"We are delighted to welcome Christy to our Board during this important period in Vera's history. Her extensive experience and counsel will be a valuable resource for the executive team as we advance the development of atacicept for the treatment of IgAN and begin planning for atacicept's potential commercial launch," said Marshall Fordyce, M.D., Founder and CEO of Vera Therapeutics. Ms. Oliger currently serves on multiple public company boards, including Karyopharm Therapeutics, Replimune Group, and LAVA T ...

股权激励计划 - 2024年6月4日公司向5名新员工授予激励性奖励包括31,250份A类普通股的非合格股票期权和14,500份A类普通股的限制性股票单位(RSUs) [3] - 股票期权行权价为每股39.47美元与2024年6月4日收盘价一致 [2] - 股票期权分4年归属首年25%后36个月按月归属剩余部分 RSUs分4年每年25%归属 [2] 公司业务聚焦 - 公司为晚期临床阶段生物技术企业专注于治疗严重免疫性疾病 [4] - 核心产品atacicept为每周一次皮下注射的融合蛋白可阻断BAFF和APRIL靶向治疗IgAN(贝格尔病)和狼疮性肾炎 [4] - 同时开发MAU868单抗用于中和BK病毒感染尤其在肾移植场景具有临床价值 [4] - 公司持有atacicept和MAU868的全球开发和商业化权利 [4]

BRISBANE, Calif., May 28, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Vera Therapeutics, Inc. (Nasdaq: VERA), a late clinical-stage biotechnology company focused on developing and commercializing transformative treatments for patients with serious immunological diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Breakthrough Therapy Designation to atacicept for the treatment of IgAN. The designation reflects the FDA's determination that, based on an assessment of data from the Phase 2b ORIGI ...

监管进展与公司评述 - 美国食品药品监督管理局授予atacicept用于治疗IgA肾病（IgAN）的突破性疗法认定 [1] - 突破性疗法认定基于对atacicept治疗IgAN的2b期ORIGIN临床试验数据的评估 [1] - 公司创始人兼首席执行官表示，FDA认定atacicept在改善以eGFR衡量的肾功能方面可能比现有疗法有显著改善 [2] - 公司认为atacicept有潜力成为IgAN患者的变革性疗法 [2] 临床试验数据与结果 - 在申请突破性疗法认定时，FDA审查了2b期ORIGIN试验数据，显示eGFR在72周治疗期内保持稳定 [3] - 试验包括36周双盲期和36周开放标签随访期，患者在家自行皮下注射atacicept 150 mg，每周一次 [3] - 2b期ORIGIN试验是一项在116名IgAN患者中进行的全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 [4] - 试验评估了三种剂量强度的atacicept与安慰剂的对比，患者按2:2:1:2的比例随机分配至atacicept 150 mg、75 mg、25 mg或匹配安慰剂组 [4] - 试验达到了其主要和关键次要终点，与安慰剂相比，在36周时显示出统计学显著且具有临床意义的蛋白尿减少和eGFR稳定 [6] - atacicept的安全性特征与安慰剂相当 [6] 未来研发计划与关键节点 - 公司计划在今年晚些时候公布2b期ORIGIN试验的长期96周结果 [2] - 预计在2025年上半年获得关键性3期ORIGIN 