UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VistaGen Therapeutics, Inc. (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Nevada 20-5093315 (I.R.S. Emplo ...

产品管线进展 - PH94B正在准备进行针对社交焦虑障碍（SAD）成人患者的III期临床试验[19] - PH94B还计划进行针对COVID-19大流行相关的适应障碍伴焦虑（AjDA）的IIA期开放标签研究[19] - PH10已完成作为新型抑郁症（MDD）治疗的IIA期探索性开发，并准备进入IIB期[19] - AV-101正在评估与丙磺舒联合用于抑郁症和其他涉及NMDAR的中枢神经系统适应症的IB期和IIA期开发[19] - 公司产品管线包括三个临床阶段的中枢神经系统候选药物：PH94B、PH10和AV-101[19] - 公司计划2021年上半年提交PH10的2B期IND申请，目标针对难治性抑郁症[46] - AV-101计划推进至2A期临床开发用于癫痫[89] 临床研究结果 - PH94B在随机双盲安慰剂对照的2期临床试验中（n=91），显著降低社交焦虑障碍患者的公开演讲焦虑（p=0.002）和社交互动焦虑（p=0.009），效果优于安慰剂[35] - PH94B在1.6微克剂量下，15分钟内即显示出抗焦虑效果，且安全性优异，无滥用潜力或心理副作用[35][38] - PH10在2A期临床研究（n=30）中，6.4微克剂量显示显著抗抑郁效果（p=0.022），效果持续8周且无副作用[43] - AV-101联合丙磺舒在动物模型中使大脑7-Cl-KYNA浓度提升35倍[50] - AV-101在199名患者的2期临床试验中未达到主要终点，但安全性良好[49] - 在一项小型探索性2期研究中，PH94B组患者的汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分平均降低32.0%，而安慰剂组降低19.6%[66] - AV-101在临床前研究中显著降低LID（p = 0.01），且不影响左旋多巴的抗帕金森疗效[84] 市场与竞争格局 - 社交焦虑障碍（SAD）影响超过2000万美国人，是第三大常见精神疾病[32] - 目前仅有三种口服抗抑郁药被FDA批准用于SAD治疗，且无药物获批用于急性按需治疗[33] - 全球抑郁症患者超过3亿人，美国2017年有1730万成年人（占7.1%）至少经历一次重度抑郁发作[39] - 当前抗抑郁药市场价值数十亿美元，但约三分之二患者对初始治疗反应不足[40][41] - 约17%的新妈妈在COVID-19疫情前就面临焦虑问题，疫情期间产后焦虑(PPA)的患病率显著上升[58] - 在美国，超过800万人患有创伤后应激障碍(PTSD)，约7-8%的人一生中会经历PTSD[62] - 广泛性焦虑障碍(GAD)在美国每年影响约680万成年人[64] - 约三分之一的重度抑郁症(MDD)成年患者对当前口服抗抑郁药治疗无反应，属于难治性抑郁症(TRD)[68] - 产后抑郁症(PPD)发生在约15%的分娩中，根据国家心理健康研究所(NIMH)的数据[71] - 全球每年约有80万人自杀，自杀在美国是第十大死因，且自杀率在所有年龄组中持续上升[74] - 神经性疼痛(NP)在美国影响约3300万人(不包括背痛患者)，当前治疗方法存在疗效不足和副作用问题[77] - 左旋多巴诱导的异动症（LID）在治疗5年后影响约45%的帕金森病患者，10年后影响约80%[82] - 美国估计有150,000至200,000名帕金森病患者受LID影响[82] - 癫痫影响全球约1%的人口，美国有300万患者，其中三分之一对现有药物无效[85] 技术平台与专利 - 子公司VistaStem利用多能干细胞技术开发中枢神经系统新化学实体（NCEs）[23] - AV-101的活性代谢物7-Cl-KYNA是一种强效且选择性的NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂，具有神经保护特性[83] - 公司拥有AV-101的多项专利，涉及治疗抑郁症、LID、神经性疼痛等，专利到期时间为2034至2040年[103] - 干细胞技术平台涵盖心脏、血液、软骨和肝脏细胞，相关专利到期时间为2021至2037年[104][105][106][107] - CardioSafe 3D™是一种基于人类心脏细胞的体外生物测定系统，用于预测药物心脏毒性[91] - 公司与BlueRock Therapeutics达成合作，授权其使用心脏干细胞技术治疗心脏病[93] - 公司可能根据FDA批准时间申请专利期限延长，最长可达5年，但总专利期限不超过产品批准后14年[109] - 