Vistagen Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VTGN) Q3 2024 Earnings Conference Call February 13, 2024 5:00 PM ET Company Participants Mark McPartland - Senior Vice President, Investor Relations Shawn Singh - Chief Executive Officer Cindy Anderson - Chief Financial Officer Josh Prince - Chief Operating Officer Conference Call Participants Andrew Tsai - Jefferies Tim Lugo - William Blair Operator Greetings and welcome to Vistagen Therapeutics' Fiscal Year 2024 Third Quarter Financial Results and Corporate Update. At t ...

神经科学候选产品情况 - 公司有6个临床阶段的神经科学候选产品，其中5个属于信息素类药物，1个是口服药物AV - 101[60] 法西地诺鼻喷雾剂项目进展 - 法西地诺鼻喷雾剂用于社交焦虑障碍（SAD）的3期临床开发，FDA已授予快速通道指定[62][64] - 法西地诺PALISADE 3期项目包括4项3期临床试验，2项已完成，2项将于2024年启动，还有多项研究计划[65] - 2023年8月法西地诺PALISADE - 2 3期试验取得积极顶线结果，治疗组与安慰剂组平均SUDS评分差异为 - 5.8（p = 0.015），治疗组临床医生评估有效率37.7%，患者自评有效率40.6%，SUDS评分改善20分以上比例35.7%[66] - 计划2024年上半年启动PALISADE - 3，下半年启动PALISADE - 4，均有长达12个月的开放标签扩展[67] 伊曲沃恩鼻喷雾剂项目进展 - 伊曲沃恩鼻喷雾剂用于重度抑郁症（MDD），FDA已授予快速通道指定，正准备美国2B期临床开发[70][73] - 伊曲沃恩在6.4μg剂量下，每日两次鼻内给药8周，基于17项汉密尔顿抑郁量表（HAM - D - 17）评分，早在1周就显著减轻抑郁症状（p = 0.022）[72] PH80鼻喷雾剂项目进展 - PH80鼻喷雾剂用于女性健康障碍，在更年期血管舒缩症状和经前烦躁障碍的2A期研究中取得积极结果[74] - PH80治疗更年期潮热，治疗第一周结束时每日潮热次数较安慰剂显著减少（p < 0.001），改善持续至4周治疗期结束[75] - PH80治疗经前烦躁障碍，使用受试者自评量表从第4天到第6天有显著改善（p = 0.008），第6天临床医生评定量表总分有显著改善（p = 0.006），安慰剂组和PH80组常见不良事件头痛发生率分别为17%和7%[76] 股权及认股权证发行情况 - 2023年10月2日公司与承销商签订协议，发行15,010,810股普通股、可购买3,577,240股普通股的预融资认股权证、可购买9,294,022股普通股的T1认股权证和可购买11,265,086股普通股的T2认股权证，普通股及相关认股权证组合发行价为每股5.38美元，预融资认股权证及相关认股权证组合发行价为每份5.379美元[83] 公开发行及款项收入情况 - 2023年10月4日，2023年10月公开发行结束，公司获得净收益约9350万美元[84] - 2023年9月1日，公司与富士制药签订独家谈判协议，富士制药同意在付款事件发生时支付150万美元，该事件于2023年10月发生，公司于2023年11月全额收到款项[85][86] 公司亏损情况 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损约3.467亿美元，2023财年和2022财年净亏损分别约为5920万美元和4780万美元，2023年前九个月净亏损约为1980万美元[90] sublicense和其他收入情况 - 2023年和2022年截至12月31日的三个月， sublicense和其他收入分别为41.14万美元和17.96万美元；九个月分别为86.67万美元和 - 40.29万美元[93] 研发费用情况 - 2023年和2022年截至12月31日的三个月，研发费用分别为453.7万美元和685.4万美元；九个月分别为1258.6万美元和3504万美元[92] 临床和开发费用情况 - 2023年和2022年截至12月31日的三个月，临床和开发费用分别为138万美元和466.1万美元，减少330万美元；九个月分别为507.4万美元和2782.6万美元，减少2280万美元[95][97] 薪酬及相关成本情况 - 2023年截至12月31日的三个月，薪酬及相关成本较2022年同期增加70万美元[97] 恶病质患者情况 - 恶病质患者体重损失超过10%，患病率为5% - 15%[79] AV - 101相关情况 - 