3试验的主要终点结果，这些结果预计将支持atacicept治疗IgAN的监管批准申请 [2] - 3期ORIGIN 3试验是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估atacicept 150 mg在IgAN患者中的安全性和有效性 [7] - 3期试验包括最长4周的筛选期、104周的双盲治疗期、52周的开放标签扩展期和26周的随访期 [8] - 3期试验的主要终点是36周时通过尿蛋白与肌酐比值评估的蛋白尿相对于基线的变化，关键次要终点是截至104周时估算肾小球滤过率的年化变化率 [8] 疾病背景与产品机制 - IgA肾病是一种严重且进行性的肾脏自身免疫性疾病，存在高度未满足的医疗需求 [10] - 高达50%的IgAN患者可能发展为终末期肾病或肾衰竭 [10] - atacicept是一种研究性重组融合蛋白，可结合细胞因子B细胞活化因子和增殖诱导配体 [11] - atacicept靶向B细胞和浆细胞以减少自身抗体，已在针对不同适应症的临床研究中给超过1500名患者给药 [11] - 公司是一家后期临床阶段生物技术公司，专注于开发治疗严重免疫性疾病的疗法 [12] - 公司保留atacicept和MAU868的所有全球开发和商业权利 [12]

文章核心观点 - 公司宣布其IgAN(免疫球蛋白A肾病)治疗药物atacicept在72周数据中显示稳定肾功能,并且能够快速改善血尿[1][2] - 公司认为atacicept可能提供全面的IgAN疾病修饰作用[2] - 公司计划在2024年第四季度发布96周数据,并在2025年上半年公布III期临床试验的主要终点数据[7] 根据目录分别总结 72周数据显示疾病修饰作用 - 72周数据显示atacicept能够稳定肾功能,并且能够快速和持续改善血尿[1][2] - 72周数据被选为最佳排名摘要[3] - 公司认为这些数据支持atacicept可能提供长期全面的IgAN疾病修饰作用[2] 血尿改善结果 - 36周数据的事后分析显示,与安慰剂相比,atacicept组有更多参与者的血尿得到缓解(80%比5%, p<0.001)[4][5] - atacicept组血尿等级快速和持续下降,在4周内就出现血尿等级下降,而安慰剂组血尿等级变化很小[4] - 这些结果进一步支持atacicept作为潜在的IgAN疾病修饰治疗[4] 未来计划 - 计划在2024年第四季度发布96周数据[7] - III期ORIGIN 3试验预计在2024年第三季度完成主要终点入组,2025年上半年公布主要终点数据[7]

核心观点 - 公司宣布其治疗IgA肾病（IgAN）的药物atacicept在2b期ORIGIN试验中取得72周积极数据，显示其能稳定肾功能并快速改善血尿，数据在ERA24大会上公布并被选为最佳摘要 [1][2][3] - 公司计划在2024年第四季度公布2b期试验的96周完整数据，关键3期ORIGIN 3试验预计在2024年第三季度完成入组，2025年上半年获得主要终点数据 [2][14] 临床试验数据总结 - 72周数据显示，接受atacicept治疗的患者肾功能（eGFR）保持稳定，并且持续降低Gd-IgA1、血尿和尿蛋白肌酐比（UPCR）[2] - 36周事后分析显示，atacicept组有80%的患者实现血尿消除，而安慰剂组仅为5%（p<0.001），且血尿等级在治疗开始后4周即出现快速降低 [4] - 试验安全性良好，72周患者保留率达91%，安全性特征与随机期相似 [2] 产品与疾病背景 - Atacicept是一种研究性重组融合蛋白，可结合细胞因子BAFF和APRIL，旨在靶向B细胞和浆细胞以减少自身抗体，已在超过1500名患者中进行过临床研究 [18] - IgA肾病是一种严重的进行性自身免疫性肾病，高达50%的患者可能发展为终末期肾病，存在高度未满足的医疗需求 [17] 临床试验设计 - 2b期ORIGIN试验是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入116名IgA肾病患者，评估三种剂量atacicept与安慰剂的对比 [10] - 3期ORIGIN 3试验设计类似，计划纳入376名患者，主要终点是36周时UPCR较基线的变化，关键次要终点是104周时eGFR的年化变化率 [13][15]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2024 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-40407 Vera Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 81-2744449 (State or other jurisd ...

