净亏损与现金流 - 公司净亏损2840万美元，每股稀释亏损0.56美元，相比去年同期净亏损3010万美元（每股亏损0.80美元）有所收窄[8] - 经营活动所用净现金为3380万美元，相比去年同期的2630万美元有所增加[8] 成本与费用 - 研发费用为2320万美元，相比去年同期的2510.8万美元有所下降[17] - 一般及行政费用为791.2万美元，相比去年同期的615万美元有所增加[17] - 公司总运营费用为3111.2万美元，与去年同期的3125.8万美元基本持平[17] 融资与财务状况 - 公司于2024年2月完成2.875亿美元融资，显著增强了资产负债表[6][7] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.037亿美元，预计足以支持运营至atacicept获批及在美国商业发布[9] - 总资产从2023年12月31日的1.755亿美元增至2024年3月31日的4.194亿美元，主要受融资影响[19] - 股东权益从2023年12月31日的1.017亿美元增至2024年3月31日的3.535亿美元[19] - 长期债务为5006.6万美元，与2023年底的4987.7万美元相比保持稳定[19]

财务数据关键指标变化 - 2023年净亏损为9600万美元，2022年净亏损为8910万美元[293] - 截至2023年12月31日，累计赤字为3.091亿美元[293] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券为1.607亿美元[290] - 截至2023年12月31日，公司拥有联邦净经营亏损结转额1.189亿美元，州净经营亏损结转额3570万美元[432] - 公司联邦净经营亏损结转额中，有1.09亿美元因税法变更可无限期结转[432] - 公司联邦净经营亏损结转额将于2032年开始到期，州净经营亏损结转额将于2036年开始到期[432] 资金状况与借款 - 根据贷款协议，公司总借款能力为5000万美元，截至2023年12月31日已提取全部5000万美元[290][298] - 公司预计现有资金足以支持未来至少12个月的运营和资本支出需求[290] - 2021年12月贷款协议初始融资500万美元，2022年11月追加融资2000万美元，2023年12月提取剩余2500万美元[290][298] - 公司运营消耗大量现金，预计费用将随临床开发推进而增加，需要大量额外资金[289] 业务线表现与资源分配 - 公司计划优先将资源集中于atacicept治疗IgAN的关键III期试验，并延迟LN的III期试验入组及MAU868项目的资源投入[291][301] - 公司优先将资源集中于atacicept治疗IgAN的3期关键试验，延迟了LN的3期试验和MAU868项目[321] - 公司计划同时进行atacicept多项适应症和MAU868治疗BKV疾病的多个临床试验[426] 公司运营与商业化能力 - 公司自成立以来尚未产生任何产品销售收入，且预计未来几年内也不会产生收入[287][293][296] - 公司从未完成过临床试验或向FDA提交生物制剂许可申请（BLA）[303] - 公司缺乏市场营销团队、销售团队、市场准入或分销能力[424] - 公司从未将任何产品候选商业化，商业化经验有限[424][425] - 公司未来增长需要增加管理、运营、销售、营销、财务等人员[426] - 截至2023年12月31日，公司拥有51名全职员工，其中34名从事研发工作[426] - 公司依赖独立组织、顾问和承包商提供临床开发和制造等关键服务[427] 产品开发与临床试验风险 - 公司未来的成功很大程度上取决于其主要候选产品atacicept和MAU868的开发和商业化进程[301] - 临床开发失败风险高，多数进入临床试验的候选药物最终未能获得监管批准[308] - 候选药物atacicept在先前的系统性红斑狼疮（SLE）2期试验中未达到主要终点[304] - 临床试验延迟可能导致成本增加，并危及或延迟获得监管批准和产品销售[311][314] - 患者招募面临困难，包括IgAN诊断难度、竞争产品（如TARPEYO和FILSPARI）以及患者资源竞争[317] - 公司依赖CRO等第三方生成非临床和临床数据，若其表现不佳可能导致开发延迟和成本增加[309] - 中期、初步或“顶线”数据可能随更多患者数据可用而改变，并受审计和验证程序影响[326] - 产品候选物可能引起显著不良事件、毒性或其他不良副作用，例如在LN研究中，MMF和高剂量CS导致IgG水平意外显著下降并持续，导致试验终止，这可能中断、延迟或停止临床开发，并影响监管批准和市场接受度[345] 竞争格局 - 在IgAN领域，公司的主要竞争对手包括已获批产品：Calliditas Therapeutics AB的改良版类固醇和Travere Therapeutics, Inc.