公司计划在获得FDA批准后申请专利期限延长，以覆盖药物、使用方法及制造方法[111] 商业化策略 - 公司计划在美国自行商业化PH94B，并建立销售团队，目标包括精神科医生和初级保健医生[129] - 公司计划在海外市场通过合作伙伴商业化PH94B，例如与EverInsight合作覆盖大中华区、韩国和东南亚[130] - 公司目前依赖第三方制造商生产药物，无长期供应合同，计划通过库存管理和备用制造商降低风险[127] 监管与法律环境 - FDA已授予AV-101作为抗抑郁药辅助治疗的快速通道资格[53] - 临床试验通常分为三个阶段，FDA通常要求两个III期试验以获得产品批准[158] - 特殊协议评估(SPA)可确保与FDA就III期临床试验设计达成一致，但不保证最终批准[157] - NDA提交需支付高额用户费用，孤儿药适应症通常豁免费用[159] - 临床试验可能因安全性问题、监管要求或商业目标变化而暂停或终止[155] - 根据PDUFA协议，FDA承诺在标准新分子实体（NME）NDA申请的60天备案日期后10个月内完成90%申请的审查[162] - 对于非NME标准申请，FDA目标是在提交接收日期后10个月内完成90%申请的审查[162] - FDA对Class 1和Class 2重新提交的申请分别设定2个月和6个月（从收到之日起）内完成90%审查的目标[168] - 505(b)(2)申请可依赖FDA先前对参考药物的安全性和有效性发现，或已发表的科学文献[172] - 新化学实体（NCE）可获得5年独占期，期间FDA不得接受包含相同活性部分的ANDA或505(b)(2)申请[179] - 新临床研究（NCI）可获得3年独占期，期间FDA不得批准针对新药获批条件的ANDA或505(b)(2)申请[180] - ANDA或505(b)(2)申请人可在NCE独占期到期前1年提交申请，前提是提交了第IV段声明[179] - 专利侵权诉讼触发自动30个月停留期，期间FDA不得批准ANDA或505(b)(2)申请[176] - 申请人必须在FDA接受申请后20天内向NDA持有人和专利所有者发送第IV段声明通知[176] - NDA持有人或专利所有者可在收到第IV段声明通知后45天内提起诉讼以触发30个月停留期[176] - 儿科独占性可延长现有监管和法定独占性期限6个月，适用于所有含相同活性成分的制剂、剂型和适应症[181] - 孤儿药独占性为期7年，适用于年影响美国患者少于20万人的罕见病治疗药物[182] - 快速通道资格要求产品针对严重或危及生命的疾病，并满足未满足的医疗需求[185] - 优先审评目标为6个月内完成（标准审评为10个月）[188] - 突破性疗法需在早期临床中显示对现有疗法的显著改善[189] - 获批后变更（如新增适应症）需经FDA事先审查和批准[192] - 药品供应链安全法案要求2023年前分阶段实施产品追踪系统[195] - 反回扣法规禁止任何诱导联邦医保项目报销的行为，违规可能导致虚假索赔法诉讼[199] - 阳光法案要求报告2021年起向中级医疗从业者的支付和利益转移[201] - 违反cGMP可能导致生产暂停、产品扣押或刑事处罚[196] - 联邦虚假索赔法案(FCA)下针对制药公司的诉讼显著增加，导致高达30亿美元的民事和刑事和解[203] - 医疗补助药品回扣法规要求公司报告价格点，用于确定医疗补助回扣支付和某些药品的支付率[209] - 医疗保险B部分要求公司计算和报告平均销售价格(ASP)，用于确定药品的支付率[209] - 根据《退伍军人医疗保健法案》(VHCA)，公司必须向VA报告非联邦平均制造价格(NFAMP)，用于确定联邦最高价格(FCP)[209] - 340B药品定价计划要求公司向某些公共卫生服务受助人提供强制性折扣，并向HRSA报告上限价格[210] - 公司可能因故意和故意向覆盖实体多收费而面临民事罚款[210] - 根据HIPAA和HITECH，公司作为业务伙伴可能面临与健康信息隐私和安全相关的民事和刑事处罚[212] - 加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月1日生效，为公司创造了新的数据隐私义务[215] - 许多州的法律可能比联邦法律更广泛，适用于任何第三方付款人报销的物品或服务[216] - 联邦和州执法机构最近加强了对制药公司与提供者和患者之间互动的审查[217] 合作与财务安排 - 公司获得EverInsight Therapeutics的500万美元预付款，并可能获得高达1.72亿美元的里程碑付款[123] - EverInsight Therapeutics需支付PH94B在特定区域的销售分成，具体比例未披露[123] - 公司与Pherin的许可协议涉及PH94B和PH10，需支付月支持费1万美元，持续18个月[121] - 公司组建了临床与监管顾问委员会和科学顾问委员会，成员包括哈佛医学院和哥伦比亚大学的专家[133] 