净亏损与现金流 - 公司净亏损2840万美元，每股稀释亏损0.56美元，相比去年同期净亏损3010万美元（每股亏损0.80美元）有所收窄[8] - 经营活动所用净现金为3380万美元，相比去年同期的2630万美元有所增加[8] 成本与费用 - 研发费用为2320万美元，相比去年同期的2510.8万美元有所下降[17] - 一般及行政费用为791.2万美元，相比去年同期的615万美元有所增加[17] - 公司总运营费用为3111.2万美元，与去年同期的3125.8万美元基本持平[17] 融资与财务状况 - 公司于2024年2月完成2.875亿美元融资，显著增强了资产负债表[6][7] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.037亿美元，预计足以支持运营至atacicept获批及在美国商业发布[9] - 总资产从2023年12月31日的1.755亿美元增至2024年3月31日的4.194亿美元，主要受融资影响[19] - 股东权益从2023年12月31日的1.017亿美元增至2024年3月31日的3.535亿美元[19] - 长期债务为5006.6万美元，与2023年底的4987.7万美元相比保持稳定[19]

财务数据关键指标变化 - 2023年净亏损为9600万美元，2022年净亏损为8910万美元[293] - 截至2023年12月31日，累计赤字为3.091亿美元[293] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券为1.607亿美元[290] - 截至2023年12月31日，公司拥有联邦净经营亏损结转额1.189亿美元，州净经营亏损结转额3570万美元[432] - 公司联邦净经营亏损结转额中，有1.09亿美元因税法变更可无限期结转[432] - 公司联邦净经营亏损结转额将于2032年开始到期，州净经营亏损结转额将于2036年开始到期[432] 资金状况与借款 - 根据贷款协议，公司总借款能力为5000万美元，截至2023年12月31日已提取全部5000万美元[290][298] - 公司预计现有资金足以支持未来至少12个月的运营和资本支出需求[290] - 2021年12月贷款协议初始融资500万美元，2022年11月追加融资2000万美元，2023年12月提取剩余2500万美元[290][298] - 公司运营消耗大量现金，预计费用将随临床开发推进而增加，需要大量额外资金[289] 业务线表现与资源分配 - 公司计划优先将资源集中于atacicept治疗IgAN的关键III期试验，并延迟LN的III期试验入组及MAU868项目的资源投入[291][301] - 公司优先将资源集中于atacicept治疗IgAN的3期关键试验，延迟了LN的3期试验和MAU868项目[321] - 公司计划同时进行atacicept多项适应症和MAU868治疗BKV疾病的多个临床试验[426] 公司运营与商业化能力 - 公司自成立以来尚未产生任何产品销售收入，且预计未来几年内也不会产生收入[287][293][296] - 公司从未完成过临床试验或向FDA提交生物制剂许可申请（BLA）[303] - 公司缺乏市场营销团队、销售团队、市场准入或分销能力[424] - 公司从未将任何产品候选商业化，商业化经验有限[424][425] - 公司未来增长需要增加管理、运营、销售、营销、财务等人员[426] - 截至2023年12月31日，公司拥有51名全职员工，其中34名从事研发工作[426] - 公司依赖独立组织、顾问和承包商提供临床开发和制造等关键服务[427] 产品开发与临床试验风险 - 公司未来的成功很大程度上取决于其主要候选产品atacicept和MAU868的开发和商业化进程[301] - 临床开发失败风险高，多数进入临床试验的候选药物最终未能获得监管批准[308] - 候选药物atacicept在先前的系统性红斑狼疮（SLE）2期试验中未达到主要终点[304] - 临床试验延迟可能导致成本增加，并危及或延迟获得监管批准和产品销售[311][314] - 患者招募面临困难，包括IgAN诊断难度、竞争产品（如TARPEYO和FILSPARI）以及患者资源竞争[317] - 公司依赖CRO等第三方生成非临床和临床数据，若其表现不佳可能导致开发延迟和成本增加[309] - 中期、初步或“顶线”数据可能随更多患者数据可用而改变，并受审计和验证程序影响[326] - 产品候选物可能引起显著不良事件、毒性或其他不良副作用，例如在LN研究中，MMF和高剂量CS导致IgG水平意外显著下降并持续，导致试验终止，这可能中断、延迟或停止临床开发，并影响监管批准和市场接受度[345] 竞争格局 - 在IgAN领域，公司的主要竞争对手包括已获批产品：Calliditas Therapeutics AB的改良版类固醇和Travere Therapeutics, Inc.