的内皮素及血管紧张素II受体拮抗剂；处于3期临床开发阶段的项目：Otsuka Pharmaceutical Co, Ltd.、Novartis、Alnylam Pharmaceuticals Inc.和Roche/Ionis；以及处于2期临床开发阶段的公司：Reata Pharmaceuticals, Inc.、AstraZeneca、HI-Bio Inc.、Eladon Pharmaceuticals和DiaMedica Therapeutics, Inc.[330] - 在LN领域，公司的竞争对手包括：处于3期临床开发阶段的Roche Holding AG、Novartis Pharmaceuticals Corporation和AstraZeneca；以及处于2期临床开发阶段的BeiGene Ltd.、Janssen Pharmaceuticals, Inc.、AstraZeneca、Alexion、Omeros Corporation、Kezar Life Science Inc.、Bristol Myers Squibb、Boehringer、Amgen Inc.和Novartis[331] - 在肾脏移植或HSCT背景下，目前尚无获批的抗BKV疗法，标准护理是减少免疫抑制作为一线治疗，行业赞助的开发项目很少，例如Memo Therapeutics AG的靶向BKV的单克隆抗体MTX-005处于1期临床试验阶段[332] - 许多竞争对手拥有显著更多的财务、技术、人力和其他资源，可能更擅长开发、制造和销售技术更优越的产品，并且拥有更丰富的非临床研究和人类临床试验经验[333] - 竞争对手可能比公司更快获得产品监管批准，或获得专利保护，从而限制公司开发或商业化产品候选物的能力，并可能开发出更有效、更方便、更广泛使用、成本更低或安全性更好的药物[335] 监管审批与市场准入 - FDA和类似外国监管机构的批准过程漫长且不可预测，通常需要多年时间，且政策、法规或所需临床数据的类型和数量可能发生变化[337] - 即使获得批准，监管机构也可能施加显著限制，如狭窄的适应症、警告或REMS，可能批准带有昂贵上市后临床试验要求的标签，或限制性标签会损害业务[340] - 产品候选物的市场接受度取决于多个因素，包括与替代疗法相比的功效和安全性、市场引入时机、批准适应症、使用限制、治疗成本、报销情况、联合治疗可用性以及医生和患者的接受意愿[343] - 目标患者群体的发病率和患病率基于估计和第三方数据，市场机会可能小于预期[324][325] - 若候选药物与未获批准或其他疗法联合开发，其批准和商业化可能面临额外风险[322][323] 知识产权与许可协议 - 公司依赖与Ares（默克旗下）和Novartis的许可协议来获得atacicept和MAU868的知识产权[445] - 如果公司违反与Ares或Novartis的许可协议，可能导致失去atacicept或MAU868的开发及商业化权利[444] - 公司向Ares支付了2500万美元预付款，并可能因监管和商业里程碑支付高达17.15亿美元，同时需支付低两位数至中十几的分级销售分成[449] - 公司向Amplyx支付了500万美元首付款，并可能支付高达700万美元的监管里程碑款项[450] - 公司需向Novartis支付高达6200万美元的里程碑款项，以及中高个位数的销售分成[450] - 公司向Ares发行了1,913,501股普通股作为许可对价的一部分[449] - 公司面临专利被挑战、无效或设计规避的风险，这可能削弱其竞争优势[453] - 专利申请过程昂贵、复杂且耗时，存在未能及时在关键地区申请或维持专利的风险[441] - 部分专利可能与第三方共同拥有，若无法获得独占许可，竞争对手可能获得授权[438] - 专利保护可能在产品商业化前或后不久到期，从而无法有效阻止竞争[443] - 公司专利可能因未发现的现有技术而被认定为无效或不可执行[456] - 第三方专利挑战可能导致公司专利权利范围缩小、无效或无法执行[457] - 知识产权保护存在局限性，可能无法维持公司的竞争优势[458] - 公司商业成功取决于避免侵犯第三方专利权，侵权认定可能阻碍产品商业化[459] - 存在大量第三方专利可能限制公司开发或商业化atacicept和MAU868等候选产品[460] - 若需授权专利但无法获得合理条款，公司产品开发及商业化可能受阻[461] - 专利诉讼可能导致公司承担重大赔偿责任，包括三倍损害赔偿[463] - 不利的法律裁决或无法获取必要授权可能阻止公司产品商业化[464] - 专利诉讼成本高昂，可能分散管理层资源并影响公司融资能力[465] - 公司可能无法成功获取第三方知识产权权利，导致相关项目开发中止[468] - 知识产权诉讼可能导致公司普通股市场价格下跌，损害公司声誉并影响未来产品的市场[474] - 专利授权程序的不利结果可能导致公司停止使用相关技术或需要从胜诉方获得许可，从而产生大量成本并分散管理层精力[475] - 美国专利改革和最高法院裁决增加了专利价值的不确定性，可能削弱公司获取和执行专利的能力[477] - 