竞争分析 - 目前没有FDA批准的针对SAD的PH94B机制疗法，且无其他公司开发相同机制的鼻喷雾急性治疗药物[137] - 公司可能面临来自非标签使用的苯二氮卓类药物和β受体阻滞剂对PH94B的竞争[137] - 目前没有FDA批准的针对MDD的PH10或AV-101机制口服疗法，但有多家公司正在开发NMDAR靶向疗法[138] - AV-101是一种特定的NMDAR甘氨酸位点拮抗剂，临床前筛选中未显示负面脱靶活性[138] - VistaStem的hPSC技术平台在干细胞、细胞治疗和再生医学市场具有竞争力，包括向第三方提供hPSC衍生细胞用于药物发现[139] - 许多大型制药公司如百时美施贵宝、诺华、辉瑞等拥有更多资源，可能在其干细胞相关研发项目中更成功[139] - 公司面临来自大型制药公司和生物技术企业的激烈竞争，特别是在焦虑、抑郁和中枢神经系统疾病领域[136] 产品优势与差异化 - PH94B具有快速起效特性且无系统性暴露，可能取代苯二氮卓类药物在焦虑症治疗中的地位[33] - 苯二氮卓类药物存在严重副作用和依赖性风险，FDA已要求其标注与阿片类药物联用的黑框警告[33] - PH94B在2期研究中显示对广泛性焦虑障碍和社交焦虑障碍患者具有抗焦虑效果，可能作为PTSD的单药或辅助治疗[63] - AV-101在癫痫临床前模型中显示出抗癫痫和神经保护作用[89]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2019 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 Nevada 20-5093315 (I.R.S. Employer Identification No.) 343 Allerton Avenue South San Francisco, CA 94080 (Address of p ...

财务数据关键指标变化 - 公司累计赤字达1.927亿美元[91] - 六个月内净亏损分别为1150万美元（2019年）和1160万美元（2018年），其中2018年包含225万美元非现金支出用于PH94B许可收购[91] - 2019年第三季度净亏损为533.6万美元，较2018年同期的743.5万美元减少28.22%[103] - 2019年第三季度归属于普通股股东的净亏损为565万美元，较2018年同期的771.9万美元减少26.78%[103] - 公司2019年前六个月净亏损1,154.5万美元，较2018年同期1,164.9万美元略有收窄[125] - 公司在2019年9月30日的六个月期间，经营活动净现金流出为889.8万美元，2018年同期为706.3万美元[150] - 公司在2019年9月30日的现金及现金等价物期末余额为407.2万美元，较期初减少902.8万美元[151] 成本和费用（同比环比） - 2019年第三季度研发费用从2018年同期的530万美元降至420万美元，减少20.75%[103][105] - 2019年第三季度一般及行政费用从2018年同期的217万美元降至114.6万美元，减少47.19%[103][113] - 2018年第三季度研发费用中包含225万美元的非现金费用，用于收购PH94B许可证和PH10期权[105][110] - 2019年第三季度股票薪酬费用为16.7万美元，较2018年同期的45.1万美元减少62.97%[105] - 2019年第三季度AV-101项目费用为252.1万美元，较2018年同期的160.7万美元增加56.88%[105][109] - 2019年第三季度PH94B和PH10项目费用为67万美元，较2018年同期的225万美元减少70.22%[105][110] - 2019年前六个月研发费用851.9万美元，同比增长6.4%（2018年同期800.5万美元）[125][127] - 2019年前六个月管理费用305.6万美元，同比下降16%（2018年同期363.7万美元）[125][136] - AV-101项目费用在2019年前六个月达518.7万美元，较2018年同期351万美元增长47.8%[127] - 2019年前六个月PH94B和PH10相关费用109.4万美元，较2018年225万美元（含非现金许可费）下降51.4%[127] - 2019年前六个月股权激励费用总计145.6万美元（研发55.8万+管理89.8万）[127][136] 业务线表现 - AV-101正在美国进行针对重度抑郁症（MDD）的二期临床试验（ELEVATE研究），涉及成年MDD患者对标准抗抑郁疗法反应不足的情况[85] - PH10在30名患者的二期a临床试验中显示快速起效且持续的 antidepressant