公司概况 - 公司专注于开发和商业化基于鼻到脑神经回路的新型非系统性神经调节疗法"费林"[30] - 公司的神经科学管线包括多个鼻腔喷雾剂产品候选药物[30] - 公司的临床阶段神经科学项目主要针对社交焦虑障碍、重度抑郁障碍和更年期血管运动症状(热潮红)[30] - 公司专注于开发和商业化用于治疗精神科和神经系统疾病的创新疗法[88] - 公司的神经科学管线包括多种来自一类新型非系统性、神经回路聚焦疗法"费洛蒙"的鼻腔喷雾产品候选药物[88] - 公司的费洛蒙产品候选药物采用独特的非系统性作用机制,不需要系统吸收或直接作用于大脑神经元,可通过鼻腔-大脑神经连接快速产生治疗效果[88,94] - 公司自成立以来一直专注于神经科学领域的研究和开发，包括制造工艺、分析方法和生产计划等[129] 财务状况 - 公司于2024年6月30日的现金及现金等价物为1.029亿美元[25] - 公司于2024年6月30日的总资产为1.135亿美元[18] - 公司于2024年6月30日的总负债为8,745万美元[18] - 公司于2024年6月30日的总股东权益为1.048亿美元[18] - 公司截至2024年6月30日的现金、现金等价物和有价证券为1.084亿美元[34] - 公司预计现金及现金等价物和有价证券足以支持公司运营12个月以上[34] - 公司于2024年6月30日持有现金及现金等价物10,236.4万美元,持有期限小于1年的国债5,446万美元[44,49] - 公司于2024年3月31日持有现金及现金等价物11,916.6万美元[46] - 公司于2024年6月30日持有的现金及现金等价物和有价证券合计10,836.4万美元[44] 融资活动 - 公司于2023年10月完成了1亿美元的公开发行,发行了1501.081万股普通股和357.724万份预付款认股权证[53] - 公司发行的预付款认股权证、T1认股权证和T2认股权证被归类为权益工具[54,55] - 公司于2021年5月与Jefferies LLC签订了公开市场销售协议,可以在未来出售总计不超过1亿美元的普通股[56,57] - 截至2024年6月30日,公司在该协议下仍有1亿美元的普通股可供出售[57] 研发活动 - 公司正在开展PALISADE III和PALISADE IV期3期临床试验,评估费洛蒙治疗社交焦虑症的急性疗效、安全性和耐受性[98,99] - PALISADE-2期3期试验已成功达到主要疗效终点,费洛蒙组患者在模拟公众演讲挑战中的焦虑程度较安慰剂组显著降低[97] - 公司正在准备和计划在美国进行itruvone的2B期临床试验,作为治疗主要抑郁障碍的新型非系统性独立治疗方法[107] - itruvone在6.4微克剂量每天两次鼻内给药8周的2A期临床试验中,显著降低了抑郁症状,且安全性良好,未引起心理、性、体重等不良反应[107] - PH80在4周治疗期内显著降低了绝经期热潮红的发作次数、严重程度、功能障碍和出汗,且安全性良好[110][111][112] - PH80在治疗月经前焦虑障碍(PMDD)的2A期临床试验中,显示了与安慰剂相比的统计学和临床学意义上的症状改善[115] - PH15在睡眠剥夺状态下显示出与安慰剂和咖啡因相比,在反应时间测试中有显著改善[121] - 公司在2024年3月31日财年启动了PALISADE-3临床试验,作为PALISADE III期临床试验计划的一部分,评估fasedienol治疗成人社交焦虑障碍的急性症状[131] - 公司在2025财年第一季度继续将重点放在fasedienol上,推进用于治疗社交焦虑障碍的PALISADE III期注册临床试验,包括启动PALISADE-3和准备启动PALISADE-4临床试验[131] 经营情况 - 公司2024年第一季度的总收入为84万美元[20] - 公司2024年第一季度的研发费用为7,648万美元[20] - 公司2024年第一季度的净亏损为1,073.3万美元[20] - 公司三个月内经营活动使用的净现金为790万美元，主要包括净亏损690万美元，加上非现金费用70万美元(主要为股票激励费用和使用权资产摊销)，以及经营资产和负债变动170万美元[151] - 公司三个月内投资活动使用的净现金为550万美元，主要用于购买有价证券和固定资产[152] - 公司三个月内筹资活动提供的净现金为90万美元，主要包括发行普通股110万美元,部分被偿还短期借款20万美元抵消[153] - 公司三个月内的营业收入为84万美元,较上年同期下降52.5%[20] - 公司三个月内的研发费用为764.8万美元,较上年同期增加82.1%[20] - 公司三个月内的管理费用为456.7万美元,较上年同期增加53.4%[20] - 公司三个月内的净亏损为1.07亿美元,较上年同期增加55.4%[20] 股权激励 - 公司在2024年6月30日的三个月内授予了2,073,750份股票期权，加权平均行权价格为3.69美元[61] - 截至2024年6月30日，公司有2,879,525份未行权的股票期权，加权平均行权价格为11.91美元，加权平均