美国FDA授予AV - 101治疗神经性疼痛和辅助治疗重度抑郁症的快速通道指定[82] 一般及行政费用情况 - 2023年第四季度，公司一般及行政费用为375.8万美元，较2022年同期的309.2万美元增加了66.6万美元，增幅为21.5%[99] - 2023年前九个月，公司一般及行政费用为994.3万美元，较2022年同期的1158.6万美元减少了164.3万美元，减幅为14.2%[99] 利息收入净额情况 - 2023年第四季度，公司利息收入净额增加，主要是由于利率上升以及股权发行所得现金收益的利息增加[101] 公司资金收益情况 - 自1998年5月成立至2023年12月31日，公司通过发行和出售股权及债务证券获得约3.385亿美元现金收益，还获得约2270万美元政府研究拨款等收入[102] 公司现金收益情况 - 2023年前九个月，公司根据销售协议出售469.8495万股普通股，获得约3620万美元净现金收益；2023年第四季度，公司通过公开发行获得约9350万美元净收益，从富士制药获得150万美元[103] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.266亿美元，预计可满足未来十二个月以上的运营资金需求[104] 公司经营活动现金使用情况 - 2023年前九个月，公司经营活动使用现金1860万美元，较2022年同期的4220万美元减少了2360万美元，减幅为56%[109] 公司融资活动现金提供情况 - 2023年前九个月，公司融资活动提供现金1.28569亿美元，主要来自销售协议交易、公开发行和富士制药的付款[110] 公司合同义务和承诺情况 - 2023年前九个月，公司合同义务和承诺与年报中披露的相比无重大变化[111] 公司关键会计政策和估计情况 - 2023年第四季度和前九个月，公司关键会计政策和估计与年报中披露的相比无重大变化[112]

Vistagen Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VTGN) Q2 2024 Earnings Conference Call November 9, 2023 5:00 PM ET Company Participants Mark McPartland - Senior Vice President, Investor Relations Shawn Singh - Chief Executive Officer Cindy Anderson - Chief Financial Officer Josh Prince - Chief Operating Officer Conference Call Participants Andrew Tsai - Jefferies Tim Lugo - William Blair Operator Good day, everyone and welcome to today's Vistagen Fiscal Year 2024 Second Quarter Corporate Update Conference Call. [Operat ...

公司业务管线情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，管线有6个有临床经验的候选产品，包括5个pherines类药物和AV - 101[69] fasedienol（PH94B）药物情况 - fasedienol（PH94B）是用于社交焦虑症（SAD）急性治疗的3期临床合成pherine鼻喷雾剂，获FDA快速通道认定[73][74] - PALISADE 3期项目包括4个随机双盲安慰剂对照3期临床研究，2个已完成（PALISADE - 1和PALISADE - 2），2个将于2024年启动（PALISADE - 3和PALISADE - 4）[75] - PALISADE - 1未达到主要疗效终点，可能受新冠疫情急性阶段影响[76] - PALISADE - 2基于141名完成试验的受试者取得积极顶线结果，主要疗效终点上，fasedienol治疗组较安慰剂组LS均值变化差异为 - 5.8（p = 0.015）；次要终点上，fasedienol治疗组临床医生评估的缓解者比例为37.7%，安慰剂组为21.4%（p = 0.033）；探索性终点上，fasedienol治疗组患者自我评估缓解者比例为40.6%，安慰剂组为18.6%（p = 0.003）；fasedienol治疗组SUDS评分改善20分以上的患者比例为35.7%，安慰剂组为18.6%（p = 0.020）[79] - PALISADE开放标签研究中，长期按需每日最多4次使用3.2µg fasedienol总体安全且耐受性良好，安全人群n = 481，头痛是最常见治疗突发不良事件（17.0%；8.7%与药物相关），除新冠不良事件（11.4%）外，无其他不良事件发生率超5.0%，患者在此研究中给药超30000剂[80] - PALISADE - 3将于2024年上半年、PALISADE - 4将于2024年下半年启动，若成功，二者其一与PALISADE - 