effects，剂量为微克级别[86] - PH94B针对社交焦虑障碍（SAD）的二期临床试验显示，在10-15分钟内显著优于安慰剂，SAD影响超过2000万美国人[87][88] - AV-101获得FDA两项快速通道资格：作为MDD辅助治疗及慢性神经痛的非阿片类疗法[85] - 公司正在准备PH94B针对SAD的三期关键临床试验，目标是成为首个FDA批准的按需治疗药物[88] - 公司通过子公司VistaStem应用多能干细胞技术开发心脏、血液、软骨和肝脏细胞疗法，并与BlueRock Therapeutics达成心脏干细胞治疗协议[89] 专利与融资 - 公司在多个国家获得AV-101相关专利，涵盖抑郁症治疗、剂量配方及化学合成方法[95][96] - PH94B和PH10的专利资产已在美、澳、中、欧、日等多国获得授权[97][98] - 公司在2019年2月完成公开发行普通股，筹集1150万美元的总收益[101] - 2019年2月公开发行募集资金1,150万美元，部分存入生息账户产生利息收入[122] - 公司在2019年2月完成公开募股，获得1,150万美元的总收益[143] - 公司自1998年成立至2019年9月30日，通过股权和债务证券融资约7,900万美元，政府研究资助约1,770万美元[145] 其他财务数据 - 公司在2019年第三季度和2018年同期均未报告任何收入[104] - 公司2019年9月季度净利息收入为15,400美元，而2018年同期为利息支出2,900美元[120] - 2019年9月季度支付B系列优先股股息313,800美元，2018年同期为283,600美元[123] - 公司目前无任何收入来源，主要依赖融资维持运营[126] - 公司在2019年9月30日的六个月期间，非现金费用为105,900美元，用于摊销上一年度授予股票和认股权证的公允价值[140] - 公司在2018年9月30日的六个月期间，授予了100,000股未注册普通股，公允价值为123,000美元，作为对服务提供商的补偿[140] - 公司在2018年9月30日的季度期间，授予了50,000股未注册普通股和288,000股认股权证，公允价值为336,000美元[140] - 公司在2019年9月30日的六个月期间，净利息收入为31,900美元，而2018年同期为净利息费用5,000美元[143] - 公司在2019年9月30日的六个月期间，支付了616,300美元的10%累积优先股股息，2018年同期为557,100美元[144] - 公司在2019年9月30日的现金及现金等价物为410万美元[146]

财务数据关键指标变化 - 公司2019年第二季度净亏损约为620万美元，2018年同期为420万美元[90] - 公司2019年第二季度运营亏损622.4万美元，较2018年同期的421万美元增长47.8%[101] - 公司2019年第二季度净亏损651.2万美元，较2018年同期的448.8万美元增长45.1%[101] - 公司2019年第二季度无营收，与2018年同期一致[102] - 公司2019年第二季度现金及等价物为830万美元[122] - 公司2019年6月30日的现金余额为829.7万美元，相比期初的1310万美元减少了480.3万美元[128] 成本和费用 - 研发费用从2018年第二季度的274.4万美元增至2019年同期的431.4万美元，增幅57.3%[101][103] - 管理费用从2018年第二季度的146.6万美元增至2019年同期的191万美元，增幅30.3%[101][111] - 股票薪酬费用从2018年第二季度的61.2万美元增至2019年同期的106.3万美元，增幅73.7%[103][111] - 优先股股息支付从2018年第二季度的27.35万美元增至2019年同期的30.25万美元[120] - 利息收入从2018年第二季度的0美元增至2019年同期的1.9万美元[119] 业务线表现 - 公司主要候选药物PH94B在治疗社交焦虑障碍(SAD)的二期临床试验中表现显著优于安慰剂[83] - 公司另一候选药物AV-101正在美国进行针对重度抑郁症(MDD)的二期临床试验，预计将在本年度下半年公布初步结果[84] - 公司与贝勒医学院和美国退伍军人事务部合作进行AV-101的一期b临床试验，研究其对退伍军人的潜在抗自杀效果[85] - 公司正在为PH10作为MDD独立治疗的二期b临床试验做准备[86] - 公司通过子公司VistaStem Therapeutics专注于应用多能干细胞(hPSC)技术开发中枢神经系统疾病的新化学实体[87] 市场与行业背景 - 全球有近3亿人患有重度抑郁症(MDD)，美国约有1600万成年人受此影响[81] - 社交焦虑障碍(SAD)影响约2000万美国人，是第三大常见精神疾病[82] 融资与资金状况 - 公司通过公开发行在2019年2月筹集了1150万美元资金[99] - 公司累计通过股权和债务融资获得7900万美元，政府研究资助1770万美元[121] - 