 截至2023年6月30日，公司2.5%可转换优先票据（2025年到期）公允价值为6540万美元，2.25%可转换优先票据（2029年到期）公允价值为2.849亿美元[91] - 2023年3月，公司向Ligand（和BMS）资本化了2300万美元的里程碑付款，2023年6月30日止三个月和六个月分别资本化了50万美元和100万美元的特许权使用费[95] - 2023年6月30日，公司2.25%可转换优先票据（2029年到期）和2.5%可转换优先票据（2025年到期）的净可转换优先票据总额为3.76403亿美元[97] - 2029年票据初始转换率为每1000美元本金对应31.3740股公司普通股，初始转换价格约为每股31.87美元，有效利率为2.74%，发行债务成本约990万美元[100][101] - 2025年票据初始转换率为每1000美元本金对应25.7739股公司普通股，初始转换价格约为每股38.80美元，有效利率为2.98%，发行债务成本约880万美元[105][108] - 2022年3月11日，公司以2.138亿美元现金回购2.071亿美元2025年票据，确认760万美元债务清偿损失，截至2023年6月30日，2025年票据剩余本金6890万美元[109] - 2023年6月30日止三个月和六个月，2025年和2029年票据总利息费用分别为290万美元和590万美元；2022年同期分别为300万美元和550万美元[112] - 2029年票据自2026年3月2日起可赎回，2025年票据自2022年9月15日起可赎回，赎回需满足公司普通股最后报告销售价格超过转换价格130%等条件[101][106] - 若发生“全额补偿重大变更”，公司将在特定情况下提高2029年和2025年票据转换率[100][105] - 2025年和2029年票据在2023年6月30日公司合并资产负债表中分类为长期可转换债务，无财务或运营契约及违约事件[111] 应计费用情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，应计费用分别为8874.9万美元和9574.2万美元[113] 认股权证情况 - 2023年2月，公司发售预融资认股权证，可购买125万股普通股，每份认股权证价格20.9999美元，行权价格每股0.0001美元[115] 潜在稀释股份情况 - 公司潜在稀释股份因具有反稀释作用，不纳入稀释每股净亏损计算[116] 采购承诺情况 - 截至2023年6月30日，公司有2210万美元的活性药物成分采购承诺，计划用于支持FILSPARI的商业销售[117] 潜在负债情况 - 2015 - 2020年公司在法国的Kolbam销售总收入约为800万美元，目前无法估计潜在负债[118] 股票薪酬情况 - 截至2023年6月30日，股票期权未摊销的股票薪酬为3500万美元，加权平均确认期为2.6年[120] - 因前首席财务官退休，股票期权修改产生了260万美元的增量薪酬成本[121] - 截至2023年6月30日，服务型受限股单位未摊销的股票薪酬为6780万美元，加权平均确认期为3.0年[122] - 截至2023年6月30日，绩效型受限股单位未摊销的股票薪酬为200万美元，加权平均确认期为0.9年[123] 股权融资情况 - 2023年2月，公司公开发行股票和预融资认股权证，净收益约为2.158亿美元[126] - 截至2023年6月30日，公司与Jefferies的股权销售协议中还有1950万美元的股票可出售[129]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净产品销售额为5030万美元，2022年同期为4640万美元，增长主要归因于FILSPARI首次销售和胆汁酸产品组合销售增长 [24] - 2023年第一季度许可和合作收入为670万美元，2022年同期为200万美元，增长主要源于向合作伙伴CSL Vifor销售药品 [25] - 2023年第一季度研发费用为5990万美元，2022年同期为5660万美元，非GAAP调整后2023年为5300万美元，2022年为5320万美元 [26] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为7220万美元，2022年同期为4680万美元，非GAAP调整后2023年为5580万美元，2022年为3500万美元 [26][27] - 2023年第一季度其他收入净额为80万美元，2022年同期其他费用净额为980万美元，差异主要源于债务清偿损失和利息收入增加 [27] - 2023年第一季度净亏损为8630万美元，每股基本亏损1.27美元，2022年同期净亏损7600万美元，每股基本亏损1.20美元，非GAAP调整后2023年净亏损5620万美元，每股基本亏损0.82美元，2022年同期净亏损5160万美元，每股基本亏损0.82美元 [27] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.615亿美元，包括3月初普通股承销发行所得净收益2.16亿美元，也反映了2月FILSPARI获批向Ligand支付的2300万美元里程碑付款 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务 - 第一季度FILSPARI净销售额为300万美元，主要基于专业药房初始备货，预计第二季度部分备货将被消化，影响二季度收入，三季度需求和报销情况更具代表性，四季度更清晰 [21][22] - 获批后六周内，商业团队与超2500名肾病专家进行面对面交流，Travere Total Care收到146份患者启动表单，美国人口的38%获得了FILSPARI的支付方覆盖 [16][18][20] 胆汁酸产品业务 - 第一季度胆汁酸产品净销售额为2610万美元，符合2023年个位数有机增长预期 [23] Thiola业务 - 第一季度Thiola净销售额为2120万美元，与去年同期相当 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦FILSPARI在IgA肾病的推广和pegtibatinase作为HCU潜在首款疾病修饰疗法的推进，同时在FSGS方面谨慎投资，等待监管指导 [28] - 商业推广上，FILSPARI获批后专注教育肾病专家、确保患者广泛获取和提供积极治疗体验，目前进展良好，符合预期 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年第一季度是关键里程碑，FILSPARI获批和管线进展为公司持续增长奠定基础，商业发布进展良好，符合预期 [4] - 对FILSPARI在PROTECT研究的两年次要终点结果有信心，有望成为IgAN新治疗标准 [5] - 尽管FSGS的DUPLEX研究未达主要疗效终点，但仍会分析数据并与监管机构沟通，探索未来监管提交的可能性 [6] - pegtibatinase在HCU项目进展令人鼓舞，预计二季度公布第6组数据，有望成为首款治疗HCU的疾病修饰疗法 [7] 其他重要信息 - FILSPARI是首个且唯一用于降低IgAN患者蛋白尿的非免疫抑制疗法，PROTECT研究中期结果显示其治疗36周后蛋白尿降低超三倍，且有更多患者实现完全和部分缓解 [5][9] - 公司在HCU项目的前五个队列中，pegtibatinase显示出剂量依赖性反应，能将总同型半胱氨酸大幅降低至临床有意义水平，安全性良好 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PROTECT研究中2.9 ml/min/year的差异是相对于厄贝沙坦还是仅为司帕生坦的治疗效果 - 该研究以380名患者检测每年斜率差异2.9 ml/min的效力超90%，基于历史数据和30%的蛋白尿差异建模，实际实现了41%的相对蛋白尿降低，预测的斜率差异接近最初模型，有很高的阳性预测概率显示eGFR斜率有差异 [33] 问题2: 