文章核心观点 2024年6月10日，Travere Therapeutics董事会薪酬委员会向三名新员工授予了总计10,500股普通股的限制性股票单位（RSUs），公司是一家致力于为罕见病患者提供治疗方案的生物制药公司 [2][3] 公司概况 - 公司是一家生物制药公司，每天致力于帮助不同背景的罕见病患者、家属和护理人员，全球团队与罕见病社区合作，识别、开发和提供改变生活的疗法 [2] 股权授予情况 - 2024年6月10日，公司董事会薪酬委员会向三名新员工授予诱导性股权奖励，包括总计10,500股普通股的诱导性限制性股票单位（RSUs） [3] - RSUs分四年归属，每年归属25%，前提是新员工在适用归属日期前持续与公司保持服务关系 [1] - 这些诱导性RSUs遵循公司2018年股权奖励计划条款，但在该计划之外授予，是吸引新员工加入公司的重要诱因 [3]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第一季度净产品销售额为4000万美元，2023年同期为2420万美元，增长归因于FILSPARI持续推出和IgAN利润增长 [90] - 2024年第一季度总营收为4140万美元，2023年同期为3090万美元，差异主要是该时期利息收入增加 [90] - 2024年第一季度净亏损（含终止经营业务）为1.361亿美元，即每股基本亏损1.76美元；2023年同期净亏损8630万美元，即每股基本亏损1.27美元。非GAAP调整后，2024年第一季度净亏损（含终止经营业务）为1.162亿美元，即每股基本亏损1.51美元；2023年同期净亏损6290万美元，即每股基本亏损0.92美元 [91] - 2024年第一季度研发费用为4940万美元，2023年同期为5820万美元；非GAAP调整后，2024年第一季度研发费用为4580万美元，2023年同期为5130万美元 [73] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为6420万美元，2023年同期为6600万美元；非GAAP调整后，2024年第一季度销售、一般和行政费用为4820万美元，2023年同期为4950万美元 [73] - 2024年第一季度非GAAP的研发和SG&A费用较上一季度下降约11%，主要归因于12月进行的重组和3期研究推进至完成阶段导致的临床费用减少 [49] - 2024年第一季度总其他收入净额为350万美元，2023年同期为90万美元 [49] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.41亿美元，第一季度现金使用包括约6100万美元与战略重组相关的非经常性项目 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI - 第一季度新患者启动表单增长至511份，连续五个季度实现患者启动表单的连续增长，且超过500份患者启动表单的速度快于罕见肾病领域的任何基准比较 [45] - 约95%的美国患者有FILSPARI的报销途径，授权标准质量良好，与标签语言和指南建议基本一致 [45] - 第一季度实现1980万美元的销售收入，且第二季度销售趋势持续强劲 [87] Thiola和Thiola EC - 第一季度净产品销售额约为2000万美元，年初遇到典型的增长到净重置情况，公司正在评估今年早些时候仿制药获批对市场的影响 [47] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - FILSPARI在美国商业推出持续取得新高，需求强劲，新老处方医生数量增加，报销时间加快， payer覆盖范围更广 [32] 欧洲市场 - FILSPARI获得有条件上市许可（CMA），公司正与CSL Vifor合作支持向全面批准的过渡提交准备工作 [41] 日本市场 - 公司合作伙伴Renalys在IgAN患者的3期试验的IND提交方面取得进展，并推进研究以支持在日本和其他亚太地区的最终批准 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2024年专注于执行关键优先事项以推动可持续增长，包括推进FILSPARI的全面批准和全球推广，以及推进pegtibatinase的3期研究 [57] - 期望FILSPARI成为IgA肾病患者的基础治疗选择，并在未来与其他获批的补充疗法联合使用 [72] - 继续评估FSGS的潜在适应症，与PARASOL合作，待其确定终点后重新与FDA接触 [67] 行业竞争 - 日本竞争对手最近完成了其3期IgAN研究的入组，还有其他抗APRIL靶向药物正在推进，但FILSPARI在治疗格局中具有独特地位 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FILSPARI的长期前景感到兴奋，因其在治疗格局中具有独特地位，且在治疗IgA肾病方面效果显著 [13] - 预计FILSPARI将被纳入更新的KDIGO指南，这将支持更早诊断和治疗患者，为公司提供进一步教育患者的机会 [46] - 公司预计pegtibatinase有潜力成为新的治疗标准，相关市场有望增长至超过10亿美元 [60] - 公司预计2024年剩余时间运营现金使用将显著下降，凭借当前强大的现金余额、FILSPARI的预期显著增长、持续的费用管理和预期的未来里程碑付款，预计资产负债表能够支持当前运营至2028年 [92] 其他重要信息 - FILSPARI从加速批准转为全面批准的提交已获FDA优先审查，PDUFA目标行动日期为今年9月5日，FDA不计划召开咨询委员会会议讨论该申请 [33][40] - pegtibatinase的3期HARMONY研究已完成首例患者给药，预计2026年公布3期顶线结果 [43][60] - 公司在世界肾脏病大会上展示了FILSPARI的新数据，支持其在更广泛蛋白尿水平上的积极影响，并有望扩大全面批准时的标签范围 [38] - 公司预计在2025年达到某些国家的市场准入里程碑时获得额外的里程碑付款，同时预计在今年第二季度向Ligand Pharmaceuticals支付575万美元的一次性里程碑付款 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: FILSPARI在本季度是否有季节性逆风因素 - 公司表示第一季度通常会有增长到净的影响，与重新授权过程、保险计划、回扣、商业共付减免等有关，但这是所有产品的常见情况，FILSPARI整体表现强劲 [96] 问题: 第一季度患者启动表单大幅增加的原因 - 公司认为去年11月在ASM会议上展示的PROTECT完整两年数据集建立了势头，导致需求出现拐点，这一趋势在第一季度持续，且大多数意见领袖现在都在开FILSPARI的处方 [101] 问题: 提交给FDA支持FILSPARI sNDA的数据包情况，以及基于提交的额外数据对REMS调整的看法 - 公司提交了为期两年的PROTECT试验的安全数据，并将按惯例提供四个月的安全更新，公司将在sNDA完成时提供关于肝脏监测REMS潜在修改或变更的最新情况 [104] 问题: pegtibatinase试验设计和入组情况 - 试验有10周的筛选期用于饮食稳定，之后是26周的双盲期，目前有70名患者在50个站点，公司会在开始时放慢速度，确保站点接受培训，预计2026年公布顶线数据，同时公司正在进行CMC工作以支持整个研究和商业化 [106] 问题: 新处方医生对FILSPARI的体验以及近期增长动力 - 新处方医生反馈FILSPARI的蛋白尿减少效果与PROTECT研究一致，约为50%，这有助于持续处方和增加处方深度。公司预计今年剩余时间患者启动表单将持续增长，尽管可能会有季度间的波动，但收入将实现季度环比增长 [130] 问题: FSGS的额外分析、与PARASOL的合作以及事件顺序 - 公司正在全面分析数据并与外部数据集进行比较，工作与PARASOL并行，下个月将参加PARASOL的会议以了解其数据和终点，计划在PARASOL公布终点后重新与FDA接触以寻求潜在的提交 [133] 问题: 患者启动表单到实际用药的转化率、时间和流失原因 - 自下半年实施额外的患者教育举措以来，公司在履行流程方面持续改善，约80%的处方患者在收到患者启动表单后14天内加入REMS计划，公司对转化率和效率感到满意，且患者用药后的依从性和持久性较高，这将支持收入持续增长 [116] 问题: 511份启动表单中有多少患者使用商业药物 - 公司目前未提供具体患者数量细节，将继续提供患者启动表单率、收入和准入情况等核心指标作为发布初期的表现 [121] 问题: 患者依从性和持久性的量化数据，以及目前接受治疗患者的类型 - 公司未量化依从性和持久性数据，但强调患者用药后的依从性和持久性较高。关于接受治疗患者的类型，公司未提供具体百分比，但提到有大量患者同时接受SGLT2抑制剂治疗 [124] 问题: pegtibatinase入组计量的解除条件和制造方面的进展 - 公司未提及入组计量解除的具体条件和时间，在制造方面，公司正在进行CMC工作以支持整个研究和商业化，因为在罕见病领域从1期到3期通常需要并行进行CMC工作 [106] 问题: KDIGO指南是否会在9月5日PDUFA日期之前有所改善 - 公司预计KDIGO指南很快会公布，指南将建议有进展风险的患者从RAS抑制剂转换为FILSPARI，并降低蛋白尿治疗目标，这将进一步强化FILSPARI的基础治疗作用并扩大适用患者群体 [137] 问题: FILSPARI在社区和学术医生中的使用情况以及处方患者类型 - 公司表示作为动态IgAN疗法，需要覆盖广泛的医生群体以触及所有可治疗患者群体，大多数患者来自社区中心，患者主要是40多岁的男性，约70%的患者有商业保险覆盖，且有大量患者同时接受SGLT2抑制剂治疗 [22]

现金及现金等价物情况 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为4325.1万美元，较2023年12月31日的5817.6万美元有所下降[14] - 2024年第一季度现金及现金等价物净减少1492.5万美元，2023年同期增加9968.8万美元[17] - 2024年第一季度末现金及现金等价物为4325.1万美元，2023年同期为1.61376亿美元[17] - 截至2024年3月31日，公司现金等价物和可销售债务证券约为441.0百万美元[229] 营收与销售数据 - 2024年第一季度，公司净产品销售额为3998.4万美元，高于2023年同期的2417.8万美元[15] - 2024年第一季度，公司总营收为4137.4万美元，高于2023年同期的3088.8万美元[15] - 2024年和2023年第一季度净产品销售分别为3998.4万美元和2417.8万美元，其中Tiopronin产品分别为2015万美元和2117.4万美元，FILSPARI分别为1983.4万美元和300.4万美元[67] - 2024年第一季度，公司根据过渡服务协议（TSA）确认收入0.4百万美元，截至3月31日，过渡服务应计费用为0.6百万美元，TSA服务预计在交易完成后12个月基本完成[142] - 2024年第一季度终止经营业务净产品销售为 - 63千美元，2023年同期为26,105千美元；2024年第一季度终止经营业务净收入为 - 103千美元，2023年同期为10,233千美元[144] 运营费用与亏损情况 - 2024年第一季度，公司总运营费用为1.80611亿美元，高于2023年同期的1.28257亿美元[15] - 2024年第一季度，公司运营亏损为1.39237亿美元，高于2023年同期的9736.9万美元[15] - 