欧洲单一专利制度于2023年6月1日生效，新法院系统缺乏判例，增加了诉讼不确定性，单一撤销挑战可能使专利在所有签署国无效[478] - 专利权归属争议的诉讼失败可能导致公司失去宝贵知识产权，即使成功辩护也会产生大量成本和管理层精力分散[481] - 专利保护期通常为20年，可能不足以覆盖产品开发测试和监管审查周期，导致专利在产品或刚商业化后即到期[482] - 公司最早获得许可的专利可能在美国或外国首次产品获批前或不久后到期，失去排他性权利将对业务产生重大不利影响[483] - 根据Hatch-Waxman修正案，专利期最长可延长5年，但总有效期不超过产品批准后14年，且每药物仅能延长一项专利[485] - 若未能获得专利期延长或延长期短于请求，公司将无法有效执行专利权，竞争对手可能更早上市仿制药，从而减少收入[485] 监管资格认定与加速审批 - 公司为atacicept治疗IgAN寻求孤儿药认定，美国标准为患者群体少于20万人或超过20万但无法收回开发成本[357] - 美国孤儿药认定可带来7年市场独占期，欧盟孤儿药认定可带来10年市场独占期（若符合儿科调查计划可延长2年）[358][359] - 欧盟市场独占期可能在第五年后缩短至6年，若产品已足够盈利不再符合孤儿药标准[359] - MAU868已获得FDA快速通道资格，用于预防肾移植和造血干细胞移植中的BK病毒血症，但不确定能否加速开发或审批[361] - 公司可能为atacicept和MAU868寻求加速批准途径，例如基于36周UPCR替代终点提交生物制剂许可申请[362] - 加速批准通常需要完成验证性试验以确认临床获益，否则FDA可能撤销批准[362] - 未能获得加速批准将延长产品商业化时间并增加开发成本[363] - 公司计划就加速批准寻求FDA反馈，但不保证会提交申请或获得批准[363] - 即使获得孤儿药认定，公司也可能不是首个获得特定孤儿适应症上市批准的企业[358] - 孤儿药认定不缩短开发时间或监管审查时间，也不提供审批流程优势[357][359] 市场独占性与竞争 - 美国生物制品价格竞争与创新法案规定参照生物制品享有12年市场独占期，但生物类似物可能在4年后提交申请[364] - 公司产品若获批应享有12年独占期，但存在因国会行动或FDA解释而缩短的风险[365] - 欧盟创新药物通常享有8年数据独占期和10年市场独占期，最长可延长至11年[366] - 欧盟市场独占期可因新适应症获批展示显著临床效益而延长一年至11年[366] - 生物类似物竞争可能导致公司面临重大定价压力并限制商业机会[367] 医疗政策与报销环境 - 美国医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商提供70%折扣[376] - 预算控制法案规定医疗保险支付每年减少2%，该措施将持续至2032年[378] - 美国救援计划法案取消 Medicaid 药物回扣上限（原为平均制造商价格的100%），自2024年1月1日生效[378] - 通货膨胀削减法案将ACA市场补贴延长至2025年，并取消医疗保险D部分"甜甜圈孔"[377] - 通货膨胀减少法案（IRA）规定HHS对某些Medicare涵盖的单一来源药物和生物制剂进行价格谈判，并对Medicare Part B和Part D中价格涨幅超过通货膨胀的部分实施回扣惩罚，相关条款从2023财年起逐步生效[380] - 通货膨胀减少法案（IRA）的实施可能对制药行业产生重大影响，并可能通过指导而非法规在初始年份执行，具体实施方式尚不明确[380] - 公司预计《平价医疗法案》、IRA及未来其他医疗改革可能导致更严格的保险覆盖标准和产品价格面临额外下行压力[381] - 从Medicare或其他政府项目获得的报销减少可能导致私人支付方支付类似减少[381] - 成本控制措施的实施可能阻止公司为atacicept、MAU868或任何未来候选产品创造收入、实现和维持盈利或商业化[381] - 欧盟成员国采用健康技术评估影响定价和报销决策，新法规将于2025年生效[372] 法律与合规风险 - 与医疗专业人士、CROs和第三方支付方的关系可能受美国联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法等约束，违规可能面临刑事制裁、民事处罚、被排除出政府医疗项目等风险[387][393] - 公司受美国及外国数据隐私和安全法律约束，处理临床试验参与者信息等敏感数据，未能遵守可能导致监管调查、诉讼、罚款、业务中断和声誉损害[394] - 违反GDPR的罚款最高可达2000万欧元或1750万英镑，或公司全球年收入的4%，以较高者为准[396] - 加州CCPA规定的罚款最高为每项违规7500美元[399] - 数据本地化和跨境传输限制可能导致公司运营中断或需要将业务/数据处理活动转移到其他司法管辖区，产生巨额费用[397] - 未能遵守数据隐私义务可能导致政府执法行动、巨额罚款、诉讼以及业务运营中断[404] - 