财务表现：亏损与净亏损 - 公司净亏损截至2021年6月30日的三个月为770万美元，较2020年同期的310万美元增长约148%[131] - 运营亏损扩大至774.6万美元，去年同期为312.2万美元[140] - 净亏损增至774.4万美元，去年同期为312.7万美元[140] 财务表现：累计赤字与融资历史 - 截至2021年6月30日，公司累计赤字约为2.276亿美元[131] - 公司累计通过股权和债务融资募集约1.99亿美元，政府资助及合作收入约2270万美元[168] 收入与授权收入 - 第二季度授权收入为35.41万美元，去年同期为零[141] 成本与费用：研发费用 - 研发费用同比增长223%至560.4万美元，主要因PH94B三期项目启动[141][142] - PH94B和PH10项目开发费用增长441%至343.9万美元[142] 成本与费用：行政管理费用 - 行政管理费用增长80%至249.6万美元，因高管招聘及预提奖金[151] 成本与费用：股权激励与奖金 - 股权激励费用中研发部分26.7万美元，行政管理部分63.2万美元[142][151] - 预提高管奖金支出：研发部门42.6万美元，行政部门32.4万美元[142][153] 现金与流动性 - 截至2021年6月30日现金及等价物约9780万美元，预计可支撑12个月以上运营[173] - 期末现金及等价物为9777.7万美元，较期初1.031亿美元下降5.2%[182] - 期初现金余额为1.031亿美元，较2020年同期的135.5万美元增长7506%[182] 现金流量：经营活动 - 公司净现金用于经营活动为617.3万美元，较2020年同期的280.7万美元增长120%[182] - 经营活动现金增加主要用于启动PALISADE第3阶段临床试验计划[182] 现金流量：投资活动 - 投资活动现金使用15万美元，2020年同期为0美元[182] - 投资活动现金支出主要用于采购PH94B药物开发的实验室分析设备[182] 现金流量：融资活动 - 融资活动现金流入99.2万美元，较2020年同期的299.8万美元下降67%[182] - 融资活动现金流入主要来自认股权证行权[182] - 现金及等价物净减少533.1万美元，2020年同期为净增加19.1万美元[182] 融资活动：股权融资 - 2020年12月完成1亿美元的公开发行，净收益约9360万美元[132] - 2020年12月公开发行募得净资金约9360万美元[169] - 2020年8月公开发行募得净资金约1290万美元[171] 融资活动：权证行权 - 权证行权获得现金收益约603.46万美元，涉及7,913,070股普通股[137] - 2021年6月30日前权证行权获现金约600万美元，其中当季度行权获110万美元[170] 融资活动：市场销售协议 - 与Jefferies签订市场销售协议，可发行最高7500万美元普通股[137] 业务发展：合作与资助 - 2021财年通过融资和合作交易获得额外约2500万美元资金[132] - 与AffaMed合作获得前期付款500万美元，净收入465.5万美元[172] 临床开发：PH94B项目 - PH94B的PALISADE-3计划针对社交焦虑症成人患者，目标招募约208名受试者[134] - PALISADE-1试验在美国15个中心进行，顶线结果预计2022年中公布[134] 临床开发：PH10项目 - PH10已完成针对重度抑郁症的探索性2A期临床开发[126] 临床开发：AV-101项目 - AV-101与丙磺舒联用的1B期临床开发正在准备中[129][133] 监管资格认定 - 公司产品PH94B和AV-101均获得FDA快速通道资格认定[126][129] 风险因素：COVID-19影响 - COVID-19疫情导致原料药供应延迟，可能对临床开发计划造成重大影响[136] 公司治理与董事会 - 公司董事会费用因薪酬政策调整和市场条件变化而增加，并在2021年6月30日季度新增1名独立董事，7月再增2名[155] 其他财务项目：利息收入与支出 - 2021年6月30日季度净利息收入5100美元，2020年同期净利息支出3200美元[164] 其他财务项目：摊销与终止费用 - 2021年6月30日季度摊销与AffaMed协议相关的合同获取成本3.33万美元[162] - 终止LPC协议导致23.21万美元非现金费用计入G&A支出[163] 表外安排 - 公司无表外安排[183]