2或为fasedienol在2026年上半年向FDA提交新药申请提供充分有效性证据[81] - 公司计划在2024年下半年启动PALISADE重复剂量临床试验[82] itruvone药物情况 - 2023年6月完成itruvone在美国的1期临床试验，无治疗相关严重不良事件报告[87] - FDA授予itruvone快速通道指定用于治疗重度抑郁症[88] PH80药物情况 - PH80治疗更年期血管舒缩症状的2A期研究显示，治疗第一周结束时每日潮热次数较安慰剂有统计学显著减少（p<0.001）[89] - PH80治疗经前烦躁障碍的2A期研究中，安慰剂组17%、PH80组7%报告头痛为最常见严重不良事件[90] 恶病质情况 - 恶病质患病率为5% - 15%，体重减轻>10% [93] 公司融资情况 - 2023年10月2 - 4日公司公开发行，净收益约9350万美元[95] - 2023年6月30日至9月14日，公司通过ATM计划出售4137077股普通股，净现金收益约3510万美元[96] - 2023年9月1日公司与Fuji Pharma达成独家谈判协议，11月收到150万美元不可退还付款[97][98] - 2023年前六个月，公司通过ATM计划出售469.8495万股普通股，获得约3620万美元净现金收益；2023年10月公开发行获得约9350万美元净收益[113] - 自1998年5月成立至2023年9月30日，公司通过发行和出售股权及债务证券获得约2.45亿美元现金收益，还获得约2270万美元政府研究资助等收入[112] 公司财务关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约3.403亿美元，2023财年和2022财年净亏损分别约为5920万美元和4780万美元，2023年上半年净亏损约1350万美元[101] - 2023年第三季度和前六个月 sublicense收入分别为27.77万美元和45.53万美元，2022年同期分别为-89.25万美元和-58.25万美元[103][104] - 2023年第三季度和前六个月研发费用分别为385.1万美元和804.8万美元，2022年同期分别为1289.5万美元和2818.6万美元[103][106] - 2023年第三季度和前六个月行政及一般费用分别为320.7万美元和618.5万美元，2022年同期分别为370.2万美元和849.4万美元[103][107] - 2023年第三季度和前六个月运营亏损分别为678万美元和1377.8万美元，2022年同期分别为1748.9万美元和3726.2万美元[103] - 2023年第三季度和前六个月净亏损分别为658.8万美元和1349.1万美元，2022年同期分别为1748.3万美元和3726万美元[103] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约为3760万美元，加上10月公开发行所得，预计可满足未来十二个月以上的运营资金需求[114] - 2023年前六个月运营活动使用现金1410万美元，2022年同期为3230万美元；融资活动提供现金3505.1万美元，2022年同期使用现金33.9万美元[118] 公司费用预期情况 - 公司预计2024财年剩余时间研发和行政及一般费用将增加，因继续推进PALISADE 3期项目[110]

财务数据和关键指标变化 - 公司已降低现金消耗率，且实施企业举措以精简运营来节约资源 [48] - 公司利用股票异常高的交易量，通过出售股票获得超过3000万美元的毛收入，加强了资产负债表上的现金状况 [49] - 自周一宣布PALISADE - 2试验结果后的4个交易日内，公司股票交易额超过10亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 社交焦虑障碍（SAD）治疗业务线 - PALISADE - 2试验中，141名受试者被随机分组，70人使用fasedienol，71人使用安慰剂。fasedienol治疗组患者的最小二乘均数主观痛苦单位评分（SUDS）较基线降低13.8分，安慰剂组降低8分，两组差异为5.8分，p值为0.015 [16][20] - 临床总体印象改善量表（CGI - I）作为次要终点，fasedienol治疗组有37.7%的患者被评为有改善，安慰剂组为21.4%，p值为0.033 [21] - 患者总体印象变化量表（PGI - I）作为探索性终点，fasedienol治疗组有40.6%的患者自评有改善，安慰剂组为18.6%，p值为0.003 [22] - 探索性终点中，fasedienol治疗组有35.7%的患者SUDS评分下降20分以上，安慰剂组为18.6% [24] 重度抑郁症（MDD）治疗业务线 - itruvone（PH10）在美国的1期试验成功，此前在墨西哥的2a期试验也呈阳性，为其在美国开展2b期开发奠定基础 [38] 更年期潮热治疗业务线 - PH80鼻喷雾剂的探索性2a期试验呈阳性，治疗一周后，PH80组患者每日潮热次数从7.7次降至2.8次，安慰剂组从8.0次降至6.4次，p值小于0.001；治疗四周后，PH80组降至1.5次，安慰剂组降至5.1次，p值小于0.001 [43][44][45] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将推进fasedienol的3期开发计划，开展PALISADE - 3试验和FEARLESS试验，为潜在的新药申请（NDA）做准备 [34] - 公司的5种候选信息素鼻喷雾剂产品线有望改变多个治疗领域的格局，尤其fasedienol在SAD治疗方面潜力巨大 [36] - 公司正在为itruvone推进2b期开发做准备，计划2024年开展相关研究 [41] - 公司将对PH80开展约12 - 15个月的新药研究申请（IND）启用计划，预计费用不到200万美元，之后进入2b期研究 [78][79] - 公司正在寻求全球和地区的战略发展与商业化合作伙伴关系，以充分挖掘产品候选组合的价值 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PALISADE - 1试验结果是异常值，受疫情导致的系统变异性影响，而对fasedienol在未来研究中的潜力充满信心 [33] - 公司认为fasedienol凭借PALISADE - 2试验的显著结果，结合已证明的安全性和耐受性，有望成为未来SAD治疗的理想方法 [35] - 公司将继续坚定执行改善全球心理健康和福祉的核心使命，凭借强大团队、丰富产品线和创新动力，为中枢神经系统疾病提供更好解决方案 [52] 其他重要信息 - 公司提醒可能会做出前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异 [3][4] - 公司与Jefferies在2021年5月达成按市价发行协议，此前仅在2021年第三季度少量使用，未来将谨慎使用该协议 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PALISADE - 2能否作为两项支持性安慰剂对照关键3期研究之一用于新药申请，以及是否会与FDA会面及确定下一步的时间 - 公司认为该试验结果高度显著且安全性良好，虽最终是否被FDA接受为关键试验有待确定，但很可能成为NDA提交的关键支柱 [55][57] 问题2: 如何看待PALISADE - 3的结果 - 公司认为当前环境与疫情期间不同，且从PALISADE - 1和2试验中吸取了经验教训，对开展PALISADE - 3试验充满信心 [58][59] 问题3: 何时分享PALISADE - 2的详细结果，以及与之前2期研究的疗效差异 - 公司希望在今年秋季某个时间分享详细结果，Josh Prince认为时间差异和疫情对早期2期研究有影响，整体疗效与PALISADE - 2和1试验有所不同 [63][64] 问题4: 选择SUDS和LSAS作为PAL - 3和FEARLESS研究主要衡量指标的理由，是否受FDA指导 - 公司表示fasedienol能在急性和长期使用中发挥作用，LSAS量表能同时捕捉这两种效果，且FDA认为LSAS是有效可靠的终点指标，同时LSAS有适用于儿童和青少年的版本，便于未来拓展儿科治疗 [67][69][72] 问题5: PH10、15和80项目的当前状态和进展，以及时间线 - itruvone（PH10）准备进入美国2b期开发，预计不会出现与现有系统疗法相关的副作用；PH80在更年期潮热治疗的2a期试验呈阳性，需进行约12 - 15个月的IND启用计划，费用不到200万美元，之后进入2b期研究；公司还需对PH15和PH284进行类似工作 [75][78][79] 问题6: PALISADE - 2是否有其他预先指定的疗效指标，结果如何 - 公司表示有一个主要终点、一个次要终点和两个探索性终点，共四个终点指标，均与安慰剂有显著差异 [83] 问题7: 如果PALISADE和FEARLESS试验都成功，SAD治疗药物的最终标签会是怎样，是否有先例 - 公司称目前没有急性治疗社交焦虑障碍的先例，若PALISADE - 2和3支持标签，药物急性使用可能无频率限制；若FEARLESS试验后续成功，药物将按需急性使用并长期发挥作用，最终目标是患者无需用药，且通常会结合谈话疗法 [85][87][88] 问题8: NDA申请是否需要进行周边研究，如多次每日给药研究 - 公司将对PALISADE - 3和FEARLESS试验进行开放标签扩展研究以建立安全数据库，还会进行一项小规模研究，观察药物在急性情况下多次使用的效果，该研究可能采用公开演讲挑战，并非NDA申请的必要组成部分 [90][91] 问题9: 在研究结果中，PH94B在男性和女性中的疗效是否相同 - 公司表示尚未完全分析数据，但认为没有理由相信药物在男性和女性中的疗效存在差异，FEARLESS试验将提供更多信息 [93]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2023 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VISTAGEN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorpo ...