根据新的DUPLEX数据和IgAN是进行性疾病的观点，如何看待PROTECT研究中厄贝沙坦组对eGFR的治疗效果大小 - PROTECT研究中的厄贝沙坦组已在RAS抑制方面基本达到最佳，但仍有持续性蛋白尿，与厄贝沙坦相比，司帕生坦使蛋白尿相对降低41%，预计厄贝沙坦组患者的进展情况可能比其他研究略好 [34] 问题3: 若PROTECT研究未达到总斜率终点，但达到慢性斜率终点，FDA是否认可 - 在DUPLEX研究设计讨论中，FDA表示虽然研究围绕总斜率优先、慢性斜率其次设计，但会综合考虑研究的所有要素，预计在每个项目上会保持一致的方法 [36] 问题4: 300万美元的FILSPARI销售额中患者需求占比、治疗患者数量，以及146份患者启动表单转化为付费患者的比例和预期 - 目前300万美元销售额主要是渠道备货，暂不提供具体细分和转化比例，146份表单反映了肾病专家的潜在需求，随着推广推进，后续会提供更具预测性和一致性的指标 [39][40] 问题5: 146这个数字是否反映了等待治疗的患者集中需求，还是后续会稳步增长 - IgA肾病是罕见病，医生不会集中安排患者治疗，目前看到的是稳定增长的需求，随着时间推移，需求会持续稳定增加 [41][42] 问题6: 目前开具FILSPARI处方的医生数量，以及早期采用者的特征 - 暂不披露开具处方的医生数量，已看到重复处方，符合预期 早期采用者主要是大型社区诊所中患者量大、乐于接受新创新且有影响力的医生 [45] 问题7: 谈谈公司与HCU患者社区和治疗医生的关系演变，Compose研究的入组难度，以及开展更大规模III期研究的入组挑战 - 公司接手项目后，患者社区逐渐形成自己的组织，更积极表达需求，包括早期诊断、新生儿筛查、疾病管理和参与临床试验等 招募罕见病患者有挑战，需与倡导伙伴和患者社区合作，简化试验设计并提供支持，公司还与关键意见领袖合作，并开展自然史研究以帮助更快入组 [46][47][49] 问题8: FILSPARI方面，医生优先考虑的患者特征，以及等待更多eGFR确认数据的患者和医生特征 - 多数处方患者是快速进展且蛋白尿水平高的患者，很多高于1.5克/天，部分低于1.5克但有其他快速进展指标的患者也有处方 支付方组合与预期一致，多数患者有商业保险 [53][54] 问题9: 今年晚些时候FILSPARI的毛利润和净利润预期，以及初期和稳定后的情况 - 目前处于推广初期，数据不稳定，暂不提供估计 稳定状态下，预计处于中到高个位数水平，目前情况符合预期 [57][58] 问题10: PROTECT研究中按30%蛋白尿差异计算效力为2.9 ml/min的斜率差异，但实际差异更大，是否意味着差异更大 - 初始效力计算基于历史数据，根据实际数据符合最初计算，能预测两年时有统计学意义和临床意义的效果 FDA在加速批准审查时关注两年后能否确认疗效，公司提供的条件效力计算显示对两年确认分析达到统计学意义有很高信心 [59][60] 问题11: FILSPARI推出第一年，新患者和转换患者哪个是需求的主要驱动因素，38%的保险覆盖是否超预期，后续季度的变化节奏 - 目前需求主要来自从ACE或ARB转换为FILSPARI的患者，未来会有新患者，但占比小 38%的覆盖符合预期，处于同类产品较高水平，且支付方覆盖质量高，与标签适应症的患者准入匹配度好 [62][63][64] 问题12: 从收到启动表单到产品分发的时间预期 - 罕见病产品推广初期，从处方到交付时间范围广，通常在3 - 60天，FILSPARI有望达到30天 随着支付方覆盖增加，交付时间会缩短，目前已看到平均交付时间和范围在缩小 [67][68][69] 问题13: 目前签署REMS的医生数量 - 未公布具体数量，但REMS认证和注册数量稳步增加，表明医生认可FILSPARI对患者的价值，且认为REMS流程相对简单 [70] 问题14: 推出时提到医生数据不足的潜在阻碍对推广的影响 - 《柳叶刀》发表的中期数据让医生更好了解数据 目前医生的处方意向和实际处方情况良好，随着更多数据和指南发布，将增强肾病学界信心，推动处方加速转变 [72][73][74] 问题15: 寻求报销的患者遇到延迟时，支付方的反馈 - 未纳入处方集时需通过预先授权途径，这在罕见病中常见，并非FILSPARI的特殊障碍 [76] 问题16: 目前接受FILSPARI治疗的患者中，使用SGLT2药物的情况，以及医生是否遵循大于1.5克/天的指标，第一季度SG&A费用高于预期，后续是否合理 - 患者多为年轻且快速进展人群，现有药物如ACE、ARB和SGLT2不能使患者达到医生期望水平，医生对FILSPARI与SGLT2联合使用感到舒适 后续费用方面，预计全年整体费用适度增加，主要在研发方面，包括DUPLEX、PROTECT研究、pegtibatinase的III期启动准备和供应CMC工作 SG&A可能有适度增加，但幅度不大，第一季度是首次销售团队全面到位开展推广活动 [79][80][81] 问题17: IgAN方面，目前看到的启动表单主要来自单个医生还是多个医生为多名患者开具，FSGS方面，心血管肾脏部门在罕见病中进行亚组分析的历史灵活性和先例 - IgAN方面，目前处方来自社区中心和学术中心，有单次和多次处方的医生，处于推广早期，不宜过度解读 FSGS方面，Entresto治疗充血性心力衰竭是获批案例，过去5 - 10年约10% FDA批准的药物在关键研究中未达主要终点，Fabry病的Migalastat也是参考案例 [84][85][86] 问题18: 未来几个季度和几年，是否有定期报告的特定推广指标，本季度HCU高剂量冻干制剂数据读出的其他方面 - 目前关注患者启动表单和准入指标，未来可能会增加持久性和报销率等指标，但今年会专注于认为对推广第一年最重要的基础指标 HCU第6组数据主要关注同型半胱氨酸的降低、安全性和耐受性，这些患者将进入开放标签扩展阶段，数据将用于选择剂量和设计III期研究 [87][88]

现金及现金等价物相关 - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为161376千美元，较2022年12月31日的61688千美元有所增加[18] - 2023年第一季度现金及现金等价物净增加9968.8万美元，2022年同期为9081.9万美元[21] - 2023年第一季度末现金及现金等价物为1.61376亿美元，2022年同期为2.56572亿美元[21] - 截至2023年3月31日，公司现金等价物和有价债务证券约5.615亿美元，包括货币市场基金、美国政府机构债务、公司债务和商业票据[207] 可销售债务证券相关 - 截至2023年3月31日，可销售债务证券公允价值为400137千美元，高于2022年12月31日的388557千美元[18] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司可销售债务证券总额分别为4.00137亿美元和3.88557亿美元[71] - 2023年第一季度，公司债务类可销售证券到期金额为9410万美元，购买金额为1.032亿美元；2022年同期到期金额为6470万美元，购买金额为2630万美元[72] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司可销售债务证券应计利息分别为200万美元和190万美元[72] 营收及销售相关 - 2023年第一季度净产品销售额为50283千美元，高于2022年同期的46443千美元[19] - 2023年第一季度总营收为56993千美元，较2022年同期的48487千美元增长[19] - 2023年和2022年第一季度，公司分别录得与以前期间履行的履约义务相关的净产品收入增加40万美元和10万美元[56] - 2023年和2022年第一季度净产品销售额分别为5028.3万美元和4644.3万美元，其中胆汁酸产品分别为2610.5万美元和2507.5万美元，硫普罗宁产品分别为2117.4万美元和2136.8万美元，FILSPARI在2023年为300.4万美元，2022年为0 [62] - 2023年第一季度确认许可和合作收入670万美元，包括向CSL