业绩总结 - 公司在临床开发中推进三种创新的中枢神经系统药物候选者[3] - 现金及现金等价物为1.043亿美元[3] - 公司在临床开发方面的势头不断增强[83] - 预计在2021年至2023年期间将有多个潜在催化剂[83] - 公司拥有强大的资产负债表和机构股东基础[83] 用户数据 - 社交焦虑障碍影响多达数百万美国人[15] - 在美国，疫情前有1730万成年人经历过至少一次重度抑郁发作，全球有2.64亿人受到影响[48] - 当前的标准治疗方法对重度抑郁症（MDD）效果不佳，初始抗抑郁治疗在三分之一患者中有效，且可能需要6周或更长时间才能见效[50] 新产品和新技术研发 - PH94B在社交焦虑障碍的NDA启用的第三阶段开发中，FDA已授予快速通道认证[3] - PH94B在公共演讲挑战中的主要终点达成，p=0.002[24] - PH94B的微克级鼻用喷雾剂设计为快速起效（15分钟内）[24] - PH94B在91名参与者的研究中表现出良好的耐受性[28] - PH10在一项30名患者的探索性2A期临床研究中显示出显著的抗抑郁效果，6.4微克剂量在一周内显著降低抑郁症状（p=0.022）[57] - PH10的2A期研究中，6.4微克剂量的HAM-D评分在基线时为17.8，经过8周治疗后显著降低[62] - AV-101在临床研究中表现良好，FDA已授予其快速通道认证，用于MDD的辅助治疗和神经性疼痛的治疗[69] - 结合使用AV-101和Probenecid可使7-Cl-KYNA在大脑中的浓度提高超过35倍[73] 市场扩张和并购 - 公司正在探索进一步扩展美国以外的开发和商业合作伙伴关系[3] - 公司正在探索额外的美国以外的合作机会[83] 负面信息 - 当前的标准治疗方法对重度抑郁症（MDD）效果不佳，初始抗抑郁治疗在三分之一患者中有效，且可能需要6周或更长时间才能见效[50]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021财年收入为110万美元，主要来自与AffaMed Therapeutics的合作协议，而2020财年无收入 [50] - 研发费用从2020财年的1340万美元降至2021财年的1250万美元，主要因AV-101的II期研究完成，但被PH94B和PH10项目费用增加部分抵消 [51] - 行政费用从2020财年的740万美元降至2021财年的650万美元，主要因非现金认股权证修改费用减少 [52] - 净亏损从2020财年的2080万美元收窄至2021财年的1790万美元 [53] - 截至2021年3月31日，公司现金及等价物为1.031亿美元，4月后又通过认股权证行权获得110万美元 [53][54] 各条业务线数据和关键指标变化 - PH94B：已完成与FDA就PALISADE-1试验设计的共识，计划2021年下半年启动PALISADE-2试验，预计2022年中发布PALISADE-1顶线数据 [10][32] - PH10：完成IIa期研究后，计划2022年中启动针对重度抑郁症的IIb期研究 [41] - AV-101：计划2021年下半年启动与丙磺舒联用的Ib期研究，已获FDA快速通道资格 [48] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过1亿美元融资强化资产负债表，资金足以支持多管线并行开发 [14][15] - 与AffaMed Therapeutics的合作覆盖大中华区、韩国及东南亚市场，潜在里程碑付款1.72亿美元及销售分成 [12] - 重点布局焦虑和抑郁症领域，强调PH94B和PH10的非系统性作用机制与现有药物的差异化 [25][38] - 新增首席商务官和董事会成员强化商业化及临床运营能力 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为疫情加剧了心理健康需求，PH94B的快速起效特性（10-15分钟）有望填补治疗空白 [8][26] - 预计2023年上半年提交PH94B的NDA申请，并探索其在创伤后应激障碍、产后焦虑等适应症的潜力 [34][36] - 强调PH10在抑郁症领域的创新性，包括快速起效、无致幻副作用等优势 [42][43] 其他重要信息 - PH94B和AV-101均获FDA快速通道资格 [28][48] - 计划2021年启动PH94B的长期安全性研究，目标纳入100名患者完成12个月治疗 [77][79] - 调整障碍和程序性焦虑的IIa探索性研究预计2021年底启动，2022年发布数据 [36][62] 问答环节所有的提问和回答 关于临床试验进展 - PALISADE-2将与PALISADE-1并行推进，非序贯启动 [68] - SAD试验排除对两种标准疗法无效的患者，但允许曾使用β受体阻滞剂或苯二氮卓类药物的受试者 [70][71] 关于PH94B安全性及监管路径 - 长期安全性研究设计允许联合使用SSRIs，目标符合FDA对100名患者12个月暴露量的要求 [78][79] - 目前未计划开展滥用潜力研究，基于现有数据认为PH94B无成瘾性基础 [93][96] 关于市场潜力 - 预计PH94B将覆盖初级医疗市场，定价策略避免事前授权限制，并通过患者教育提升认知 [102][105] - PH10的IIb研究将严格筛选高抑郁评分患者，可能采用序贯平行设计以控制安慰剂效应 [117][118]