公司业务与产品管线 - 公司是临床后期生物制药公司，管线有6个临床阶段候选产品，包括5个信息素类研究药物和AV - 101[17] - 公司目标是自主并与全球和地区战略合作伙伴开发和商业化焦虑、抑郁等中枢神经系统疾病的创新疗法[20] - 公司5个候选产品属于信息素类，以超低微克剂量鼻喷雾给药，可选择性调节大脑特定区域[22] 疾病市场情况 - 美国超2500万成年人（占成年人口10%）经历过社交焦虑障碍（SAD），该疾病终生患病率估计高达13%[24] - 偏头痛在男性中的患病率约为4% - 9%，女性中约为11% - 25%，公司认为PH80可能缓解偏头痛的前驱和先兆症状[71][72] - 美国约12.7%（约3000万）成年人患有过度日间嗜睡（EDS），公司的PH15或可改善认知障碍[73][74] - 恶病质体重减轻>10%，患病率为5 - 15%，公司认为PH284可能改善恶病质患者的饥饿感[75] fasedienol（PH94B）相关情况 - fasedienol（PH94B）是用于治疗SAD的3期临床开发药物，FDA授予其快速通道产品候选资格[23,29] - 健康女性受试者接受4.8和19.2μg单次鼻内给药后，血液样本中未检测到可测量的fasedienol血浆浓度，检测水平低于0.1 ng/mL[33] - 一项n = 91的2期临床试验中，fasedienol治疗组（n = 45）在公开演讲挑战中平均主观痛苦单位量表（SUDS）得分较基线改善26.7分，安慰剂组（n = 46）改善14.0分[34] - 公开演讲挑战中fasedienol治疗组的改善显著超过安慰剂组（t = 3.16, p = 0.002）[34] - 两项fasedienol的2期研究中，轻度或中度不良事件不常见，且fasedienol和安慰剂组无显著差异，未报告严重不良事件[34,35] - 服用PH94B时所有受试者SUDS评分较基线平均变化为15.6分，服用安慰剂时为8.3分[38] - PALISADE-2研究暂停招募，基于140名已完成受试者数据，第三方建议继续进行，预计2023年下半年公布结果[44][45] - PALISADE OLS研究中，长期按需每日最多四次服用3.2µg fasedienol安全且耐受性良好，安全人群n=481 [47] - PALISADE OLS研究中，头痛是最常见治疗突发不良事件，发生率为17.0%，除COVID - 19（11.4%）外无其他TEAE发生率超5.0% [47] - PALISADE OLS研究中，患者共服用超30000剂fasedienol，平均持续四个月，最长超十个月[47] - PALISADE OLS研究中，LSAS评分显示，1个月后平均降低16分（n=385），2个月后平均降低20分（n=324），3个月后平均降低24分（n=218）[50] - PALISADE OLS研究中，CGI - I结果显示，3个月后评估的218名患者中43%“大幅”或“非常大幅”改善，PGI - C结果显示44%患者认为自己“大幅”或“非常大幅”改善[49] - 2023年第一季度公司与FDA讨论fasedienol的3期开发计划，FDA确认LSAS可作为主要疗效终点[52] AV - 101相关情况 - AV - 101是N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDAR）甘氨酸位点拮抗剂的口服前药，在两个中枢神经系统适应症中获FDA快速通道指定[17,19] - FDA授予AV - 101作为MDD潜在辅助治疗和神经性疼痛非阿片类治疗的快速通道指定[78] AjDA探索性2A期研究情况 - AjDA探索性2A期研究中，71名受试者接受筛查，41名随机分组，7名停药，34名完成四周治疗[54] - AjDA探索性2A期研究中，fasedienol组3名（15.8%）、安慰剂组2名（9.1%）报告头痛为最常见TEAE [56] itruvone相关情况 - 公司的itruvone在每日剂量6.4微克的探索性2A期临床研究中，显示出显著快速起效的抗抑郁效果，且无副作用[62] - 2023年1月公司开展itruvone的1期研究，6月公布积极数据，无严重不良事件报告，耐受性良好[63] - FDA授予itruvone作为MDD潜在辅助治疗的快速通道指定[64] PH80相关情况 - PH80在治疗更年期血管舒缩症状的2A期临床研究中，使每日潮热次数从基线的7.7次降至4周后的1.5次，而安慰剂组从8.0次降至5.1次[67][69] - 公司正准备提交PH80治疗更年期潮热的2B期临床研究的美国IND申请[70] 专利相关情况 - 公司拥有和许可的专利涉及fasedienol、itruvone、PH80等产品，不同产品专利到期时间不同，如fasedienol治疗社交焦虑障碍的美国专利2025或2028年到期[84][85][87][88][89] - 与PH15改善精神运动和认知能力相关的美国及外国专利名义上2044年到期，可能有国家层面的延期[90] - 与AV - 101相关的美国及外国专利名义上在2034年至2040年到期，有5项美国专利已授予用于治疗抑郁症等，还有多项待决专利申请[92] - 美国专利基本期限为最早非临时专利申请提交日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权声明缩短[93] - 根据Hatch - Waxman修正案，公司部分美国专利可能有资格获得最长5年的专利期限延长，但不能使剩余期限超过产品批准日起14年[94] 