环境健康安全法律不合规可能导致民事或刑事罚款及处罚，并产生重大成本[405] - 公司未为环境责任或有毒侵权索赔购买保险，这些索赔可能因存储或处置危险材料而产生[406] - 违反FCPA等反贿赂法可能导致罚款、刑事制裁、业务禁止和声誉损害[408][410] - 美国出口管制和贸易制裁不合规可能导致罚款和/或某些出口特权被剥夺[411] - 受外国投资审查和出口管制法律约束，不合规可能面临巨额罚款、处罚和禁令[412] 运营与外部风险 - 通货膨胀可能导致运营成本（包括劳动力成本）增加，并限制公司以可接受条款获得信贷或融资的能力[414] - 公司总部位于加利福尼亚州布里斯班，该地区曾发生严重地震和火灾，且公司未制定灾难恢复或业务连续性计划[430] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，设有三年过渡期，在2023年1月31日前基于临床试验指令提交申请的试验可过渡适用至2025年1月31日[383][384] - 未能将受临床试验指令管辖的试验及时过渡到CTR框架可能对试验进行产生负面影响，过渡申请需在2025年1月30日前通过临床试验信息系统提交[384] - 2023年4月26日欧盟委员会提议修订现有药品立法，若通过可能减少公司候选产品在欧盟的数据和市场独占期机会，使其更早面临仿制药或生物类似药竞争[385]

财务数据关键指标变化 - 2023年全年净亏损9600万美元，摊薄后每股净亏损2.25美元，去年同期净亏损8910万美元，摊薄后每股净亏损3.35美元[7] - 2023年全年经营活动净现金使用量为9220万美元，去年同期为6760万美元[7] - 2023年研发费用为7822.5万美元，去年为6899.3万美元[17] - 2023年一般及行政费用为2378.7万美元，去年为2191万美元[17] - 2023年总资产为1.75546亿美元，去年为1.31435亿美元[19] - 2023年总负债为7386.1万美元，去年为5452.7万美元[19] - 2023年股东权益为1.01685亿美元，去年为7690.8万美元[19] 资金状况 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.607亿美元[8] - 2024年2月完成A类普通股增发，毛收入约2.875亿美元[8][11] 业务进展 - 关键3期ORIGIN 3试验预计2025年上半年公布topline数据[5][11]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Commission File Number: 001-40407 Vera Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2023 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Delaware 81-2744449 (State or other ju ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 For the transition period from to Commission File Number: 001-40407 Vera Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 81-2744449 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2023 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) ...

1. One patient with COVID-19 was hospitalized and recovered. 28 © 2023 VERA THERAPEUTICS, INC. Ability to leverage ORIGIN worldwide sites ORIGIN Subgroup Analyses Inform Phase 3 Design to Maximize Competitive Positioning 2020 2023 2024 2025 Phase 2b Trial Ongoing Results Corporate Presentation © 2023 VERA THERAPEUTICS, INC. This material has been made available to you with the consent of Vera Therapeutics, Inc. ("we", "us", "our", or the "Company"). Statements in this presentation that are not statements of ...