临床开发进展 - 公司PH94B鼻喷雾剂用于社交焦虑症（SAD）的PALISADE-1三期临床试验已启动，为美国多中心随机双盲安慰剂对照研究[20] - 公司PH10鼻喷雾剂针对重度抑郁症（MDD）的探索性2A期临床开发已完成，正筹备2B期临床开发[20] - 公司AV-101与丙磺舒联用的1B期临床研究正在筹备中，以评估后续针对MDD或神经适应症的2A期潜力[20] - 贝勒医学院Phase 1B研究显示1440mg AV-101剂量与40Hz ASSR反应增加相关[63] 疾病流行病学数据 - 社交焦虑症（SAD）影响超过2300万美国人，为美国第三大常见精神疾病[27] - 约17%的新手母亲存在焦虑问题，COVID-19大流行期间产后焦虑（PPA）患病率显著上升[37] - 美国有超过800万人患有创伤后应激障碍（PTSD）[41] - 在美国，约7%至8%的人一生中会经历PTSD[41] - 广泛性焦虑障碍（GAD）在美国每年影响约680万成年人[44] - 全球有超过3亿人受抑郁症影响，是世界卫生组织（WHO）统计的主要致残原因[48] - 2017年美国有1730万成年人至少经历一次重度抑郁发作，约占成年人口的7.1%[48] - 产后抑郁症（PPD）发生在约15%的分娩中[57] - 全球每年约有80万人自杀[59] - 美国神经性疼痛患者约3300万人（不含背痛患者）[68] - 左旋多巴诱导的异动症（LID）在帕金森患者中发生率：5年后约45%，10年后约80%[72] - 美国受LID影响的帕金森患者数量约15万至20万人[72] - 癫痫影响全球近1%人口，美国约300万患者，其中三分之一对现有药物无效[75] 临床试验结果 - PH94B在2期临床试验（n=91）中显著降低公开演讲焦虑（p=0.002）和社交互动焦虑（p=0.009）[31] - PH94B以1.6微克剂量给药，15分钟内通过患者主观痛苦量表（SUDS）显示焦虑减轻效果[31] - PH94B在GAD患者中使汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分平均降低32.0%，而安慰剂组降低19.6%[46] - PH10在6.4微克剂量下显示快速起效的抗抑郁效果，持续8周，HAM-D-17评分显著改善（p=0.022）[51] - 针对MDD的Elevate研究纳入199名患者，AV-101组（1440mg）未达到主要终点（MADRS-10评分变化）[65] - AV-101与丙磺舒联用使脑内AV-101浓度提高7倍，7-Cl-KYNA浓度提高35倍[62] 产品安全性特征 - 所有临床研究中PH94B均未显示滥用倾向、心理副作用或镇静作用[33] 监管资格认定 - PH94B和AV-101均获得FDA快速通道资格认定[21][24] 专利到期信息 - PH94B美国专利将于2025或2028年到期，外国专利2026年到期[86] - PH10专利预计2033年到期[88] - AV-101专利预计2034至2040年间到期[90] - 心脏干细胞相关美国和外国专利及专利申请名义到期时间为2031年至2037年[91] - 血液干细胞相关美国和外国专利及专利申请名义到期时间为2023年至2032年[92] - 软骨和软骨细胞相关美国和外国专利及专利申请名义到期时间为2034年[96] - 肝脏和胆道细胞相关美国和外国专利及专利申请名义到期时间为2021年至2034年[97] 业务发展协议 - 与AffaMed Therapeutics协议中获得500万美元首付款[111] - 可能从AffaMed获得最高1.72亿美元的里程碑付款[111] - 每月向Pherin支付1万美元支持费用持续18个月[109] 市场环境与竞争格局 - 中枢神经系统（CNS）市场规模庞大且不断扩大，尤其是在焦虑和抑郁症等全球大型且不断增长的市场中存在高度未满足需求[119] - 公司面临来自大型制药、生物技术和专业制药公司的竞争，这些竞争对手拥有强大的药物管线、充足的资本和成熟的研发组织[119] - 目前没有FDA批准的与PH94B相同作用机制的治疗社交焦虑症（SAD）的疗法，也没有公司开发与PH94B相同药理作用的鼻喷雾剂用于成人SAD急性治疗[121] - 对于重度抑郁症（MDD），公司注意到多家公司正在开发针对该市场的疗法，包括Axsome Therapeutics、Minerva Neurosciences、Relmada Therapeutics和Sage Therapeutics等[122] 药品研发监管要求 - 药品研发必须完成临床前实验室测试、动物研究和制剂研究，并符合FDA的GLP法规[125] - 研究性新药（IND）申请在FDA收到后30天生效，除非FDA在30天内因安全问题或产品质量问题通知申请人并将试验置于临床暂停状态[128] - 人体临床试验通常分三个阶段进行：第一阶段测试安全性和剂量耐受性，第二阶段评估初步疗效和安全性，第三阶段在扩展患者群体中提供统计显著的疗效和安全性证据[141] - 特殊协议评估（SPA）允许公司与FDA就第三阶段临床试验方案设计达成协议，但SPA协议不保证产品候选物获得批准[139] - 儿科研究计划（PSP）需在二期结束会议后60天内提交[143] - 药品批准后，FDA可能要求进行第四阶段研究，以确认产品疗效和提供重要的安全性信息[136] 新药申请与审批流程 - 