Vifor销售活性药物成分的330万美元和临床开发活动的340万美元；2022年第一季度确认临床开发活动许可和合作收入200万美元[68] - 公司产品销售中，美国和加拿大分别约占净产品销售的98%和1%，其他地区占比不到1% [54] 成本及费用相关 - 2023年第一季度运营费用为144039千美元，高于2022年同期的114617千美元[19] - 2023年第一季度产品销售成本为208.8万美元，2022年同期为213.8万美元；许可和合作成本为303.7万美元，2022年同期为0 [40] - 2023年第一季度总销售成本为512.5万美元，2022年同期为213.8万美元[40] - 2023年第一季度摊销费用总计8,987千美元，2022年为6,556千美元[92] - 2023年和2022年第一季度，2025年和2029年票据总利息费用分别为263.8万美元和218万美元，2023年和2022年第一季度总利息费用分别为290万美元和250万美元[107] - 2023年和2022年第一季度，总股份支付费用分别为1376.4万美元和818.6万美元[119] - 2023年和2022年第一季度，公司经营租赁相关费用均为120万美元[83] 亏损相关 - 2023年第一季度运营亏损为87046千美元，大于2022年同期的66130千美元[19] - 2023年第一季度净亏损为86331千美元，高于2022年同期的75971千美元[19] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.27美元，2022年同期为1.20美元[19] - 2023年第一季度净亏损8633.1万美元，2022年同期为7597.1万美元[21] - 2023年和2022年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为1.27美元和1.20美元[112] 股东权益及股份相关 - 截至2023年3月31日，普通股发行和流通股数为74586806股，2022年12月31日为64290570股[18] - 截至2023年3月31日，股东权益总额为189140千美元，高于2022年12月31日的42851千美元[18] - 2023年2月，公司在包销公开发行中出售约970万股普通股和约125万份预融资认股权证，每股普通股发行价21美元，每份预融资认股权证发行价20.9999美元，净收益约2.158亿美元[121] - 公司将预融资认股权证发行所得净收益按比例分配给普通股和预融资认股权证，其中约2460万美元分配给预融资认股权证并计入额外实收资本[122] - 2020年2月，公司与Jefferies LLC签订协议，可通过其出售最高1亿美元普通股，此前已出售约2860万美元，后续又出售5190万美元，其中2022年出售2010万美元[123][124] - 截至2023年3月31日，公司在上述协议下还有1950万美元普通股可出售[124] 经营活动现金流量相关 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为8111.7万美元，2022年同期为5532万美元[21] 投资活动现金流量相关 - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为3703.9万美元，2022年同期为提供3316.5万美元[21] 融资活动现金流量相关 - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为2.16996亿美元，2022年同期为1.13913亿美元[21] 产品获批及研究进展相关 - 2023年2月17日，FDA加速批准FILSPARI用于降低原发性IgAN成人患者蛋白尿[24] - 预计PROTECT研究两年确认性终点的topline结果将于2023年第四季度公布，以支持FILSPARI的传统批准[25] - 2023年5月1日，公司宣布关键的3期DUPLEX研究未在主要终点上显著优于活性对照药厄贝沙坦[125] 会计准则采用影响相关 - 2022年1月1日采用ASU 2020 - 06，使2025年到期的可转换优先票据账面价值增加4470万美元，额外实收资本减少7490万美元，累计亏损减少3020万美元[52] 许可和合作协议相关 - 2021年与CSL Vifor签订许可和合作协议，获得5500万美元预付款，有资格获得最高1.35亿美元的监管和市场准入相关里程碑付款以及最高6.55亿美元的销售里程碑付款，总潜在价值达8.45亿美元，还可获得高达40%的分层两位数特许权使用费[62] - 公司将许可协议交易价格5500万美元中的1200万美元分配给许可并于2021年全额确认，剩余4300万美元分配给临床开发活动并记录为递延收入[67] - 截至2023年3月31日，临床开发活动的递延收入为1980万美元，其中1100万美元归类为流动资产[69] 临床试验相关 - 公司目前有1项1/2期临床试验和3项3期临床试验正在进行，还有正在进行的非临床支持试验，临床试验费用会因多种因素季度波动[46] 特许权使用费相关 - 自收购Thiola以来，截至2023年3月31日，公司未就超过年度合同最低额的未来特许权使用费计提任何负债[49] 经营租赁相关 - 截至2023年3月31日，公司有两项经营租赁，ROU资产总计3460万美元，租赁负债总计345万美元，均扣除租赁激励790万美元[80] - 公司经营租赁未来最低租赁付款总额（未折现）为3666.2万美元，租赁负债为3087.1万美元，ROU资产为2028.9万美元[83] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为5.4年和5.7年，加权平均折现率均为6.48%[83] 可转换优先票据相关 - 截至2023年3月31日，公司2025年到期2.5%可转换优先票据公允价值为6520万美元，2029年到期2.25%可转换优先票据公允价值为3.078亿美元[86] - 2029年到期的2.25%可转换优先票据本金为316,250千美元，2025年到期的2.50%可转换优先票据本金为68,904千美元，扣除未摊销成本后，2023年3月31日总计375,974千美元，2022年12月31日为375,545千美元[92] - 公司发行2029年票据净收益为3.064亿美元，扣除佣金和发行费用990万美元，2023年3月31日应计利息为0.6百万美元，有效利率为2.74%[93][96] - 公司发行2025年票据净收益约为2.672亿美元，扣除佣金和发行费用880万美元，2023年3月31日应计利息为0.1百万美元[98] - 2029年票据初始转换率为每1000美元本金31.3740股普通股，初始转换价格约为每股31.87美元[95] - 2025年票据初始转换率为每1000美元本金对应25.7739股公司普通股，初始转换价格约为每股38.80美元[100] - 公司为发行2025年票据产生约880万美元债务发行成本，有效利率为2.98%[103] - 2022年3月11日，公司以2.138亿美元现金回购2.071亿美元2025年票据本金，截至2023年3月31日，2025年票据剩余本金为6890万美元[104] 资产及负债相关 - 截至2023年3月31日，公司资产总计561,513千美元，负债总计75,200千美元；截至2022年12月31日，资产总计450,245千美元，负债总计71,200千美元[87] - 截至2023年3月31日，可摊销无形资产净值为161,947千美元；截至2022年12月31日为144,102千美元；两个时间点商誉均为0.9百万美元[91] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为8576.6万美元和9574.2万美元[108] 折现率相关 - 2023年3月31日，Cholbam和Chenodal的收入折现率均为6.75%，支付折现率为7.65%；2022年12月31日，Cholbam收入折现率为7.75%，Chenodal为8.00%，支付折现率为8.10%[88] 