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年3月31日财年净亏损为2940万美元 较2023财年5920万美元的净亏损显著收窄[8] - 研发费用为2000万美元 较2023财年4440万美元减少 主要由于fasedienol的III期试验时间安排所致[56] - 一般及行政费用为1410万美元 较2023财年1470万美元略有下降 主要由于专业费用和股权激励费用减少[56] - 现金及现金等价物为1.192亿美元[8] 各条业务线数据和关键指标变化 - fasedienol用于社交焦虑症(SAD)急性治疗的注册导向PALISADE-III期项目进展顺利 包括最近启动的PALISADE-3试验[42] - PH80用于女性健康适应症 在两项海外IIA期研究中显示统计学显著结果 针对绝经潮热和经前烦躁症[12] - itruvone用于重度抑郁症(MDD) 正在准备美国IIB期开发[6] 各个市场数据和关键指标变化 - 社交焦虑症影响超过3000万美国成年人 目前尚无FDA批准的急性治疗方法[5][14] - 绝经潮热影响约80%的45-65岁女性 当前治疗方案对全球数百万女性不令人满意[12] - 公司与日本Fuji Pharma就PH80在日本的开发和商业化签署独家谈判协议[55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发新型神经活性pherines 针对多种高流行性CNS疾病 包括社交焦虑症、重度抑郁症和绝经潮热[5] - 通过鼻喷雾剂给药 在微克级剂量下 milliseconds内激活鼻腔外周化学感觉神经元 影响嗅觉系统和大脑的基本神经回路[53] - 非系统性、神经回路聚焦的pherines在所有已完成临床研究中显示出良好且差异化的安全性特征[5] - 公司获得Mental Health America铂金钟形奖和Great Place to Work认证[7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PALISADE-3试验于2024年启动 预计2025年中期获得顶线数据 PALISADE-4试验预计2024年下半年启动 2025年底完成[42] - 计划在2024年下半年启动小型安慰剂对照重复剂量研究 评估首次给药10分钟后第二次给药的效果[54] - 如果PALISADE-3或PALISADE-4任一成功 结合PALISADE-2阳性结果和额外开放标签安全性数据 可能在2026年上半年提交美国新药申请[54] - 目前临床研究环境比疫情期间任何时期都更加有利和稳定[11] 其他重要信息 - FDA已授予fasedienol用于SAD急性治疗的快速通道资格[54] - PALISADE-3和PALISADE-4试验进行了多项改进 包括取消佩戴口罩要求、医疗提供者给药、加强筛选标准等[11][17][28] - 重复剂量研究主要为标签提供信息 指导医生如何建议患者用药[19][85] 问答环节所有提问和回答 问题: PALISADE-3目前有多少站点启动并招募患者 这些站点与PALISADE-1和PALISADE-2的重叠情况如何[21] - 目前约有10个站点启动 部分站点与之前研究重叠 但所有站点都经过严格筛选 确保高质量[33] - 公司采用面对面研究者会议方式 这在PALISADE-1和2中无法实现 提供了更严格的站点培训和监督[64] - 团队对PALISADE-3的启动进度感到满意 招募率和筛选失败率符合预期[47] 问题: PALISADE-3和4进行了哪些改进 为什么这些改进增强了信心[82] - 保持了公众演讲挑战设计和SUDs主要终点不变 但增加了排除标准(如限制高频吸烟/电子烟、THC使用、COVID迹象)[28][63] - 取消了受试者或听众佩戴口罩的要求 由医疗提供者给药确保剂量准确[17] - 采用更严格的站点监控和人员配置模式 增加现场访问次数 提高站点沟通水平[29][64] - 在无疫情环境下运营 能够实现更一致的执行 减少变异性[64] 问题: 重复剂量研究的目的和设计是什么[82] - 研究设计与PALISADE-3和4相同 只是在第一次给药10分钟后增加第二次给药 然后进行公众演讲挑战[85] - 主要应FDA要求进行 了解患者在真实世界中首次给药后仍感紧张时再次给药的情况[85] - 将收集SUD评分 与PALISADE-3和4相同的终点[35] - 研究设三组: 安慰剂后安慰剂、fasedienol剂量后安慰剂、fasedienol剂量后fasedienol[19] - 将包括开放标签扩展部分 观察患者在真实世界中的使用情况[19] 问题: PALISADE-3目前招募了多少患者 招募节奏和筛选失败率与之前研究相比如何[78] - 公司未提供具体招募指导 但对PALISADE-3的启动方式感到满意[60] - 能够建立在先前研究经验基础上的重要效率改进 从潜在客户生成到实际招募和筛选[60] - 筛选失败率符合预期[47] 问题: 重复剂量研究中 是否会在重复给药前后记录SUD评分 