新药申请（NDA）提交需支付巨额申请用户费用，除非是孤儿药指定且申请仅包含孤儿药适应症[140][142] - FDA在60天内决定NDA是否完整可进行实质性审查[144] - FDA目标在标准NME新药申请提交后10个月内完成90%申请的审查[145] - FDA对Class 1和Class 2重新提交的申请分别设定2个月和6个月的90%审查目标[150] - 优先审评将FDA审核时间从10个月缩短至6个月[170] 市场独占性保护 - 根据Hatch-Waxman法案专利期限可延长最多5年[99] - 新化学实体可获得5年数据独占期保护[100] - 现有药物的新适应症可获得3年数据独占期[101] - 新化学实体（NCE）可获得5年市场独占期保护[161] - 新临床研究（NCI）可获得3年市场独占期保护[162] - 儿科独占性提供额外6个月市场保护期，适用于所有配方、剂型和适应症[163] - 孤儿药 exclusivity 提供7年市场独占期，适用于患者数少于20万人的罕见病[164][165] 专利挑战与仿制药规则 - 专利挑战触发30个月自动停止期延迟仿制药批准[159] - ANDA申请人需在20天内向专利持有人发送段落IV认证通知[159] - 505(b)(2)申请可部分依赖FDA先前批准药物的安全有效性数据[154] 风险管理要求 - FDA可能要求REMS风险管控策略包含用药指南和限制分销措施[143] 监管激励资格 - 快速通道资格针对严重或危及生命疾病且满足未满足医疗需求的药物[167] - 突破性疗法需证明相较现有疗法有显著改善，可获得强化指导[171] 供应链与追溯要求 - 药品供应链安全法要求2023年前逐步实施产品追溯系统[177] - 生产流程变更需提前获得FDA批准或通知[175] 执法与处罚风险 - 反回扣法违规可能导致虚假索赔法下的三倍赔偿[181] - 上市后违规可能面临产品召回、罚款或刑事处罚[178] - 联邦虚假申报法(FCA)诉讼导致制药公司民事和刑事和解金额高达30亿美元[184] - 联邦虚假申报法(FCA)诉讼自2004年以来在数量和范围上显著增加[184] - 违反适用法律可能导致刑事和重大民事货币罚款、排除参与政府医疗保健计划等处罚[199] 价格报告与折扣计划 - 医疗补助药品折扣法规要求公司向CMS报告定价指标，如最佳价格(Best Price)和平均制造商价格(Average Manufacturer Price)[190] - 医疗保险B部分(Medicare Part B)要求报告平均销售价格(Average Sales Price)以确定支付率[190] - 退伍军人健康护理法(VHCA)要求向VA报告非联邦平均制造商价格(Non-Federal Average Manufacturing Price)以确定联邦上限价格(Federal Ceiling Price)[190] - 340B药品定价计划要求向HRSA报告上限价格(ceiling price)，故意多收费将面临民事罚款[191] - 联邦计划对联邦机构和联邦资助医院及诊所的采购实施强制性最高限价，并对医疗补助和Tricare支付的零售药房处方实施强制性回扣[205] - 医疗补助计划对商业价格上涨超过通货膨胀率施加重大处罚，影响投资回报[205] - 许多政府计划规定制造商无论药品在处方集位置或使用情况如何都必须提供固定折扣或回扣[206] - 医疗补助药品回扣计划提高了法定最低回扣要求，并针对某些现有产品的新配方创建了替代回扣公式[217] - 340B药品折扣计划扩大了符合折扣条件的实体范围，但新符合条件的实体通常不能享受孤儿药的折扣价格[217] 医疗立法影响 - 2018年两党预算法案将制造商在覆盖缺口期的处方药价格责任从50%永久提高到70%[214] - 平价医疗法案对品牌处方药生产或进口公司征收重大年度费用[217] - 医疗补助计划的资格标准扩大，可能增加销售量和制造商的医疗补助回扣责任[217] 支付方要求 - 第三方支付方经常遵循医疗保险的覆盖政策和支付限制来设定自己的支付费率[214] - 支付方要求进行昂贵的药物经济学研究以证明产品的医疗必要性和成本效益[208] 数据隐私与安全法规 - 健康保险携带和责任法案(HIPAA)及其修正案加强了对侵犯数据隐私和安全的民事和刑事处罚[193] - 加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月1日生效，为某些数据泄露创建了法定损害赔偿的私人诉讼权[196] 价格透明度法律 - 许多州制定了透明度法律，要求报告价格上涨及相关信息[197] 外部影响因素 - COVID-19大流行直接影响或间接影响全球数亿人，显著增加适应性焦虑障碍（AjDA）患病率[36] - 约三分之二的抑郁症患者初始抗抑郁治疗反应不足[49]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VistaGen Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of inc ...