2024年第一季度，公司净亏损为1.36061亿美元，高于2023年同期的8633.1万美元[15] - 2024年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.76美元，高于2023年同期的1.27美元[15] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损为12.61683亿美元，高于2023年12月31日的11.25622亿美元[14] - 2024年第一季度，公司综合亏损为1.36497亿美元，高于2023年同期的8560万美元[15] - 2024年第一季度净亏损1.36061亿美元，2023年同期为8633.1万美元[17] - 2024年和2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为1.76美元和1.27美元[121] 业务交易与里程碑付款 - 2023年8月31日出售胆汁酸产品组合，获2.1亿美元 upfront 现金付款，后续里程碑付款最高可达2.35亿美元[20] - 2024年3月提交 FILSPARI 补充新药申请，FDA 已接受并授予优先审评，PDUFA 目标行动日期为9月5日[22] - 2024年4月，欧洲委员会授予 FILSPARI 有条件上市许可，公司将获1750万美元监管里程碑付款[23] - 预计2024年第二季度向 Ligand Pharmaceuticals 支付580万美元里程碑付款[23] - 公司与CSL Vifor的许可协议中，获得5500万美元预付款，有资格获得最高1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及最高6.55亿美元销售里程碑付款，可获最高40%分层两位数特许权使用费[68] - 公司与Renalys的许可协议中，获得非退款预付款，有资格获得最高1.2亿美元开发和销售里程碑付款，可获分层两位数至20%中段特许权使用费[75] - 若特定临床前里程碑达成，公司需以100万美元购买PharmaKrysto额外5%流通普通股，若后续临床前里程碑达成且在2025年3月8日前行使期权，可500万美元购买其余流通股，达成特定开发和监管里程碑需支付最多1600万美元现金里程碑付款，获批产品未来净销售额需支付低于4%的分级特许权使用费[86] - 2012年公司与Ligand签订许可协议，达成特定里程碑需支付最多1.141亿美元，2023年3月资本化2300万美元里程碑付款，需向Ligand支付15% - 17%的净销售额特许权使用费，2024年和2023年第一季度分别资本化290万美元和50万美元特许权使用费[101] - 公司收购Orphan Technologies Limited或有现金支付最高达4.27亿美元[124] - 2024年3月公司因开发里程碑确认6520万美元在研研发费用[126] 现金流情况 - 2024年第一季度经营活动使用净现金1.19005亿美元，2023年同期为8111.7万美元[17] - 2024年第一季度投资活动提供净现金1.04898亿美元，2023年同期使用3703.9万美元[17] - 2024年第一季度融资活动使用净现金52.5万美元，2023年同期提供2.16996亿美元[17] 成本情况 - 2024年和2023年第一季度产品销售的商品销售成本分别为150.4万美元和110.8万美元，许可和合作的商品销售成本分别为0美元和303.7万美元，总成本分别为150.4万美元和414.5万美元[38] - 截至2024年3月31日，公司约有500万美元的零成本库存，预计至少到2025年销售此前已费用化的库存时仍将记录零商品销售成本[39] 重组相关情况 - 2023年12月公司启动重组计划，预计产生1200万 - 1400万美元非经常性费用，截至2024年3月31日已确认1170万美元，其中第一季度确认30万美元[55] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司重组应计费用分别为120万美元和1140万美元，2024年现金支付1050万美元[55] - 2024年第一季度和2023年第一季度重组成本应计费用变化中，2024年1月1日负债余额为1142.1万美元，费用为25.9万美元，支付1050.2万美元，外币影响2.6万美元，3月31日负债余额为120.4万美元，2023年均为0[56] 准则采用情况 - 公司于2024年1月1日采用ASU No. 2023 - 07新准则，但该准则在2025财年中期才生效，对本季度财务报表无影响[56] - 公司预计从2025财年开始采用ASU No. 2023 - 09新准则，该准则2024年12月15日后的年度生效[58] 产品销售确认情况 - 公司产品销售包括FILSPARI和硫普罗宁产品，美国占净产品销售的98%以上[59] - FILSPARI销售在交付给专业药房时确认收入，其他产品在交付给患者时确认收入，付款通常在交付后30天内[60] 许可与合作收入情况 - 2024年和2023年第一季度，公司临床开发活动的许可和合作收入分别为140万美元和340万美元[73] - 截至2024年3月31日，临床开发活动的递延收入为730万美元，其中650万美元为流动递延收入；截至2023年12月31日，递延收入为890万美元，其中710万美元为流动递延收入[74] 许可协议情况 - 公司与CSL Vifor的许可协议交易价格为5500万美元，其中1200万美元分配给许可证，4300万美元分配给临床开发活动[71][72] - 公司与Renalys的许可协议被认定为符合ASC 808合作协议标准，双方参与联合指导委员会，共担风险与收益[77] - 公司与Renalys许可协议的交易价格为830万美元，记录在其他非流动负债中，将在买断权行使或终止时确认为收入[78][79] 证券与应收款情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司可销售债务证券分别为3.97793亿美元和5.08675亿美元[81] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司可销售债务证券的应计利息应收款分别为380万美元和460万美元[82] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，可供出售有市价债务证券未实现损失头寸的摊余成本分别为2.177亿美元和2.697亿美元[84] 投资与合作情况 - 2022年3月，公司与PharmaKrysto签订协议，支付60万美元现金购买其5%流通普通股，支付40万美元一次性签约费，预计为临床前活动资助约500万美元研发费用[86] - 2024年1月，公司与Renalys的许可协议生效并行使购买其普通股的期权，公司确定Renalys是可变利益实体，但公司不是主要受益人，相关资产和负债账面价值分别为330万美元和830万美元[89][91][92] 租赁情况 - 截至2024年3月31日，公司有两项经营租赁，与Kilroy Realty的租赁建立使用权资产3460万美元和租赁负债3450万美元，与Esprit Investments的租赁建立使用权资产和租赁负债均为40万美元[93][95] - 截至2024年3月31日，公司经营租赁未来最低租赁付款总额为3029.7万美元，租赁负债为2632.3万美元，使用权资产为1727.1万美元，加权平均剩余租赁期限为4.4年，加权平均折现率为6.48% [96] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司分别记录与经营租赁相关的费用120万美元[96] 票据情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司2.5% 2025年到期可转换优先票据的公允价值分别为6100万美元和5830万美元，2.25% 2029年到期可转换优先票据的公允价值分别为2.024亿美元和2.121亿美元[99] - 2029年到期的2.25%可转换优先票据本金总额为3.1625亿美元，2023年12月31日为3.1625亿美元[103] - 2025年到期的2.50%可转换优先票据本金总额为6890.4万美元，2023年12月31日为6890.4万美元[103] - 2029年票据发行净收益为3.064亿美元，扣除佣金和发行费用990万美元[105] - 2025年票据发行净收益约为2.672亿美元，扣除佣金和发行费用880万美元[109] - 2029年票据初始转换率为每1000美元本金对应31.3740股公司普通股，初始转换价格约为每股31.87美元[106] - 2025年票据初始转换率为每1000美元本金对应25.7739股公司普通股，初始转换价格约为每股38.80美元[112] - 2029年票据有效利率为2.74%，2025年票据有效利率为2.98%[107][113] - 2023年第一季度公司记录了760万美元的债务清偿损失，包括340万美元相关递延融资成本的注销[114] - 截至2024年3月31日，2025年票据剩余本金总额为6890万美元[114] 费用情况 - 2024年第一季度总摊销费用为935.2万美元，2023年同期为606.2万美元[103] - 2024年和2023年第一季度总利息费用分别为280万美元和290万美元[117] 资产与负债情况 - 截至2024年3月31日，公司股东权益为7407.1万美元，低于2023年12月31日的2.0081亿美元[14] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，可摊销无形资产净值分别为1.00429亿美元和1.0369亿美元，商誉均为80万美元[102] - 2024年3月31日和2023年12月31日应计费用分别为1.3958亿美元和1.18991亿美元[118] - 2024年3月31日库存总计4230.6万美元，高于2023年12月31日的4090.4万美元[131] - 2024年3月31日和2023年12月31日应收账款净额分别为2270万美元和2120万美元[133] 股权融资情况 - 2023年2月公司公开发行普通股和预融资认股权证净收益约2.158亿美元[135] - 截至2024年3月31日，按市价发行股权协议下还有1950万美元额度可售[138] 业务出售情况 - 2023年公司出售胆汁酸业务获得2.1亿美元预付款，税后净收益2.26亿美元[139][141] - 公司将胆汁酸业务作为终止经营业务列报[143] 市场风险情况 - 利率变动100个基点，将对公司投资公允价值产生约3.0百万美元的影响[229] - 公司面临利率、外汇汇率等市场风险，未对汇率风险进行套期保值，通胀主要影响劳动力成本但未影响当前业务目标[229][231][232] 内部控制情况 - 公司首席执行官和首席财务官认为披露控制和程序在合理保证水平上有效[234] - 截至2024年3月31日的季度内，公司未发现对财务报告内部控制产生重大影响的变化[235] 法律诉讼情况 - 法律诉讼信息参考本季度报告10 - Q表第一部分第1项中未经审计的合并财务报表附注13[236]