还是更注重安全性和耐受性[23] - 将收集SUD评分 与PALISADE-3和4完全相同的终点[35] - 研究设计包括演讲前SUD评分 演讲开始后捕获主要终点的SUD评分[35]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司2024财年净亏损为2940万美元，相比2023财年的5920万美元有所改善[13] - 净亏损从2023年的59,248美元减少至2024年的29,362美元，降幅达50%[21] - 基本和稀释每股净亏损从2023年的8.51美元改善至2024年的1.52美元[21] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司2024财年研发费用为2000万美元，相比2023财年的4440万美元有所下降，主要由于fasedienol治疗社交焦虑症的III期临床试验费用减少[11] - 公司2024财年一般及行政费用为1410万美元，相比2023财年的1470万美元略有下降[12] - 研发费用从2023年的44,377美元减少至2024年的20,022美元，降幅达55%[21] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 公司现金及现金等价物截至2024年3月31日为1.192亿美元[16] - 现金及现金等价物从2023年的16,638美元大幅增加至2024年的119,166美元，增幅达616%[20] - 总资产从2023年的21,089美元增长至2024年的123,653美元，增幅达486%[20] - 股东权益从2023年的12,080美元增长至2024年的114,286美元，增幅达846%[20] - 利息收入从2023年的26美元大幅增加至2024年的3,351美元[21] - 递延收入（流动部分）从2023年的714美元增加至2024年的791美元[20] - 总负债从2023年的9,009美元小幅增加至2024年的9,367美元[20] - 加权平均普通股流通股数从2023年的6,958,749股增加至2024年的19,354,500股，增幅达178%[21] - 公司截至2024年6月10日已发行普通股27,029,731股，未行使预融资认股权证3,577,240份[16] 业务线表现（fasedienol） - 公司已启动fasedienol治疗社交焦虑症的PALISADE-3 III期试验，并计划在2024年下半年启动PALISADE-4 III期试验[5] - fasedienol在PALISADE-2 III期试验中取得积极结果，成为首个针对社交焦虑症急性治疗的III期阳性试验药物[7] - 美国有超过3000万成年人受社交焦虑症影响，目前尚无FDA批准的急性治疗药物[3] 业务线表现（itruvone） - 公司itruvone用于治疗重度抑郁症的IIB期开发准备工作正在进行中[6] 业务线表现（PH80） - 公司PH80在治疗更年期潮热的IIA期探索性试验中显示出统计学显著疗效[12]

财务资源与融资需求 - 公司强调前瞻性声明涉及重大风险和不确定性，包括财务资源、产品开发和监管审批等[11][12][14] - 公司面临的风险因素包括融资能力、临床试验进展、市场竞争和知识产权保护等[12][14][18] - 公司预计未来财务表现和额外融资需求[18] - 公司需要额外融资以支持未来运营和财务需求[18] - 公司未来财务表现存在不确定性[18] 第三方合作与依赖 - 公司依赖第三方合作进行临床前研究、临床试验和产品制造[12] - 公司依赖与AffaMed Therapeutics的许可和合作协议，以获取未来付款[18] - 公司提及与AffaMed Therapeutics的合作协议可能带来的未来付款[18] 市场与商业化能力 - 公司提及产品候选市场的规模、增长潜力及商业化能力[12] - 公司对市场规模的估计可能存在不确定性[18] - 公司对疾病流行率和市场规模的预测可能不准确[18] - 公司引用第三方未经验证的市场研究数据[18] - 公司指出行业数据基于内部估计或第三方研究，可能存在不确定性[18] 监管环境与风险 - 公司关注监管环境变化对业务的影响，包括美国和海外市场[12][18] - 公司面临临床试验和产品开发活动的潜在风险[18] 宏观经济影响 - 公司强调宏观经济不确定性（如通胀、利率）对业务运营的潜在影响[18] - 公司面临宏观经济不确定性，包括通货膨胀、利率和市场波动的影响[18] - 公司提及COVID-19后环境对业务运营的影响[18] 人才管理 - 公司需要吸引和保留关键科学、医疗和管理人才[18] - 公司需吸引和保留关键科学、医学、商业和管理人员[18]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用从2022年同期的690万美元降至2023年12月31日止三个月的450万美元 主要由于fasedienol和FAD的3期临床试验费用时间差异[18] - 