临床试验进展 - PH94B鼻喷雾剂在治疗社交焦虑障碍(SAD)的2期临床试验中，15分钟内显著降低公开演讲焦虑(p=0.002)和社交互动焦虑(p=0.009)[123] - PH94B的3期临床试验将采用与2期研究相似的公开演讲焦虑评估方法[123] - 公司计划在纽约开展PH94B治疗适应障碍的2A期研究，预计招募25名受试者[124] - PH10在2A期临床试验(n=30)中显示快速抗抑郁效果(p=0.022)，效果持续8周[130] - PH10的剂量为6.4微克，未出现酮胺类疗法和口服抗抑郁药的副作用[130] - AV-101获得FDA快速通道资格，作为MDD辅助治疗和非阿片类神经病理性疼痛治疗[131] - PH94B的III期临床试验计划在北美约15个中心进行，目标招募182名社交焦虑症成人患者[143] 市场与疾病背景 - 社交焦虑障碍(SAD)影响超过2000万美国人，是第三大常见精神疾病[119] - 目前仅有三种口服抗抑郁药获FDA批准治疗SAD，但起效慢(需数周至数月)且副作用明显[121] - 约三分之二的MDD患者对初始抗抑郁药物治疗无反应[128] - 全球抑郁症市场规模达数十亿美元，现有治疗药物常无法满足患者需求[129] 研发项目结果 - AV-101在Elevate研究（n=199）中未显示出与安慰剂在主要终点（MADRS-10总分变化）上的显著差异，可能由于7-Cl-KYNA在大脑中的亚治疗水平[132] - 临床前研究表明，AV-101与probenecid联用可显著提高大脑中AV-101及其活性代谢物7-Cl-KYNA的浓度[133] - Baylor研究中，健康退伍军人接受高剂量AV-101（1440 mg）后，40 Hz听觉稳态反应（ASSR）出现剂量相关性增加[134] 财务表现（收入与利润） - 截至2020年9月30日，公司累计赤字约为2.083亿美元，2020年前六个月净亏损约为640万美元，同比2019年亏损1150万美元有所减少[140] - 2020年第三季度获得EverInsight协议分许可收入33.4万美元，2019年同期为零[149][150] - 2020年9月30日结束的六个月内，公司获得33.4万美元的分许可收入，而2019年同期为零[177][178] - 2020年9月30日结束的六个月内，公司净亏损为642.5万美元，而2019年同期为1,154.5万美元[177] - 净亏损从565万美元降至364.5万美元，改善35.5%[149] 财务表现（成本与费用） - 研发费用从2019年同期的420.5万美元下降至235.8万美元，降幅43.9%，主要由于Elevate研究完成[149][152] - AV-101相关项目费用从252.1万美元大幅降至22万美元，降幅91.3%[152][157] - PH94B和PH10开发费用从67万美元增至128.4万美元，增幅91.6%[152][158] - 总运营费用从535.1万美元降至362.8万美元，降幅32.2%[149] - 研发费用从2019年同期的851.9万美元降至2020年的409万美元，主要由于Elevate研究的完成[177][179] - 2020年9月30日结束的六个月内，PH94B和PH10开发费用为191.9万美元，而2019年同期为109.4万美元[179] 管理费用与其他支出 - 管理费用从114.6万美元增至127万美元，增幅10.8%[149][162] - 股票薪酬费用从22.6万美元增至28.9万美元[162][163] - EverInsight协议产生31.4万美元摊销合同获取成本[162][171] - 保险费用从8.8万美元增至11.6万美元，主要因董事责任险续保涨价[162][168] - 2020年9月30日结束的六个月内，股票薪酬费用为73.7万美元，而2019年同期为89.8万美元[187] - 2020年9月30日结束的六个月内，一般及行政费用从2019年同期的305.6万美元降至266万美元[187] 融资与资金流动 - 2020年6月与EverInsight Therapeutics达成协议，获得500万美元预付款，未来可能获得高达1.72亿美元的里程碑付款及销售分成[144] - 2020年8月公开发行15,625,000股普通股，每股0.80美元，总收益1250万美元，超额配售2,243,250股，额外收益179.46万美元[145] - 截至2020年9月30日，公司向Lincoln Park Capital Fund出售6,301,995股注册普通股，获得现金收益289.12万美元[146] - 公司从EverInsight协议中获得500万美元的非稀释性预付款，预计将在2021财年及以后确认收入[178] - 公司与EverInsight Therapeutics签订协议，获得500万美元首付款，并有资格获得最高1.72亿美元里程碑付款及销售特许权使用费[201] - 2020年8月公司从EverInsight协议中获得500万美元非稀释性预付款，显著减少了运营活动现金流出[207] - 融资活动在2020年六个月内带来1594.6万美元净现金流入，主要来自公开发行股票和私募融资[207] 现金与投资活动 - 公司现金及现金等价物在2020年9月30日结束的六个月内净增加1404.4万美元，而2019年同期净减少902.8万美元[207] - 2020年六个月内运营活动现金流出为180.3万美元，较2019年同期的889.8万美元大幅减少79.7%[207] - 2020年投资活动现金流出9.9万美元，其中9.6万美元用于购买PH94B药品生产设备[207] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物余额为1539.9万美元，较期初135.5万美元增长1036%[207] - 截至2020年9月30日，公司现金及等价物为1,540万美元，并通过8月公开发售普通股（每股0.80美元）获得净收益约1,290万美元[200] 内部控制与风险管理 - 公司确认存在两项财务报告内部控制重大缺陷：职责分离和会计软件功能性问题[211] - 公司披露无表外安排[208] - 管理层认为当前内部控制缺陷未导致财务报告错误[211] - 公司披露委员会评估认为披露控制和程序在报告期末有效[210] 其他重要事项 - COVID-19大流行导致公司运营及供应链延迟，可能对临床开发计划产生重大影响[142] - 公司因COVID-19大流行导致PH94B和PH10的生产和分析流程延迟[184] - VistaStem Therapeutics的干细胞技术已授权给BlueRock Therapeutics，用于心脏干细胞治疗心脏病的开发和商业化[137] - 公司确认了34.72万美元和31.38万美元的Series B优先股股息，分别对应2020年和2019年第三季度[175] - 2020年第三季度净利息支出为3,900美元，而2019年同期净利息收入为15,400美元[172] - 2020年9月30日止六个月期间，净利息支出为7,100美元（2019年同期净利息收入31,900美元），主要因市场利率下降及现金存款减少[197]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 VistaGen Therapeutics, Inc. (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Nevada 20-5093315 (I.R.S. Emplo ...