FILSPARI业务线数据关键指标变化 - 2024年第一季度FILSPARI净产品销售额达1980万美元，自推出以来累计净产品销售额达4900万美元，2024年第一季度收到511份新患者启动表，自推出以来共收到1963份[12] - FDA授予FILSPARI补充新药申请优先审评，PDUFA目标行动日期为2024年9月5日；欧洲委员会授予FILSPARI有条件上市许可，预计2024年下半年在欧洲市场首次推出[1][13] - 2024年第一季度和2023年第一季度，FILSPARI净销售额分别为1983.4万美元和300.4万美元[49] - 临床研究中，高达2.5%接受FILSPARI治疗的患者出现转氨酶（ALT或AST）升高至少3倍正常上限（ULN）的情况[33] 公司整体净产品销售额关键指标变化 - 2024年第一季度净产品销售额为4000万美元，2023年同期为2420万美元，增长归因于FILSPARI持续商业推广[3] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司总净产品销售额分别为3998.4万美元和2417.8万美元[49] 研发费用关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用为4940万美元，2023年同期为5820万美元，非GAAP调整后2024年第一季度为4580万美元，2023年同期为5130万美元[4] - 2024年第一季度研发运营费用为49,420,000美元，2023年同期为58,162,000美元[50] - 2024年第一季度非GAAP研发费用为45,763,000美元，2023年同期为51,287,000美元[50] 销售、一般和行政费用关键指标变化 - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为6420万美元，2023年同期为6600万美元，非GAAP调整后2024年第一季度为4820万美元，2023年同期为4950万美元[5] - 2024年第一季度SG&A运营费用为64,223,000美元，2023年同期为65,950,000美元[50] - 2024年第一季度非GAAP SG&A费用为48,243,000美元，2023年同期为49,515,000美元[50] IPR&D里程碑费用情况 - 2024年第一季度公司确认6500万美元IPR&D里程碑费用，预计二季度支付[6] 总其他收入净额关键指标变化 - 2024年第一季度总其他收入净额为350万美元，2023年同期为90万美元，增长归因于利息收入增加[7] 净亏损关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损（含已终止业务）为1.361亿美元，每股基本亏损1.76美元，2023年同期净亏损8630万美元，每股基本亏损1.27美元；非GAAP调整后2024年第一季度净亏损1.162亿美元，每股基本亏损1.51美元，2023年同期净亏损6290万美元，每股基本亏损0.92美元[8] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司净亏损分别为1.36061亿美元和8633.1万美元[49] - 2024年第一季度GAAP净亏损为136,061,000美元，2023年同期为86,331,000美元[50] - 2024年第一季度非GAAP净亏损为116,233,000美元，2023年同期为62,943,000美元[50] - 2024年第一季度普通股每股净亏损为1.51美元，2023年同期为0.92美元[50] - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司普通股每股净亏损分别为1.76美元和1.27美元[49] 公司现金及资产情况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4.41亿美元，2024年第一季度非经常性现金使用约6100万美元[9] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司总资产分别为6.63547亿美元和7.88913亿美元[48] 公司临床研究进展 - 2024年第一季度公司对HCU患者进行了pegtibatinase关键3期HARMONY研究的首例患者给药，预计2026年获得topline数据[1][21] 公司总收入关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司总收入分别为4137.4万美元和3088.8万美元[49] 公司总运营费用关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司总运营费用分别为1.80611亿美元和1.28257亿美元[49] 公司运营亏损关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度，公司运营亏损分别为1.39237亿美元和9736.9万美元[49] - 2024年第一季度GAAP运营亏损为139,237,000美元，2023年同期为97,369,000美元[50] - 2024年第一季度非GAAP运营亏损为119,600,000美元，2023年同期为74,059,000美元[50] Tiopronin产品净销售额关键指标变化 - 2024年第一季度和2023年第一季度，Tiopronin产品净销售额分别为2015万美元和2117.4万美元[49] 加权平均流通普通股关键指标变化 - 2024年第一季度加权平均流通普通股为77,136,493股，2023年同期为68,174,099股[50]

FILSPARI药物相关情况 - 2023年2月17日，FDA加速批准FILSPARI用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿，2月27日当周在美国上市[494] - 美国IgAN估计患病率高达15万人，多达40%患者会在15年内进展为肾衰竭，FILSPARI加速批准适应症下美国约有3 - 5万可治疗患者[498] - PROTECT研究中，治疗36周后，FILSPARI组患者蛋白尿较基线平均降低49.8%，厄贝沙坦组为15.1%（p<0.0001）；事后敏感性分析中，FILSPARI组为45%，厄贝沙坦组为15% [500][501] - 2023年9月，PROTECT研究公布两年顶线确证性次要终点结果，FILSPARI在eGFR总斜率和慢性斜率上与厄贝沙坦相比有临床意义差异，在欧盟监管审查中eGFR慢性斜率达统计学意义 [502] - 公司计划2024年第一季度提交FILSPARI补充新药申请，将现有美国加速批准转为完全批准 [502] - 2023年总净产品收入较2022年增加2960万美元，主要因FILSPARI于2023年2月推出；2022年较2021年减少1720万美元，因仿制药竞争[554][555] - 2023年FILSPARI获批前研发费用约750万美元，截至2023年12月31日有720万美元零成本库存，预计至少到2025年受益于此前已费用化库存销售[560] - 2023年因FILSPARI库存评估产生320万美元商品销售成本费用，包括210万美元库存余额减记和110万美元采购承诺应计费用[562] - 2023年销售、一般和行政费用较2022年增加6800万美元，因支持FILSPARI美国上市的销售团队入职及相关商业活动[571] sparsentan药物相关情况 - 美国每年约5400名患者被诊断为FSGS，估计美国有超4万名FSGS患者，约一半适合使用sparsentan [506] - DUPLEX研究中，治疗36周后，sparsentan组42.0%患者达到FSGS蛋白尿部分缓解终点，厄贝沙坦组为26.0%（p=0.0094） [508] - DUPLEX研究108周双盲期结束时，sparsentan较厄贝沙坦在eGFR总斜率上有每年0.3 mL/min/1.73m²有利差异，慢性斜率上有每年0.9 mL/min/1.73m²有利差异；治疗108周后，sparsentan蛋白尿较基线平均降低50%，厄贝沙坦组为32% [510] 聚乙二醇巴替酶相关情况 - 全球约有7000 - 10000人患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU） [512] - COMPOSE研究中，最高剂量队列（1.5mg/kg的pegtibatinase，每周两次）治疗12周后，总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低55.1%，并维持tHcy低于100 μmol的临床意义阈值 [513] - 2023年5月1/2期COMPOSE研究第六队列取得积极顶线结果，聚乙二醇巴替酶治疗使总同型半胱氨酸（tHcy）较基线平均相对降低67.1%[514] - 2023年12月启动关键3期HARMONY研究，支持聚乙二醇巴替酶治疗经典型高胱氨酸尿症（HCU）的潜在获批，预计2026年获得顶线结果[515][516] 其他药物相关患者情况 - 美国胱氨酸尿症患病率估计为10000 - 12000人，可能有4000 - 5000人适合使用Thiola或Thiola EC治疗[520] 公司业务交易情况 - 2023年7月16日公司与Mirum Pharmaceuticals达成资产购买协议，8月31日完成交易，获得2.1亿美元 upfront cash payment，后续有望根据产品年净销售额里程碑获得最高2.35亿美元[523] - 该胆汁酸业务交易产生2.26亿美元税后净收益[524] - 2023年7月16日公司与Mirum达成购买协议，8月31日交易完成获2.1亿美元预付款，满足特定里程碑最多可再获2.35亿美元[587] 公司裁员及成本节省情况 - 2023年12月公司实施约20%的非现场员工裁员，预计2024年起每年节省约2500万美元，产生约1200 - 1400万美元一次性费用，其中2023年第四季度已确认1140万美元[526] - 2023年12月公司启动重组计划，裁员约20%，预计2024年起每年节省约2500万美元，总非经常性费用预计在1200万 - 1400万美元，2023年已确认重组成本1140万美元[573] 公司净产品收入情况 - 2023年、2022年和2021年公司分别录得与以前期间履行的履约义务相关的净产品收入增加40万美元、20万美元和20万美元[530] - 2023年总净产品收入较2022年增加2960万美元，主要因FILSPARI于2023年2月推出；2022年较2021年减少1720万美元，因仿制药竞争[554][555] 公司许可和合作收入情况 - 2023年许可和合作收入较2022年增加621.1万美元，因向CSL Vifor销售活性药物成分及递延收入摊销增加；2022年较2021年减少522.4万美元[554][556][557] 公司运营费用情况 - 2023年总运营费用为5.33376亿美元，较2022年的4.29273亿美元增加1.04103亿美元；2022年较2021年的3.31261亿美元增加9801.2万美元[558] 公司商品销售成本情况 - 2023年商品销售成本较2022年增加703万美元，其中许可和合作的商品销售成本增加304.4万美元[558][563] 公司研发费用情况 - 2023年研发费用较2022年增加1770万美元，内部人员成本增加900万美元，外部服务提供商成本增加870万美元[567] 公司销售、一般和行政费用情况 - 2023年销售、一般和行政费用较2022年增加6800万美元，因支持FILSPARI美国上市的销售团队入职及相关商业活动[571] - 2022年销售、一般和行政费用较2021年增加7120万美元，包括员工薪酬和股票薪酬成本增加3190万美元、商业支持费用增加1560万美元等[572] 公司其他收入（费用）净额情况 - 