一般及行政费用从310万美元增至380万美元 主要由于薪酬相关费用增加[18] - 2023年12月31日止三个月净亏损630万美元 较2022年同期980万美元有所收窄[19] - 截至2023年12月31日 公司持有现金及现金等价物约1.266亿美元[19] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品fasedienol针对社交焦虑症(SAD)的3期临床试验PALISADE-2已取得阳性结果 计划2024年上半年启动PALISADE-3试验 下半年启动PALISADE-4试验[10][11] - itruvone作为抑郁症(MDD)潜在疗法 正在筹备美国2b期临床试验[14] - PHAD鼻喷雾剂在治疗更年期血管舒缩症状(潮热)和经前烦躁症(PMDD)的两项研究中显示出统计学显著效果 正在准备非临床研究以提交美国IND申请[15][16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经科学领域 致力于开发治疗精神疾病和神经系统疾病的一流疗法 这些领域现有治疗方案有限[6] - 近期神经科学领域出现复兴 神经精神病学领域的制药并购交易价值约230亿美元 显示市场对具有差异化安全性特征的新疗法重新产生兴趣[7] - fasedienol具有创新机制 不需系统性吸收或直接作用于大脑神经元 在3期焦虑研究中取得阳性结果 这在行业内前所未有[13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 社交焦虑症影响约10%美国成年人 但目前尚无FDA批准的急性治疗方案 市场机会巨大[9] - 公司对PALISADE-3和PALISADE-4试验执行能力表示乐观 已采取多项措施降低风险 包括改进监测、增加排除标准等[29][30][31] - 公司认为fasedienol具有差异化安全性特征 无性功能障碍、体重增加或滥用风险 有望改变治疗标准[13][14] 其他重要信息 - 公司提交了新的S-3货架注册声明 以取代即将到期的旧声明 这是行业标准做法 旨在为公司提供未来改善资产负债表的灵活性[19] - 公司已完成fasedienol的开放标签研究 约500名受试者接受超过30,000次给药 未发现与滥用倾向相关的不良事件[41] 问答环节所有的提问和回答 问题: 是否计划进行fasedienol的重复给药研究 - 公司计划在2024年下半年进行重复给药研究 设计类似于PALISADE-3和PALISADE-4 但规模较小 将评估第二剂给药的安全性和潜在益处[24][25] - 研究结果可能影响产品标签 提供关于10分钟内重复给药是否安全有效的指导[25] 问题: PALISADE-3和PALISADE-4试验的SUDS分离度是否会大于PALISADE-2 - 公司已采取多项措施降低3期项目风险 包括取消口罩要求、现场监察等 这些改进可能提高试验效果[28][29][30] - 执行团队对试验控制能力表示乐观 新增排除标准等措施有助于筛选更适合的受试者[31][32] 问题: 重复给药研究的阳性数据标准 - 该研究规模较小 不要求达到统计学显著性 主要目的是评估重复给药是否对部分患者有益 为标签提供信息[33] - 研究将设置三个组别:安慰剂、安慰剂+药物、药物+药物 每组第二剂在首次给药后10分钟内给予[35] 问题: 是否寻求突破性疗法认定及滥用潜力数据 - 公司认为fasedienol符合突破性疗法标准 已获得快速通道资格 但突破性疗法认定需与FDA进一步沟通[39][40] - 临床前和临床数据显示fasedienol无滥用潜力 不直接作用于大脑中与滥用相关的受体 开放标签研究中未发现与滥用相关的不良事件[41][42]

神经科学候选产品情况 - 公司有6个临床阶段的神经科学候选产品，其中5个属于信息素类药物，1个是口服药物AV - 101[60] 法西地诺鼻喷雾剂项目进展 - 法西地诺鼻喷雾剂用于社交焦虑障碍（SAD）的3期临床开发，FDA已授予快速通道指定[62][64] - 法西地诺PALISADE 3期项目包括4项3期临床试验，2项已完成，2项将于2024年启动，还有多项研究计划[65] - 2023年8月法西地诺PALISADE - 2 3期试验取得积极顶线结果，治疗组与安慰剂组平均SUDS评分差异为 - 5.8（p = 0.015），治疗组临床医生评估有效率37.7%，患者自评有效率40.6%，SUDS评分改善20分以上比例35.7%[66] - 计划2024年上半年启动PALISADE - 3，下半年启动PALISADE - 4，均有长达12个月的开放标签扩展[67] 伊曲沃恩鼻喷雾剂项目进展 - 伊曲沃恩鼻喷雾剂用于重度抑郁症（MDD），FDA已授予快速通道指定，正准备美国2B期临床开发[70][73] - 伊曲沃恩在6.4μg剂量下，每日两次鼻内给药8周，基于17项汉密尔顿抑郁量表（HAM - D - 17）评分，早在1周就显著减轻抑郁症状（p = 0.022）[72] PH80鼻喷雾剂项目进展 - PH80鼻喷雾剂用于女性健康障碍，在更年期血管舒缩症状和经前烦躁障碍的2A期研究中取得积极结果[74] - PH80治疗更年期潮热，治疗第一周结束时每日潮热次数较安慰剂显著减少（p < 0.001），改善持续至4周治疗期结束[75] - PH80治疗经前烦躁障碍，使用受试者自评量表从第4天到第6天有显著改善（p = 0.008），第6天临床医生评定量表总分有显著改善（p = 0.006），安慰剂组和PH80组常见不良事件头痛发生率分别为17%和7%[76] 股权及认股权证发行情况 - 2023年10月2日公司与承销商签订协议，发行15,010,810股普通股、可购买3,577,240股普通股的预融资认股权证、可购买9,294,022股普通股的T1认股权证和可购买11,265,086股普通股的T2认股权证，普通股及相关认股权证组合发行价为每股5.38美元，预融资认股权证及相关认股权证组合发行价为每份5.379美元[83] 公开发行及款项收入情况 - 2023年10月4日，2023年10月公开发行结束，公司获得净收益约9350万美元[84] - 2023年9月1日，公司与富士制药签订独家谈判协议，富士制药同意在付款事件发生时支付150万美元，该事件于2023年10月发生，公司于2023年11月全额收到款项[85][86] 公司亏损情况 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损约3.467亿美元，2023财年和2022财年净亏损分别约为5920万美元和4780万美元，2023年前九个月净亏损约为1980万美元[90] sublicense和其他收入情况 - 2023年和2022年截至12月31日的三个月， sublicense和其他收入分别为41.14万美元和17.96万美元；九个月分别为86.67万美元和 - 40.29万美元[93] 研发费用情况 - 2023年和2022年截至12月31日的三个月，研发费用分别为453.7万美元和685.4万美元；九个月分别为1258.6万美元和3504万美元[92] 临床和开发费用情况 - 2023年和2022年截至12月31日的三个月，临床和开发费用分别为138万美元和466.1万美元，减少330万美元；九个月分别为507.4万美元和2782.6万美元，减少2280万美元[95][97] 薪酬及相关成本情况 - 2023年截至12月31日的三个月，薪酬及相关成本较2022年同期增加70万美元[97] 恶病质患者情况 - 恶病质患者体重损失超过10%，患病率为5% - 15%[79] AV - 101相关情况 - 美国FDA授予AV - 101治疗神经性疼痛和辅助治疗重度抑郁症的快速通道指定[82] 一般及行政费用情况 - 2023年第四季度，公司一般及行政费用为375.8万美元，较2022年同期的309.2万美元增加了66.6万美元，增幅为21.5%[99] - 2023年前九个月，公司一般及行政费用为994.3万美元，较2022年同期的1158.6万美元减少了164.3万美元，减幅为14.2%[99] 利息收入净额情况 - 2023年第四季度，公司利息收入净额增加，主要是由于利率上升以及股权发行所得现金收益的利息增加[101] 公司资金收益情况 - 自1998年5月成立至2023年12月31日，公司通过发行和出售股权及债务证券获得约3.385亿美元现金收益，还获得约2270万美元政府研究拨款等收入[102] 公司现金收益情况 - 2023年前九个月，公司根据销售协议出售469.8495万股普通股，获得约3620万美元净现金收益；2023年第四季度，公司通过公开发行获得约9350万美元净收益，从富士制药获得150万美元[103] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.266亿美元，预计可满足未来十二个月以上的运营资金需求[104] 公司经营活动现金使用情况 - 2023年前九个月，公司经营活动使用现金1860万美元，较2022年同期的4220万美元减少了2360万美元，减幅为56%[109] 公司融资活动现金提供情况 - 2023年前九个月，公司融资活动提供现金1.28569亿美元，主要来自销售协议交易、公开发行和富士制药的付款[110] 公司合同义务和承诺情况 - 2023年前九个月，公司合同义务和承诺与年报中披露的相比无重大变化[111] 公司关键会计政策和估计情况 - 2023年第四季度和前九个月，公司关键会计政策和估计与年报中披露的相比无重大变化[112]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用从2022年9月30日的1200万美元降至2023年同期的390万美元，主要由于PALISADE-3期项目初期研究完成以及fasedienol和itruvone的非临床开发活动减少 [26] - 销售和管理费用从2022年9月30日的370万美元降至2023年同期的320万美元，主要由于薪酬、咨询费和专业服务费用减少 [27] - 2023年9月30日净亏损为660万美元，较2022年同期的1750万美元显著改善 [28] - 截至2023年9月30日，公司现金及等价物为3760万美元，后续通过股权融资和Fuji Pharma协议获得9500万美元净收益 [28][29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品fasedienol（PH94B）在社交焦虑症（SAD）治疗中取得PALISADE-2期3期试验阳性结果，计划2024年启动PALISADE-3和PALISADE-4试验 [9][11][12] - itruvone在抑郁症（MDD）的1期安全性试验中表现良好，计划通过战略合作开发其非系统性单药疗法潜力 [17][18] - PH80在女性健康领域取得进展：针对更年期潮热的2a期试验显示症状显著减少，针对经前烦躁障碍（PMDD）的2a期试验显示早期症状改善 [19][20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于fasedienol的3期开发，目标在2026年上半年提交NDA申请，成为首个SAD急性治疗药物 [13] - 通过非稀释性战略合作（如与Fuji Pharma的日本授权谈判）加速管线开发，最大化产品价值 [23][24] - 差异化优势：fasedienol通过鼻喷雾快速起效且无系统性吸收，避免传统抗焦虑药物的副作用和滥用风险 [43][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 现金储备预计可支持运营至fasedienol的NDA提交阶段 [29] - 对PALISADE-3和4试验设计优化充满信心，包括更严格的受试者筛选（如嗅觉测试、排除近期呼吸道感染）和取消口罩要求以提升执行效率 [35][37] - 强调pherine类药物在CNS领域的颠覆性潜力，有望解决现有疗法未满足的需求 [8][31] 其他重要信息 - 公司计划2024年下半年启动fasedienol的2b期重复剂量研究，进一步评估其安全性和疗效 [14][15] - 累计超过750名受试者接触fasedienol，其中开放标签安全性研究中给药次数超3万次，安全性数据良好 [15] 问答环节所有提问和回答 问题: PALISADE-3试验启动时间及优化措施 [32][33] - 目标2024年Q1启动PALISADE-3，Q3启动PALISADE-4，优化措施包括加强受试者筛选（嗅觉测试、排除近期感染）、取消口罩要求及增加现场监测 问题: fasedienol滥用潜力评估 [42][43] - 临床前和临床数据均未显示滥用风险，FDA未要求进行人体滥用倾向研究，机制上不涉及GABA调节或系统性吸收 问题: 医学会议数据披露重点 [39][40] - 将展示PALISADE-2顶线结果、开放标签安全性数据及PH80研究结果，旨在提升临床界对创新疗法的认知

公司业务管线情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，管线有6个有临床经验的候选产品，包括5个pherines类药物和AV - 101[69] fasedienol（PH94B）药物情况 - fasedienol（PH94B）是用于社交焦虑症（SAD）急性治疗的3期临床合成pherine鼻喷雾剂，获FDA快速通道认定[73][74] - PALISADE 3期项目包括4个随机双盲安慰剂对照3期临床研究，2个已完成（PALISADE - 1和PALISADE - 2），2个将于2024年启动（PALISADE - 3和PALISADE - 4）[75] - PALISADE - 1未达到主要疗效终点，可能受新冠疫情急性阶段影响[76] - PALISADE - 2基于141名完成试验的受试者取得积极顶线结果，主要疗效终点上，fasedienol治疗组较安慰剂组LS均值变化差异为 - 5.8（p = 0.015）；次要终点上，fasedienol治疗组临床医生评估的缓解者比例为37.7%，安慰剂组为21.4%（p = 0.033）；探索性终点上，fasedienol治疗组患者自我评估缓解者比例为40.6%，安慰剂组为18.6%（p = 0.003）；fasedienol治疗组SUDS评分改善20分以上的患者比例为35.7%，安慰剂组为18.6%（p = 0.020）[79] - PALISADE开放标签研究中，长期按需每日最多4次使用3.2µg fasedienol总体安全且耐受性良好，安全人群n = 481，头痛是最常见治疗突发不良事件（17.0%；8.7%与药物相关），除新冠不良事件（11.4%）外，无其他不良事件发生率超5.0%，患者在此研究中给药超30000剂[80] - PALISADE - 3将于2024年上半年、PALISADE - 4将于2024年下半年启动，若成功，二者其一与PALISADE - 2或为fasedienol在2026年上半年向FDA提交新药申请提供充分有效性证据[81] - 公司计划在2024年下半年启动PALISADE重复剂量临床试验[82] itruvone药物情况 - 