的内皮素及血管紧张素II受体拮抗剂；处于3期临床开发阶段的项目：Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd.、Novartis、Alnylam Pharmaceuticals Inc.和Roche/Ionis；以及处于2期临床开发阶段的公司：Reata Pharmaceuticals, Inc.、AstraZeneca、HI-Bio Inc.、Eladon Pharmaceuticals和DiaMedica Therapeutics, Inc.[330] - 在LN领域，公司的竞争对手包括：处于3期临床开发阶段的Roche Holding AG、Novartis Pharmaceuticals Corporation和AstraZeneca；以及处于2期临床开发阶段的BeiGene Ltd.、Janssen Pharmaceuticals, Inc.、AstraZeneca、Alexion、Omeros Corporation、Kezar Life Science Inc.、Bristol Myers Squibb、Boehringer、Amgen Inc.和Novartis[331] - 在肾脏移植或HSCT背景下，目前尚无获批的抗BKV疗法，标准护理是减少免疫抑制作为一线治疗，行业赞助的开发项目很少，例如Memo Therapeutics AG的靶向BKV的单克隆抗体MTX-005处于1期临床试验阶段[332] - 许多竞争对手拥有显著更多的财务、技术、人力和其他资源，可能更擅长开发、制造和销售技术更优越的产品，并且拥有更丰富的非临床研究和人类临床试验经验[333] - 竞争对手可能比公司更快获得产品监管批准，或获得专利保护，从而限制公司开发或商业化产品候选物的能力，并可能开发出更有效、更方便、更广泛使用、成本更低或安全性更好的药物[335] 监管审批与市场准入 - FDA和类似外国监管机构的批准过程漫长且不可预测，通常需要多年时间，且政策、法规或所需临床数据的类型和数量可能发生变化[337] - 即使获得批准，监管机构也可能施加显著限制，如狭窄的适应症、警告或REMS，可能批准带有昂贵上市后临床试验要求的标签，或限制性标签会损害业务[340] - 产品候选物的市场接受度取决于多个因素，包括与替代疗法相比的功效和安全性、市场引入时机、批准适应症、使用限制、治疗成本、报销情况、联合治疗可用性以及医生和患者的接受意愿[343] - 目标患者群体的发病率和患病率基于估计和第三方数据，市场机会可能小于预期[324][325] - 若候选药物与未获批准或其他疗法联合开发，其批准和商业化可能面临额外风险[322][323] 知识产权与许可协议 - 公司依赖与Ares（默克旗下）和Novartis的许可协议来获得atacicept和MAU868的知识产权[445] - 如果公司违反与Ares或Novartis的许可协议，可能导致失去atacicept或MAU868的开发及商业化权利[444] - 公司向Ares支付了2500万美元预付款，并可能因监管和商业里程碑支付高达17.15亿美元，同时需支付低两位数至中十几的分级销售分成[449] - 公司向Amplyx支付了500万美元首付款，并可能支付高达700万美元的监管里程碑款项[450] - 公司需向Novartis支付高达6200万美元的里程碑款项，以及中高个位数的销售分成[450] - 公司向Ares发行了1,913,501股普通股作为许可对价的一部分[449] - 公司面临专利被挑战、无效或设计规避的风险，这可能削弱其竞争优势[453] - 专利申请过程昂贵、复杂且耗时，存在未能及时在关键地区申请或维持专利的风险[441] - 部分专利可能与第三方共同拥有，若无法获得独占许可，竞争对手可能获得授权[438] - 专利保护可能在产品商业化前或后不久到期，从而无法有效阻止竞争[443] - 