2023年其他收入（费用）净额较2022年变化2340万美元，主要因利息收入增加1550万美元和2022年债务清偿损失760万美元[575] 公司税收拨备情况 - 2023财年税收拨备为20万美元，较2022财年的30万美元减少10万美元，2021财年为40万美元[577] 公司终止经营业务税后收入情况 - 2023年终止经营业务税后收入较2022年增加2.119亿美元，主要因2023年8月31日出售胆汁酸业务获得税后净收益2.26亿美元[578] 公司现金及等价物和有价债务证券情况 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为5820万美元，可出售的有价债务证券为5.087亿美元[584] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和可销售债务证券总计5.669亿美元[611] 公司融资及收益情况 - 2021年9月公司与CSL Vifor达成许可协议，获5500万美元预付款，最多可获1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及6.55亿美元销售里程碑付款，还有最高40%的分层两位数特许权使用费[588] - 2023年2月公司进行包销公开发行，净收益约2.158亿美元[590] 公司许可协议付款情况 - 公司与Ligand的许可协议里程碑付款总额最高达1.141亿美元，截至2023年12月31日已支付4140万美元，FILSPARI净销售需支付15% - 17%特许权使用费，2023年资本化440万美元[595] - 公司与Mission的许可协议至2029年5月，每年需支付210万美元保底特许权使用费或全球Thiola净销售额的20% [599] 公司收购及或有付款情况 - 公司收购Orphan Technologies，或有现金付款最高达4.27亿美元，还有基于未来净销售的特许权使用费及或有付款[601] 公司协议股份及费用情况 - 公司与PharmaKrysto协议，已获5%股份，特定里程碑需再购5%股份花费100万美元，研发费用预计约500万美元，后续里程碑可500万美元购剩余股份，另有最高1600万美元里程碑付款及低于4%的特许权使用费[602] 公司可转换优先票据情况 - 2022年3月发行3.163亿美元2.25%可转换优先票据，2029年到期；2018年9月发行2.76亿美元2.50%可转换优先票据，2025年到期，2022年3月回购2.071亿美元，2023年12月31日剩余本金6890万美元[604][605] 公司经营、投资、融资活动现金情况 - 2023年经营活动使用现金2.8亿美元，2022年为1.863亿美元；投资活动提供现金5580万美元，2022年使用3260万美元；融资活动提供现金2.188亿美元，2022年为1.176亿美元[611][612][613][614] 公司投资利率影响情况 - 利率变动100个基点对公司约5.669亿美元投资影响约420万美元[615] 公司外汇风险情况 - 公司有外币合同，面临外汇汇率波动风险，目前未进行套期保值[618] 公司通货膨胀影响情况 - 通货膨胀主要通过增加劳动力成本影响公司运营，但未影响当前展望和业务目标[619] 公司临床试验情况 - 公司目前有一项1/2期临床试验和三项3期临床试验正在进行，处于不同活动阶段[542] - 公司与合同研究组织（CRO）和合同制造组织（CMO）签订合同开展临床试验，费用根据服务进度估算计提[541][542] 公司非现金股票薪酬费用及模型参数情况 - 2023、2022和2021年非现金股票薪酬费用分别为4420万美元、3810万美元和2960万美元[545] - 2023、2022和2021年Black - Scholes期权定价模型中无风险利率分别为3.9%、1.7%和0.6%，预期波动率分别为50%、50%和59%，预期期限均为6.4年[545] 公司经营租赁租金承诺情况 - 截至2023年12月31日，公司经营租赁未来最低租金承诺总计3190万美元[592] 公司合作和许可协议里程碑评估情况 - 截至2023年12月31日，公司评估认为合作和许可协议相关里程碑仍受限，无需调整交易价格[536]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度净产品销售额为3990万美元，2022年同期为2580万美元，增长归因于FILSPARI在IgA肾病持续推出带来的净产品销售增长 [46] - 2023年第四季度总营收为4510万美元，2022年同期为2930万美元，该季度还确认了510万美元的许可和合作收入 [46] - 2023年第四季度非GAAP调整后研发费用为5530万美元，2022年同期为5200万美元；销售、一般和行政费用为6360万美元，2022年同期为5710万美元，差异主要归因于2023年2月FILSPARI加速批准后的商业推出相关活动 [47] - 2023年第四季度重组相关总费用预计在1200万 - 1400万美元之间；其他收入净额为570万美元，2022年同期为110万美元，差异主要归因于该时期利息收入增加 [48] - 2023年第四季度净亏损（包括终止经营业务）为9020万美元，即每股基本亏损1.18美元，2022年同期净亏损为6580万美元，即每股基本亏损1.03美元；非GAAP调整后净亏损（包括终止经营业务）为7180万美元，即每股基本亏损0.94美元，2022年同期为4690万美元，即每股基本亏损0.73美元 [48] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.669亿美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 2023年底，覆盖范围达到约70%的美国人口；第四季度新增约180个FILSPARI特定处方集，超过1000个处方集已纳入FILSPARI [17] - 2023年第四季度报告净产品销售额约1500万美元，全年近3000万美元 [43] - 2023年共收到超过1450份患者启动表，第四季度结束时新增459份患者启动表，每个季度都实现了环比增长 [33] pegtibatinase业务线 - 全球约有7000 - 10000名被诊断患有经典型同型半胱氨酸尿症（HCU）且同型半胱氨酸水平未得到完全控制的患者，随着诊断改善和有效治疗的出现，预计患者数量将增长50%以上 [24] - 2023年从I/II期COMPOSE研究中获得了令人兴奋的数据，进一步证明了pegtibatinase成为HCU唯一疾病修饰疗法的潜力 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球IgAN、HCU和潜在FSGS市场预计在未来几年将超过100亿美元 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2024年首要任务是FILSPARI的强劲推出表现，预计2023年下半年的推出势头将延续到新年 [8] - 与Renalys达成协议，助力其开发计划，使FILSPARI能够在日本和亚洲其他地区上市 [9] - 2024年专注于招募III期HARMONY试验患者，并提高对HCU创新治疗需求的认识 [9] - 计划本季度提交sNDA，将FILSPARI从加速批准转为美国IgAN的全面批准；与CSL Vifor合作，预计本季度获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）关于FILSPARI有条件批准的意见 [25] 行业竞争 - FILSPARI是罕见肾病领域近期唯一在推出第一年每个季度需求都持续增长的产品 [23] - FILSPARI的研究使用了最大程度优化的活性对照药物，为该领域设定了最高标准，与其他试验相比具有优势 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司取得诸多成就的一年，获得了管线中的首个批准，推出了FILSPARI，为IgAN患者提供了首个也是唯一的非免疫抑制治疗选择 [5] - 尽管FSGS的DUPLEX研究未达预期，但公司迅速调整策略，专注资源，与监管机构合作，寻求未来潜在的监管途径 [7] - 对FILSPARI在2024年的表现充满信心，有多个转折点将支持其持续增长，有望成为IgAN的基础治疗药物 [18] - 对pegtibatinase的发展前景感到兴奋，III期HARMONY试验设计具有创新性，成功概率高，预计2026年获得顶线数据，2027年有可能获批 [14][15] 其他重要信息 - FILSPARI是唯一获批的IgAN非免疫抑制治疗药物，通过同时阻断肾脏中的内皮素 - I和血管紧张素II两条关键致病途径发挥作用，能够实现持续的蛋白尿减少和长期肾功能保存 [11] - PROTECT研究显示，与最大剂量滴定的厄贝沙坦相比，FILSPARI在1年时对绝对eGFR有每分钟1.7毫升的有利影响，2年时增加到每分钟3.7毫升，且第2年肾功能丧失速度明显慢于第1年 [37] - 预计FILSPARI将被纳入全球KDIGO指南，该指南更新可能会强调早期干预，降低蛋白尿治疗目标，从而增加FILSPARI的适用患者数量 [35] - III期HARMONY试验旨在招募最多70名HCU患者，以从基线到第6 - 12周总同型半胱氨酸的变化为主要终点，COMPOSE研究中最高剂量组该指标降低了67% [40] 问答环节所有提问和回答 问题: FILSPARI在PROTECT试验中的高门槛在处方医生群体中的反响如何 - 医生对PROTECT试验设计和强劲结果表示赞赏，理解活性对照臂的设置，认可FILSPARI随时间积累的益处，如第1年每分钟改善1.7毫升，第2年每分钟改善3.7毫升 [65] - 让医生理解试验设计和FILSPARI的益处需要一定教育，一旦他们花时间研究数据，就能认识到其优势，公司期待获得全面批准和更完善的标签，以便更好地传达长期益处 [66][67] 问题: 投资者在比较IgAN治疗方案时，应关注eGFR益处还是有其他更好的考量方式 - 蛋白尿和eGFR对患者治疗都很重要，但蛋白尿对肾科医生、患者和监管机构评估风险和治疗反应更为关键，因为蛋白尿变化更快，且多项数据集显示其与肾衰竭风险密切相关 [88] 问题: 如何看待FILSPARI第一季度的支付方重新授权和季节性因素 - 公司未提供相关指导，但销售团队年初表现良好，各项核心指标持续进步，第一季度将经历从毛收入到净收入的转变，这是新产品推出的新体验，具体情况有待观察 [91] 问题: sNDA提交是否包括移除黑框和REMS警告的请求，如何支持该请求 - 公司将在获批周年时提交首份年度REMS更新，突出肝脏安全性数据，同时本季度提交的sNDA将包含PROTECT研究的完整2年数据，以此为基础与FDA展开关于修改REMS计划的对话，但不确定FDA的回应 [73] 问题: 新患者启动表增长较为温和，这是否是未来的合理预期，直到关键转折点到来 - 考虑到处方医生群体在过去30 - 40年创新较少，适应和教育需要时间，FILSPARI在推出第一年每个季度都实现增长，这是近期罕见肾病产品中首次出现的情况 [76] - 预计今年KDIGO指南更新将推动患者启动表和收入持续增长 [76] 问题: 欧盟是否有可能给予FILSPARI全面批准，EMA对2年数据有何反馈 - 公司对本季度CHMP做出积极决定持乐观态度，2年数据有助于EMA决策，降低了类似加速批准的监管风险，但目前未讨论全面批准，且数据包不完整，预计本轮不会获得全面批准 [98] - 目前EMA在该过程中未提供反馈，后续走向全面批准时会有对话 [99] 