合作与协议情况 - 公司与AffaMed Therapeutics签订独家许可和合作协议，2020年8月获500万美元预付款，可能获最多1.72亿美元里程碑付款及净销售特许权使用费[106][108] 生产与供应情况 - 公司产品候选药物的原料药和药品制造由CMO负责，目前无固定合同安排，获批后打算签订长期商业供应协议[110][111] 竞争情况 - 公司所在行业竞争激烈，面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，产品成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[113] - 目前无FDA批准的具有fasedienol拟议作用机制的成人社交焦虑症急性治疗药物，但有多家公司在开发相关疗法[115] - 公司开发的产品需应对多种竞争，如PH10和AV - 101治疗MDD需与多种非药物替代疗法竞争[116] 商标情况 - 公司拥有“VISTAGEN”在美国国际类别42的注册商标，2021年续期，国际类别10的注册申请待决[100] 监管要求与流程 - 美国及其他国家政府对药品的研发、生产、销售等环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[119] - 美国FDA规定产品候选药物上市前需进行临床前研究并提交IND，IND在FDA收到30天后生效，除非有安全或质量问题[121][122] - 临床试验需遵循GCP要求，每个临床试验方案及修正案需提交FDA审查和IRB批准，进展报告至少每年提交一次[123][125] - 一般NDA批准的人体临床试验分三个阶段，FDA通常要求两个成功的3期试验用于产品批准[129][131] - 开发新药时公司可申请SPA，与FDA就3期临床试验方案设计和分析达成协议，但SPA不保证产品获批[134] - 提交NDA需支付申请用户费，孤儿药产品候选药物除非申请非孤儿适应症，否则无需支付[135] - 根据PREA，NDA或其补充申请需包含评估药物在相关儿科亚群中安全性和有效性的数据，公司需提交PSP并与FDA达成一致[136] - FDA可能要求提交REMS以确保药物获益大于风险，产品获批后若有新安全信息也可能要求提交[138] - FDA收到NDA后60天内确定是否接受申请进行实质性审查，若不完整需重新提交[139] - FDA目标是在标准新药申请提交60天起10个月内审查90%的新药分子实体（NME）标准NDA申请，非NME标准申请则从提交接收日起10个月内审查90% [140] - FDA目标是分别在2个月或6个月内审查90%的1类或2类申请和疗效补充重新提交申请 [146] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA申请挑战橙皮书上市药物专利的申请人，需在申请被FDA受理后20天内通知NDA持有人和专利所有者 [155] - NDA持有人或专利所有者在收到第IV段认证通知后45天内提起专利侵权诉讼，将触发自动30个月的批准延迟 [155] - 新化学实体（NCE）可获得5年的监管排他期，在此期间FDA不接受含该活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA申请 [157] - 特定条件下的NDA（含505(b)(2) NDA）可获得3年排他期，期间FDA不批准其他公司针对该新药批准条件的ANDA或505(b)(2) NDA [159] - 提交符合FDA要求的儿科数据，可在现有监管和法定排他期及适用专利期基础上额外获得6个月营销保护 [160] - 获得孤儿药指定并获批的产品，通常可获得7年排他期，FDA一般不批准其他公司针对同一适应症的相同药物申请 [161] - 符合条件的产品可申请快速通道指定，获批后药物赞助商有资格与FDA进行更频繁的开发会议和沟通 [163] - FDA有快速通道指定、优先审查和突破性指定等项目，旨在加快或简化特定药物的开发和审查流程 [162] - 优先审评指定意味着FDA目标是在收到新药申请（NME）60天备案日期起6个月内完成审评，而非NME则在提交接收日期起6个月内完成，标准审评时间为10个月[167] - 获得“滚动审评”的申请人需提供剩余信息时间表并获FDA同意，但FDA不一定在申请提交完成前开始审评[165] - 快速通道指定产品可能有资格获得加速批准或优先审评[166] - 符合突破性疗法指定的药物可享受快速通道指定的特征、早期试验的密集指导以及FDA高级管理人员和经验丰富的审评人员的主动协作跨学科审评[168] - 即使产品符合相关项目资格，FDA可能后期决定其不再符合条件或不缩短审评或批准时间[169] - 获批产品的大多数变更需FDA事先审评和批准，且有持续的年度处方药计划用户费用要求[171] - 药品供应链安全法案（DSCSA）的要求、标准制定和产品追溯系统将分阶段实施至2023年[174] - 产品后期发现问题可能导致包括拒绝批准申请、吊销许可证、召回产品等重大监管行动[175] 法律与合规情况 - 2018年立法将《医师支付阳光法案》扩展至涵盖向医师助理、护士从业者和其他中级从业者的付款和价值转移，2021年的付款和转移价值报告要求于2022年生效[180] - 自2004年以来，针对制药公司的联邦民事虚假索赔法案（FCA）诉讼在数量和范围上显著增加，导致了高达30亿美元的民事和刑事和解[181] - 