公司专利可能因未发现的现有技术而被认定为无效或不可执行[456] - 第三方专利挑战可能导致公司专利权利范围缩小、无效或无法执行[457] - 知识产权保护存在局限性，可能无法维持公司的竞争优势[458] - 公司商业成功取决于避免侵犯第三方专利权，侵权认定可能阻碍产品商业化[459] - 存在大量第三方专利可能限制公司开发或商业化atacicept和MAU868等候选产品[460] - 若需授权专利但无法获得合理条款，公司产品开发及商业化可能受阻[461] - 专利诉讼可能导致公司承担重大赔偿责任，包括三倍损害赔偿[463] - 不利的法律裁决或无法获取必要授权可能阻止公司产品商业化[464] - 专利诉讼成本高昂，可能分散管理层资源并影响公司融资能力[465] - 公司可能无法成功获取第三方知识产权权利，导致相关项目开发中止[468] - 知识产权诉讼可能导致公司普通股市场价格下跌，损害公司声誉并影响未来产品的市场[474] - 专利授权程序的不利结果可能导致公司停止使用相关技术或需要从胜诉方获得许可，从而产生大量成本并分散管理层精力[475] - 美国专利改革和最高法院裁决增加了专利价值的不确定性，可能削弱公司获取和执行专利的能力[477] - 欧洲单一专利制度于2023年6月1日生效，新法院系统缺乏判例，增加了诉讼不确定性，单一撤销挑战可能使专利在所有签署国无效[478] - 专利权归属争议的诉讼失败可能导致公司失去宝贵知识产权，即使成功辩护也会产生大量成本和管理层精力分散[481] - 专利保护期通常为20年，可能不足以覆盖产品开发测试和监管审查周期，导致专利在产品或刚商业化后即到期[482] - 公司最早获得许可的专利可能在美国或外国首次产品获批前或不久后到期，失去排他性权利将对业务产生重大不利影响[483] - 根据Hatch-Waxman修正案，专利期最长可延长5年，但总有效期不超过产品批准后14年，且每药物仅能延长一项专利[485] - 若未能获得专利期延长或延长期短于请求，公司将无法有效执行专利权，竞争对手可能更早上市仿制药，从而减少收入[485] 监管资格认定与加速审批 - 公司为atacicept治疗IgAN寻求孤儿药认定，美国标准为患者群体少于20万人或超过20万但无法收回开发成本[357] - 美国孤儿药认定可带来7年市场独占期，欧盟孤儿药认定可带来10年市场独占期（若符合儿科调查计划可延长2年）[358][359] - 欧盟市场独占期可能在第五年后缩短至6年，若产品已足够盈利不再符合孤儿药标准[359] - MAU868已获得FDA快速通道资格，用于预防肾移植和造血干细胞移植中的BK病毒血症，但不确定能否加速开发或审批[361] - 公司可能为atacicept和MAU868寻求加速批准途径，例如基于36周UPCR替代终点提交生物制剂许可申请[362] - 加速批准通常需要完成验证性试验以确认临床获益，否则FDA可能撤销批准[362] - 未能获得加速批准将延长产品商业化时间并增加开发成本[363] - 公司计划就加速批准寻求FDA反馈，但不保证会提交申请或获得批准[363] - 即使获得孤儿药认定，公司也可能不是首个获得特定孤儿适应症上市批准的企业[358] - 孤儿药认定不缩短开发时间或监管审查时间，也不提供审批流程优势[357][359] 市场独占性与竞争 - 美国生物制品价格竞争与创新法案规定参照生物制品享有12年市场独占期，但生物类似物可能在4年后提交申请[364] - 公司产品若获批应享有12年独占期，但存在因国会行动或FDA解释而缩短的风险[365] - 欧盟创新药物通常享有8年数据独占期和10年市场独占期，最长可延长至11年[366] - 欧盟市场独占期可因新适应症获批展示显著临床效益而延长一年至11年[366] - 生物类似物竞争可能导致公司面临重大定价压力并限制商业机会[367] 医疗政策与报销环境 - 美国医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商提供70%折扣[376] - 预算控制法案规定医疗保险支付每年减少2%，该措施将持续至2032年[378] - 美国救援计划法案取消 Medicaid 药物回扣上限（原为平均制造商价格的100%），自2024年1月1日生效[378] - 通货膨胀削减法案将ACA市场补贴延长至2025年，并取消医疗保险D部分"甜甜圈孔"[377] - 通货膨胀减少法案（IRA）规定HHS对某些Medicare涵盖的单一来源药物和生物制剂进行价格谈判，并对Medicare