或有对价相关 - 2023年第一季度，公司Level 3业务合并相关或有对价公允价值变动为6,756千美元，合同付款为2,756千美元，3月31日余额为75,200千美元；2022年对应数据分别为9,080千美元、2,680千美元和73,500千美元[89] 资本化相关 - 2023年3月，公司向Ligand（和BMS）资本化2300万美元里程碑付款，2023年第一季度资本化0.5百万美元特许权使用费，特许权使用费为净销售额的15% - 17%[90] 股票期权相关 - 截至2023年3月31日，股票期权未摊销股票薪酬为3880万美元，加权平均确认期为2.8年[115] 购买承诺相关 - 截至2023年3月31日，公司有3630万美元购买活性药物成分的承诺，计划用于支持FILSPARI的商业销售[112] 潜在负债相关 - 2015 - 2020年，公司在法国的Kolbam销售总收入约为800万美元，目前无法估计潜在负债[113] 利率影响相关 - 利率变动100个基点将对公司投资产生约270万美元影响[207] 对外投资相关 - 2022年3月8日，公司支付60万美元购买PharmaKrysto 5%普通股，支付40万美元签约费，预计资助研发费用约500万美元[77] - 若特定临床前里程碑达成，公司需再花100万美元购买PharmaKrysto 5%普通股，还有权花500万美元购买剩余股份[77]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净产品销售额为5230万美元，2021年同期为5460万美元2022年全年净产品销售额为2.005亿美元，2021年同期为2.108亿美元，差异主要归因于Thiola销售额下降，部分被胆汁酸产品销售额增长所抵消[26][27] - 2022年第四季度研发费用为6020万美元，2021年同期为6220万美元2022年全年研发费用为2.358亿美元，2021年同期为2.103亿美元，差异主要归因于公司各项临床项目的持续推进[27] - 2022年第四季度销售、一般和管理费用为290万美元，2021年同期为4210万美元2022年全年销售、一般和管理费用为2.202亿美元，2021年同期为1.499亿美元，差异主要归因于FILSPARI的商业上市准备[28] - 2022年第四季度净亏损为6580万美元（基本每股1.03美元），2021年同期净亏损为5160万美元（基本每股0.84美元）2022年全年净亏损为2.785亿美元，2021年同期为1.801亿美元[29] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.502亿美元[30] 各条业务线数据和关键指标变化 - FILSPARI于近期获得加速批准，公司已组建专门的上市团队，上市后首个处方在批准后的8个工作日内开出，公司预计在获得有意义的支付方覆盖和医生初始经验后，将在年底加速采用FILSPARI[15][17][25] - Thiola在2022年第四季度需求稳定，但受到仿制药影响，预计2023年净销售额将被胆汁酸产品组合和FILSPARI的增长所抵消[23][24][25] - 胆汁酸产品组合在2022年第四季度继续实现增长，团队在教育儿科和肝病专家方面的努力是增长的关键[24] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将FILSPARI打造成为IgAN患者的基础治疗选择，预计2023年下半年在欧洲获得sparsentan治疗IgAN的有条件营销授权申请的审查决定，2023年第二季度获得sparsentan在FSGS中的2年终点数据，2023年第四季度获得FILSPARI的2年数据，2023年下半年可能提交sparsentan的sNDA，2023年晚些时候提供pegtibatinase项目的额外数据，2023年有望获得Chenodal项目的sNDA数据[6][7][12][13][14][15] - 公司在IgAN治疗领域面临竞争，目前患者的治疗选择有限，FILSPARI是首个且唯一获批用于IgA的非免疫抑制药物，具有独特的作用机制和优势[5][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对FILSPARI的上市前景充满信心，认为公司在罕见病领域的地位得到了进一步加强，2023年有望成为公司激动人心的一年，公司有能力实现战略目标并持续发展[4][8][9] 其他重要信息 - 公司在2022年获得了Chenodal开发项目的快速通道指定，正在进行的III期RESTORE研究旨在为sNDA提交提供数据[15] 问答环节所有的提问和回答 问题: 从患者角度看，获取FILSPARI处方、注册REMS计划以及每月REMS维护测试的流程是怎样的 - 患者会先与肾病专家讨论疾病进展风险等，医生和患者注册REMS流程相对简单，包括阅读标签、填写联系方式、签署声明等，患者每月进行实验室检查并通过专业药房获取治疗[34][35][36] 问题: 有多少IgAN患者由社区肾病专家治疗，这对公司的上市策略有何影响 - 绝大多数患者由社区肾病专家治疗，公司计划覆盖约85%的潜在患者，将针对约6000名肾病专家开展工作[38] 问题: 在最近的市场调研中，是否测试了标签的关键方面 - 公司进行了持续的市场调研，结果显示在宣布肝脏监测REMS后，医生的开药意向没有明显变化，近期标签的开药意向也保持在较高水平[41] 问题: 医生教育工作最具挑战性的学习曲线在哪里，如何向医生传达eGFR相关信息 - 目前医生对FILSPARI的前景感到兴奋，对其疗效和安全性感兴趣，关于eGFR的讨论尚未大量出现，随着时间推移他们会更深入了解FILSPARI的特性[42] 问题: FILSPARI在学术与社区肾病中心治疗的患者中的使用率预期有何差异，是否有其他医生群体可能更早或更晚采用 - 在社区肾病专家和学术肾病专家中，FILSPARI的预期使用率基本相似，公司还会关注早期采用者等不同医生群体并聚焦于早期采用者开展工作[45][46][47] 问题: 对于下季度FSGS数据，如何看待eGFR差异方面的成功标准，临床意义与批准标准之间的重叠情况如何，是否有FDA的具体指导 - 从历史数据看，eGFR斜率差异在0.75 - 1ml/min之间具有临床意义，公司的试验设计旨在显示基于蛋白尿减少的临床意义和统计显著性差异，从监管角度看这与临床意义较为接近[50][51] 问题: 是否会有库存动态，WCN上是否会展示不在标签中的新数据 - 公司的分销模式下预计不会有明显的库存动态，在WCN上会展示额外的疗效和安全性数据，但不会发布eGFR数据[53][54] 问题: 在FSGS的108周数据读数中，能否使用DUET扩展研究中的eGFR斜率作为估计，计算eGFR曲线斜率时查看哪些时间点 - 公司认为DUET和DUPLEX之间有相似性，计算斜率会查看从研究开始到108周的所有数据点，包括总斜率和慢性斜率[56][59] 问题: 如何在损益表中计入FILSPARI的特许权使用费 - 将在第一季度报告时更新相关内容[60] 问题: 对即将到来的FSGS最终数据的良好结果有多大信心 - 公司对即将到来的数据读数结果充满信心，试验设计基于显示蛋白尿的显著优势，且试验的开展情况良好，FDA也认可研究设计可支持传统批准[63][64] 问题: 2Q的FSGS顶线数据将包含多少数据，肾病专家是否会将FSGS的eGFR数据关联到IgAN并影响IgAN的需求 - 试验完成后数据不受限，但要平衡数据发布与高端发表和重要会议展示，不同疾病间的治疗效果可能不同，不一定会相互影响[68][69] 问题: 欧洲的批准是否会有与美国标签相同的特异性，欧洲的监测是否会因更多学术中心执业而更有优势 - 目前无法确定欧洲标签的具体情况，虽然审查的数据相同，但数据呈现和处理方式可能存在差异，欧洲不同国家情况有所不同[73] 问题: 目前使用SGLT2抑制剂的IgAN患者中，有多少比例的患者蛋白尿仍超过1克 - 目前没有高风险患者的相关数据，但大多数患者可能需要联合治疗以降低蛋白尿水平[80] 问题: 现金跑道的灵活性以及是否有其他里程碑事件需要考虑 - 公司在考虑多种因素（如欧洲的监管批准、pegtibatinase的推进等）的情况下采取保守的现金使用估计，存在一定灵活性[83][84] 问题: 支付方对在SGLT2抑制剂基础上覆盖FILSPARI的接受度如何 - 目前还处于早期阶段，从预批准对话来看，支付方预计不会将SGLT2作为FILSPARI报销的路线图[86] 问题: 除FILSPARI外的基础商业业务的发展轨迹如何 - 目前还未给出潜在增长的指导，可能在看到试验数据后能更好地判断[87] 问题: 2年eGFR研究中的测量间隔是多少，有多少患者每月定期看泌尿科医生 - 患者开始时进行实验室检查，随后在2、4、8周进行检查，之后每3个月检查一次，快速进展患者至少每季度看一次肾病专家，每月看一次也很常见，但REMS不要求患者每月看医生[90][91]