产品管线进展 - PH94B正在准备进行针对社交焦虑障碍（SAD）成人患者的III期临床试验[19] - PH94B还计划进行针对COVID-19大流行相关的适应障碍伴焦虑（AjDA）的IIA期开放标签研究[19] - PH10已完成作为新型抑郁症（MDD）治疗的IIA期探索性开发，并准备进入IIB期[19] - AV-101正在评估与丙磺舒联合用于抑郁症和其他涉及NMDAR的中枢神经系统适应症的IB期和IIA期开发[19] - 公司产品管线包括三个临床阶段的中枢神经系统候选药物：PH94B、PH10和AV-101[19] - 公司计划2021年上半年提交PH10的2B期IND申请，目标针对难治性抑郁症[46] - AV-101计划推进至2A期临床开发用于癫痫[89] 临床研究结果 - PH94B在随机双盲安慰剂对照的2期临床试验中（n=91），显著降低社交焦虑障碍患者的公开演讲焦虑（p=0.002）和社交互动焦虑（p=0.009），效果优于安慰剂[35] - PH94B在1.6微克剂量下，15分钟内即显示出抗焦虑效果，且安全性优异，无滥用潜力或心理副作用[35][38] - PH10在2A期临床研究（n=30）中，6.4微克剂量显示显著抗抑郁效果（p=0.022），效果持续8周且无副作用[43] - AV-101联合丙磺舒在动物模型中使大脑7-Cl-KYNA浓度提升35倍[50] - AV-101在199名患者的2期临床试验中未达到主要终点，但安全性良好[49] - 在一项小型探索性2期研究中，PH94B组患者的汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分平均降低32.0%，而安慰剂组降低19.6%[66] - AV-101在临床前研究中显著降低LID（p = 0.01），且不影响左旋多巴的抗帕金森疗效[84] 市场与竞争格局 - 社交焦虑障碍（SAD）影响超过2000万美国人，是第三大常见精神疾病[32] - 目前仅有三种口服抗抑郁药被FDA批准用于SAD治疗，且无药物获批用于急性按需治疗[33] - 全球抑郁症患者超过3亿人，美国2017年有1730万成年人（占7.1%）至少经历一次重度抑郁发作[39] - 当前抗抑郁药市场价值数十亿美元，但约三分之二患者对初始治疗反应不足[40][41] - 约17%的新妈妈在COVID-19疫情前就面临焦虑问题，疫情期间产后焦虑(PPA)的患病率显著上升[58] - 在美国，超过800万人患有创伤后应激障碍(PTSD)，约7-8%的人一生中会经历PTSD[62] - 广泛性焦虑障碍(GAD)在美国每年影响约680万成年人[64] - 约三分之一的重度抑郁症(MDD)成年患者对当前口服抗抑郁药治疗无反应，属于难治性抑郁症(TRD)[68] - 产后抑郁症(PPD)发生在约15%的分娩中，根据国家心理健康研究所(NIMH)的数据[71] - 全球每年约有80万人自杀，自杀在美国是第十大死因，且自杀率在所有年龄组中持续上升[74] - 神经性疼痛(NP)在美国影响约3300万人(不包括背痛患者)，当前治疗方法存在疗效不足和副作用问题[77] - 左旋多巴诱导的异动症（LID）在治疗5年后影响约45%的帕金森病患者，10年后影响约80%[82] - 美国估计有150,000至200,000名帕金森病患者受LID影响[82] - 癫痫影响全球约1%的人口，美国有300万患者，其中三分之一对现有药物无效[85] 技术平台与专利 - 子公司VistaStem利用多能干细胞技术开发中枢神经系统新化学实体（NCEs）[23] - AV-101的活性代谢物7-Cl-KYNA是一种强效且选择性的NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂，具有神经保护特性[83] - 公司拥有AV-101的多项专利，涉及治疗抑郁症、LID、神经性疼痛等，专利到期时间为2034至2040年[103] - 干细胞技术平台涵盖心脏、血液、软骨和肝脏细胞，相关专利到期时间为2021至2037年[104][105][106][107] - CardioSafe 3D™是一种基于人类心脏细胞的体外生物测定系统，用于预测药物心脏毒性[91] - 公司与BlueRock Therapeutics达成合作，授权其使用心脏干细胞技术治疗心脏病[93] - 公司可能根据FDA批准时间申请专利期限延长，最长可达5年，但总专利期限不超过产品批准后14年[109] - 公司计划在获得FDA批准后申请专利期限延长，以覆盖药物、使用方法及制造方法[111] 商业化策略 - 公司计划在美国自行商业化PH94B，并建立销售团队，目标包括精神科医生和初级保健医生[129] - 公司计划在海外市场通过合作伙伴商业化PH94B，例如与EverInsight合作覆盖大中华区、韩国和东南亚[130] - 公司目前依赖第三方制造商生产药物，无长期供应合同，计划通过库存管理和备用制造商降低风险[127] 监管与法律环境 - FDA已授予AV-101作为抗抑郁药辅助治疗的快速通道资格[53] - 临床试验通常分为三个阶段，FDA通常要求两个III期试验以获得产品批准[158] - 特殊协议评估(SPA)可确保与FDA就III期临床试验设计达成一致，但不保证最终批准[157] - NDA提交需支付高额用户费用，孤儿药适应症通常豁免费用[159] - 临床试验可能因安全性问题、监管要求或商业目标变化而暂停或终止[155] - 根据PDUFA协议，FDA承诺在标准新分子实体（NME）NDA申请的60天备案日期后10个月内完成90%申请的审查[162] - 对于非NME标准申请，FDA目标是在提交接收日期后10个月内完成90%申请的审查[162] - FDA对Class 1和Class 