问题: 监管机构是否会要求召开咨询委员会会议讨论FILSPARI转为全面批准，何时能得知是否需要召开 - 公司认为数据清晰，无争议性，监管机构无需寻求外部专家建议，预计不会召开咨询委员会会议，但如果召开公司会做好准备 [101] - 通常监管机构会在提交后60天内告知赞助商是否召开咨询委员会会议，若第一季度提交，预计中到下旬第二季度能得知结果 [101] 问题: 能否提供更多关于支付方偏离标签时提出的问题，以及全面批准后支付方行为是否会立即改变 - 支付方的授权标准通常参考标签和临床指南，临床指南中较低的蛋白尿目标允许更广泛的使用，随着指南中蛋白尿目标进一步降低和标签扩大，符合付费产品条件的患者群体将增加 [107] - 全面批准后，授权标准中蛋白尿阈值限制可能消失，患者群体将扩大；公司在处方集方面的领先地位和高标准的研究设计使其在应对竞争和支付方评估时处于有利位置 [109] 问题: 基于I/II期经验，HARMONY试验招募70名患者的预期如何，2026年顶线数据读出是否保守 - 试验设计关注总同型半胱氨酸变化和效果持久性，为期24周，患者随后进入开放标签阶段观察饮食自由化；计划从50个站点招募70名患者，2026年获得顶线数据 [111] - 公司有意控制初期招募速度，确保站点和患者有良好体验，对站点进行适当培训，并保证CMC规模扩大以支持整个研究和商业化 [111] - 试验有10周的筛选和饮食稳定期，以优化成功机会，时间线较长是合理的；随着社区意识提高，预计患者数量会增加，这将有利于HARMONY试验和未来获批后的推广 [113][114] 问题: 需要招募多少患者才能对试验效力有信心 - 公司对试验效力有信心，I/II期观察到总同型半胱氨酸降低67%，即使治疗效果显著降低或样本量减少，仍有很大机会达到终点 [116] 问题: 患者启动表数量增长与收入大幅增长的原因，以及1月价格上涨是否会在2024年带来收益 - 公司未提供患者数量细节，但在将患者启动表转化为付费患者方面取得了显著进展 [118] - 鉴于确认性数据显示FILSPARI能有效降低蛋白尿、保护eGFR，公司认为今年价格上涨是合理的 [118] 问题: FDA在定义FSGS最佳终点方面的工作有无更新，FILSPARI是否可能与B细胞调节剂进行联合研究 - 公司与患者组织、学术界和FDA合作的Parasol项目正在重新定义FSGS的终点，近期宣布关注基于蛋白尿的替代终点，公司计划在Parasol小组最终分析和决策后重新与FDA接触，目标时间是ASN会议 [154] - FILSPARI在IgAN治疗中起基础作用，其他免疫调节药物通常在基础治疗之上使用，公司对联合研究感兴趣，目前有两项FILSPARI加SGLT2的正在进行的研究，随着其他疗法获批，联合研究可能增加 [142][143] 问题: 新指南何时发布 - 公司知道指南正在制定中，预计本季度有进展，最终定稿可能在今年晚些时候 [103] 问题: FILSPARI的依从性情况如何，以及全年的增长预期 - FILSPARI的依从性高于预期，尽管有REMS计划要求每月进行肝脏检测，但患者看到治疗效果能达到目标水平，这激励他们继续使用该产品 [104] - 公司在将患者启动表转化为付费患者方面进展良好，符合罕见病产品的基准，预计这种趋势将持续，收入也会相应增长 [129] 问题: sNDA的审查期预计多长，KDIGO指南和正在进行的试验数据分析对治疗医生有何影响 - 预计sNDA将获得优先审查，与之前类似申请一致，审查期为6个月，即第三季度做出决定；若为标准审查，则需到年底，但无论哪种情况，今年都会有决定 [145] - KDIGO指南强调更低的蛋白尿目标会增加治疗紧迫性，促使医生改变治疗基础；标签扩大和指南更新将使FILSPARI的可及患者群体从3 - 5万增加到最多7万 [159][160] - 除了KDIGO指南和SGLT2联合研究，SPARTAN试验显示早期使用FILSPARI可使80%的患者蛋白尿减少，大部分患者达到完全缓解，且eGFR无变化，这表明早期治疗的益处 [161] 问题: 是否计划保留HCU患者登记册，能否披露已识别的患者数量 - 公司有患者登记册，并计划继续保留，认为这对社区是重要的信息来源 [163] - 关于披露患者识别信息，公司团队正在考虑，但目前无法承诺 [163]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度净产品销售额为3390万美元，2022年同期为2540万美元，增长主要归因于FILSPARI的持续推出和IgA肾病的销售增长 [43] - 2023年第三季度Thiola和Thiola EC净产品销售额为2590万美元，增长由有机患者需求驱动 [43] - 2023年第三季度许可合作收入为320万美元，总收入为3710万美元，2022年同期为2810万美元 [43] - 2023年第三季度研发费用为6060万美元，2022年同期为5710万美元，差异主要归因于pegtibatinase临床项目的推进 [44] - 2023年第三季度非GAAP调整后研发费用为5380万美元，2022年同期为5190万美元 [44] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为6780万美元，2022年同期为5240万美元，差异主要归因于FILSPARI商业推出相关活动及法律费用 [45] - 2023年第三季度非GAAP调整后SG&A费用为5180万美元，2022年同期为435万美元 [46] - 2023年第三季度总其他收入净额为340万美元，2022年同期总其他费用净额为130万美元，差异主要归因于利息收入增加 [46] - 2023年第三季度净收入（包括已终止运营）为1.507亿美元，即每股基本收益1.97美元，2022年同期净亏损6970万美元，即每股基本亏损1.09美元 [59] - 2023年第三季度非GAAP调整后净收入（包括已终止运营）为1.735亿美元，即每股基本收益2.27美元，2022年同期净亏损5530万美元，即每股基本亏损0.86美元 [59] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为6.346亿美元，包括本季度收到的约2.1亿美元胆汁酸投资组合剥离所得款项 [60] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 第三季度FILSPARI净销售额为800万美元，收入开始出现预期的上升趋势，但尚未与患者平台的需求紧密匹配 [34] - 自2月推出以来，已与超过5600名肾病专家进行了面对面互动，第三季度有430份新患者启动表格，较推出初期增加了近100份 [15][16] - 截至第三季度末，FILSPARI在美国的保险覆盖人数达到67%，特定处方集从第二季度末的50个增加到第三季度末的90多个 [19] pegtibatinase业务线 - 在国际代谢会议上展示的Phase 1/2 COMPOSE研究的额外数据显示，pegtibatinase可使总同型半胱氨酸临床显著降低67.1%，且治疗效果在患者中一致 [9] - 已完成与FDA的2期结束会议，预计年底前启动关键的3期研究 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场研究显示，在审查PROTECT两年数据后，大量开具FILSPARI的肾病专家预计会增加使用量，60%尚未有处方经验的受访肾病专家表示计划在未来三个月内开具FILSPARI [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进FILSPARI在美国的全面批准申请，计划于2024年上半年提交补充新药申请（sNDA） [13] - 与合作伙伴CSL Vifor合作，期待欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）在年底左右对sparsentan和IgAN的有条件上市许可评估给出审查意见 [13] - 按计划在年底前启动pegtibatinase的3期研究 [11][13] 行业竞争 - 肾病学领域过去30 - 40年创新有限，肾病专家对新药的接受相对保守，公司通过教育医生和传播数据来提高对FILSPARI的认知和使用 [100][101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FILSPARI的未来销售轨迹充满信心，其具有优越的治疗特性，满足IgAN患者需求，医生需求高， payer覆盖范围不断扩大，患者体验和依从性良好 [39][40] - 公司处于非常强劲的财务状况，通过严格的资本配置方法，预计降低成本基础，确保对FILSPARI推出和pegtibatinase 3期开发的适当投资，相信能够管理资产负债表以支持运营至2026年以后 [42][47] 其他重要信息 - 公司在ASN肾脏周上展示了sparsentan在IgAN和FSGS的3期研究数据，这些数据同时发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上，得到了肾病学界的广泛支持 [95][109] - 第三季度完成了胆汁酸投资组合向Mirum Pharmaceuticals的出售，进一步加强了资产负债表，并使公司专注于FILSPARI和pegtibatinase的关键优先事项 [111] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否重申对FILSPARI今年销售共识数字的信心，以及本季度库存对收入的影响 - 公司对FILSPARI的推出进展感到自豪，预计第四季度收入将更紧密地跟踪潜在需求，虽然未提供具体指导，但对患者启动表格和收入的持续增长有信心，将由Peter Heerma谈论库存影响 [27][28][29] 问题2: 需要生成哪些额外临床数据来推动FILSPARI在IgAN中广泛一线使用或更广泛的早期使用 - 公司目前专注于现有标签，预计传统批准后会有扩展，Jula Inrig将评论从肾病专家处听到的额外数据需求，Peter Heerma将进一步说明市场研究中的情况 [32] 问题3: 在与FDA会面讨论全面批准的总体数据时，如何看待eGFR相关数据及其他支持性数据 - Bill Rote认为公司有强大的数据支持向FDA提出申请，包括慢性斜率、总斜率测量、两年半时的总体绝对差异、硬终点减少、肾脏衰竭终点减少、患者完全缓解增加等，且治疗安全 [71][72][73] 问题4: 10月患者启动表格（PFS）是否有进一步加速，从PFS到治疗启动的转换时间线及稳态预期如何 - Peter Heerma表示本季度需求方面新患者启动表格持续增加，患者发货也开始增加，预计第一季度及进入2024年时收入会有进一步增长，但不提供具体指标 [74] 问题5: 与PROTECT数据公布后，与肾病专家互动中是否有明显模式，医生对数据的接受情况如何 - Eric Dube认为肾病专家对FILSPARI的结果和数据感到兴奋，Jula Inrig表示人们看到数据后认为sparsentan有潜力保留肾功能、显著延迟肾衰竭时间，且早期治疗和联合治疗的数据也很有前景 [70][80][81] 问题6: 根据文献，40%的蛋白尿减少应导致eGFR约2.7 mL/分钟/年的益处，但PROTECT研究中关系不同，医生对此是否有担忧，是什么导致了这种结果 - Jula Inrig解释这是一项两年研究，两年后sparsentan有3.7 mL的绝对益处，斜率数据显示每年有超过1 mL/分钟/年的益处，且益处会随时间累积，与其他药物不同 [84][85] 问题7: 