产品获批与上市信息 - 2023年2月17日，FDA加速批准FILSPARI用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿，预计2月27日当周上市[530] - 2022年8月，EMA受理sparsentan在欧洲治疗IgAN的有条件上市许可申请，预计2023年下半年做出审查决定[541] - 2019年6月FDA批准Thiola EC 100mg和300mg片剂用于治疗胱氨酸尿症，7月上市 [556] 疾病患者数量与产品适用情况 - IgAN在美国估计患病率高达150,000人，多达40%患者会在15年内进展为终末期肾病，FILSPARI获批时美国约30,000 - 50,000名患者符合加速批准适应症[534] - 每年约5,400名患者被诊断为FSGS，美国估计有超40,000名FSGS患者，约一半适合使用sparsentan [543] - 美国估计至少有3,500人患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU），欧洲数量相近[547] - 超过80%的胱氨酸尿症患者在20岁前会形成第一块结石，超过25%的患者在10岁前会形成结石，美国胱氨酸尿症患病率估计为10000 - 12000人，约4000 - 5000人适合使用Thiola或Thiola EC [555] - Cholbam获批用于治疗胆汁酸合成障碍和过氧化物酶体生物发生障碍 - 泽尔韦格综合征，估计有200 - 300名患者适合治疗 [559] - CTX患病率估计为总体人群中70000人中有1人 [561] 产品临床研究数据 - PROTECT研究中，治疗36周后，FILSPARI组患者蛋白尿较基线平均降低49.8%，厄贝沙坦组降低15.1%（p<0.0001）；事后敏感性分析中，FILSPARI组蛋白尿较基线平均降低45%，厄贝沙坦组降低15% [538][539] - DUPLEX研究中，治疗36周后，sparsentan组42.0%患者达到FSGS蛋白尿部分缓解终点，厄贝沙坦组为26.0%（p=0.0094），验证性终点顶线结果预计2023年第二季度公布[543] - Pegtibatinase在COMPOSE研究中，最高剂量组（1.5mg/kg，每周两次）治疗12周后，总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低55.1%，并维持在100 μmol以下[548] 临床研究计划与进展 - 2022年第四季度，COMPOSE研究第六个也是最后一个队列完成入组，预计2023年年中公布更多数据[549] - 2023年开始，公司计划通过PROTECT研究开放标签扩展子研究及开放标签临床研究，扩大数据生成[540] - 公司预计2023年完成CTX的3期RESTORE研究，待数据支持后提交新药申请（NDA）[551] - 公司目前有3个处于不同阶段的3期临床试验正在进行中 [574] 前期履约义务对净产品收入影响 - 2022、2021和2020年公司因前期履行的履约义务分别使净产品收入增加0.8百万美元、0.4百万美元和0.4百万美元 [566] 股票期权公允价值估计参数 - 2022、2021和2020年使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值时，无风险利率分别为1.7%、0.6%和1.5%，预期波动率分别为50%、59%和64%，预期期限分别为6.4年、6.4年和6.3年 [576] 非现金股票薪酬总费用 - 2022、2021和2020年公司非现金股票薪酬总费用分别为39.2百万美元、30.8百万美元和23.6百万美元 [576] 或有对价公允价值相关数据 - 2022年和2021年12月31日确定或有对价公允价值的折现率分别为Cholbam 7.75%和6.25%、Chenodal收入折现率8.00%和7.25%、Chenodal付款折现率8.10%和6.48%；2022、2021和2020年公司分别确认或有对价公允价值变动1500万美元、2230万美元和370万美元[580] 净产品销售额与总营收数据 - 2022、2021和2020年公司净产品销售额分别为2.005亿美元、2.108亿美元和1.983亿美元；总营收分别为2.2749亿美元、2.2749亿美元和1.98321亿美元[585] 2022年各项收入变化情况 - 2022年净产品销售额较2021年减少1024.8万美元，主要因Thiola净销售额下降，部分被胆汁酸产品净销售额增加抵消；许可和合作收入较2021年减少522.4万美元，主要因2021年9月签订CSL Vifor许可协议确认1200万美元许可收入[585][587][588] - 2022年合作收入从2021年的470万美元增至1150万美元，增加680万美元，主要因2022年全年执行相关活动，而2021年仅部分执行[589] 2022年运营费用变化情况 - 2022年运营费用为4.786亿美元，较2021年的3.893亿美元增加8930万美元[590] - 2022年商品销售成本增加80万美元，因销售数量增加；研发费用增加2550万美元，因临床试验费用等增加；销售、一般和行政费用增加7030万美元，因人员增加和商业发布准备[591][598][600] 2022年其他费用与收入变化情况 - 2022年或有对价公允价值减少730万美元，因市场驱动的折现率上升；其他净费用为1160万美元，较2021年的1790万美元减少630万美元，主要因债务清偿损失和利息费用减少[602][604][606] - 2022年利息收入增加428.3万美元，因短期利率上升影响有息证券投资；2022年利息费用减少886.6万美元，因采用新会计准则不再摊销债务折扣[604][606] 财年税收拨备变化 - 2022财年税收拨备为30万美元，较2021财年的40万美元减少10万美元[607] 公司融资与费用预期 - 公司通过借款、股权证券销售、产品销售收入和许可及合作协议收入为运营融资，预计随着业务扩张费用将继续增加[609] 公司收入与净亏损情况 - 2022年和2021年12月31日，公司收入分别为2.12018亿美元和2.2749亿美元，净亏损分别为2.78482亿美元和1.80091亿美元[611] 公司现金及等价物与有价证券情况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为6170万美元，可供出售的有价债务证券为3.886亿美元[611] 公司许可协议相关收入 - 公司与CSL Vifor的许可协议获得5500万美元预付款，还有最高达8.45亿美元的潜在付款，包括最高1.35亿美元的监管和市场准入里程碑付款和最高6.55亿美元的销售里程碑付款，以及最高40%的分层两位数特许权使用费[617] 公司股权证券销售情况 - 2021年2月，公司以每股26.75美元的价格出售750万股普通股，净收益为1.893亿美元[618] 公司ATM协议剩余可出售金额 - 