2023年6月完成itruvone在美国的1期临床试验，无治疗相关严重不良事件报告[87] - FDA授予itruvone快速通道指定用于治疗重度抑郁症[88] PH80药物情况 - PH80治疗更年期血管舒缩症状的2A期研究显示，治疗第一周结束时每日潮热次数较安慰剂有统计学显著减少（p<0.001）[89] - PH80治疗经前烦躁障碍的2A期研究中，安慰剂组17%、PH80组7%报告头痛为最常见严重不良事件[90] 恶病质情况 - 恶病质患病率为5% - 15%，体重减轻>10% [93] 公司融资情况 - 2023年10月2 - 4日公司公开发行，净收益约9350万美元[95] - 2023年6月30日至9月14日，公司通过ATM计划出售4137077股普通股，净现金收益约3510万美元[96] - 2023年9月1日公司与Fuji Pharma达成独家谈判协议，11月收到150万美元不可退还付款[97][98] - 2023年前六个月，公司通过ATM计划出售469.8495万股普通股，获得约3620万美元净现金收益；2023年10月公开发行获得约9350万美元净收益[113] - 自1998年5月成立至2023年9月30日，公司通过发行和出售股权及债务证券获得约2.45亿美元现金收益，还获得约2270万美元政府研究资助等收入[112] 公司财务关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约3.403亿美元，2023财年和2022财年净亏损分别约为5920万美元和4780万美元，2023年上半年净亏损约1350万美元[101] - 2023年第三季度和前六个月 sublicense收入分别为27.77万美元和45.53万美元，2022年同期分别为-89.25万美元和-58.25万美元[103][104] - 2023年第三季度和前六个月研发费用分别为385.1万美元和804.8万美元，2022年同期分别为1289.5万美元和2818.6万美元[103][106] - 2023年第三季度和前六个月行政及一般费用分别为320.7万美元和618.5万美元，2022年同期分别为370.2万美元和849.4万美元[103][107] - 2023年第三季度和前六个月运营亏损分别为678万美元和1377.8万美元，2022年同期分别为1748.9万美元和3726.2万美元[103] - 2023年第三季度和前六个月净亏损分别为658.8万美元和1349.1万美元，2022年同期分别为1748.3万美元和3726万美元[103] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约为3760万美元，加上10月公开发行所得，预计可满足未来十二个月以上的运营资金需求[114] - 2023年前六个月运营活动使用现金1410万美元，2022年同期为3230万美元；融资活动提供现金3505.1万美元，2022年同期使用现金33.9万美元[118] 公司费用预期情况 - 公司预计2024财年剩余时间研发和行政及一般费用将增加，因继续推进PALISADE 3期项目[110]

财务数据和关键指标变化 - 公司已降低现金消耗率，且实施企业举措以精简运营来节约资源 [48] - 公司利用股票异常高的交易量，通过出售股票获得超过3000万美元的毛收入，加强了资产负债表上的现金状况 [49] - 自周一宣布PALISADE - 2试验结果后的4个交易日内，公司股票交易额超过10亿美元 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 社交焦虑障碍（SAD）治疗业务线 - PALISADE - 2试验中，141名受试者被随机分组，70人使用fasedienol，71人使用安慰剂。fasedienol治疗组患者的最小二乘均数主观痛苦单位评分（SUDS）较基线降低13.8分，安慰剂组降低8分，两组差异为5.8分，p值为0.015 [16][20] - 临床总体印象改善量表（CGI - I）作为次要终点，fasedienol治疗组有37.7%的患者被评为有改善，安慰剂组为21.4%，p值为0.033 [21] - 患者总体印象变化量表（PGI - I）作为探索性终点，fasedienol治疗组有40.6%的患者自评有改善，安慰剂组为18.6%，p值为0.003 [22] - 探索性终点中，fasedienol治疗组有35.7%的患者SUDS评分下降20分以上，安慰剂组为18.6% [24] 重度抑郁症（MDD）治疗业务线 - itruvone（PH10）在美国的1期试验成功，此前在墨西哥的2a期试验也呈阳性，为其在美国开展2b期开发奠定基础 [38] 更年期潮热治疗业务线 - PH80鼻喷雾剂的探索性2a期试验呈阳性，治疗一周后，PH80组患者每日潮热次数从7.7次降至2.8次，安慰剂组从8.0次降至6.4次，p值小于0.001；治疗四周后，PH80组降至1.5次，安慰剂组降至5.1次，p值小于0.001 [43][44][45] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将推进fasedienol的3期开发计划，开展PALISADE - 3试验和FEARLESS试验，为潜在的新药申请（NDA）做准备 [34] - 公司的5种候选信息素鼻喷雾剂产品线有望改变多个治疗领域的格局，尤其fasedienol在SAD治疗方面潜力巨大 [36] - 公司正在为itruvone推进2b期开发做准备，计划2024年开展相关研究 [41] - 公司将对PH80开展约12 - 15个月的新药研究申请（IND）启用计划，预计费用不到200万美元，之后进入2b期研究 [78][79] - 公司正在寻求全球和地区的战略发展与商业化合作伙伴关系，以充分挖掘产品候选组合的价值 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PALISADE - 1试验结果是异常值，受疫情导致的系统变异性影响，而对fasedienol在未来研究中的潜力充满信心 [33] - 公司认为fasedienol凭借PALISADE - 2试验的显著结果，结合已证明的安全性和耐受性，有望成为未来SAD治疗的理想方法 [35] - 公司将继续坚定执行改善全球心理健康和福祉的核心使命，凭借强大团队、丰富产品线和创新动力，为中枢神经系统疾病提供更好解决方案 [52] 其他重要信息 - 公司提醒可能会做出前瞻性陈述，这些陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与预期有重大差异 [3][4] - 公司与Jefferies在2021年5月达成按市价发行协议，此前仅在2021年第三季度少量使用，未来将谨慎使用该协议 [50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PALISADE - 2能否作为两项支持性安慰剂对照关键3期研究之一用于新药申请，以及是否会与FDA会面及确定下一步的时间 - 公司认为该试验结果高度显著且安全性良好，虽最终是否被FDA接受为关键试验有待确定，但很可能成为NDA提交的关键支柱 [55][57] 问题2: 如何看待PALISADE - 3的结果 - 公司认为当前环境与疫情期间不同，且从PALISADE - 1和2试验中吸取了经验教训，对开展PALISADE - 3试验充满信心 [58][59] 问题3: 何时分享PALISADE - 2的详细结果，以及与之前2期研究的疗效差异 - 公司希望在今年秋季某个时间分享详细结果，Josh Prince认为时间差异和疫情对早期2期研究有影响，整体疗效与PALISADE - 2和1试验有所不同 [63][64] 问题4: 选择SUDS和LSAS作为PAL - 3和FEARLESS研究主要衡量指标的理由，是否受FDA指导 - 公司表示fasedienol能在急性和长期使用中发挥作用，LSAS量表能同时捕捉这两种效果，且FDA认为LSAS是有效可靠的终点指标，同时LSAS有适用于儿童和青少年的版本，便于未来拓展儿科治疗 [67][69][72] 问题5: PH10、15和80项目的当前状态和进展，以及时间线 - itruvone（PH10）准备进入美国2b期开发，预计不会出现与现有系统疗法相关的副作用；PH80在更年期潮热治疗的2a期试验呈阳性，需进行约12 - 15个月的IND启用计划，费用不到200万美元，之后进入2b期研究；公司还需对PH15和PH284进行类似工作 [75][78][79] 问题6: PALISADE - 2是否有其他预先指定的疗效指标，结果如何 - 公司表示有一个主要终点、一个次要终点和两个探索性终点，共四个终点指标，均与安慰剂有显著差异 [83] 问题7: 如果PALISADE和FEARLESS试验都成功，SAD治疗药物的最终标签会是怎样，是否有先例 - 公司称目前没有急性治疗社交焦虑障碍的先例，若PALISADE - 2和3支持标签，药物急性使用可能无频率限制；若FEARLESS试验后续成功，药物将按需急性使用并长期发挥作用，最终目标是患者无需用药，且通常会结合谈话疗法 [85][87][88] 问题8: NDA申请是否需要进行周边研究，如多次每日给药研究 - 公司将对PALISADE - 3和FEARLESS试验进行开放标签扩展研究以建立安全数据库，还会进行一项小规模研究，观察药物在急性情况下多次使用的效果，该研究可能采用公开演讲挑战，并非NDA申请的必要组成部分 [90][91] 问题9: 在研究结果中，PH94B在男性和女性中的疗效是否相同 - 公司表示尚未完全分析数据，但认为没有理由相信药物在男性和女性中的疗效存在差异，FEARLESS试验将提供更多信息 [93]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2023 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VISTAGEN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorpo ...