UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2023 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VISTAGEN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorpo ...

公司业务与产品管线 - 公司是临床后期生物制药公司，管线有6个临床阶段候选产品，包括5个信息素类研究药物和AV - 101[17] - 公司目标是自主并与全球和地区战略合作伙伴开发和商业化焦虑、抑郁等中枢神经系统疾病的创新疗法[20] - 公司5个候选产品属于信息素类，以超低微克剂量鼻喷雾给药，可选择性调节大脑特定区域[22] 疾病市场情况 - 美国超2500万成年人（占成年人口10%）经历过社交焦虑障碍（SAD），该疾病终生患病率估计高达13%[24] - 偏头痛在男性中的患病率约为4% - 9%，女性中约为11% - 25%，公司认为PH80可能缓解偏头痛的前驱和先兆症状[71][72] - 美国约12.7%（约3000万）成年人患有过度日间嗜睡（EDS），公司的PH15或可改善认知障碍[73][74] - 恶病质体重减轻>10%，患病率为5 - 15%，公司认为PH284可能改善恶病质患者的饥饿感[75] fasedienol（PH94B）相关情况 - fasedienol（PH94B）是用于治疗SAD的3期临床开发药物，FDA授予其快速通道产品候选资格[23,29] - 健康女性受试者接受4.8和19.2μg单次鼻内给药后，血液样本中未检测到可测量的fasedienol血浆浓度，检测水平低于0.1 ng/mL[33] - 一项n = 91的2期临床试验中，fasedienol治疗组（n = 45）在公开演讲挑战中平均主观痛苦单位量表（SUDS）得分较基线改善26.7分，安慰剂组（n = 46）改善14.0分[34] - 公开演讲挑战中fasedienol治疗组的改善显著超过安慰剂组（t = 3.16, p = 0.002）[34] - 两项fasedienol的2期研究中，轻度或中度不良事件不常见，且fasedienol和安慰剂组无显著差异，未报告严重不良事件[34,35] - 服用PH94B时所有受试者SUDS评分较基线平均变化为15.6分，服用安慰剂时为8.3分[38] - PALISADE-2研究暂停招募，基于140名已完成受试者数据，第三方建议继续进行，预计2023年下半年公布结果[44][45] - PALISADE OLS研究中，长期按需每日最多四次服用3.2µg fasedienol安全且耐受性良好，安全人群n=481 [47] - PALISADE OLS研究中，头痛是最常见治疗突发不良事件，发生率为17.0%，除COVID - 19（11.4%）外无其他TEAE发生率超5.0% [47] - PALISADE OLS研究中，患者共服用超30000剂fasedienol，平均持续四个月，最长超十个月[47] - PALISADE OLS研究中，LSAS评分显示，1个月后平均降低16分（n=385），2个月后平均降低20分（n=324），3个月后平均降低24分（n=218）[50] - PALISADE OLS研究中，CGI - I结果显示，3个月后评估的218名患者中43%“大幅”或“非常大幅”改善，PGI - C结果显示44%患者认为自己“大幅”或“非常大幅”改善[49] - 2023年第一季度公司与FDA讨论fasedienol的3期开发计划，FDA确认LSAS可作为主要疗效终点[52] AV - 101相关情况 - AV - 101是N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDAR）甘氨酸位点拮抗剂的口服前药，在两个中枢神经系统适应症中获FDA快速通道指定[17,19] - FDA授予AV - 101作为MDD潜在辅助治疗和神经性疼痛非阿片类治疗的快速通道指定[78] AjDA探索性2A期研究情况 - AjDA探索性2A期研究中，71名受试者接受筛查，41名随机分组，7名停药，34名完成四周治疗[54] - AjDA探索性2A期研究中，fasedienol组3名（15.8%）、安慰剂组2名（9.1%）报告头痛为最常见TEAE [56] itruvone相关情况 - 公司的itruvone在每日剂量6.4微克的探索性2A期临床研究中，显示出显著快速起效的抗抑郁效果，且无副作用[62] - 2023年1月公司开展itruvone的1期研究，6月公布积极数据，无严重不良事件报告，耐受性良好[63] - FDA授予itruvone作为MDD潜在辅助治疗的快速通道指定[64] PH80相关情况 - PH80在治疗更年期血管舒缩症状的2A期临床研究中，使每日潮热次数从基线的7.7次降至4周后的1.5次，而安慰剂组从8.0次降至5.1次[67][69] - 公司正准备提交PH80治疗更年期潮热的2B期临床研究的美国IND申请[70] 专利相关情况 - 公司拥有和许可的专利涉及fasedienol、itruvone、PH80等产品，不同产品专利到期时间不同，如fasedienol治疗社交焦虑障碍的美国专利2025或2028年到期[84][85][87][88][89] - 与PH15改善精神运动和认知能力相关的美国及外国专利名义上2044年到期，可能有国家层面的延期[90] - 与AV - 101相关的美国及外国专利名义上在2034年至2040年到期，有5项美国专利已授予用于治疗抑郁症等，还有多项待决专利申请[92] - 美国专利基本期限为最早非临时专利申请提交日起20年，可通过专利期限调整延长，也可能因终端弃权声明缩短[93] - 根据Hatch - Waxman修正案，公司部分美国专利可能有资格获得最长5年的专利期限延长，但不能使剩余期限超过产品批准日起14年[94] 合作与协议情况 - 公司与AffaMed Therapeutics签订独家许可和合作协议，2020年8月获500万美元预付款，可能获最多1.72亿美元里程碑付款及净销售特许权使用费[106][108] 生产与供应情况 - 公司产品候选药物的原料药和药品制造由CMO负责，目前无固定合同安排，获批后打算签订长期商业供应协议[110][111] 竞争情况 - 公司所在行业竞争激烈，面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，产品成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[113] - 目前无FDA批准的具有fasedienol拟议作用机制的成人社交焦虑症急性治疗药物，但有多家公司在开发相关疗法[115] - 公司开发的产品需应对多种竞争，如PH10和AV - 101治疗MDD需与多种非药物替代疗法竞争[116] 商标情况 - 公司拥有“VISTAGEN”在美国国际类别42的注册商标，2021年续期，国际类别10的注册申请待决[100] 监管要求与流程 - 美国及其他国家政府对药品的研发、生产、销售等环节进行广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金[119] - 美国FDA规定产品候选药物上市前需进行临床前研究并提交IND，IND在FDA收到30天后生效，除非有安全或质量问题[121][122] - 临床试验需遵循GCP要求，每个临床试验方案及修正案需提交FDA审查和IRB批准，进展报告至少每年提交一次[123][125] - 一般NDA批准的人体临床试验分三个阶段，FDA通常要求两个成功的3期试验用于产品批准[129][131] - 开发新药时公司可申请SPA，与FDA就3期临床试验方案设计和分析达成协议，但SPA不保证产品获批[134] - 提交NDA需支付申请用户费，孤儿药产品候选药物除非申请非孤儿适应症，否则无需支付[135] - 根据PREA，NDA或其补充申请需包含评估药物在相关儿科亚群中安全性和有效性的数据，公司需提交PSP并与FDA达成一致[136] - FDA可能要求提交REMS以确保药物获益大于风险，产品获批后若有新安全信息也可能要求提交[138] - FDA收到NDA后60天内确定是否接受申请进行实质性审查，若不完整需重新提交[139] - FDA目标是在标准新药申请提交60天起10个月内审查90%的新药分子实体（NME）标准NDA申请，非NME标准申请则从提交接收日起10个月内审查90% [140] - FDA目标是分别在2个月或6个月内审查90%的1类或2类申请和疗效补充重新提交申请 [146] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA申请挑战橙皮书上市药物专利的申请人，需在申请被FDA受理后20天内通知NDA持有人和专利所有者 [155] - NDA持有人或专利所有者在收到第IV段认证通知后45天内提起专利侵权诉讼，将触发自动30个月的批准延迟 [155] - 新化学实体（NCE）可获得5年的监管排他期，在此期间FDA不接受含该活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA申请 [157] - 特定条件下的NDA（含505(b)(2) NDA）可获得3年排他期，期间FDA不批准其他公司针对该新药批准条件的ANDA或505(b)(2) NDA [159] - 提交符合FDA要求的儿科数据，可在现有监管和法定排他期及适用专利期基础上额外获得6个月营销保护 [160] - 获得孤儿药指定并获批的产品，通常可获得7年排他期，FDA一般不批准其他公司针对同一适应症的相同药物申请 [161] - 符合条件的产品可申请快速通道指定，获批后药物赞助商有资格与FDA进行更频繁的开发会议和沟通 [163] - FDA有快速通道指定、优先审查和突破性指定等项目，旨在加快或简化特定药物的开发和审查流程 [162] - 优先审评指定意味着FDA目标是在收到新药申请（NME）60天备案日期起6个月内完成审评，而非NME则在提交接收日期起6个月内完成，标准审评时间为10个月[167] - 获得“滚动审评”的申请人需提供剩余信息时间表并获FDA同意，但FDA不一定在申请提交完成前开始审评[165] - 快速通道指定产品可能有资格获得加速批准或优先审评[166] - 符合突破性疗法指定的药物可享受快速通道指定的特征、早期试验的密集指导以及FDA高级管理人员和经验丰富的审评人员的主动协作跨学科审评[168] - 即使产品符合相关项目资格，FDA可能后期决定其不再符合条件或不缩短审评或批准时间[169] - 获批产品的大多数变更需FDA事先审评和批准，且有持续的年度处方药计划用户费用要求[171] - 药品供应链安全法案（DSCSA）的要求、标准制定和产品追溯系统将分阶段实施至2023年[174] - 产品后期发现问题可能导致包括拒绝批准申请、吊销许可证、召回产品等重大监管行动[175] 法律与合规情况 - 2018年立法将《医师支付阳光法案》扩展至涵盖向医师助理、护士从业者和其他中级从业者的付款和价值转移，2021年的付款和转移价值报告要求于2022年生效[180] - 自2004年以来，针对制药公司的联邦民事虚假索赔法案（FCA）诉讼在数量和范围上显著增加，导致了高达30亿美元的民事和刑事和解[181] - 公司若被排除参与联邦医疗计划，其产品将无法从联邦计划报销，其他参与计划实体也不能与其签约[186] - 药品制造商需向CMS提交定价信息，BLA或NDA药物有额外通胀惩罚，会大幅增加回扣支付[187] - VHCA要求参与Medicaid的制造商与VA签订联邦供应时间表合同，按FCP销售药品并报告定价信息[189] - HIPAA及相关法案对医疗欺诈、数据隐私和安全有规定，违规会受刑事和民事处罚[190][191] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，为公司带来新数据隐私义务和潜在数据泄露风险[193] - 许多州有类似联邦法律，可能影响公司未来销售、营销和促销活动[195] 市场与报销情况 - 公司产品商业成功取决于政府和第三方支付者的覆盖范围和报销水平，美国政府和第三方支付者限制医疗产品价格[199][201] - 第三方支付者控制医疗成本的方法包括限制药品目录、要求事先授权等，制造商常向其返还部分处方价格[202] - 联邦计划通过强制最高价格和回扣控制价格，立法改革可能降低产品报销或使其被排除在覆盖范围外[203] - 公司可能需进行昂贵的药物经济学研究，产品可能不被认为有医疗必要性或成本效益，回扣百分比可能无法产生足够利润[206] - 2018年两党预算法案自2019年起将制造商在医保覆盖缺口承担的处方药价格责任从50%永久提高到70%[211] - 医保改革措施可能影响公司产品盈利销售能力，美国制药行业受重大立法举措影响显著[210] - 医保D部分计划利用竞争获取制造商回扣，法律要求制造商承担新药部分处方价格[211] - 医保D部分计划的成本降低举措和价格折扣可能降低公司产品的覆盖和报销率及销售净价[211] - 医保D部分支付减少可能导致非政府支付方支付类似减少[211] - 《平价医疗法案》设立患者为中心结果研究机构，其研究结果可能影响公司产品销售[213] - 《平价医疗法案》扩大医疗补助计划资格标准，可能增加销售数量和制造商医疗补助回扣责任[214] - 《平价医疗法案》扩大340B药品折扣计划合格实体范围，修订医疗补助回扣公式可能增加340B折扣[214] - 《平价医疗法案》对生产或进口品牌处方药产品的公司征收重大年费[214] - 《平价医疗法案》规定需在60天内报告并偿还多付款项，未及时处理视为违反虚假索赔法[215]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度，公司确认与AffaMed协议相关的收入为17.96万美元，而2021年同期为35.79万美元，且这两个时期确认的收入均为非现金收入，相关现金于2020年8月收到 [32] - 研发费用从2021年第四季度的790万美元降至2022年第四季度的690万美元，减少了90万美元，主要是由于PH94B的PALISADE III期项目等相关费用减少，预计2023财年最后一个季度研发费用也将下降 [33] - 一般及行政费用在2022年和2021年第四季度均约为310万美元，保持不变 [34] - 2022年第四季度归属于普通股股东的净亏损约为980万美元，而2021年同期约为1070万美元 [34] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金及现金等价物约2500万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 PH94B业务线 - 对PALISADE - 1研究进行了进一步分析，认为该研究意外结果可能是由于新冠疫情带来的社会动态变化、受试者压力、研究人员流动、口罩佩戴以及研究设计难以扩展等因素导致 [10][11] - 暂停了PALISADE - 2研究，在独立统计学家建议继续后，向FDA提交了该研究的方案修正案，旨在减少可能导致PALISADE - 1意外结果的潜在问题 [12][13] - 2021年10月启动的PALISADE开放标签研究，于2022年8月结束招募和入组，对近400名受试者的初步分析结果令人鼓舞，预计2023年第一季度公布最终数据 [19][21] - 已完成用于评估PH94B治疗成人焦虑性适应障碍的小型IIa期双盲、安慰剂对照临床试验，预计2023年第一季度末公布 topline 数据 [22] PH10业务线 - 已提交美国IND申请并获得FDA批准，正在进行健康志愿者的I期随机、双盲、安慰剂对照安全性研究，预计2023年第一季度末完成该研究 [23] - 近期获得FDA针对PH10治疗重度抑郁症的快速通道指定 [25] AV - 