收入和利润 - 2023年第一季度净亏损为3010万美元，较2022年同期的1710万美元增长76%[147] 成本和费用 - 2023年第一季度研发费用为2510.8万美元，较2022年同期的1254.9万美元增长100%[147] - 2023年第一季度总运营费用为3125.8万美元，较2022年同期的1702.1万美元增长84%[147] - 2023年第一季度一般及行政费用为615万美元，较2022年同期的447.2万美元增长38%[147] - 研发费用增至2510万美元，同比增长1260万美元或100%[151][152] - 合同药物制造费用激增至1549万美元，同比增长948万美元或158%[151][152] - 临床实验费用增至474万美元，同比增长88.6万美元或23%[151][152] - 薪酬及相关福利费用增至400万美元，同比增长249万美元或166%[151][152] - 一般及行政费用增至615万美元，同比增长168万美元或38%[155] 其他财务数据 - 2023年第一季度利息收入为162.3万美元，较2022年同期的2.6万美元大幅增长[147] - 其他收入净额为119万美元，相比去年同期其他费用净额6.4万美元增加125万美元[156][157] - 经营活动现金净流出2630万美元，投资活动现金净流入1220万美元，融资活动现金净流入1.08亿美元[170] 现金及融资活动 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和可售证券总额为1.972亿美元，较2022年12月31日的1.147亿美元有所增加[136] - 2023年2月，公司完成后续公开发行，发行1642.8572万股A类普通股，净收益约为1.077亿美元[138] - 公司预计现有现金、现金等价物和可售证券足以支撑自本季度报告提交之日起至少未来12个月的运营[138] - 公司现金及有价证券总额为1.972亿美元，相比2022年12月31日的1.147亿美元有所增加[168] - 公司通过后续公开发行获得净收益约1.077亿美元[167] - 公司与牛津金融的贷款协议提供最高5000万美元贷款额度，已提取2500万美元，剩余额度可在2023年12月31日前提取[164][177] - 公司签订了ATM发行协议，可通过该计划发行和出售A类普通股，最高筹资额为1.5亿美元[184] - 通过ATM发行出售A类普通股，公司将向销售代理支付最高相当于总收益3.0%的佣金[184] - 截至2023年3月31日，公司未通过ATM发行任何A类普通股[184] 债务条款 - 贷款初始年利率为8.254%，之后为浮动利率，取8.25%或（1个月期CME Term SOFR + 8.25%）中的较高者[179] - 提前还款需支付最终费用，相当于贷款本金总额的7.0%[180] - 在贷款资金日第一周年或之前提前还款，需支付提前还款费，相当于提前还款部分的3.0%[181] - 在贷款资金日第二周年或之前（但超过第一周年）提前还款，需支付提前还款费，相当于提前还款部分的2.0%[181] - 发生违约事件时，违约利率将在适用利率基础上增加5.0%[183] - 对第三方协议的违约导致对方有权加速偿还的债务金额超过50万美元时，构成违约事件[183] 累计赤字 - 截至2023年3月31日，公司累计赤字为2.432亿美元，较2022年12月31日的2.131亿美元有所增加[139] 业务进展与指引 - 公司计划在2023年第二季度推进atacicept 150 mg在IgAN的关键性第三阶段临床试验[131] 公司身份 - 作为新兴成长型公司，若年总收入达到或超过12.35亿美元，将终止该身份[186]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可售证券共计1.147亿美元[292] - 2022年和2021年净亏损分别为8910万美元和3260万美元[296] - 截至2022年12月31日，累计赤字为2.131亿美元[296] - 公司预计现有资金可维持运营至少12个月[292] - 2021年12月签订的贷款协议提供高达2500万美元的借款能力，其中2021年12月拨款500万美元，2022年11月拨款2000万美元[292][302] - 截至2022年12月31日，公司拥有联邦净经营亏损结转额9230万美元，州净经营亏损结转额3570万美元[434] - 公司拥有不失效的联邦净经营亏损结转额8210万美元[434] - 联邦净经营亏损结转额将从2032年开始失效，州净经营亏损结转额将从2036年开始失效[434] - 净经营亏损的使用可能受到所有权变更限制，即三年内5%以上股东累计所有权变动超过50个百分点[436] 业务线表现与资源分配 - 2023年1月公司宣布优先将资源用于atacicept治疗IgAN的III期试验，因此推迟LN的III期试验患者入组和MAU868项目的资源投入[294][305] - 公司自成立以来尚未有产品获批上市，未产生任何产品销售收入[289][296][300] - 公司未来的成功很大程度上取决于其主要候选产品atacicept和MAU868的临床开发和获批[305][306] - 