如何看待近期irbesartan数据，以及其对监管格局的影响，患者启动表格的月环比增长情况如何，本季度除夏季季节性因素外是否有其他逆风因素 - 公司表示需等待irbesartan的数据披露才能评论，工作假设是它作为内皮素阻滞剂应显示益处；Peter Heerma称本季度患者启动表格持续增长，除夏季季节性因素外无其他逆风因素 [106][92] 问题8: 在PROTECT研究中，患者在开放标签扩展前停药，这如何影响展示两年后治疗效果的能力，若FDA要求更长期数据，能否解释 - Jula Inrig认为停药后仍看到了持久的治疗效果，开放标签研究中监测患者从irbesartan转换到sparsentan后的轨迹将提供重要信息，目前认为双盲研究的数据将支持sNDA申请 [108][113] 问题9: 能否提供PROTECT数据公布前后患者启动表格的数量，以及医生根据数据开处方的意愿反馈 - Eric Dube认为现在预测PROTECT数据公布后的处方情况还为时过早，从ASN会议来看医生很兴奋，Peter Heerma称第三季度患者启动表格有430份是不错的成绩，市场研究显示医生对FILSPARI的信心良好 [115][123][124] 问题10: 能否分享REMS和安全性方面的反馈，有多少肾病专家通过REMS计划认证开药，以及医生对PROTECT和DUPLEX数据安全性的反馈 - Eric Dube表示可提供定性和方向性反馈，REMS认证数量在增长但不提供具体指标；Peter Heerma称与肾病专家的面对面互动进展良好；Jula Inrig认为sparsentan的安全性令人放心，医生关注安全性是否会随时间变化；Chris Cline指出医生对REMS较熟悉，部分患者需要更多教育和支持 [127][128][129] 问题11: 目前FILSPARI的毛销比情况如何，季度末有多少患者接受治疗 - Chris Cline表示稳定状态下sparsentan或FILSPARI的毛销比预计为中到高个位数，与目前情况一致；Eric Dube称目前无法评论患者数量，公司将继续关注患者启动表格、 payer覆盖和收入三个指标，预计第四季度及以后收入与患者需求将更紧密匹配 [134][135][136] 问题12: KDIGO指南的最新情况如何 - Jula Inrig表示很高兴PROTECT结果已发表并经过同行评审，完整数据将被纳入指南，指南将于2024年第一季度供公众评论 [138][139] 问题13: 如何看待sibeprenlimab对eGFR的影响，以及在这种情况下sparsentan的需求和作用 - Eric Dube认为FILSPARI的优势在于能与新疗法联合使用，Jula Inrig表示需要基础治疗来减少蛋白尿和保留肾功能，sparsentan可替代RAS抑制剂，后续可根据患者情况添加其他治疗，联合治疗是IgA肾病治疗的未来 [141][143][145] 问题14: FILSPARI患者的早期持续用药数据如何，REMS对其有何贡献，在有更多处方集覆盖FILSPARI的情况下，阶梯调整和预先授权情况如何 - Eric Dube分享了患者通过REMS获得支持从而提高依从性和持续性的故事；Peter Heerma表示对FILSPARI的 payer批准率满意，患者的依从性和持续性良好，REMS对大部分患者有效，部分患者需要更多教育和支持，随着支持增加，早期REMS认证和药品发货都在改善 [147][150][151] 问题15: pegtibatinase项目完成2期结束会议后，是否从监管机构获得了关于随访时间和除生物标志物影响外对临床指标影响的明确信息 - Bill Rote表示已与监管机构就总同型半胱氨酸作为主要终点达成一致，项目有多个方面关注临床益处，研究观察期预计在6 - 18个月，待研究开始后会提供更多细节 [158][159] 问题16: FILSPARI的患者启动表格数量是否已达到上限，能否超过430份 - Eric Dube明确表示可以继续增长，今年第三季度已有近千份患者启动表格，公司有信心识别更多可治疗患者，将由Peter Heerma进一步说明 [161]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为832,850千美元，较2022年12月31日的672,585千美元增长约23.8%[19] - 截至2023年9月30日，公司总负债为553,084千美元，较2022年12月31日的629,734千美元下降约12.2%[19] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为279,766千美元，较2022年12月31日的42,851千美元增长约552.9%[19] - 2023年末现金及现金等价物为144,244,000美元，2022年末为151,337,000美元[33] - 2023年现金及现金等价物净增加825.56万美元，2022年净减少144.16万美元[35] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，可供出售的有价债务证券总额分别为490399千美元和388557千美元[88] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司有价债务证券应计利息分别为410万美元和190万美元[89] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司按公允价值计量的资产中，现金及现金等价物为1.44244亿美元（其中一级1.44244亿美元），可供出售的有价债务证券为4.90399亿美元（二级）；2022年12月31日，现金及现金等价物为6168.8万美元（一级），可供出售的有价债务证券为3.88557亿美元（二级）[106] - 截至2023年9月30日，公司2.5% 2025年到期可转换优先票据公允价值为6540万美元，2.25% 2029年到期可转换优先票据公允价值为2.416亿美元；2022年12月31日，对应数值分别为6290万美元和2.83亿美元[104] - 截至2023年9月30日，可摊销无形资产为1.95971亿美元，累计摊销8982.1万美元，净值1.0615亿美元；2022年12月31日，对应数值分别为1.58783亿美元、6246.3万美元和9632万美元。两个时间点商誉均为80万美元[108] - 截至2023年9月30日，公司可转换优先票据净额为3.76833亿美元，2022年12月31日为3.75545亿美元[111] - 2023年9月30日和2022年12月31日应计费用分别为9.5712亿美元和9.5742亿美元[126] - 2023年9月30日和2022年12月31日，存货分别为2077.3万美元和452.3万美元[139] - 2023年9月30日和2022年12月31日，应收账款净额分别为1460万美元和1660万美元[140] - 截至2023年9月30日，公司现金等价物和有价债务证券约为6.346亿美元，利率变动100个基点将对投资产生约450万美元的影响[241] 公司营收与利润关键指标变化 - 2023年第三季度，公司总营收为37,095千美元，较2022年同期的28,075千美元增长约32.1%[22] - 2023年前三季度，公司总营收为100,179千美元，较2022年同期的80,121千美元增长约25.0%[22] - 2023年第三季度，公司运营亏损为92,585千美元，较2022年同期的82,604千美元扩大约12.1%[22] - 2023年前三季度，公司运营亏损为293,905千美元，较2022年同期的233,111千美元扩大约26.1%[22] - 2023年第三季度，公司净利润为150,735千美元，而2022年同期净亏损69,656千美元[22] - 2023年前三季度，公司净亏损为21,226千美元，较2022年同期的212,659千美元有所收窄[22] - 2023年前九个月净亏损21,226,000美元，2022年同期净亏损212,659,000美元[32] - 2023年第三季度和前九个月产品销售的商品成本分别为128.9万美元和384.2万美元，2022年同期分别为111.4万美元和355.2万美元；2023年前九个月许可和合作的商品成本为304.4万美元，2022年同期为0 [55] - 2023年前三季度，因Thiola无形资产估计使用寿命变更，产生740万美元增量费用，计入销售、一般和行政费用[64] - 2023年和2022年前三季度及第三季度，净产品销售情况如下：2023年第三季度Tiopronin产品2588.8万美元、FILSPARI 804.4万美元，总计3393.2万美元；2022年第三季度Tiopronin产品2536.9万美元、FILSPARI无销售，总计2536.9万美元；2023年前三季度Tiopronin产品7311.2万美元、FILSPARI 1450.9万美元，总计8762.1万美元；2022年前三季度Tiopronin产品7215.4万美元、FILSPARI无销售，总计7215.4万美元[78] - 2023年第三季度，公司确认临床开发活动许可和合作收入320万美元；2023年前三季度，确认许可和合作收入1260万美元，包括向CSL Vifor销售活性药物成分330万美元及临床开发活动930万美元；2022年第三季度和前三季度，分别确认临床开发活动许可和合作收入270万美元和800万美元[85] - 2023年第三季度和前九个月摊销费用分别为1090.8万美元和2735.8万美元，2022年对应数值分别为507.9万美元和1282.5万美元[109] - 2023年和2022年第三季度2025和2029年票据总利息费用分别为280万美元和280万美元；前九个月分别为850万美元和820万美元[125] - 2023年第三季度和前九个月基本和摊薄后每股净亏损分别为1.97美元和0.29美元；2022年分别为1.09美元和3.34美元[130] - 2023年第三季度和前九个月持续经营业务的股份支付费用分别为1132.1万美元和3610.2万美元，2022年同期分别为858.8万美元和2884.6万美元[138] - 2023年第三季度和前九个月，终止经营业务的净收入分别为2399.76万美元和2665.11万美元[151] 公司现金流关键指标变化 - 2023年前九个月持续经营业务净现金使用量为260,984,000美元，2022年同期为184,142,000美元[32] - 2023年前九个月投资活动提供的净现金为72,726,000美元，2022年同期为4,148,000美元[32] - 2023年前九个月融资活动中支付担保最低特许权使用费1,575,000美元，2022年同期相同[32] - 2022年前九个月发行2029年可转换优先票据所得款项为316,250,000美元，2023年无此项[32] - 2022年前九个月支付债务发行成本9,882,000美元，2023年无此项[32] - 2023年前九个月筹资活动提供的净现金为2.18628亿美元，2022年同期为1.17022亿美元[35] - 2023年9月30日止九个月，公司债务类有价证券到期金额为28460万美元，购买金额为38130万美元；2022年同期到期金额为32960万美元，购买金额为30110万美元[89] 公司股权与融资情况 - 截至2023年9月30日的三个月，普通股数量从6月30日的74,971,807股增至75,111,517股，股东权益从 - 1,186,184美元变为 - 1,035,449美元[25] - 截至2023年9月30日的九个月，公司通过股权融资，扣除发行成本1260万美元后，新增普通股9,703,750股，新增额外实收资本191,198美元[27] - 截至2023年9月30日的九个月，公司发行预融资普通股认股权证，扣除发行成本160万美元后，新增额外实收资本24,630美元[27] - 2023年2月公司发行预融资认股权证，可购买125万股普通股，发行价为每份20.9999美元，行权价为每股0.0001美元[128] - 2023年2月，公司通过承销公开发行普通股和预融资认股权证，净收益约为2.158亿美元[142] - 截至2023年9月30日，按市价发行股权协议下仍有1950万美元的股份可出售[146] 公司产品与业务进展 - 2023年8月31日公司出售胆汁酸产品组合获2.1亿美元预付款，后续里程碑付款最高可达2.35亿美元[38] - 2023年2月17日，FILSPARI获FDA加速批准用于降低原发性IgAN成人患者蛋白尿[40] - 2023年9月报告了PROTECT研究中两年确认性终点的topline结果，旨在支持FILSPARI的传统批准[42] - 2023年5月宣布pegtibatinase在1/2期COMPOSE研究中第6组的积极topline结果，公司准备在2023年底前启动pegtibatinase的关键3期临床试验[44] - 公司参与与NCATS和患者倡导组织的合作研究与开发协议，旨在寻找阿拉吉勒综合征的潜在小分子疗法[45] - 公司与PharmaKrysto Limited合作，负责胱氨酸尿症临床前项目的研发费用[46] - FILSPARI在2023年2月FDA加速批准前，公司为其生产活性药物成分确认了约750万美元研发费用，预计至少到2024年将继续受益于先前费用化库存的销售[57] - 公司目前有1项1/2期临床试验、2项正在进行的3期临床试验，并正在开展第3项3期临床试验的启动活动[62] - 公司产品销售中，美国占净产品销售的98%以上[71] - 2021年9月15日与CSL Vifor签订许可和合作协议，获5500万美元预付款，有资格获最高1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及最高6.55亿美元销售里程碑付款，潜在总价值达8.45亿美元，还可获最高40%年度净销售额分层两位数特许权使用费[80] - 截至2023年9月30日，临床开发活动递延收入为1350万美元，其中900万美元归类为流动资产[86] 公司租赁与债务情况 - 截至2023年9月30日，公司与Kilroy Realty的办公租赁建立使用权资产3460万美元，租赁负债345万美元，均扣除租赁激励790万美元[98] - 公司与Esprit Investments的办公租赁初始期限内总租金约50万美元，建立使用权资产和租赁负债40万美元[101] - 截至2023年9月30日，公司未来最低租赁付款总额为33490千美元，租赁负债为28645千美元，使用权资产为18806千美元[101] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为4.9年和5.7年，加权平均折现率均为6.48%[101] - 2022年3月8日，公司支付60万美元现金购买PharmaKrysto 5%流通普通股，支付40万美元一次性签约费，预计为相关项目资助研发费用约500万美元[95] - 公司需在特定临床前里程碑达成时，以100万美元购买PharmaKrysto额外5%流通普通股，还有权以500万美元购买剩余全部股份[95] - 若行使购买剩余股份的选择权，公司需支付最高达1600万美元现金里程碑付款，以及未来产品净销售额低于4%的分级特许权使用费[95] - 公司与Ligand的许可协议需支付最高达1.141亿美元里程碑付款，2023年3月资本化2300万美元里程碑付款，需支付15% - 17%净销售额特许权使用费，2023年第三季度和前九个月分别资本化110万美元和220万美元特许权使用费[107] - 2022年3月11日，公司发行3.163亿美元2.25% 2029年到期可转换优先票据，净收益3.064亿美元，扣除费用990万美元，有效利率2.74%[112][113][115] - 2029年票据持有人在特定情况下可转换，初始转换率为每1000美元本金31.3740股，初始转换价格约为每股31.87美元[114] - 2018年9月10日，公司发行2.76亿美元2.50% 2025年到期可转换优先票据，净收益约2.672亿美元，扣除费用880万美元[116][117] - 截至2023年9月30日，2029年票据应计利息为60万美元，2025年票据应计利息为10万美元[113][117] - 2025年票据初始转换率为每1000美元本金对应25.7739股公司普通股，初始转换价格约为每股38.80美元[119] - 公司发行2025年票据产生约880万美元债务发行成本，有效利率为2.98%[120] - 2022年3月11日，公司以2.138亿美元现金回购2.071亿美元2025年票据本金，截至2023年9月30日，2025年票据剩余本金为6890万美元[121] - 公司与Mission Pharmacal的许可协议要求根据Thiola净销售额支付特许权使用费，截至2023年9月30日，未计提超出年度合同最低额的未来特许权使用费负债[63][65] 公司会计政策与内部控制 - 2022年1

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度净产品销售额为5700万美元，2022年同期为5100万美元，增长主要归因于FILSPARI的持续推出 [30] - 2023年第二季度非GAAP调整后研发费用为6240万美元，2022年同期为5440万美元；销售、一般和行政费用为7400万美元，2022年同期为5300万美元，差异主要归因于FILSPARI现场团队和支持人员的入职以及相关活动 [31] - 2023年第二季度净亏损为8560万美元，即每股基本亏损1.13美元，2022年同期净亏损为6700万美元，即每股基本亏损1.05美元 [76] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.913亿美元；公司已达成出售胆汁酸产品组合的协议，最高可达4.45亿美元，预计第三季度完成交易 [77] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务线 - 第二季度有417份新患者启动表，批准后的前4.5个月共收到563份患者启动表 [25] - 第二季度末，美国54%的保险覆盖人群在支付方政策中有FILSPARI，约50个处方集有FILSPARI特定政策 [26] - 第二季度FILSPARI净收入为350万美元，推出后的前4.5个月净销售额总计650万美元 [27] 胆汁酸产品组合业务线 - 第二季度胆汁酸产品组合贡献净产品销售额2750万美元，其他产品贡献2610万美元，增长由有机患者需求驱动 [74] 各个市场数据和关键指标变化 - FILSPARI的辅助认知度已接近接受调查者的90%，超过三分之二的肾病专家无需提示就知道FILSPARI，50%的肾病专家认为FILSPARI比其他疗法有实质性进展，批准后第一年的治疗意向仍高达90% [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是成功推出FILSPARI治疗IgAN，寻求sparsentan治疗FSGS的潜在监管途径，开发pegtibatinase治疗HCU，目标是使这些药物成为潜在的治疗标准 [15][40] - 公司已达成出售胆汁酸产品组合的协议，预计第三季度完成交易，这将加强资产负债表并使团队专注于创新管线机会 [39][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FILSPARI的推出开局感到满意，认为其有望成为IgAN的基础疗法和潜在的重磅炸弹药物 [16][80] - 对sparsentan在FSGS中的应用持乐观态度，计划与FDA沟通并期待秋季提供更新 [13][46] - 对pegtibatinase治疗HCU的潜力充满信心，预计年底前启动关键研究 [22][23] - 预计下半年运营费用保持或略低于上半年水平，FILSPARI收入将加速增长 [59][106] 其他重要信息 - FILSPARI是首个也是唯一获批用于降低有快速疾病进展风险的IgA肾病成人蛋白尿的非免疫抑制疗法 [10] - 英国国家罕见肾脏疾病登记处（RaDaR）的分析表明，IgAN患者大多会在一生中面临肾衰竭，9个月时蛋白尿减少50%可降低eGFR下降率并延迟肾衰竭或死亡时间 [18][42] - pegtibatinase的1/2期COMPOSE研究队列6的积极顶线结果显示，治疗使总同型半胱氨酸平均降低67.1%，有望成为HCU的首个疾病修饰疗法 [22][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 市场研究对不同eGFR获益情景下的处方习惯有何建议 - 随着数据增多，FILSPARI的形象将得到进一步强化，有助于拓宽处方医生群体 [64][65] 问题2: PROTECT研究的初始和当前的样本量计算假设是怎样的，较小幅度的变化是否仍可能在PROTECT研究中产生统计学显著结果 - 最初以380名患者检测2.9 mL/min/年的斜率差异，有超过90%的把握度，基于历史数据和至少30%的蛋白尿差异；目前有额外数据，如中期分析中蛋白尿相对减少41%，公司仍有信心在两年时达到临床意义和统计学显著效果 [94][95] 问题3: 在收到的563份累计患者启动表中，大约有多少已获得保险覆盖，有多少患者正在用药 - 大多数患者已收到FILSPARI，随着支付方将FILSPARI纳入处方集的决定增加，转化为付费产品的趋势是积极的 [96] 问题4: FILSPARI标签预计会有哪些变化，这将如何影响可治疗的患者群体 - 标签预计将反映在3期PROTECT试验中研究的全部人群，即蛋白尿1克/天及以上的患者，这将拓宽可治疗的患者群体和处方医生群体 [97][98] 问题5: 2023年全年FILSPARI的收入与市场共识相比如何，关于REMS及其实施的反馈如何，这对患者启动表的转化有何影响 - 公司对上半年的情况感到满意，预计下半年收入将加速增长；563份患者启动表是在考虑REMS计划的情况下产生的，当医生认可FILSPARI的疗效和安全性时，会与患者沟通 [106][128] 问题6: 胆汁酸产品组合剥离后，未来几个季度的毛利率将如何变化，成熟时的毛利率趋势如何 - 交易完成后提供具体评论会更容易，预计胆汁酸产品组合相关费用会减少，目前预计在启动阶段毛利率达到中到高个位数的稳定状态 [112][113] 问题7: 确保FILSPARI成功推出的当前重点领域是什么，未来两个季度应关注患者启动表还是销售额 - 早期推出阶段，患者启动表是最好的领先指标，反映了患者和医生的潜在需求 [118] 问题8: 哪些患者正在被处方FILSPARI，是学术机构还是社区机构的患者，是在使用SGLT2之前还是之后，TARPEYO如何融入治疗方案 - 目前处方的患者平均年龄在40多岁中期，FILSPARI早期用于替代ACE抑制剂或ARBs，通常与SGLT2联合使用；TARPEYO等类固醇通常作为后期资源，在ACE和ARBs或FILSPARI之上使用 [137][156][139] 问题9: 即将与FDA就FSGS举行的会议可能有哪些结果 - 预计标签扩展将增加可治疗的患者数量和证据水平，公司希望FDA认可目前关于sparsentan治疗FSGS的数据足以提交sNDA [141][167] 问题10: 能否提供关于患者肝脏监测、血液检测设置以及患者接受第二疗程治疗的情况，以及关于2025年后现金跑道指导的假设 - 目前开始使用FILSPARI的患者有很高的重复处方率和依从性，每月肝脏检测没有明显影响；现金跑道指导包括IgA肾病的推出、对pegtibatinase关键计划的投资、FSGS的支出控制以及其他竞争动态、里程碑和销售轨迹等因素 [142][143][162] 问题11: IgAN标签扩展后，可治疗患者数量会增加多少 - 目前标签适用于蛋白尿高于1.5克的高风险患者，但不排除低于1.5克的患者；标签扩展后，预计可治疗患者群体将扩大，特别是低于1.5克的患者，同时处方医生群体也将拓宽 [150][152][168]