公司当前现金储备预计不足以支撑未来12个月的运营需求，存在持续经营重大疑虑[124] - 公司计划通过股权融资（包括公开发行和私募）获取额外资金，已注册S-3表格供未来发行使用[124] - 可能寻求研发合作或政府资助等非稀释性资金来源，但无法保证能达成相关协议[125][127] 现金流情况 - 2019年第二季度运营活动净现金流出为476.1万美元，同比增长51.9%（2018年同期为313.5万美元）[128] - 公司现金消耗主要来自ELEVATE研究的开展，该研究始于2018年第四季度[129] - 2019年第二季度融资活动净现金流出42,000美元，而2018年同期为净流入23,000美元[128] - 2018年投资活动现金流出35,000美元用于办公室装修，后由房东根据租赁条款补偿[129] - 员工薪酬及投资者关系活动支出增加也是现金消耗上升的原因之一[129] 其他财务数据 - 公司累计赤字截至2019年6月30日约为1.873亿美元[90] - 公司声明不存在表外融资安排[130]

or ☐ Transition Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 Commission file number: 001-37761 VistaGen Therapeutics, Inc. UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 Form 10-K ☒ Annual Report Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 For the fiscal year ended: March 31, 2019 (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Nevada 20-5093315 343 Aller ...

产品研发与临床试验 - VistaGen正在开发三种晚期产品候选药物，均为新一代机制，预计在2019年将有三项临床结果发布[6] - PH94B是一种新型的快速起效的PRN治疗，预计在2020年启动关键的第三阶段研究[13] - PH94B在公共演讲挑战中的研究显示，活跃组的平均差异为26.7，p值为0.002，表明显著的焦虑减少效果[20] - AV-101的NIMH第二阶段研究目标招募约20名成年人，预计在2019年第二季度结束时获得顶线结果[42] - AV-101的ELEVATE第二阶段研究目标招募约180名患者，预计在2019年第三季度结束时获得顶线结果[44] - AV-101在所有临床研究中表现出良好的耐受性，未出现心理副作用[40] - PH10的第二阶段研究正在准备中，针对重度抑郁症的治疗[7] - AV-101 RELAY研究为期12周，目标招募约200名TRD患者，预计2020年中期启动[47] - PH10在MDD的Phase 2a研究中，低剂量（3.2 µg）HAM D评分减少16.3，高剂量（6.4 µg）减少17.8，均显著优于安慰剂（10.9）[53][55][56] - AV-101在自杀意念的Phase 1b临床研究中，目标招募12名健康美国退伍军人，预计2019年第四季度公布初步结果[63] - AV-101在帕金森病LID的研究中，FDA已授予快速通道认证，计划于2020年启动Phase 2a研究[66] - VistaGen正在推进PH10的Phase 2b研究，预计于2020年启动，作为一线单药治疗[60] - AV-101 ELEVATE研究正在进行中，旨在评估成功的氯胺酮治疗后的复发预防[60] - PH10通过激活鼻部化学感受器，触发大脑神经回路，具有快速起效的抗抑郁效果[51] - VistaGen计划在2019年进行3个临床结果的发布，至少1个关键的Phase 3研究将在2020年启动[76] - AV-101在帕金森病猴子中显示出减少运动障碍的潜力，且未加重帕金森症状[66] 市场机会与用户数据 - 美国社交焦虑症患者约有2200万人，占美国人口的7%[10] - 目前针对社交焦虑症的治疗选项未获得FDA批准，且存在显著的副作用和慢起效问题[12] - 目前美国有约1160万重度抑郁症患者对第一种抗抑郁药物反应不佳[25] 管理团队与公司能力 - VistaGen的管理团队拥有超过20年的生物制药和财务管理经验，具备强大的执行能力[70][72]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2018 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VistaGen Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of inc ...