公司若被排除参与联邦医疗计划，其产品将无法从联邦计划报销，其他参与计划实体也不能与其签约[186] - 药品制造商需向CMS提交定价信息，BLA或NDA药物有额外通胀惩罚，会大幅增加回扣支付[187] - VHCA要求参与Medicaid的制造商与VA签订联邦供应时间表合同，按FCP销售药品并报告定价信息[189] - HIPAA及相关法案对医疗欺诈、数据隐私和安全有规定，违规会受刑事和民事处罚[190][191] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，为公司带来新数据隐私义务和潜在数据泄露风险[193] - 许多州有类似联邦法律，可能影响公司未来销售、营销和促销活动[195] 市场与报销情况 - 公司产品商业成功取决于政府和第三方支付者的覆盖范围和报销水平，美国政府和第三方支付者限制医疗产品价格[199][201] - 第三方支付者控制医疗成本的方法包括限制药品目录、要求事先授权等，制造商常向其返还部分处方价格[202] - 联邦计划通过强制最高价格和回扣控制价格，立法改革可能降低产品报销或使其被排除在覆盖范围外[203] - 公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，产品可能不被认为有医疗必要性或成本效益，回扣百分比可能无法产生足够利润[206] - 2018年两党预算法案自2019年起将制造商在医保覆盖缺口承担的处方药价格责任从50%永久提高到70%[211] - 医保改革措施可能影响公司产品盈利销售能力，美国制药行业受重大立法举措影响显著[210] - 医保D部分计划利用竞争获取制造商回扣，法律要求制造商承担新药部分处方价格[211] - 医保D部分计划的成本降低举措和价格折扣可能降低公司产品的覆盖和报销率及销售净价[211] - 医保D部分支付减少可能导致非政府支付方支付类似减少[211] - 《平价医疗法案》设立患者为中心结果研究机构，其研究结果可能影响公司产品销售[213] - 《平价医疗法案》扩大医疗补助计划资格标准，可能增加销售数量和制造商医疗补助回扣责任[214] - 《平价医疗法案》扩大340B药品折扣计划合格实体范围，修订医疗补助回扣公式可能增加340B折扣[214] - 《平价医疗法案》对生产或进口品牌处方药产品的公司征收重大年费[214] - 《平价医疗法案》规定需在60天内报告并偿还多付款项，未及时处理视为违反虚假索赔法[215]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度，公司确认与AffaMed协议相关的收入为17.96万美元，而2021年同期为35.79万美元，且这两个时期确认的收入均为非现金收入，相关现金于2020年8月收到 [32] - 研发费用从2021年第四季度的790万美元降至2022年第四季度的690万美元，减少了90万美元，主要是由于PH94B的PALISADE III期项目等相关费用减少，预计2023财年最后一个季度研发费用也将下降 [33] - 一般及行政费用在2022年和2021年第四季度均约为310万美元，保持不变 [34] - 2022年第四季度归属于普通股股东的净亏损约为980万美元，而2021年同期约为1070万美元 [34] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金及现金等价物约2500万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 PH94B业务线 - 对PALISADE - 1研究进行了进一步分析，认为该研究意外结果可能是由于新冠疫情带来的社会动态变化、受试者压力、研究人员流动、口罩佩戴以及研究设计难以扩展等因素导致 [10][11] - 暂停了PALISADE - 2研究，在独立统计学家建议继续后，向FDA提交了该研究的方案修正案，旨在减少可能导致PALISADE - 1意外结果的潜在问题 [12][13] - 2021年10月启动的PALISADE开放标签研究，于2022年8月结束招募和入组，对近400名受试者的初步分析结果令人鼓舞，预计2023年第一季度公布最终数据 [19][21] - 已完成用于评估PH94B治疗成人焦虑性适应障碍的小型IIa期双盲、安慰剂对照临床试验，预计2023年第一季度末公布 topline 数据 [22] PH10业务线 - 已提交美国IND申请并获得FDA批准，正在进行健康志愿者的I期随机、双盲、安慰剂对照安全性研究，预计2023年第一季度末完成该研究 [23] - 近期获得FDA针对PH10治疗重度抑郁症的快速通道指定 [25] AV - 101业务线 - 与口服丙磺舒的Ib期药物 - 药物相互作用临床研究正在进行中，预计2023年第二季度完成该研究，之后将确定探索性IIa期开发计划 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发和商业化多种差异化治疗方法，以满足全球范围内焦虑和抑郁症患者的重大心理健康需求 [7] - 对于PH94B在社交焦虑障碍（SAD）的III期项目，公司准备与FDA讨论更广泛的开发计划，包括进行多次给药、随机双盲安慰剂对照的III期研究，以利伯维茨社交焦虑量表（LSAS）作为主要疗效评估指标，支持潜在的PH94B新药申请（NDA） [16][17] - 2022年12月，两家同行公布了使用单次给药公开演讲挑战研究设计的SAD研究结果，均未达到主要疗效终点，这影响了公司对是否恢复PALISADE - 2研究的决策 [14] - 