2重新提交的申请分别设定2个月和6个月（从收到之日起）内完成90%审查的目标[168] - 505(b)(2)申请可依赖FDA先前对参考药物的安全性和有效性发现，或已发表的科学文献[172] - 新化学实体（NCE）可获得5年独占期，期间FDA不得接受包含相同活性部分的ANDA或505(b)(2)申请[179] - 新临床研究（NCI）可获得3年独占期，期间FDA不得批准针对新药获批条件的ANDA或505(b)(2)申请[180] - ANDA或505(b)(2)申请人可在NCE独占期到期前1年提交申请，前提是提交了第IV段声明[179] - 专利侵权诉讼触发自动30个月停留期，期间FDA不得批准ANDA或505(b)(2)申请[176] - 申请人必须在FDA接受申请后20天内向NDA持有人和专利所有者发送第IV段声明通知[176] - NDA持有人或专利所有者可在收到第IV段声明通知后45天内提起诉讼以触发30个月停留期[176] - 儿科独占性可延长现有监管和法定独占性期限6个月，适用于所有含相同活性成分的制剂、剂型和适应症[181] - 孤儿药独占性为期7年，适用于年影响美国患者少于20万人的罕见病治疗药物[182] - 快速通道资格要求产品针对严重或危及生命的疾病，并满足未满足的医疗需求[185] - 优先审评目标为6个月内完成（标准审评为10个月）[188] - 突破性疗法需在早期临床中显示对现有疗法的显著改善[189] - 获批后变更（如新增适应症）需经FDA事先审查和批准[192] - 药品供应链安全法案要求2023年前分阶段实施产品追踪系统[195] - 反回扣法规禁止任何诱导联邦医保项目报销的行为，违规可能导致虚假索赔法诉讼[199] - 阳光法案要求报告2021年起向中级医疗从业者的支付和利益转移[201] - 违反cGMP可能导致生产暂停、产品扣押或刑事处罚[196] - 联邦虚假索赔法案(FCA)下针对制药公司的诉讼显著增加，导致高达30亿美元的民事和刑事和解[203] - 医疗补助药品回扣法规要求公司报告价格点，用于确定医疗补助回扣支付和某些药品的支付率[209] - 医疗保险B部分要求公司计算和报告平均销售价格(ASP)，用于确定药品的支付率[209] - 根据《退伍军人医疗保健法案》(VHCA)，公司必须向VA报告非联邦平均制造价格(NFAMP)，用于确定联邦最高价格(FCP)[209] - 340B药品定价计划要求公司向某些公共卫生服务受助人提供强制性折扣，并向HRSA报告上限价格[210] - 公司可能因故意和故意向覆盖实体多收费而面临民事罚款[210] - 根据HIPAA和HITECH，公司作为业务伙伴可能面临与健康信息隐私和安全相关的民事和刑事处罚[212] - 加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月1日生效，为公司创造了新的数据隐私义务[215] - 许多州的法律可能比联邦法律更广泛，适用于任何第三方付款人报销的物品或服务[216] - 联邦和州执法机构最近加强了对制药公司与提供者和患者之间互动的审查[217] 合作与财务安排 - 公司获得EverInsight Therapeutics的500万美元预付款，并可能获得高达1.72亿美元的里程碑付款[123] - EverInsight Therapeutics需支付PH94B在特定区域的销售分成，具体比例未披露[123] - 公司与Pherin的许可协议涉及PH94B和PH10，需支付月支持费1万美元，持续18个月[121] - 公司组建了临床与监管顾问委员会和科学顾问委员会，成员包括哈佛医学院和哥伦比亚大学的专家[133] 竞争分析 - 目前没有FDA批准的针对SAD的PH94B机制疗法，且无其他公司开发相同机制的鼻喷雾急性治疗药物[137] - 公司可能面临来自非标签使用的苯二氮卓类药物和β受体阻滞剂对PH94B的竞争[137] - 目前没有FDA批准的针对MDD的PH10或AV-101机制口服疗法，但有多家公司正在开发NMDAR靶向疗法[138] - AV-101是一种特定的NMDAR甘氨酸位点拮抗剂，临床前筛选中未显示负面脱靶活性[138] - VistaStem的hPSC技术平台在干细胞、细胞治疗和再生医学市场具有竞争力，包括向第三方提供hPSC衍生细胞用于药物发现[139] - 许多大型制药公司如百时美施贵宝、诺华、辉瑞等拥有更多资源，可能在其干细胞相关研发项目中更成功[139] - 公司面临来自大型制药公司和生物技术企业的激烈竞争，特别是在焦虑、抑郁和中枢神经系统疾病领域[136] 产品优势与差异化 - PH94B具有快速起效特性且无系统性暴露，可能取代苯二氮卓类药物在焦虑症治疗中的地位[33] - 苯二氮卓类药物存在严重副作用和依赖性风险，FDA已要求其标注与阿片类药物联用的黑框警告[33] - PH94B在2期研究中显示对广泛性焦虑障碍和社交焦虑障碍患者具有抗焦虑效果，可能作为PTSD的单药或辅助治疗[63] - AV-101在癫痫临床前模型中显示出抗癫痫和神经保护作用[89]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, DC 20549 Form 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2019 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-37761 Nevada 20-5093315 (I.R.S. Employer Identification No.) 343 Allerton Avenue South San Francisco, CA 94080 (Address of p ...