101业务线 - 与口服丙磺舒的Ib期药物 - 药物相互作用临床研究正在进行中，预计2023年第二季度完成该研究，之后将确定探索性IIa期开发计划 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发和商业化多种差异化治疗方法，以满足全球范围内焦虑和抑郁症患者的重大心理健康需求 [7] - 对于PH94B在社交焦虑障碍（SAD）的III期项目，公司准备与FDA讨论更广泛的开发计划，包括进行多次给药、随机双盲安慰剂对照的III期研究，以利伯维茨社交焦虑量表（LSAS）作为主要疗效评估指标，支持潜在的PH94B新药申请（NDA） [16][17] - 2022年12月，两家同行公布了使用单次给药公开演讲挑战研究设计的SAD研究结果，均未达到主要疗效终点，这影响了公司对是否恢复PALISADE - 2研究的决策 [14] - 公司收购了Pherin Pharmaceuticals，获得了PH94B和PH10的全球知识产权，消除了未来的特许权使用费和里程碑付款义务，同时增加了三个早期临床阶段的信息素产品候选药物（PH15、PH80和PH284） [28][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为焦虑和抑郁症治疗市场存在对新型、快速起效且无副作用治疗方案的积极且不断增长的需求，公司致力于满足这一重大心理健康需求 [7] - 公司对PH94B改变社交焦虑障碍治疗格局的潜力充满信心，同时认为PH10有潜力显著改变重度抑郁症的治疗范式 [15][26] - 公司拥有强大的团队、丰富的产品线和明确的使命，认为自身在2023年处于有利地位 [36] 其他重要信息 - 本次财报电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期存在重大差异，相关风险和影响因素信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中查看 [5][6] - 会议进行了网络直播，可在公司网站的投资者活动部分找到重播链接 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：即将与FDA的会议中，若FDA同意或不同意采用LSAS和多剂量长期给药的III期设计方案，公司将如何处理PALISADE - 2研究？ - 公司需进一步评估最佳前进路径，已向FDA提交方案修正案，待其反馈。可能直接对PALISADE - 2研究进行揭盲查看结果，也可能根据FDA的意见恢复该研究，同时还需与研究站点沟通并获取更多信息 [40][41][43] 问题2：即将公布的开放标签研究数据，公司计划分享哪些内容？在社交焦虑领域，理论上安慰剂患者在6 - 12个月内达到缓解的比例是多少？查看缓解率是否有价值？ - 公司将与FDA讨论这些问题。开放标签研究中近400名受试者的数据提供了关于按需（PRN）给药的重要信息，结合安慰剂对照II期研究数据，可了解SAD患者使用PH94B的频率和评估病情改善的方法。LSAS是评估长期治疗效果的合适指标，公司希望展示至少1 - 2个月内LSAS的改善情况 [45][46][50] 问题3：即将公布的焦虑性适应障碍研究数据，现有药物在四周时的表现如何？ - 该疾病领域竞争较少，相关对照研究不多，这是一项探索性小样本研究，公司期望看到信号 [51] 问题4：即将进行的焦虑性适应障碍研究中，患者每天服用的剂量是多少？该环境下的安慰剂率是否有历史数据可供参考？ - 历史上该疾病领域研究较少，无法提供可靠的安慰剂率数据。研究中患者每天服用4次，每次间隔约1小时，分别在上午、中午、下午和晚上服用，这样的给药方案部分是为了验证每天服用4次的安全性 [54][55] 问题5：除PH94B外，公司其他产品线的优先级如何排序？ - 公司优先级最高的是PH94B，涉及SAD和焦虑性适应障碍等多个适应症；其次是PH10，完成I期研究后有望进入IIb期开发；AV - 101目前进展比PH80、PH15和PH284更靠前，IIa期可能是其下一个优先事项；PH80、PH15和PH284需要进行IND启用工作，公司期望获得相关资助 [56][57][58] 问题6：若FDA认可竞争对手的SUDS指标和公司的LSAS指标，公司将如何决策？ - FDA认可SUDS作为有效终点和公开演讲挑战的方法，但关键在于能否将其有效扩展到注册研究规模。公司正在评估相关风险，同时LSAS有三个历史对照支持其作为SAD注册研究的主要终点，所有使用LSAS的注册研究均为阳性结果，公司将综合考虑以做出最佳决策 [62][63][64] 问题7：若采用LSAS进行III期研究，公司多久能启动研究并获得数据？ - 这很大程度上取决于资金情况。在理想情况下，大约6个月可以启动研究，若在年底前开始，预计2024年第四季度可获得数据，且两项研究将并行开展 [67]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VISTAGEN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of inc ...