公司从未完成过临床试验或向FDA提交生物制剂许可申请（BLA）[307] - 公司优先将当前资源用于推进atacicept治疗IgAN进入关键性3期试验，并推迟了LN的3期试验入组和MAU868项目的资源投入[325] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致未能把握更可行或更有利可图的候选产品或适应症[325] - 公司强调其临床数据的初步和中期性质，最终数据可能发生重大变化[331][332] 临床试验与开发风险 - 临床试验延迟可能导致成本增加，并危及或延迟获得监管批准和开始产品销售的能力[315][318] - 患者招募困难因素包括IgAN和LN患者识别难度、竞争产品（如TARPEYO和FILSPARI）的存在以及招募有限患者的激烈竞争[321] - 公司依赖CRO和其他第三方生成的非临床、临床和质量数据，若数据提供延迟，开发项目可能显著延迟且开发成本增加[313] - 监管机构可能对试验数据有不同的解读，可能需要额外试验，导致资源消耗和批准延迟[314] - 临床试验延迟可能缩短atacicept、MAU868或其他候选产品的独家商业化权利期限，并降低其商业可行性[320] - 候选产品可能与其他疗法联合开发，若联合疗法未获批准或出现安全问题，公司产品可能无法获批或上市[326][327] - 生产工艺或配方变更可能导致成本增加、临床试验延迟或需要重新进行桥接试验[341] - 公司正为atacicept治疗IgAN寻求孤儿药认定，但认定不保证开发时间缩短或审批优势，且可能无法获得首批批准[364] - MAU868虽获FDA快速通道认定，但未必加速开发或审批进程，且FDA可撤回认定[368] - 公司可能寻求加速批准途径，但若验证试验未证实临床获益或未满足上市后要求，批准可能被撤销[369] - 公司计划就atacicept或MAU868寻求FDA加速批准反馈，但无法保证会提交生物制剂许可申请或获得加速批准[370] 市场竞争格局 - 公司面临IgAN领域激烈竞争，主要竞争对手包括Calliditas、Travere等已获批产品及Visterra、诺华等III期临床项目[335] - LN领域标准疗法包括葛兰素史克的Benlysta和Aurinia的Lupkynis，竞争对手涉及罗氏、诺华等III期临床项目[336] - 肾移植或HSCT领域目前无抗BKV疗法获批，标准疗法为减少免疫抑制，Memo Therapeutics的MTX-005已进入I期临床试验[337] - Allovir的多病毒特异性T细胞疗法Posoleucel针对BK病毒血症处于II期临床，病毒相关膀胱炎处于III期临床[338] - 竞争对手在财务、技术资源方面具有显著优势，可能更快获得FDA批准或获得更广泛分销渠道[339] 监管审批与合规风险 - FDA审批流程耗时多年且具有不确定性，政策变化可能影响临床数据要求[342] - 获批后出现毒性反应可能要求追加安全性试验、修改药品标签或导致产品撤市[355] - 在一个司法管辖区获得监管批准不保证其他地区能成功获批，且审批失败可能对其他地区产生负面影响[357] - 获批产品将面临上市后监管要求，包括安全报告、风险管理和设施检查，违规可能导致处罚或撤市[359] - 未能获得监管批准或批准延迟将损害公司业务、财务状况和运营结果[390][398] - 监管变化可能导致FDA审批时间延长和成本增加，影响atacicept、MAU868及未来候选产品[389] 产品安全性与市场接受度 - 公司产品可能引起严重不良事件，例如既往atacicept在LN研究中因IgG水平意外下降导致试验终止[351] - 公司产品候选物若出现不良副作用可能导致开发中断、延迟或放弃，影响市场接受度并严重损害业务[352] - 临床或非临床研究中未观察到的不良事件或副作用可能影响患者招募、试验完成度及产品成功[353] - 显著不良事件可能导致患者招募困难、试验中止或产品开发全面终止，甚至被监管机构暂停试验[354] - 即使获批，产品可能因疗效、安全性、成本等因素无法获得市场认可，影响收入生成[346][347] - 目标患者群体的发病率和患病率基于估计和第三方数据，若市场机会小于预期，公司收入和盈利能力将受重大不利影响[328][330] 资金与运营可持续性 - 公司需要大量额外资金来维持运营，若融资失败可能被迫延迟、缩减或取消研发项目[291][295] - 贷款协议中的条款限制了公司的运营和财务灵活性，违约可能导致加速还款[302][304] - 公司高度依赖吸引和留住高管、员工及关键顾问，面临生物技术领域激烈人才竞争，且未为所有高管购买"关键人物"保险[420][421][422] - 公司需建立销售、营销及分销能力以商业化产品（如atacicept、MAU868），但缺乏经验且内部能力有限，可能延迟上市或导致亏损[424][425][426][427] - 截至2022年12月31日，公司拥有46名全职员工（其中31名从事研发），管理增长和同时进行多项临床试验存在困难[428][429] - 公司依赖第三方组织提供临床开发和制造等关键服务，若管理不善可能延迟或终止临床试验[430] 知识产权与专利风险 - 知识产权保护存在风险，专利可能被认定为无效、不可执行或被第三方挑战[444][446][447] - 