财务数据关键指标变化 - 公司累计赤字达1.927亿美元[91] - 六个月内净亏损分别为1150万美元（2019年）和1160万美元（2018年），其中2018年包含225万美元非现金支出用于PH94B许可收购[91] - 2019年第三季度净亏损为533.6万美元，较2018年同期的743.5万美元减少28.22%[103] - 2019年第三季度归属于普通股股东的净亏损为565万美元，较2018年同期的771.9万美元减少26.78%[103] - 公司2019年前六个月净亏损1,154.5万美元，较2018年同期1,164.9万美元略有收窄[125] - 公司在2019年9月30日的六个月期间，经营活动净现金流出为889.8万美元，2018年同期为706.3万美元[150] - 公司在2019年9月30日的现金及现金等价物期末余额为407.2万美元，较期初减少902.8万美元[151] 成本和费用（同比环比） - 2019年第三季度研发费用从2018年同期的530万美元降至420万美元，减少20.75%[103][105] - 2019年第三季度一般及行政费用从2018年同期的217万美元降至114.6万美元，减少47.19%[103][113] - 2018年第三季度研发费用中包含225万美元的非现金费用，用于收购PH94B许可证和PH10期权[105][110] - 2019年第三季度股票薪酬费用为16.7万美元，较2018年同期的45.1万美元减少62.97%[105] - 2019年第三季度AV-101项目费用为252.1万美元，较2018年同期的160.7万美元增加56.88%[105][109] - 2019年第三季度PH94B和PH10项目费用为67万美元，较2018年同期的225万美元减少70.22%[105][110] - 2019年前六个月研发费用851.9万美元，同比增长6.4%（2018年同期800.5万美元）[125][127] - 2019年前六个月管理费用305.6万美元，同比下降16%（2018年同期363.7万美元）[125][136] - AV-101项目费用在2019年前六个月达518.7万美元，较2018年同期351万美元增长47.8%[127] - 2019年前六个月PH94B和PH10相关费用109.4万美元，较2018年225万美元（含非现金许可费）下降51.4%[127] - 2019年前六个月股权激励费用总计145.6万美元（研发55.8万+管理89.8万）[127][136] 业务线表现 - AV-101正在美国进行针对重度抑郁症（MDD）的二期临床试验（ELEVATE研究），涉及成年MDD患者对标准抗抑郁疗法反应不足的情况[85] - PH10在30名患者的二期a临床试验中显示快速起效且持续的 antidepressant effects，剂量为微克级别[86] - PH94B针对社交焦虑障碍（SAD）的二期临床试验显示，在10-15分钟内显著优于安慰剂，SAD影响超过2000万美国人[87][88] - AV-101获得FDA两项快速通道资格：作为MDD辅助治疗及慢性神经痛的非阿片类疗法[85] - 公司正在准备PH94B针对SAD的三期关键临床试验，目标是成为首个FDA批准的按需治疗药物[88] - 公司通过子公司VistaStem应用多能干细胞技术开发心脏、血液、软骨和肝脏细胞疗法，并与BlueRock Therapeutics达成心脏干细胞治疗协议[89] 专利与融资 - 公司在多个国家获得AV-101相关专利，涵盖抑郁症治疗、剂量配方及化学合成方法[95][96] - PH94B和PH10的专利资产已在美、澳、中、欧、日等多国获得授权[97][98] - 公司在2019年2月完成公开发行普通股，筹集1150万美元的总收益[101] - 2019年2月公开发行募集资金1,150万美元，部分存入生息账户产生利息收入[122] - 公司在2019年2月完成公开募股，获得1,150万美元的总收益[143] - 公司自1998年成立至2019年9月30日，通过股权和债务证券融资约7,900万美元，政府研究资助约1,770万美元[145] 其他财务数据 - 公司在2019年第三季度和2018年同期均未报告任何收入[104] - 公司2019年9月季度净利息收入为15,400美元，而2018年同期为利息支出2,900美元[120] - 2019年9月季度支付B系列优先股股息313,800美元，2018年同期为283,600美元[123] - 公司目前无任何收入来源，主要依赖融资维持运营[126] - 公司在2019年9月30日的六个月期间，非现金费用为105,900美元，用于摊销上一年度授予股票和认股权证的公允价值[140] - 公司在2018年9月30日的六个月期间，授予了100,000股未注册普通股，公允价值为123,000美元，作为对服务提供商的补偿[140] - 公司在2018年9月30日的季度期间，授予了50,000股未注册普通股和288,000股认股权证，公允价值为336,000美元[140] - 公司在2019年9月30日的六个月期间，净利息收入为31,900美元，而2018年同期为净利息费用5,000美元[143] - 公司在2019年9月30日的六个月期间，支付了616,300美元的10%累积优先股股息，2018年同期为557,100美元[144] - 公司在2019年9月30日的现金及现金等价物为410万美元[146]