VistaGen Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VTGN) Q2 2023 Earnings Conference Call November 10, 2022 5:00 PM ET Company Participants Mark Flather - Vice President of Investor Relations Shawn Singh - Chief Executive Officer Jerry Dotson - Chief Financial Officer Conference Call Participants Andrew Tsai - Jefferies Tim Lugo - William Blair Operator Good day, and welcome to the VistaGen Second Quarter Fiscal Year 2023 Results Conference Call. Today's conference is being recorded. At this time, I would like to turn the ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Commission File Number: 001-37761 VISTAGEN THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Washington, DC 20549 Form 10-Q ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition ...

VistaGen Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VTGN) Q1 2023 Earnings Conference Call August 11, 2022 5:00 PM ET Company Participants Mark Flather – Vice President-Investor Relations Shawn Singh – Chief Executive Officer Jerry Dotson – Chief Financial Officer Conference Call Participants Brian Skorney – Baird Operator Welcome to the VistaGen Therapeutics First Quarter Fiscal Year 2023 Results Conference Call. [Operator Instructions] I’ll now turn the call over to your host, Mark Flather, Vice President of Investor Rel ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VistaGen Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorpo ...

VistaGen Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VTGN) Q4 2022 Earnings Conference Call June 23, 2022 5:00 PM ET Company Participants Mark Flather - Vice President of Investor Relations Shawn Singh - Chief Executive Officer Jerrold Dotson - Vice President, Chief Financial Officer and Secretary Mark Smith - Chief Medical Officer Conference Call Participants Andrew Tsai - Jefferies LLC Lachlan Hanbury-Brown - William Blair & Company, LLC Luke Herrmann - Robert W. Baird & Co. Michael Okunewitch - Maxim Group LLC Operator G ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-K VistaGen Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) ☒ Annual Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 Nevada 20-5093315 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) For the fiscal year ended: March 31, 2022 or ☐ Transition Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 Commis ...