现金及现金等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为70,874千美元，较2022年12月31日的61,688千美元有所增加[18] - 2023年6月30日现金及现金等价物期末余额为70,874千美元，2022年同期为179,759千美元[22] 营收与亏损情况 - 2023年第二季度，公司净产品销售额为57,012千美元，高于2022年同期的50,950千美元[19] - 2023年上半年，公司总营收为116,690千美元，高于2022年同期的102,654千美元[19] - 2023年第二季度，公司运营亏损为87,581千美元，高于2022年同期的65,451千美元[19] - 2023年上半年，公司净亏损为171,961千美元，高于2022年同期的143,003千美元[19] - 2023年第二季度，基本和摊薄后每股净亏损为1.13美元，2022年同期为1.05美元[19] - 2023年上半年，基本和摊薄后每股净亏损为2.38美元，2022年同期为2.26美元[19] - 2023年第二季度，公司综合亏损为87,309千美元，2022年同期为66,419千美元[19] - 2023年上半年，公司综合亏损为172,909千美元，2022年同期为143,523千美元[19] - 2023年上半年净亏损171,961千美元，2022年同期为143,003千美元[22] - 2023年Q2和H1净产品销售额分别为5701.2万美元和1.07295亿美元，2022年同期分别为5095万美元和9739.3万美元，同比增长11.9%和10.2%[64] - 2023年Q2和H1公司分别确认270万美元和940万美元许可与合作收入，2022年同期分别为320万美元和530万美元[71] - 2023年Q2基本和摊薄后每股净亏损为1.13美元，2022年同期为1.05美元；2023年上半年为2.38美元，2022年同期为2.26美元[117] 普通股发行和流通股数情况 - 截至2023年6月30日，公司普通股发行和流通股数为74,971,807股，2022年12月31日为64,290,570股[18] 业务研发与合作情况 - 2023年2月17日，FILSPARI™（sparsentan）获FDA加速批准用于降低原发性IgAN成人患者蛋白尿[25] - PROTECT研究两年确认性终点的topline结果预计在2023年第四季度公布，旨在支持FILSPARI的传统批准[26] - 2023年5月，公司宣布pegtibatinase在1/2期COMPOSE研究队列6中的积极topline结果[28] - 公司参与与NCATS和Alagille综合征联盟的合作研究与开发协议，旨在寻找Alagille综合征的小分子疗法[30] 资产出售情况 - 2023年7月，公司签订资产购买协议出售与Chenodal和Cholbam业务相关的大部分资产[29] - 2023年7月16日，公司与Mirum签订资产购买协议，最高可获得4.45亿美元现金[130] 成本情况 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月的产品销售商品成本分别为1983千美元、2051千美元、4071千美元、4189千美元，许可和合作商品销售成本分别为7千美元、0、3044千美元、0，总成本分别为1990千美元、2051千美元、7115千美元、4189千美元[41] - 2023年2月FDA批准FILSPARI前，公司确认约750万美元研发费用，若包含这些成本，2023年截至6月30日的三个月和六个月的商品销售总成本将分别增加不到10万美元和约10万美元[42] - 2023年第二季度，公司将Thiola无形资产的估计使用寿命缩短，导致2023年截至6月30日的三个月和六个月产生370万美元的增量费用，记录在销售、一般和行政费用中[50] 会计变更影响情况 - 2022年1月1日公司采用ASU 2020 - 06，会计变更的累积影响使2025年到期的可转换优先票据的账面价值增加4470万美元，额外实收资本减少7490万美元，累计亏损减少3020万美元[54] 产品销售情况 - 公司产品销售主要包括FILSPARI、胆汁酸产品和硫普罗宁产品，美国和加拿大分别约占净产品销售的98%和1%，世界其他地区占比不到1%[56] - 公司销售FILSPARI给三家直接面向患者的专业药房，其他产品通过单一直接面向患者的经销商销售，FILSPARI在交付给专业药房时确认销售，其他产品在交付给患者时确认销售[57] - 产品销售收入按净销售价格记录，包括因折扣、回扣和共同支付援助产生的准备金，这些准备金作为可变对价，在销售时估计并确认为交易价格的减少[58] - 公司计算政府回扣和商业回扣，并在确认收入时从产品销售总额中扣除，回扣折扣计入其他流动负债[59][60] - 公司为某些客户提供即时付款折扣，在销售时根据发票总额计提[61] - 公司为客户提供有限的产品退货权，历史上退货金额不重大[62] 许可协议情况 - 公司与CSL Vifor的许可协议潜在总价值达8.45亿美元，包括5500万美元预付款、最高1.35亿美元监管和市场准入里程碑付款及最高6.55亿美元销售里程碑付款，还可获最高40%分级两位数特许权使用费[65] 递延收入情况 - 截至2023年6月30日，临床开发活动的递延收入为1700万美元，其中1020万美元归类为流动递延收入[72] 可销售债务证券情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司可销售债务证券分别为4.20463亿美元和3.88557亿美元[74] - 2023年上半年公司可销售债务证券到期1.969亿美元，购买2.257亿美元；2022年同期到期2.173亿美元，购买2.065亿美元[75] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，可销售债务证券应计利息应收款分别为250万美元和190万美元[75] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，处于未实现亏损状态的可销售债务证券摊余成本分别为3.997亿美元和3.637亿美元[78] 对外投资情况 - 2022年3月公司支付100万美元购买PharmaKrysto 5%股份及签署费，预计资助研发费用500万美元，后续或再支付最高2200万美元[80] - 公司认定PharmaKrysto为可变利益实体，自身为主要受益人[81] 经营租赁情况 - 截至2023年6月30日，公司经营租赁使用权资产总计3460万美元，租赁负债总计3450万美元，均扣除了790万美元的租赁激励[84] - 公司与Esprit Investments Limited的经营租赁初始期限内的总基本租金约为50万美元，使用权资产和租赁负债为40万美元[87] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁未来最低租赁付款总额为3508.2万美元，租赁负债为2976.9万美元，使用权资产为1955.9万美元[88] - 截至2023年6月30日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为5.2年，加权平均折现率为6.48%[88] - 2023年6月30日止三个月和六个月，公司经营租赁相关费用分别为120万美元和250万美元[88] 可转换优先票据情况 - 截至2023年6月30日，公司2.5%可转换优先票据（2025年到期）公允价值为6540万美元，2.25%可转换优先票据（2029年到期）公允价值为2.849亿美元[91] - 2023年3月，公司向Ligand（和BMS）资本化了2300万美元的里程碑付款，2023年6月30日止三个月和六个月分别资本化了50万美元和100万美元的特许权使用费[95] - 2023年6月30日，公司2.25%可转换优先票据（2029年到期）和2.5%可转换优先票据（2025年到期）的净可转换优先票据总额为3.76403亿美元[97] - 2029年票据初始转换率为每1000美元本金对应31.3740股公司普通股，初始转换价格约为每股31.87美元，有效利率为2.74%，发行债务成本约990万美元[100][101] - 2025年票据初始转换率为每1000美元本金对应25.7739股公司普通股，初始转换价格约为每股38.80美元，有效利率为2.98%，发行债务成本约880万美元[105][108] - 2022年3月11日，公司以2.138亿美元现金回购2.071亿美元2025年票据，确认760万美元债务清偿损失，截至2023年6月30日，2025年票据剩余本金6890万美元[109] - 2023年6月30日止三个月和六个月，2025年和2029年票据总利息费用分别为290万美元和590万美元；2022年同期分别为300万美元和550万美元[112] - 2029年票据自2026年3月2日起可赎回，2025年票据自2022年9月15日起可赎回，赎回需满足公司普通股最后报告销售价格超过转换价格130%等条件[101][106] - 若发生“全额补偿重大变更”，公司将在特定情况下提高2029年和2025年票据转换率[100][105] - 2025年和2029年票据在2023年6月30日公司合并资产负债表中分类为长期可转换债务，无财务或运营契约及违约事件[111] 应计费用情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，应计费用分别为8874.9万美元和9574.2万美元[113] 认股权证情况 - 2023年2月，公司发售预融资认股权证，可购买125万股普通股，每份认股权证价格20.9999美元，行权价格每股0.0001美元[115] 潜在稀释股份情况 - 公司潜在稀释股份因具有反稀释作用，不纳入稀释每股净亏损计算[116] 采购承诺情况 - 截至2023年6月30日，公司有2210万美元的活性药物成分采购承诺，计划用于支持FILSPARI的商业销售[117] 潜在负债情况 - 2015 - 2020年公司在法国的Kolbam销售总收入约为800万美元，目前无法估计潜在负债[118] 股票薪酬情况 - 截至2023年6月30日，股票期权未摊销的股票薪酬为3500万美元，加权平均确认期为2.6年[120] - 因前首席财务官退休，股票期权修改产生了260万美元的增量薪酬成本[121] - 截至2023年6月30日，服务型受限股单位未摊销的股票薪酬为6780万美元，加权平均确认期为3.0年[122] - 截至2023年6月30日，绩效型受限股单位未摊销的股票薪酬为200万美元，加权平均确认期为0.9年[123] 股权融资情况 - 2023年2月，公司公开发行股票和预融资认股权证，净收益约为2.158亿美元[126] - 截至2023年6月30日，公司与Jefferies的股权销售协议中还有1950万美元的股票可出售[129]