截至2022年12月31日，公司ATM协议下剩余可出售金额为1950万美元[619] 公司未来租赁承诺 - 公司未来最低租赁承诺总计3820万美元，涵盖至2028年8月的基本租金[622] 公司活性药物成分购买承诺 - 截至2022年12月31日，公司承诺在2023年购买价值3630万美元的活性药物成分[623] 公司与Ligand许可协议付款情况 - 公司与Ligand的许可协议需支付最高达1.141亿美元的里程碑付款，2023年第一季度计划支付2300万美元，还需支付15% - 17%的净销售额特许权使用费[624] 公司收购情况 - 2020年11月，公司收购Orphan Technologies Limited，前期现金支付9000万美元，还有最高4.27亿美元的或有现金付款及额外特许权使用费[629] 公司票据发行与回购情况 - 2022年3月11日，公司发行3.163亿美元2029年到期的2.25%可转换优先票据[631] - 2018年9月10日，公司完成2.76亿美元2.50%可转换优先票据（2025年到期）的公开发行，年利率2.50%，半年付息一次[632] - 2022年3月11日，公司以现金回购2.071亿美元2025年到期票据，截至2022年12月31日，剩余本金为6890万美元[632] 公司各活动现金使用与提供情况 - 2022年经营活动使用现金1.863亿美元，2021年为1480万美元，主要因研发和销售、管理费用增加[636][639] - 2022年投资活动使用现金3260万美元，2021年为1.376亿美元，因可销售债务证券净购买减少[636][640] - 2022年融资活动提供现金1.176亿美元，2021年为2.317亿美元，主要因2021年2月发行股票及2022年3月发行2029年票据和回购2025年票据[636][641] 公司可用于运营资金情况 - 截至2022年12月31日，公司可用于运营的现金和短期投资为4.502亿美元[638] 公司现金等价物与投资受利率影响情况 - 截至2022年12月31日，公司现金等价物和可销售债务证券约4.502亿美元，利率变动100个基点对投资影响约250万美元[642] 公司现金及现金等价物净增减情况 - 2022年现金及现金等价物净减少1.04065亿美元，2021年增加8098.1万美元，2020年增加2233.6万美元[636] - 2022年末现金及现金等价物为6168.8万美元，2021年末为1.65753亿美元，2020年末为8477.2万美元[636] 公司面临的市场风险情况 - 公司面临利率、外汇汇率市场风险，未对汇率风险进行套期保值，通胀主要影响劳动力成本但未影响当前业务目标[642][644][645] 仿制药对产品销售影响 - 2021年5月Thiola 100mg原研药有了首个仿制药，2022年6月有了第二个仿制药，仿制药影响了销售 [557][558]

业绩总结 - 2022年第三季度净产品销售为5080万美元[16] - 2022年前九个月净产品销售为1.482亿美元[16] - 2022年第三季度运营费用为1.216亿美元[16] - 2022年前九个月运营费用为3.559亿美元[16] - 2022年第三季度净亏损为6970万美元[16] - 2022年前九个月净亏损为2.127亿美元[16] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和可交易债务证券总额为5.063亿美元[16] 产品研发与市场前景 - Sparsentan在美国的NDA于2022年5月获得优先审查，预计2023年2月17日将有PDUFA目标行动日期[24] - 预计2023年下半年将有EMA对Sparsentan在欧盟的批准决定[24] - 2023年下半年将提交FSGS的潜在补充NDA申请[24] - Sparsentan预计在2033年前将保持市场独占权，且在美国和欧洲获得FSGS和IgAN的孤儿药资格[1] - Sparsentan的使用方法专利将于2030年到期，可能会延长[1] 临床试验数据 - Sparsentan在临床试验中已超过500名FSGS和IgAN患者接受治疗，其中一些患者在DUET OLE研究中已使用超过七年[45] - Phase 2 DUET研究显示，Sparsentan治疗组的蛋白尿减少幅度超过伊贝沙坦，达到18.5%至44.8%[60] - Sparsentan在36周的PROTECT研究中显示出超过3倍的蛋白尿减少，较伊贝沙坦的减少幅度为49.8%[98] - Sparsentan在Phase 3 DUPLEX研究中，达到FPRE（蛋白尿减少超过40%）的相对可能性比伊贝沙坦高60%[91] - Sparsentan在IgAN的FDA批准基于蛋白尿减少，达到49.8%[103] 患者数据与市场潜力 - 每年在美国有超过125,000名患者开始透析，且这一数字正在增长[29] - FSGS和IgAN的患者中，约30-40%会在40岁或50岁时进展至终末期肾病[33] - Sparsentan在IgAN和FSGS的潜在患者数量分别为150,000-200,000和30,000-60,000[115] 其他重要信息 - Pegtibatinase在1.5mg/kg BIW剂量组中，治疗后总同型半胱氨酸(tHcy)水平相较基线减少约55%[140] - Travere预计在欧洲、澳大利亚和新西兰的Sparsentan销售将获得高达8.45亿美元的里程碑和预付款项，以及高达40%的分级双位数特许权使用费[118] - 在DUET研究中，sparsentan治疗组的头痛发生率为12.3%[165] - 在DUET研究中，sparsentan治疗组的低血压发生率为15.1%[165] - 在开放标签扩展研究中，接受sparsentan治疗的患者中，达到部分缓解的比例为28%[169]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收5350万美元，其中产品净销售额约5080万美元，与欧洲CSLB合作的收入为270万美元；2021年同期产品销售额为5420万美元，合作收入为1400万美元 [38] - 2022年第三季度GAAP净亏损6970万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损4890万美元 [39] - 2022年第三季度GAAP基础上研发费用为5930万美元，较2021年增加，主要因sparsentan项目推进，包括人员增加和医疗事务活动增多；调整后研发费用为5400万美元，第三季度相关非现金费用包括530万美元的股票薪酬和摊销 [39][40] - 2022年第三季度GAAP基础上销售、一般和行政费用为5750万美元，较2021年增加，主要因产品上市准备工作，包括人员增加和商业支持；调整后费用为4540万美元，本季度重大非现金调整包括1210万美元的股票薪酬、折旧和摊销 [41][42] - 2022年第三季度末现金及现金等价物为5.063亿美元，公司认为该现金余额可支持运营至2024年 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 已获批产品业务 - Thiola尽管竞争格局不断变化，但表现持续良好，受仿制药影响，净销售额受到冲击，且预计未来几个季度影响将更明显 [29][30] - 生物资产组合在第三季度持续稳健增长，Goldman团队长期致力于教育儿科遗传学家和肝病专家，这些努力对业务成功至关重要 [30] 研发管线业务 - sparsentan方面，IgA肾病的NDA正在接受FDA优先审评，收到了按时发布的草案标签，无需咨询委员会，也未要求提供新数据或开展新试验，但FDA要求在REMS中纳入肝脏监测；已提交更新后的REMS，PDUFA目标行动日期延长3个月至2023年2月17日；EMA已受理其治疗IgA肾病的有条件上市许可申请，预计2023年下半年作出审批决定；针对FSGS的关键Duplex研究进展顺利，预计2023年上半年获得2年终点的顶线数据，若数据支持且IgA肾病获批，预计2023年下半年提交sNDA并对欧洲CMA申请进行变更 [8][9][10][12][13] - pegtibatinase项目方面，正在推进经典型同型半胱氨酸尿症（HCU）的治疗，有望完成正在进行的1/2期组合研究第六队列的入组，并继续从开放标签扩展研究的前五个队列患者中收集数据；已完成与FDA的第二次官方生物标志物互动，朝着在关键研究中使用总同型半胱氨酸作为主要终点取得了良好进展 [14][25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续朝着成为全球罕见病领域领导者的愿景前进，通过推进研发管线实现可持续、多元化增长，加强组织建设以支持获批药物的广泛可及性，并满足潜在新疗法上市后的患者需求 [7] - 致力于将sparsentan打造成IgA肾病和FSGS的首个非免疫抑制疗法和潜在新治疗标准，若获批，将利用现有商业优势推动其成功上市 [8][31] - 推进pegtibatinase项目，争取在关键研究中使用总同型半胱氨酸作为主要终点，为罕见病患者提供新的治疗选择 [14][26] - Thiola面临仿制药竞争，净销售额受到影响，但公司仍致力于为同型半胱氨酸尿症患者提供支持 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对sparsentan的临床数据优势充满信心，认为其有潜力成为新的治疗标准，尽管REMS要求导致PDUFA目标行动日期延长，但公司团队已做好充分准备，将利用额外时间更好地支持患者和医生，为成功上市做更充分准备 [10][11] - 公司财务状况稳健，现金余额可支持运营至2024年，能够应对PDUFA日期延长、Thiola竞争加剧、sparsentan和pegtibatinase研发投入以及里程碑付款等情况 [43] - 随着sparsentan在IgA肾病和FSGS方面的进展以及pegtibatinase项目的推进，公司有望实现可持续增长 [45][46] 其他重要信息 - ASN肾脏周即将举行，公司将借此机会与肾病学界交流，分享sparsentan在IgA肾病和FSGS方面的研究见解，包括两场口头报告和九场海报展示 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司提出的REMS计划内容、近期借鉴的案例以及是否有证据支持降低REMS检测频率 - 公司提交的监测方案与3期研究一致，即每季度监测一次，且在试验中未发现肝脏损伤问题；在罕见肾病领域有其他类似肝脏监测的药物，如托伐普坦，其监测频率会随时间降低；肾病医生对一些需要REMS流程的药物比较熟悉，如MMS、ESA等，REMS的目的是方便且有效 [48][49][51] 问题2: 磺胺类化学结构是否与FDA对sparsentan肝脏风险的看法有关，以及美国以外地区是否会有类似肝脏监测要求和对时间安排的影响 - 公司未发现FDA认为磺胺类化学结构与肝脏监测或肝损伤风险有关的关联，FDA要求肝脏监测主要基于内皮素阻断剂的潜在类别风险和加速批准下不断演变的数据集；EMA刚接受公司的营销申请，尚未与欧盟审查人员进行积极讨论，不清楚其对肝脏酶升高监测的看法，欧洲的监管方式与美国不同，更注重教育，后续会根据与EMA的互动进行评估 [53][54][56] 问题3: 增加肝脏REMS和预期的黑框警告是否会改变sparsentan的可及市场假设，以及推出时的目标人群是否相同 - 基于目前的理解，公司认为可及人群的计算不会改变；IgA肾病患者病情进展迅速且治疗选择有限，对非免疫抑制产品的未满足需求很高，sparsentan能降低近50%的蛋白尿，且有类似REMS要求的产品在商业上取得了成功；REMS可能需要额外的教育和后勤工作，会对初期市场渗透产生一定影响，但公司有经验和基础设施支持REMS的实施，且患者定期检查获取实验室数据是标准操作 [60][61][62] 问题4: 推出初期的市场渗透速度是否有类似案例，以及第一年的市场渗透节奏如何考虑 - Jula提到的罕见肾病领域的产品是一个很好的类比，该产品于2018年推出并取得了成功；公司团队正在通过市场研究进一步完善假设和估计，长期来看产品有成功推出的潜力，但初期可能需要更多的教育工作，市场渗透速度可能会稍慢 [64][65][67] 问题5: 接受sparsentan治疗的患者的患者年数据量，以及要重新审视REMS要求需要多大的数据库 - 公司未公开患者年数据量，但将在ASN会议上展示DUET研究的一些长期数据；在加速批准下，数据尚未完全分析，目前有800名患者参与临床试验，其中一半使用sparsentan，约1200名患者曾接触过sparsentan，但部分早期试验患者的治疗时间较短；未来随着试验完成和产品获批，将有更多患者数据可供提交，重新审视REMS要求将是一个持续的讨论过程 [69][71][72] 问题6: REMS是否会抑制市场渗透和影响sparsentan业务的销售价值，以及REMS计划是否会因患者群体不同而有所差异 - 公司需与FDA就REMS最终设计达成一致后才能全面评估其影响，但目前认为不会对市场渗透或业务产生重大影响，因为患者的治疗监测频率与REMS要求相符；所有患者都需要签署胚胎胎儿毒性相关文件以确认生育潜力，有生育能力的患者需要每月进行妊娠测试，这是ERA类药物的统一要求 [76][77][79] 问题7: eGFR终点的最终数据何时可得，何时准备好向FDA提交，以及这些数据能否解决一些担忧 - 公司按计划推进，DUPLEX研究的最终数据将于2023年上半年获得，PROTECT研究的2年最终数据将于2023年下半年获得；随着数据收集完成，将进一步细化提交时间；公司将努力整理数据并提交给FDA，用于IgA肾病的全面批准或FSGS的sNDA申请，同时评估安全性数据以考虑是否调整或取消REMS中的肝脏监测要求 [82][84][85] 问题8: 数据库的规模和持续时间 - DUPLEX研究约有370名患者随机分配接受活性治疗或sparsentan治疗，患者完成2年试验后可转为接受sparsentan活性治疗；PROTECT研究约有404名患者随机分配接受sparsentan或活性对照治疗，接受厄贝沙坦治疗的患者也可转为活性治疗；两项研究总共约有800名患者，早期高血压研究中有部分患者接触时间较短；此外，DUET研究约有108名患者接受不同剂量治疗，部分患者治疗时间长达近7年 [87][88] 问题9: 其他公司为取消肝脏监测提交的数据规模和持续时间 - 由于公司的申请是基于Subpart H加速批准，FDA心血管肾脏部门会从该角度进行评估，目前未听说有特定的患者数量或阈值要求；这是一个罕见病情况，与其他非罕见病的全面批准申请不同，公司将在明年试验完成后向FDA提供更完整的数据集 [89][90] 问题10: sparsentan的ALT/AST升高情况与厄贝沙坦相比，是发生率、升高幅度还是两者都相当 - 公司收集了发生率数据，预先指定的不良事件关注点是AST/ALT升高3倍，该发生率在两组中相似且相当 [94][96] 问题11: 观察到的sparsentan升高情况是在IgAN还是FSGS患者中 - 公司在所有试验中进行了综合观察 [97][98] 问题12: 肝脏监测的REMS是否会影响sparsentan的长期使用，以及初期市场渗透速度是否会更慢 - 公司认为肝脏监测和REMS不会改变可及人群、临床特征或未满足需求，但初期需要对肾病科医生和患者进行额外教育和注册工作，会对短期市场渗透产生影响；长期来看，有类似REMS要求的产品成功推出的案例表明这不会是问题，公司将通过市场研究完善推出假设 [101][102] 问题13: FDA在接受总同型半胱氨酸作为pegtibatinase关键研究主要终点前考虑的障碍，以及公司的信心来源，固定队列数据是否有作用 - 公司与FDA就使用总同型半胱氨酸作为3期关键试验的主要终点达成了大致共识，但尚未确定试验的具体细节，如如何将其作为阈值或百分比降低指标以及试验的整体设计；公司获得了突破性疗法认定，年底前将举行多学科会议，后续与FDA的沟通会更便利；第六队列正在测试更高剂量和冻干制剂，需要查看数据以确定最终剂量选择并确认冻干制剂的安全性和耐受性，但这并不影响试验设计的进一步讨论 [103][105][106]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 _________________________________ FORM 10-Q _________________________________ ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________ to ___________ Commission File Number: 001-36257 TRAVERE THERAPEUTICS, INC. (Exact na ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收5420万美元，其中产品净销售额约5100万美元，与Vifor Pharma的欧洲合作带来320万美元的合作收入；2021年同期产品净销售额为5460万美元 [31] - 2022年第二季度GAAP净亏损6700万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损4130万美元 [31] - 2022年第二季度GAAP研发费用为5970万美元，调整后为5440万美元；GAAP销售、一般和行政费用为5300万美元，调整后为3750万美元 [32] - 第二季度末现金及现金等价物为5.532亿美元，预计该现金余额可支持公司运营至2024年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 已获批产品业务 - 第二季度Thiola需求强劲，但受仿制药竞争影响，净销售额面临下行压力，预计全年剩余时间压力将持续 [24] - 以Cholbam需求为主导的胆汁酸产品组合在本季度表现良好，预计下半年将继续增长 [24] 研发管线业务 - sparsentan用于IgA肾病的NDA获FDA受理并获优先审评，中期审评会议显示审评进程按计划进行，目标行动日期为11月17日 [7][14] - sparsentan用于FSGS，FDA建议基于DUPLEX研究的2年eGFR斜率数据申请传统批准，预计明年上半年获得相关数据，若IgA肾病获批且DUPLEX研究结果支持，将在下半年提交补充NDA [8][10][11] - pegtibatinase项目获FDA突破性疗法认定，未来几个月将与FDA和EMA讨论使用总同型半胱氨酸作为可批准的生物标志物终点 [12][22] 各个市场数据和关键指标变化 - IgA肾病市场研究和支付方沟通结果显示，蛋白尿减少是肾科医生关注的首要临床参数，对每日蛋白尿超过1克的患者治疗紧迫性增加；类固醇最小化是治疗目标，sparsentan可能与其他治疗方案联用；sparsentan在IgA肾病中的潜在价值主张在支付方沟通中得到认可 [27][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 继续推进管线开发，目标是实现可持续多元化增长，加强组织建设，支持药物广泛可及，满足患者需求 [35] - 为sparsentan在IgA肾病的潜在上市做准备，若获批，将在11月全面准备好推出；利用IgA肾病上市经验，为未来FSGS上市做准备 [36][37] - 与Vifor Pharma合作，调整欧洲监管策略，今年申请sparsentan用于IgA肾病的有条件上市许可，预计2023年下半年有审评决定；待DUPLEX研究完成且数据支持后，目标是明年年底前申请FSGS在欧洲的批准 [11][21] 行业竞争 - Thiola面临仿制药竞争，预计全年剩余时间净销售额将面临下行压力 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在实现成为全球罕见病领域领导者的愿景方面持续取得进展，sparsentan有望成为罕见肾病的新治疗标准 [35] - 尽管FSGS获批时间推迟，但sparsentan的基本价值和公司对其信心不变，将利用等待时间专注于IgA肾病上市，并将经验应用于未来FSGS商业化 [36] - pegtibatinase获突破性疗法认定，有助于与监管机构就关键项目达成一致，有望为有需求的患者提供首个疾病修饰疗法 [38] 其他重要信息 - 公司CFO Laura Clague将离任，感谢其过去8年的服务和领导，未来将与Chris及管理团队密切合作至明年年初，确保顺利过渡 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA能看到DUPLEX研究的哪些2年数据？IgA肾病获批后，初始使用sparsentan的患者是否为已在预定义疗法中进展的患者？ - 公司向FDA提供了sparsentan组和厄贝沙坦治疗组所有可用eGFR数据的描述性综合分析，未按2年和1年进行分组 [42] - 考虑到肾科医生作为处方者的保守性、假期季节和支付方保险计划重置等因素，预计医生积累患者使用经验后，sparsentan会有强劲的市场接受度 [45][46] 问题2: FDA对FSGS批准的阈值是否有量化？sparsentan表现一致具体指什么？FDA的阈值更关注对照组和治疗组的差异幅度还是治疗持续时间？ - FDA未设定具体数值阈值，但认为批准门槛高，认可FSGS研究难度大，DUPLEX研究将是FSGS领域最大的对照研究数据集 [50] - sparsentan在所有试验中均表现出一致的蛋白尿减少效果，eGFR方面，其表现与历史数据一致，即急性下降后趋于稳定 [51][52] - FDA考虑的因素包括效应大小、变异性、效应持续时间和数据一致性等，并非单一因素 [55] 问题3: DUPLEX研究中入组患者对FSGS总体人群的代表性如何？是否有特定市场细分？哪些可能是sparsentan的早期或晚期采用者？ - DUPLEX研究纳入了广泛的FSGS患者，包括原发性、遗传性和有进展风险的患者，eGFR范围广，还有相当比例的儿科患者 [59][60] - 公司已完成医生细分，考虑处方潜力、治疗患者数量和行为等方面；肾科医生认为sparsentan作用机制使其可广泛用于异质性FSGS人群 [61][64] 问题4: IgA肾病的定价策略如何平衡患者利益和价值？ - 公司尚未披露具体定价，正在研究IgA肾病的疾病负担和sparsentan的价值主张，并与支付方进行沟通，支付方对蛋白尿和sparsentan的价值有较好理解 [70][71] - 公司战略是为实现广泛可及性定价，将参考团队对健康经济效益的建模、支付方见解和早期市场接受度等因素 [72] 问题5: pegtibatinase突破性疗法认定对与FDA在III期项目上的一致性和启动时间有何启示？对eGFR数据进行统计分析是否有助于缓解FDA的担忧？ - 突破性疗法认定使公司能与FDA进行更多对话，目前正在确定替代终点，进行III期试验设计、数据元素确定、儿科患者纳入和制造等方面的工作，完成部分步骤后会提供更明确信息 [76] - 不确定进行统计分析是否会有帮助，公司决策是为了保留研究终点的α值，确保为FSGS患者提供治疗的最大成功概率 [78] 问题6: DUPLEX和PROTECT研究的患者保留情况如何？FSGS数据是否会触发IgA肾病审评的修正案或产生影响？ - 两项研究进展顺利，患者退出率在同类肾病研究预期范围内，公司为维持患者参与付出了大量努力 [82] - FDA在整个开发过程中独立评估两个项目，中期审评会议时已知晓DUPLEX数据，未表达担忧，IgA肾病审评按计划进行，目标行动日期为11月 [83] 问题7: 在欧洲，如果进行联合申报，欧洲监管机构是否会因FSGS的异质性要求2年数据？联合申报是否会影响IgA肾病的批准？ - 公司致力于尽快为患者提供sparsentan，认为联合申报可能增加IgA肾病获批的潜在风险，因此与合作伙伴Vifor调整监管策略，以提高两个申请在欧洲的成功概率，期待明年IgA肾病获得首个潜在批准 [87]