专利保护可能在候选产品商业化前或后不久到期，导致知识产权无法有效阻止竞争对手[450] - 专利挑战可能导致专利范围缩小、无效或无法执行，从而影响公司产品的竞争地位[459][463] - 公司面临专利侵权诉讼风险，若败诉可能需支付三倍赔偿金和律师费[469][471] - 公司可能无法获得第三方专利许可，导致产品开发或商业化受阻[469][476] - 现有或未来专利可能被认定为无效或不可执行，削弱知识产权保护[477][478] - 专利诉讼可能导致开发延迟、资源分散及巨额法律费用[471][472][480] - 第三方可能持有阻碍公司产品制造或商业化的关键专利[475][476] - 公司需通过授权获取第三方知识产权，但竞争激烈且条款可能不具经济可行性[476] - 专利未决申请可能无法获批准，或存在先前公开技术使专利无效[470][477] - 专利保护范围可能因地域或期限不足而失去意义[470][484] - 知识产权纠纷可能引发负面舆论，影响股价和商业合作[472][482] - 美国专利法改革增加了专利获取和执行的不确定性[484][485] - 新的统一专利制度预计于2023年底在欧洲推出，将显著影响欧洲专利[486] - 统一专利法院（UPC）作为新法院系统缺乏判例，增加了诉讼不确定性[487] - 在UPC制度下，单一撤销挑战若成功可能导致专利在所有签署国无效[487] 许可协议与财务承诺 - 公司为atacicept许可向Ares支付了2500万美元预付款，并可能支付高达1.765亿美元的申报/批准里程碑付款和高达5.15亿美元的商业里程碑付款[455] - 公司需就atacicept许可产品的年净销售额向Ares支付低两位数至十五个百分点（mid-teen）的分级特许权使用费[455] - 公司进行atacicept再许可时，需向Ares支付中个位数至低两位数百分比的再许可收入[456] - 公司为MAU868许可向Amplyx支付了500万美元首付款，并可能支付高达700万美元的监管里程碑付款[457] - 公司需就MAU868的净销售额向Amplyx支付低个位数百分比的特许权使用费[457] - 公司根据诺华协议，可能就MAU868向诺华支付高达6200万美元的临床、监管和销售里程碑付款[457] - 公司需就MAU868的净销售额向诺华支付中到高个位数百分比的特许权使用费[457] 市场准入与定价压力 - 根据《生物制品价格竞争与创新法案》，参照生物制品享有12年市场独占期，生物类似药申请需在参照产品首次获批4年后提交，12年后方可生效[372] - 公司产品若按生物制品获批应享有12年独占期，但可能因国会行动或FDA认定缩短，导致仿制药竞争提前[373] - 美国《平价医疗法案》要求品牌药厂商在医疗保险D部分覆盖缺口期提供50%折扣（2019年起提高至70%）[382] - 《通胀削减法案》规定自2023财年起，HHS可对医疗保险涵盖的特定独家药品进行价格谈判，并对超出通胀的涨价实施罚款[386] - 美国医疗保险支付因《预算控制法案》每年削减2%，2022年实际削减1%，最终财年可能达4%，该政策持续至2031年[385] - 欧盟等国际市场对药品实行政府定价控制，价格通常远低于美国，且需成本效益研究，可能影响产品收入[379] - 第三方支付方（如医疗保险）的覆盖和报销水平不确定，新药报销可能延迟或不足，需进行药物经济学研究[378] - 《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消 Medicaid 药品回扣上限（原为药品平均制造商价格的100%）[385] - 若生物类似药竞争早于预期，公司将面临显著定价压力，商业机会受限[374] - 《平价医疗法案》等改革可能导致产品价格下降和更严格的医保覆盖标准[387] 法律与合规义务 - 违反《反回扣法》等医疗欺诈法规可能导致刑事制裁、民事处罚及被排除在医疗保险等政府计划之外[391][398] - 违反数据隐私法规（如GDPR）可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[400] - 根据《加州消费者隐私法》，每项违规最高罚款7500美元[403] - 数据本地化要求可能中断公司运营，并产生将业务或数据处理活动转移至其他司法管辖区的重大费用[401][402] - 遵守数据隐私和安全义务的成本显著且可能持续增加[406] - 与第三方（如CROs）的业务安排需持续投入大量成本以确保符合医疗法规[398] - 公司面临因环境健康安全法规不合规导致的罚款、处罚和成本，可能严重影响业务和财务状况[408][409][411] - 公司未为环境责任或有毒侵权索赔购买保险，仅保有员工工伤保险，但保障可能不足[410] - 公司业务受美国《反海外腐败法》及其他国家类似法规约束，违规可能导致罚款、刑事制裁及业务禁令[412][413] - 公司产品及活动受美国及外国出口管制、贸易制裁和进口法规限制，违规可能导致罚款或出口特权被剥夺[414] - 公司受美国外资投资和特定技术出口相关法律约束，违规可能面临巨额罚款、处罚甚至禁令[415][416] 外部与运营风险 - 全球地缘政治及宏观经济状况，包括银行倒闭、供应链挑战、乌俄冲突、通胀及利率上升，对公司业务构成风险[417][418] - 乌俄冲突及相关制裁导致贸易、供应链、价格稳定性和信贷获取中断，影响公司在东欧和西亚的临床试验[419] - 公司总部位于加利福尼亚州布里斯班，该地区曾发生严重地震和火灾，且公司没有地震保险[432] - 公司缺乏灾难恢复或业务连续性计划，供应链中的关键方在单一地点运营[432] - COVID-19大流行可能导致临床试验患者入组延迟、临床站点启动困难以及供应链中断[439] - 税收改革立法可能影响公司净递延税资产的价值，并增加未来美国税务支出[433]