Part B和Part D中价格涨幅超过通货膨胀的部分实施回扣惩罚，相关条款从2023财年起逐步生效[380] - 通货膨胀减少法案（IRA）的实施可能对制药行业产生重大影响，并可能通过指导而非法规在初始年份执行，具体实施方式尚不明确[380] - 公司预计《平价医疗法案》、IRA及未来其他医疗改革可能导致更严格的保险覆盖标准和产品价格面临额外下行压力[381] - 从Medicare或其他政府项目获得的报销减少可能导致私人支付方支付类似减少[381] - 成本控制措施的实施可能阻止公司为atacicept、MAU868或任何未来候选产品创造收入、实现和维持盈利或商业化[381] - 欧盟成员国采用健康技术评估影响定价和报销决策，新法规将于2025年生效[372] 法律与合规风险 - 与医疗专业人士、CROs和第三方支付方的关系可能受美国联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法等约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚、被排除出政府医疗项目等风险[387][393] - 公司受美国及外国数据隐私和安全法律约束，处理临床试验参与者信息等敏感数据，未能遵守可能导致监管调查、诉讼、罚款、业务中断和声誉损害[394] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或1750万英镑，或公司全球年收入的4%，以较高者为准[396] - 加州CCPA规定的罚款最高为每项违规7500美元[399] - 数据本地化和跨境传输限制可能导致公司运营中断或需要将业务/数据处理活动转移到其他司法管辖区，产生巨额费用[397] - 未能遵守数据隐私义务可能导致政府执法行动、巨额罚款、诉讼以及业务运营中断[404] - 环境健康安全法律不合规可能导致民事或刑事罚款及处罚，并产生重大成本[405] - 公司未为环境责任或有毒侵权索赔购买保险，这些索赔可能因存储或处置危险材料而产生[406] - 违反FCPA等反贿赂法可能导致罚款、刑事制裁、业务禁止和声誉损害[408][410] - 美国出口管制和贸易制裁不合规可能导致罚款和/或某些出口特权被剥夺[411] - 受外国投资审查和出口管制法律约束，不合规可能面临巨额罚款、处罚和禁令[412] 运营与外部风险 - 通货膨胀可能导致运营成本（包括劳动力成本）增加，并限制公司以可接受条款获得信贷或融资的能力[414] - 公司总部位于加利福尼亚州布里斯班，该地区曾发生严重地震和火灾，且公司未制定灾难恢复或业务连续性计划[430] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，设有三年过渡期，在2023年1月31日前基于临床试验指令提交申请的试验可过渡适用至2025年1月31日[383][384] - 未能将受临床试验指令管辖的试验及时过渡到CTR框架可能对试验进行产生负面影响，过渡申请需在2025年1月30日前通过临床试验信息系统提交[384] - 2023年4月26日欧盟委员会提议修订现有药品立法，若通过可能减少公司候选产品在欧盟的数据和市场独占期机会，使其更早面临仿制药或生物类似药竞争[385]

财务数据关键指标变化 - 2023年全年净亏损9600万美元，摊薄后每股净亏损2.25美元，去年同期净亏损8910万美元，摊薄后每股净亏损3.35美元[7] - 2023年全年经营活动净现金使用量为9220万美元，去年同期为6760万美元[7] - 2023年研发费用为7822.5万美元，去年为6899.3万美元[17] - 2023年一般及行政费用为2378.7万美元，去年为2191万美元[17] - 2023年总资产为1.75546亿美元，去年为1.31435亿美元[19] - 2023年总负债为7386.1万美元，去年为5452.7万美元[19] - 2023年股东权益为1.01685亿美元，去年为7690.8万美元[19] 资金状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.607亿美元[8] - 2024年2月完成A类普通股增发，毛收入约2.875亿美元[8][11] 业务进展 - 关键3期ORIGIN 3试验预计2025年上半年公布topline数据[5][11]