公司收购了Pherin Pharmaceuticals，获得了PH94B和PH10的全球知识产权，消除了未来的特许权使用费和里程碑付款义务，同时增加了三个早期临床阶段的信息素产品候选药物（PH15、PH80和PH284） [28][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为焦虑和抑郁症治疗市场存在对新型、快速起效且无副作用治疗方案的积极且不断增长的需求，公司致力于满足这一重大心理健康需求 [7] - 公司对PH94B改变社交焦虑障碍治疗格局的潜力充满信心，同时认为PH10有潜力显著改变重度抑郁症的治疗范式 [15][26] - 公司拥有强大的团队、丰富的产品线和明确的使命，认为自身在2023年处于有利地位 [36] 其他重要信息 - 本次财报电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期存在重大差异，相关风险和影响因素信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中查看 [5][6] - 会议进行了网络直播，可在公司网站的投资者活动部分找到重播链接 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：即将与FDA的会议中，若FDA同意或不同意采用LSAS和多剂量长期给药的III期设计方案，公司将如何处理PALISADE - 2研究？ - 公司需进一步评估最佳前进路径，已向FDA提交方案修正案，待其反馈。可能直接对PALISADE - 2研究进行揭盲查看结果，也可能根据FDA的意见恢复该研究，同时还需与研究站点沟通并获取更多信息 [40][41][43] 问题2：即将公布的开放标签研究数据，公司计划分享哪些内容？在社交焦虑领域，理论上安慰剂患者在6 - 12个月内达到缓解的比例是多少？查看缓解率是否有价值？ - 公司将与FDA讨论这些问题。开放标签研究中近400名受试者的数据提供了关于按需（PRN）给药的重要信息，结合安慰剂对照II期研究数据，可了解SAD患者使用PH94B的频率和评估病情改善的方法。LSAS是评估长期治疗效果的合适指标，公司希望展示至少1 - 2个月内LSAS的改善情况 [45][46][50] 问题3：即将公布的焦虑性适应障碍研究数据，现有药物在四周时的表现如何？ - 该疾病领域竞争较少，相关对照研究不多，这是一项探索性小样本研究，公司期望看到信号 [51] 问题4：即将进行的焦虑性适应障碍研究中，患者每天服用的剂量是多少？该环境下的安慰剂率是否有历史数据可供参考？ - 历史上该疾病领域研究较少，无法提供可靠的安慰剂率数据。研究中患者每天服用4次，每次间隔约1小时，分别在上午、中午、下午和晚上服用，这样的给药方案部分是为了验证每天服用4次的安全性 [54][55] 问题5：除PH94B外，公司其他产品线的优先级如何排序？ - 公司优先级最高的是PH94B，涉及SAD和焦虑性适应障碍等多个适应症；其次是PH10，完成I期研究后有望进入IIb期开发；AV - 101目前进展比PH80、PH15和PH284更靠前，IIa期可能是其下一个优先事项；PH80、PH15和PH284需要进行IND启用工作，公司期望获得相关资助 [56][57][58] 问题6：若FDA认可竞争对手的SUDS指标和公司的LSAS指标，公司将如何决策？ - FDA认可SUDS作为有效终点和公开演讲挑战的方法，但关键在于能否将其有效扩展到注册研究规模。公司正在评估相关风险，同时LSAS有三个历史对照支持其作为SAD注册研究的主要终点，所有使用LSAS的注册研究均为阳性结果，公司将综合考虑以做出最佳决策 [62][63][64] 问题7：若采用LSAS进行III期研究，公司多久能启动研究并获得数据？ - 这很大程度上取决于资金情况。在理想情况下，大约6个月可以启动研究，若在年底前开始，预计2024年第四季度可获得数据，且两项研究将并行开展 [67]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VISTAGEN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of inc ...

VistaGen Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VTGN) Q2 2023 Earnings Conference Call November 10, 2022 5:00 PM ET Company Participants Mark Flather - Vice President of Investor Relations Shawn Singh - Chief Executive Officer Jerry Dotson - Chief Financial Officer Conference Call Participants Andrew Tsai - Jefferies Tim Lugo - William Blair Operator Good day, and welcome to the VistaGen Second Quarter Fiscal Year 2023 Results Conference Call. Today's conference is being recorded. At this time, I would like to turn the ...