财务状况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为1.144亿美元[54] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为2.22亿美元，足以支持IgAN相关运营至2026年[66] - 目前可用的2500万美元信贷额度可供公司选择使用[66] 临床试验结果 - 在Atacicept 150 mg组中，24周时UPCR的变化为-41%，而安慰剂组为-10%，两者之间的差异为34%[52] - 在Atacicept 150 mg组中，36周时UPCR的变化为-47%，安慰剂组为+3%，两者之间的差异为48%[52] - 在Atacicept 75 mg组中，24周时UPCR的变化为-36%，安慰剂组为-7%，两者之间的差异为28%[52] - 在Atacicept 150 mg组中，43%的患者在基线UPCR≥1 g/g时在24周时达到了<1 g/g的目标[12] - 在Atacicept 150 mg组中，24周时的Gd-IgA1减少了60%[67] - 在24周时，Atacicept 150 mg组中有33%的患者UPCR减少超过50%[119] - 在Atacicept 75 mg组中，患者在36周时的UPCR变化为-28%[14] - 在Atacicept 150 mg组中，患者在36周时的UPCR变化为-36%[14] - 在Atacicept 75 mg组中，24周时的UPCR变化为-36%[14] - 在第24周，Atacicept 150 mg组的感染发生率为36%（12例），与安慰剂组的32%（11例）相当[135] - 在第24周，Atacicept 150 mg组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为76%（25例），安慰剂组为79%（27例）[150] - 通过第24周的临床安全数据，Atacicept的安全性与安慰剂相当[142] - 在第24周，Atacicept 75 mg组的蛋白尿变化为-33%，与安慰剂相比Δ 28%[142] - 在第24周，Atacicept 25 mg组的TEAEs发生率为69%（11例）[150] - 研究中没有因IgG水平低于3 g/L而导致的药物中断[132] - 通过第24周，Atacicept组的严重不良事件发生率为2%[154] 未来展望 - 公司计划在2023年上半年启动atacicept的III期临床试验[72] - 预计在2023年上半年提交BLA申请，计划于2024年推出atacicept[85] - 公司在IgAN的Phase 2b项目中获得了积极的数据结果，显示出最佳的临床潜力[81] - 在ORIGIN试验中，atacicept的安全性与安慰剂相似[87] - 预计在2023年上半年启动Atacicept的第三阶段关键试验[157] 研发与市场策略 - 公司拥有atacicept的全球独家开发和商业化权利[75]

财务状况 - Vera Therapeutics, Inc.截至2022年9月30日现金、现金等价物和短期投资约为1.34亿美元[8] 主要临床阶段资产 - Vera Therapeutics, Inc.的主要临床阶段资产包括atacicept和anti-BK病毒mAb，分别在IgA肾病和博科病毒感染方面具有潜在疾病修饰作用[5] 管理团队经验 - Vera Therapeutics, Inc.的管理团队拥有丰富的临床和商业经验，包括领导药物开发、全球临床试验执行和财务策略等方面[7] IgAN治疗效果 - Tarpeyo™是首个获批用于IgAN的药物，显示了基线蛋白尿减少约18%至周36时34%的效果[19] - Travere的sparsentan在IgAN中显示出35%的蛋白尿减少[19] - Atacicept在24周时相对安慰剂减少蛋白尿约-18% vs -4%[39] - Atacicept在36周时相对安慰剂减少蛋白尿约-34% vs -5%[39] - Atacicept在24周时相对安慰剂减少Gd-IgA1约-60%[39] - Atacicept在36周时相对安慰剂减少Gd-IgA1数据待公布[39] - Atacicept的安全数据与安慰剂相当[39] - Atacicept 150 mg qwk在第52周的完全肾脏反应率为145/180[58] BK病毒感染 - BK病毒导致移植患者显著的发病率和死亡率[60] - BK病毒感染在肾移植患者和HSCT接受者中有影响[60] - MAU868在第12周对BK病毒血浆病毒载量的中位数DNA拷贝/毫升的对数减少为-1.14[64] - MAU868对BK病毒血浆病毒载量有显著的减少效果[64]